Aspruzyo Sprinkle

Описание за Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle съдържа Ranolazine Antianginal, наличен като бели до бели покрити с удължено освобождаване гранули, пълни в саше за орално приложение.

Ранолазинът е рацемична смес, химически описана като 1-пиперзинеацетамид N (26-диметилфенил) -4- [2-хидрокси-3- (2-метоксифенокси) пропил]-(±)-. Той има молекулна формула на c ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ Молекулно тегло 427,54 g/мол и следната структурна формула:

Ранолазинът е бели до бял прах. Ранолазинът е разтворим в дихлорометан и метанол.

Aspruzyo Sprinkle съдържа 500 mg или 1000 mg ранолазин и следните неактивни съставки: аминометакрилат кополимер дибутил себакат етил целулоза хипромелозен магнезиев стеарен метакрилова киселина и етил акрилат кополимер микрокристалин целулоза и талк.

Хапче с от него 3604

Използване за Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle е показано за лечение на хронична ангина.

Aspruzyo Sprinkle може да се използва с бета-блокери нитрати блокери на калциевите канали Антитромбоцитна терапия липидна терапия АСЕ инхибитори и блокери на ангиотензин рецептори.

Доза за асрузио поръсване

Дозиране на информация

Инициирайте Aspruzyo поръсете дозиране при 500 mg перорално два пъти дневно и се увеличавайте до 1000 mg перорално два пъти дневно, ако е необходимо въз основа на клиничните симптоми.

Максималната препоръчителна дневна доза асрузио поръсване е 1000 mg два пъти дневно.

Ако е пропусната доза Aspruzyo Sprinkle, вземете предписаната доза в следващото планирано време; Не удвоявайте следващата доза.

Упътвания за употреба с мека храна (например ябълков сос и кисело мляко)

• Поръсете гранули върху една супена лъжица мека храна и консумирайте веднага.
• Не смачкайте и не дъвчете гранулите.

Посока за прилагане на назогастрална и стомашна тръба

Назогастрална (от) тръба

Добавете съдържанието на саше към спринцовка на върха на пластмасовия катетър и добавете 50 ml вода. Нежно разклатете спринцовката за приблизително 15 секунди. Незабавно доставя през 12 френска или по -голяма NG тръба. Уверете се, че в спринцовката не се оставят гранули. Изплакнете с допълнителна вода (около 15 ml), ако е необходимо.

Гастростомия/стомашна (G) тръба

Добавете съдържанието на саше към спринцовка на върха на пластмасовия катетър и добавете 30 ml вода. Нежно разклатете спринцовката за приблизително 15 секунди. Незабавно доставете през 12 френски или по-големи G-тръба. Изплакнете с 20 ml вода в спринцовката. Уверете се, че в спринцовката не се оставят гранули. Изплакнете с допълнителна вода (около 15 ml), ако е необходимо.

Модификация на дозата

Може да са необходими корекции на дозата, когато Aspruzyo Sprinkle се приема в комбинация с други лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ]. Ограничете максималната доза Aspruzyo поръси до 500 mg два пъти дневно при пациенти на умерени CYP3A инхибитори като Diltiazem Verapamil и еритромицин. Използването на Aspruzyo Sprinkle със силни CYP3A инхибитори и CYP3A индуктори е противопоказано [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Aspruzyo Sprinkle (ранолазин) се доставя като сашета с единична доза, съдържащи 500 или 1000 mg бели до бели покрити с удължено освобождаване гранули.

Съхранение и обработка

Aspruzyo Sprinkle се доставя като бели до бели покрити с удължено освобождаване на гранули в сашета от 500 или 1000 mg. Пакетите са

Съхранявайте Aspruzyo поръсете при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура].

Произведено от: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Mohali India. Ревизиран: февруари 2022 г.

Странични ефекти за Aspruzyo Sprinkle

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо пациенти от 2018 г. с хронична ангина са лекувани с ранолазин при контролирани клинични изпитвания. От пациентите, лекувани с ранолазин 1026, са записани в три двойни плацебо-контролирани рандомизирани проучвания (Carisa Erica Marisa) с продължителност до 12 седмици. В допълнение след приключване на проучването 1251 пациенти са получили лечение с ранолазин в дългосрочни проучвания на открито; 1227 пациенти са били изложени на ранолазин за повече от 1 година 613 пациенти за повече от 2 години 531 пациенти за повече от 3 години и 326 пациенти за повече от 4 години.

При препоръчителни дози около 6% от пациентите преустановяват лечението с ранолазин поради неблагоприятно събитие при контролирани проучвания при пациенти с ангина в сравнение с около 3% при плацебо. Най -често срещаните нежелани събития, които доведоха до прекратяване на по -често на ранолазин, отколкото плацебо, бяха замаяност (NULL,3% срещу 0,1%) гадене (1% срещу 0%) астения запек и главоболие (всеки около 0,5% срещу 0%). Дози над 1000 mg два пъти дневно се понасят слабо.

