Altace

Описание за Altace

Рамиприл е 2-аза-бицикло [3.3.0] -октан-3-карбоксилна киселина. Това е бяло кристално вещество, разтворимо в полярни органични разтворители и буферирани водни разтвори. Рамиприл се топи между 105 ° -112 ° C. Номерът на регистъра на CAS е 87333-19-5. Химическото наименование на Ramipril е (2S3AS6AS) -1 [(S) -N-[(S) -1-карбокси-3фенилпропил] аланил] октахидроциклопента [b] пиролна-2-карбоксилна киселина 1-етилна естер.

Наличните неактивни съставки са предварителногелатинизирани нишесте NF желатин и титанов диоксид. 1,25 mg капсулна обвивка съдържа жълто железен оксид, 2,5 mg капсулната обвивка съдържа D

Структурната формула за Рамиприл е:

Емпиричната му формула е c ₂₃ H ₃₂ N ₂ O ₅ и молекулното му тегло е 416,5.

Ramiprilat Диацидният метаболит на Ramipril е не-сулфхидрил ас инхибитор. Рамиприл се преобразува в Рамиприлата чрез чернодробно разцепване на групата на естер.

Използване за Altace

Хипертония

Altace е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително това лекарство.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Altace може да се използва самостоятелно или в комбинация с тиазидни диуретици.

Намаляване на риска от инфаркт на миокарда и смърт от сърдечно -съдови причини

ALTACE is indicated in patients 55 years or older at high risk of developing a major cardiovascular event because of a history of coronary artery disease stroke peripheral vascular disease or diabetes that is accompanied by at least one other cardiovascular risk factor (hypertension elevated total cholesterol levels low HDL levels cigarette smoking or documented microalbuminuria) to reduce the risk of myocardial infarction stroke или смърт от сърдечно -съдови причини. Altace може да се използва в допълнение към друго необходимо лечение (като антихипертензивна антитромбоцит или терапия с понижаване на липидите) [виж Клинични изследвания ].

Сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт

Altace е показан при стабилни пациенти, които са демонстрирали клинични признаци на застойна сърдечна недостатъчност в рамките на първите няколко дни след поддържане на остър миокарден инфаркт. Доказано е, че прилагането на Altace на такива пациенти намалява риска от смърт (главно сърдечно-съдова смърт) и намалява рисковете от свързана с неуспеха хоспитализация и прогресия до тежка/устойчива сърдечна недостатъчност [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Altace

Хипертония

Препоръчителната първоначална доза за пациенти, които не получават диуретик, е 2,5 mg веднъж на ден. Регулирайте дозата според реакцията на кръвното налягане. Обичайният диапазон на поддържане на дозата е от 2,5 mg до 20 mg на ден, прилаган като единична доза или в две еднакво разделени дози. При някои пациенти, лекувани веднъж дневно, антихипертензивният ефект може да намалее към края на дозиращия интервал. При такива пациенти обмислят увеличаване на дозата или два пъти дневно приложение. Ако кръвното налягане не се контролира само с Altace, може да се добави диуретик.

Намаляване на риска от инфаркт на миокарда и смърт от сърдечно -съдови причини

Инициирайте дозирането на 2,5 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица 5 mg веднъж дневно през следващите 3 седмици и след това се увеличавайте, тъй като се понася до поддържаща доза от 10 mg веднъж дневно. Ако пациентът е хипертоничен или наскоро след миокарден инфаркт Altace, също може да бъде придаден като разделена доза.

Сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт

За лечение на пациенти след миокарда на инфаркт, които са показали признаци на застойна сърдечна недостатъчност, препоръчителната начална доза Altace е 2,5 mg два пъти дневно (5 mg на ден). Пациент, който става хипотензивен при тази доза, може да бъде превключен на 1,25 mg два пъти дневно. След една седмица при началната доза увеличете дозата (ако се понасят) към целева доза от 5 mg два пъти дневно, като дозата се увеличава, като е на разстояние около 3 седмици.

След първоначалната доза Altace наблюдавайте пациента под медицински надзор в продължение на поне два часа и докато кръвното налягане се стабилизира за поне допълнителен час. Ако е възможно, намалете дозата на някакъв съпътстващ диуретик, тъй като това може да намали вероятността от хипотония. Появата на хипотония след първоначалната доза Altace не изключва последващото титруване на дозата с лекарството след ефективно управление на хипотонията [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Обща информация за дозиране

Като цяло преглъща алтас капсули цели. Капсулата Altace също може да се отвори и съдържанието, поръсено върху малко количество (около 4 унции) от ябълков сос или смесено в 4 унции. (120 мл) вода или ябълков сок. За да сте сигурни, че Ramipril не се губи, когато се използва такава смес, консумирайте сместа изцяло. Описаните смеси могат да бъдат предварително подготвени и съхранявани до 24 часа при стайна температура или до 48 часа под хладилник.

Съпътстващо приложение на Altace с калиеви добавки Заместители на калиева сол или спасяване на калий диуретици могат да доведат до увеличаване на серумния калий [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доза Adjustment

Бъбречно увреждане

Установете изходна бъбречна функция при пациенти, иницииращи Altace. Обичайните схеми на терапия с Altace могат да се спазват при пациенти с прогнозен креатинин клирънс> 40 ml/min. Въпреки това при пациенти с по -лошо увреждане 25% от обичайната доза Рамиприл се очаква да доведе до пълни терапевтични нива на Рамиприлата [виж Използване в конкретни популации ].

