Baraclude

Предупреждение

Тежки остри обостряния на пациенти с хепатит В, корнизирани с ХИВ и HBV и млечна ацидоза и хепатомегалия

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са прекратили терапията с анти-хепатит В, включително Entecavir. Чернодробната функция трябва да се следи тясно както с клиничното, така и с лабораторното проследяване в продължение на поне няколко месеца при пациенти, които прекратяват терапията с антихепатит В. Ако е подходящо започване на терапията с анти-хепатит В, може да бъде оправдана [виж Предупреждения и предпазни мерки].

Ограниченият клиничен опит предполага, че има потенциал за развитие на резистентност към ХИВ (вирус на имунодефицитността на човека) Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, ако бараклуд се използва за лечение на инфекция с хроничен хепатит В (HBV) при пациенти с ХИВ инфекция, която не се лекува. Терапията с Baraclude не се препоръчва за пациенти, заразени с HIV/HBV, които също не получават силно активна антиретровирусна терапия (HAART) [виж предупреждения и предпазни мерки].

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с използването на нуклеозидни аналогови инхибитори самостоятелно или в комбинация с антиретровирали [виж предупреждения и предпазни мерки].

Описание за Baraclude

Baraclude® е търговското име за Entecavir A Guanosine Nucleoside аналог със селективна активност срещу HBV. Химическото наименование за Entecavir е 2-амино-19-дихидро-9-[(1S3R4S) -4-хидрокси-3- (хидроксиметил) -2- метиленоциклопентил] -6 часа-пурин-6-онзи монохидрат. Молекулната му формула е c ₁₂ H ₁₅ N ₅ O ₃ • З. ₂ O, което съответства на молекулно тегло от 295,3. Entecavir има следната структурна формула:

Entecavir е бял до бял прах. Той е леко разтворим във вода (NULL,4 mg/ml), а рН на наситения разтвор във вода е 7,9 при 25 ° С ± 0,5 ° С

Таблетки с покритие от Baraclude са достъпни за перорално приложение при силни страни 0,5 mg и 1 mg entecavir. Baraclude 0,5 mg и 1 mg таблетки, покрити с филми, съдържат следните неактивни съставки: лактоза монохидрат микрокристален целулозен кросповидон повидон и магнезиев стеарат. Таблетното покритие съдържа титанов диоксид хипромелозен полиетилен гликол 400 полисорбат 80 (само 0,5 mg таблет) и червено железен оксид (само 1 mg таблет). Бараклудният перорален разтвор е наличен за перорално приложение като готов за употреба разтвор, съдържащ 0,05 mg entecavir на милилитър. Бараклудният перорален разтвор съдържа следните неактивни съставки: Малтитол натриев цитрат лимонена киселина Метилпарабен пропилпарабен и оранжев аромат.

Странични ефекти на мускулния релаксант на скелаксин

Използва за Baraclude

Baraclude (Entecavir) е показан за лечение на хронична инфекция с вируса на хепатит В при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 2 години и по -възрастни с данни за активна репликация на вируса и данни за персистиращо повишаване на серумните аминотрансферази (ALT или AST) или хистологично активно заболяване.

Дозировка за Baraclude

Време на администрация

Baraclude трябва да се прилага на празен стомах (поне 2 часа след хранене и 2 часа преди следващото хранене).

Препоръчителна доза при възрастни

Компенсирано чернодробно заболяване

Препоръчителната доза бараклуд за хронична инфекция с вируса на хепатит В при възрастни и юноши на нуклеозид-инхибиторация- на 16-годишна възраст и по-възрастни е 0,5 mg веднъж дневно.

Препоръчителната доза Baraclude при възрастни и юноши (най -малко 16 -годишна възраст) с анамнеза за хепатит В виремия, докато получавате ламивудин или известна заместване на резистентност към ламивудин или телбивудин RTM204I/V с или без RTL180M RTL80I/V или RTV173L е 1 mg веднъж веднъж.

Декомпенсирано чернодробно заболяване

Препоръчителната доза Baraclude за хронична инфекция с вируса на хепатит В при възрастни с декомпенсирано чернодробно заболяване е 1 mg веднъж дневно.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти

Таблица 1 описва препоръчителната доза Baraclude за педиатрични пациенти на 2 -годишна възраст или по -възрастна и тегло поне 10 kg. Устният разтвор трябва да се използва за пациенти с телесно тегло до 30 кг.

Таблица 1: График на дозиране за педиатрични пациенти

Бъбречно увреждане

При възрастни субекти с бъбречно увреждане очевидният устни клирънс на ентекавир намалява, тъй като клирънсът на креатинина намалява [виж Клинична фармакология ]. Регулиране на дозата се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс по-малко от 50 ml/min, включително пациенти на хемодиализа или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD), както е показано в таблица 2. Режимите на дозиране веднъж дневно се предпочитат.

Таблица 2: Препоръчителна доза бараклуд при възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Въпреки че няма достатъчно данни, които да препоръчат специфично коригиране на дозата на бараклуд при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане, трябва да се вземе предвид намаляване на дозата или увеличаване на интервала на дозиране, подобно на корекциите за възрастните.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с чернодробно увреждане.

Продължителност на терапията

Оптималната продължителност на лечението с бараклуд за пациенти с хронична инфекция с вируса на хепатит В и връзката между лечението и дългосрочните резултати като цироза и хепатоцелуларен карцином са неизвестни.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Таблетки с филмово покритие Baraclude 0,5 mg са бели до бели триъгълни форми и разрушени с BMS от едната страна и 1611 от другата страна.
• Таблетките на Baraclude 1 mg, покрити с филми, са розови триъгълни форми и се разрушават с BMS от едната страна и 1612 от другата страна.
• Baraclude Oral Solution 0,05 mg/ml е готово за използване оранжев аромат на оранжев цвят безцветни до бледожълти воден разтвор. Десет милилитра от пероралния разтвор осигуряват доза 0,5 mg, а 20 ml осигурява 1 mg доза entecavir.

