Амикин

Описание за Amikin

Пациентите, лекувани с парентерални аминогликозиди, трябва да бъдат под тясно клинично наблюдение поради потенциалната ототоксичност и нефротоксичност, свързани с тяхната употреба. Безопасност за периоди на лечение, които са по -дълги от 14 дни, не са установени.

Невротоксичността, проявена като вестибуларна и постоянна двустранна слухова ототоксичност, може да възникне при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане и при пациенти с нормална бъбречна функция, лекувани при по -високи дози и/или за периоди, по -дълги от препоръчителните. Рискът от индуцирана от аминогликозид ототоксичност е по-голям при пациенти с бъбречно увреждане. Високочестотната глухота обикновено се появява първо и може да бъде открита само чрез аудиометрично тестване. Вертиго може да възникне и може да бъде доказателство за вестибуларно нараняване. Други прояви на невротоксичност могат да включват изтръпване на кожата на изтръпване на кожата и конвулсии. Рискът от загуба на слуха поради аминогликозиди се увеличава със степента на излагане на високи пикови или високи серумни концентрации. Пациентите, развиващи кохлеарни увреждания, може да нямат симптоми по време на терапията, за да ги предупредят в развитие на осем нервна токсичност и обща или частична необратима двустранна глухота може да възникне след прекратяване на лекарството. Аминогликозид-индуцираната ототоксичност обикновено е необратима.

Аминогликозидите са потенциално нефротоксични. Рискът от нефротоксичност е по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция и при тези, които получават високи дози или продължителна терапия.

Съобщава се за невромускулна блокада и респираторна парализа след локална инстилация на парентерално инжектиране (както при ортопедично и коремно напояване или при локално лечение на емпиема) и след перорална употреба на аминогликозиди. Възможността за тези явления трябва да се разглежда, ако аминогликозидите се прилагат по някакъв път, особено при пациенти, получаващи анестетици невромускулни блокиращи средства като тубокурарин сукцинилхолин декаметоний или при пациенти, получаващи масивни трансфузии на цитрат-антиануагулирана кръв. Ако се появи блокиране на калциеви соли може да обърне тези явления, но може да е необходима механична респираторна помощ.

Странични ефекти на добавките на Ginkgo Biloba

Бъбречната и осмо-нервната функция трябва да се следи отблизо, особено при пациенти с известни или подозрителни бъбречни увреждания в началото на терапията, а също и при тези, чиято бъбречна функция е първоначално нормална, но която развива знаци

Трябва да се избягва едновременната и/или последователната системна орална или локална употреба на други невротоксични или нефротоксични продукти, особено бацитрацин цисплатин амфотерицин В цефалоридин Паромомицин виомицин полимиксин В колистин ванкомицин или други аминогликозиди. Други фактори, които могат да увеличат риска от токсичност, са напреднала възраст и дехидратация.

Едновременното използване на амикацин с мощни диуретици (етакринна киселина или фуросемид) трябва да се избягва, тъй като самите диуретици могат да причинят ототоксичност. В допълнение, когато прилаганата интравенозно диуретици може да засили токсичността на аминогликозид чрез промяна на концентрациите на антибиотици в серума и тъканите.

Амикацин сулфат е полусинтетичен аминогликозиден антибиотик, получен от канамицин. D-стрептамин O-3-Amino-3-дезокси-A-B-глюкопиранозил) 1> 6) -o- [6-амино-6-дезокси-A-D-глюкопиранозил (1> 4)]-N1- (4-амино-2-хидрокси-1-оксибутил) -2-деооксик (S) -Sulfate (1: 2).

Той има следната молекулна формула С ₂₂ H ₄₃ N ₅ O ₁₃ • 2H ₂ Така че ₄ с молекулно тегло 781,75.