Хипертония

За пациенти с хипертония и бъбречно увреждане препоръчителната първоначална доза е 1,25 mg алтация веднъж дневно. Дозировката може да бъде титрувана нагоре, докато кръвното налягане се контролира или до максимална обща дневна доза от 5 mg.

Сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт

За пациенти със сърдечна недостатъчност и бъбречно увреждане препоръчителната първоначална доза е 1,25 mg алтация веднъж дневно. Дозата може да бъде увеличена до 1,25 mg два пъти дневно и до максимална доза от 2,5 mg два пъти дневно в зависимост от клиничния отговор и поносимост.

Изчерпване на обема или стеноза на бъбречната артерия

Кръвното налягане намалява, свързано с всяка доза Altace, отчасти зависят от наличието или отсъствието на изчерпване на обема (например минала и токова употреба на диуретик) или от наличието или отсъствието на стеноза на бъбречната артерия. Ако се подозира, че такива обстоятелства присъстват, инициират дозиране при 1,25 mg веднъж дневно. Регулирайте дозата според реакцията на кръвното налягане.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Altace (Ramipril) се доставя като твърди желатинови капсули, съдържащи 1,25 mg 2,5 mg 5 mg и 10 mg рамиприл.

Съхранение и обработка

Altace се предлага в 1,25 mg 2,5 mg 5 mg и 10 mg твърди желатинови капсули. Описанията на капсулите на Altace са обобщени по -долу.

Разпределете в добре затворен контейнер с затваряне на безопасността.

Съхранявайте при контролирана стайна температура (59 ° –86 ° F).

Разпространено от: Pfizer Inc. New York NY 10017. Ревизиран: септември 2015 г.

Странични ефекти for Altace

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Хипертония

Altace е оценен за безопасност при над 4000 пациенти с хипертония; От тези 1230 пациенти са изследвани в контролирани изпитвания в САЩ, а 1107 са проучени в чуждестранни контролирани изпитвания. Почти 700 от тези пациенти са били лекувани поне една година. Общата честота на съобщените нежелани събития е била сходна при пациенти с Алтас и плацебо. Най-честите клинични странични ефекти (вероятно или вероятно свързани с изследване на лекарството), докладвани от пациенти, получаващи Altace в плацебо-контролирани изпитвания, са: главоболие (NULL,4%) замаяност (NULL,2%) и умора или атения (2.0%), но само последният е бил по-често срещан при пациенти с алеис, отколкото при пациенти, дадени плацебо. Като цяло страничните ефекти са леки и преходни и няма връзка с общата доза в рамките на 1,25 mg -20 mg. Необходимо е прекратяване на терапията поради страничен ефект при приблизително 3% от пациентите в САЩ, лекувани с Altace. Най -честите причини за прекратяване са: кашлица (NULL,0%) замаяност (NULL,5%) и импотентност (NULL,4%). На наблюдаваните странични ефекти, считани за евентуално или вероятно свързани с изследване на лекарството, възникнали в американски плацебо-контролирани проучвания при повече от 1% от пациентите, лекувани с Altace само астения (умора), е по-често срещана на Altace, отколкото плацебо (съответно 2% [n = 13/651] срещу 1% [n = 2/286]).

В плацебо-контролирани изпитвания имаше и излишък от инфекция на горните дихателни пътища и грип в групата на Алтас, която не се приписва по това време на рамиприл. Тъй като тези проучвания са проведени преди връзката на кашлицата с АСЕ инхибитори, беше разпознат, че някои от тези събития могат да представляват кашлица, предизвикана от рамиприл. В по-късно едногодишно проучване се наблюдава повишена кашлица при почти 12% от пациентите с Алтас с около 4% от пациентите, които се нуждаят от прекратяване на лечението.

Намаляване на риска от инфаркт на миокарда и смърт от сърдечно -съдови причини

Проучване на надеждата

Данните за безопасността в проучването за оценка на превенцията на сърдечните резултати (HOPE) бяха събрани като причини за прекратяване или временно прекъсване на лечението. Честотата на кашлицата беше подобна на тази, наблюдавана в изпитването на ефикасността на острия инфаркт (AIRE). Скоростта на ангиоедем е същата като в предишни клинични изпитвания [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 1: Причини за прекратяване или временно прекъсване на лечението - HOPE проучване

Сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт

AIER проучване

Нежеланите реакции (с изключение на лабораторните аномалии), считани за евентуално/вероятно свързани с изследване на лекарството, възникнали при повече от 1% от пациентите и по -често на Altace, са показани по -долу. Случанията са от проучването на Aire. Времето за проследяване беше между 6 и 46 месеца за това проучване.

Таблица 2: Процент от пациентите с нежелани събития, вероятно/ вероятно свързани с изследване на лекарството-Плацебо-контролирано (AIRE) Смъртност на смъртността

Други нежелани реакции

Други нежелани реакции, отчетени при контролирани клинични изпитвания (при по-малко от 1% от пациентите с Алтас) или по-редките събития, наблюдавани при опит след маркетинг, включват следното (в някои причинно-следствени връзки с лекарството е несигурно):

Тяло като цяло: Анафилактоидни реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдов: Симптоматична хипотония (докладвано при 0,5% от пациентите в американски изпитвания) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Синкоп и сърцебиене.

Хематологичен: Пансипения хемолитична анемия и тромбоцитопения.

