Aprio

Описание за apriso

Всяка капсула Apriso е форма за забавено и удължено освобождаване за перорално приложение. Всяка капсула съдържа 0,375 g мезаламин USP (5-аминосалицилова киселина 5-ASA) противовъзпалително лекарство. Структурната формула на мезаламин е:

Молекулно тегло : 153.14

Молекулна формула : C ₇ H ₇ Не ₃

Всяка капсула Apriso съдържа гранули, съставени от мезаламин в полимерна матрица с ентерично покритие, което се разтваря при рН 6 и повече.

The inactive ingredients of APRISO capsules are colloidal silicon dioxide magnesium stearate microcrystalline cellulose simethicone emulsion ethyl acrylate/methyl methacrylate copolymer nonoxynol 100 dispersion hypromellose methacrylic acid copolymer talc titanium dioxide triethyl citrate aspartame anhydrous citric acid povidone Ванилов аромат и ядливо черно мастило.

Използване за apriso

APRISO® е показан за поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни.

Дозировка за Apriso

Доза

Препоръчителната доза при възрастни е 1,5 g (четири 0,375 g капсули) орално веднъж дневно сутрин.

Инструкции за администриране

• Оценете бъбречната функция преди започване на терапия с APRISO [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Поглъща априсо капсули цели. Не отрязвайте раздробяването или дъвчете капсулите.
• Избягвайте съвместно приложение на Apriso с антиациди [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Пийте адекватно количество течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Вземете Apriso, без да се отнася до храненията [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Капсули с удължено освобождаване : 0,375 g мезаламин в светлосиня непрозрачна желатинова капсула с буквите G и M, отпечатани от двете страни на черна лента.

Съхранение и обработка

Aprio ® Капсулите с удължено освобождаване се предлагат като светлосини непрозрачни твърди желатинови капсули, съдържащи 0,375 g мезаламин в светлосиня непрозрачна желатинова капсула с букви G и M, отпечатани от двете страни на черна лента и се предлагат в бутилки от 120 капсули ( NDC 65649-103-02).

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° и 30 ° C (59 ° и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: Salix Pharmaceuticals Раздел на Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Ревизиран: октомври 2023 г.

Странични ефекти for Apriso

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Индуциран от мезаламин синдром на остър непоносимост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фотосичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нефролитиаза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Рискове при пациенти с фенилкетонурия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на APRISO при 557 пациенти, включително 354, изложени за най -малко 6 месеца и 250, изложени за по -голяма от една година. APRISO е проучен в две плацебо-контролирани проучвания (n = 367, лекувани с APRISO) и в едно дългосрочно проучване с отворен етикет (n = 190 допълнителни пациенти). Населението се състоеше от пациенти с улцерозен колит; Средната възраст е 47 години 54% са жени, а 93% са бели. Пациентите получават дози APRISO 1,5 g, прилагани перорално веднъж на ден в продължение на шест месеца в плацебо-контролирани изпитвания и до 24 месеца в проучването на открито.

В двете плацебо-контролирани изпитвания най-често срещаните реакции, отчетени при поне 3% от пациентите, лекувани с APRISO, и с по-голяма скорост от плацебо, са показани в таблица 1 по-долу.

Таблица 1: Чести нежелани реакции* При клинични изпитвания на възрастни с улцерозен колит

за какво се използва сулфацетамид натрий

Следните нежелани реакции, представени от телесната система, се отчитат с честота, по-малка от 3% при пациенти, лекувани с APRISO за до 24 месеца в контролирани и отворени изпитвания.

Разстройства на ушите и лабиринта: Тинит замаяност

Дерматологично разстройство: Алопеция

Стомашно -чревен: Ректално кръвоизлив в долната коремна болка

Лабораторни аномалии: Повишените триглицериди намаляват хематокрита и хемоглобина

Общи разстройства и нарушения на мястото на администриране: умора

Чернодробно: Хепатит холестатичните трансаминази се увеличават

Бъбречни разстройства: креатинин клирънс намалява хематурията

Musculeskeletal: Болка артралгия

Дихателни: Диспнея

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използването на APRISO или други продукти, съдържащи мезаламин. Тъй като много от тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Синдром на лупус синдром лекарство

Сърдечно -съдов: Перикардит перикарден излив миокардит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Стомашно -чревен: панкреатит холецистит гастроентерит стомашно -чревно кървене Перфорирана пептична язва

