Ативан инжекция

Описание за инжектиране на Ativan

Лоразепам А бензодиазепин с антианксиални седативни и антиконвулсантни ефекти е предназначен за интрамускулни или интравенозни пътища на приложение. Той има химическа формула: 7-хлоро-5 (2-хлорофенил) -13-дихидро-3-хидрокси-2H-1 4-бензодиазепин-2-един. Молекулното тегло е 321.16, а C.A.S. № е [846-49-1]. Структурната формула е:

Lorazepam е почти бял прах, почти неразтворим във вода. Всяка ml стерилна инжекция съдържа или 2,0 или 4,0 mg лоразепам 0,18 ml полиетилен гликол 400 в пропилен гликол с 2,0% бензилов алкохол като консервант.

Използване за инжектиране на Ativan

Статус Епилептик

Инжектирането на Ativan е показано за лечение на статус епилептик.

Преанестетично

Инжектирането на Ativan е показано при възрастни пациенти за преноестетични лекарства, произвеждащи седация (сънливост или сънливост) облекчаване на тревожността и намалена способност за припомняне на събития, свързани с деня на операцията. Това е най -полезно при онези пациенти, които се тревожат за хирургичната си процедура и които биха предпочели да намалят припомнянето на събитията от деня на операцията (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациента ).

Доза за инжектиране на Ativan

Забележка

Съдържа бензилов алкохол (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Ativan никога не трябва да се използва без индивидуализация на дозата, особено когато се използва с други лекарства, способни да произвеждат депресия на централната нервна система.

Оборудването, необходимо за поддържане на патентен дихателен път, трябва да бъде незабавно достъпно преди интравенозно прилагане на Лоразепам (виж Предупреждения ).

Статус Епилептик

Общи съвети

Състоянието епилептикът е потенциално животозастрашаващо състояние, свързано с висок риск от постоянно неврологично увреждане, ако не се лекува недостатъчно. Лечението на статута обаче изисква много повече от прилагането на антиконвулсантно средство. Тя включва наблюдение и управление на всички параметри, критични за поддържането на жизненоважна функция и капацитета за осигуряване на подкрепа на тези функции, както се изисква. Вентилаторната поддръжка трябва да бъде лесно достъпна. Използването на бензодиазепини като инжектиране на Ativan обикновено е само първоначален етап на сложна и продължителна интервенция, която може да изисква допълнителни интервенции (например съпътстващо интравенозно приложение на фенитоин). Тъй като епилептикът на състоянието може да бъде резултат от коригируема остра причина като хипогликемия хипонатриемия или друга метаболитна или токсична нарушение, такава аномалия трябва да бъде незабавно търсена и коригирана. Освен това пациентите, които са податливи на по -нататъшни епизоди на припадък, трябва да получават адекватна поддържаща антиепилептична терапия.

Всеки здравен специалист, който възнамерява да лекува пациент със статус епилептик, трябва да бъде запознат с този пакет вмъкване и съответната медицинска литература относно настоящите концепции за лечение на епилептик на състоянието. Изчерпателен преглед на съображенията, критични за информираното и благоразумно управление на епилептика на състоянието, не може да бъде предоставен при етикетирането на лекарствения продукт. Архивната медицинска литература съдържа много информативни справки за управлението на епилептика на състоянието сред тях Докладът на работната група за състоянието на епилептика на Епилепската фондация на Америка лечение на конвулсивен статус епилептик (JAMA 1993; 270: 854-859). Както бе отбелязано в току -що цитирания доклад, може да е полезно да се консултирате с невролог, ако пациентът не отговори (напр. Не успява да възвърне съзнанието).

Интравенозна инжекция

За лечение на епилептик на състоянието обичайната препоръчителна доза инжекция с Ativan е 4 mg, дадена бавно (2 mg/min) за пациенти на 18 и повече години. Ако пристъпите престанат, не се изисква допълнителна инжекция с Ativan. Ако пристъпите продължават или се повтарят след период от 10 до 15 минути, може бавно да се прилага допълнителна 4 mg интравенозна доза. Опитът с допълнителни дози Ativan е много ограничен. Трябва да се използват обичайните предпазни мерки за лечение на статус епилептик. Трябва да се стартира интравенозна инфузия, трябва да се наблюдават жизненоважни признаци, трябва да се поддържат безпрепятствен дихателен път и трябва да се предлага изкуствено вентилационно оборудване.

Интрамускулна инжекция

IM ativan не е предпочитан при лечението на статус епилептик, тъй като терапевтичните нива на лоразепам може да не бъдат достигнати толкова бързо, колкото при прилагането на IV. Въпреки това, когато не е наличен интравенозен порт, маршрутът на IM може да се окаже полезен (виж Клинична фармакология Фармакокинетика и метаболизъм ).

Педиатрична

Безопасността на Ативан при педиатрични пациенти не е установена.

Преанестетично

Интрамускулна инжекция

За определените индикации като пресмикант обичайната препоръчителна доза лоразепам за интрамускулно инжектиране е 0,05 mg/kg до максимум 4 mg. Както при всички лекарства за предицини, дозата трябва да бъде индивидуализирана (виж също Клинична фармакология Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). Doses of other central-nervous-system-depressant drugs ordinarily should be reduced (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). За оптимален ефект, измерен като липса на интрамускулен лоразускулен лоразепам, трябва да се прилага най -малко 2 часа преди очакваната оперативна процедура. Наркотичните аналгетици трябва да се прилагат в обичайното им предоперативно време.

Няма достатъчно данни в подкрепа на ефикасността или да се отправят препоръки за дозировка за интрамускулен лоразепам при пациенти на възраст под 18 години; Следователно такава употреба не се препоръчва.

Интравенозна инжекция

За основната цел на седацията и облекчаването на тревожността обичайната препоръчителна първоначална доза лоразепам за интравенозна инжекция е 2 mg общо или 0,02 mg/lb (NULL,044 mg/kg), което е по -малко. Тази доза ще е достатъчна за успокояване на повечето възрастни пациенти и обикновено не трябва да се надвишава при пациенти на възраст над 50 години. При тези пациенти, при които по -голяма вероятност от липса на припомняне на периоперативни събития би била полезна по -големи дози до 0,05 mg/kg до общо 4 mg (виж (виж Клинична фармакология Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). Doses of other injectable central-nervoussystem- depressant drugs ordinarily should be reduced (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). За оптимален ефект, измерен като липса на припомняне, интравенозен лоразепам трябва да се прилага от 15 до 20 минути преди очакваната оперативна процедура.

Няма достатъчно данни в подкрепа на ефикасността или да се отправят препоръки за дозировка за интравенозен лоразепам при пациенти на възраст под 18 години; Следователно такава употреба не се препоръчва.

Администриране на дозата в специални популации

Възрастни пациенти и пациенти с чернодробна болест

Не са необходими корекции на дозата при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с чернодробно заболяване.

Пациенти с бъбречно заболяване

За остра прилагане на дозата не е необходимо за пациенти с бъбречно заболяване. Въпреки това при пациенти с бъбречно заболяване трябва да се внимава, ако се дават чести дози за сравнително кратки периоди от време (виж също Клинична фармакология ).

Регулиране на дозата поради лекарствени взаимодействия

Дозата на ativan трябва да бъде намалена с 50%, когато се съпостави с пробенецид или валпроат (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Може да се наложи да се увеличи дозата на Ативан при пациенти с жени, които едновременно приемат орални контрацептиви.

Администрация

Когато се получи интрамускулно инжектиране на ативан, неразрушено трябва да се инжектира дълбоко в мускулната маса.

Инжекционният Ativan може да се използва с атропинови сулфатни наркотични аналгетици Други използвани аналгетици, използвани често анестетици и мускулни релаксанти.

Непосредствено преди интравенозна употреба инжектирането на Ativan трябва да се разрежда с равен обем съвместим разтвор. Съдържанието трябва да се смесва старателно, като нежно се обръща контейнера многократно, докато не се получи хомогенен разтвор. Не се разклащайте енергично, тъй като това ще доведе до захващане на въздуха. При правилно разреждане лекарството може да се инжектира директно във вена или в тръбата на съществуваща интравенозна инфузия. Скоростта на инжектиране не трябва да надвишава 2,0 mg в минута.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, ако разтворът е обезцветен или съдържа утайка.

Инжектирането на Ativan е съвместимо за целите на разреждането със следните разтвори: стерилна вода за инжектиране USP; Натриев хлорид инжекция USP; 5% декстроза инжекция USP.