Намаляването на хемоглобин или хематокрит (ниска стойност и намаление съответно с 5 g/dL или 5%) са рядкост при 0,4% от пациентите, получаващи Altace самостоятелно и при 1,5% от пациентите, получаващи Altace плюс диуретик.

Бъбречно: Остра бъбречна недостатъчност . Някои хипертонични пациенти без видимо предшестващо бъбречно заболяване са развили непълнолетни, обикновено преходно увеличение на азота на кръв Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ангионевротичен оток: Съобщава се за ангионевротичен оток при 0,3% от пациентите в американски клинични изпитвания на Altace [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен: Чернодробна недостатъчност Хендатит Жрезнание Панкреатит коремна болка (понякога при ензимни промени, предполагащи панкреатит) анорексия запек диария диария сухота в устата Диспепсия Дисфагия Гастроентерит повишено слюнката и смущаването на вкуса.

Дерматологичен: Очевидна реакция на свръхчувствителност (проявени от уртикария сърбеж или обрив със или без треска) фотосенситивност purpura onycholysis pemphigus pemphigoid еритема мултиформен токсична епидермална покрова и синдрома на Stevens-Johnson.

Неврологични и психиатрични: Тревожност Амнезия Конвулсии депресия Слух загуба на безсъние нервност Невралгия невропатия Парестезия Сомнаст Тинит Тремор световъртеж и нарушения на зрението.

Разни: Както при други АСЕ инхибитори, се съобщава за симптоматичен комплекс, който може да включва положителна ана, повишена еритроцитно утаяване на артралгията/артрит миалгия треска васкулит еозинофилия фотосенситивност и други дерматологични прояви. Освен това, както при други АСЕ инхибитори еозинофилен пневмонит.

Други: Артралгия артрит диспнея оток Епистаксис Импотентност Повишена изпотяване на неразположение Миалгия и наддаване на тегло.

След маркетинг опит

В допълнение към неблагоприятните реакции, съобщени от клинични изпитвания, има редки съобщения за хипогликемия, съобщени по време на терапията с алтаса, когато се дава на пациенти едновременно приемащи перорални хипогликемични средства или инсулин. Причинно -следствената връзка е неизвестна.

Находки на клинични лабораторни тестове

Азот на креатинин и кръвен урея

Повишаването на нивата на креатинин се наблюдава при 1,2% от пациентите, получаващи Altace самостоятелно, а при 1,5% от пациентите, получаващи Altace и диуретик. Повишаването на нивата на азот в кръвната урея се наблюдава при 0,5% от пациентите, получаващи Altace самостоятелно и при 3% от пациентите, получаващи Altace с диуретик. Нито едно от тези увеличения не изисква прекратяване на лечението. Увеличаването на тези лабораторни стойности е по -вероятно да се появят при пациенти с бъбречна недостатъчност или тези, предварително обработени с диуретик и въз основа на опит с други АСЕ инхибитори, се очаква да бъде особено вероятна при пациенти със стеноза на бъбречната артерия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. As ramipril decreases aldosterone secretion elevation of serum potassium can occur. Use potassium supplements and potassium sparing diuretics with caution and monitor the patient's serum potassium frequently [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хемоглобин и хематокрит

Намаляването на хемоглобин или хематокрит (ниска стойност и намаление съответно с 5 g/dL или 5%) са рядкост при 0,4% от пациентите, получаващи Altace самостоятелно и при 1,5% от пациентите, получаващи Altace плюс диуретик. Никакви пациенти в САЩ преустановяват лечението поради намаляване на хемоглобин или хематокрит.

Други (причинно -следствени връзки неизвестни)

Клинично важните промени в стандартните лабораторни тестове рядко се свързват с прилагането на Altace. Съобщава се за повишаване на чернодробните ензими серумни билирубинови киселини и кръвна глюкоза като случаи на хипонатриемия и разпръснати инциденти с левкопения еозинофилия и протеинурия. В изпитвания в САЩ по -малко от 0,2% от пациентите са преустановили лечението на лабораторни аномалии; Всички те бяха случаи на протеинурия или анормални тестове за чернодробна функция.

Лекарствени взаимодействия for Altace

Диуретици

Пациентите по диуретици, особено тези, при които наскоро е била информирана диуретична терапия, могат от време на време да имат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на терапия с Altace. Възможността за хипотензивни ефекти с Altace може да бъде сведена до минимум чрез намаляване или прекратяване на диуретика или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с Altace. Ако това не е възможно, намалете началната доза [виж Доза и приложение ].

Агенти, увеличаващи серумния калий

Съвместното приложение на Altace с други лекарства, които повишават серумните нива на калий, може да доведе до хиперкалиемия. Следете серумния калий при такива пациенти.

Други агенти, засягащи RAS

Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Do not co-administer aliskiren with Altace При пациенти с диабет [see Противопоказания ].

Литий

Съобщава се за повишени нива на литий и симптоми на литиева токсичност при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на терапия с литий; Следователно се препоръчва често наблюдение на серумните нива на литий. Ако се използва и диуретик, може да се увеличи рискът от литиева токсичност.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на лицето на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с инхибитор на АСЕ, включително Altace.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани в обема (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително Рамиприл, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи рамиприл и терапия с НСПВС.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително Рамиприл, може да бъде атенюиран от НСПВС.

mTOR инхибитори

Пациентите, приемащи съпътстваща mTOR инхибитор (например Temsirolimus) терапия, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Предупреждения за Altace

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Altace

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Вероятно защото лекарствата, които действат директно върху системата на ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. АСЕ инхибитори), влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенни пациенти с брадикинин, получаващи тези лекарства (включително Altace), могат да бъдат подложени на различни нежелани реакции, които са сериозни.