Съхранение и обработка

Таблетки Baraclude® (Entecavir) и устно решение се предлагат в следните силни страни и конфигурации на пластмасови бутилки с детски устойчиви затваряния:

Устният разтвор на Baraclude е готов за използване продукт; Не се препоръчва разреждане или смесване с вода или друг разтворител или течен продукт. Всяка бутилка от устния разтвор е придружена от дозиране на лъжица, която се калибрира с 0,5 ml стъпки до 10 ml.

Съхранение

Таблетките Baraclude трябва да се съхраняват в плътно затворен контейнер при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Съхранявайте във външната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Устният разтвор на Baraclude трябва да се съхранява във външната картонена опаковка при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазва от светлина. След отваряне на устния разтвор може да се използва до датата на изтичане на бутилката. Бутилката и съдържанието му трябва да се изхвърлят след датата на изтичане.

Разпространено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Ревизиран: ноември 2019 г.

Странични ефекти за Baraclude

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Обостряне на хепатит след прекратяване на лечението [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит за клинично изпитване In Adults

Компенсирано чернодробно заболяване

Assessment of adverse reactions is based on four studies (AI463014 AI463022 AI463026 and AI463027) in which 1720 subjects with chronic hepatitis B virus infection and compensated liver disease received doubleblind treatment with BARACLUDE 0.5 mg/day (n=679) BARACLUDE 1 mg/day (n=183) or lamivudine (n=858) for до 2 години. Средната продължителност на терапията е била 69 седмици за лекувани с бараклуд субекти и 63 седмици за лекувани с ламивудин субекти в проучвания AI463022 и AI463027 и 73 седмици за бараклууделирани субекти и 51 седмици за пациенти, третирани с ламивудин. Профилите за безопасност на Baraclude и Lamivudine бяха сравними в тези проучвания.

Най-често срещаните нежелани реакции на всяка тежест (≥3%) с поне възможна връзка с изследването на лекарството за лекувани с бараклуд субекти са замаяността на умората на главоболието и гаденето. Най-често срещаните нежелани реакции сред пациентите, третирани с ламивудин, са умората на главоболието и замаяността. Един процент от лекуваните с бараклуд субекти в тези четири проучвания в сравнение с 4% от лекуваните с ламивудин пациенти са прекратени за нежелани събития или анормални лабораторни резултати.

Клиничните нежелани реакции на интензитета на умерено тежест и се считат за евентуално свързани с лечението, възникващо по време на терапията в четири клинични проучвания, в които Baraclude е сравнен с LaMivudine, са представени в таблица 3.

Таблица 3: Клинични нежелани реакции на интензивността на умерено тежест (клас 2-4), отчетени в четири клинични изпитвания на Entecavir през 2 години

Лабораторни аномалии

Честотите на избраните лабораторни аномалии на лечението, отчетени по време на терапията в четири клинични изпитвания на бараклуд в сравнение с ламивудин, са изброени в таблица 4.

Таблица 4: Избрани лабораторни аномалии на лечението, отчетени в четири клинични проучвания на Entecavir през 2 години

Сред лекуваните с Baraclude субекти в тези проучвания на лечение ALT повишаване, по-големи от 10 пъти по-голяма от горната граница на нормалното (ULN) и по-голяма от 2 пъти базова линия обикновено се разрешава с продължително лечение. По -голямата част от тези обостряния са свързани с ≥2 log ₁₀ /ml намаляване на вирусното натоварване, което предхожда или съвпада с височината на алт. По време на лечението се препоръчва периодично наблюдение на чернодробната функция.

Обостряне на хепатит след прекратяване на лечението

Обострянето на хепатит или алт отплата се определя като ALT по -голямо от 10 пъти ULN и по -голямо от 2 пъти референтно ниво на субекта (минимум на базовата линия или последното измерване в края на дозирането). За всички субекти, които са преустановили лечението (независимо от разума), таблица 5 представя съотношението на субектите във всяко проучване, които са преживели алт флези след лечение. В тези проучвания подмножество от субекти се оставя да преустанови лечението на или след 52 седмици, ако те постигнат дефиниран от протокол отговор на терапията. Ако Baraclude е прекратен, без да се съобразява с реакцията на лечението, скоростта на разглеждане след лечение може да бъде по-висока. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Таблица 5: обостряне на хепатит по време на проследяване на лечение в проучвания AI463022 AI463027 и AI463026

Декомпенсирано чернодробно заболяване

Study AI463048 was a randomized open-label study of BARACLUDE 1 mg once daily versus adefovir dipivoxil 10 mg once daily given for up to 48 weeks in adult subjects with chronic HBV infection and evidence of hepatic decompensation defined as a Child-Turcotte-Pugh (CTP) score of 7 or higher [see Клинични изследвания ]. Among the 102 subjects receiving Baraclude the most common treatment-emergent adverse events of any severity regardless of causality occurring through Week 48 were peripheral edema (16%) ascites (15%) pyrexia (14%) hepatic encephalopathy (10%) и upper respiratory infection (10%). Clinical adverse reactions not listed in Table 3 that were observed through Week 48 include blood bicarbonate decreased (2%) и renal failure ( <1%).

Осемнадесет от 102 (18%) лица, лекувани с Baraclude, и 18/89 (20%) лица, лекувани с адефовир дипивоксил, са починали през първите 48 седмици терапия. По-голямата част от смъртните случаи (11 в групата Baraclude и 16 в групата на дипивоксил на Адефовир) се дължат на причини, свързани с черния дроб, като чернодробна недостатъчност чернодробна енцефалопатия хепатонална синдром и горен стомашно-чревния кръвоизлив. Скоростта на хепатоцелуларен карцином (HCC) през 48 -та седмица е 6% (6/102) за лица, лекувани с Baraclude и 8% (7/89) за лица, лекувани с адефовир дипивоксил. Пет процента от субектите във всяка от лечебната рамо е преустановена терапия поради неблагоприятно събитие до 48 -та седмица.

Нито един предмет в нито една от лечебната рама не е имал чернодробен отблясък на лечение (ALT> 2 x базова линия и> 10 x uln) през седмица 48. Единадесет от 102 (11%) лица, лекувани с Baraclude, и 11/89 (13%) лица, лекувани с адефовир дипивоксил, не е потвърдено увеличение на серумния креатинин от 0,5 mg/DL през седмица 48.