При контролирани клинични изпитвания на пациенти с ангина най -често се съобщава за нежелани реакции на третиране (> 4%и по -често за ранолазин, отколкото при плацебо) са замаяни (NULL,2%) главоболие (NULL,5%) запек (NULL,5%) и гадене (NULL,4%). Замаяността може да бъде свързана с дозата. При дългосрочни проучвания за лечение с отворен етикет се наблюдава подобен нежелателен реакционен профил.

Следните допълнителни нежелани реакции са възникнали при честота от 0,5 до 4,0% при пациенти, лекувани с ранолазин и са по-чести, отколкото честотата, наблюдавана при пациенти, лекувани с плацебо:

Сърдечни разстройства - Бридардия Пърплица
Разстройства на ушите и лабиринта - Тинитус замаяност
Очни нарушения - замъглено зрение
Стомашно -чревни разстройства - коремна болка в сухота уста повръща диспепсия
Общи разстройства и нежелани събития на административните сайтове - Астения периферна оток
Метаболизъм и разстройства на храненето - Анорексия
Нарушения на нервната система - Syncope (Vasovagal)
Психиатрични разстройства - Объркващо състояние
Бъбречни и уринарни разстройства - Хематурия
Дихателни гръдни и медиастинални разстройства - диспнея
Кожни и подкожни тъканни нарушения - Хиперхидроза
Съдови нарушения - хипотония ортостатична хипотония

Други ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ранолазин than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure Еозинофилия Хроматурия кръв урея Повишена хипоестезия Парестезия Тремор белодробна фиброза Тромбоцитопения левкопения и паситопения.

Голямо клинично изпитване при пациенти с остър коронарен синдром беше неуспешно при демонстриране на полза за ранолазин, но при тези високорискови пациенти нямаше очевиден проаритмичен ефект [виж [виж Клинични изследвания ].

Лабораторни аномалии

Ранолазинът произвежда повишаване на серумния креатинин с 0,1 mg/dl, независимо от предишната бъбречна функция, вероятно поради инхибиране на тубулната секреция на креатинин. По принцип котата има бързо начало, показва, че никакви признаци на прогресия по време на дългосрочна терапия не са обратими след прекратяване на ранолазин и не са придружени от промени в BUN. При здрави доброволци ранолазин 1000 mg два пъти дневно няма ефект върху скоростта на гломерулна филтрация. По -забележимо и прогресивно увеличение на серумния креатинин, свързан с увеличаване на кок или калий, показващи остра бъбречна недостатъчност са съобщени след започване на ранолазин при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Предупреждения и перки Използване в конкретни популации ].

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на ранолазин след употребата на ранолазин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Нарушения на нервната система - Съобщава се, че ненормална координация Myoclonus Perestesia и други сериозни неврологични нежелани събития се срещат понякога едновременно при пациенти, приемащи ранолазин. Настъпването на събитията често се свързва с увеличаване на дозата или експозицията на ранолазин. Много пациенти съобщават за разрешаване на симптомите след прекратяване на лекарството или намаляване на дозата.
Метаболизъм и разстройства на храненето - Случаи на Хипогликемия са съобщени при пациенти с диабет на антидиабетни лекарства.
Психиатрични разстройства - халюцинация
Бъбречни и уринарни разстройства - Задържане на урина на дисурия
Кожни и подкожни тъканни нарушения - Angioedema pruritus обрив

Лекарствени взаимодействия за Aspruzyo Sprinkle

Ефекти на други лекарства върху ранолазин

Силни CYP3A инхибитори

Едновременна употреба на Aspruzyo поръси със силни инхибитори на CYP3A, включително кетоконазол итраконазол кларитромицин нефазодон нелфинавир ритонавир Индинавир и сакинавир е противопоказано [виж Противопоказания Клинична фармакология ].

Умерени инхибитори на CYP3A

Ограничете дозата на Aspruzyo поръси до 500 mg два пъти дневно при пациенти на умерени CYP3A инхибитори, включително Diltiazem верапамил еритромицин флуконазол и сок от грейпфрут или продукти, съдържащи грейпфрут [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [виж продукти [вижте продуктите Doasage и администрация Клинична фармакология ].

P-gp инхибитори

Едновременната употреба на инхибитори на Aspruzyo Sprinkle и P-gp като циклоспорин може да доведе до увеличаване на концентрациите на ранолазин. Титрат Aspruzyo Sprinkle на базата на клиничен отговор при пациенти едновременно лекувано с преобладаващи р-лично-gp инхибитори като циклоспорин [виж Doasage и администрация ].

