Аристада Старт

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Aristada initio не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Aristada initio

Aristada initio съдържа арипипразол лауроксил атипичен антипсихотик.

Химическото наименование на арипипразол лауроксил е 7- {4- [4- (23-дихлорофенил) -пиперазин-1- yl] бутокси} -2-оксо-34-дихидро-2H-хинолин-1-ил) метил додеканоат. Емпиричната формула е c ₃₆ H ₅₁ Cl ₂ N ₃ O ₄ и молекулното му тегло е 660,7 g/mol. Химическата структура е:

Aristada initio се предлага като бял до бял стерилен воден инжектиран суспензия за интрамускулно инжектиране в следната якост на арипипразол лауроксил (и доставен обем от еднократна предварително напълнена спринцовка): 675 mg (NULL,4 ml). Специфичните характеристики на този продукт с удължено освобождаване и дозиране са получени от разпределението на размера на субмикрона на арипипразол Lauroxil. Неактивните съставки включват полисорбат 20 (NULL,2 mg/ml) натриев хлорид (NULL,3 mg/ml) натриев цитрат дихидрат (NULL,1 mg/ml) натриев фосфат дибазичен нехидрооден натриев фосфатен монобазен и вода за инжектиране.

Използване за Aristada initio

Aristada initio в комбинация с перорален арипипразол е показано за започване на Аристада, когато се използва за лечение на шизофрения при възрастни.

Дозировка за Аристада initio

Препоръчителна доза

Aristada initio трябва да се използва само като единична доза за иницииране на лечение на Aristada или като единична доза за повторно иницииране на лечението на Аристада след пропусната доза Аристада.

Aristada Initio не е за многократно дозиране.

Aristada initio не е взаимозаменяем с Аристада поради различни фармакокинетични профили [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Aristada Initio трябва да се прилага като интрамускулна инжекция от медицински специалист.

За пациенти, които никога не са приемали арипипразол, установяват поносимост с перорален арипипразол преди започване на лечение с Aristada initio. Поради полуживота на оралния арипипразол може да отнеме до 2 седмици, за да се оцени напълно поносимостта. Вижте информацията за предписване на орален арипипразол за препоръчителната доза и прилагане на устната формулировка.

След установяване на поносимост с перорален арипипразол прилагат първата интрамускулна инжекция в Аристада (441 mg 662 mg 882 mg или 1064 mg) във връзка с двете:

• Една 675 mg инжекция на аристада initio в делтоидния или глутеалния мускул (което съответства на 459 mg арипипразол) [виж Клинична фармакология ]; и
• Една доза 30 mg перорален арипипразол.

Първата инжекция в Аристада може да се прилага в същия ден като Аристада initio или до 10 дни след това. Вижте Аристада, която предписва информация за допълнителна информация относно дозата и прилагането на Аристада.

Избягвайте инжектирането както на Aristada initio, така и Aristada едновременно в един и същ делтоиден или глутеален мускул.

Пропуснати дози Аристада

Aristada initio може да се използва за повторно иницииране на лечението с Аристада след пропусната доза Аристада. Когато се пропусне доза аристада, прилага се следващото инжектиране на Аристада възможно най -скоро. В зависимост от времето, изминало след последната инжекция на Аристада, допълва следващата инжекция в Аристада, както е препоръчано в таблица 1 по -долу.

Таблица 1: Препоръка за съпътстваща добавка след пропуснати дози Аристада

Корекции на дозата за съображения на CYP450

Aristada initio е достъпен само с една якост като еднократна спринцовка, предварително напълнена спринцовка, така че корекциите на дозата не са възможни. Следователно избягвайте употребата при пациенти, които са известни с лоши метаболизатори на CYP2D6 или приемат силни инхибитори на CYP3A4, силни CYP2D6 инхибитори или силни индуктори на CYP3A4.

Важни инструкции за администрация

Комплектът съдържа спринцовка, съдържаща аристада initio стерилна водна инфектирана суспензия и 3 игли за безопасност (2-инчова игла с 20 габарити с жълт игла главина 1 ½-инчова игла с 20 габарити с жълт игла и 1-инчова 21 манометър със зелена игла) за интрамускулно инжектиране. Съхранявайте всички материали при стайна температура.

1. 5 ml спринцовка, съдържаща 675 mg/2,4 ml aristada initio стерилна водна удължителна инжекционна суспензия
2. 20 габаритна игла 2-инчов с жълт главина на иглата
3. 20 габаритна игла 1½-инчов с жълт игла хъб
4. 21 габаритна игла 1-инч със зелена главина на иглата

1. Докоснете и енергично разклатете спринцовката.

1А. Докоснете Спринцовката най -малко 10 пъти за изхвърляне на всеки материал, който може да се е установил.

1B. Разклатете спринцовката енергично за минимум 30 секунди, за да се осигури равномерно окачване. Ако спринцовката не се използва в рамките на 15 минути, разклатете отново за 30 секунди.

2. Изберете Иглата за инжектиране.

2a. Изберете място за инжектиране.

2B. Изберете Дължина на иглата въз основа на мястото на инжектиране. За пациенти с по -голямо количество подкожна тъкан, наслагващо мускула на инжекционното място, използвайте по -дългото от предоставените игли.

Таблица 2: място за инжектиране на aristada initio и свързаната с тях дължина на иглата

3. Прикрепете Иглата за инжектиране.

Прикрепете Подходящата игла сигурно с усукване на часовниковата стрелка. Не надвишавайте. Превишаването може да доведе до напукване на главината на иглата.

4. Prime спринцовката to remove air.

4A. Донесете спринцовката into upright position и Докоснете спринцовката to bring air to the top.