HIV/HBV ко-инфектиран

Профилът на безопасност на Baraclude 1 mg (n = 51) при HIV/HBV ко-инфектирани лица, записани в проучване AI463038, е подобен на този на плацебо (n = 17) до 24 седмици заслепено лечение и подобно на този, наблюдаван при не-HIV заразени лица [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Получатели на чернодробна трансплантация

Сред 65 субекти, получаващи Baraclude в изпитване за трансплантация на отворен лейвър, след това [виж Използване в конкретни популации ] Честотата и естеството на нежеланите събития са в съответствие с очакваните при пациенти, които са получили чернодробна трансплантация, и известният профил на безопасност на Baraclude.

Опит за клинично изпитване In Pediatric Subjects

Безопасността на Baraclude при педиатрични лица от 2 до 18 години се основава на две клинични изпитвания при лица с хронична HBV инфекция (едно фаза 2 фармакокинетично изпитване [AI463028] и едно фаза 3 изпитване [AI463189]). Тези изпитвания осигуряват опит при 168 HBeag-позитивни лица, лекувани с Baraclude за средна продължителност от 72 седмици. Нежеланите реакции, наблюдавани при педиатрични лица, които са получили лечение с Baraclude, са в съответствие с тези, наблюдавани при клинични изпитвания на Baraclude при възрастни. Нежеланите лекарствени реакции, отчетени при по -големи от 1% от педиатричните субекти, включват коремни болки в облицовката на облицовките лоша вкусовина (вкус на вкуса на продукта) диария и повръщане на гадене.

Опит за постмаркетиране

Данни от дългосрочно наблюдателно проучване

Изследването AI463080 е рандомизирано глобално наблюдение на открита фаза 4, за да се оцени дългосрочните рискове и ползите от лечението на Baraclude (NULL,5 mg/ден или 1 mg/ден) в сравнение с други HBV нуклео на HBV.

Общо 12378 пациенти са били лекувани с бараклуд (n = 6216) или други HBV нуклеоси (T) IDE лечение [не-entecavir (ETV)] (n = 6162). Пациентите са оценени в началото и впоследствие на всеки 6 месеца за до 10 години. Основните събития на клиничните резултати, оценени по време на изследването, са като цяло злокачествени неоплазми, свързани с чернодробно HBV, прогресия на HCC не-HCC злокачествени новообразувания и смърт. Проучването показва, че Baraclude не е значително свързан с повишен риск от злокачествени неоплазми в сравнение с други HBV нуклеоси (T) на стандартите, както е оценено или от съставната крайна точка на общите злокачествени новообразувания, или от индивидуалната крайна точка на не-HCC злокачествения неоплазма. Най-често съобщаваното злокачествено заболяване както в групите Baraclude, така и в не-ETV е HCC, последвано от стомашно-чревни злокачествени заболявания. Данните също показват, че дългосрочната употреба на бараклуд не е свързана с по-ниска поява на прогресия на HBV заболяване или по-ниска степен на смърт като цяло в сравнение с други HBV нуклеоси (T) IDE. Основните оценки на събитията за клинични резултати са показани в таблица 6.

Таблица 6: Основни анализи на времето за осъдени събития - рандомизирани лекувани субекти

Ограниченията на изследването включват промени в популацията през дългосрочния период на проследяване и по-честите промени в лечението след рандомизация в групата, която не е ETV. В допълнение, проучването е било недостатъчно, за да демонстрира разлика в не-HCC злокачествеността поради по-ниската от очакваната фонова честота.

Нежелани реакции от пощенските спонтанни доклади

Следните нежелани реакции са докладвани по време на постмармейнската употреба на Baraclude. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с неизвестен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на бараклуд.

Нарушения на имунната система: Анафилактоидна реакция.

Метаболизъм и разстройства на храненето: Млечна ацидоза.

Хепатобилиарни нарушения: Повишени трансаминази.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Алопекия обрив.

пеницилин VK 500 mg стрептокок

Лекарствени взаимодействия за бараклуд

Тъй като entecavir е елиминиран предимно от бъбреците [виж Клинична фармакология ] съвместното приложение на бараклуд с лекарства, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тръбна секреция, може да увеличи серумните концентрации или на ентекавир, или на лекарството с съвместна работа. Коадминацията на ентекавир с дипивоксил на ламивудин адефовир или тенофовир дискоксил фумарат не доведе до значителни лекарствени взаимодействия. Ефектите от съвместното приложение на Baraclude с други лекарства, които са елиминирани от бъбреците или е известно, че засягат бъбречната функция, не са оценени и пациентите трябва да бъдат наблюдавани тясно за нежелани събития, когато Baraclude е съвместно с такива лекарства.

Предупреждения за Baraclude

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Baraclude

Тежки остри обостряния на хепатит Б

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В Нежелани реакции ]. Hepatic function should be monitored closely with both clinical и laboratory follow-up for at least several months in patients who discontinue anti-hepatitis B therapy. If appropriate initiation of anti-hepatitis B therapy may be warranted.

Пациенти, инфектирани с ХИВ и HBV

Baraclude has not been evaluated in HIV/HBV co-infected patients who were not simultaneously receiving effective HIV treatment. Limited clinical experience suggests there is a potential for the development of resistance to HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors if Baraclude is used to treat chronic hepatitis B virus infection in patients with HIV infection that is not being treated [see Микробиология ]. Therefore therapy with Baraclude is not recommended for HIV/HBV co-infected patients who are not also receiving HAART. Before initiating Baraclude therapy HIV antibody testing should be offered to all patients. Baraclude has not been studied as a treatment for HIV infection и is not recommended for this use.

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с използването на нуклеозидни аналогови инхибитори, включително бараклуд самостоятелно или в комбинация с антиретровируси. По -голямата част от тези случаи са били при жени. Затлъстяването и продължителната експозиция на нуклеозиден инхибитор могат да бъдат рискови фактори. Особено предпазливост трябва да се внимава при прилагане на нуклеозидни аналогови инхибитори на всеки пациент с известни рискови фактори за чернодробно заболяване; Въпреки това са докладвани и при пациенти без известни рискови фактори.