Колко се доставя

Ативан инжекция (Lorazepam инжекция USP) се предлага в следните силови страни на дозата при флакони с една доза и множество дози:

2 mg на ml NDC 0641-6001-25 25 x 1 ml флакон
NDC 0641-6000-10 10 x 10 ml флакон

4 mg на ml NDC 0641-6003-25 25 x 1 ml флакон
NDC 0641-6002-10 10 x 10 ml флакон

За IM или IV инжекция.

Съхранявайте в хладилник.

Предпазва от светлина.

Използвайте картонена опаковка, за да предпазите съдържанието от светлина.

Произведено от: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights NJ 07922 Ревизиран февруари 2021 г.

Странични ефекти на амарил при диабет

Странични ефекти for Ативан Injection

Статус Епилептик

Най -важното неблагоприятно клинично събитие, причинено от употребата на инжекция с Ativan, е дихателната депресия (виж Предупреждения ).

Неблагоприятните клинични събития, които най -често се наблюдават при използването на инжекция с Ativan в клинични изпитвания, оценяващи употребата му в епилептик на състоянието са хипотензия сънливост и дихателна недостатъчност.

Честота в контролирани клинични изпитвания

Всички нежелани събития са регистрирани по време на изпитванията от клиничните изследователи, използващи терминология по свой избор. Подобни видове събития бяха групирани в стандартизирани категории, използвайки модифицирана терминология на речника на Костарт. Тези категории се използват в таблицата и списъците по -долу с честотите, представляващи съотношението на индивидите, изложени на инжектиране на Ativan или на сравнителна терапия.

Предписващият лекар трябва да е наясно, че тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на неблагоприятните събития в хода на обичайната медицинска практика, когато характеристиките на пациента и други фактори могат да се различават от тези, които преобладават по време на клиничните проучвания. По същия начин цитираните честоти не могат да бъдат сравнени директно с фигури, получени от други клинични изследователи, включващи различни употреби на лечение или изследователи. Проверката на тези честоти обаче предоставя на лекар на предписващия лекар за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и недобросъвестността при неблагоприятните случаи на събития в изследваната популация.

Често наблюдавани нежелани събития при клинично изпитване за контролирана доза

В таблица 1 са изброени нежеланите събития на лечението, които са настъпили при пациентите, лекувани с инжектиране на Ativan в изпитване за доза-сравнение на Ativan 1 mg 2 mg и 4 mg.

Таблица 1. Брой (%) от проучваните събития в клинично изпитване за сравнение на дозата

Често се наблюдават нежелани събития при клинични изпитвания с активно контролиране

В две проучвания пациенти, които са завършили хода на лечение на статус епилептик, е било разрешено да бъдат пренастроени и да получат лечение за втори епизод на състоянието, като се има предвид, че е имало достатъчен интервал между двата епизода. Безопасността се определя от всички епизоди на лечение за всички пациенти с намерение за лечение, т.е. от всички пациенти-епизоди. В таблица 2 са изброени нежеланите събития на лечението, които са настъпили в поне 1% от пациентите-епизоди, при които е дадено инжектиране на Ativan или диазепам. Таблицата представлява обединяването на резултатите от двете контролирани изпитания.

Таблица 2. Брой (%) от проучваните събития в активно контролирано клинично изпитване

Тези изпитвания не са проектирани или предназначени да демонстрират сравнителната безопасност на двете лечения.

Общият профил на неблагоприятен опит за Ativan беше подобен между жените и мъжете. Няма достатъчно данни в подкрепа на изявление относно разпределението на нежеланите събития по раса. Обикновено възраст над 65 години може да бъде свързана с по-голяма честота на депресия на централната нервна система и повече респираторна депресия.

Други събития, наблюдавани по време на предварителната оценка на инжектирането на Ativan за лечение на епилептик на състоянието

Ативан инжекция active comparators и Ативан инжекция in combination with a comparator were administered to 488 individuals during controlled и open-label clinical trials. Because of reenrollments these 488 patients participated in a total of 521 patient-episodes. Ативан инжекция alone was given in 69% of these patient-episodes (n=360). The safety information below is based on data available from 326 of these patientepisodes in which Ативан инжекция was given alone.

Всички нежелани събития, които са били наблюдавани веднъж, са изброени, с изключение на тези, които вече са включени в предишните списъци (Таблица 1 и Таблица 2).

Събитията от проучването бяха класифицирани по телесна система в низходяща честота чрез използване на следните дефиниции: честите нежелани събития са били тези, които са настъпили при поне 1/100 индивида; Редрените проучвателни събития са тези, които са се случили при 1/100 до 1/1000 индивида.

Чести и редки проучвателни събития

Тяло като цяло - РЕЗУМЕНТ: Астения охлажда инфекция с главоболие.

Храносмилателна система - Редки: Ненормален тест на чернодробната функция Повишено слюново гадене повръщане.

Метаболитни и хранителни - рядко: ацидоза алкална фосфатаза се увеличава.

Нервна система - рядко: Агитация Атаксия мозъчен оток Кома объркване Конвулсия халюцинации Myoclonus stupor Thinking Anoromal Tremor.

Дихателна система - Често: апнея; Редки: Хипервентилационна хиповентилация респираторно разстройство.

Условия, които не са класифицирани - Редки: реакция на инжекционното място.

Урогенитална система - рядко: цистит.

Преанестетично

Централна нервна система

Най-честото нежелано събитие за лекарство, отчетено с инжекционно лоразепам, е депресията на централната нервна система. Честотата варира от едно проучване до друго в зависимост от дозировния път на прилагане на други депресанти на централно-нервно-системата и становището на изследователя относно степента и продължителността на желаната седация. Прекомерната сънливост и сънливост бяха най -честите последици от депресията на ЦНС. Това пречи на сътрудничеството на пациента при приблизително 6% (25/446) от пациенти, подложени на регионална анестезия, причинявайки затруднения при оценката на нивата на анестезия. Пациентите на възраст над 50 години са имали по -голяма честота на прекомерна сънливост или сънливост в сравнение с тези под 50 години (21/106 срещу 24/245), когато лоразепам е даден интравенозно (виж Доза и приложение ). On rare occasion (3/1580) the patient was unable to give personal identification in the operating room on arrival и one patient fell when attempting premature ambulation in the postoperative period.

Симптоми като неспокойствие объркване депресия, плачеща ридания и делириум, се наблюдават при около 1,3% (20/1580). Един пациент се е наранил, като е избил в разрез през непосредствения следоперативен период.

Халюцинациите присъстват при около 1% (14/1580) от пациентите и са визуални и самоограничаващи се.

Понякога пациент се оплаква от дизим на замаяност и/или замъглена визия. Депресираният слух се съобщава рядко през периода на пиков ефект.

Понякога пациентът е имал продължителен престой за възстановяване или поради прекомерна сънливост, или поради някаква форма на неподходящо поведение. Последният се наблюдава най -често, когато скополаминът е даден едновременно като предуцент. Ограничена информация, получена от пациенти, които са били изписани в деня след получаване на инжекционен лоразепам, показва, че един пациент се е оплакал от някаква нестабилност на походката и намалена способност за изпълнение на сложни психични функции. Съобщава се за повишена чувствителност към алкохолни напитки повече от 24 часа след получаване на инжекционен лоразепам, подобен на опита с други бензодиазепини.

Местни ефекти

Интрамускулното инжектиране на лоразепам доведе до болка на мястото на инжектиране, усещане за изгаряне или наблюдавано зачервяване в същата област в много променлива честота от едно проучване до друго. Общата честота на болка и изгаряне при пациенти е била около 17% (146/859) в непосредствения период на след инжектиране и около 1,4% (12/859) при 24-часово време за наблюдение. Реакциите на мястото на инжектиране (зачервяване) се появяват в приблизително 2% (17/859) в незабавното след инжектиране и присъстват 24 часа по -късно в около 0,8% (7/859).

Интравенозното приложение на лоразепам доведе до болезнени отговори при 13/771 пациенти или приблизително 1,6% в незабавното след инжектиране и 24 часа по -късно 4/771 пациенти или около 0,5% все още се оплакват от болка. Зачервяването не се е случило веднага след интравенозна инжекция, но е отбелязано при 19/771 пациенти в 24-часовия период на наблюдение. Тази честота е подобна на тази, наблюдавана при интравенозна инфузия преди да се даде лоразепам. Вътреартериалната инжекция може да доведе до артериоспазъм, което води до гангрена, която може да изисква ампутация (виж Противопоказания ).

Сърдечно -съдова система

Хипертонията (NULL,1%) и хипотонията (NULL,1%) от време на време се наблюдават, след като пациентите са получили инжекционен лоразепам.

