Altreno

Описание за Altreno

Лосионът Altreno (Tretinoin) е непрозрачен бледожълт лосион, съдържащ 0,05% Tretinoin по тегло за локално приложение.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2468nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of vitamin A . Tretinoin has the following chemical structure:

Each gram of ALTRENO contains 0.5 mg (0.05%) of tretinoin in an opaque pale yellow lotion base consisting of benzyl alcohol butylated hydroxytoluene carbomer copolymer type B (Pemulen TR-1) carbomer homopolymer type A (Carbopol 981) glycerin methylparaben mineral oil octoxynol-9 purified water sodium Хиалуронат разтворим колаген и троламин.

Използване за Altreno

Altreno ^® (Tretinoin) Лосион 0,05% е показана за локално лечение на акне вулгарис при пациенти на 9 и повече години.

Дозировка за Altreno

Нанесете тънък слой Altreno върху засегнатите райони веднъж дневно. Избягвайте параназалните гънки на очите и лигавиците.

Altreno is for topical use only. Not for ophthalmic oral or intravaginal use.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Лосион 0,05%

Всеки грам Altreno съдържа 0,5 mg (NULL,05%) третиноин в непрозрачен бледо жълт локален лосион.

Съхранение и обработка

Altreno (Tretinoin) Лосион 0,05% е непрозрачен бледожълт локален лосион и се предлага като:

• 45 g тръба ( NDC 0187-0005-45)
• 20 g тръба ( NDC 0187-0005-20)
• 50 g помпа ( NDC 0187-0005-50)

Съхранение и обработка Conditions

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Предпазвайте от замръзване.

Съхранявайте помпата изправена.

Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Канада. Ревизиран: март 2020 г.

Странични ефекти за Altreno

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

В 2 рандомизирани двойно-сляпо контролирани изпитвания субекти на възраст 9 години и по-възрастни прилагани Altreno или превозно средство веднъж дневно в продължение на 12 седмици. По -голямата част от субектите са били бели (74%) и жени (55%). Приблизително 47% са испаноядци/латиноамерикански, а 45% са по -млади от 18 години. Нежеланите реакции, отчетени от ≥1% от лицата, лекувани с Altreno и по -често от превозното средство, са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от ≥1% от субектите, лекувани с Altreno и по -често от превозното средство

Повдигането на кожата се оценява чрез активна оценка на хипопигментацията на мащабиране на еритема Хиперпигментация, сърбеж и ужилване. Процентът на субектите, които са оценени да имат тези признаци и симптоми при всяко посещение след изходното ниво, са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Реакции на поносимост на сайта на приложението при всяко посещение на изходното ниво

Лекарствени взаимодействия за Altreno

Не е предоставена информация

Предупреждения за Altreno

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Altreno

Дразнене на кожата

Пациентите, използващи Altreno, могат да изпитат приложението на сухотата на сайта на еритема и ексфолирането на еритема. В зависимост от тежестта на тези нежелани реакции инструктират пациентите да използват овлажнител, намалява честотата на прилагането на Altreno или да преустанови употребата. Избягвайте прилагането на Altreno към екзематозна или слънчева кожа.

Ултравиолетова светлина и експозиция на околната среда

Минимизирайте незащитената експозиция на ултравиолетова светлина, включително слънчева светлина и слънчеви лампи по време на използването на Altreno. Warn patients who normally experience high levels of sun exposure and those with inherent sensitivity to sun to exercise caution. Използвайте слънцезащитни продукти и защитно облекло върху обработени райони, когато излагането на слънце не може да се избегне.

Рибни алергии

Altreno contains soluble fish proteins. Use with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Advise patients to contact their healthcare provider if they develop pruritus or urticaria.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Предупреждавайте пациентите за потенциала за дразнене на кожата по време на лечението.
• Съветват пациентите да сведат до минимум излагането на слънчева светлина и слънчеви лампи; Препоръчайте използването на слънцезащитни продукти и защитно облекло (например HAT), когато излагането на слънце не може да се избегне.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведено е 2-годишно проучване на карциногенността на дермалната мишка с локално приложение от 0,005% 0,025% и 0,05% от формулирането на гел Tretinoin. Въпреки че не са наблюдавани тумори, свързани с лекарства, при оцелелите животни дразнещата природа на лекарствения продукт е изключила ежедневната доза объркваща интерпретация на данни и намалява биологичната значимост на тези резултати.