4b. Натиснете буталото, за да отстраните въздуха, докато се освободят няколко капки. Нормално е да видите малки въздушни мехурчета, останали в спринцовката.

5. инжектиране в a Бързо и Непрекъснато начин. Продуктът изисква a Бързо инжектиране. Не се колебайте. Администрирайте цялото съдържание интрамускулно. Не инжектирайте по друг маршрут.

6. Изхвърлете на иглата. Покрийте иглата, като натиснете устройството за безопасност. Изхвърлете използваните и неизползвани предмети в подходящ контейнер за отпадъци.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Aristada initio е бял до бял воден инжекционен суспензия с удължено освобождаване, предоставена в предварително напълнена спринцовка с една доза (виж таблица 3).

Таблица 3: Представяне на Aristada Initio

Съхранение и обработка

Аристада Старт Инжекционната суспензия с удължено освобождаване се предлага в сила 675 mg в 2,4 ml. Комплектът съдържа 5-ml предварително напълнена спринцовка, съдържаща Aristada initio като стерилно бяло до бели водни водни инжекционни суспензия с игли за безопасност.

Комплект за сила 675 mg (NDC 65757-500-03; Сив етикет) съдържа три игли за безопасност; 1-инчов (25 мм) 21 габарит 1-инчов (38 мм) 20 габарит и 2-инчова (50 мм) 20 габаритна игла.

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (между 59 ° F и 86 ° F). Не замръзвайте.

Произведен и пуснат на пазара от: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420. Ревизиран: юни 2018 г.

Странични ефекти for Aristada Initio

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Патологичен хазарт и други натрапчиви поведения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Регулиране на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Studies Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

колко калциев карбонат в тумовете

Безопасността на Aristada Initio в комбинация с орален арипипразол за започване на Аристада, когато се използва за лечение на шизофрения при възрастни и се основава на клинични изпитвания на аристада (арипипразол лауроксил), включително 1019 възрастни пациенти с шизофрения.

Излагане на пациента

Аристада Старт has been evaluated for safety in 170 adult patients in clinical trials in schizophrenia.

Във фармакокинетичните проучвания профилът на безопасността на Aristada initio като цяло съответства на този, наблюдаван за Аристада.

Аристада (арипипразол лауроксил) при възрастни с шизофрения

Често се наблюдават нежелани реакции с арипипразол лауроксил

Най -честата нежелана реакция (честота ≥5% и поне два пъти по -голяма степен на плацебо при пациенти, лекувани с арипипразол лауроксил, е Акатизия.

Нежелани реакции, възникващи при честота на 2% или повече при пациенти, лекувани с лауроксил на арипипразол

Нежеланите реакции, свързани с използването на арипипразол лауроксил (честота на 2% или по -голяма закръглена до най -близкия процент и арипипразол лауроксил честота, по -голяма от плацебо), които са настъпили, са: Болката на мястото на инжектиране повишава теглото повишено кръвно креатинин фосфокиназа Акатизия главоболие и неспокойствие.

Място за инжектиране Reactions

Аристада Старт

Във фармакокинетичните проучвания, оценяващи Aristada initio, случаите на реакциите на инжекционното място с Aristada initio бяха подобни на честотата, наблюдавана при арипипразол лауроксил.

Аристада (арипипразол лауроксил)

Съобщава се за реакции на инжекционно място от 4% от пациентите, лекувани с 441 mg арипипразол лауроксил и 5% от пациентите, лекувани с 882 mg арипипразол лауроксил в сравнение с 2% от пациентите, лекувани с плацебо. Повечето от тях са болка в инжекционното място (3% 4% и 2% в 441 mg арипипразол лауроксил 882 mg арипипразол лауроксил и плацебо групи съответно). Други реакции на инжекционното място (подуване на индуциране и зачервяване) се появяват при по -малко от 1%.

Екстрапирамидни симптоми

При изследване на ефикасността на шизофрения при пациенти, лекувани с лауроксил на арипипразол, честотата на други събития, свързани с EPS, с изключение на Акатизия и неспокойствие, е 5% и 7% за пациенти на 441 mg и 882 mg съответно срещу 4% за пациенти, третирани с плацебо.

Дистония

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Други нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания с арипипразол лауроксил

Следният списък не включва реакции: 1) вече са посочени в предишни таблици или другаде в етикети 2), за които причината за лекарството е била отдалечена 3), които са били толкова общи, че са неинформативни 4), които не се считат за значителни клинични последици или 5), които са настъпили при скорост, равен на или по -малък от плацебо.

Сърдечен - Ангина пекторис тахикардия

Стомашно -чревни разстройства - запек сухота в устата

Общи разстройства - Астения

Мускулно -скелетна - мускулна слабост

Нарушения на нервната система - замаяност

Психиатрични разстройства - самоубийство за безпокойство

Нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания с перорален арипипразол

Следва списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани в клинични изпитвания с перорален арипипразол и не са докладвани по -горе за аристада initio или арипипразол лауроксил.

Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения

Сърдечни разстройства: Bradycardia предсърдно трептене кардиореспираторен арест атриовентрикуларен блок предсърдно мъждене на миокардна исхемия миокарден инфаркт Кардиопулмонална недостатъчност

Очни нарушения: Фотофобия диплопия

Стомашно -чревни разстройства: Гастроезофагеална рефлукс болест

Общи разстройства и условия на администрация: Периферният оток на болки в гърдите лице на лицето

Хепатобилиарни нарушения: Хапатитна жълтеница

Нарушения на имунната система: свръхчувствителност

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: есенна топлинна удара

Разследвания: Тегло Намаляване на чернодробния ензим Повишен кръвна глюкоза Повишена кръв лактат дехидрогеназа Повишена гама глутамил трансфераза Повишена кръвна пролактин Повишен кръвна урея Повишена кръв креатинин Повишен кръв Билирубин повишен електрокардиограма QT удължен гликозилиран хемоглобин повишен повишен електрокардиограма QT удължен гликозилиран хемоглобин повишен повишен електрокардиограма QT удължен гликозилиран хемоглобин повишен електрокардиограма qt удължен гликозилиран хемоглобин повишен електрокардиограма Qt удължен гликозилиран хемоглобин Qt удължен гликозилиран хемоглобин qt удължен гликозилиран хемоглобин qt удължен гликозилиран хемоглобин

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия хипокалиемия хипонатриемия хипогликемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулна стегнатост Рабдомиолизата подвижността намалява

Нарушения на нервната система: Увреждане на паметта кокошката твърдост Хипокинезия Брейкинезия Акинезия Миклонус Координация Анормално речево разстройство Хореоатетоза

Психиатрични разстройства: Агресия Загуба на либидо делириум либидо увеличи аноргазмията тик убийствена идея Кататония сън ходене

Бъбречни и уринарни разстройства: Задържане на урина Нокттурия

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Еректилна дисфункция Джинеекомастия менструация Нерегулярна аменорея болка в гърдата Приапизъм

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Назално задръстване диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив хиперхидроза pruritus фоточувствителност реакция alopecia urticaria

Съдови нарушения: хипертония на хипотония

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на перорален арипипразол след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства: поява на алергична реакция (анафилактична реакция ангиоелема ларингоспазъм pruritus/urticaria или орофарингеална спазма) патологичен геймбож на хикаринг и кръвен поток.

Лекарствени взаимодействия for Aristada Initio

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с Aristada initio

Таблица 4: Клинично важни лекарствени взаимодействия с Aristada initio

Лекарства, които нямат клинично важни взаимодействия с Aristada initio

Въз основа на фармакокинетични изследвания с перорален арипипразол не се изисква регулиране на дозата на aristada initio, когато се прилага едновременно с фамотидин валпроат или литий [виж Клинична фармакология ].

В допълнение не е необходимо регулиране на дозата за субстрати на CYP2D6 (напр. Декстрометорфан флуоксетин пароксетин или Venlafaxine) CYP2C9 (например варфарин) CYP2C19 (напр. Omeprazole Warfarin Escitalopram)) Initio. Освен това не е необходимо регулиране на дозата за валпроат литиев ламотригин или сертралин, когато се прилага съвместно с Aristada initio [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Aristada initio

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Аристада initio

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо.

Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна. Aristada initio не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт

В плацебо-контролирани изпитвания с рисперидон арипипразол и оланзапин при пациенти в напреднала възраст с деменция имаше по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани реакции (мозъчно-съдови инциденти и преходни исхемични атаки), включително смъртни случаи в сравнение с пациенти, обработени с плацебо. Aristada initio не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Потенциал за дозиране и лекарствени грешки

Може да възникнат грешки в лекарствата, включително заместване и грешки в разпределянето между Аристада initio и Aristada. Aristada Initio е предназначен само за единична администрация. Не замествайте Aristada initio с Aristada поради различни фармакокинетични профили [виж Доза и приложение ].

Невролептичен злокачествен синдром

Потенциално фатален симптоматичен комплекс, понякога наричан невролептичен злокачествен синдром (NMS), може да се появи във връзка с антипсихотични лекарства, включително Aristada Initio. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия). Допълнителните признаци могат да включват повишена миоглобинурия на креатин фосфокиназа (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност.

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаи, при които клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и първична патология на централната нервна система.

Управлението на NMS трябва да включва: (1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия; (2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг; и (3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако изглежда, че пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от повторно въвеждане на лекарства на лекарството, трябва да се наблюдава тясно, тъй като са докладвани рецидиви на НМ.

Тардивна дискинезия

Синдром на потенциално необратими неволни дискинетични движения може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Although the prevalence of the syndrome appears to be highest among the elderly especially elderly women it is impossible to predict which patients will develop the syndrome. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо изглежда се увеличава с продължителността на лечението и общата кумулативна доза антипсихотични лекарства, прилагани за увеличаване на пациента, но синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози, въпреки че това е необичайно.

Тардивната дискинезия може да се премине частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е оттеглено. Самото антипсихотично лечение може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин може да маскира основния процес. Ефектът от симптоматичното потискане върху дългосрочния ход на синдрома е неизвестен.

Като се имат предвид тези съображения антипсихотиците трябва да бъдат предписани по начин, който най -вероятно е да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, за което е известно, че реагират на антипсихотични лекарства. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент, лекуван с антипсихотици, помислете за прекратяване на антипсихотичното лекарство. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от антипсихотично лечение, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия/ захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици. Има съобщения за хипергликемия при пациенти, лекувани с перорален арипипразол. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от нежелани реакции, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациентите с рискови фактори за захарен диабет (напр. Фамилната анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик е прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на заподозреното лекарство.

Дислипидемия

Нежелани промени в липидите са наблюдавани при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици.

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Патологични хазартни игри и други натрапчиви поведения

Докладите за случаи след маркетинг предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивни подтици, особено за хазарт и невъзможност да контролират тези призиви, докато приемат арипипразол. Други натрапчиви подтици, отчетени по -рядко, включват: сексуални подтиквания за пазаруване на хранене или хапване на хапване и други импулсивно или натрапчиво поведение. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписанията е важно да питат пациентите или техните полагащи грижи конкретно за развитието на нови или интензивни хазартни игри притиска натрапчивите сексуални подтиквания натрапчиво пазаруване или натрапчиво хранене или други подтици, докато се лекуват с арипипразол. Трябва да се отбележи, че симптомите на импулс-контрол могат да бъдат свързани с основното разстройство. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Натрапчивото поведение може да доведе до вреда на пациента и други, ако не бъде признато. Ако се развият натрапчиви подтици, помислете за прекратяване на арипипразол.