Ангиоедем

Ангиоедем на главата и шията

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор. Съобщава се за ангиоедем на лицевите крайници на езика Glottis и ларинкса при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Ангиоедем, свързан с оток на ларингеал, може да бъде фатален. Ако ларингеалният стридор или ангиоедем на лицевия език или глотис се появи, преустановете лечението с Altace и въведете подходяща терапия незабавно. Когато има засягане на езика glottis или ларинкса, който вероятно ще причини запушване на дихателните пътища, прилагаща подходяща терапия (например подкожен епинефрин разтвор 1: 1000 [0,3 ml до 0,5 ml]) незабавно [виж [виж Нежелани реакции ].

При разглеждането на използването на Altace отбелязвайте, че при контролирани клинични изпитвания ACE инхибиторите причиняват по-висок процент на ангиоедем при пациенти с черни, отколкото при пациенти, които не са черни. В голямо американско проучване след маркетинг ангиоедем (дефиниран като съобщения за лице на езика на ларинкса или отока на гърлото) е съобщено при 3/1523 (NULL,20%) черни пациенти и при 8/8680 (NULL,09%) пациенти с черни. Тези проценти не бяха различни статистически.

Пациентите, приемащи съпътстваща mTOR инхибитор (например Temsirolimus) терапия, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Включете чревната ангиоедем в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана

Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Съобщава се и за анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с абсорбция на декстран сулфат.

Чернодробна недостатъчност и нарушена чернодробна функция

Рядко АСЕ инхибитори, включително Altace, са свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира към фулминантната чернодробна некроза, а понякога и смъртта. Механизмът на този синдром не се разбира. Прекратяване на Altace, ако пациентът развие жълтеница или маркирани повишения на чернодробните ензими.

Тъй като Рамиприл се метаболизира предимно от чернодробни естерази на пациентите си с активна част на рамиприлата с нарушена чернодробна функция, може да развие значително повишени плазмени нива на рамиприл. Не са проведени официални фармакокинетични проучвания при пациенти с хипертония с нарушена чернодробна функция.

Бъбречно увреждане

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. При пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на лечението на системата на ренин-ангиотензин-алдостерон с АСЕ инхибитори, включително Altace, може да бъде свързано с олигурия или прогресираща азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност или смърт.

При хипертонични пациенти с едностранна или двустранна бъбречна артерия увеличаване на азотния и серумен креатинин в кръвта и серумен креатинин. Опитът с друг АСЕ инхибитор предполага, че тези увеличения биха били обратими при прекратяване на Altace и/или диуретична терапия. При такива пациенти наблюдават бъбречната функция през първите седмици от терапията. Някои хипертонични пациенти без видимо съществуващо бъбречно съдово заболяване са развили увеличаване на азотния и серумния креатинин в кръвната урея, обикновено незначителни и преходни, особено когато Altace е даден едновременно с диуретик. Това е по-вероятно да се случи при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата на Altace и/или прекратяване на диуретика.

Неутропения и агранулоцитоза

В редки случаи лечението с АСЕ инхибитори може да бъде свързано с леки намаления на броя на червените кръвни клетки и съдържанието на кръвни клетки на хемоглобин или броя на тромбоцитите. В изолирани случаи може да възникне агранулоцитоза паситопения и депресия на костния мозък. Хематологичните реакции на АСЕ инхибитори са по-склонни да се появят при пациенти с колаген-съдова болест (например системна лупус еритематозус склеродермия) и бъбречно увреждане. Помислете за наблюдение на броя на белите кръвни клетки при пациенти с колаген-съдова болест, особено ако заболяването е свързано с нарушена бъбречна функция.

Хипотония

Общи съображения

Altace can cause symptomatic hypotension after either the initial dose or a later dose when the dosage has been increased. Like other ACE inhibitors Altace has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- and/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or vomiting. Correct volume- and salt-depletion before initiating therapy with Altace.

Ако възникне прекомерна хипотония, поставете пациента в легнало положение и ако е необходимо, лекувайте с интравенозна инфузия на физиологичен физиологичен разтвор. Лечението на Altace обикновено може да продължи след възстановяване на кръвното налягане и обем.

Сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт

При пациенти със сърдечна недостатъчност след миокардния инфаркт, които в момента се лекуват с диуретична симптоматична хипотония, могат да възникнат от време на време, след първоначалната доза Altace. Ако първоначалната доза от 2,5 mg altace не може да се понася, използвайте първоначална доза от 1,25 mg Altace, за да избегнете прекомерна хипотония. Помислете за намаляване на дозата на съпътстващия диуретик, за да намалите честотата на хипотонията.

Застойна сърдечна недостатъчност

При пациенти с застойна сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна терапия с недостатъчност на ACE може да причини прекомерна хипотония, която може да бъде свързана с олигурия или азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и смърт. При такива пациенти инициират терапията с алтас под тесен медицински надзор и следват отблизо пациентите за първите 2 седмици лечение и винаги, когато се увеличи дозата на Altace или Diuretic.