Съобщава се, че млечна ацидоза с употреба на бараклуд често е свързано с чернодробна декомпенсация Други сериозни медицински състояния или експозиции на лекарства. Пациентите с декомпенсирано чернодробно заболяване могат да бъдат изложени на по -висок риск от млечна ацидоза. Лечението с Baraclude трябва да бъде суспендирано при всеки пациент, който развива клинични или лабораторни находки, подсказващи за млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност (която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на значителни повишения на трансаминазата).

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Тежка остро обостряне на хепатит след прекратяване на лечението

Информирайте пациентите, че прекратяването на терапията с анти-хепатит В, включително Baraclude, може да доведе до тежки остри обостряния на хепатит Б. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от развитие на резистентност към ХИВ-1 при пациенти с HIV-1 Coinfection

Информирайте пациентите, че ако имат или развиват ХИВ инфекция и не получават ефективно лечение на ХИВ, може да увеличи риска от развитие на резистентност към лекарства за ХИВ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с употреба на лекарства, подобни на Baraclude. Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни услуги и да спрат Baraclude, ако развият клинични симптоми, подсказващи за млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пропуснато дозировка

Информирайте пациентите, че е важно да приемате Baraclude по редовен график за дозиране на празен стомах (поне 2 часа след хранене и 2 часа преди следващото хранене) и да избегнете липсващите дози, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност [виж Доза и приложение ].

Продължителност на лечението

Посъветвайте пациентите, че при лечението на хроничен хепатит В оптималната продължителност на лечението е неизвестна. Връзката между реакцията и дългосрочната профилактика на резултатите като хепатоцелуларен карцином не е известна.

Инструкции за употреба

Информирайте пациентите, използвайки устния разтвор, за да държите дозиращата лъжица във вертикално положение и да я попълнете постепенно до маркировката, съответстваща на предписаната доза. Изплакването на дозиращата лъжица с вода се препоръчва след всяка дневна доза. На някои пациенти може да е трудно точно да се измери предписаната доза, като се използва предоставената дозиране на лъжица; Следователно пациентите/полагащите грижи трябва да се позовават на стъпките в секцията за информация за пациента, които демонстрират правилната техника за използване на предоставената доза лъжица за измерване на предписаната доза Baraclude.

Регистър на бременността

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Baraclude по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания за перорална карциногенност на ентекавир при мишки и плъхове се провеждат при експозиции до приблизително 42 пъти (мишки) и 35 пъти (плъхове), наблюдавани при хора при най-висока препоръчителна доза от 1 mg/ден. При проучвания на мишки и плъхове entecavir е положителен за канцерогенните находки. Не е известно колко предсказуеми могат да бъдат резултатите от изследванията на канцерогенността на гризачите за хората [виж Нежелани реакции ].

При мишки белите дробове аденоми се увеличават при мъже и жени при експозиции 3 и 40 пъти повече от тези при хората. Белодробните карциноми както при мъжки, така и при женски мишки са увеличени при експозиции 40 пъти повече от тези при хората. Комбинираните белодробни аденоми и карциноми се увеличават при мъжки мишки при експозиции 3 пъти и при женски мишки при експозиции 40 пъти повече от тези при хората. Развитието на тумора е предшествано от пневмоцитна пролиферация в белия дроб, която не е наблюдавана при плъхове кучета или маймуни, прилагани ентекавир, подкрепяйки извода, че белодробните тумори при мишки могат да бъдат специфично за вида събитие. Хепатоцелуларните карциноми се увеличават при мъже и комбинирани чернодробни аденоми и карциноми също се увеличават при експозиции 42 пъти повече от тези при хората. Съдовите тумори при женски мишки (хемангиоми на яйчниците и матката и хемангиосаркомите на далака) са увеличени при експозиции 40 пъти повече от тези при хората. При плъхове хепатоцелуларните аденоми се увеличават при жените при експозиции 24 пъти повече от тези при хората; Комбинираните аденоми и карциноми също се увеличават при жените при експозиции 24 пъти повече от тези при хората. Мозъчните глиоми са индуцирани както при мъже, така и при жени при експозиции 35 и 24 пъти повече от тези при хората. Кожните фиброми се индуцират при жени при експозиции 4 пъти повече от тези при хората.

Мутагенеза

Ентекавир е бил кластогенен спрямо човешките лимфоцитни култури. Entecavir не е мутагенна в тест за обратна мутация на бактериалната мутация на Ames, използвайки S. Typhimurium и Е. Коли Щамове в присъствието или отсъствието на метаболитна активация анализ на генна мутация на бозайници-клетъчни клетки и анализ на трансформация със сирийски клетки на ембриона на хамстер. Entecavir също е отрицателен при изследване на пероралния микронуклеус и изследване за възстановяване на устната ДНК при плъхове.

Увреждане на плодовитостта

В проучванията за репродуктивна токсикология, при които на животните се прилагат ентекавир с до 30 mg/kg за до 4 седмици не са наблюдавани данни за нарушена плодовитост при мъжки или женски плъхове при системни експозиции, по -големи от 90 пъти повече от тези, постигнати при хора при най -високата препоръчителна доза от 1 mg/ден. При изследвания на гризачи и кучешки токсикологични изследвания семинарната тръбна дегенерация се наблюдава при експозиции 35 пъти или по -голямо от постигнатите при хора. При маймуните не са очевидни промени в тестисите.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на бараклуд по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Данните за бъдещата бременност от APR не са достатъчни за адекватно оценка на риска от вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Употребата на Entecavir по време на бременност е оценена при ограничен брой лица, докладвани на APR, и броят на експозициите на Entecavir е недостатъчен, за да се направи оценка на риска в сравнение с референтната популация. Прогнозната фонова честота за големи вродени дефекти е 2,7% в американската референтна популация на Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP). Коефициентът на спонтанен аборт не се отчита в APR. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозният фонов риск от спонтанен аборт по клинично признати бременности е 15%.

При проучвания за репродукция на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при Entecavir при клинично значими експозиции. Не са наблюдавани токсичности за развитие при системни експозиции (AUC) приблизително 25 (плъхове) и 200 (зайци) пъти по -голяма от експозицията при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 1 mg/ден (виж Данни ).