Дихателна система

Наблюдавани са петима пациенти (5/446), които са били подложени на регионална анестезия, имат запушване на дихателните пътища. Това се смята, че това се смята за прекомерна сънливост по време на процедурата и доведе до временна хиповентилация. В този случай може да се наложи подходящо управление на дихателните пътища (виж Клинична фармакология Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Други неблагоприятни преживявания

Кожното обривно гадене и повръщане от време на време се отбелязват при пациенти, които са получили инжекционен лоразепам, комбиниран с други лекарства по време на анестезия и операция.

Парадоксални реакции

Както при всички бензодиазепини Парадоксални реакции като стимулация на мания Раздразност за неспокойствие Егитация Агресия Психоза Ярост на враждебност или халюцинации могат да се появят в редки случаи и по непредсказуем начин. В тези случаи допълнителната употреба на лекарството при тези пациенти трябва да се обмисля с повишено внимание (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ).

Доклади за поща

Voluntary reports of other adverse events temporally associated with the use of ATIVAN (lorazepam) Injection that have been received since market introduction and that may have no causal relationship with the use of ATIVAN Injection include the following: acute brain syndrome aggravation of pheochromocytoma amnesia apnea/respiratory arrest arrhythmia bradycardia brain edema coagulation disorder coma convulsion gastrointestinal Хръмораж Сърдечно спиране/неуспех Сърдечен блок увреждане на черния дроб на белия дроб на белодробен кръвоизлив невролептичен злокачествен синдром Парализа перикарден излив пневмоторакс белодробен хипертония тахикардия тромбоцитопения уринарна инконтиненция Вентрикуларна аритмия.

Съобщава се и за смъртните случаи обикновено при пациенти на съпътстващи лекарства (например респираторни депресанти) и/или при други медицински състояния (например обструктивна сънна апнея).

Лекарствени взаимодействия for Ативан Injection

Взаимодействие с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС

Едновременната употреба на бензодиазепини и опиоиди увеличава риска от респираторна депресия поради действия на различни рецепторни места в ЦНС, които контролират дишането. Бензодиазепините взаимодействат в GABA сайтове и опиоиди взаимодействат предимно в MU рецепторите. Когато бензодиазепините и опиоидите се комбинират, потенциалът за бензодиазепини значително влошава дихателната депресия, свързана с опиоиди. Следете пациентите отблизо за респираторна депресия и седация.

Ативан инжекция like other injectable benzodiazepines produces additive depression of the central nervous system when administered with other CNS depressants such as ethyl alcohol phenothiazines barbiturates MAO inhibitors и other antidepressants .

Когато скополаминът се използва едновременно с инжекционен лоразепам, се наблюдава повишена честота на седационни халюцинации и ирационално поведение.

Има редки съобщения за значителна ступора и/или хипотония на респираторна депресия със съпътстващата употреба на локсапин и лоразепам.

Съобщава се за маркирана седация прекомерно слюноотделяне и рядко смърт със съпътстваща употреба на клозапин и лоразепам.

Апнея coma bradycardia arrhythmia heart arrest и death have been reported with the concomitant use of haloperidol и lorazepam.

Рискът от използване на лоразепам в комбинация със скополамин локсапин клозапин халоперидол или други лекарства на CNSDEPRESSANT не е систематично оценен. Следователно се препоръчва предпазливост, ако се изисква съпътстващото администриране на Лоразепам и тези лекарства.

Едновременното прилагане на някое от следните лекарства с лоразепам не оказва влияние върху фармакокинетиката на Лоразепам: Метопролол циметидин ранитидин дисулфирам пропранолол метронидазол и пропоксифен. Не е необходима промяна в дозата на Ativan, когато едновременно се дава с някое от тези лекарства.

Лоразепам

Взаимодействие с валпроат

Едновременното прилагане на лоразепам (2 mg интравенозно) с валпроат (250 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни) до 6 здрави мъжки субекти води до намаляване на общия клирънс на лоразепам с 40% и намалена честота на образуване на лоразепам глюкуронид с 55% в сравнение с лоразепам, прилаган самостоятелно.

Съответно плазмените концентрации на лоразепам са с около два пъти по-високи за най-малко 12 часа след прилагане на дозата по време на лечението с валпроат. Дозата на Лоразепам трябва да бъде намалена до 50% от нормалната доза за възрастни, когато тази комбинация от лекарства е предписана при пациенти (виж Доза и приложение ).

Лоразепам

Взаимодействие с орални контрацептивни стероиди

Съвместно приложение на лоразепам (2 mg интравенозно) с орални контрацептивни стероиди (норетиндронов ацетат 1 mg и етинил естрадиол 50 µg за поне 6 месеца) на здрави жени (n = 7) е свързано с 55% намаление на полу-живот, увеличавайки се 50% увеличение на обема на разпространението, като в резултат на това е с намаление на полу-7-годишния, като се увеличава, като се увеличава, като се увеличава, като се увеличава, като се увеличава, като се увеличава с увеличение на 50% в размер на провизирането, като е свързано с това, че е свързано с намаляване на половин живот на половин живот, като се увеличава 50%. в сравнение с контролните здрави жени (n = 8). Може да се наложи да се увеличи дозата на Ативан при жени, които едновременно приемат перорални контрацептиви (виж Доза и приложение ).

Лоразепам

Взаимодействие на пробенецид

Едновременното прилагане на лоразепам (2 mg интравенозно) с пробенецид (500 mg на всеки 6 часа) до 9 здрави доброволци доведе до удължаване на полуживота на Лоразепам с 130% и намаляване на общия му клирънс с 45%. По време на съвместното лечение на ProDenecid не се отбелязва промяна в обема на разпределението. Дозировката на Ativan трябва да бъде намалена с 50%, когато се състои съвместно с probenecid (виж Доза и приложение ).

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Ативан инжекция contains lorazepam a Schedule IV controlled substance.

Злоупотреба

Ативан инжекция is a benzodiazepine и a CNS depressant with a potential for abuse и addiction. Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive и physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities и obligations) и possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse и misuse of their medication. Злоупотреба и misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Злоупотреба и misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage и commonly involve concomitant use of other medications alcohol и/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs и other substances и by individuals with addictive disorders (see Предупреждения Злоупотреба Misuse And Addiction ).

Следните нежелани реакции са настъпили при злоупотреба с бензодиазепин и/или злоупотреба: коремна болка амнезия Анорексия Агресия Агресия Атаксия замъглява визия объркване депресия дезинфекция Дезориентация замаяност Евфория Увреждане на концентрацията и паметта застъпничество на мискусността Мускулна болки в речта на речта и вертиго.

Следните тежки нежелани реакции са възникнали при злоупотреба с бензодиазепин и/или злоупотреба: Делириум параноя самоубийствена идея и поведение припадъци Кома дишане и смърт. Смъртта е по -често свързана с употребата на полисубност (особено бензодиазепините с други депресанти на ЦНС като опиоиди и алкохол).

Зависимост

Физическа зависимост след употреба на инжектиране на Ativan по -често от препоръчителната

Ативан инжекция may produce physical dependence if used more frequently than recommended. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs и symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Although Ативан инжекция is indicated only for intermittent use (see Показания и Доза и приложение ) Ако се използва по-често по-често от препоръчаното рязко прекратяване или бързото намаляване на дозата или прилагане на флумазенил А антагонистът на бензодиазепин може да ускори острите реакции за изтегляне, включително припадъци, които могат да бъдат животозастрашаващи.

Пациентите с повишен риск от нежелани реакции на отнемане след прекратяване на бензодиазепин или бързо намаляване на дозата включват тези, които приемат по -високи дози (т.е. по -високи и/или по -чести дози) и тези, които са имали по -голяма продължителност на употреба (виж Предупреждения Зависимост And Реакции на оттегляне ).

За пациенти, използващи инжектиране на Ativan по -често, отколкото се препоръчва за намаляване на риска от реакции на оттегляне, използвайте постепенна конус за прекратяване на инжектирането на Ativan (виж Предупреждения Зависимост And Реакции на оттегляне ).

Остри признаци и симптоми на оттегляне

Остра признаци и симптоми на оттегляне, свързани с бензодиазепини, са включили анормални неволни движения тревожност замъглена визия деперсонализация депресия делеализация на замаяност умора стомашно -чревни нежелани реакции (напр. Настяване на токопоставяне на диария от загуба на тегло Намалява апетит) главоболие Хиперакусис Хипертозия Дразнимости. Неспокойствие тахикардия и тремор. По-тежките остри признаци и симптоми на оттегляне, включително животозастрашаващи реакции, са включили кататония конвулсии делириум трепереха депресия халюцинации мания психоза и самоубийство.

