Арален

Описание за Aralen

Арален хлорохин фосфат USP е 4-аминохинолиново съединение за перорално приложение. Това е бяло горчиво дегустационно дегустационно кристално вещество, свободно разтворимо във вода.

Арален е антималарийно и амебицидно лекарство.

Химически е 7-хлоро-4-[[4- (диетиламино) -1-метилбутил] амино] хинолин фосфат (1: 2) и има следната структурна формула:

Всяка таблетка съдържа 500 mg хлорохин фосфат USP, еквивалентен на 300 mg хлорохинова основа.

Неактивни съставки: Carnauba восък колоиден силициев диоксид дибазичен калциев фосфат хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеаран микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 Прегелатинизиран нишена натриев нишет гликотен стеарен киселина титаниев диоксид.

Използване за Арален

Арален е посочен за потискащото лечение и за остри атаки на малария поради A. vivax p.malariae p. ovale и чувствителни щамове на А. Falciparum . Лекарството е показано и за лечение на външна амебиаза.

Aralen не предотвратява рецидивите при пациенти с vivax или малария малария, тъй като тя не е ефективна срещу екзоеритроцитни форми на паразита, нито ще предотврати инфекция с вивакс или малария, когато се прилага като профилактика. Той е високоефективен като потискащо средство при пациенти с Vivax или малария малария при прекратяване на остри атаки и значително удължаване на интервала между лечението и рецидив. При пациенти с Falciparum малария той премахва острата атака и ефекти пълно излекуване на инфекцията, освен ако се дължи на резистентен щам на А. Falciparum .

Дозировка за Арален

Дозата на хлорохин фосфат често се експресира по отношение на еквивалентна хлорохинова основа. Всяка 500 mg таблетка на Aralen съдържа еквивалент на 300 mg хлорохинова основа. При кърмачета и деца дозата за предпочитане се изчислява по телесно тегло.

Малария

Потискане - Доза за възрастни: 500 mg (= 300 mg база) в точно същия ден на всяка седмица.

Педиатрична доза : Седмичната потискаща доза е 5 mg, изчислена като основа на kg телесно тегло, но не трябва да надвишава дозата при възрастни, независимо от теглото.

Ако обстоятелствата позволяват потискащата терапия да започне две седмици преди експозицията. Въпреки това, ако не успеете при възрастни, първоначална двойна (зареждаща) доза от 1 g (= 600 mg база) или при деца 10 mg база/kg може да се приема в две разделени дози шест часа един от друг. Потискащата терапия трябва да продължи осем седмици след напускане на ендемичната зона.

За лечение на остра атака

Възрастни : Първоначална доза от 1 g (= 600 mg основа), последвана от допълнителни 500 mg (= 300 mg основа) след шест до осем часа и една доза от 500 mg (= 300 mg основа) за всеки от два последователни дни. Това представлява обща доза 2,5 g хлорохин фосфат или 1,5 g основа за три дни.

Дозировката за възрастни с ниско телесно тегло и за бебета и деца трябва да се определя, както следва:

подновяване на живота крайни странични ефекти на флора

Първа доза : 10 mg основа на kg (но не надвишаваща една доза от 600 mg основа).

Втора доза : (6 часа след първата доза) 5 mg основа на kg (но не надвишаваща една доза от 300 mg основа).

Трета доза : (24 часа след първата доза) 5 mg основа на кг.

Четвърта доза : (36 часа след първата доза) 5 mg основа на кг.

За радикално излекуване на вивакс и малария малария е съпътстваща терапия с 8-аминохинолиново съединение.

Екстрантининална амебиаза

Възрастни 1 g (600 mg base) daily for two days followed by 500 mg (300 mg base) daily for at least two to three weeks. Лечение is usually combined with an effective intestinal amebicide.

Гериатрична употреба

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .

Колко се доставя

Таблетки, съдържащи 500 mg хлорохин фосфат USP, еквивалентни на 300 mg бутилки с хлорохинова основа от 25 ( NDC 0024-0084-01).

Изпъкнален дискоиден таблет с покритие от бял филм с диаметър ½ инча с неограничено ядро, отпечатано с черно мастило със стилизиран W от едната страна и A77 от другата страна.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP/NF.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]

Произведено за: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран март 2013 г.

Странични ефекти for Aralen

Специални сетива

Очен

Съобщават се за макулопатия и макулна дегенерация и могат да бъдат необратими (виж Предупреждения ); необратимо увреждане на ретината при пациенти, получаващи дългосрочна или висока доза 4-аминохинолинова терапия; зрителни смущения (замъгляване на зрението и трудност при фокусиране или настаняване); nyctalopia; Скотоматозно зрение с полеви дефекти на парацентралните перицентрални типове пръстени и обикновено временни скотоми, напр. Трудност при четене с думи, които имат тенденция да изчезнат, виждайки половин обект мъгливо зрение и мъгла пред очите. Съобщава се и за обратими непрозрачност на роговицата.

Слухов

Глухота на нерв; Тинитус намали слуха при пациенти с предварително съществуващи слухови щети.

Мускулно -скелетна система

Забелязана е миопатия или невромиопатия на скелетната мускулатура или невромиопатия, водеща до прогресираща слабост и атрофия на проксималните мускулни групи, които могат да бъдат свързани с леки сензорни промени депресията на сухожилни рефлекси и анормална нервна проводимост.

Стомашно -чревна система

Хепатит повишава чернодробните ензими анорексия гадене, повръщащи диария коремни спазми.

Кожа и придатъци

Редки съобщения за мултиформена еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза на дерматит и подобни събития от тип десквамация. Плеоморфни изригвания на кожата и лигавичните пигментарни промени; Lichen planus-подобни изригвания pruritus urticaria анафилактична/анафилактоидна реакция, включително ангиоедем; лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (синдром на рокля); Фотосичност и косопад и избелване на пигмент на косата.

Хематологична система

Рядко паситопения апластична анемия обратима агранулоцитоза тромбоцитопения и неутропения.

Нервна система

Конвулсивни припадъци Лек и преходен полиневрит на главоболие. Остри екстрапирамидни разстройства (като дистония дискинезия Език изпъкналост torticollis) (виж Предупреждения и Предоставяне ). Невропсихиатрични промени, включително психоза делириум тревожност Агитация на безсъние, бездомно объркване на халюцинации Промени в личността и депресията.

Сърдечна система

Рядко хипотония електрокардиографска промяна (особено инверсия или депресия на Т-вълната с разширяване на QRS комплекса) и кардиомиопатия.

Лекарствени взаимодействия for Aralen

Антиациди и каолин: Антиацидите и каолинът могат да намалят абсорбцията на хлорохин; Трябва да се наблюдава интервал от поне 4 часа между приема на тези средства и хлорохин.

Циметидин

Циметидин can inhibit the metabolism of chloroquine increasing its plasma level. Concomitant use of cimetidine should be avoided.

Ампицилин

В проучване на здрави доброволци хлорохин значително намалява бионаличността на ампицилин. Трябва да се наблюдава интервал от поне два часа между приема на този агент и хлорохин.

Циклоспорин

След въвеждане на хлорохин (перорална форма) се съобщава за внезапно повишаване на нивото на серумния циклоспорин. Следователно се препоръчва внимателно наблюдение на серумното ниво на циклоспорин и ако е необходимо, трябва да бъде прекратен хлорохин.

Мефлокин

Съвместното прилагане на хлорохин и мефлокин може да увеличи риска от конвулсии.

Какво е ципрофлоксацин 500, използван за

Концентрациите на кръвта на хлорохин и десетилхлорохин (основният метаболит на хлорохин, който също има антималариални свойства), са отрицателно свързани с титрите на лог антитела. Хлорохинът, взет в дозата, препоръчана за маларийна профилактика, може да намали реакцията на антителата на първична имунизация с интрадермална ваксина срещу диплоид-клетъчна клетка.