CYP3A индуктори

Едновременна употреба на Aspruzyo Sprinkle с индуктори на CYP3A като рифампин рифабутин рифапентин фенобарбитален фенитоин карбамазепин, а каютът на Свети Йоан е противопоказано [виж Противопоказания Клинична фармакология ].

Алкохол

An in-vitro Проведено е проучване за разтваряне, за да се оцени въздействието на алкохола върху характеристиките на удължено освобождаване на Aspruzyo Sprinkle. The in-vitro Проучването показва, че алкохолът причинява бързо освобождаване на ранолазин от асрузио поръсване, което може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с асрузио поръсване. Пациентите не трябва да консумират алкохол, когато приемат Aspruzyo Sprinkle [виж Клинична фармакология ].

Ефекти на ранолазин върху други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP3A

Ограничете дозата на симвастатин при пациенти при всяка доза Aspruzyo поръсване до 20 mg веднъж дневно, когато Aspruzyo Sprinkle е съвместно администриран. Регулиране на дозата на други чувствителни CYP3A субстрати (напр. Ловастатин) и CYP3A субстрати с тесен терапевтичен диапазон (например циклоспоринов такролимус сиролимус), тъй като Aspruzyo Sprinkle може да увеличи плазмените концентрации на тези лекарства [вж. Клинична фармакология ].

какъв вид лекарство е лизиноприл

Лекарства, транспортирани с P-gp

Едновременната употреба на Aspruzyo Sprinkle и Digoxin води до повишена експозиция на дигоксин. Дозата на дигоксина може да се наложи да се коригира [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Излагането на CYP2D6 субстрати като трициклични антидепресанти и антипсихотиците могат да бъдат увеличени по време на съвместно приложение с асрузио поръсване и по-ниски дози от тези лекарства могат да бъдат необходими.

Лекарства, транспортирани до октомври2

При субекти с тип 2 Диабет захарен Едновременната употреба на Aspruzyo поръсва 1000 mg два пъти дневно, а метформинът води до повишени плазмени нива на метформин. Когато Aspruzyo поръсва 1000 mg два пъти дневно се прилага съвместно с метформин метформин доза не трябва да надвишава 1700 mg/ден. Следете нивата на кръвната захар и рисковете, свързани с високите експозиции на метформин.

Експозицията на метформин не е значително увеличена, когато се дава с ранолазин 500 mg два пъти дневно [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Aspruzyo Sprinkle

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Aspruzyo Sprinkle

Qt интервал удължаване

Ранолазин блокира IKR и удължава QTC интервала по начин, свързан с дозата. Клиничният опит в популацията на острия коронарен синдром не показва повишен риск от проаритмия или внезапна смърт [виж Клинични изследвания ]. Въпреки това има малък опит с високи дози (> 1000 mg два пъти дневно) или излагане на други варианти на QTProlonging лекарства Калиев канал, което води до дълъг QT интервал при пациенти с фамилна анамнеза за (или вродена) дълъг QT синдром или при пациенти с известна удължаване на QT интервал.

Бъбречна повреда

Наблюдава се остра бъбречна недостатъчност при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс [CRCL] <30 mL/min) while taking Ранолазин. If остра бъбречна недостатъчност develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood урея nitrogen [BUN]) discontinue Aspruzyo Sprinkle and treat appropriately [see Използване в конкретни популации ].

Следете бъбречната функция след започване и периодично при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (CRCL <60 mL/min) за increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите, че Aspruzyo Sprinkle няма да намали остър епизод на ангина.

Лекарствени взаимодействия

• Посъветвайте пациентите да обсъждат с техния доставчик на здравни грижи всякакви лекарства и добавки без рецепта преди съпътстващата употреба [виж Дург взаимодействия ].
• Посъветвайте се с пациентите да ограничат сок от грейпфрут или продукти от грейпфрут, когато приемат Aspruzyo Sprinkle [виж Дург взаимодействия ].

Интервално удължаване

• Посъветвайте пациентите да информират своя лекар за лична или фамилна анамнеза за QTC удължаване на вродената дълга QT синдром или ако те получават лекарства, които удължават QTC интервала като [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Припадане на замаяност

• Информирайте пациентите, че Aspruzyo Sprinkle може да причини замаяност и лекота. Пациентите трябва да знаят как реагират на Aspruzyo Sprinkle, преди да работят с автомобил или машини или да участват в дейности, изискващи психическа бдителност или координация [виж Нежелани реакции ].
• Съветват пациентите да се свържат с лекаря си, ако изпитват припадък Заклинания, докато приемате Aspruzyo Sprinkle.