Продължителен синдром на отнемане

Продължителният синдром на отнемане, свързан с бензодиазепините, се характеризира с тревожност когнитивно увреждане депресия на безсъние, формиране на двигатели Симптоми (напр. Тремор на тремор мускулни потрепвания) парестезия и шум в ушите, които продължават над 4 до 6 седмици след първоначалното изтегляне на бензодиазепин. Продължителните симптоми на оттегляне могат да продължат седмици до повече от 12 месеца. В резултат на това може да има затруднения при разграничаване на симптомите на оттегляне от потенциално повторно появяване или продължаване на симптомите, за които се използва бензодиазепинът.

Толерантност

Толерантност to Ативан инжекция may develop after use more frequently than recommended. Толерантност is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Толерантност to the therapeutic effect of benzodiazepines may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions и other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Предупреждения for Ативан Injection

Рискове от едновременна употреба с опиоиди

Едновременната употреба на бензодиазепини, включително инжектиране на Ativan и опиоиди, може да доведе до дълбока седация на кома за дихателна депресия и смърт. Ако е взето решение за използване на инжектиране на Ativan едновременно с опиоиди, следете пациентите отблизо за респираторна депресия и седация (виж Лекарствени взаимодействия ).

Злоупотреба Misuse And Addiction

Използването на бензодиазепини, включително инжектиране на Ativan, излага потребителите на рисковете от злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване, което може да доведе до предозиране или смърт. Злоупотребата и злоупотребата с бензодиазепини често (но не винаги) включват използването на дози, по -големи от максималната препоръчителна доза и обикновено включват съпътстваща употреба на други лекарства алкохол и/или незаконни вещества, които са свързани с повишена честота на сериозни неблагоприятни резултати, включително предоставяне на респираторна депресия или смърт Злоупотреба с наркотици и зависимост Злоупотреба ).

Преди да предпишете инжектиране на Ativan и по време на лечението преценете риска на всеки пациент от злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване. Използването на инжектиране на Ativan, особено при пациенти с повишен риск, налага консултации за рисковете и правилното използване на инжектирането на Ativan, заедно с мониторинга за признаци и симптоми на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване. Не надвишавайте препоръчителната честота на дозиране; Избягвайте или свеждате до минимум съпътстващата употреба на депресанти на ЦНС и други вещества, свързани с злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване (например стимуланти на опиоидни аналгетици); и посъветвайте пациентите за правилното изхвърляне на неизползвано лекарство. Ако се подозира, че разстройството на употребата на вещества оценява пациента и института (или ги насочете към) ранното лечение, както е подходящо.

Зависимост And Реакции на оттегляне After Use Of Ативан инжекция More Frequently Than Recommended

За пациенти, използващи инжектиране на Ativan, по-често, отколкото препоръчва за намаляване на риска от реакции на изтегляне, използвайте постепенна конус за прекратяване на инжектирането на Ativan (специфичен за пациента план трябва да се използва за намаляване на дозата).

Пациентите с повишен риск от нежелани реакции на изтегляне след прекратяване на бензодиазепин или бързо намаляване на дозата включват тези, които приемат по -високи дози, и тези, които са имали по -голяма продължителност на употреба.

Остри реакции на оттегляне

Продължаващата употреба на бензодиазепини може да доведе до клинично значима физическа зависимост. Въпреки че инжектирането на Ativan е показано само за периодична употреба (виж Показания и Доза и приложение ) Ако се използва по-често от препоръчителното рязко прекратяване или бързо намаляване на дозата на инжектиране на ативан или прилагане на флумазенил (бензодиазепинов антагонист) може да утаи остри реакции на изтегляне, които могат да бъдат животозастрашаващи (например припадъци) (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост Зависимост ).

Продължителен синдром на отнемане

В някои случаи потребителите на бензодиазепин са развили продължителен синдром на оттегляне със симптоми на оттегляне, продължили седмици до повече от 12 месеца (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост Зависимост ).

Използвайте в статус епилептик

Управление на статус епилептик

Състоянието епилептикът е потенциално животозастрашаващо състояние, свързано с висок риск от постоянно неврологично увреждане, ако не се лекува недостатъчно. Лечението на статута обаче изисква много повече от прилагането на антиконвулсантно средство. Тя включва наблюдение и управление на всички параметри, критични за поддържането на жизненоважна функция и капацитета за осигуряване на подкрепа на тези функции, както се изисква. Вентилаторната поддръжка трябва да бъде лесно достъпна. Използването на бензодиазепини като инжектиране на Ativan обикновено е само един етап от сложна и продължителна интервенция, която може да изисква допълнителни интервенции (например съпътстващо интравенозно приложение на фенитоин). Тъй като епилептикът на състоянието може да бъде резултат от коригируема остра причина като хипогликемия хипонатриемия или друга метаболитна или токсична нарушение, такава аномалия трябва да се търси и коригира незабавно. Освен това пациентите, които са податливи на по -нататъшни епизоди на припадък, трябва да получават адекватна поддържаща антиепилептична терапия.

Всеки здравен специалист, който възнамерява да лекува пациент със статус епилептик, трябва да бъде запознат с този пакет вмъкване и съответната медицинска литература относно настоящите концепции за лечение на епилептик на състоянието. Изчерпателен преглед на съображенията, критични за информираното и благоразумно управление на епилептика на състоянието, не може да бъде предоставен при етикетирането на лекарствения продукт. Архивната медицинска литература съдържа много информативни справки за управлението на епилептика на състоянието сред тях Докладът на работната група за състоянието на епилептика на Епилепската фондация на Америка лечение на конвулсивен статус епилептик (JAMA 1993; 270: 854-859). Както бе отбелязано в току -що цитирания доклад, може да е полезно да се консултирате с невролог, ако пациентът не отговори (напр. Не успява да възвърне съзнанието).

Какви милиграми правят xanax

За лечение на епилептик на състоянието обичайната препоръчителна доза инжекция с Ativan е 4 mg, дадена бавно (2 mg/min) за пациенти на 18 и повече години. Ако пристъпите престанат, не се изисква допълнителна инжекция с Ativan. Ако пристъпите продължават или се повтарят след период от 10 до 15 минути, може бавно да се прилага допълнителна 4 mg интравенозна доза. Опитът с допълнителни дози Ativan е много ограничен . Трябва да се използват обичайните предпазни мерки за лечение на статус епилептик. Трябва да се стартира интравенозна инфузия, трябва да се наблюдават жизненоважни признаци, трябва да се поддържат безпрепятствен дихателен път и трябва да се предлага изкуствено вентилационно оборудване.

Дихателна депресия

Най -важният риск, свързан с употребата на инжектиране на Ativan в епилептик на състоянието, е респираторната депресия. Съответно проходимостта на дихателните пътища трябва да бъде гарантирана и дишането се следи внимателно. Трябва да се предоставя вентилационна поддръжка според изискванията.

Прекомерна седация

Поради продължителната си продължителност на действието, предписвачът трябва да бъде нащрек за възможността, особено когато са дадени множество дози, че седативните ефекти на Лоразепам може да допринесе за увреждането на съзнанието, наблюдавано в пост-циталното състояние.

Преанестетично Use

Запушването на дихателните пътища може да възникне при силно успокоени пациенти. Интравенозният лоразепам при всяка доза, когато се прилага самостоятелно или в комбинация с други лекарства, прилагани по време на анестезия, може да доведе до тежка седация; Следователно трябва да има оборудване, необходимо за поддържане на патентен дихателен път и за подпомагане на дишането/вентилацията.

Както е вярно при подобни лекарства, действащи от ЦНС, решението за това кога пациентите, които са получили инжектируем лоразепам, особено на амбулаторна основа, могат отново да управляват машини, задвижващи моторно превозно средство или да участват в опасни или други дейности, изискващи внимание и координация, трябва да бъдат индивидуализирани. Препоръчва се нито един пациент да не участва в такива дейности за период от 24 до 48 часа или докато ефектите на лекарството, като сънливост, утихнаха, което от двете е по -дълго. Нарушаването на ефективността може да продължи за по -големи интервали поради крайности на възрастовата съпътстваща употреба на други лекарства стрес от операция или общото състояние на пациента.

Клиничните изпитвания показват, че пациентите на възраст над 50 години могат да имат по -дълбока и продължителна седация с интравенозен лоразепам (виж Доза и приложение Преанестетично ).

Както при всички лекарства с централно-нервно-система-депресанти, трябва да се упражняват при пациенти, прилагащи инжекционни лоразепам, тъй като преждевременната амбулация може да доведе до нараняване от падане.