Проучванията при мишки без косъм с албинос с различна формулировка предполагат, че едновременното излагане на третиноин може да засили туморогенния потенциал на канцерогенните дози UVB и UVA светлина от слънчева симулатор. Този ефект е потвърден в по -късно проучване при пигментирани мишки и тъмната пигментация не е преодоляла подобряването на фотокарциногенезата с 0,05% третиноин. Въпреки че значението на тези изследвания за хората не е ясно пациентите да сведат до минимум излагането на слънчева светлина или изкуствени източници на ултравиолетово облъчване.

Генотоксичният потенциал на третиноин е оценен в in vitro тест за бактериална реверсия in vitro Хромозомният аберационен анализ в човешки лимфоцити и An напразно Анализ на микронуклеус на плъхове. Всички тестове бяха отрицателни.

In dermal fertility studies of another tretinoin formulation in rats slight (not statistically significant) decreases in sperm count and motility were seen at 0.5 mg/kg/day (approximately 2 times the MRHD based on BSA comparison and assuming 100% absorption) and slight (not statistically significant) increases in the number and percent of nonviable embryos in females treated with 0.25 mg/kg/day and above (Приблизително MRHD въз основа на сравнението на BSA и се приемат 100% абсорбция).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания на актуални третиноин при бременни жени не са установили свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Няма данни за употребата на Altreno при бременни жени.

Системните нива след локално приложение са по -ниски, отколкото при прилагането на перорален третиноин; Въпреки това абсорбцията на този продукт може да доведе до експозиция на плода. Има съобщения за големи вродени дефекти, подобни на тези, наблюдавани при бебета, изложени на перорални ретиноиди, но тези доклади не установяват модел или връзка с ембриопатия, свързана с Третиноин (виж Данни ).

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Altreno. Topical administration of tretinoin in a different formulation to pregnant rats during organogenesis was associated with malformations (craniofacial abnormalities [hydrocephaly] asymmetrical thyroids variations in ossification and increased supernumerary ribs) at doses up to 0.5 mg tretinoin/kg/day approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area (BSA) Сравнение и приемане на 100% абсорбция. Перорално приложение на третиноин към бременни маймуни на циномолгус по време на органогенеза е свързано с малформации при 10 mg/kg/ден (приблизително 100 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнение на BSA и приемане на 100% абсорбция) (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от голяма загуба на вродени дефекти и други неблагоприятни резултати. Основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Човешки данни

Въпреки че наличните проучвания не могат окончателно да установят липсата на публикувани от риск данни от множество проспективни контролирани наблюдателни проучвания за използването на актуални продукти на Tretinoin по време на бременност не са идентифицирали връзка с актуални третиноин и големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително малък размер на извадката, а в някои случаи липса на физически изпит от експерт по вродени дефекти. Има публикувани доклади за случаи на бебета, изложени на локален третиноин през първия триместър, които описват големи вродени дефекти, подобни на тези, наблюдавани при кърмачета, изложени на перорални ретиноиди; Въпреки това не е идентифициран модел на малформации и в тези случаи не е установена причинно -следствена връзка. Значението на тези спонтанни доклади по отношение на риска за плода не е известно.

Данни за животните

Третиноин в 0,05% гел състав се прилага локално на бременни плъхове по време на органогенеза при дози 0,1 0,3 и 1 g/kg/ден (NULL,05 0,15 0,5 mg третиноин/kg/ден). Възможни третиноин малформации (краниофациални аномалии [хидроцефалия] Асиметрични вариации на тироидите в осификация и повишени свръхчислени ребра) се наблюдават при майчини дози от 0,5 mg третиноин/kg/ден (приблизително 2 пъти по -голямо от MRHD въз основа на BSA сравнение и утвърждават 100% абсорбция). Тези открития не са наблюдавани при контролни животни. Други майчини и репродуктивни параметри при третирани от третини животни не се различават от контрола. За целите на сравнение на експозицията на животни на експозиция на хора, MRHD се определя като 4 g алтрено, приложено ежедневно на 60 кг човек.