Чернодробно: Жълца холестатична жълтеница хепатит чернодробна некроза чернодробна недостатъчност Kawasaki-подобен синдром, включително промени

Хематологичен: агранулоцитоза апластична анемия

Нервна система: Интракраниална хипертония

Неврологични/психиатрични: Периферна невропатия Гилен-Баре синдром напречен миелит

Бъбречно и урина: Нефрогенен диабет insipidus интерстициален нефрит бъбречна недостатъчност минимална промяна на дисененфролитиазата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

• Обезцветяване на урината, възникващо ексвиво, причинено от контакт на мезаламин, включително неактивен метаболит с повърхности или вода, третирана с белина, съдържаща хипохлорит.

Дихателни/белодробни: Еозинофилен пневмония интерстициален пневмонит плеврит/плеврит

Кожа : psoriasis pyoderma gangrenosum erythema nodosum sjs/десет рокля и agep [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Бъбречна/урогенитална: обратима олигоспермия

Лекарствени взаимодействия for Apriso

Антиациди

Тъй като разтварянето на покритието на гранулите в капсулите Apriso зависи от pH Избягвайте съвместно прилагане на капсули Apriso с антиациди [виж Доза и приложение ].

Нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства

Едновременната употреба на мезаламин с известни нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), може да увеличи риска от нефротоксичност. Наблюдавайте пациентите, приемащи нефротоксични лекарства за промени в бъбречната функция и свързани с мезаламин нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Едновременната употреба на мезаламин с азатиоприн или 6-меркаптопурин и/или други лекарства, за които се знае, че причиняват миелотоксичност, може да увеличи риска от кръвни разстройства на костен мозък и свързани усложнения. Ако едновременната употреба на apriso и азатиоприн или 6-меркаптопурин не може да бъде избегнато наблюдение на кръвните изследвания, включително пълен брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите.

Намеса при измерване на нормотанефрин в урината

Използването на apriso може да доведе до фалшиво повишени резултати от тестовете при измерване на уринарната норметанефрин чрез течна хроматография с електрохимично откриване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Предупреждения за Apriso

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Apriso

Бъбречно увреждане

Бъбречно увреждане, включително минимална промяна на болестта и хроничния интерстициален нефрит и бъбречната недостатъчност, се съобщава при пациенти, дадени продукти като APRISO, които съдържат мезаламин или се превръщат в мезаламин. В проучвания върху животни бъбрекът е основният орган на мезаламиновата токсичност [виж Нежелани реакции Неклинична токсикология ].

Оценявайте бъбречната функция преди започване на терапия APRISO и периодично, докато сте на терапия. Оценете рисковете и ползите от използването на APRISO при пациенти с известно бъбречно увреждане или анамнеза за бъбречно заболяване или приемане на съпътстващи нефротоксични лекарства. Преустановете Apriso, ако бъбречната функция се влошава по време на терапия [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост

Месаламинът е свързан със синдром на остър непоносимост, който може да бъде трудно да се разграничи от обостряне на улцерозен колит. Въпреки че точната честота на появата не е определена, тя е възникнала при 3% от пациентите при контролирани клинични изпитвания на мезаламин или сулфасалазин. Симптомите включват спазми остра коремна болка и кървава диария понякога треска главоболие и обрив. Следете пациентите за влошаване на тези симптоми, докато сте на лечение. Ако се подозира, че синдромът на острата непоносимост незабавно прекратява лечението с APRISO.

Реакции на свръхчувствителност

Някои пациенти са преживели реакция на свръхчувствителност към сулфасалазин. Някои пациенти могат да имат подобна реакция на APRISO или с други съединения, които съдържат или се превръщат в мезаламин.

Както при сулфасалазиновите месаламин-индуцирани реакции на свръхчувствителност могат да се окажат като вътрешно засягане на органите, включително миокардит перикардит нефрит хепатит пневмонит и хематологични аномалии. Оценете незабавно пациентите, ако има признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност. Прекратяване на APRISO, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците и симптомите.

Чернодробна недостатъчност

Има съобщения за чернодробна недостатъчност при пациенти с съществуващо чернодробно заболяване, прилагано на мезаламин. Оценете рисковете и ползите от използването на APRISO при пациенти с известно увреждане на черния дроб.