Няма допълнителен благоприятен ефект от добавянето на скополамин към инжекционния лоразепам и техният комбиниран ефект може да доведе до повишена честота на халюцинация на седация и ирационално поведение.

Общи (All Uses)

Преди интравенозна употреба инжектирането на ativan трябва да се разрежда с еднакво количество съвместим разредител (виж Доза и приложение ). INTRAVENOUS INJECTION SHOULD BE MADE SLOWLY AND WITH REPEATED ASPIRATION. CARE SHOULD BE TAKEN TO DETERMINE THAT ANY INJECTION WILL NOT BE INTRA-ARTERIAL AND THAT PERIVASCULAR EXTRAVASATION WILL NOT TAKE PLACE. IN THE EVENT THAT A PATIENT COMPLAINS OF PAIN DURING INTENDED INTRAVENOUS INJECTION OF ATIVAN INJECTION THE INJECTION SHOULD BE STOPPED IMMEDIATELY TO DETERMINE IF INTRA-ARTERIAL INJECTION OR PERIVASCULAR EXTRAVASATION HAS TAKEN PLACE.

Тъй като черният дроб е най -вероятното място на конюгиране на лоразепам и тъй като екскрецията на конюгиран лоразепам (глюкуронид) е бъбречна функция, това лекарство не се препоръчва за употреба при пациенти с чернодробни и/или бъбречни провал. Ativan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно или бъбречно заболяване (виж Доза и приложение ).

Бременност

Ativan може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени. Обикновено инжектирането на Ativan не трябва да се използва по време на бременност, освен при сериозни или животозастрашаващи състояния, при които по-безопасни лекарства не могат да се използват или са неефективни. Състоянието на състоянието може да представлява такова сериозно и живото засягане.

Повишен риск от вродени малформации, свързани с използването на незначителни транквиланти (хлордиазепоксид диазепам и мепробамат), през първия триместър на бременността е предложен в няколко проучвания. При хората нивата на кръвта, получени от кръвта от пъпна връв, показват плацентарно прехвърляне на лоразепам и лоразепам глюкуронид.

Репродуктивните изследвания при животни са проведени при мишки плъхове и два щама зайци. Случайните аномалии (намаляване на тарзалите пищялни метатарзали, които не се наблюдават гастронизирани череп и микрофталмия) са наблюдавани при зайци, лекувани с наркотици, без връзка с дозировката. Въпреки че всички тези аномалии не са присъствали в едновременната контролна група, те се съобщават, че се срещат на случаен принцип в историческите контроли. При дози от 40 mg/kg перорално или 4 mg/kg интравенозно и по -високи има данни за резорбция на плода и повишена загуба на плод при зайци, която не се наблюдава при по -ниски дози.

Възможността да се вземе предвид възможността жена с потенциал за раждане може да бъде бременна в момента на терапията.

Няма достатъчно данни относно акушерската безопасност на парентерален лоразепам, включително използване в цезарово сечение. Следователно такава употреба не се препоръчва.

Използване при недоносени бебета и новородени

Ативан инжекция contains benzyl alcohol. Exposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity (hypotension metabolic acidosis) particularly in neonates и an increased incidence of kernicterus particularly in small preterm infants. There have been rare reports of deaths primarily in preterm infants associated with exposure to excessive amounts of benzyl alcohol. The amount of benzyl alcohol from medications is usually considered negligible compared to that received in flush solutions containing benzyl alcohol. Администрация of high dosages of medications (including ATIVAN) containing this preservative must take into account the total amount of benzyl alcohol administered. The recommended dosage range of ATIVAN for preterm и term infants includes amounts of benzyl alcohol well below that associated with toxicity; however the amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containing this preservative the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl alcohol from these combined sources (see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Педиатрична Neurotoxicity

Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността, увеличават невроналната апоптоза в развиващия се мозък и водят до дългосрочни когнитивни дефицити, когато се използват за повече от 3 часа. Клиничното значение на тези открития не е ясно. Въз основа на наличните данни се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира до приблизително тригодишна възраст при хора (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност Педиатрична употреба ; Токсикология на животните и/или фармакология ).

Някои публикувани проучвания при деца предполагат, че подобни дефицити могат да възникнат след многократно или продължително излагане на анестетични агенти в началото на живота и могат да доведат до неблагоприятни когнитивни или поведенчески ефекти. Тези проучвания имат съществени ограничения и не е ясно дали наблюдаваните ефекти се дължат на анестетичното/седационното прилагане на лекарството или други фактори като операцията или основното заболяване.

Анестетичните и седационните лекарства са необходима част от грижите за деца, нуждаещи се от операция, други процедури или тестове, които не могат да бъдат забавени и не е показано, че конкретни лекарства са по -безопасни от всички други. Решенията относно сроковете на всички избирателни процедури, изискващи анестезия, трябва да вземат предвид ползите от процедурата, претеглящи се спрямо потенциалните рискове.

Ендоскопски процедури

Няма достатъчно данни в подкрепа на използването на инжектиране на Ativan за амбулаторни ендоскопски процедури. Стационарните ендоскопски процедури изискват адекватно време за наблюдение на стаята за възстановяване.

Когато се използва инжектиране на Ativan за перорални ендоскопски процедури, се препоръчва адекватна локална или регионална анестезия, за да се сведе до минимум рефлекторната активност, свързана с такива процедури.

Предпазни мерки for Ативан Injection

Общи

The additive central-nervous-system effects of other drugs such as phenothiazines narcotic analgesics barbiturates antidepressants scopolamine and monoamine-oxidase inhibitors should be borne in mind when these other drugs are used concomitantly with or during the period of recovery from ATIVAN Injection (see Клинична фармакология и Предупреждения ).

Трябва да се използва изключително внимание при прилагане на инжектиране на Ativan на пациенти в напреднала възраст много болни пациенти или на пациенти с ограничен белодробен резерв поради възможността да се появи хиповентилация и/или хипоксично спиране на сърдечния сърдечен. Реанимационното оборудване за вентилационна поддръжка трябва да бъде лесно достъпно (виж Предупреждения и Доза и приложение ).

Когато инжектирането на лоразепам се използва IV като пренасочващ преди регионалната или местната анестезия, възможността за прекомерна сънливост или сънливост може да попречи на сътрудничеството на пациента при определяне на нивата на анестезия. Това е най -вероятно да се появи, когато се дава по -големи от 0,05 mg/kg и когато се използват наркотични аналгетици едновременно с препоръчителната доза (виж Нежелани реакции ).

Както при всички бензодиазепини Парадоксални реакции могат да възникнат в редки случаи и по непредсказуем начин (виж Нежелани реакции ). In these instances further use of the drug in these patients should be considered with caution.

Има съобщения за възможна токсичност на пропилен гликол (напр. Хиперосмолалност на млечна ацидоза) и възможна токсичност на полиетилен гликол (например остра тръбна некроза) по време на прилагане на инжектиране на ативан при по -високи от препоръчителните дози. Симптомите може да са по -склонни да се развият при пациенти с бъбречно увреждане.

Лабораторни тестове

В клинични изпитвания не са идентифицирани аномалии на лабораторни тестове с единични или множество дози инжекция на Ativan. Тези тестове включват: CBC уринален анализ SGT SGPT Билирубин алкална фосфатаза LDH холестерол киселина киселина глюкоза калциев фосфор и общи протеини.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Не са идентифицирани аномалии на лабораторни тестове, когато Лоразепам е даден самостоятелно или едновременно с друго лекарство като наркотични аналгетици, инхалационни анестетици атропин и различни успокояващи средства.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не се появяват данни за канцерогенен потенциал при плъхове и мишки по време на 18-месечно проучване с орален лоразепам. Не са проведени проучвания относно мутагенезата. Резултатите от проучване за преимплантация при плъхове, при които оралната доза лоразепам е била 20 mg/kg, не показват нарушение на плодовитостта.

Бременност

Тератогенни ефекти (виж Предупреждения ).

Публикувани проучвания при бременни примати показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността през периода на пиково развитие на мозъка, увеличава апоптозата на невроните в развиващия се мозък на потомството, когато се използва за по -дълго от 3 часа. Няма данни за експозицията на бременност при примати, съответстващи на периоди преди третия триместър при хората.

В публикувано проучване в примати прилагането на анестетична доза кетамин в продължение на 24 часа на гестационен ден 122 повишава невроналната апоптоза в развиващия се мозък на плода. В други публикувани проучвания прилагането на изофлуран или пропофол в продължение на 5 часа в Ден на бременността 120 доведе до повишена апоптоза на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък на потомството. По отношение на развитието на мозъка този период от време съответства на третия триместър на бременността при човека. Клиничното значение на тези открития не е ясно; Проучванията при млади животни предполагат, че невроапоптозата корелира с дългосрочните когнитивни дефицити (виж Предупреждения Педиатрична Neurotoxicity Педиатрична употреба и Токсикология на животните и/или фармакология ).