Администрация

• Инструктирайте пациентите да приемат Aspruzyo Sprinkle според указанията.
• Посъветвайте пациентите да не смазват или дъвчат гранулите.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ранолазин тества отрицателен за генотоксична потенциал при следните анализи: анализ на бактериалната мутация Saccharomyces за анализ на митотични генни конверсионни хромозомни аберации в тест за яйчници на китайски хамстер (Cho) клетки на мутацията на ген/HGPRT.

Няма данни за канцерогенен потенциал при мишки или плъхове. Най -високите перорални дози, използвани в канцерогенността, са 150 mg/kg/ден в продължение на 21 месеца при плъхове (900 mg/m ² /ден) и 50 mg/kg/ден за 24 месеца при мишки (150 mg/m ² /ден). Тези максимално поносими дози са съответно 0,8 и 0,1 пъти дневните максимални препоръчителни човешки доза (MRHD) от 2000 mg на повърхностна площ. Публикувано проучване съобщава, че ранолазин насърчава образуването на тумори и прогресирането на злокачествено заболяване, когато се прилага на трансгенни APC (мин/) мишки в доза 30 mg/ kg два пъти дневно. Клиничното значение на тази констатация е неясно.

При мъжете и женските плъхове орално приложение на ранолазин, което произвежда експозиции (AUC) приблизително 3-кратно или 5-кратно по-високо, отколкото MRHD няма ефект върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на ранолазин при бременни жени, които да информират всички лекарства, свързани с лекарства. Проучванията при плъхове и зайци не показват данни за вреда на плода при експозиции 4 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) (виж Данни ).

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и от спонтанен аборт на клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Animal Данни

Изследванията за ембриофетална токсичност са проведени при плъхове и зайци, орално прилагани ранолазин по време на органогенеза. При плъхове намалява теглото на плода и намалената осификация се наблюдават при дози (съответстващи на 4 пъти AUC за MRHD), които причиняват загуба на тегло при майката. Не са наблюдавани неблагоприятни фетални ефекти при нито един вид, изложени (AUC) на ранолазин при експозиции (AUC), равни на MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ранолазин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ранолазин обаче присъства в млякото на плъхове [виж Бременност ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need за Ранолазин and any potential adverse effects on the breastfed infant from Ранолазин or from the underlying maternal condition.

Възрастните женски плъхове се прилагат ранолазин перорално от гестационен ден от 6 до следродилния ден 20. Не са наблюдавани нежелани ефекти върху поведението на развитието на кученцето или параметрите на възпроизвеждане на нивото на майката от 60 mg/kg/ден (равен на MHRD на базата на AUC). При токсични дози мъжете и женските кученца проявяват повишена смъртност и намаленото телесно тегло, а женските кученца показват повишена двигателна активност. Кученцата са потенциално изложени на ниски количества ранолазин чрез майчиното мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От пациентите с хронична ангина, лекувани с ранолазин в контролирани проучвания 496 (48%) са на възраст ≥ 65 години, а 114 (11%) са на възраст ≥ 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността между по -възрастни и по -млади пациенти. Няма разлики в безопасността при пациенти ≥ 65 години в сравнение с по -млади пациенти, но пациентите на възраст ≥ 75 години на ранолазин в сравнение с плацебо имат по -голяма честота на нежелани събития сериозни нежелани събития и прекратяване на лекарството поради нежелани събития. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент обикновено трябва да започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Aspruzyo Sprinkle is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ранолазин was increased 30% in cirrhotic patients with mild (ChildPugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account за the 200% increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Клинична фармакология ].

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетично проучване на ранолазин при лица с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed остра бъбречна недостатъчност after receiving Ранолазин 500 mg twice daily за 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject and 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN and potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Aspruzyo Sprinkle if остра бъбречна недостатъчност develops.

В отделно проучване CMAXWAS се увеличава между 40% и 50% при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти без бъбречно увреждане, което предполага подобно увеличение на експозицията при пациенти с бъбречна недостатъчност, независимо от степента на увреждане. Фармакокинетиката на ранолазин не е оценена при пациенти на диализа.

Информация за предозиране за Aspruzyo Sprinkle

Хипотония qt удължаване на брадикардия миоклонична активност Тежка тремор нестабилна походка/некоординиране замаяност гадене, повръщаща дисфазия и халюцинации, са наблюдавани в случаи на орално предозиране на ранолазин. В случаите на изключително предозиране на фатални резултати от ранолазин. В клиничните проучвания високото венозна експозиция доведе до объркване и синкоп на диплопията.

В допълнение към общите поддържащи мерки непрекъснатият мониторинг на ЕКГ може да бъде оправдан в случай на предозиране.

Тъй като ранолазинът е около 62% обвързан с плазмените протеини хемодиализата е малко вероятно да бъде ефективен при изчистване на ранолазин.