Хирургия и анестезия

При пациенти, подложени на операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония рамиприл, могат да блокират образуването на ангиотензин II, което иначе би се появило вторично за компенсаторно освобождаване на ренин. Хипотонията, която възниква в резултат на този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.

Фетална токсичност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато бъде открита бременността, преустановете Алтас възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Двойна блокада на системата Renin-Andiotensin

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на Altace и други средства, които засягат RAS.

Телмисартан

Онтергетното изпитване записа 25620 пациенти> 55 години с атеросклеротична болест или диабет с увреждане на крайните органи, рандомизирали ги в телмисартан само Ramipril или комбинацията и ги последва за медиана от 56 месеца. Пациентите, получаващи комбинацията от телмисартан и рамиприл, не се възползват от композитната крайна точка на сърдечно -съдовата смърт Mi инсулт и хоспитализация на сърдечна недостатъчност в сравнение с монотерапията, но изпитват повишена честота на клинично важна бъбречна дисфункция (удвояване на смъртта на серум креатинин или диализа) в сравнение с групи, получаващи телмисартански самостоятелно. Не се препоръчва едновременно използване на телмисартан и рамиприл.

Алискирен

Не съвместно администрирате Aliskiren с Altace при пациенти с диабет. Избягвайте едновременната употреба на Aliskiren с Altace при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min/1.73 man 2).

Хиперкалиемия

При клинични изпитвания с хиперкалиемия на Altace (серумен калий> 5,7 meq/L) се наблюдава при приблизително 1% от пациентите с хипертония, получаващи Altace. В повечето случаи това бяха изолирани стойности, които се разрешават въпреки продължителната терапия. Нито един от тези пациенти не е бил прекратен от изпитванията поради хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитието на хиперкалемия включват бъбречна недостатъчност на диабета за диабет и съпътстващата употреба на други лекарства, които повишават серумните нива на калий. Следете серумния калий при такива пациенти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Кашлица

Предполага се, че е причинена от инхибиране на разграждането на ендогенна брадикинин персистираща непродуктивна кашлица, при всички АСЕ инхибитори винаги се разрешават след прекратяване на терапията. Помислете за възможността за конвертиране на ангиотензин инхибитор на ензима, индуцирана в кашлица при диференциалната диагноза на кашлица.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са открити данни за туморогенно ефект, когато Рамиприл е даден от Gavage на плъхове до 24 месеца при дози до 500 mg/kg/ден или на мишки до 18 месеца при дози до 1000 mg/kg/ден. (За двата вида тези дози са около 200 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка доза в сравнение въз основа на телесната повърхност.) Не е открита мутагенна активност в теста на AMES в бактерии, тестът на микронуклеуса при мишки, който не е синтезиран от синтеза на ДНК в клетъчна линия на човешката или преден анализ на генната мутация в клетъчна линия на китайска хамстера. Няколко метаболити и продукти за разграждане на рамиприл също бяха отрицателни при теста на AMES. Проучване при плъхове с дозировки до 500 mg/kg/ден не води до неблагоприятни ефекти върху плодовитостта.

Не са наблюдавани тератогенни ефекти на рамиприл при проучвания на зайци за бременни плъхове и маймуни на циномолгус. На основа на телесната повърхност използваните дози са приблизително 400 пъти (при плъхове и маймуни) и 2 пъти (при зайци) препоръчителната човешка доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете Алтас възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдава олигохидрамниос, преустановете Altace, освен ако не се счита за животоспасяваща за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на матката на Altace за хипотония олигурия и хиперкалиемия [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмещи майки

Поглъщането на единична 10 mg перорална доза Altace доведе до неоткриваеми количества рамиприл и неговите метаболити в кърмата. Въпреки това, тъй като множество дози могат да произвеждат ниски концентрации на мляко, които не са предвидими от една доза, не използват Altace при кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на Altace: Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Рамиприл, който пресича плацентата, може да бъде отстранен от неонаталната циркулация с тези средства, но ограниченият опит не е показал, че подобно отстраняване е централно за лечението на тези бебета. Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Необратимо увреждане на бъбреците е наблюдавано при много млади плъхове, дадени от една доза Altace.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, които са получили Altace в американски клинични проучвания на Altace 11.0%, са били на възраст ≥ 65 години, докато 0,2% са на възраст ≥ 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти и други съобщавани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Едно фармакокинетично проучване, проведено при хоспитализирани пациенти в напреднала възраст, показва, че нивата на пиковите рамиприлати и площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) за Рамиприлат са по-високи при по-възрастни пациенти.

Бъбречно увреждане

Проведено е еднократно фармакокинетично проучване при пациенти с хипертония с различна степен на бъбречно увреждане, които са получили единична 10 mg доза рамиприл. Пациентите са стратифицирани в четири групи въз основа на първоначални оценки на креатининовия клирънс: нормално (> 80 ml/min) леко увреждане (40-80 ml/min) умерено увреждане (15-40 ml/min) и тежко увреждане ( <15 mL/min). On average the AUC0-24h for ramiprilat was approximately 1.7-fold higher 3.0-fold higher and 3.2-fold higher in the groups with mild moderate and severe renal impairment respectively compaЧервено to the group with normal renal function. Overall the results suggest that the starting dose of ramipril should be adjusted downward in patients with moderate-to-severe renal impairment.

Информация за предозиране за Altace

Единичните перорални дози рамиприл при плъхове и мишки от 10 g/kg - 11 g/kg доведоха до значителна леталност. При кучета орални дози до 1 g/kg индуцира само лек стомашно -чревен дистрес. Налични са ограничени данни за предозиране на хора. Най -вероятните клинични прояви биха били симптомите, които се дължат на хипотонията.