Труд и доставка

Няма достатъчно данни в подкрепа на използването на инжектиране на Ativan (Lorazepam) по време на труд и доставка, включително цезарово сечение; Следователно използването му при това клинично обстоятелство не се препоръчва.

Кърмещи майки

Лоразепам has been detected in human breast milk. Therefore lorazepam should not be administered to nursing mothers because like other benzodiazepines the possibility exists that lorazepam may sedate or otherwise adversely affect the infant.

Педиатрична употреба

Статус Епилептик

Безопасността и ефективността на Ativan за епилептик на състоянието не са установени при педиатрични пациенти. Рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване за по-нататък на Ativan срещу интравенозен диазепам при 273 педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до 17 години не успява да установи ефикасността на Ativan за лечение на епилептик на състоянието. В това изпитване се изисква вентилация, която е необходима при 18% от пациентите, лекувани с Ativan срещу 16% от пациентите, лекувани с диазепам. Пациентите, лекувани с Ativan, също са по -склонни да бъдат докладвани като успокоени (67% за Ativan срещу 50% за диазепам), а времето за връщане към изходния психичен статус е средно 2 часа по -дълго за Ativan, отколкото за диазепам.

Проучванията с отворен етикет, описани в медицинската литература, включват 273 педиатрични пациенти; Възрастовият диапазон е бил на възраст от няколко часа до 18 години. Парадоксалното възбуждане се наблюдава при 10% до 30% от педиатричните пациенти под 8 -годишна възраст и се характеризира с трепереща агитация на еуфория логорея и кратки епизоди на визуални халюцинации. Съобщава се и за парадоксално възбуждане при педиатрични пациенти с други бензодиазепини, когато се използва за епилептик на състоянието като анестезия или за лечение с пред химиотерапия.

Педиатрична patients (as well as adults) with atypical petit mal status epilepticus have developed brief tonic-clonic seizures shortly after ATIVAN was given. This paradoxical effect was also reported for diazepam и clonazepam. Nevertheless the development of seizures after treatment with benzodiazepines is probably rare based on the incidence in the uncontrolled treatment series reported (i.e. seizures were not observed for 112 pediatric patients и 18 adults or during approximately 400 doses).

Ативан инжекция contains benzyl alcohol as a preservative. Benzyl alcohol a component of this product has been associated with serious adverse events и death particularly in pediatric patients. The gasping syndrome (characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations и high levels of benzyl alcohol и its metabolites found in the blood и urine) has been associated with benzyl alcohol dosages greater than 99 mg/kg/day in neonates и low-birth-weight neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic и renal failure hypotension bradycardia и cardiovascular collapse. Although normal therapeutic doses of this product deliver amounts of benzyl alcohol that are substantially lower than those reported in association with the gasping syndrome the minimum amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. Premature и low-birth-weight infants as well as patients receiving high dosages may be more likely to develop toxicity. Practitioners administering this и other medications containing benzyl alcohol should consider the combined daily metabolic load of benzyl alcohol from all sources.

Преанестетично

Няма достатъчно данни в подкрепа на ефикасността на инжекционния лоразепам като преднестетично средство при пациенти на възраст под 18 години.

Общи

Съобщава се, че активността на пристъпите и миоклонуса се срещат след прилагане на инжектиране на Ativan, особено при много ниско новородено тегло на раждане.

Педиатрична patients may exhibit a sensitivity to benzyl alcohol polyethylene glycol и propylene glycol components of Ативан инжекция (see Противопоказания ). The gasping syndrome characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations и high levels of benzyl alcohol и its metabolites found in the blood и urine has been associated with the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol in neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic и renal failure hypotension bradycardia и cardiovascular collapse. Central nervous system toxicity including seizures и intraventricular hemorrhage as well as unresponsiveness tachypnea tachycardia и diaphoresis have been associated with propylene glycol toxicity. Although normal therapeutic doses of Ативан инжекция contain very small amounts of these compounds premature и low-birth-weight infants as well as pediatric patients receiving high doses may be more susceptible to their effects.

Публикуваните проучвания за непълнолетни животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства като Ativan, които или блокират NMDA рецепторите, или потенцират активността на GABA през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза, водят до широко разпространени невронални и олигодендроцитни клетки на клетките при развиващите се мозъчни и промени в синаптичната морфология. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира на около 3 години при хора.

При излагане на примати на 3 часа кетамин, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава невроналните клетки, но лечебните режими от 5 часа или повече от изофлуран повишена загуба на невронални клетки. Данните от обработените с ISOFLURANE гризачи и обработените с кетамин примати предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с продължителен когнитивен дефицит в обучението и паметта. Клиничната значимост на тези неклинични находки не е известна и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при бременни жени новородени и малки деца, които изискват процедури с потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни. (Вижте Предупреждения Педиатрична Neurotoxicity ; ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност ; Токсикология на животните и/или фармакология ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Ativan като цяло не са адекватни, за да се определи дали субектите на възраст 65 и над реагират различно от по -младите лица; Въпреки това възраст над 65 години може да бъде свързана с по -голяма честота на депресия на централната нервна система и повече респираторна депресия (виж Предупреждения Преанестетично Use ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи и Нежелани реакции Преанестетично ).

Изглежда, че възрастта няма клинично значим ефект върху кинетиката на Лоразепам (виж Клинична фармакология ).

Клинични обстоятелства, които някои от които могат да бъдат по -често срещани при възрастни хора, като чернодробно или бъбречно увреждане, трябва да се вземат предвид. Не може да се изключи по -голяма чувствителност (например седация) на някои по -възрастни индивиди. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране (виж Доза и приложение ).

Информация за предозиране за инжектиране на Ativan

Симптоми

Предоставянето на бензодиазепините обикновено се проявява от различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от сънливост до кома. В леки случаи симптомите включват сънливост психическо объркване и летаргия. В по -сериозни примери симптомите могат да включват хипотония хипотония на хипотония на атаксия (1) до три (3) кома и много рядко смърт.

Лечение

Лечение of overdosage is mainly supportive until the drug is eliminated from the body. Vital signs и fluid balance should be carefully monitored in conjunction with close observation of the patient. An adequate airway should be maintained и assisted respiration used as needed. With normally functioning kidneys forced diuresis with intravenous fluids и electrolytes may accelerate elimination of benzodiazepines from the body. In addition osmotic diuretics such as mannitol may be effective as adjunctive measures. In more critical situations renal dialysis и exchange blood transfusions may be indicated. Лоразепам does not appear to be removed in significant quantities by dialysis although lorazepam glucuronide may be highly dialyzable. The value of dialysis has not been adequately determined for lorazepam.

Антагонистът на бензодиазепин флумазенил може да се използва при хоспитализирани пациенти като допълнение към не като заместител на правилното управление на предозиране на бензодиазепин. Предписващият лекар трябва да е запознат с риска от припадък във връзка с лечението с флумазенил, особено при дългосрочни потребители на бензодиазепин и при циклично предозиране на антидепресанти. Пълната вложка на пакета Flumazenil, включително противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ трябва да се консултира преди употреба.

Противопоказания за инжектиране на Ativan

Ативан инжекция is contraindicated in patients with a known sensitivity to benzodiazepines or its vehicle (polyethylene glycol propylene glycol и benzyl alcohol) in patients with acute narrow-angle glaucoma or in patients with sleep apnea syndrome. It is also contraindicated in patients with severe respiratory insufficiency except in those patients requiring relief of anxiety и/or diminished recall of events while being mechanically ventilated. The use of Ативан инжекция intra-arterially is contraindicated because as with other injectable benzodiazepines inadvertent intra-arterial injection may produce arteriospasm resulting in gangrene which may require amputation (see Предупреждения ).

Ативан инжекция is contraindicated for use in premature infants because the formulation contains benzyl alcohol (see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Клинична фармакология for Ативан Injection

Лоразепам interacts with the γ-aminobutyric acid (GABA)-benzodiazepine receptor complex which is widespread in the brain of humans as well as other species. This interaction is presumed to be responsible for lorazepam’s mechanism of action. Лоразепам exhibits relatively high и specific affinity for its recognition site but does not displace GABA. Attachment to the specific binding site enhances the affinity of GABA for its receptor site on the same receptor complex. The pharmacodynamic consequences of benzodiazepine agonist actions include antianxiety effects sedation и reduction of seizure activity. The intensity of action is directly related to the degree of benzodiazepine receptor occupancy.