Противопоказания за Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle is contraindicated in patients:

• Приемане на силни инхибитори на CYP3A [виж Лекарствени взаимодействия ]
• Поемане на индуктори на CYP3A [виж Лекарствени взаимодействия ]
• С чернодробна цироза [виж Използване в конкретни популации ]

Клинична фармакология за Aspruzyo Sprinkle

Механизъм на действие

Механизмът на действие на антиангиналните ефекти на Ранолазин не е определен. Ранолазинът има антиишемични и антиангинални ефекти, които не зависят от намаляването на сърдечната честота или кръвното налягане. Това не засяга продукта на налягането на скоростта мярка за миокардна работа при максимално упражнение. Ранолазин на терапевтични нива може да инхибира сърдечния късен натриев ток (I _Na ). However the relationship of this inhibition to ангина symptoms is uncertain.

Ефектът на удължаване на QT на ранолазин върху повърхностната електрокардиограма е резултат от инхибиране на I _Kr което удължава потенциала на камерното действие.

Фармакодинамика

Хемодинамични ефекти

Пациентите с хронична ангина, лекувана с ранолазин в контролирани клинични проучвания, имат минимални промени в средната сърдечна честота ( <2 bpm) и systolic blood pressure ( < 3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease and in elderly patients.

Електрокардиографски ефекти

Свързани с дозата и плазмената концентрация увеличения в интервала QTC [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Намаления на амплитудата на Т вълната и в някои случаи са наблюдавани назъбени Т вълни при пациенти, лекувани с ранолазин. Смята се, че тези ефекти са причинени от ранолазин, а не от неговите метаболити. Връзката между промяната в QTC и плазмените концентрации на ранолазин е линейна с наклон от около 2,6 msec/1000 ng/ml чрез експозиции, съответстващи на дози няколко пъти по-високи от максималната препоръчителна доза от 1000 mg два пъти дневно. Променливите нива на кръвта, постигнати след дадена доза ранолазин, дават широк спектър от ефекти върху QTC. При TMAX след повторно дозиране при 1000 mg два пъти дневно средната промяна в QTC е около 6 msec, но в 5% от популацията с най -високи плазмени концентрации удължаването на QTC е най -малко 15 msec. При циротични лица с леко или умерено чернодробно увреждане връзката между плазменото ниво на ранолазин и QTC е много по -стръмна [виж Противопоказания ].

Възрастово тегло Пол раса сърдечен ритъм застойна сърдечна недостатъчност Диабет и бъбречно увреждане не променят наклона на QTC-концентрацията на ранолазин.

Не са наблюдавани проархитмични ефекти върху 7-дневни записи на Холтер при 3162 пациенти с острия коронарен синдром, лекувани с ранолазин. Има значително по -ниска честота на аритмии (вентрикуларна тахикардия брадикардия суправентрикуларна тахикардия и ново предсърдно мъждене) при пациенти, лекувани с ранолазин (80%) срещу плацебо (87%), включително вентрикуларна тахикардия ≥ 3 удара (52%срещу 61%). Тази разлика в аритмиите обаче не доведе до намаляване на смъртността намаляване на хоспитализацията на аритмия или намаляване на симптомите на аритмия.

Фармакокинетика

Фармакокинетичният параметър на ранолазин след прилагане на единична доза от 1000 mg Aspruzyo Sprinkle при условия на гладуване са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Фармакокинетични параметри на ранолазин след прилагане на единична доза от 1000 mg Aspruzyo Sprinkle при условия на гладуване.

Ранолазинът се метаболизира широко в червата и черния дроб и абсорбцията му е силно променлива. Фармакокинетиката на () r-и (-) S-енантиомерите на ранолазин са подобни при здрави доброволци. По принцип стабилното състояние се постига в рамките на 3 дни след два пъти дневно дозиране с ранолазин. При стабилно състояние в диапазона на дозата от 500 до 1000 mg два пъти дневно CMAX и AUC0-T се увеличават малко повече от пропорционално до доза съответно 120% и 140%. С два пъти дневно дозиране на коефициента на корито: пик на плазмената концентрация на ранолазин е 0,3 до 0,6. Фармакокинетиката на ранолазин не се влияе от възрастта и пола.

Абсорбция и разпределение

След перорално приложение на ранолазин 1000 mg средната TMAX е 10 часа при условия на гладуване и 4,5 до 6 часа под Fed. След устно прилагане на ¹⁴ С-ранолазинът като разтвор 73% от дозата е системно достъпен като ранолазин или метаболити. Бионаличността на ранолазин от ранолазин гранули спрямо тази от разтвор на ранолазин е 76%. Тъй като ранолазинът е субстрат на P-gp инхибитори на P-gp, може да увеличи абсорбцията на ранолазин. В диапазона на концентрация от 0,25 до 10 mcg/ml ранолазин е приблизително 62% обвързан с човешки плазмени протеини.