Предупреждения for Aralen

Установено е, че определени щамове на А. Falciparum са станали устойчиви на 4-аминохинолинови съединения (включително хлорохин и хидроксихлорохин). Резистентността към хлорохин е широко разпространена и в момента е особено изявена в различни части на света, включително Африка на юг от Сахара, Югоизточна Азия, Индийският субконтинент и над големи порции от Южна Америка, включително басейна на Амазонка ¹ .

Преди да използвате хлорохин за профилактика, трябва да се установи дали хлорохинът е подходящ за употреба в региона, който ще бъде посетен от пътешественика. Хлорохин не трябва да се използва за лечение на А. Falciparum Инфекции, придобити в области на хлорохинова резистентност или малария, възникващи при пациенти, при които хлорохиновата профилактика се е провалила.

L ползи от карнозин и странични ефекти

Пациентите, заразени с резистентен щам на плазмодията, както е показано от факта, че обикновено адекватните дози не успяват да предотвратят или излекуват клиничната малария или паразитемия, трябва да бъдат лекувани с друга форма на антималариална терапия.

Съобщава се за ретинопатия/макулопатия, както и макулна дегенерация (виж Нежелани реакции ) и необратимо увреждане на ретината е наблюдавано при някои пациенти, които са получили дългосрочна или висока доза 4-аминохинолинова терапия. Съобщава се, че ретинопатията е свързана с дозата. Рисковите фактори за развитието на ретинопатията включват възрастова продължителност на лечението с високи дневни и/или натрупани дози.

Когато трябва да се извърши продължителна терапия с всяко антималарийно съединение и периодични офталмологични прегледи (включително експертни тестове за зрителна острота на SLIT-лампа и тестове на зрително поле).

Ако има индикация (минала или настояща) за аномалия в зрителната острота зрително поле или макуларни области на ретината (като пигментарни промени, загубата на фовеален рефлекс) или всякакви визуални симптоми (като светлинни проблясъци и ивици), които не са напълно обясними чрез трудности за настаняване или непрозрачни за роговици, лекарството трябва незабавно да се прекратява и пациентът се наблюдава внимателно за приспособяване за възможна прогресия. Промените в ретината (и визуалните смущения) могат да прогресират дори след прекратяване на терапията.

Могат да възникнат остри екстрапирамидни нарушения с хлорохин (виж Нежелани реакции и Предоставяне ). Тези нежелани реакции обикновено се разрешават след прекратяване на лечението и/или симптоматично лечение.

Всички пациенти на дългосрочна терапия с този препарат трябва да бъдат разпитвани и изследвани периодично, включително тестване на рефлекси на коляното и глезена, за да се открият всякакви доказателства за мускулна слабост. Ако възникне слабост, прекрати лекарството.

Съобщава се за редица жертви след случайното поглъщане на хлорохин понякога в сравнително малки дози (NULL,75 g или 1 g хлорохин фосфат при едно 3-годишно дете). Пациентите трябва да бъдат силно предупредени да запазят това лекарство извън обсега на децата, тъй като са особено чувствителни към 4-аминохинолиновите съединения.

Използването на арален при пациенти с псориазис може да ускори тежка атака на псориазис. Когато се използва при пациенти с Порфирия, състоянието може да се изостри. Лекарството не трябва да се използва при тези състояния, освен ако в преценката на лекаря ползата за пациента надвишава потенциалните рискове.

