Asclera

Описание за Asclera

Asclera е стерилна непирогенна и безцветна до слабо зеленикаво-жълт разтвор на полидоканол за интравенозна употреба като склерозиращо средство.

Активният съставен полидоканол е неионна детергент, състоящ се от два компонента, полярна хидрофилна (додецил алкохол) и аполярна хидрофобна (полиетилен оксид) верига. Полидоканол има следната структурна формула:

C ₁₂ H ₂₅ (И ₂ CH ₂ ) NOH полиетилен гликол монододецил етер средна степен на полимеризация (n): приблизително 9 средно молекулно тегло: приблизително 600

Всеки ml съдържа 5 mg (NULL,5%) или 10 mg (NULL,0%) полидоканол във вода за инжектиране с 5%(обем/обем) етанол при рН 6.5-8.0; Динатриев водороден фосфат дихидрат калиев дихидроген фосфат се добавят за регулиране на рН.

Използване за Asclera

Asclera ^® (Полидоканол) е показан на склероза неусложнени паякови вени (разширени вени ≤1 mm в диаметър) и неусложнени ретикуларни вени (разширени вени с диаметър 1 до 3 mm) в долния край. Asclera не е изследвана в разширени вени с диаметър над 3 mm.

Дозировка за Asclera

Само за интравенозна употреба. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, ако се вижда прахови частици или ако съдържанието на флакона е обезцветено или ако флаконът е повреден по някакъв начин.

За паякови вени (разширени вени ≤1 mm в диаметър) използвайте asclera 0,5%. За ретикуларни вени (разширени вени с диаметър 1 до 3 mm) използвайте asclera 1%. Използвайте 0,1 до 0,3 ml на инжекция и не повече от 10 ml на сесия.

Използвайте спринцовка (стъкло или пластмаса) с фина игла (обикновено 26- или 30-калибър). Поставете иглата тангенциално във вената и инжектирайте разтвора бавно, докато иглата все още е във вената. Прилагайте само нежно налягане по време на инжектиране, за да предотвратите разкъсване на вените. След като иглата е отстранена и мястото на инжектиране е покрито, нанесе компресия под формата на чорап или превръзка. След лечебната сесия насърчава пациента да ходи от 15 до 20 минути. Дръжте пациента под наблюдение, за да откриете всяка анафилактична или алергична реакция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Maintain compression for 2 to 3 days after treatment of spider veins and for 5 to 7 days for reticular veins. For extensive varicosities longer compression treatment with compression bandages or a gradient compression stocking of a higher compression class is recommended. Post-treatment compression is necessary to reduce the risk of deep vein thrombosis.

Повторното лечение може да е необходимо, ако степента на разширените вени изисква повече от 10 ml. Тези лечения трябва да бъдат разделени с 1 до 2 седмици.

Малки интраварикозни тромби, които се развиват, могат да бъдат отстранени чрез микротромбектомия.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Asclera is available as a 0.5% and 1% solution in 2 mL glass ampules.

Съхранение и обработка

Asclera се доставя в еднократни безплатни ампули за консервант в следните пакети:

NDC 67850-140-05 Пет 0,5% ампули (2 ml)
NDC 67850-141-05 Пет 1.0% ампули (2 ml)

Всяка ампула е предназначена за незабавна употреба при един пациент. Всеки неотворен ампул е стабилен до три години.

Съхранявайте при 15-30 ° C; (59-86 ° F).

Разпределено от: Methapharm Inc. Coral Springs FL 33065. Тел: 1-833-766-8346. www.asclera.com. Произведено от: Chemische Fabrik Kreussler

Странични ефекти за Asclera

Опит на клинично проучване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 5 контролирани рандомизирани клинични изпитвания ASCLERA се прилага на 401 пациенти с малки или много малки разширени вени (ретикуларни и паякови вени) и се сравнява с друг склерозиращ агент и с плацебо. Пациентите са били на 18 до 70 години. Популацията на пациентите е била предимно женска и се състои от кавказки и азиатски пациенти.

Странични ефекти на Diamox 500 mg

Таблица 1 показва нежелани събития, по -често срещани при Asclera или натриев тетрадецил сулфат (STS) 1%, отколкото при плацебо с поне 3% в проучването на плацебоконтролираното EASI [виж Клинични изследвания ]. All of these were injection site reactions and most were mild.

Таблица 1: Нежелани реакции в EASI-проучване

Ултразвуковите прегледи за една седмица (± 3 дни) и 12 седмици (± 2 седмици) след лечението не разкриват тромбоза на дълбоки вени във всяка група за лечение.