Ефекти при предоперативни пациенти

Интравенозно или интрамускулно приложение на препоръчителната доза от 2 mg до 4 mg инжекция с ативан при възрастни пациенти е последвано от свързани с дозата ефекти на седация (сънливост или сънливост) облекчаване на предоперативното тревожност и липса на припомняне на събития, свързани с деня на операцията, при по-голямата част от пациентите. Така се отбелязва клиничната седация (сънливост или сънливост) е такава, че по -голямата част от пациентите са в състояние да отговорят на прости инструкции, независимо дали дават вид на будни или заспали. Липсата на отзоваване е относителна, а не абсолютна, както се определя при условия на внимателно разпитване и тестване на пациента, като се използват реквизити, предназначени да подобрят припомнянето. По -голямата част от пациентите при тези засилени състояния са имали затруднения при припомняне на периоперативни събития или разпознаване на реквизити от преди операцията. Липсата на извикване и разпознаване беше оптимална в рамките на 2 часа след интрамускулно приложение и 15 до 20 минути след интравенозна инжекция.

Предвидените ефекти от препоръчителната доза при възрастни при инжектиране на Ativan обикновено продължават 6 до 8 часа. В редки случаи и когато пациентите получават по -голяма от препоръчителната доза прекомерна сънливост и продължителна липса на отзоваване. Както при други бензодиазепини нестабилността повишава чувствителността към ефектите на ЦНС-депресанти на етилов алкохол и други лекарства, се забелязва в изолирани и редки случаи в продължение на по-големи от 24 часа.

Физиологични ефекти при здрави възрастни

Проучванията при здрави възрастни доброволци разкриват, че интравенозният лоразепам в дози до 3,5 mg/70 kg не променя чувствителността към респираторния стимулиращ ефект на въглеродния диоксид и не засилва дихателните репресивни ефекти на дози меперидин до 100 mg/70 kg (също определящи от въглеродни диоксиди), тъй като пациентите се разбуждат от дози меперидин до 100 mg/70 kg (също се определят от въглеродни диоксиди), тъй като пациентите се разрастват. Наблюдава се запушване на горните дихателни пътища в редки случаи, когато пациентът е получил по -голяма от препоръчителната доза и е прекалено сънлив и труден за възбуждане (виж Предупреждения и Нежелани реакции ).

Клинично използваните дози инжектиране на Ativan не влияят значително на кръвоносната система в легнало положение или използват 70-градусов тест на наклона. Дози от 8 mg до 10 mg интравенозен лоразепам (2 до 2-1/2 пъти повече от максималната препоръчителна доза) ще доведат до загуба на рефлекси на капака в рамките на 15 минути.

Проучванията при 6 здрави млади възрастни, които са получили инжектиране на лоразепам и никое други лекарства не разкриват, че зрителното проследяване (способността за поддържане на движеща се линия) е нарушено за средно 8 часа след прилагане на 4 mg интрамускулен лоразепам и 4 часа след прилагане на 2 mg интрамускулно със значителен вариация. Подобни открития са отбелязани с пентобарбитал 150 и 75 mg. Въпреки че това проучване показва, че както Лоразепам, така и Пентобарбитал се намесват в координацията на ръката на очите, данните са недостатъчни, за да се предвиди кога би било безопасно да се управлява моторно превозно средство или да се включи в опасно занимание или спорт.

Фармакокинетика и метаболизъм

Абсорбция

Интравенозно

4-mg доза осигурява начална концентрация от приблизително 70 ng/ml.

Интрамускулен

След интрамускулно приложение LORAZEPAM е напълно и бързо абсорбира достигане на пикови концентрации в рамките на 3 часа. 4-mg доза осигурява CMAX от приблизително 48 ng/ml. След прилагането от 1,5 до 5,0 mg Lorazepam IM количеството лоразепам, доставено до циркулацията, е пропорционално на прилаганата доза.

Разпределение/метаболизъм/елиминиране

При клинично значими концентрации лоразепът е 91 ± 2%, обвързан с плазмените протеини; Обемът му на разпределение е приблизително 1,3 l/kg. Несвързаният лоразепам прониква свободно в бариерата на кръвта/мозъка чрез пасивна дифузия факт, потвърден от CSF вземане на проби. След парентералното приложение терминалният полуживот и общият клирънс са средно 14 ± 5 ​​часа и 1,1 ± 0,4 ml/min/kg съответно.

Лоразепам is extensively conjugated to the 3-O-phenolic glucuronide in the liver и is known to undergo enterohepatic recirculation. Лоразепам glucuronide is an inactive metabolite и is eliminated mainly by the kidneys.

След единична 2-mg орална доза на ¹⁴ С-лоразепам до 8 здрави лица 88 ± 4% от прилаганата доза се възстановява в урина и 7 ± 2% се възстановява при изпражненията. Процентът на приложената доза, възстановена в урината, тъй като лоразепам глюкуронид е 74 ± 4%. Само 0,3% от дозата се възстановява като непроменен лоразепам, а останалата част от радиоактивността представлява незначителни метаболити.

Специални популации

Ефект от възрастта

Педиатричнаs

Новородени (раждане до 1 месец)

След единични 0,05 mg/kg (n = 4) или 0,1 mg/kg (n = 6) Интравенозна доза лоразепам Средният общ клирънс, нормализиран до телесното тегло, е намален с 80% в сравнение с нормалните възрастни Терминалният полуживот е удължен 3- пъти и обемът на разпределение е намален с 40% при новородени с асфиксия неонатор в сравнение с нормалните възрастни. Всички новородени са на ≥37 седмици гестационна възраст.

Бебета (1 месец до 2 години)

Няма информация за фармакокинетичния профил на Лоразепам при бебета във възрастовия диапазон от 1 месец до 2 години.

Деца (2 години до 12 години)

Общият (свързан и несвързан) Lorazepam има 50% по-голям среден обем на разпределение (нормализирано до телесно тегло) и 30% по-дълъг среден полуживот при деца с остра лимфоцитна левкемия при пълна ремисия (2 до 12 години n = 37) в сравнение с нормалните възрастни (n = 10). Несвързан Клирънсът на Лоразепам, нормализиран до теглото на тялото, е сравнимо при деца и възрастни.

Юноши (12 години до 18 години)

Общият (свързан и несвързан) Лоразепам има 50% по-голям среден обем на разпределение (нормализирано до телесно тегло) и среден полуживот, който е с две пъти по-големи при подрастващите с остра лимфоцитна левкемия при пълна ремисия (12 до 18 години n = 13) в сравнение с нормалните възрастни (n = 10). Несвързан Клирънсът на Лоразепам, нормализиран до теглото на тялото, е сравнимо при юноши и възрастни.

Възрастни

След единични интравенозни дози от 1,5 до 3 mg инжектиране на ativan, общата телесна клирънс на лоразепам намалява с 20% при 15 възрастни лица на възраст от 60 до 84 години в сравнение с това при 15 по -млади лица на възраст от 19 до 38 години. Следователно изглежда, че не е необходимо корекция на дозата при възрастни субекти, основани единствено на тяхната възраст.

Ефект от пола

Полът няма ефект върху фармакокинетиката на Лоразепам.

Ефект от расата

Младите американци (n = 15) и японските субекти (n = 7) имаха много съпоставима средна обща стойност на клирънс от 1,0 ml/min/kg. Въпреки това възрастните японски субекти имат 20% по -нисък среден общ клирънс от възрастните американци съответно 0,59 ml/min/kg срещу 0,77 ml/min/kg.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Тъй като бъбрекът е основният път на елиминиране на бъбречното увреждане на глюкуронид Лоразепам, ще се очаква да компрометира нейния клирънс. Това не трябва да има пряк ефект върху глюкуронидацията (и инактивирането) на Лоразепам. Съществува вероятност ентерохепаталната циркулация на лоразепам глюкуронид да води до намалена ефективност на нетния клирънс на Лоразепам при тази популация.

Шест нормални лица Шест пациенти с бъбречно увреждане (CLCR от 22 ± 9 ml/min) и четирима пациенти на хронична поддържаща хемодиализа бяха дадени единични от 1,5 до 3,0 mg интравенозни дози лоразепам. Средният обем на разпределение и терминалните стойности на полуживота на Лоразепам е съответно 40% и 25% по-високи при пациенти с бъбречно увреждане, отколкото при нормални лица. И двата параметъра са 75% по -високи при пациенти, подложени на хемодиализа, отколкото при нормални лица. Като цяло, въпреки че в тази група субекти средният общ клирънс на Лоразепам не се промени. Около 8% от прилаганата интравенозна доза се отстранява като непокътнат лоразепам по време на 6-часовата диализна сесия.