Лабораторните определения на серумните нива на рамиприл и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на Рамиприл. Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на pH на урината), които могат да ускорят елиминирането на рамиприл и неговите метаболити. По същия начин не се знае, че ако някое от тези вещества може да бъде отстранено ефективно от тялото чрез хемодиализа.

Ангиотензин II би могъл да служи като специфичен антагонист-антидот в обстановката на предозиране на Рамиприл, но ангиотензин II по същество не е наличен извън разпръснатите изследователски съоръжения. Тъй като хипотензивният ефект на рамиприл се постига чрез вазодилатация и ефективна хиповолемия, разумно е да се лекува предозиране на Рамиприл чрез инфузия на нормален разтвор на физиологичен разтвор.

Противопоказания за Altace

Altace is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or any other ACE inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema during therapy with any other ACE inhibitor). Do not co-administer Altace with aliskiren:

• При пациенти с диабет

Клинична фармакология for Altace

Механизъм на действие

Рамиприл и Рамиприлата инхибират АСЕ при хора и животни. Ангиотензин конвертиращ ензим е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II. Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора. Инхибирането на ACE води до намалена плазмена ангиотензин II, което води до намалена вазопресорна активност и до намаляване на секрецията на алдостерон. Последното намаление може да доведе до малко увеличение на серумния калий. При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция, лекувани само с Altace в продължение на до 56 седмици, приблизително 4% от пациентите по време на изпитването са имали необичайно висок серумен калий и увеличение от изходното ниво, по -голямо от 0,75 MEQ/L и никой от пациентите не е имал необичайно нисък калий и намаление от изходното ниво, по -голямо от 0,75 Meq/L. В същото проучване приблизително 2% от пациентите, лекувани с Altace и Hydrochlorothiazide в продължение на до 56 седмици, имат анормално високи стойности на калий и увеличение от изходното ниво от 0,75 mEq/L или по -голямо; и приблизително 2% са имали необичайно ниски стойности и намаляват от изходното ниво от 0,75 meq/l или по -големи [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

Ефектът на рамиприл върху хипертонията изглежда води най -малко отчасти от инхибирането както на тъканите, така и на циркулиращата АСЕ активност, като по този начин се намалява образуването на ангиотензин II в тъкан и плазма. Ангиотензин конвертиращ ензим е идентичен на кининаза ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазопресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на Altace, остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който Altace понижава кръвното налягане, се смята за потискане предимно на ренинангиотензин-алдостеронната система Altace, има антихипертензивен ефект дори при пациенти с нискоренинска хипертония. Въпреки че Altace е антихипертензивен във всички раси, изследвани на пациенти с хипертония на чернокожи (обикновено нискоренинска хипертонична популация), има реакция на понижаване на кръвното налягане на монотерапия, макар и по-малък среден отговор от пациентите, които не са черни.

Фармакодинамика

Единичните дози рамиприл от 2,5 mg - 20 mg произвеждат приблизително 60% -80% инхибиране на АСЕ активност 4 часа след дозиране с приблизително 40% -60% инхибиране след 24 часа. Множество перорални дози рамиприл от 2,0 mg или повече причиняват плазмена ACE активност да паднат с повече от 90% 4 часа след дозиране с над 80% инхибиране на ACE активността, останали 24 часа след дозирането. По -продължителният ефект на дори малки множество дози вероятно отразява насищането на местата за свързване на АСЕ чрез Ramiprilat и сравнително бавно освобождаване от тези сайтове.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на пиковите плазмени концентрации на Altace (CMAX) на Рамиприл се достигат в рамките на 1 час. Степента на абсорбция е най -малко 50% -60% и не се влияе значително от наличието на храна в стомашно -чревния тракт, въпреки че скоростта на абсорбция е намалена.

В изпитване, в което субектите са получавали капсули на Altace или съдържанието на идентични капсули, разтворени във вода, разтворена в ябълков сок или окачени в нивата на серумния рамиприлат на ябълки по същество не са свързани с употребата или неизползването на съпътстващата течност или храна.

Разпределение

Разцепването на групата на естер (предимно в черния дроб) превръща рамиприл в неговия активен диациден метаболит рамипролат. Пиковите плазмени концентрации на Рамиприлата се достигат 2–4 часа след приема на лекарството. Свързването на серумния протеин на RAMIPRIL е около 73%, а това на Ramiprilat около 56%; in vitro Тези проценти са независими от концентрацията в диапазона от 0,01 µg/ml - 10 µg/ml.

Метаболизъм

Рамиприл е почти напълно метаболизиран до Рамиприлат, който има около 6 пъти по -голяма от инхибиторната активност на АСЕ на Рамиприл и към диктопицепциозиновия естер Дикетопиптеразиновата киселина и глюкуронидите на Рамиприл и Рамиприлата, всички от които са неактивни.

Плазмените концентрации на Рамиприл и Рамиприлата се увеличават с повишена доза, но не са строго пропорционални дози. 24-часовият AUC за Ramiprilat обаче е дозо-пропорционален в диапазона на дозата 2,5 mg-20 mg. Абсолютната бионаличност на Рамиприл и Рамиприлата е съответно 28% и 44%, когато 5 mg перорален рамиприл е сравнен със същата доза рамиприл, дадена интравенозно.