Хранителен ефект

В сравнение със състояние на гладно, системната експозиция (AUC) се увеличи с 10% и пиковата концентрация на лекарства (CMAX) се увеличава с 27%, когато дозата се дава 30 минути след хранене с високо съдържание на мазнини. След прилагането с нискомаслено ниско калорично хранене AUC се увеличава с 6%, а CMAX се увеличава с 48%.

Метаболизъм и екскреция

Ранолазинът се метаболизира главно от CYP3A и в по -малка степен от CYP2D6. След единична перорална доза разтвор на ранолазин приблизително 75% от дозата се отделя в урина и 25% в изпражненията. Ранолазинът се метаболизира бързо и широко в черния дроб и червата; По -малко от 5% се отделя непроменено в урината и изпражненията. Фармакологичната активност на метаболитите не е добре характеризирана. Средната елиминация полуживот на ранолазин е приблизително 5 часа след единична доза, варираща от 2 до 11 часа. След дозиране в стабилно състояние с 500 mg до 1500 mg два пъти дневно, четирите най-изобилни метаболита в плазмата имат стойности на AUC, вариращи от около 5 до 33%, тези на ранолазин и показват очевидни полуживоти, вариращи от 6 до 22 часа.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на други лекарства върху ранолазин

In vitro Данните показват, че ранолазинът е субстрат на CYP3A и в по -малка степен на CYP2D6. Ранолазинът също е субстрат на P-гликопротеин.

Силни CYP3A инхибитори

Плазмените нива на ранолазин с ранолазин 1000 mg два пъти дневно се увеличават с 220%, когато се съвпадат с кетоконазол 200 mg два пъти дневно [виж Противопоказания ].

Умерени инхибитори на CYP3A

Плазмените нива на ранолазин с ранолазин 1000 mg два пъти дневно се увеличават с 50 до 130% съответно от Diltiazem 180 до 360 mg. Плазмените нива на ранолазин с ранолазин 750 mg два пъти дневно се увеличават със 100% от верапамил 120 mg три пъти дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Слаби CYP3A инхибитори

Слабите CYP3A инхибитори симвастатин (20 mg веднъж дневно) и циметидин (400 mg три пъти дневно) не увеличават експозицията на ранолазин при здрави доброволци.

CYP3A индуктори

Рифампин 600 mg веднъж дневно намалява плазмените концентрации на ранолазин (1000 mg два пъти дневно) с приблизително 95% [виж Противопоказания ].

CYP2D6 инхибитори

Пароксетин 20 mg веднъж дневно повишават концентрациите на ранолазин с 20% при здрави доброволци, получаващи ранолазин 1000 mg два пъти дневно. Не се изисква регулиране на дозата на ранолазин при пациенти, лекувани с CYP2D6 инхибитори.

Дигоксин

Плазмените концентрации на ранолазин не се променят значително от съпътстващия дигоксин при 0,125 mg веднъж дневно.

In vitro Ранолазинът и неговият О-деметилиран метаболит са слаби инхибитори на CYP3A и умерени инхибитори на CYP2D6 и P-gp. In vitro Ранолазинът е инхибитор на OCT2.

CYP3A субстрати

Плазмените нива на субстрат на Simvastatin A CYP3A и неговия активен метаболит се увеличават със 100% при здрави доброволци, получаващи 80 mg веднъж дневно и ранолазин 1000 mg два пъти дневно [виж Лекарствени взаимодействия ]. Означава exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following coadministration with Ранолазин (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin and metabolites was increased by ~400% in the presence of Ранолазин.

Diltiazem

Фармакокинетиката на Diltiazem не се влияе от ранолазин при здрави доброволци, получаващи Diltiazem 60 mg три пъти дневно и ранолазин 1000 mg два пъти дневно.

P-gp субстрати

Ранолазин увеличава концентрациите на дигоксин с 50% при здрави доброволци, получаващи ранолазин 1000 mg два пъти дневно и дигоксин 0,125 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ]. CYP2D6 субстрати

Ранолазин 750 mg два пъти дневно увеличава плазмените концентрации на единична доза метопролол за незабавно освобождаване (100 mg) CYP2D6 субстрат с 80% в обширни метаболизатори на CYP2D6 без нужда от регулиране на дозата на метапролол. В обширни метаболизатори на Dextromethorphan Субстрат на CYP2D6 ранолазин инхибира частично образуването на основния метаболит декстрорфан. OCT2 субстрати

Синьо хапче с C1 върху него

В теми с Диабет тип 2 Захатна експозицията на метформин се увеличава с 40% и 80% след прилагане на ранолазин 500 и 1000 mg съответно два пъти дневно. Ако съвместно се прилага с ранолазин 1000 mg два пъти дневно, не надвишава метформиновите дози от 1700 mg/ден [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

An in-vitro Проведено е проучване за разтваряне, за да се оцени въздействието на алкохола върху характеристиките на удължено освобождаване на Aspruzyo Sprinkle. The in-vitro Проучването показва, че алкохолът причинява бързо освобождаване на ранолазин от асрузио поръсване, което може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с асрузио поръсване. Пациентите не трябва да консумират алкохол, когато приемат Aspruzyo Sprinkle.