Употреба при бременност

Радиоактивно маркира хлорохин, прилаган интравенозно на бременни пигментирани CBA мишки, преминава бързо през плацентата и се натрупва селективно в меланиновите структури на феталните очи. Той е задържан в очните тъкани в продължение на пет месеца след елиминираното лекарство от останалата част от тялото ² . Няма адекватни и добре контролирани проучвания, оценяващи безопасността и ефикасността на хлорохина при бременни жени. Използването на хлорохин по време на бременност трябва да се избягва, освен при потискане или лечение на малария, когато в преценката на лекаря ползата надвишава потенциалния риск за плода.

ЛИТЕРАТУРА

1. Смъртта на малария след неподходяща малария химиопрофилактика - Съединени щати 2001 г. MMWR Weekly 2001; 50 (28): 597-599.

2. Ullberg S Lindquist n G Sjostrand S E: Натрупване на хориоретинотоксични лекарства в окото на плода. Природа 1970; 227: 1257.

Предпазни мерки for Aralen

Хематологични ефекти/лабораторни тестове

Пълният брой кръвни клетки трябва да се прави периодично, ако пациентите получават продължителна терапия. Ако се появи тежко кръвно разстройство, което не се дължи на заболяването при прекратяване на лечението, трябва да се обмисли лекарството.

Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с дефицит на G-6-PD (глюкоза-6 фосфатна дехидрогеназа).

Слухов Effects

При пациенти с съществуващо слухово увреждане хлорохинът трябва да се прилага с повишено внимание. В случай на някакви дефекти в слуховия хлорохин трябва незабавно да бъде прекратен и пациентът да се наблюдава отблизо (виж Нежелани реакции ).

Чернодробни ефекти

Тъй като е известно, че това лекарство се концентрира в черния дроб, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване или алкохолизъм или във връзка с известни хепатотоксични лекарства.

Ефекти на централната нервна система

Пациентите с анамнеза за епилепсия трябва да бъдат посъветвани за риска от припадъци, провокиращи хлорохини.

Бременност

Виж Предупреждения Употреба при бременност .

Кърмещи майки

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от хлорохин, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид потенциалната клинична полза от лекарството на майката.

Екскрецията на хлорохин и основният метаболит десетилхлорохин в кърмата е изследвана при единадесет лактиращи майки след единична перорална доза хлорохин (600 mg основа). Максималната дневна доза на лекарството, която бебето може да получи от кърменето, е била около 0,7% от дозата на майката на лекарството при маларийна химиотерапия. Необходима е отделна химиопрофилактика за бебето. Виж Доза и приложение .

Педиатрична употреба

Виж Предупреждения и Доза и приложение .

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Арален не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Известно е обаче, че това лекарство е значително екскретирано от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Информация за предозиране за Арален

Симптоми

Хлорохинът е много бързо и напълно абсорбира след поглъщане. Токсичните дози хлорохин могат да бъдат фатални. Само 1 g може да е фатален при деца. Токсичните симптоми могат да се появят в рамките на минути. Те се състоят от сънливост на главоболие зрителни смущения гадене и повръщане на сърдечно -съдов шок с колапс и конвулсии, последвани от внезапен и ранен дихателен и сърдечен арест. Наблюдава се хипокалиемия при аритмии в случаи на интоксикация. Електрокардиограмата може да разкрие предсърдно застой на възловия ритъм продължително време за интравентрикуларна проводимост и прогресираща брадикардия, водеща до камерна фибрилация и/или арест. В контекста на предозиране на хлорохин са докладвани и случаи на екстрапирамидни нарушения (виж Предупреждения и Нежелани реакции ).

Лечение

Лечение is symptomatic и must be prompt with immediate evacuation of the stomach by emesis (at home before transportation to the hospital) or gastric lavage until the stomach is completely emptied. If finely powdered activated charcoal is introduced by stomach tube after lavage и within 30 minutes after ingestion of the antimalarial it may inhibit further intestinal absorption of the drug. To be effective the dose of activated charcoal should be at least five times the estimated dose of chloroquine ingested.

