Атрален

Описание за атралин

Атралинът (Tretinoin) гел 0,05% е полупрозрачен на непрозрачен бледожълт гел, съдържащ 0,05% Tretinoin по тегло за локално приложение.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen1-yl)-2468-nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of Vitamin A . Tretinoin has a molecular weight of 300.44 a molecular formula of C ₂₀ H ₂₈ O ₂ и следната структура:

Всеки грам атралин гел 0,05% съдържа 0,5 mg третиноин.

Други компоненти на този състав са бензилов алкохол бутил парабен бутилиран хидрокситолуен карбомер 940 Етил парабен рибен колаген хидролизати глицерин изо-бутил парабен метилпарабен октоксинол 9 феноксиетанол пропилпарабен пречистен натриев хиалуронат и троламин. Приносът за ефикасността на отделните компоненти на превозното средство не е оценен.

Използване за атралин

Атралинният гел е показан за локално лечение на акне вулгарис.

Дозировка за атралин

Само за актуална употреба. Не за офталмологична орална или интравагинална употреба.

Атралинният гел трябва да се прилага веднъж дневно преди лягане върху кожата, където се появяват лезии на акне, като се използва тънък слой, за да покрие цялата засегната зона. Атралиновият гел трябва да се държи далеч от очите. Параназалните гънки на устата и лигавиците. Прилагането на прекомерни количества гел няма да осигури постепенна ефикасност.

Пациентите, лекувани с атралин гел, могат да използват козметика, но областите, които трябва да се лекуват, трябва да бъдат почистени старателно преди да се прилагат лекарствата.

При лечение с атралин гел трябва да се упражнява с използването на съпътстващи локални препарати без рецепта, локални лекарства, лекарства или абразивни сапуни и почистващи продукти, които имат силен ефект на сушене и продукти с високи концентрации на алкохолни стипси или вар. Трябва да се внимава с препарати за акне, съдържащи бензоил пероксид сярна резорцинол или салицилова киселина. Позволете ефектите на подобни препарати да отшумят, преди да е започнал употребата на атралин гел.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Гел 0,05%

Всеки грам атралин гел съдържа 0,5 mg (NULL,05%) третиноин в полупрозрачен на непрозрачен бледожълт локален гел.

Атрален (третиноин) гел 0,05% е полупрозрачен на непрозрачен бледожълт локален гел и се предлага като:

45 g тръби ( NDC 13548-070-45)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Предпазвайте от замръзване. Пазете извън обсега на децата.

Произведено за: Valeant Pharmaceuticals Северна Америка LLC Bridgewater NJ 08807 От: DPT Laboratories Ltd. San Antonio TX 78215. Ревизиран: 08/2014

Странични ефекти за атралин

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при предписващи условия, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В две рандомизирани контролирани проучвания 674 лица получават лечение до 12 седмици с атралин гел [виж Клинични изпитвания ]. В тези проучвания 50% от субектите, които са били лекувани с атралин гел, съобщават за една или повече нежелани реакции; 30% от субектите съобщават за нежелани реакции, свързани с лечението. В групата на превозното средство 29% от 487 рандомизирани лица съобщават за поне една нежелана реакция; 5% от субектите съобщават за събития, които са свързани с лечението. Няма сериозни нежелани реакции, свързани с лечението, отчетени от субекти в нито една от групите за лечение.

Избраните нежелани реакции, възникнали при най -малко 1% от субектите в двете комбинирани изпитвания, са показани в таблица 1 (по -долу). Повечето нежелани реакции, свързани с кожата, се появяват за първи път през първите две седмици на лечение с атралин гел и честотата на честотата на реакциите, свързани с кожата, вървят около втората и третата седмица на лечението. При някои субекти нежеланите реакции, свързани с кожата, продължават през целия период на лечение.

Таблица 1: Брой субекти с избрани нежелани реакции (възникващи при поне 1% от субектите)

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на атралин гел след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за временна хипер-или хипопигментация с многократно приложение на Tretinoin.