Ортостатична хипотония

Арипипразол може да причини ортостатична хипотония може би поради неговия α1-адренергичен рецептор антагонизъм. Свързаните нежелани реакции, свързани с ортостатичната хипотония, могат да включват замаяност, за да се замайва и тахикардия. Като цяло тези рискове са най -големи в началото на лечението и по време на ескалация на дозата. Пациентите с повишен риск от тези нежелани реакции или с повишен риск от развитие на усложнения от хипотония включват тези с дехидратация хиповолемия лечение с антихипертензивно лекарство История на сърдечно-съдови заболявания (напр. Исхемия на инфаркт на миокарда на сърдечна недостатъчност) История на цереброваскуларното заболяване, тъй като пациентите, които са антипотикотични. При такива пациенти наблюдават ортостатични жизнени признаци.

Пада

Антипсихотиците, включително Aristada initio, могат да причинят постурална хипотония или сензорна и сензорна нестабилност, които могат да доведат до падане и съответно счупвания или други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и рецидивично за тези пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

В клинични изпитвания и/или постмаркетингови събития от левкопения и неутропения са съобщени временно свързани с антипсихотични средства. Съобщава се и за агранулоцитоза.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC)/ Абсолютен брой неутрофили (ANC) и история на индуцирана от лекарства левкопения/неутропения. При пациенти с анамнеза за клинично значима ниска WBC/ANC или индуцирана от лекарства левкопения/неутропения извършват пълна кръвна картина (CBC) често през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти обмислят прекратяване на антипсихотиците при първия признак на клиничен значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на антипсихотиците при пациенти с тежка неутропения (абсолютна броя на неутрофилите <1000/mm³) и follow their WBC until recovery.

Припадъци

Както при други антипсихотични лекарства, използвайте предпазливо Аристада initio при пациенти с анамнеза за припадъци или със състояния, които понижават прага на пристъпите. Условията, които понижават прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при население от 65 или повече години.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Аристада Старт like other antipsychotics has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Аристада Старт does not affect them adversely.

Регулиране на телесната температура

Прекъсването на способността на организма да намалява телесната температура на основата се приписва на антипсихотични средства. Подходяща грижа се препоръчва при предписване на Aristada initio за пациенти, които ще изпитват състояния, които могат да допринесат за повишаване на телесната температура на основата (напр. Упражняване на усилено излагане на екстремна топлина, приемаща съпътстващи лекарства с антихолинергична активност или подлежи на дехидратация).

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аристада initio и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирационна пневмония.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да четат одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства ).

Невролептичен злокачествен синдром

Съветвайте пациентите за потенциално фатална нежелана реакция, наричана NMS, за която се съобщава във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчик на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци или симптоми на NMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Посъветвайте пациентите, че ненормални неволни движения са свързани с прилагане на антипсихотични лекарства. Съветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни услуги, ако забележат някакви движения, които не могат да контролират на лицевия си език или друга част на тялото [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Дислипидемия And Наддаване на тегло)

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Патологични хазартни игри и други натрапчиви поведения

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи за възможността те да изпитат натрапчиви призиви за пазаруване на интензивни пориви да залагат натрапчиви сексуални призиви за хранене и/или други натрапчиви подтици и неспособността да се контролират тези подтици. В някои случаи, но не се съобщава, ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония (симптомите включват чувство на замаяност или с лекота при изправяне), особено в момента на започване на лечение или повторно иницииране на лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пада

Посъветвайте пациентите и техните грижи за възможността те да изпитат сънливост постурална хипотония или двигателна и сензорна нестабилност, което може да доведе до риск от падане, особено при пациенти с болести или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Посъветвайте се с пациенти с съществуващ нисък брой на WBC или анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения/неутропения, че те трябва да наблюдават своя CBC [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

барселона колко дни

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Тъй като Aristada initio може да има потенциал да наруши мисленето на преценката или двигателните умения, инструктира пациентите да бъдат предпазливи относно експлоатацията на опасни машини, включително автомобили, докато не са сигурни, че терапията не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Посъветвайте пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите, че Aristada initio може да причини симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне при новородени и да уведомява техния доставчик на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Registry

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Aristada initio по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

За допълнителна информация посетете www.aristada.com или се обадете на 1-866-274-7823

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност на живота не са проведени с арипипразол лауроксил.

Проучванията за канцерогенност на живота с перорален арипипразол са проведени при ICR мишки и при плъхове Sprague-Dawley (SD) и F344. Арипипразол се прилага в продължение на 2 години в диетата при дози от 1 3 10 и 30 mg/kg/ден на ICR мишки и 1 3 и 10 mg/kg/ден до F344 плъхове (NULL,2 до 5 пъти и 0,3 до 3 пъти повече от пероралния MRHD от 30 mg/ден въз основа на телесната повърхност (mg/m²)). В допълнение SD плъховете се дозират перорално в продължение на 2 години при 10 20 40 и 60 mg/kg/ден (3 до 19 пъти повече от пероралния MRHD на базата на mg/m²). Арипипразол не предизвиква тумори при мъжки мишки или плъхове. При женски мишки случаите на аденоми на хипофизната жлеза и аденокарциномите на млечните жлези и аденоакаакантомите се увеличават при диетични дози, които са от 0,1 до 0,9 пъти излагане на човека при перорална MRHD въз основа на AUC и 0,5 до 5 пъти по -голяма от MRHD на Mg/m² основа. При женски плъхове честотата на фиброаномите на млечните жлези се повишава при диетична доза, която е 0,1 пъти по -голяма от човешката експозиция при перорален MRHD въз основа на AUC и 3 пъти по -голям от оралния MRHD на базата на mg/m²; и случаите на адренокортикални карциноми и комбинирани адренокортикални аденоми/карциноми се увеличават при орална доза, която е 14 пъти излагане на човека при перорален MRHD въз основа на AUC и 19 пъти по -голям от оралната MRHD на база Mg/m².