Данни

Данни за животните

Ентекавир се прилага перорално на бременни плъхове (при 2 20 и 200 mg на kg на ден) и зайци (при 1 4 и 16 mg на kg на ден) по време на органогенеза (в гестационни дни от 6 до 15 [плъх] и 6 до 18 [заек]). In rats embryofetal toxicity including post-implantation loss resorptions tail and vertebral malformations skeletal variations including reduced ossification (vertebrate sternebrae and phalanges) and extra lumbar vertebrae and ribs and lower fetal body weights were observed at systemic exposures (AUC) 3100 times those in humans at the MRHD. На това ниво на дозата се наблюдава и токсичност за майката. При зайци ембриофетална токсичност, включително резорби на загуба след имплантация и скелетни вариации, включително намалена осификация (HYOID) и повишена честота на 13 RIB, са наблюдавани при системни експозиции (AUC) 883 пъти повече от тези при хората при MRHD. Няма признаци на ембриофетална токсичност, когато бременните животни са получавали перорален ентекавир при 28 (плъх) и 212 (заек) пъти повече от човешката експозиция (AUC) при MRHD. In a pre/postnatal development study entecavir was administered orally to pregnant rats at 0.3 3 and 30 mg per kg per day from gestation day 6 to lactation/post-partum day 20. No adverse effects on the offspring occurred at up to the highest dose evaluated resulting in exposures (AUC) greater than 94 times those in humans at the MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали Baraclude присъства в човешката кърма влияе върху производството на човешко мляко или има ефект върху кърменото кърмаче. Когато се прилага на лактиращи плъхове, ентекавир е присъствал в млякото (виж Данни ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Baraclude и any potential adverse effects on the breastfed infant from Baraclude or from the underlying maternal condition.

Данни

Entecavir се екскретира в млякото на лактиращи плъхове след единична орална доза от 10 mg на kg в ден на лактация 7. Ентекавир в мляко е приблизително 25%, който при майчината плазма (на базата на AUC).

Педиатрична употреба

Baraclude was evaluated in two clinical trials of pediatric subjects 2 years of age и older with HBeAgpositive chronic HBV infection и compensated liver disease. The exposure of Baraclude in nucleoside-inhibitor- treatment-naïve и lamivudine-experienced pediatric subjects 2 years of age и older with Hbeag-позитивен chronic HBV infection и compensated liver disease receiving 0.015 mg/kg (up to 0,5 mg веднъж дневно) or 0.03 mg/kg (up to 1 mg веднъж дневно) respectively was evaluated in Study AI463028. Safety и efficacy of the selected dose in treatment-naïve pediatric subjects were confirmed in Study AI463189 a rиomized placebo-controlled treatment trial [see Показания и употреба Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Налични са ограничени данни за използването на бараклуд при педиатрични пациенти с опит с ламивудин; Baraclude трябва да се използва при тези пациенти само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за детето. Тъй като някои педиатрични пациенти могат да изискват дългосрочно или дори през целия живот управление на хроничния активен хепатит В трябва да се обърне внимание на въздействието на бараклуд върху бъдещите възможности за лечение [виж Микробиология ].

Ефикасността и безопасността на Baraclude не са установени при пациенти на възраст под 2 години. Използването на Baraclude в тази възрастова група не е оценено, тъй като третирането на HBV в тази възрастова група рядко се изисква.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Baraclude не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Entecavir е значително отделен от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Доза и приложение ].

Расови/етнически групи

Няма значителни расови разлики в фармакокинетиката на Entecavir. Безопасността и ефикасността на Baraclude 0,5 mg веднъж дневно се оценяват в едно оръжие с отворена рамо на HBeag-позитивно или-отрицателно нуклеозид-инхибитор-Naïve черно/афроамериканец (n = 40) и испаноядци (n = 6) субекти с хронична HBV инфекция. В това изпитване 76% от субектите са мъже, средната възраст е 42 години 57% е HBeAg-позитивна средната базова HBV ДНК е 7,0 log ₁₀ IU/ml и средната базова линия ALT е 162 U/L. На 48 -та седмица от лечение 32 от 46 (70%) лица са имали HBV ДНК <50 IU/mL (approximately 300 копия/ml) 31 of 46 (67%) subjects had ALT normalization (≤1 × ULN) и 12 of 26 (46%) Hbeag-позитивен subjects had HBe seroconversion. Safety data were similar to those observed in the larger controlled clinical trials.

Поради ниската безопасност и ефикасност на записване не са установени в американското испанско население.

Бъбречно увреждане

Регулиране на дозата на Baraclude се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс по -малко от 50 ml/min, включително пациенти на хемодиализа или CAPD [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Получатели на чернодробна трансплантация

Безопасността и ефикасността на Baraclude бяха оценени в еднократно изпитване с отворена ръка при 65 лица, които са получили чернодробна трансплантация за усложнения на хронична HBV инфекция. Допустимите субекти, които са имали HBV DNA по-малко от 172 IU/ml (приблизително 1000 копия/ml) по време на трансплантацията, са били лекувани с бараклуд 1 mg веднъж дневно в допълнение към обичайното управление след трансплантация, включително имунен глобулин на хепатит В. Простолното население е 82% мъжки 39% кавказки и 37% азиатски със средна възраст от 49 години; 89% от субектите са имали HBeag-отрицателна болест по време на трансплантация.

Четири от 65-те лица са получили 4 седмици или по-малко бараклуд (2 смъртни случаи 1 повторно трансплантация и 1 нарушение на протокола) и не се считат за оценени. От 61 лица, които са получили повече от 4 седмици Baraclude 60, са получили имунен глобулин след трансплантация на хепатит В. Петдесет и три лица (82% от всички 65 лекувани лица) са завършили проучването и са имали HBV ДНК измервания при или след 72 седмично лечение след трансплантация. Всички 53 лица са имали HBV ДНК <50 IU/mL (approximately 300 копия/ml). Eight evaluable subjects did not have HBV DNa data available at 72 weeks including 3 subjects who died prior to study completion. No subjects had HBV DNa values ≥50 IU/mL while receiving Baraclude (plus hepatitis B immune globulin). All 61 evaluable subjects lost HBsAg post-transplant; 2 of these subjects experienced recurrence of measurable HBsAg without recurrence of HBV viremia. This trial was not designed to determine whether addition of Baraclude to hepatitis B immune globulin decreased the proportion of subjects with measurable HBV DNa post-transplant compared to hepatitis B immune globulin alone.