Какъв клас наркотици се усилва

Лекарствени взаимодействия за атралин

Не е предоставена информация.

Предупреждения за атралин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за атралин

Дразнене на кожата

Кожата на определени индивиди може да стане сухо червено или да се ексфолира при използване на атралин гел. Ако степента на дразнене налага пациентите трябва да бъдат насочени временно да намалят количеството или честотата на прилагане на прекратяването на лекарствата временно употреба или да прекрати, използвайте всички заедно. Ефикасността при намалени честоти на приложение не е установена. Ако реакция, предполагаща, че се появи чувствителност, употребата на лекарството трябва да бъде прекратена. Може да се преживее и лека до умерена сухота на кожата; Ако е така, използването на подходящ овлажнител през деня може да бъде полезно.

Съобщава се, че Tretinoin причинява силно дразнене на екзематозна или слънчева кожа и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тези състояния.

За да се ограничи пациентите с дразнене на кожата трябва:

• Измийте внимателно третираната кожа, като използвате мек немедициран сапун и я потупвайте сухо
• Избягвайте да измивате третираната кожа твърде често и да почиствате засегнатата зона на кожата
• Избягвайте контакт с кори на липи

Ултравиолетова светлина и експозиция на околната среда

Незащитната експозиция на слънчева светлина, включително слънчевите лампи, трябва да бъде сведена до минимум по време на използването на атралин гел. Пациентите, които обикновено изпитват високи нива на излагане на слънце и тези с присъща чувствителност към слънце, трябва да бъдат предупредени да проявяват повишено внимание. Използването на слънцезащитни продукти с най -малко SPF 15 и защитно облекло върху обработените райони се препоръчва, когато излагателят не може да бъде избегнат.

Крайността на времето като вятър или студ също може да дразни кожата, третирана с третиноин.

Рибни алергии

Ела атралин contains soluble fish proteins and should be used with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Patients who develop pruritus or urticaria should contact their health care provider.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Инструктирайте пациентите да почистват засегнатите райони с подходящ почистващ препарат, преди да приложите атралин гел.

Пациентите могат да използват овлажнители, които са некомедогенни и трябва да избягват продукти, които биха могли да изсъхнат или дразнят.

Пациентите могат също да носят козметика, докато се лекуват с атралин гел; Въпреки това те трябва да бъдат инструктирани да премахнат козметиката и да почистват добре областта, преди да приложат атралин гел.

Предупреждават пациентите за ефектите на сушене и дразнене, често наблюдавани по време на лечението. Продължете употребата на лекарствата, ако тези ефекти са поносими.

Внимавайте пациентите срещу прилагането на атралин гел около очите на устата на устата на устата и лигавиците, тъй като кожата е особено предразположена към дразнене.

Минимизирайте излагането на слънчева светлина, включително слънчеви лампи. Препоръчайте използването на слънцезащитни продукти и защитно облекло (например HAT), когато експозицията не може да се избегне.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

2-годишно дермална канцерогенност на мишката е инициирано с локално приложение от 0,005% 0,025% и 0,05% атралин гел. Въпреки че не са наблюдавани тумори, свързани с лекарства, при оцелелите животни дразнещата природа на лекарствения продукт е изключила ежедневната доза объркваща интерпретация на данни и намалява биологичната значимост на тези резултати.

Проучванията при мишки без косъм с албинос с различна формулировка предполагат, че едновременното излагане на третиноин може да засили туморогенния потенциал на канцерогенните дози UVB и UVA светлина от слънчева симулатор. Този ефект е потвърден в по -късно проучване при пигментирани мишки и тъмната пигментация не е преодоляла подобряването на фотокарциногенезата с 0,05% третиноин. Въпреки че значението на тези изследвания за хората не е ясно пациентите да сведат до минимум излагането на слънчева светлина или изкуствени източници на ултравиолетово облъчване.