Формата на дозата се доставя като арил безцветно до оцветен разтвор на LightStraw за IM или IV употреба. 100 mg на 2 ml флакон всеки ml съдържа: 50 mg амикацин (като сулфат) 0,13% натриев метабисулфит 0,5% натриев цитрат дихидрат вода за инжекции въздух, заменен с азот. рН се регулира със сярна киселина и/или ако е необходимо натриев хидроксид. pH 3.5-5.5. 500 mg на 2 ml флакон и 1 грам на 4 ml флакон всеки ml съдържа: 250 mg амикацин (като сулфат) 0,66% натриев метабисулфит 2,5% натриев цитрат дихидрат вода за инжектиране QS въздух, заменен с азот. рН се регулира със сярна киселина и/или ако е необходимо натриев хидроксид. pH 3.5-5.5.

Използване за амикин

Инжектирането на амикацин сулфат е показано при краткосрочното лечение на сериозни инфекции поради чувствителни щамове на грам-отрицателни бактерии, включително видове Pseudomonas Escherichia coli видове от индол-позитивен и индол-негативни протеи Providencia видове Klebsiella-Enterobacter-Seratia видове и Acinetobacter (Mima-Herellea.

Клиничните проучвания показват, че инжектирането на амикацин сулфат е ефективно при бактериална септицемия (включително неонатален сепсис); При сериозни инфекции на костите на дихателните пътища и ставите централна нервна система (включително менингит) и кожа и мека тъкан; интраабдоминални инфекции (включително перитонит); и при изгаряния и след оперативни инфекции (включително след съдова хирургия). Клиничните проучвания показват, че амикацинът също е ефективен при сериозни сложни и повтарящи се инфекции на пикочните пътища поради тези организми. Аминогликозидите, включително инжектирането на амикацин сулфат, не са показани в неусложнени първоначални епизоди на инфекции на пикочните пътища, освен ако причинителните организми не са податливи на антибиотици с по -малка потенциална токсичност.

Трябва да се извършват бактериологични изследвания за идентифициране на причинителни организми и тяхната чувствителност към амикацин. Амикацинът може да се счита за първоначална терапия при предполагаеми грам-отрицателни инфекции и терапия може да бъде въведена, преди да се получат резултатите от тестване на чувствителност. Клиничните изпитвания показват, че амикацинът е ефективен при инфекции, причинени от резистентни на гентамицин и/или тобрамицин, резистентни на грамо-отрицателни организми, по-специално Proteus rettgeri providencia stuartii serratia marcescens и pseudomonas aeruginosa. Решението за продължаване на терапията с лекарството трябва да се основава на резултатите от тестовете за чувствителност тежестта на инфекцията Реакцията на пациента и важните допълнителни съображения, съдържащи се в Описание : Предупреждения кутия.

Amikacin has also been shown to be effective in staphylococcal infections and may be considered as initial therapy under certain conditions in the treatment of known or suspected staphylococcal disease such as severe infections where the causative organism may be either a Gram-negative bacteriumora staphylococcus infections due to susceptible strains of staphylococci in patients allergic to other antibiotics and in mixed Стафилококови/грам-отрицателни инфекции.

При някои тежки инфекции като неонатален сепсис съпътстваща терапия с лекарство от типа пеницилин може да бъде показана поради възможността за инфекции поради грам-положителни организми като стрептококи или пневмококи.

Дозировка за амикин

Трябва да се получи телесно тегло на пациента за изчисляване на правилната доза. Инжектирането на амикацин сулфат може да се прилага интрамускулно или интравенозно.

Състоянието на бъбречната функция трябва да бъде оценено чрез измерване на концентрацията на серумния креатинин или изчисляване на скоростта на клирънс на ендогенния креатинин. Азотът на кръвния урея (BUN) е много по -малко надежден за тази цел. Преоценяването на бъбречната функция трябва да се прави периодично по време на терапията.

Всеки път, когато е възможно, концентрациите на амикацин в серума трябва да бъдат измерени, за да се гарантира адекватни, но не и прекомерни нива. Желателно е да се измерват едновременно серумните концентрации на пикови и корита по време на терапията. Трябва да се избягват пикови концентрации (30 до 90 минути след инжектиране) над 35 µg на ml и концентрации на корито (непосредствено преди следващата доза) над 10 µg на ml. Дозировката трябва да се регулира, както е посочено.