Конвулсиите, ако присъстват, трябва да бъдат контролирани преди опит за стомашно промиване. Ако поради церебралната стимулация предпазливото прилагане на ултра краткодействащо барбитурат може да се опита, но ако поради аноксия трябва да се коригира чрез прилагане на кислород и изкуствено дишане. Монитор ЕКГ. В шок с хипотония трябва да се прилага мощен вазопресор. Сменете течностите и електролитите, ако е необходимо. Сърдечно компресиране или крачка може да бъде посочено за поддържане на циркулацията. Поради важността на поддържането на дихателна трахеална интубация или трахеостомия, последвано от стомашно промиване, също може да е необходимо. Предполага се също, че перитонеалната диализа и обменните трансфузии за намаляване на нивото на лекарството в кръвта.

Опциите за интервенция могат да включват: Диазепам за животозастрашаващи симптоми Припадъци и седационно епинефрин за лечение на вазодилатация и миокардна депресия замяна на калий с внимателен мониторинг на серумните нива на калий.

Пациент, който оцелее при острата фаза и е безсимптомен, трябва да се наблюдава отблизо поне шест часа. Течностите могат да бъдат принудени и може да се прилагат достатъчен амониев хлорид (8 g дневно в разделени дози за възрастни) за няколко дни, за да се подкисли урината, за да се спомогне за насърчаване на отделянето на урината в случаи както на предозиране, така и на чувствителност.

Противопоказания за Арален

Използването на това лекарство е противопоказано в присъствието на промени в ретината или зрителното поле или се дължи на 4-аминохинолинови съединения, или на всяка друга етиология и при пациенти с известна свръхчувствителност към 4-аминохинолинови съединения. Въпреки това при лечението на остри атаки на малария, причинени от чувствителни щамове на плазмодия, лекарят може да избере да използва това лекарство, след като внимателно претегля възможните ползи и рискове за пациента.

Клинична фармакология for Aralen

Хлорохинът бързо и почти напълно се абсорбира от стомашно -чревния тракт и в изпражненията се намира само малка част от приложената доза. Приблизително 55% от лекарството в плазмата е свързано с недифутивни плазмени съставки. Екскрецията на хлорохин е доста бавна, но се увеличава чрез подкисляване на урината. Хлорохинът се отлага в тъканите в значителни количества. При животни от 200 до 700 пъти плазмената концентрация може да се намери в чернодробния далак в бъбреците и белия дроб; Левкоцитите също концентрират лекарството. Мозъкът и гръбначният мозък в контраст съдържат само 10 до 30 пъти повече от количеството, присъстващо в плазмата.

Хлорохин претърпя значително разграждане в тялото. Основният метаболит е Desethylchloroquine, който представлява една четвърт от общия материал, появяващ се в урината; Bisdesethylchloroquine производно на карбоксилна киселина и други метаболитни продукти, все още нехарактеризирани, се намират в малки количества. Малко повече от половината от лекарствените продукти на урината могат да бъдат отчетени като непроменен хлорохин.

Микробиология

Механизъм на действие

Хлорохинът е антималариен агент. Докато лекарството може да инхибира определени ензими, се смята, че ефектът му води най -малко отчасти от взаимодействието му с ДНК. Механизмът на плазмодицидно действие на хлорохин не е напълно сигурен.

Активност in vitro и in vivo

Хлорохинът е активен срещу еритроцитните форми на Plasmodium vivax . Plasmodium maolariae и чувствителни щамове на Plasmodium falciparum (но не и гаметоцитите на А. Falciparum ). It is not effective against exoerythrocytic forms of the parasite.

е алегра същата като Benadryl

In vitro проучвания с трофозоити на Entamoeba histolytica са демонстрирали, че хлорохинът също притежава амебицидна активност, сравнима с тази на еметин.

Лекарствена резистентност

Съпротива на Plasmodium falciparum до хлорохина е широко разпространено и случаи на Plasmodium vivax Съобщава се за съпротива.

Информация за пациента за Арален

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.