Генотоксичният потенциал на третиноин е оценен в in vitro тест за бактериална реверсия in vitro Хромозомен аберационен анализ в човешки лимфоцити и in vivo анализ на микронуклеуса на плъхове. Всички тестове бяха отрицателни. In dermal fertility studies of another tretinoin formulation in rats slight (not statistically significant) decreases in sperm count and motility were seen at 0.5 mg/kg/day (3 mg/m² approximately 4 times the clinical dose based on body surface area comparison) and slight (not statistically significant) increases in the number and percent of nonviable embryos in females treated with 0.25 mg/kg/day and above (NULL,5 mg/m² приблизително 2 пъти по -голяма от клиничната доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма добре контролирани изпитвания при бременни жени, лекувани с атралин гел. Атралинният гел трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Ела атралин at doses of 0.1 0.3 and 1 g/kg/day was tested for maternal and developmental toxicity in pregnant Sprague-Dawley rats by dermal application. The dose of 1 g/kg/day was approximately 4 times the clinical dose assuming 100% absorption and based on body surface area comparison. Possible Третиноин-associated teratogenic effects (craniofacial abnormalities (hydrocephaly) asymmetrical thyroids variations in ossification and increased supernumerary ribs) were noted in the fetuses of Ела атралин treated animals. These finding were not observed in control animals. Other maternal and reproductive parameters in the Ела атралин treated animals were not different from control. For purposes of comparison of the animal exposure to human exposure the clinical dose is defined as 2 g of Ела атралин applied daily to a 50 kg person.

Доказано е, че пероралният третиноин е тератогенен при плъхове мишки зайци хамстери и нечовешки примати. Третиноинът е тератогенен при плъхове Wistar, когато се прилага перорално в дози, по -големи от 1 mg/kg/ден (приблизително 8 пъти по -голяма от клиничната доза въз основа на сравнението на телесната повърхност). В Cynomolgus маймунските фетални малформации се съобщават за дози от 10 mg/kg/ден, но нито една не е наблюдавана при 5 mg/kg/ден (приблизително 80 пъти по -голяма от клиничната доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото), въпреки че се наблюдават повишени скелетни вариации при всички дози. Съобщава се и за повишаване на дозата на ембриолеталността и абортите. Подобни резултати са докладвани и в макаките на Pigtail.

хидрокодон битартрат и ацетаминофен 10 mg 325mg

Локалният третиноин в различна формулировка генерира двуетажни резултати при тестове за тератогенност на животните. Има данни за тератогенност (съкратена или извита опашка) на локален третиноин при плъхове Wistar при дози, по -големи от 1 mg/kg/ден (приблизително 8 пъти по -голяма от клиничната доза, приемаща 100% абсорбция и въз основа на сравнението на повърхността на тялото). Аномалиите (Humerus: Кратко 13% огънати 6% OS париетални непълно костифицирани 14%) също се съобщават, когато 10 mg/kg/ден (приблизително 160 пъти по -голяма от клиничната доза, приемаща 100% абсорбция и въз основа на сравнението на повърхността на тялото) се прилага в горност Свръхмеречните ребра са последователна находка при плъхове, когато язовирите са били лекувани локално или орално с ретиноиди.

С широко разпространена употреба на всяко лекарство малък брой отчети за вродения дефект, свързани временно с прилагането на лекарството, би се очаквало само по случайност. Съобщава се за случаи на временно свързани вродени малформации с използване на други локални продукти на Tretinoin. Значението на тези спонтанни доклади по отношение на риска за плода не е известно.

Нетератогенни ефекти върху плода

Показано е, че пероралният третиноин е фетотоксичен при плъхове, когато се прилага в дози 20 пъти по -голяма от клиничната доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото. Доказано е, че локалният третиноин е феетоксичен при зайци, когато се прилага в дози 8 пъти по -голяма от клиничната доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато атралинният гел се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при деца под 10 -годишна възраст не са установени.