Интрамускулно приложение за пациенти с нормална бъбречна функция: Препоръчителната доза за възрастни деца и по -големи бебета (виж Описание: Предупреждения С нормалната бъбречна функция е 15 mg/kg/ден, разделен на 2 или 3 равни дози, прилагани на еднакво разделени интервали, т.е. 7,5 mg/kg q12h или 5 mg/kg q8h. Лечението на пациенти в по -тежките часове по тегло не трябва да надвишава 1,5 g/ден.

Когато амикацинът е посочен при новородени (виж Описание: Предупреждения Препоръчва се първоначално да се следва доза за натоварване от 10 mg/kg, първоначално да се следва със 7,5 mg/kg на всеки 12 часа.

Обичайната продължителност на лечението е от 7 до 10 дни. Желателно е да се ограничи продължителността на лечението до краткосрочно, когато е възможно. Общата дневна доза по всички пътища на приложение не трябва да надвишава 15 mg/kg/ден. При трудни и сложни инфекции, при които лечението след 10 дни се счита за употреба на амикацин, трябва да се преоценява. Ако трябва да се наблюдават продължаващи нива на серум на амикацин и слуховите и вестибуларните функции. При препоръчаното ниво на дозата неусложнени инфекции поради чувствителните към амикацин организми трябва да реагират за 24 до 48 часа. Ако определен клиничен отговор не се появи в рамките на 3 до 5 дни терапията трябва да бъде спряна и да се провери моделът на чувствителност към антибиотици на нахлуващия организъм. Неуспехът на инфекцията да реагира може да се дължи на резистентност на организма или на наличието на септични огнища, изискващи хирургичен дренаж.

Когато амикацинът е показан при неусложнени инфекции на пикочните пътища, може да се използва доза от 250 mg два пъти дневно.

Интрамускулно приложение за пациенти с нарушена бъбречна функция: Всеки път, когато възможните концентрации на амикацин трябва да се наблюдават чрез подходящи процедури за анализ. Дозите могат да се регулират при пациенти с нарушена бъбречна функция или чрез прилагане на нормални дози на продължителни интервали, или чрез прилагане на намалени дози в афиксиран интервал.

И двата метода се основават на прочистване на креатинина на пациента или стойности на серумния креатинин, тъй като е установено, че корелират с аминогликозидния полуживот при пациенти с намалена бъбречна функция. Тези схеми на дозиране трябва да се използват заедно с внимателни клинични и лабораторни наблюдения на пациента и трябва да бъдат модифицирани при необходимост. Нито един метод не трябва да се използва, когато се извършва диализа.

Нормална доза на продължителни интервали: Ако скоростта на изчистване на креатинина не е налична и състоянието на пациента е стабилно, интервал от дозиране в часове за нормалната доза може да се изчисли чрез умножаване на серумния креатинин на пациента на 9, напр. Ако концентрацията на серумния креатинин е 2 mg/100 ml, препоръчителната единична доза (NULL,5 mg/kg) трябва да се прилага на всеки 18 часа.

Намалена доза при определени интервали от време: Когато бъбречната функция е нарушена и е желателно да се администрира амикацин при фиксиран интервал от време, трябва да бъде намален. При тези пациенти трябва да се измерват серумните концентрации на амикацин, за да се гарантира точното прилагане на амикацин и да се избегнат концентрации над 35 mg/mL. Ако не са налични определянето на серумния анализ и състоянието на пациента е стабилна серумна стойност на креатинин и креатинин, са най -лесно достъпните показатели за степента на бъбречно увреждане, което да се използва като ръководство за дозировка.

Първа терапия с иницииране чрез прилагане на нормална доза 7,5 mg/kg като доза за зареждане. Тази доза за натоварване е същата като обикновено препоръчителната доза, която би била изчислена за пациент с нормална бъбречна функция, както е описано по -горе.