Тежки кожни нежелани реакции

Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) Нежелани реакции ]. Discontinue Aprio at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Фотосенситивност

Пациенти с съществуващи кожни състояния като атопичен дерматит и атопична екзема съобщават за по-тежки реакции на фоточувствителност. Посъветвайте се на пациентите да избягват излагането на слънце, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем с широкоспектърна, когато на открито.

Нефролитиаза

Съобщава се за случаи на нефролитиаза с използването на мезаламин, включително камъни със 100% съдържание на мезаламин.

Камъните, съдържащи мезаламин, са радиопрозрачни и неоткриваеми чрез стандартна рентгенография или компютърна томография (CT). Осигурете адекватен прием на течности по време на лечение с APRISO.

Странични ефекти на левакин 500 mg

Рискове при пациенти с фенилкетонурия

Фенилаланинът може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия (PKU). Apriso съдържа фенилаланин компонент на аспартам. Всяка капсула APRISO 0,375 g съдържа 0,56 mg фенилаланин. Преди да предпишете Apriso на пациент с PKU, помислете за комбинираното ежедневно количество фенилаланин от всички източници, включително Apriso.

Намеса в лабораторни тестове

Използването на APRISO може да доведе до фалшиво повишени резултати от тестовете при измерване на уринарната норметанефрин чрез течна хроматография с електрохимично откриване поради сходството в хроматограмите на норматинефрин и основния метаболит на месаламин N-ацетил-5-аминосалицилна киселина (N-AC-5-ASA). Помислете за алтернативен селективен анализ за Normetanephrine.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Диетичният мезаламин не е канцерогенен при плъхове при дози до 480 mg/kg/ден или при мишки при 2000 mg/kg/ден. Тези дози са около 2,6 и 5,4 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на гранулирани мезаламинови капсули от 1,5 g/ден (30 mg/kg, ако се предполага 50 kg телесно тегло или 1110 mg/m²) на базата на телесната повърхност.

Месаламинът е отрицателен при теста на AMES тест на мишката лимфома (L5178Y /TK /-) напред тест за мутация на сестринския хроматиден обмен в теста на костен мозък на китайския хамстер и теста за костен мозък на мишката.

Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта или репродуктивните показатели при мъжки и женски плъхове с орални мезаламинови дози до 320 mg/kg (около 1,7 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикувани данни от мета-анализи на кохортни изследвания и серии от случаи относно използването на мезаламин по време на бременност не са информирали надеждно асоциация с мезаламин и основни вродени дефекти спонта Данни ).

В проучванията за възпроизвеждане на животни няма неблагоприятни резултати от развитието с прилагане на орален мезаламин по време на органогенезата на бременни плъхове и зайци при дози съответно 1,7 и 5,4 пъти максималната препоръчителна човешка доза (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Неблагоприятните резултати при бременност се появяват независимо от здравето на майката или употребата на лекарства. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта, свързан с майката и ембриона/феталния риск

Публикуваните данни предполагат, че повишената активност на заболяването е свързана с риска от развитие на неблагоприятни резултати от бременността при жени с улцерозен колит. Неблагоприятните резултати от бременността включват преждевременно раждане (преди 37 седмици гестация) ниско тегло при раждане (по -малко от 2500 g) бебета и малки за гестационна възраст при раждане.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от мета-анализи на кохортни изследвания и серии от случаи за използването на мезаламин по време на ранна бременност (първи триместър) и по време на бременността не са информирали надеждно асоциация на мезаламин и основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Няма ясни доказателства, че излагането на мезаламин при ранна бременност е свързано с повишен риск при големи вродени малформации, включително сърдечни малформации. Публикуваните епидемиологични проучвания имат важни методологически ограничения, които възпрепятстват интерпретацията на данните, включително невъзможност за контрол на объркващите, като основното майчинско заболяване и употребата на майката на съпътстващи лекарства и липсваща информация за дозата и продължителността на употребата на месаламинови продукти.