Ако се определя лечението с бараклуд, че е необходимо за получател на чернодробна трансплантация, който е получил или получава имуносупресор, който може да повлияе на бъбречната функция като циклоспорин или такролимус бъбречна функция, трябва да бъде внимателно наблюдавана както преди, така и по време на лечението с бараклуд [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Baraclude

Има ограничен опит от предозиране на ентекавир, докладван при пациенти. Здравите лица, които са получили единични дози ентекавири до 40 mg или множество дози до 20 mg/ден за до 14 дни, не са увеличили или неочаквани нежелани събития. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван за доказателства за токсичност и стандартно поддържащо лечение, приложено при необходимост.

След единична доза 1 mg entecavir 4-часова сесия на хемодиализа отстранена приблизително 13% от дозата Entecavir.

Противопоказания за Baraclude

Няма.

Клинична фармакология for Baraclude

Механизъм на действие

Entecavir е антивирусно лекарство срещу вируса на хепатит В [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Едно- и многократната фармакокинетика на Entecavir се оценяват при здрави индивиди и лица с хронична инфекция с вируса на хепатит В.

Абсорбция

След перорално приложение при здрави индивиди ентекавирски пикови плазмени концентрации се наблюдават между 0,5 и 1,5 часа. След множество дневни дози, вариращи от 0,1 до 1 mg cmax и площ под кривата на концентрация (AUC) в стабилно състояние, се увеличава пропорционално на дозата. Стационарното състояние се постига след 6 до 10 дни администриране веднъж дневно с приблизително 2 пъти натрупване. За 0,5 mg перорална доза CMAX в стационарно състояние е 4,2 ng/mL, а концентрацията на плазмата (CTORG) е 0,3 ng/ml. За 1 mg перорална доза CMAX е 8,2 ng/ml, а Ctrough е 0,5 ng/ml.

При здрави индивиди бионаличността на таблета е 100% спрямо оралния разтвор. Устният разтвор и таблетът могат да се използват взаимозаменяемо.

Ефекти на храната върху усвояването на устната кухина

Oral administration of 0.5 mg of entecavir with a standard high-fat meal (945 kcal 54.6 g fat) or a light meal (379 kcal 8.2 g fat) resulted in a delay in absorption (1.0â€1.5 hours fed vs. 0.75 hours fasted) a decrease in Cmax of 44%â€46% and a decrease in AUC of 18%â€20% [see Доза и приложение ].

Разпределение

Въз основа на фармакокинетичния профил на Entecavir след перорално дозиране на прогнозния очевиден обем на разпределение е над общата вода на тялото, което предполага, че Entecavir е широко разпространен в тъканите. Свързването на ентекавир с човешки серумни протеини in vitro е приблизително 13%.

Метаболизъм и елиминиране

След администриране на ¹⁴ С-entecavir при хора и плъхове не са наблюдавани окислителни или ацетилирани метаболити. Наблюдавани са малки количества фаза II метаболити (глюкуронид и сулфатни конюгати). Entecavir не е субстрат инхибитор или индуктор на ензимната система на цитохром Р450 (CYP450). Виж Лекарствени взаимодействия отдолу.

След достигане на пиковата концентрация на плазмените концентрации на ентекавир намаляват по би-експоненциален начин с полуживот на терминална елиминиране от приблизително 128 € 149 часа. Наблюдаваният индекс на натрупване на лекарства е приблизително 2 пъти с дозиране веднъж дневно, което предполага ефективен полуживот на натрупване от приблизително 24 часа.

Entecavir се елиминира предимно от бъбрека с възстановяване на урина на непроменено лекарство в стабилно състояние, вариращо от 62% до 73% от прилаганата доза. Бъбречният клирънс не зависи от дозата и варира от 360 до 471 ml/min, което предполага, че Entecavir претърпява както гломерулна филтрация, така и нетна тръбна секреция [виж Лекарствени взаимодействия ].

Специални популации

Пол

Няма значителни различия между половете във фармакокинетиката на Entecavir.

Състезание

Няма значителни расови разлики в фармакокинетиката на Entecavir.

Възрастни

Ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на ентекавир е оценен след прилагане на една 1 mg перорална доза при здрави млади и възрастни доброволци. Entecavir AUC е с 29,3% по -голям при възрастни лица в сравнение с младите субекти. Различието в експозицията между възрастни и млади субекти най -вероятно се дължи на разликите в бъбречната функция. Регулирането на дозата на Baraclude трябва да се основава на бъбречната функция на пациента, а не на възраст [виж Доза и приложение ].

Педиатрия

Стационарната фармакокинетика на Entecavir се оценява при нуклеозид-инхибитор-наив и експлоатация на Lamivudine-Eag-позитивни педиатрични лица 2 до по-малко от 18 години с компенсирано чернодробно заболяване. Резултатите са показани в таблица 7. Експозицията на ентекавир сред нуклеозид-инхибитор-наивни субекти е подобна на експозицията, постигната при възрастни, получаващи дози веднъж дневно от 0,5 mg. Експозицията на Entecavir сред субектите, изложени на ламивудин, е подобна на експозицията, постигната при възрастни, получаващи дози веднъж дневно от 1 mg.

Таблица 7: Фармакокинетични параметри при педиатрични лица

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Entecavir след единична 1 mg доза е изследвана при лица (без хронична инфекция с вируса на хепатит В) с избрани степени на бъбречно увреждане, включително лица, чието бъбречно увреждане се управлява чрез хемодиализа или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD). Резултатите са показани в таблица 8 [виж Доза и приложение ].

Таблица 8: Фармакокинетични параметри при лица с избрани степени на бъбречна функция

След единична 1 mg доза ентекавир, прилагана 2 часа преди хемодиализата сесия хемодиализата, отстранена приблизително 13% от дозата на ентекавир за 4 часа. CAPD е отстранен приблизително 0,3% от дозата за 7 дни [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Entecavir след единична доза 1 mg се изследва при възрастни лица (без хронична инфекция с вируса на хепатит В) с умерено или тежко чернодробно увреждане (детско-туркот-плег от клас В или С). Фармакокинетиката на Entecavir беше сходна между хъпетично нарушени и здрави контролни субекти; Следователно не се препоръчва корекция на дозата на Baraclude за пациенти с чернодробно увреждане. Фармакокинетиката на ентекавир не е проучена при педиатрични лица с чернодробно увреждане.