След веднъж дневно дозиране на стационарни плазмени концентрации на Рамиприлат се достигат до четвъртата доза. Концентрациите на стационарно състояние на Рамиприлата са малко по-високи от тези, наблюдавани след първата доза Altace, особено при ниски дози (NULL,5 mg), но разликата е клинично незначителна. Плазмените концентрации на рамиприлат спад по трифазен начин (първоначален фаза на елиминиране на фазата на елиминиране на фазата на очевидното намаляване на елиминиращата фаза). Първоначалният бърз спад, който представлява разпределението на лекарството в голямо периферно отделение и последващо свързване както към плазмата, така и с тъканния ас, има полуживот от 2–4 часа. Поради мощното си свързване с АСЕ и бавна дисоциация от ензимната рамиприлат показва две елиминиращи фази. Очевидната фаза на елиминиране съответства на изчистването на свободния рамиприлата и има полуживот от 9–18 часа. Фазата на елиминиране на терминала има продължителен полуживот (> 50 часа) и вероятно представлява кинетиката на свързване/дисоциация на комплекса Ramiprilat/ACE. Той не допринася за натрупването на лекарството. След множество дневни дози Altace 5 mg-10 mg полуживотът на концентрациите на Рамиприлата в терапевтичния диапазон е 13–17 часа. При пациенти с креатинин клирънс <40 mL/min/1.73 man 2 peak levels of ramiprilat are approximately doubled and trough levels may be as much as quintupled. In multiple-dose regimens the total exposure to ramiprilat (AUC) in these patients is 3–4 times as large as it is in patients with normal renal function who receive similar doses. In patients with impaiЧервено liver function the metabolism of ramipril to ramiprilat appears to be slowed possibly because of diminished activity of hepatic esterases and plasma ramipril levels in these patients are increased about 3-fold. Peak concentrations of ramiprilat in these patients however are not different from those seen in subjects with normal hepatic function and the effect of a given dose on plasma ACE activity does not vary with hepatic function.

Екскреция

След перорално приложение на Рамиприл около 60% от родителското лекарство и неговите метаболити се елиминират в урината, а около 40% се намира в изпражненията. Възстановеното лекарство в изпражненията може да представлява както жлъчна екскреция на метаболити, така и/или неабсорбирано лекарство, но делът на дозата, елиминирана от жлъчката, не е определен. По -малко от 2% от прилаганата доза се възстановява в урина като непроменен рамиприл.

Екскрецията на урина на Рамиприл Рамиприлат и техните метаболити се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция. В сравнение с нормални пациенти с пациенти с креатинин клирънс <40 mL/min/1.73 man 2 had higher peak and trough ramiprilat levels and slightly longer times to peak concentrations.

Клинични изследвания

Хипертония

Altace has been compaЧервено with other ACE inhibitors beta-blockers and thiazide diuretics as monotherapy for hypertension. It was approximately as effective as other ACE inhibitors and as atenolol. Administration of Altace to patients with mild to moderate hypertension results in a Червеноuction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is infrequent although it can occur in patients who are salt- and/or volume-depleted [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Use of Altace in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure lowering effect greater than that seen with either agent alone.

При проучвания с една доза дози от 5 mg-20 mg Altace понижава кръвното налягане в рамките на 1-2 часа с пикови намаления, постигнати 3–6 часа след дозирането. Антихипертензивният ефект на една доза продължава 24 часа. В дългосрочен план (4–12 седмици) контролирани проучвания веднъж дневно дози от 2,5 mg-10 mg са сходни по техния ефект, понижавайки лежащия или стоящ систолен и диастолен кръвно налягане 24 часа след дозиране с около 6/4 mmHg повече от плацебо. В сравнения на пиковия спрямо ефекта на корито е ефектът на коритото около 50-60% от пиковата реакция. В проучване за титруване, сравняващо разделено (BID) спрямо QD лечение, разделеният режим е превъзходен, показващ, че за някои пациенти антихипертензивният ефект с дозиране веднъж дневно не се поддържа адекватно.

В повечето изпитвания антихипертензивният ефект на Altace се увеличава през първите няколко седмици на многократни измервания. Доказано е, че антихипертензивният ефект на Altace продължава по време на дългосрочна терапия поне 2 години. Рязкото оттегляне на Altace не доведе до бързо увеличаване на кръвното налягане. Altace е сравнен с други ас инхибитори бета-блокери и тиазидни диуретици. Altace е приблизително толкова ефективен, колкото и другите АСЕ инхибитори и като атенолол. Както при кавказците, така и при черните хидрохлоротиазид (25 или 50 mg) е значително по -ефективен от рамиприл.

Altace was less effective in blacks than in Caucasians. The effectiveness of Altace was not influenced by age sex or weight. In a baseline controlled study of 10 patients with mild essential hypertension blood pressure Червеноuction was accompanied by a 15% increase in renal blood flow. In healthy volunteers glomerular filtration rate was unchanged.