Данни за животните

Проучванията за репродукция с мезаламин по време на органогенеза са проведени при плъхове при перорални дози до 320 mg/kg/ден (около 1,7 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на сравнение на телесна повърхност) и зайци в дози до 495 mg/kg/ден (около 5,4 пъти повече от препоръчителната доза на човешка доза въз основа на сравнението на телесната повърхност) и са разкрили никакви доказателства, които не са в дози, основани на човешката доза, въз основа на сравнение на повърхността на тялото.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of mesalamine and its metabolite N-acetyl 5-aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 2% or less (see Данни ). There are case reports of диария in breastfed infants exposed to mesalamine (see Клинични съображения ). There is no information on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Aprio to an infant during lactation; therefore the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aprio and any potential adverse effects on the breastfed child from Aprio or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Консултирайте болногледача да наблюдава кърменото бебе за диария.

Данни

В публикувани лактационни изследвания майчините мезаламинови дози от различни устни и ректални състави и продукти варират от 500 mg до 4,8 g дневно. Средната концентрация на мезаламин в млякото варира от неоткриваемо до 0,5 mg/L. Средната концентрация на N-ацетил-5-аминосалицилова киселина в млякото варира от 0,2 до 9,3 mg/L. Въз основа на тези концентрации, изчислени ежедневни дози за бебета за изключително кърмене, са 0 до 0,075 mg/kg/ден (RID 0 до 0,1%) мезаламин и 0,03 до 1,4 mg/kg/ден N-ацетил-5-аминосалицилова киселина.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на APRISO при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на APRISO не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Доклади от неконтролирани клинични проучвания и системи за докладване на постпармиране предполагат по-висока честота на кръвни дискразии (т.е. агранулоцитоза неутропения и пансипения) при пациенти, които са били на 65 години или по-възрастни в сравнение с по-млади пациенти, приемащи продукти, съдържащи мезаламин, като APRISO. Следете пълния брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите при пациенти в напреднала възраст по време на лечение с APRISO. Като цяло помислете за по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при пациенти в напреднала възраст, когато предписва APRISO [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Известно е, че мезаламинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Оценявайте бъбречната функция при всички пациенти преди започване и периодично, докато сте на терапия на APRISO. Наблюдавайте пациенти с известно бъбречно увреждане или анамнеза за бъбречно заболяване или приемане на нефротоксични лекарства за намалена бъбречна функция и свързани с мезаламин нежелани реакции. Преустановете Apriso, ако бъбречната функция се влошава по време на терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за apriso

Aprio is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include гадене повръщане and abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (главоболие замаяност confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) damage. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include Газtrointestinal tract decontamination to prevent further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function. Aprio is a pH-dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Противопоказания за Apriso

Aprio is contraindicated in patients with hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the components of Aprio capsules [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Описание ].

Клинична фармакология for Apriso

Механизъм на действие

Механизмът на действие на мезаламин (5-ASA) не е напълно разбран, но изглежда е локален противовъзпалителен ефект върху епителните клетки на дебелото черво. Производството на лигавични метаболити на арахидонова киселина както по пътищата на циклооксигеназата, т.е. простаноиди, така и по пътищата на липоксигеназата, т.е. левкотриени и хидроксиеикозатетраенови киселини, се увеличава при пациенти с улцерозен колит и е възможно, че 5-ASA намалява възпалението чрез блокиране на арахидонични метаболи.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на 5-ASA и неговата метаболит N-ацетил-5-аминосалицилова киселина (N-AC-5-ASA) са изследвани след единични и множество перорални дози от 1,5 g APRISO в кръстосано проучване при здрави пациенти при условия на гласуване. В периода на множество дози всеки субект получава APRISO 1,5 g (четири 0,375 g капсули) веднъж дневно в продължение на 7 последователни дни. Стационарното състояние е достигнато на 6 -ия ден от веднъж дневно дозиране въз основа на концентрации на корито.

След единични и множество дози на пиковите плазмени концентрации на APRISO се наблюдават при около 4 часа след дозата. При стабилно състояние умерени увеличения (NULL,5 пъти и 1,7 пъти) при системна експозиция (AUC0-24) до 5-ASA и N-AC-5-ASA са наблюдавани в сравнение с еднократна доза APRISO.

Фармакокинетичните параметри след една доза от 1,5 g apriso и в стабилно състояние при здрави индивиди при състояние на гладно са показани в таблица 2.

Таблица 2: Плазмена фармакокинетични параметри на дозата и множествена доза (± SD) фармакокинетични параметри (5-ASA) и N-AC-5-ASA след 1,5 g APRISO приложение при здрави субекти

В отделно проучване (n = 30) беше наблюдавано, че при условия на гладно около 32% ± 11% (средно ± SD) от приложената доза се абсорбира системно въз основа на комбинираната кумулативна екскреция на урина на 5-ASA и N-AC-5-ASA за 96 часа след дозата.