Опит за безопасност след маркетинг

Следните нежелани реакции са докладвани по време на използването на полидоканол при световен опит. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер и без контролна група, не е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на имунната система: Анафилактичен шок ангиоедем уртикария обобщава астма

Нарушения на нервната система: Парестезия на мигрена на цереброваскуларната авария (локална) загуба на съзнание объркващо състояние на замаяност

Сърдечни разстройства: Сърдечен арест

Съдови нарушения: Дълбока венозна тромбоза белодробна емболия синкоп вазовагален кръвоносен срив васкулит

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Кожна хиперпигментация дерматит алергична хипертрихоза (в областта на склеротерапията)

Общи нарушения и условия на инжекционното място: Инжекционно място некроза пирексия гореща промивка

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Увреждане на нервите

Лекарствени взаимодействия за Asclera

Не са проучени взаимодействия между лекарства с лекарства с ASCLERA.

Предупреждения за Asclera

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Asclera

Анафилаксия

Съобщава се за тежки алергични реакции след употреба на полидоканол, включително анафилактични реакции, някои от които са фатални. Тежките реакции са по -чести с използването на по -големи обеми (> 3 ml). Минимизиране на дозата на полидоканол. Бъдете готови да лекувате анафилаксия по подходящ начин.

След екстравазацията могат да възникнат тежки неблагоприятни локални ефекти, включително некроза на тъканите; Затова се грижете при интравенозно поставяне на иглата и използвайте най -малкия ефективен обем при всяка инжекция.

След приключване на инжекционната сесия, нанесете компресия с чорап или превръзка и разходка на пациента за 15-20 минути. Дръжте пациента под надзор през този период, за да лекувате всяка анафилактична или алергична реакция [виж Доза и приложение ].

Венозна тромбоза и белодробна емболия

Asclera can cause venous thrombosis and subsequent pulmonary embolism or other thrombotic events. Follow administration instructions closely and monitor for signs of venous thrombosis after treatment. Patients with reduced mobility history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism or recent (within 3 months) major surgery prolonged hospitalization or pregnancy are at increased risk for developing thrombosis.

Артериална емболия

Съобщават се за преходна исхемична исхемична атака на инфаркт на миокарда и нарушена сърдечна функция в тясна времева връзка с прилагането на полидоканол. Тези събития могат да бъдат причинени от въздушна емболия при използване на продукта, разтворен с въздух в стаята (висока концентрация на азот) или тромбоемболия. Безопасността и ефикасността на полидоканол, разтворен с въздух в стаята, не е установена и употребата му трябва да се избягва.

Тъканна исхемия и некроза

Вътреартериалната инжекция или екстравазацията на полидоканол може да причини тежка исхемия на некроза или гангрена. Внимавайте при интравенозно поставяне на иглата и използвайте най -малкия ефективен обем на всяко място за инжектиране. След приключване на сесията за инжектиране, приложете компресия с чорап или превръзка и пациентите да ходят за 15-20 минути. Ако възникне вътреартериално инжектиране на полидоканол, незабавно се консултирайте със съдов хирург.

Неликологична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания за оценка на канцерогенния потенциал не са проведени с полидоканол. Полидоканолът е отрицателен при бактериални анализи на обратна мутация в салмонела и E. coli и в анализ на микронуклеус, проведен при мишки. Полидоканол индуцира числени хромозомни аберации в култивирани новородени китайски хамстерски белодробни фибробласти при липса на метаболитна активация.

Полидоканолът не влияе на репродуктивните показатели (плодовитост) на плъхове, когато се прилага периодично при дози до 10 mg/kg (приблизително равна на максималната човешка доза въз основа на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи за използване на продукти, съдържащи полидоканол, включително ASCLERA при бременни жени, не са идентифицирали никакъв лекарство, свързано с лекарства за основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Въпреки че нито един от тези рискове не е идентифициран, има минимална полза от лечението на неусложнени паякови вени и ретикуларни вени в долния крайник по време на бременността и варикозите на долните крайници, които се развиват по време на бременност, тъй като те могат спонтанно да регресират след раждането. Изследванията за възпроизвеждане на животни са проведени по начин за постигане на системна експозиция, докато предвидената клинична употреба е локална експозиция на мястото на инжектиране с минимална до никаква системна експозиция; Следователно тези данни не са от значение за предвидената клинична употреба (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Тестването на репродуктивната токсичност в развитието се извършва при плъхове и зайци с интравенозно приложение. Полидоканол индуцирана токсичност на майката и плода при зайци, включително намалено средно тегло на плода и намалена преживяемост на плода, когато се прилага по време на гестационни дни 6-20 при дози от 4 и 10 mg/kg, но това не причинява скелетни или висцерални аномалии. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на майката или плода при зайци в доза 2 mg/kg. Не са наблюдавани данни за тератогенност или фетална токсичност при плъхове, дозирани по време на гестационни дни 6-17 с дози до 10 mg/kg. Полидоканолът не влияе на способността на плъховете да доставят и задни кученца, когато се прилагат периодично чрез интравенозна инжекция от гестационен ден 17 до ден след раждането в дози до 10 mg/kg.