Пролиферативните промени в хипофизата и млечните жлези на гризачите са наблюдавани след хронично приложение на други антипсихотични средства и се считат за пролактин-медиирани. Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин, не е известно.

Мутагенеза

Арипипразол лауроксил не е мутаген в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация или кластогенен в in vitro хромозомния аберационен анализ в лимфоцитите на периферната кръв на човека.

Арипипразол и неговият метаболит (23-DCPP) са кластогенен в анализа на аберацията на in vitro хромозома в клетките на белия дроб на китайски хамстер (CHL) както в присъствието, така и в отсъствието на метаболитна активация. Метаболитът 23-DCPP доведе до увеличаване на числените аберации в in vitro анализ в CHL клетките при липса на метаболитна активация. Положителен отговор е получен в пероралния in vivo микронуклеус в мишки; Отговорът обаче се дължи на механизъм, който не се счита за подходящ за хората.

Увреждане на плодовитостта

Данни за животни за Аристада (арипипразол лауроксил)

В изследване на плодовитостта на плъхове Арипипразол лауроксил се прилага интрамускулно. Мъжките са лекувани с дози от 18 49 или 144 mg/животно, които са приблизително 0,6 до 5 пъти по -голяма от MRHD от 675 mg на база mg/m² на ден 1 21 и 42 преди и чрез чифтосване; Женските са лекувани в тези дози, които са приблизително 0,9 до 8 пъти по -голяма от MRHD на базата на Mg/m² веднъж 14 дни преди чифтосване.

При женските персистиращи диеструси се наблюдават при всички дози и средният брой цикли е значително намален при най -високата доза заедно с увеличаване на копулаторния интервал

Данни за животни за арипипразол

Женските плъхове са лекувани с перорални дози арипипразол от 2 6 и 20 mg/kg/ден, които са 0,6 до 6 пъти повече от пероралния MRHD от 30 mg/ден на база mg/m² от 2 седмици преди чифтосване през 7 -ия ден от гестацията. Естрозни неравности на цикъла и повишена корпусна лутея се наблюдават при всички дози, но не се наблюдава нарушение на плодовитостта. Повишена загуба на преди имплантация е установена на 2 и 6 пъти по-голяма от оралния MRHD на базата на Mg/m² и се отбелязва намалено тегло на плода при най-високата доза, която е 6 пъти по-голяма от оралната MRHD на базата на mg/m².

Мъжките плъхове са лекувани с перорални дози арипипразол от 20 40 и 60 mg/kg/ден, които са 6 до 19 пъти повече от пероралния MRHD на базата на mg/m² от 9 седмици преди и чрез чифтосване. Нарушения в сперматогенезата при най -високата доза и атрофия на простатата в средната и високите дози са забелязани, които са 13 и 19 пъти по -големи от MRHD на базата на Mg/m², но не се наблюдава увреждане на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Aristada initio по време на бременност. За повече информация се свържете с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или посетете https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането. Ограничените публикувани данни за употребата на арипипразол при бременни жени не са достатъчни, за да информират всички свързани с наркотици рискове за вродени дефекти или спонтанен аборт. Не се наблюдава тератогенност при репродуктивни изследвания на животни с интрамускулно приложение на арипипразол лауроксил на плъхове и зайци по време на органогенеза при дози съответно до 8 и 23 пъти максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 675 mg на базата на повърхността на тялото (mg/m²). Въпреки това арипипразол причинява токсичност в развитието и възможни тератогенни ефекти при плъхове и зайци [виж Данни ]. The background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% и 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Clinical Considerations

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония тремор сомноленство на дихателния дистрес и разстройство на храненето, които са били изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановяват в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Данни за животни за Аристада (арипипразол лауроксил)

Aripiprazole lauroxil did not cause adverse developmental or maternal effects in rats or rabbits when administered intramuscularly during the period of organogenesis at doses of 18 49 or 144 mg/animal in pregnant rats which are approximately 1 to 8 times the MRHD of 675 mg based on mg/m² and at doses of 241 723 and 2893 mg/animal in pregnant rabbits which are приблизително 2 до 23 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m². Въпреки това арипипразол причинява токсичност в развитието и възможни тератогенни ефекти при плъхове и зайци [виж Данни below ].

Данни за животни за арипипразол

Бременните плъхове са лекувани с перорални дози от 3 10 и 30 mg/kg/ден, които са приблизително 1 до 10 пъти повече от пероралния MRHD от 30 mg/ден въз основа на mg/m² арипипразол през периода на органогенеза. Лечението с най -висока доза причинява леко удължаване на бременността и забавяне на развитието на плода, както се доказва от намаленото тегло на плода и неразделите тестиси. Забавената скелетна осификация се наблюдава при 3 и 10 пъти по -голяма от оралната MRHD на базата на mg/m².