Трансплантация след гърба

Ограничени данни са налични за безопасността и ефикасността на Baraclude при получателите на чернодробна трансплантация. В малко пилотно проучване на употребата на ентекавир при заразени с HBV чернодробна трансплантация на чернодробна трансплантация на стабилна доза циклоспорин А (n = 5) или такролимус (n = 4) експозицията на ентекавир е приблизително 2-кратно експозицията при здрави индивиди с нормална бъбречна функция. Променената бъбречна функция допринесе за увеличаването на експозицията на ентекавир при тези лица. Потенциалът за фармакокинетични взаимодействия между ентекавир и циклоспорин А или такролимус не е официално оценен [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Метаболизмът на Entecavir е оценен в in vitro и in vivo проучвания. Entecavir не е субстрат инхибитор или индуктор на ензимната система на цитохром Р450 (CYP450). При концентрации до приблизително 10000 пъти по-високи от тези, получени при хора, ентекавир, инхибира нито един от основните човешки CYP450 ензими 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 2B6 и 2e1. При концентрации до приблизително 340 пъти по-високи от тези, наблюдавани при хора, ензими, не индуцират човешки CYP450 ензими 1A2 2C9 2C19 3A4 3A5 и 2B6. Фармакокинетиката на Entecavir е малко вероятно да бъде засегната от съвместно приложение с агенти, които или се метаболизират чрез инхибиране, или индуцират системата CYP450. По същия начин фармакокинетиката на известни CYP субстрати е малко вероятно да бъде засегната от съвместното приложение на Entecavir.

Стационарната фармакокинетика на лекарството за ентекавир и съвместното уред не се променя в проучвания за взаимодействие на ентекавир с ламивудин адефовир дипивоксил и тенофовир Disoproxil fumarate [виж Лекарствени взаимодействия ].

Микробиология

Механизъм на действие

Entecavir A дезоксигуанозин нуклеозиден аналог с активност срещу HBV обратна транскриптаза (RT) е ефективно фосфорилиран към активната трифосфатна форма, която има вътреклетъчен полуживот от 15 часа. Чрез конкуренция с естествения субстрат дезоксигуанозин трифосфат ентекавир трифосфат функционално инхибира и трите дейности на HBV обратната транскриптаза: (1) базово грундиране (2) обратна транскрипция на отрицателната верига от прегономичната РНК и (3) синтеза на положителната верига от HBV DNA. Ентекавир трифосфат е слаб инхибитор на клетъчните ДНК полимерази α β и δ и митохондриална ДНК полимераза γ със стойности на KI, вариращи от 18 до> 160 μm.

Антивирусна активност

Entecavir инхибира синтеза на HBV ДНК (50% редукция EC50) при концентрация от 0,004 µM в човешки HepG2 клетки, трансфектирани с див тип HBV. Средната стойност на EC50 за Entecavir срещу устойчив на ламивудин HBV (RTL180M RTM204V) е 0,026 μm (диапазон 0,010 € 0,059 μm).

Коадминацията на ХИВ нуклеозид/нуклеотидна обратна транскриптаза инхибитори (NRTIS) с Baraclude е малко вероятно да намали The антивирусен Ефикасност на бараклуд срещу HBV или на някой от тези агенти срещу ХИВ. В комбинираните анализи на HBV в клетъчната култура абакавир диданозин ламивудин ставудин тенофовир или зидовудин не са антагонистични към анти-HBV активността на ентекавир в широк спектър от концентрации. В антивирусните анализи на ХИВ entecavir не е антагонистичен към клетъчната култура анти-ХИВ активност на тези шест Nrtis или емтрицитабин при концентрации, по-големи от 100 пъти по-голям от CMAX на ентекавир, използвайки 1 mg дозата.

Какъв клас наркотици е диазепам

Антивирусна активност Against HIV

Изчерпателен анализ на инхибиторната активност на Entecavir срещу панел от лабораторни и клинични изолати на ХИВ тип 1 (HIV-1), използвайки различни клетки и условия на анализ, дава стойности на EC50, вариращи от 0,026 до> 10 µm; По -ниските стойности на EC50 се наблюдават, когато в анализа се използват намалени нива на вирус. В клетъчната култура entecavir, избран за заместване на M184i в обратната транскриптаза на ХИВ при микромоларни концентрации, потвърждаващи инхибиторното налягане при високи концентрации на ентекавир. Вариантите на ХИВ, съдържащи заместване на M184V, показват загуба на чувствителност към ентекавир.

Съпротива

В клетъчната култура

При клетъчни анализи от 8- до 30 пъти се наблюдават фенотипична чувствителност на ентекавир при резистентни на ламивудин щамове. По-нататъшните намаления (> 70 пъти) в ентекавир фенотипна чувствителност изискват наличието на замествания на аминокиселини RTM204I/V с или без RTL180M, заедно с допълнителни замествания при остатъци RTT184 RTS202 или RTM250 или комбинация от тези замествания с или без RTI169 заместване в HBV рефлевация. Устойчиви на ламивудин щамове, придържащи RTL180M плюс RTM204V в комбинация с заместване на аминокиселини RTA181C, придава 16- до 122-кратно намаление на фенотипната чувствителност на ентекавир.

Клинични изследвания

Нуклеозид-инхибитор-наив Subjects

Генотипичните оценки бяха извършени върху оценъчни проби (> 300 копия/ml серумна HBV ДНК) от 562 лица, които са били лекувани с Baraclude до 96 седмици в Nucleoside-Inhibitor-Naive проучвания (AI463022 AI463027 и проучване на преобръщане AI463901). До седмица 96 доказателства за възникващо заместване на аминокиселини RTS202G с RTL180M и RTM204V замествания са открити в HBV на 2 лица (2/562 = <1%) и 1 of them experienced virologic rebound (≥1 log ₁₀ увеличете над Надир).