Клинични изследвания

Хронична стабилна ангина

CARISA (комбинирана оценка на ранолазин в стабилна ангина) е проучване при 823 пациенти с хронична ангина, рандомизирани да получат 12 седмици лечение с два пъти дневно ранолазин 750 mg 1000 mg или плацебо, които също продължават на дневни дози атенолол 50 mg амлодипин 5 mg или дилтиаземен CD 180 mg. В това проучване са използвани сублингвални нитрати, ако е необходимо.

В този опит статистически значим (p <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration and time to ангина were observed за each Ранолазин dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) и peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure and heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 2. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750-mg dose.

Таблица 2 Упражнение

Ефектите на ранолазин върху честотата на стенокардия и употребата на нитроглицерин са показани в таблица 3.

Таблица 3 Честота на ангина и употреба на нитроглицерин (CARISA)

Толерантността към ранолазин не се развива след 12 седмици терапия. Увеличаването на възстановяването на ангина, измерено чрез продължителност на упражненията, не се наблюдава след рязко прекратяване на ранолазин.

Ранолазин е оценен при пациенти с хронична ангина, които остават симптоматични, въпреки лечението с максималната доза на антиангинален агент. В изпитването на Erica (ефикасност на ранолазин в хронична ангина) 565 пациенти са рандомизирани да получават първоначална доза ранолазин 500 mg два пъти дневно или плацебо в продължение на 1 седмица, последвано от 6 седмици лечение с ранолазин 1000 mg два пъти дневно или плацебо в допълнение към съпътстващо лечение с амлодипин 10 mg веднъж дневно. В допълнение 45% от изследваната популация също е получила нитрати с продължително действие. При необходимост се използват сублингвални нитрати за лечение на епизоди на ангина. Резултатите са показани в таблица 4. Статистически значимо намаляване на честотата на атака на стенокардия (P = 0,028) и употребата на нитроглицерин (P = 0,014) са наблюдавани при ранолазин в сравнение с плацебо. Тези ефекти на лечение изглеждаха последователни във възрастта и използването на дългодействащи нитрати.

Таблица 4 Честота на ангина и употреба на нитроглицерин (ERICA)

Пол

Ефектите върху честотата на стенокардия и толерантността към упражненията са значително по -малки при жените, отколкото при мъжете. В CARISA подобряването на теста за толерантност на упражненията (ETT) при жените е около 33% от това при мъже на ниво доза от 1000 mg два пъти дневно. В Ерика, където основната крайна точка беше честотата на атака на ангина, средното намаляване на седмичните атаки на стенокардия е 0,3 за жени и 1,3 за мъжете.

Състезание

Нямаше достатъчно брой пациенти, които не са кавказки, които да позволят анализи на ефикасността или безопасността чрез расова подгрупа.

Липса на полза при острия коронарен синдром

В голямо (n = 6560) плацебо-контролирано проучване (Merlin-Timi 36) при пациенти с остър коронарен синдром не е показано от полза за мерките за резултатите. Изследването обаче е донякъде успокояващо по отношение на проаритмичните рискове, тъй като камерните аритмии са по -рядко срещани при ранолазин [виж Клинична фармакология ] и няма разлика между ранолазин и плацебо при риск от смъртност от всички причини (относителен риск ранолазин: плацебо 0,99 с горната част на доверието от 95% от 1,22).

Информация за пациента за Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle
(Aspro-zee-oh spring-kuhl)
(Ранолазин) гранули с удължено освобождаване

Какво е Aspruzyo Sprinkle?

Aspruzyo Sprinkle is a prescription medicine used to treat ангина that keeps coming back (chronic ангина). Aspruzyo Sprinkle may be used with other medicines that are used за heart problems and blood pressure control. It is not known if Aspruzyo Sprinkle is safe and effective in children.