При 3 и 10 пъти повече от оралния MRHD на базата на MG/m² доставено потомство е намалило телесното тегло. Повишени случаи на хепатодиафрагматични възли и диафрагмална херния са наблюдавани при потомство от групата с най -висока доза (другите дозови групи не са изследвани за тези открития). Ниска честота на диафрагмалната херния също се наблюдава при плода, изложени на най -високата доза. Postnatally delayed vaginal opening was seen at 3 and 10 times the oral MRHD based on mg/m² and impaired reproductive performance (decreased fertility rate corpora lutea implants live fetuses and increased post-implantation loss likely mediated through effects on female offspring) along with some maternal toxicity were seen at the highest dose; Въпреки това няма доказателства, които да предполагат, че тези ефекти в развитието са вторични спрямо майчината токсичност.

При бременни зайци, лекувани с перорални дози от 10 30 и 100 mg/kg/ден, които са от 2 до 11 пъти човешкото излагане при устната MRHD въз основа на AUC и 6 до 65 пъти по -голяма от оралния MRHD въз основа на MG/m² арипипразол по време на периода на органогенеза, намалена на майчината храна и повишени абори, се виждат в най -голямата доза, както и за увеличаване на Fetal смъртния абор. Намаленото тегло на плода и повишената честота на слети стернебри се наблюдават при 3 и 11 пъти повече от оралния MRHD на базата на AUC.

При плъхове, лекувани с перорални дози от 3 10 и 30 mg/kg/ден, които са 1 до 10 пъти повече от пероралния MRHD на базата на mg/m² арипипразол перинатално и следростно (от 17 -ия ден от гестацията през ден 21 след раждането) лека доза на майката и леко удължена гестация се наблюдават при най -високата доза. Увеличаване на мъртвородени и намаляване на теглото на кученцето (персистиращо се в зряла възраст) и оцеляване също се наблюдава при тази доза.

Лактация

Обобщение на риска

Арипипразол присъства в човешкото кърма; Въпреки това няма достатъчно данни за оценка на количеството в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Aristada initio и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Aristada initio или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Aristada initio при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефективността на Aristada initio при пациенти> 65 години не са оценени.

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Aristada initio не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване за диклофенак натриев локален гел

CYP2D6 лоши метаболизатори

Приблизително 8% от кавказците и 3-8% от черните/афро-американците не могат да метаболизират субстратите на CYP2D6 и са класифицирани като лоши метаболизатори (PM). Избягвайте използването на aristada initio при тези пациенти, тъй като корекциите на дозата не са възможни (тя е достъпна само в една сила в еднократна спринцовка с една доза) [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно и бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата за Аристада initio въз основа на чернодробната функция на пациента (лека до тежка чернодробна увреждане на детето от 5 и 15) или бъбречна функция (лека до тежка бъбречно увреждане на гломерулната филтрация между 15 и 90 ml/минута) [вижте Клинична фармакология ].

Други специфични популации

Не се изисква корекция на дозата за Aristada initio въз основа на сексуалната раса на пациента или статуса на тютюнопушене [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Aristada initio

Човешки опит

Общите нежелани реакции (докладвани при поне 5% от всички случаи на предозиране), отчетени с орално предозиране на арипипразол (самостоятелно или в комбинация с други вещества) включват повръщане на сънливост и тремор. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with aripiprazole overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex Продължителен QT продължителен пневмония аспирационен респираторен статус на спиране Епилептик и тахикардия.

Управление на предозиране

В случай на предозиране, обадете се на центъра за контрол на отровата веднага при 1-800-222-1222.

Противопоказания за Aristada initio

Аристада Старт is contraindicated in patients with a known свръхчувствителност reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Aristada Initio

Механизъм на действие

Арипипразол лауроксил е пролекарство на арипипразол. След интрамускулно инжектиране Арипипразол лауроксил вероятно се превръща чрез ензимно-медиирана хидролиза в N-хидроксиметил арипипразол, който след това се хидролизира до арипипразол. Механизмът на действие на арипипразол при шизофрения е неясен. Въпреки това ефикасността може да бъде медиирана чрез комбинация от частична агонистична активност при допамин D2 и серотонин 5-HT1A рецептори и антагонистична активност при 5-HT2A рецептори.

Фармакодинамика

Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D2 and D3 (Kis 0.34 and 0.8 nM respectively) serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors (Kis 1.7 and 3.4 nM respectively) moderate affinity for dopamine D4 serotonin 5-HT2C and 5-HT7 alpha1-adrenergic and histamine H1 receptors (Kis 44 nM 15 nm 39 nm 57 nm и 61 nm съответно) и умерен афинитет към мястото на затопляне на серотонин (KI 98 nm). Арипипразол няма значителен афинитет към холинергичните мускаринови рецептори (IC50> 1000 nm). Действията при рецептори, различни от D2 5-HT1A и 5-HT2A, могат да обяснят някои от нежеланите реакции на арипипразол (например ортостатичната хипотония, наблюдавана при арипипразол, могат да бъдат обяснени с неговата антагонистична активност при адренергични алфа1 рецептори).

Фармакокинетика

Аристада Старт is a prodrug of aripiprazole и its activity is primarily due to aripiprazole и to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole и represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Аристада Старт и ARISTADA are not interchangeable because of differing pharmacokinetic profiles. Аристада Старт 30 mg oral aripiprazole и ARISTADA contribute to systemic aripiprazole exposure at different times throughout treatment initiation.

Фармакокинетично (ПК) мостово проучване показа, че интрамускулно инжектиране на аристада доза 30 mg перорална арипипразол и единична 675 mg доза аристада

Абсорбция

След единично интрамускулно инжектиране на аристада initio появата на арипипразол в системната циркулация възниква в деня на инжектиране; Средното време за достигане на пикови плазмени експозиции е приблизително 27 дни (диапазон: 16 до 35 дни).