Други локални проучвания за развитие на Tretinoin Embryofetal са генерирали двуетажни резултати. Има доказателства за малформации (съкратена или извита опашка) след локално приложение на третиноин към бременни плъхове Wistar по време на органогенеза при дози, по -големи от 1 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA и приемане на 100% абсорбция). Аномалиите (Humerus: Кратко 13% огънати 6% OS париетални непълно костифицирани 14%) също се съобщават, когато 10 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнение на BSA и се предполага 100% абсорбция) се прилага в горност на бременните плъхове по време на органегенеза. Превъзходното ребра са били последователна находка при плода на плъхове, когато бременните плъхове са били лекувани локално или орално с ретиноиди.

Доказано е, че пероралното приложение на третиноин по време на органогенеза предизвиква малформации при плъхове мишки зайци хамстери и нечовешки примати. Малформациите на плода са наблюдавани, когато Tretinoin се прилага перорално на бременни плъхове Wistar по време на органогенеза при дози, по -големи от 1 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA). В Cynomolgus маймунските фетални малформации са съобщени, когато е приложена перорална доза от 10 mg/kg/ден на бременни маймуни по време на органогенеза (приблизително 100 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA). Не са наблюдавани недобросъвестници на плода при перорална доза от 5 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по -голяма от MRHD въз основа на сравнение на BSA). В това проучване се наблюдават повишени скелетни вариации на скелетните вариации и дозерелирани увеличения на леталността на ембриона и абортите са докладвани. Подобни резултати са докладвани и в макаките на Pigtail.

Показано е, че пероралният третиноин е фетотоксичен при плъхове, когато се прилага при дози 10 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнението на BSA. Доказано е, че локалният третиноин е фетотоксичен при зайци, когато се прилага при дози 4 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнение на BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на третиноин или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Не е известно дали локалното приложение на Tretinoin може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми концентрации в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Altreno и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Altreno.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Altreno за локалното лечение на акне вулгарис са установени при педиатрични пациенти на възраст 9 години до по-малко от 17 години въз основа на доказателства от две многоцентрови рандомизирани двойно-сляпо паралелно-призрачно превозно средство 12-седмично изпитване и отворено фармакокинетично проучване. Общо 318 педиатрични лица на възраст от 9 до 17 години са получили Altreno в клиничните проучвания [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Altreno при педиатрични пациенти под 9 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Altreno не включват субекти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за Altreno

Не е предоставена информация

Противопоказания за Altreno

Няма.

Клинична фармакология for Altreno

Механизъм на действие

Третиноинът е метаболит на витамин А, който се свързва с висок афинитет към специфични рецептори на ретиноева киселина, разположени както в цитозола, така и в ядрото.

Tretinoin активира три членове на ядрените рецептори на ретиноевата киселина (RAR) (RARα RARβ и RARγ), които действат за промяна на генната експресия, последващ синтез на протеин и растеж и диференциация на епителните клетки. Не е установено дали клиничните ефекти на Tretinoin се медиират чрез активиране на рецептори на ретинова киселина други механизми или и двете.

Въпреки че точният начин на действие на третиноин при лечение с акне е неизвестни текущи доказателства предполага, че локалният третиноин намалява сплотеността на фоликуларните епителни клетки с намалено образуване на микрокомедо. Освен това Tretinoin стимулира митотичната активност и увеличеният оборот на фоликуларни епителни клетки, причинявайки екструзия на комедоните.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на Altreno при лечението на акне вулгар е неизвестна.

Фармакокинетика

Плазмените концентрации на третиноин и неговите основни метаболити (изотретиноин и 4-оксо-изотретиноин) са оценени при 20 лица в рандомизирано фармакокинетично изследване на отворен етикет. Субекти на възраст от 10 години до по -малко от 17 години с акне вулгарис се прилагат приблизително 3,5 g алтрено върху кожата на цялото лице (с изключение на очите и устните) Горната част на гърдите и раменете на шията в продължение на 14 дни. Характеристиките на еднодозната фармакокинетична (PK) се определят от проби, изтеглени на дни 1 и 2 от дозирането и стационарните PK характеристики, се определят от проби, изготвени на 14 и 15 дни при максимални условия на използване. Средната базова линия коригира CMAX и AUC0-T на Tretinoin и неговите метаболити след веднъж ежедневно прилагане на Altreno за 14 дни са показани по-долу:

Средните концентрации на третиноин и неговите метаболити (изотретиноин и 4 ?? Oxo ?? Isotretinoin) остават относително стабилни и непроменени през 24 -часовия период след както дозата 1, така и до дозата 14. Системните концентрации на третиноин изглежда са в или в близост до стабилно състояние до 14-ия ден. Средните съотношения на натрупване на базовата корекция на AUC между 14-ия ден и първия ден са съответно 1,5 4,5 и 7,3 за тритеноин изотретиноин и 4-оксо-изотретиноин.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на веднъж ежедневна употреба на Altreno за лечение на акне вулгари са оценени в две многоцентрови рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания, записващи 1640 лица на възраст 9 години и повече с акне вулгарис. Записаните субекти са имали резултат от умерен (3) или тежък (4) за оценката на глобалната тежест на оценителя (EGSS) от 20 до 40 възпалителни лезии (папули пустули и възли) от 20 до 100 ненавлизащи лезии (отворени и затворени комедони) и два или по-малко възли за лице. Крайните точки на успеха на ковческата ефикасност на абсолютната промяна на EGSS в невъзпалителния брой на лезията и абсолютната промяна в броя на възпалителните лезии бяха оценени на 12-та седмица. Успехът на EGSS беше определен като поне 2-степенно подобрение от изходното ниво и EGS оценка (0) или почти ясно (1). Таблица 3 изброява резултатите от ефикасността за изпитвания 1 (NCT02491060) и 2 (NCT02535871).

Таблица 3: Ефективността се предава на 12 -та седмица 12

Информация за пациента за Altreno

Altreno
(al-tren-oh)
(Tretinoin) Лосион 0,05% за актуална употреба

Важна информация: Altreno is for use on skin only. Do not use Altreno in your eyes mouth the corners of your nose or vagina.

Какво е Altreno?

Altreno is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat people with acne. Acne is a condition in which the skin has blackheads whiteheads и other pimples.

Не е известно дали Алтрено е безопасен и ефективен при деца под 9 години.

Преди да използвате Altreno, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са алергични към рибата. Altreno съдържа рибни протеини. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получавате кошери или сърбеж, докато използвате Altreno.
• Имайте екзема или други кожни проблеми.
• Имайте слънчево изгаряне.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Алтрено ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Алтрено преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да използвам Altreno?

• Използвайте Altreno точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Нанесете тънък слой Altreno, за да покриете засегнатите зони по 1 път всеки ден.

Прилагане на Altreno:

• Altreno comes in a tube и a pump. If you have been prescribed the:

Тръба: Изстискайте лосиона от тръбата на пръст. Нанесете тънък слой, за да покриете засегнатите зони, както е предписано от Вашия лекар. Разстелете равномерно в засегнатите райони.

Помпа: Напълно потиснете помпата, за да раздаде Altreno на пръст. Нанесете тънък слой, за да покриете засегнатите зони, както е предписано от Вашия лекар. Разстелете равномерно в засегнатите райони.

• Измийте ръцете си, след като нанесете Altreno.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Altreno?

• Трябва да избягвате слънчеви легла за тен и ултравиолетова светлина по време на лечение с Altreno.
• Минимизирайте излагането на слънчева светлина.
• Ако трябва да сте на слънчевата светлина или да сте чувствителни към слънчева светлина, използвайте слънцезащитен крем с SPF (фактор за защита на слънцето) от 15 или повече и носете защитно облекло и широка периферна шапка, за да покриете обработените зони.

Какви са възможните странични ефекти на Altreno?

Altreno may cause serious side effects including:

Дразнене на кожата. Altreno may cause дразнене including Сухота на кожата болка зачервяване excessive flaking or отлепване. If you develop these symptoms your healthcare provider may tell you to use a moisturizer decrease the number of times you apply Altreno or completely stop treatment with Altreno.

Избягвайте да прилагате Altreno върху кожата, която е повлияна от екзема или слънчева кожа.

Това не са всички възможни странични ефекти на Altreno.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Altreno?

• Съхранявайте Altreno при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Не замръзвайте.
• Друга помпа в магазина е изправена.

Дръжте Altreno и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Altreno

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Altreno за условие, за което не е предписано. Не давайте Altreno на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Altreno, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Altreno?

Активна съставка: Третиноин

Неактивни съставки: Бензилов алкохолен бутилиран хидрокситолуен карбомер Кополимер тип В (Pemulen TR-1) Карбомер Хомополимер тип А (Carbopol 981) Глицерин метилпарабен минерално масло Октоксинол-9 Пречистен воден натриев хиалуронатен разтворим колаген и троламин.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.