Общо 381 педиатрични лица (на възраст от 10 до 16 години), лекувани с атралин гел, са записани в двете клинични проучвания. В тези две проучвания се наблюдават сравнима безопасност и ефикасност между педиатрични и възрастни субекти.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефективността при гериатрично население не са установени. Клиничните проучвания на атралин гел не включват лица над 65 -годишна възраст, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за атралин

Не е предоставена информация.

Противопоказания за атралин

Няма.

Клинична фармакология for Atralin

Механизъм на действие

Третиноинът е метаболит на витамин А, който се свързва с висок афинитет към специфични рецептори на ретиноева киселина, разположени както в цитозола, така и в ядрото, но кожните нива на третиноин надвишават физиологичните концентрации след прилагане на локален лекарски продукт, съдържащ тританоин.

Въпреки че Tretinoin активира три членове на ядрените рецептори на ретиноидната киселина (RAR) (RARα RARβ и RARγ), които действат за промяна на генната експресия, последващ синтез на протеин и растеж и диференциация на епителните клетки, не е установено, независимо дали клиничните ефекти на тротиноина се медиират чрез активиране на рецептори на ретиноинова киселина.

Въпреки че точният начин на действие на третиноин е неизвестни текущи доказателства предполага, че локалният третиноин намалява сплотеността на фоликуларните епителни клетки с намалено образуване на микрокомедо. Освен това Tretinoin стимулира митотичната активност и увеличеният оборот на фоликуларни епителни клетки, причинявайки екструзия на комедоните.

Фармакокинетика

In two (2) studies the plasma levels of tretinoin and its major metabolites (13-cis-retinoic acid and 4-oxo-13-cisretinoic acid) were investigated in a total of 14 patients (age: 13 – 25 years) with severe acne who applied 4 g ± 0.5 g (range 3.5 g – 4.5 g) of Atralin Gel once daily to face back and chest as compared to a mean of 0.71 g (range of 0,07 - 3,71 g), приложени в контролираните клинични изпитвания. Кръвните проби са взети в началото и непосредствено преди лечението на 1 5 10 и 14. На 14 ден пробите от окончателния ден на изследването също са взети 1 2 4 6 8 10 12 16 и 24 часа след третирането.

Плазмените концентрации на третиноин и неговите метаболити могат да бъдат измерени (LOQ = 0,5 ng/ml за трите аналита) при всички пациенти във всички времена. Обхватът на плазмените концентрации на третиноин и неговите метаболити 13-цисретиноева киселина и All-Trans-4-оксо-ретиноева киселина в изходното ниво и след множество веднъж дневни приложения на атралин гел 0,05% за 14 дни са дадени в таблица 2 (по-долу). Въпреки че някои пациенти са имали повишени концентрации на третиноин или неговите метаболити през базовите стойности не са наблюдавани постоянно увеличаване на тези концентрации при пациенти.

Таблица 2: Концентрации на активни и метаболити в началото и на 14 -ия ден след излагане на атралин гел 0,05%

Клинични изследвания

Клинични изпитвания

Безопасността и ефикасността на атралиновия гел, използвани веднъж дневно преди лягане за лечение на леки до умерено акне вулгари, бяха оценени в две 12-седмични перспективни многоцентрови рандомизирани контролирани изпитвания. Субектите в тези две изпитвания варират от 10 до 65 години, са приблизително 52% жени 48% мъже и са 74% кавказки 15% чернокожи или афроамерикански 3% азиатски и 8% други.

Резултатите от ефикасността на 12 седмица са представени в таблица 3. Успехът на 6-точковата глобална оценка на тежестта се определя като резултат 0 (ясен) или 1 (много лек). В изпитване 2 субекти също се изисква да имат най -малко две степени на намаляване от изходното ниво за успех. „Много леко“ акне се определя като: кожата почти ясна; Редки ненадминаващи лезии, присъстващи с Редки папули, които не са възпалили (папулите могат да бъдат хиперпигментирани, макар и не розово-червени по-малко от 4 лезии) . Базата данни не е достатъчно голяма, за да прецени дали има разлики във ефектите във възрастовия пол или расовите подгрупи.