С добавянето на единична интрамускулна инжекция на Aristada initio и 30 mg перорален арипипразол по време на първата концентрация на арипадраза на Аристада достига съответните нива в рамките на 4 дни.

Експозицията на арипипразол е подобна при делтоидни и глутеални интрамускулни инжекции на Aristada initio.

Разпределение

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ очевидният обем на разпределение на арипипразол след интрамускулно инжектиране на аристада е 268 L, което показва широко екстраваскуларно разпределение след абсорбция. Арипипразол и основният му метаболит са по -големи от 99%, обвързани със серумните протеини предимно с албумин. При здрави човешки доброволци, прилагани от 0,5 mg/ден до 30 mg/ден перорален арипипразол в продължение на 14 дни, се наблюдава дозозависима заетост на D2 рецептори, показващо проникването на мозъка на арипипразол при хора.

Елиминиране

Метаболизъм

Биотрансформацията на Aristada initio вероятно включва ензимно-медиирана хидролиза за образуване на N-хидроксиметил-арипипразол, която впоследствие претърпява хидролиза до арипипразол. Елиминирането на арипипразол е главно чрез чернодробен метаболизъм, включващ CYP3A4 и CYP2D6 [виж Доза и приложение ].

Екскреция

За Aristada initio средният елиминиран арипипразол елиминация полуживот е 15-18 дни след инжектирането. Значително по-дългият арипипразол очевиден полуживот в сравнение с оралния арипипразол (средно 75 часа) се приписва на елиминирането на арипипразол, ограничен от арипипразол след администрацията на Аристада.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с Aristada Initio. Данните за взаимодействие с лекарството, предоставени по -долу, са получени от проучвания с перорален арипипразол.

Ефектите на други лекарства върху експозициите на арипипразол и дехидро-арипипразол са обобщени съответно на фигура 1 и фигура 2. Въз основа на симулация се очаква 4,5-кратно увеличение на средните стойности на CMAX и AUC в стационарно състояние, когато се прилагат обширни метаболизатори на CYP2D6 както със силни CYP2D6, така и със CYP3A4 инхибитори. След перорално приложение 3-кратно увеличение на средните стойности на CMAX и AUC в стационарно състояние се очаква при лоши метаболизатори на CYP2D6, прилагани със силни CYP3A4 инхибитори.

Фигура 1: Ефектите на други лекарства върху арипипразолната фармакокинетика

Фигура 2: Ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката на дехидро-арипипразол

Ефектите на арипипразол върху експозициите на други лекарства са обобщени на фигура 3.

Фигура 3: Ефектите на пероралния арипипразол върху фармакокинетиката на други лекарства

Специфични популации

Фармакокинетичен анализ на популацията не показва ефект от сексуалната раса или тютюнопушенето върху фармакокинетиката на aristada initio [виж Използване в конкретни популации ].

Експозициите на арипипразол и дехидро-арипипразол, използвайки перорален арипипразол в специфични популации, са обобщени съответно на фигура 4 и фигура 5.

Фигура 4: Ефекти на вътрешните фактори върху арипипразол фармакокинетика

Фигура 5: Ефекти на вътрешните фактори върху фармакокинетиката на дехидро-арипипразол

Токсикология на животните и/или фармакология

Данни за животни за Aristada initio (арипипразол лауроксил)

Intramuscular administration of aripiprazole lauroxil to rats and dogs was associated with injection site tissue reactions at all doses in rats treated up to 4 weeks at doses of 15 29 and 103 mg/animal (which are approximately 0.6 to 4 times and 0.9 to 6 times the MRHD of 675 mg on mg/m² basis in males and females respectively) and in dogs treated up to 4 weeks at Дози от 147 662 и 2058 mg/животно (които са приблизително 0,7 до 10 пъти и 1 до 14 пъти по -голяма от MRHD при мъже и жени съответно на база mg/m²). Тези реакции на тъканите на инжекционното място се състоят от локализирано образуване на грануломатозно възпаление на гранулома и/или субакутно/хронично възпаление. Подуването се наблюдава както при видове, така и при преходно нарушена функция на крайниците се наблюдава при кучета. Грануломите не разрешиха напълно 2 месеца след последната инжекция в 4-седмичните проучвания при плъхове или кучета.

Orally administered aripiprazole produced retinal degeneration in albino rats in a 26-week chronic toxicity study at a dose of 60 mg/kg which is 19 times the oral MRHD of 30 mg/day on mg/m² basis and in a 2-year carcinogenicity study at doses of 40 mg/kg and 60 mg/kg which are 13 and 19 times the oral MRHD on mg/m² basis and 7 до 14 пъти излагане на човека при устната MRHD въз основа на AUC. Оценката на ретините на албиновите мишки и на маймуните не разкрива доказателства за дегенерация на ретината. Не са извършени допълнителни проучвания за по -нататъшна оценка на механизма. Уместността на тази констатация за човешкия риск не е известно.

Clinical Studies

Ефективността на aristada initio в комбинация с перорален арипипразол за започване на аристада, когато се използва за лечение на шизофрения при възрастни, е установена чрез адекватни и добре контролирани проучвания на перорален арипипразол и аристада при възрастни пациенти с шизофрения [виж Аристада, която предписва информация] и еднократно проучване Клинична фармакология ].

Информация за пациента за Aristada initio

Аристада Старт™
(Air-is-tah-dah i-ni'-she-oh)
(Арипипразол лауроксил) Инжекционно суспензия с удължено освобождаване за интрамускулна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Aristada initio?