За да се определи размера на дозите за поддържане, прилагани на всеки 12 часа, дозата на зареждане трябва да бъде намалена пропорционално на намаляването на скоростта на креатинина на пациента:

Алтернативно грубо ръководство за определяне на намалена доза на интервали от 12 часа (за пациенти, чиито стационарни стойности на креатинина серумните креатинини са известни) е да се раздели нормално препоръчителната доза от серумния креатинин на пациента.

Горните схеми на дозата не са предназначени да бъдат строги препоръки, но се предоставят като ръководства за дозата, когато измерването на серумните нива на амикацин не е възможно.

Интравенозно приложение: Индивидуалната доза общата дневна доза и общата кумулативна доза на амикацин сулфат са идентични на дозата, препоръчана за интрамускулно приложение. Разтворът за интравенозна употреба се приготвя чрез добавяне на съдържанието на 500 mg флакон до 100 или 200 ml стерилен разредител, като инжектиране на натриев хлорид от 0,9% или 5% инжектиране на декстроза или друг съвместим разтвор.

Разтворът се прилага на възрастни за период от 30 до 60 минути. Общата дневна доза не трябва да надвишава 15 mg/kg/ден и може да бъде разделена на 2 или 3 еднакво разделени дози на еднакво разделени интервали.

При педиатрични пациенти количеството на използваната течност ще зависи от количеството на амикацин сулфат, подредено за пациента. Тя трябва да бъде достатъчна сума за вливане на амикацин за период от 30 до 60 минути. Бебетата трябва да получат инфузия от 1 до 2 часа.

Амикацинът не трябва да се сменя физически с други лекарства, но трябва да се прилага отделно според препоръчителната доза и маршрута.

Стабилност в IV течности: Амикацин сулфат е стабилен за 24 часа при стайна температура при концентрации 0,25 и 5,0 mg/ml в следните разтвори:

• 5% инжекция с декстроза
• 5% декстроза и инжектиране на натриев хлорид от 0,2%
• 5% декстроза и инжектиране на натриев хлорид 0,45%
• 0,9% инжекция на натриев хлорид
• Лактирана инжекция на Рингър
• Нормосол® М при инжекция с 5% декстроза (или плазмен-латен 56 инжекция при 5% декстроза във вода)
• Нормасол® R при инжектиране на 5% декстроза (или плазмен-латен инжекция при 5% декстроза във вода)

В горните разтвори с концентрации на амикацин сулфат от 0,25 и 5,0 mg/ml разтвори на възраст 60 дни при 4 ° С и след това се съхранява при 25 ° С има време за полезност от 24 часа.

При същите концентрации разтвори замръзнали и отлежали за 30 дни при 15 ° С размразени и съхранявани при 25 ° С имат времена на полезност от 24 часа.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането, когато разтворът и контейнерът разрешават.

Аминогликозидите, прилагани по някой от горните маршрути, не трябва да се преобразуват физически с други лекарства, но трябва да се прилагат отделно.

Поради потенциалната токсичност на препоръките на аминогликозиди, които не се основават на дозата, които не се основават на телесно тегло, не се препоръчват. По -скоро е важно да се изчисли дозата, за да се отговаря на нуждите на всеки пациент.

Колко се доставя

Инжектирането на амикацин сулфат USP се доставя по следния начин.

2 ml и 4 ml флакони са опаковани в шелф пакети от 10.

Как работи пропранолол за мигрена

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Инжектирането на амикацин сулфат USP се доставя във флакони като безцветен разтвор, който не изисква охлаждане. Понякога разтворът може да стане много бледожълт; Това не показва намаляване на потентността.

*Bauer A.W. Kirby W.M.M. Sherris J.C. и Turck M.: Антибиотично тестване чрез стандартизиран метод на единичен диск Съм. J. Clin. Pathol . 45: 493 1966; Стандартизиран тест за чувствителност към дискове Федерален регистър 37: 20527-29 1972.

Внимание: Федералната (САЩ) WLAW забранява разпределението без рецепта.