Хранителни ефекти

Ефектът от приема на ядене с високо съдържание на мазнини върху абсорбцията на мезаламинови гранули (същите гранули, съдържащи се в капсули APRISO), се оценява при 30 здрави лица. Субектите са получили 1,6 g мезаламинови гранули в саше (2 х 0,8 g) след бързо за една нощ или високомаслено хранене в кръстосано проучване. При условия на хранене TMAX както за 5-ASA, така и за N-AC-5-ASA се удължава съответно с 4 и 2 часа. Храната с високо съдържание на мазнини не засяга CMAX за 5-ASA, но 27% увеличение на кумулативната екскреция на урина на 5-ASA се наблюдава при хранене с високо съдържание на мазнини. Общата степен на абсорбция на N-AC-5-ASA не е повлияна от ядене с високо съдържание на мазнини [виж Доза и приложение ].

Разпределение

В in vitro проучване при 2,5 mcg/ml мезаламин и N-AC-5-ASA са 43 ± 6% и 78 ± 1%, свързани съответно с плазмените протеини. Свързването на протеин на N-AC-5-ASA изглежда не зависи от концентрацията при концентрации от 1 до 10 mcg/ml.

Елиминиране

Метаболизъм

Основният метаболит на мезаламин е N-ацетил-5-аминосалицилова киселина (N-AC-5-ASA). Той се образува от N-ацетилтрансфераза активност в черния дроб и чревната лигавица.

Екскреция

След единични и множество дози APRISO средните полуживоти бяха от 9 до 10 часа за 5-ASA и 12 до 14 часа за N-AC-5-ASA. От приблизително 32% от дозата, абсорбирана около 2% от дозата, се отделя непроменена в урината в сравнение с около 30% от дозата, отделена като N-AC-5-ASA.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

В in vitro проучване с помощта на човешки чернодробни микрозоми 5-ASA и неговият метаболит N-AC-5-ASA е показано, че не инхибират основните оценени CYP ензими (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4). Следователно не се очаква мезаламинът и неговият метаболит да инхибират метаболизма на други лекарства, които са субстрати на CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4.

Токсикология на животните и/или фармакология

Бъбречна токсичност

Проучванията върху животни с мезаламин (13-седмична и 26-седмична проучвания за орална токсичност при плъхове и 26-седмични и 52-седмични проучвания за орална токсичност при кучета) показват, че бъбрекът е основният целеви орган на мезаламиновата токсичност. Единични перорални дози от 800 mg/kg (около 2,2 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност) и 1800 mg/kg (около 9,7 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човека въз основа на телесната повърхност) на мезаламин са смъртоносни за мишки и плъхове и водят до стомашно -непознаване и реколта. Орални дози от 40 mg/kg/ден (около 0,20 пъти повече от човешката доза въз основа на телесната повърхност) произвеждат минимални до леко тръбопроводни наранявания и дози от 160 mg/kg/ден (около 0,90 пъти повече от човешката доза въз основа на телесната повърхност) или по -висока при плъхове, произвеждани от бъбречни лезии, включително тръбна дегенерация на тръбопровода. Орални дози от 60 mg/kg/ден (около 1,1 пъти повече от човешката доза въз основа на телесната повърхност) или по -високи при кучета също произвеждат бъбречни лезии, включително тубуларна атрофия интерстициална клетъчна инфилтрационна хроничен нефрит и папиларна некроза.

Клинични изследвания

Две подобни рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрови проучвания са проведени при общо 562 възрастни пациенти в ремисия от улцерозен колит. Проучваните популации са имали средна възраст от 46 години (11% на възраст 65 години или повече) са 53% жени и са били предимно бели (92%).

Активността на болестта на язвения колит се оценява с помощта на модифициран индекс на активността на заболяването на Съдърланд (DAI), който е сума от четири субскора на базата на честотна честотна кървене на лигавицата при ендоскопията и оценката на болестната активност на ендоскопията и лекаря. Всеки подскар може да варира от 0 до 3 за общ възможен DAI резултат от 12.