Кинетиката на Лоразепам глюкуронид беше значително засегната от бъбречната дисфункция. Средният терминалният полуживот е удължен с 55% и 125% при бъбречно увредени пациенти и пациенти под хемодиализа съответно в сравнение с нормалните лица. Средният метаболитен клирънс намалява с 75% и 90% при бъбречно увредени пациенти и пациенти под хемодиализа съответно в сравнение с нормалните лица. Около 40% от администрираната интравенозна доза на Лоразепам се отстранява като глюкурониден конюгат по време на 6-часовата диализна сесия.

Чернодробна болест

Тъй като окисляването на цитохрома не участва в метаболизма на чернодробното заболяване на Лоразепам, не се очаква да окаже влияние върху метаболитния клирънс. Това прогнозиране се подкрепя от наблюдението, че след единични 2 mg интравенозна доза на циротични пациенти с лоразепам (n = 13) и нормални мъже (n = 11) не проявяват съществена разлика в способността им да изчистят лоразепам.

Ефект от тютюнопушенето

Администрация of a single 2 mg intravenous dose of lorazepam showed that there was no difference in any of the pharmacokinetic parameters of lorazepam between cigarette smokers (n=10 mean=31 cigarettes per day) и nonsmoking subjects (n=10) who were matched for age weight и gender.

Клинични изследвания

Ефективността на инжектирането на Ativan в епилептика на състоянието е установена в две многоцентрови контролирани проучвания при 177 пациенти. С редки изключения пациентите са били на възраст между 18 и 65 години. Повече от половината пациенти във всяко проучване са имали епилептик на тонично-клиничен статус; Пациентите с прост частичен и сложен епилептик на частичен статус съставляват останалата част от популацията, изследвана заедно с по -малък брой пациенти, които са имали статус на отсъствие.

Едно проучване (n = 58) е двойно-сляпо проучване с активен контрол, сравняващо инжектирането на Ativan и диазепама. Пациентите бяха рандомизирани да получават Ativan 2 mg IV (с допълнителни 2 mg IV, ако е необходимо) или диазепам 5 mg IV (с допълнителни 5 mg IV, ако е необходимо). Основната мярка за резултат беше сравнение на дела на респондентите във всяка лечебна група, където респондентът беше определен като пациент, чиито припадъци спряха в рамките на 10 минути след лечението и който продължи без припадъци за поне допълнителни 30 минути. Двадесет и четири от 30 (80%) пациенти са били считани за респонденти на Ativan, а 16/28 (57%) пациенти са били считани за респонденти на диазепам (P = 0,04). От 24 -те отговори на Ativan 23 са получили и 2 mg инфузии.

Неотговарящи на Ativan 4 mg получиха допълнителни 2 до 4 mg ativan; Неизпълнените на диазепам 10 mg получават допълнителни 5 до 10 mg диазепам. След това допълнително приложение на дозата 28/30 (93%) от пациентите, рандомизирани на Ativan, а 24/28 (86%) от пациентите, рандомизирани на диазепам, се считат за респонденти за разлика, която не е статистически значима.

Въпреки че това проучване осигурява подкрепа за ефикасността на Ativan като лечение на статус епилептик, той не може да говори надеждно или смислено за сравнителните характеристики на диазепам (валиум) или лоразепам (инжектиране на Ativan) при условията на действителна употреба.

Второ проучване (n = 119) е двойно-сляпо изпитване за сравнение с доза с 3 дози инжекция на Ativan: 1 mg 2 mg и 4 mg. Пациентите бяха рандомизирани да получат една от трите дози Ативан. Основният резултат и дефиницията на респондента бяха както в първото проучване. Двадесет и пет от 41 пациенти (61%) са отговорили на 1 mg ativan; 21/37 пациенти (57%) са отговорили на 2 mg ativan; и 31/41 (76%) са отговорили на 4 mg ativan. P-стойността за статистически тест на разликата между групата на дозата Ativan 4 mg и групата на дозата Ativan 1 mg е 0,08 (двустранна). В този тест са използвани данни от всички рандомизирани пациенти.

Въпреки че анализите не успяха да открият ефект от възрастовия пол или раса върху ефективността на Ativan в епилептика на статуса, броят на оценените пациенти е твърде малко, за да позволи окончателно заключение за ролята, която тези фактори могат да играят.

Токсикология на животните и/или фармакология

Публикуваните проучвания при животни показват, че използването на анестетични средства през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза води до широко разпространени загуби на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък и промени в синаптичната морфология и неврогенеза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите през третия триместър през първите няколко месеца от живота, но може да се простира до приблизително 3 -годишна възраст при хора.

При примати излагането на 3 часа анестетичен режим, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки, но режими на лечение от 5 часа или по -дълга повишена загуба на невронални клетки. Данните при гризачи и при приматите предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с фини, но продължителни когнитивни дефицити в обучението и паметта. Клиничното значение на тези неклинични находки не е известно и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при новородени и малки деца, които изискват процедури срещу потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (виж Предупреждения Педиатрична Neurotoxicity ; ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност Педиатрична употреба ).

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Hikma Pharmaceuticals USA Inc. на 1-877-845- 0689 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Информация за пациента за инжектиране на Ativan

Рискове от едновременна употреба с опиоиди

Едновременната употреба на бензодиазепини, включително инжектиране на Ativan и опиоиди, може да доведе до дълбока седация на кома и смърт на респираторната депресия (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Злоупотреба Misuse And Addiction

Информирайте пациентите, че употребата на инжектиране на Ativan по -често, отколкото се препоръчва дори при препоръчителни дозировки, излага потребителите на рискове от злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване, което може да доведе до предозиране и смърт, особено когато се използва в комбинация с други лекарства (например опиоидни аналгетици) алкохол и/или незаконни вещества. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване на бензодиазепин; да потърсят медицинска помощ, ако развият тези признаци и/или симптоми; и при правилно изхвърляне на неизползвано лекарство (виж Предупреждения и Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Реакции на оттегляне

Информирайте пациентите, които използват инжектиране на Ativan по-често, отколкото препоръчителното, могат да доведат до клинично значима физическа зависимост и че рязкото прекратяване или бързото намаляване на дозата на инжектирането на Ativan може да ускори острите реакции на изтегляне, които могат да бъдат животозастрашаващи. Информирайте пациентите, че в някои случаи пациентите, приемащи бензодиазепини Предупреждения и Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Прекомерна седация

Пациентите трябва да бъдат информирани за фармакологичните ефекти на лекарството, включително облекчаване на седацията на тревожност и липса на припомняне на продължителността на тези ефекти (около 8 часа) и да бъдат обявени за рисковете, както и за ползите от терапията.

Пациентите, които получават инжектиране на Ativan като пренасочване, трябва да бъдат предупредени, че задвижването на машини за експлоатация на моторни превозни средства или ангажиране с опасни или други дейности, изискващи внимание и координация, трябва да се забави за 24 до 48 часа след инжектирането или докато ефектите на лекарството, като сънливостта, отшумяват, което е по -дълго. Успокоителните транквилатори и наркотичните аналгетици могат да доведат до по -продължителен и дълбок ефект, когато се прилагат заедно с инжекционния ативан. Този ефект може да бъде под формата на прекомерна сънливост или сънливост и в редки случаи пречат на припомнянето и разпознаването на събитията от деня на операцията и деня след това.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ставането от леглото може да доведе до падане и нараняване, ако се предприеме в рамките на 8 часа след получаване на инжектиране на Лоразепам. Тъй като толерантността към ЦНС депресанти ще бъде намалена при наличие на инжекция с Ativan, тези вещества трябва да се избягват или да се приемат в намалена доза. Алкохолните напитки не трябва да се консумират поне 24 до 48 часа след получаване на инжектиране на лоразепам поради адитивните ефекти върху депресията на централната нервна система, наблюдавана с бензодиазепини като цяло. Трябва да се каже, че инжектирането на Ativan може да ги направи много сънливи за период, по -дълъг от 6 до 8 часа след операцията.

Ефект от анестетични и седационни лекарства върху ранното развитие на мозъка

Проучванията, проведени при млади животни и деца, предполагат многократна или продължителна употреба на общи анестетични или седационни лекарства при деца, по -млади от 3 години, могат да имат отрицателни ефекти върху развиващия се мозък. Обсъдете с родителите и полагащите грижи рисковете от ползите и времето и продължителността на операцията или процедурите, изискващи анестетични и седационни лекарства (виж Предупреждения Педиатрична Neurotoxicity ).