Тези проучвания са проведени по начин за постигане на системна експозиция, докато предвидената клинична употреба е локална експозиция на мястото на инжектиране с минимална до никаква системна експозиция; Следователно тези данни не са от значение за предвидената клинична употреба.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на полидоканол в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Къркащата жена може да обмисли прекъсването на кърменето и изпомпването и изхвърлянето на кърмата до 8 часа след прилагането на Asclera, за да се сведе до минимум излагането на кърмаво бебе.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ASCLERA при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Asclera не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за ASCLERA

Предозирането може да доведе до по -голяма честота на локализирани реакции като некроза.

Противопоказания за Asclera

Asclera is contraindicated for patients with known allergy to polidocanol and patients with acute thromboembolic diseases.

Клинична фармакология for Asclera

Механизъм на действие

Активната съставка на Asclera е Polidocanol.

Полидоканолът е склерозиращ агент, който локално уврежда ендотела на кръвоносните съдове. Когато инжектира интравенозно полидоканол предизвиква увреждане на ендотела. След това тромбоцитите се агрегират на мястото на повреда и се прикрепят към венозната стена. В крайна сметка плътна мрежа от тромбоцити клетъчни отломки и фибрин оклуцира съда. Накрая оклудираната вена се заменя със съединителна фиброзна тъкан.

Фармакодинамика

Полидоканолът има вреден ефект, зависим от концентрацията и обема, върху ендотела на кръвоносните съдове.

Фармакокинетика

По време на основното проучване на ефективността (EASI-TRIAL) планираните кръвни проби са взети от подгрупа от 22 пациенти за измерване на плазмените нива на полидоканол след лечение на Asclera на Spider и ретикуларни вени. Ниските системни нива на кръв на полидоканол са наблюдавани при някои пациенти.

Средната t _1/2 на Полидоканол при 4 пациенти с оценени данни, получаващи 4,5 -18,0 mg, е 1,5 h.

Клинични изследвания

Asclera was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo- and comparator-controlled trial (EASI-study) in patients with spider or reticular varicose veins. A total of 338 patients were treated with Asclera [0.5% for spider veins (n=94) 1% for reticular veins (n=86)] sodium tetradecyl sulfate (STS) 1% (n=105) or placebo (0.9% isotonic saline solution) (n=53) for either spider or reticular veins. Patients were predominately female ranging in age from 19 to 70 years. All of them received an intravenous injection in the first treatment session; repeat injections were given three and six weeks later if the previous injection was evaluated as unsuccessful (defined as 1 2 or 3 on a 5-point scale see below). Patients returned at 12 and 26 weeks after the last injection for final assessments.

Крайната точка на основната ефективност беше подобряването на вените, съдени от заслепен панел. Цифровите изображения на избраната зона за лечение са направени преди инжектиране в сравнение с тези, взети на 12 седмици след лечението и са оценени по 5-точкова скала (1 = по-лошо от преди 2 = същото като преди 3 = умерено подобрение 4 = добро подобрение 5 = пълен успех на лечението); Резултатите са показани в таблица 2.

Странични ефекти на Singulair 10 mg

Таблица 2: Подобряване на вените в цифровите снимки след 12 седмици и 26 седмици

Критерият за вторична ефикасност е степента на успех на лечението, предварително дефинирана като оценка 4 или 5, като пациентите са оценили 1 2 или 3 считани неуспехи на лечението; Резултатите са показани в таблица 3.

Таблица 3: Степента на успех на лечението на 12 седмици и 26 седмици

На 12 и 26 седмици преценката на пациентите за резултатите беше оценена, като им се покаже цифровите изображения на тяхната зона на лечение, направени в началото, и ги помолиха да оценят удовлетвореността си от лечението си, използвайки скала за вербална оценка (1 = много недоволна; 2 = донякъде неудовлетворена; 3 = леко удовлетворена; 4 = доволен и 5 = много удовлетворен); Резултатите са показани в таблица 4.

Таблица 4: Удовлетвореност на пациента след 12 седмици и 26 седмици

Информация за пациента за Asclera

Посъветвайте се с пациента да носи компресионни чорапи или да поддържа маркуча на третираните крака непрекъснато в продължение на 2 до 3 дни и за 2 до 3 седмици през деня. Смъртните чорапи или опорен маркуч трябва да са високи бедро или коляно в зависимост от третираната зона, за да се осигури адекватно покритие.

Посъветвайте се на пациента да ходи от 15 до 20 минути веднага след процедурата и ежедневно през следващите няколко дни.

В продължение на два до три дни след лечението посъветвайте пациента да избегне тежки упражнения за слънчеви бани и горещи бани или сауна.