Таблица 3: Резултати от ефикасността на 12 седмица в изпитвания 1 и 2

Информация за пациента за атралин

Atrine®
(A-truh-lin)
(Третиноин) Гел 0,05% за актуална употреба

Важна информация: Атралинът е за използване само на кожата. Не вкарвайте атралин във вагината на очите си или ъглите на носа си.

Какво е атралин?

Atralin е лекарство за рецепта, използвано на кожата (локално) за лечение на акне. Акнето е състояние, при което кожата има бели глави и други пъпки.

Не е известно дали атралинът е безопасен и ефективен при деца под 10 години.

разглеждане на колумбия

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Atralin?

Преди да използвате Atralin, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са алергични към рибата. Атралинът съдържа рибни протеини. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получавате кошери или сърбеж по време на лечение с атралин.
• имат състояние на кожата, наречено екзема
• Имайте слънчево изгаряне X са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Атралин ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали атралинът преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта витамини билкови добавки и всякакви продукти за кожа, които използвате.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако използвате други лекарства за лечение на акнето си, включително лекарствени почистващи препарати или сапуни. Използването на други локални продукти на акне може да увеличи дразненето на кожата ви, когато се използва с атралин.

Как трябва да използвам атралин?

• Използвайте атралин точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Преди да нанесете атралин нежно измийте засегнатата кожа с лек немедициран сапун. Изплакнете и потупвайте кожата си суха.
• Нанесете атралин 1 път на ден преди лягане.
• Нанесете тънък слой атралин, за да покриете засегнатите кожни зони. Нежно разтрийте атралин в кожата си.
• Не използвайте повече атралин, отколкото трябва да покриете засегнатата зона и не прилагайте атралин повече от 1 път на ден. Използването на твърде много атралин може да раздразни или увеличи дразненето на кожата ви и няма да даде по -бързи или по -добри резултати.
• Можете да използвате овлажнители и козметика.

Какво трябва да избягвам, докато използвам атралин?

• Избягвайте да миете кожата си твърде често и да почистите засегнатата зона на кожата.
• Трябва да избягвате слънчеви легла за тен и ултравиолетова светлина по време на лечение с атралин.
• Минимизирайте излагането на слънчева светлина.
• Ако трябва да сте на слънчевата светлина или сте чувствителни към слънчева светлина, използвайте слънцезащитен крем със SPF (фактор за защита на слънцето) от 15 или повече и носете защитно облекло и широка шапка, за да покриете обработените зони.
• Ако получите слънчево изгаряне, спрете да използвате атралин, докато кожата ви не заздравее и се върне към нормалното.
• Студеното време и вятърът могат да раздразнят кожата, третирана с атралин. Кожата, обработена с атралин, може да изсъхне или да изгаря вятър по -лесно. Говорете с вашия лекар по здравни грижи за начините за управление на дразнене на кожата.
• Избягвайте контакт с кори на липи.

Какви са възможните странични ефекти на атралин?

Атралинът може да причини дразнене на кожата, включително: Сухота на кожата Изгаряне на зачервяване Прекомерно лющене или пилинг. Ако развиете тези симптоми, вашият доставчик на здравни грижи може да ви каже да спрете да използвате атралин за известно време намалете броя пъти, когато прилагате атралин или напълно спрете лечението с атралин. Не е известно дали атралинът е ефективен, когато се използва по -малко от 1 път на ден.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти с атралин.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам атралин?

• Съхранявайте атралин при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Предпазвайте от замръзване.

Дръжте атралин и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на атралин

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте атралин за условие, за което не е предписано. Не давайте атралин на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за атралин, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките на атралин?

Активна съставка: Третиноин

Неактивни съставки: Бунзилов алкохол бутил парабен бутилиран хидрокситолуен карбомер 940 Етил парабен рибен колаген хидролизати глицерин изо-бутил парабен метилпарабен октоксинол 9 феноксиетанол пропилпарабен пречистен натриев хиалуронат и троламин.