Не приемайте Aspruzyo Sprinkle, ако:

• Приемате някое от следните лекарства:
  • За гъбична инфекция: кетоконазол итраконазол
  • За инфекция: кларитромицин
  • За депресия: нефазодон
  • За ХИВ: Нелфинавир Ритонавир Индинавир Сакинавир
  • за туберкулоза (TB): Рифампин рифабутин рифапентин
  • за seizures: фенобарбитал phenytoin and carbamazepine
  • Пит на Свети Йоан
• Имате белези на черния си дроб (чернодробна цироза)

Преди да вземете Aspruzyo Sprinkle Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте или имайте фамилна анамнеза за сърдечен проблем, наречен „QT удължаване“ или „дълъг QT синдром“
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Aspruzyo Sprinkle ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали ранолазин преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Aspruzyo Sprinkle може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Aspruzyo Sprinkle. Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Aspruzyo Sprinkle?

За да отворите сгъването на сашето на пунктирана линия и да се разкъсате при Notch или да използвате ножици.

Упътвания за употреба с мека храна (например ябълков сос и кисело мляко):

Даване на Aspruzyo Sprinkle с вода през 12 френски или по -големи назогастрални (NG) тръба:

Даване на Aspruzyo Поръсете с вода през 12 френски или по -големи стомашни (G) тръба:

• Вземете Aspruzyo Поръсете точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко много поръсете Aspruzyo и кога да го вземете. Не променяйте дозата си, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако все още имате симптоми на ангина след започване на Aspruzyo Sprinkle.
• Вземете Aspruzyo Поръсете 2 пъти на ден.
• Aspruzyo Sprinkle may be taken or given as follows:
  • Поръсете гранули върху една супена лъжица мека храна и консумирайте веднага.
  • Не смачкайте и не дъвчете гранулите.
  • Добавете гранулите от сашета към спринцовка на върха на пластмасовия катетър и добавете 50 ml вода.
  • Нежно разклатете спринцовката за около 15 секунди.
  • Свържете спринцовката на върха на катетъра към тръбата на NG и дайте сместа веднага.
  • Уверете се, че в спринцовката не се оставят гранули. Изплакнете спринцовката с около 15 ml допълнителна вода, ако е необходимо и дайте през NG тръба.
  • Добавете гранулите от сашета към спринцовка на върха на пластмасовия катетър и добавете 30 ml вода.
  • Нежно разклатете спринцовката за около 15 секунди.
  • Свържете спринцовката на върха на катетъра към G-тръбата и дайте сместа веднага.
  • Изплакнете спринцовката с 20 ml допълнителна вода и дайте през G-тръба.
  • Уверете се, че в спринцовката не се оставят гранули. Изплакнете спринцовката с около 15 ml допълнителна вода, ако е необходимо и дайте през G-тръба.
• Ако пропуснете доза Aspruzyo Sprinkle, вземете следващата доза Aspruzyo Sprinkle в редовното си време. Не компенсирайте пропуснатата доза. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако приемате твърде много Aspruzyo Sprinkle, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близкото спешно отделение.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Aspruzyo Sprinkle?

• Трябва да ограничите сока и продукти на грейпфрут и продукти, които съдържат грейпфрут по време на лечение с Aspruzyo Sprinkle. Продуктите от грейпфрут могат да увеличат количеството на поръсването на Aspruzyo в тялото ви.
• Aspruzyo Sprinkle can cause замаяност Лекоглавия and припадък. If you have these symptoms do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert.
• Не трябва да пиете алкохол по време на лечение с Aspruzyo Sprinkle.

Какви са възможните странични ефекти на Aspruzyo Sprinkle?

Aspruzyo Sprinkle may cause serious side effects including:

• Промени в електрическата активност на сърцето ви, наречени QT удължаване. Вашият доставчик на здравни услуги може да провери електрическата активност на сърцето ви с електрокардиограма (ЕКГ). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако се чувствате слаби с лекота или почувствайте как сърцето ви бие неправилно или бързо по време на лечение с Aspruzyo Sprinkle. Това могат да бъдат симптоми, свързани с удължаване на QT.
• Бъбречна недостатъчност при хора, които вече имат тежки проблеми с бъбреците. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери бъбреците ви по време на лечение с Aspruzyo Sprinkle.

Най -често срещаните странични ефекти на Aspruzyo Sprinkle включват:

• замаяност
• главоболие
• запек
• гадене

Това не са всички възможни странични ефекти на Aspruzyo Sprinkle. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Aspruzyo Sprinkle?

• Съхранявайте Aspruzyo поръсете при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Aspruzyo Sprinkle и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Aspruzyo Sprinkle.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Aspruzyo Sprinkle за условие, за което не е предписано. Не давайте Aspruzyo Sprinkle на други хора, дори ако те имат същото състояние, което имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Aspruzyo Sprinkle, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Aspruzyo Sprinkle?

Активна съставка: Ранолазин
Неактивни съставки: Аминометакрилат кополимер дибутил себакат етил целулоза хипромелозен магнезиев стеарат метакрилова киселина и етил акрилат кополимерна микрокристална целулоза и талк.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Баклофен болков убиец ли е?