Странични ефекти за амикин

Всички аминогликозиди имат потенциал да индуцират слухова вестибуларна и бъбречна токсичност и нервно -мускулна блокада (виж Предупреждения box ). Те се срещат по -често при пациенти с настояща или минала анамнеза за бъбречно увреждане на лечението с други ототоксични или нефротоксични лекарства и при пациенти, лекувани за по -дълги периоди и/или с по -високи дози, отколкото се препоръчва.

Невротоксичност-автотоксичност

Токсичните ефекти върху осмия череп нерв могат да доведат до загуба на загуба на слуха на баланс или и двете. Амикацин засяга предимно слуховата функция. Кохлеарните увреждания включват високочестотна глухота и обикновено се появяват, преди да може да се открие клинична загуба на слуха.

Невротоксичност-невромускулна блокада

Острата мускулна парализа и апнея могат да се появят след лечение с лекарства на аминогликозид.

Нефротоксичност

Съобщава се за повишаване на серумната креатинина албуминурия на червени и бели клетки, хвърлящи азотемия и олигурия. Промените в бъбречната функция обикновено са обратими, когато лекарството е прекратено. Както би се очаквало при всички доклади на аминогликозид за токсична нефропатия и остра бъбречна недостатъчност са получени по време на следното надзор.

Други

В допълнение към описаните по -горе други нежелани реакции, за които се съобщава при редки случаи, са кожна облицовка лекарство за лекарство, главоболие на парестезия Тремор гадене и повръщане на еозинофилия Артралгия Анемия Хипотония и хипомагнезиемия. Съобщава се за макулен инфаркт, който води до постоянна загуба на зрение след интравитрозно приложение (инжектиране в окото) на амикацин.

Лекарствени взаимодействия за амикин

Не е предоставена информация.

Предупреждения for Amikin

Виж Предупреждения box по -горе.

Аминогликозидите могат да причинят вреда на плода, когато се прилагат на бременна жена. Аминогликозидите пресичат плацентата и има няколко съобщения за тотална необратима двустранна вродена глухота при деца, чиито майки са получавали стрептомицин по време на бременност. Въпреки че не са съобщени сериозни странични ефекти върху плода или новородените при лечението на бременни жени с други аминогликозиди, съществува потенциал за вреда. Репродукционните изследвания на амикацин са проведени при плъхове и мишки и не разкриват доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради амикацин. Няма добре контролирани проучвания при бременни жени, но разследващият опит не включва никакви положителни доказателства за неблагоприятни ефекти върху плода. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода.

Съдържа натриев метабисулфит А сулфит, който може да причини реакции на алергичен тип, включително анафилактични симптоми и животозастрашаващи или по-малко тежки астматични епизоди при определени чувствителни хора. Общото разпространение на чувствителността към сулфит в общата популация е неизвестно и вероятно ниско. Чувствителността към сулфит се наблюдава по -често при астматични, отколкото нестатични хора.

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с употреба на почти всички антибактериални средства, включително инжектиране на амикацин сулфат и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

Предпазни мерки for Amikin

Общи

Предписването на амикацин при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Аминогликозидите се усвояват бързо и почти напълно, когато се прилагат локално, с изключение на пикочния мехур във връзка с хирургичните процедури. Съобщава се за необратима глухота бъбречна недостатъчност и смърт поради невромускулна блокада след напояване както на малки, така и на големи хирургични полета с аминогликозид.

Инжектирането на амикацин сулфат е потенциално нефротоксично ототоксично и невротоксично. Едновременното или серийното използване на други ототоксични или нефротоксични средства трябва да се избягва системно или локално поради потенциала за адитивни ефекти. Съобщава се за повишена нефротоксичност след съпътстващо парентерално приложение на аминогликозидни антибиотици и цефалоспорини. Съпътстващите цефалоспорини могат да повишат определянето на креатинина.