В началото приблизително 80% от пациентите са имали общ DAI резултат 0 или 1,0. Пациентите са рандомизирани 2: 1, за да получат или APRISO 1,5 g или плацебо веднъж дневно сутрин в продължение на шест месеца. Пациентите са оценени на изходно ниво 1 месец 3 месеца и 6 месеца в клиниката с ендоскопия, извършена в началото в края на изследването или ако се развиват клинични симптоми. Рецидивът беше дефиниран като ректално кървене от подкалежа от 1 или повече и подкалец за външен вид на лигавицата от 2 или повече с помощта на DAI. Анализът на популацията за намерение за лечение беше сравнение на пропорциите на пациентите, останали без рецидив в края на шест месеца лечение. За таблицата по -долу (Таблица 3) всички пациенти, които преждевременно се оттеглиха от проучването по някаква причина, се отчитат като рецидиви.

И в двете проучвания делът на пациентите, останали без рецидив на шест месеца, е по-голям за APRISO, отколкото за плацебо.

Таблица 3: Процент пациенти с улцерозен колит без рецидив* до 6 месеца в проучвания за поддържане на APRISO

Изследването на половите подгрупи не идентифицира разликата в отговор на APRISO сред тези подгрупи. Имаше твърде малко възрастни и твърде малко афро-американски пациенти, за да се оцени адекватно разликата в ефектите в тези популации.

Използването на APRISO за лечение на улцерозен колит след шест месеца не е оценено в контролирани клинични изпитвания.

Колко често да приемате амоксицилин 500 mg

Информация за пациента за APRISO

Администрацията инструктира пациентите:

• Поглъщайте капсулите цели. Не отрязвайте раздробяването или дъвчете капсулите.
• Избягвайте съвместно приложение на Apriso с антиациди.
• Пийте адекватно количество течности.
• Aprio capsules can be taken without regard to meals [see Доза и приложение ].
• Урината може да стане обезцветена червеникаво-кафяво, докато приема Apriso, когато става въпрос за контакт с повърхности или вода, лекувана с белина, съдържаща хипохлорит. Ако се наблюдава обезцветена урина, посъветвайте пациентите да наблюдават потока им на урина. Докладвайте на доставчика на здравни грижи само ако урината е обезцветена за напускане на тялото преди контакт с каквато и да е повърхност или вода (например в тоалетната).

Бъбречно увреждане

Информирайте пациентите, че APRISO може да намали бъбречната си функция, особено ако са знаят бъбречно увреждане или приемат нефротоксични лекарства, включително НСПВС и периодично наблюдение на бъбречната функция, ще бъдат извършени, докато те са на терапия. Съветват пациентите да попълнят всички кръвни тестове, поръчани от техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост And Other Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност. Инструктирайте пациентите да спрат да приемат APRISO и да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват нови или влошаващи се симптоми на синдром на остра нетолерантност (спазми корем на корема Кървава диария Треска главоболие и обрив) или други симптоми, подсказващи за месаламин ,ин свръхчувствителност [вж. Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробна недостатъчност

Информирайте пациентите с известно чернодробно заболяване на признаците и симптомите на влошаване на чернодробната функция и ги посъветвайте да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват такива признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на тежки кожни нежелани реакции. Инструктирайте пациентите да спрат да приемат Apriso и да докладват на своя доставчик на здравни грижи при първа поява на тежка кожна нежелана реакция или друг признак на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фотосенситивност

Посъветвайте се с пациентите с съществуващи състояния на кожата, за да избегнете излагане на слънце, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем, когато на открито [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нефролитиаза

Инструктирайте пациентите да пият адекватно количество течности по време на лечението, за да се сведе до минимум рискът от образуване на камък в бъбреците и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камък в бъбреците (например силна страна или кръв от болки в гърба в урината) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациенти с фенилкетонурия

Информирайте пациентите с фенилкетонурия (PKU) или техните грижи, че всяка капсула Apriso съдържа аспартам, еквивалентен на 0,56 mg фенилаланин, така че препоръчителната доза за възрастни осигурява еквивалент на 2,24 mg фенилаланин на ден [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръвни разстройства

Информирайте пациентите в напреднала възраст и тези, които приемат азатиоприн или 6-меркаптопурин за риска от кръвни разстройства и необходимостта от периодично наблюдение на пълния брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите, докато сте на терапия. Съветват пациентите да попълнят всички кръвни тестове, поръчани от техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].