Намаляване на риска от инфаркт на миокарда и смърт от сърдечно -съдови причини

The HOPE study was a large multicenter randomized double-blind placebo-controlled 2 x 2 factorial design study conducted in 9541 patients (4645 on ALTACE) who were 55 years or older and considered at high risk of developing a major cardiovascular event because of a history of coronary artery disease stroke peripheral vascular disease or diabetes that was accompanied by at least one other cardiovascular risk factor (hypertension Повишени общи нива на холестерол ниски нива на HDL пушене или документирана микроалбуминурия). Пациентите са били или нормотензивни, или са лекувани с други антихипертензивни средства. Пациентите са били изключени, ако са имали клинична сърдечна недостатъчност или са били известни, че имат ниска фракция на изхвърляне ( <0.40). This study was designed to examine the long-term (mean of 5 years) effects of Altace (10 mg orally once daily) on the combined endpoint of myocardial infarction stroke or death from cardiovascular causes.

Резултатите от проучването на HOPE показват, че Altace (10 mg/ден) значително намалява скоростта на инфаркт на миокарда или смърт от сърдечно -съдови причини (826/4652 срещу 651/4645 относителен риск 0.78), както и скоростта на 3 компонента на комбинираната крайна точка. Относителният риск от съставните резултати в групата на Алтас в сравнение с плацебо групата е 0,78% (95% доверителен интервал 0,70–0,86). Ефектът беше очевиден след около 1 година лечение.

Таблица 3: Обобщение на комбинирани компоненти и крайни точки - HOPE проучване

Фигура 1: Оценки на Каплан-Майер за съставния резултат от инфаркт на миокарда или смърт от сърдечно-съдови причини в групата на Рамиприл и плацебо групата

Altace was effective in different demographic subgroups (i.e. gender age) subgroups defined by underlying disease (e.g. cardiovascular disease hypertension) and subgroups defined by concomitant medication. There were insufficient data to determine whether or not Altace was equally effective in ethnic subgroups.

Това проучване е проектирано с предварително определено подценяване при диабетици с поне един друг сърдечно -съдов рисков фактор. Ефектите на Altace върху комбинираната крайна точка и неговите компоненти са сходни при диабетици (n = 3577) с тези в общата популация на изследването.

Таблица 4: Обобщение на комбинираните крайни точки и компоненти при диабетици - проучване на HOPE

Фигура 2: Благоприятният ефект от лечението с Алтас върху композитния резултат от инфаркт на миокарда или смърт от сърдечно -съдови причини като цяло и в различни подгрупи

Цереброваскуларното заболяване се определя като инсулт или преходни исхемични атаки. Размерът на всеки символ е пропорционален на броя на пациентите във всяка група. Пунктираната линия показва общ относителен риск. Ползите от Altace са наблюдавани сред пациенти, които са приемали аспирин или други антипламболитни агенти бета-блокери и липидни понижаващи агенти, както и диуретици и блокери на калциеви канали.

Сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт

Altace was studied in the AIRE trial. This was a multinational (mainly European) 161-center 2006-patient double-blind randomized parallel-group study comparing Altace to placebo in stable patients 2–9 days after an acute myocardial infarction who had shown clinical signs of congestive heart failure at any time after the myocardial infarction.

Patients in severe (NYHA class IV) heart failure patients with unstable angina patients with heart failure of congenital or valvular etiology and patients with contraindications to ACE inhibitors were all excluded. The majority of patients had received thrombolytic therapy at the time of the index infarction and the average time between infarction and initiation of treatment was 5 days.

Пациентите, рандомизирани на лечение с алтас, получават първоначална доза 2,5 mg два пъти дневно. Ако първоначалният режим причинява неоправдана хипотония, дозата е намалена до 1,25 mg, но и при всеки случай дозите са титрирани нагоре (като се понасят) към целевия режим (постигнат при 77% от пациентите, рандомизирани на Алтас) от 5 mg два пъти дневно. След това пациентите бяха проследявани средно за 15 месеца с диапазона на проследяване между 6 и 46 месеца.

Използването на Altace е свързано с 27% намаление (P = 0,002) в риск от смърт от всяка причина; Около 90% от смъртните случаи са сърдечно -съдови главно внезапна смърт. Рисковете от прогресия до тежка сърдечна недостатъчност и за застойна хоспитализация, свързана със сърдечна недостатъчност, също бяха намалени съответно с 23% (p = 0,017) и 26% (p = 0,011). Ползите от терапията на Altace са наблюдавани и при двата пола и те не са били засегнати от точния срок на започване на терапия, но по -възрастните пациенти може да са имали по -голяма полза от тези под 65 години. Ползите са наблюдавани при пациенти на (а не) различни съпътстващи лекарства. По време на рандомизацията те включват аспирин (около 80%от пациентите) диуретици (около 60%) органични нитрати (около 55%) бета-блокери (около 20%) блокери на калциеви канали (около 15%) и дигоксин (около 12%).

Информация за пациента за Altace

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) and totemporarily discontinue drug until they have consulted with the prescribing physician.

Неутропения

Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно всяка индикация за инфекция (например болки в гърлото), което може да е признак на неутропения.

Какво се използва валиум за лечение

Симптоматична хипотония

Информирайте пациентите, че може да се появи светлоглав човек особено през първите дни на терапията и трябва да се съобщава.

Посъветвайте се с пациентите да преустановят Altace, ако се появи синкоп (припадък) и да проследи техните доставчици на здравни грижи. Информирайте пациентите, че неадекватният прием на течности или прекомерното изпотяване диария или повръщане по време на приемане на Altace може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от светлината и възможния синкоп.

Бременност

Кажете на женски пациенти на детеродна възраст за последствията от излагането на Алтас по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Помолете пациентите да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Хиперкалиемия

Посъветвайте се с пациентите да не използват солни заместители, съдържащи калий, без да се консултират с техния лекар.