Тъй като амикацинът присъства във високи концентрации в системата на бъбречната екскретност, пациентите трябва да бъдат добре хидратирани, за да се сведе до минимум химическото дразнене на бъбречните тубули. Бъбречната функция трябва да се оценява по обичайните методи преди започване на терапия и ежедневно по време на лечението.

Ако се появят признаци на бъбречно дразнене (хидратацията на бели или червени клетки или албумин) трябва да се увеличи. Намаляване на дозата (виж Доза и приложение ) може да бъде желателно, ако възникнат други доказателства за бъбречна дисфункция, като намален креатинин клирънс; намалена специфична гравитация на урината; Повишен креатинин или олигурия. Ако азотемията се увеличи или ако възникне прогресивно намаляване на изхода на урина, лечението трябва да бъде спряно.

ЗАБЕЛЕЖКА: Когато пациентите са добре хидратирани и бъбречната функция е нормална, рискът от нефротоксични реакции с амикацин е нисък, ако препоръките за възрастта на DOS (виж дозата и приложението) не са надвишени.

Възрастните пациенти могат да имат намалена бъбречна функция, която може да не е очевидна при рутинни скринингови тестове като Bun или серумен креатинин. Определянето на креатинин клирънс може да бъде по -полезно. Мониторингът на бъбречната функция по време на лечение с аминогликозиди е особено важно.

Аминогликозидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с мускулни разстройства като миастения гравис или паркинсонизъм, тъй като тези лекарства могат да влошат мускулната слабост поради потенциалния им ефект, подобен на кура върху невромускулния възел.

In vitro Смесването на аминогликозиди с бета-лактамни антибиотици (пеницилин или цефалоспорин) може да доведе до значителна взаимна инактивация. Намаляване на серумния полуживот или серумното ниво може да възникне, когато лекарство от тип аминогликозид или пеницилин се прилага по отделни маршрути. Инактивирането на аминогликозида е клинично значимо само при пациенти със силно нарушена бъбречна функция. Инактивирането може да продължи в образци на телесни течности, събрани за анализ, което води до неточни показания на аминогликозид. Такива екземпляри трябва да се обработват правилно (анализирани незабавно замразени или третирани с бета-лактамаза).

Демонстрирана е кръстосана алергенност сред аминогликозидите.

Както при други антибиотици, употребата на амикацин може да доведе до свръхрастеж на неизпълнителни организми. Ако това се случи, трябва да се въведе подходяща терапия.

Аминогликозидите не трябва да се дават едновременно с мощни диуретици (виж Предупреждения box )

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал не са проведени и мутагенността не е проучена. Амикацин, прилаган подкожно на плъхове при дози до 4 пъти повече от човешката дневна доза, не нарушава плодовитостта на мъжете или жените.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category D.

(Вижте Предупреждения раздел.)

Кърмещи майки

Не е известно дали амикацинът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от амикацин трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Аминогликозидите трябва да се използват с повишено внимание при недоносени и неонатални бебета поради бъбречната незрялост на тези пациенти и произтичащото удължаване на серумния полуживот на тези лекарства.

Информация за предозиране за амикин

В случай на предозиране или токсична реакция перитонеална диализа или хемодиализа ще помогне за отстраняването на амикацин от кръвта. При новороденото обмен на бебета може да се вземе предвид и трансфузията.

Противопоказания за Амикин

A history of hypersensitivity to amikacin is a contraindication for its use. A history of hypersensitivity or serious toxic reactions to aminoglycosides may contraindicate the use of any other aminoglycoside because of the known cross-sensitivities of patients to drugs in this class.

Клинична фармакология for Amikin

Интрамускулно приложение

Амикацинът бързо се абсорбира след интрамускулно приложение. При нормални възрастни доброволци средните пикови серумни концентрации от около 12 16 и 21 mcg/ml се получават 1 час след интрамускулно приложение от 250 mg (NULL,7 mg/kg) 375 mg (5 mg/kg) 500 mg (NULL,5 mg/kg) единични дози съответно. На 10 часа серумните нива са съответно около 0,3 mcg/ml 1,2 mcg/ml и 2,1 mcg/ml.