Аристада Старт may cause serious side effects including:

• Повишен риск от смърт при възрастни хора с психоза, свързана с деменция. Аристада Старт increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to объркване и memory loss (dementia). Аристада Старт is not for the treatment of people with dementia-related psychosis.

Какво е Aristada initio?

Аристада Старт is a prescription medicine given as a Еднократна инжекция и is used in combination with oral aripiprazole to start ARISTADA treatment or re-start ARISTADA treatment after a missed dose when ARISTADA is used for the treatment of schizophrenia in adults.

Не е известно дали Aristada Initio е безопасен и ефективен при децата.

Не получавате Aristada initio, ако вие са алергични към арипипразол или някоя от съставките в Аристада initio.

Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Aristada Initio.

Преди да получите Aristada initio, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• не са приемали Abilify® Abilify Maintena® или някакъв продукт на Aripiprazole преди
• имат или са имали сърдечни проблеми или инсулт
• имат диабет или висока кръвна захар или фамилна анамнеза за диабет или висока кръвна захар. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери кръвната си захар, преди да получите Aristada Initio.
• са имали или са имали ниско или високо кръвно налягане
• имат или са имали припадъци (конвулсии)
• имат или са имали нисък брой бели кръвни клетки
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Aristada Initio ще навреди на вашето неродено бебе.
  • Ако забременеете, след като получите Aristada Initio, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-866-961-2388 или да посетите https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• са кърмещи или планират да кърмят. Aristada Initio може да премине в кърмата ви и не се знае дали може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, след като получите Aristada Initio.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Аристада Старт и other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Аристада Старт may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Аристада Старт works.

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да получите Aristada Initio с другите ви лекарства. Не стартирайте и не спирайте лекарства, след като първо получите Aristada Initio, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как ще получа Aristada initio?

• Следвайте вашия график за лечение на aristada initio точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Аристада Старт is a Еднократна инжекция Даден от вашия доставчик на здравни грижи в мускула (интрамускулен) на ръката или дупето ви.
• Аристада Старт is given in combination with a single dose of oral aripiprazole. You may also receive your first injection of ARISTADA on the same day you receive Аристада Старт or up to 10 days after you receive Аристада Старт.
• Аристада Старт should only be used as a one-time dose to start ARISTADA treatment or to re-start ARISTADA treatment after a missed dose. Аристада Старт is not meant for repeated dosing.

Какво трябва да избегна, след като получа Aristada initio?

• Не управлявайте автомобил, който работи с опасни машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Aristada initio ви влияе. Aristada Initio може да повлияе на вашето мислене или двигателни умения.
• Избягвайте да станете твърде горещи или дехидратирани.
  • Не упражнявайте твърде много.
  • В горещо време останете вътре на хладно място, ако е възможно.
  • Стойте от слънцето.
  • Не носете твърде много дрехи или тежки дрехи.
  • Пийте много вода.

Какви са възможните странични ефекти на Aristada initio?

Аристада Старт may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Aristada initio?
• Цереброваскуларни проблеми (включително инсулт) при възрастни хора с психоза, свързана с деменция, които могат да доведат до смърт.
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS) Тесно състояние, което може да доведе до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някои или всички следните признаци и симптоми на NMS:
  • висока температура
  • изпотяване
  • твърди мускули
  • Промени в пулс сърдечната честота и кръвното налягане
  • объркване
• Неконтролирани движения на тялото (тардивна дискинезия). Аристада Старт may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away.
• Проблеми с вашия метаболизъм като:
  • Висока кръвна захар (хипергликемия). Увеличаването на кръвната захар може да се случи при някои хора, които получават Aristada Initio. Изключително високата кръвна захар може да доведе до кома или смърт. Ако имате диабет или рискови фактори за диабет (като например наднормено тегло или фамилна анамнеза за диабет), вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери кръвната си захар, преди да получите Aristada initio.
    Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми на висока кръвна захар:
    • Чувствайте се много жадни
    • трябва да уринирате повече от обикновено
    • Чувствайте се много гладни
    • Чувствайте се слаби или уморени
    • Чувствайте се болни в стомаха си
    • Чувствайте се объркани или дъхът ви мирише плодово
  • Повишени нива на мазнини (холестерол и триглицериди) в кръвта ви.
  • наддаване на тегло.
• Необичайни и неконтролируеми (натрапчиви) подтикват. Някои хора, които приемат арипипразол, са имали силни необичайни пориви да залагат и хазарт, които не могат да бъдат контролирани (натрапчиви хазарт). Други натрапчиви подтици включват сексуални призиви за пазаруване и хранене или хапване. Ако вие или членовете на вашето семейство забележите, че имате необичайни силни призиви, говорете с вашия доставчик на здравеопазване.
• Намалено кръвно налягане (ортостатична хипотония). Може да се почувствате с лекота или припад, когато се издигнете твърде бързо от позиция за сядане или лъжа.
• Пада. Аристада Старт may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position и can slow your thinking и motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Нисък брой бели кръвни клетки
• Припадъци (convulsions)
• Проблеми с контролирането на телесната ви температура. Вижте какво трябва да избегна, след като получа Aristada initio?
• Затруднено преглъщане

Най -често срещаните странични ефекти на aristada initio включват Неспокойствие or feeling like you need to move (akathisia).

Това не са всички възможни странични ефекти на Aristada initio.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за Aristada initio

Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Aristada Initio, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Aristada Initio?

Активна съставка: Арипипразол лауроксил

Неактивни съставки: Полисорбат 20 натриев хлорид натриев цитрат дихидрат натриев фосфат дибазичен безводен натриев фосфат монобази и вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.