Изследванията на толерантността при нормални доброволци разкриват, че амикацинът се понася добре на локално ниво след многократно интрамускулно дозиране и когато се прилага при максимално препоръчителни дози не ототоксичност или нефротоксичност. Няма данни за натрупване на лекарства с многократна доза в продължение на 10 дни, когато се прилага съгласно препоръчаните дози.

С нормалната бъбречна функция около 91,9% от интрамускулната доза се отделя непроменена в урината през първите 8 часа и 98,2% в рамките на 24 часа. Средните концентрации на урина за 6 часа са 563 mcg/ml след 250 mg доза 697 mcg/ml след 375 mg доза и 832 mcg/ml след 500 mg доза.

Предварителните интрамускулни проучвания при новородени с различно тегло (по-малко от 1,5 kg 1,5 до 2 kg над 2 kg) при доза от 7,5 mg/kg разкриват, че подобно на други аминогликозиди серумните стойности на полуживота са свързани обратно с следродилната възраст и бъбречните климатици на амикацин. Обемът на разпределение показва, че амикацин като други аминогликозиди остава предимно в пространството на извънклетъчните течности на новородените. Многократното дозиране на всеки 12 часа във всички горепосочени групи не демонстрира натрупване след 5 дни.

Интравенозно приложение

Единичните дози от 500 mg (NULL,5 mg/kg), прилагани на нормални възрастни като инфузия за период от 30 минути, произвеждат средна пикова серумна концентрация от 38 mcg/ml в края на инфузията и нивата на 24 mcg/ml 18 mcg/ml и 0,75 mcg/ml при 30 минути 1 час и 10 часа след инфузия съответно. Осемдесет и четири процента от прилаганата доза се отделя в урината за 9 часа и около 94% в рамките на 24 часа.

Повтарящите се инфузии от 7,5 mg/kg на всеки 12 часа при нормални възрастни се понасят добре и не причиняват натрупване на лекарства.

Общи

Фармакокинетичните изследвания при нормални възрастни субекти показват, че средният серумен полуживот е малко над 2 часа със среден общ важен обем на разпределение на 24 литра (28% от телесното тегло). Чрез ултрафилтрационната техника съобщава за диапазон на свързване на серумните протеини от 0 до 11%. Средната скорост на серумния клирънс е около 100 ml/min, а скоростта на бъбречен клирънс е 94 ml/min при лица с нормална бъбречна функция.

Амикацинът се отделя предимно чрез гломерулна филтрация. Пациентите с нарушена бъбречна функция или намалено гломерулно филтриране налягане отделят лекарството много по-бавно (ефективно удължаване на серумния полуживот). Следователно бъбречната функция трябва да се следи внимателно и съответно да се коригира дозата (виж Предложен график за дозиране по доза и приложение ).

След прилагането на препоръчителните терапевтични нива на дозата се намират в костен сърдечен жлъчен мехур и белодробна тъкан в допълнение към значителни концентрации в бронхиалната секреция на храната на урината на банките на урината.

Нивата на гръбначната течност при нормални бебета са приблизително 10 до 20% от серумните концентрации и могат да достигнат 50%, когато менингите са възпалени. Доказано е, че амикацинът преминава през плацентарната бариера и дава значителни концентрации в околоплодната течност. Пиковата концентрация на плода серумната концентрация е около 16% от пиковата концентрация на серума на майката и стойностите на полуживота на майката и фетала са съответно около 2 и 3,7 часа.

Микробиология

Механизъм на действие

Амикацин аминогликозид се свързва с прокариотичната рибозома, инхибираща синтеза на протеин в чувствителните бактерии. Той е бактерициден in vitro срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Механизъм на съпротивление

Известно е, че аминогликозидите са неефективни срещу Салмонела и Шигела видове при пациенти. Следователно in vitro Резултатите от тестовете за чувствителност не трябва да се съобщават.

Амикацинът се съпротивлява на разграждането от определени аминогликозидни инактивиращи ензими, за които се знае, че засягат гентамицин тобрамицин и канамицин.

Аминогликозидите като цяло имат нисък ред на активност срещу грам-положителни организми, различни от Стафилококов изолати.

Взаимодействие с други антимикробни средства

In vitro Проучванията показват, че амикацин сулфат, комбиниран с бета-лактамски антибиотик, синергично срещу много клинично значими грамотрицателни организми.

Антимикробна активност

Доказано е, че амикацинът е активен срещу следните бактерии и двете in vitro и in clinical infections [see Показания и употреба ].

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus видове

Грам-отрицателни бактерии

Pseudomonas видове
Те изложиха студ
Протей видове (indole-positive и indole-negative)
Klebsiella видове
Enterobacter видове
Сератия видове
Acinetobacter видове

Амикацин демонстрира in vitro активност срещу следните бактерии. Безопасността и ефективността на амикацин при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не са установени в адекватни и добре контролирани изпитвания.

Citrobacter freundii

Методи за изпитване на чувствителност

Когато е налична, лабораторията за клинична микробиология трябва да даде кумулативни резултати от in vitro Тестове за чувствителност за антимикробни лекарства, използвани в местните болници, и практическите райони на лекаря като периодични доклади, които описват профила на чувствителност на патогени, придобити от нозокоми и общност. Тези доклади трябва да помогнат на лекаря при избора на най -ефективния антимикробен.

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MICs). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизиран метод на изпитване. ¹³ Стандартизираните процедури се основават на метод на разреждане (бульон или агар) или еквивалентни със стандартизирани концентрации на инокулум и стандартизирани концентрации на амикацинов прах. Стойностите на MIC трябва да се интерпретират според критериите, предвидени в таблица 1.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също осигуряват възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Една такава стандартизирана процедура изисква използването на стандартизирани концентрации на инокулум и хартиени дискове, импрегнирани с 30 mcg амикацин. ²³ Стойностите на дифузия на диска трябва да се интерпретират съгласно критериите, предоставени в таблица 1.

бяло продълговато хапче m357 едната страна

Таблица 1: Критерии за интерпретация на тест за чувствителност за амикацин

S = податлив i = междинен r = устойчив

Докладът за чувствителност показва, че антимикробното е вероятно да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното съединение достигне концентрацията на мястото на инфекция, необходимо за инхибиране на растежа на патогена. Докладът на междинния продукт показва, че резултатът трябва да се счита за двусмислено и ако микроорганизмът не е напълно податлив на алтернативни клинично осъществими лекарства, тестът трябва да се повтори. Тази категория предполага възможна клинична приложимост в телесните места, където лекарството е физиологично концентрирано. Тази категория предоставя и буферна зона, която предотвратява причиняването на малки неконтролирани технически фактори, причиняващи големи несъответствия в интерпретацията. Докладът за резистент показва, че антимикробният е вероятно да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното съединение достигне концентрациите, които обикновено се постигат на мястото на инфекция; Трябва да се избира друга терапия.

Контрол на качеството

Standardized susceptibility test procedures require the use of laboratory controls to monitor and ensure the accuracy and precision of supplies and reagents used in the assay and the techniques of the individuals performing the test.123 Standard amikacin powder should provide the following range of MIC values ​​provided in Table 2. For the diffusion technique using the 30-mcg amikacin disk the criteria provided in Table 2 should be achieved.

Таблица 2: Приемливи диапазони за контрол на качеството за амикацин

ЛИТЕРАТУРА

1. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно; Одобрен стандарт - Десето издание. CLSI Документ M07- A10 Клинични и лабораторни стандарти Институт 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

2. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към дифузия на антимикробни дискове; Одобрен стандарт - Дванадесето издание. CLSI документ M02-A12 Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

3. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестване на антимикробна чувствителност; Двадесет и пета информационна добавка. CLSI документ M100-S25. Институт за клинични и лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Информация за пациента за Amikin

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително амикацин, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан амикацин за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от амикацин или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.