В допълнение възникващите замествания на аминокиселини при RTM204I/V и RTL80I RTV173L или RTL180M, които придават намалена фенотипна чувствителност към Entecavir при липса на RTT184 RTS202 или RTM250 промени в HBV184 RTS202 или RTM250 промени в HBV184 RTS202 или RTM250 промените са открити в HBV от 3 субекта (3/562. <1%) who experienced virologic rebound. For subjects who continued treatment beyond 48 weeks 75% (202/269) had HBV DNa <300 copies/mL at end of dosing (up to 96 weeks).

HBeAg-позитивните (n = 243) и -ногиращи (n = 39) лекуващи субекти, които не успяха да постигнат дефинирания от изследването пълен отговор с 96 седмици, бяха предложени продължително лечение на Entecavir в проучване на преобръщане. Пълният отговор за HBeag-позитивните беше <0.7 MEq/mL (approximately 7 × 10 ⁵ копия/ml) серумна HBV ДНК и загуба на HBEAG, а за HBeag-отрицателна е била <0.7 MEq/mL HBV DNa и ALT normalization. Subjects received 1 mg entecavir once daily for up to an additional 144 weeks. Of these 282 subjects 141 Hbeag-позитивен и 8 Hbeag-отрицателен subjects entered the long-term follow-up rollover study и were evaluated for entecavir resistance. Of the 149 subjects entering the rollover study 88% (131/149) 92% (137/149) и 92% (137/149) attained serum HBV DNa <300 copies/mL by Weeks 144 192 и 240 (including end of dosing) respectively. No novel entecavir resistance-associated substitutions were identified in a comparison of the genotypes of evaluable isolates with their respective baseline isolates. The cumulative probability of developing rtT184 rtS202 or rtM250 entecavir resistance-associated substitutions (in the presence of rtL180M и rtM204V substitutions) at Weeks 48 96 144 192 и 240 was 0.2% 0.5% 1.2% 1.2% и 1.2% respectively.

Ламивудин-рефракторен Subjects

Генотипичните оценки са извършени върху оценявани проби от 190 лица, третирани с Baraclude за до 96 седмици в проучвания на ламивудин-рефракторен HBV (AI463026 AI463014 AI463015 и Rollover Study AI463901). До седмица 96 Аминокиселинни замествания, свързани с резистентност при RTT184 RTS202 или RTM250 със или без RTI169 промени в наличието на замествания на аминокиселини RTM204I/V с или без RTL80V RTV173L/M или RTL180M, излъчвани в HBV от 22 субекти (22/190 = 12%) 16-от, които са извлечени в WhoLOLOL от 22 лица (22/190 = 12%) 16-от, които са извлечени в WhoLe, от 22 лица (22/190 (≥1 log ₁₀ увеличават се над Надир) и 4 от които никога не са били потиснати <300 copies/mL. The HBV from 4 of these subjects had entecavir resistance substitutions at baseline и acquired further changes on entecavir treatment. In addition to the 22 subjects 3 subjects experienced virologic rebound with the emergence of rtM204I/V и rtL80V rtV173L/M or rtL180M. For isolates from subjects who experienced virologic rebound with the emergence of resistance-associated substitutions (n = 19) the median fold-change in entecavir EC50 values from reference was 19-fold at baseline и 106-fold at the time of virologic rebound. For subjects who continued treatment beyond 48 weeks 40% (31/77) had HBV DNa <300 copies/mL at end of dosing (up to 96 weeks).

Ламивудин-refractory subjects (n=157) who failed to achieve the study-defined complete response by Week 96 were offered continued entecavir treatment. Subjects received 1 mg entecavir once daily for up to an additional 144 weeks. Of these subjects 80 subjects entered the long-term follow-up study и were evaluated for entecavir resistance. By Weeks 144 192 и 240 (including end of dosing) 34% (27/80) 35% (28/80) и 36% (29/80) respectively attained HBV DNa <300 copies/mL. The cumulative probability of developing rtT184 rtS202 or rtM250 entecavir resistance-associated substitutions (in the presence of rtM204I/V with or without rtL180M substitutions) at Weeks 48 96 144 192 и 240 was 6.2% 15% 36.3% 46.6% и 51.5% respectively. The HBV of 6 subjects developed rtA181C/G/S/T amino acid substitutions while receiving entecavir и of these 4 developed entecavir resistance-associated substitutions at rtT184 rtS202 or rtM250 и 1 had an rtT184S substitution at baseline. Of 7 subjects whose HBV had an rtA181 substitution at baseline 2 also had substitutions at rtT184 rtS202 or rtM250 at baseline и another 2 developed them while on treatment with entecavir.

При интегриран анализ на резистентност на ентекавир от 17 фаза 2 и 3 клинични изпитвания е открит възникнал ентекавир-асоциирана заместване RTA181C в 5 от 1461 (NULL,3%) субекти по време на лечение с ентекавир. Това заместване е открито само в присъствието на Lamivudine resistancecesociated замествания RTL180M плюс RTM204V.

Кръстосано съпротивление

Наблюдава се между резистентност сред HBV нуклеозидни аналогови инхибитори. В клетъчните анализи entecavir има 8- до 30-кратно по-малко инхибиране на синтеза на HBV ДНК за HBV, съдържащ ламивудин и асоциирани с телебудудин замествания RTM204I/V с или без RTL180M, отколкото за див тип HBV. Заместванията RTM204I/V с или без RTL80I/V RTV173L или RTL180M, които са свързани с резистентност на ламивудин и телбивудин, също придават намалена фенотипна чувствителност към ентекавир. Ефективността на ентекавира срещу HBV, съдържаща замествания, свързани с резистентност на адефовир, не е установена в клиничните изпитвания. Изолатите на HBV от лемивудин-рефракторни лица, които не успяват да терапията с ентекавир, са податливи в клетъчната култура към адефовир, но остават устойчиви на ламивудин. Рекомбинантните HBV геноми, кодиращи замествания, свързани с резистентност на адефовир, или при RTA181V, или при RTN236T имат 1,1- или 0,3-кратно изместване на чувствителност съответно към ентекавир в клетъчната култура.

Клинични изследвания

Резултати при възрастни

На 48 седмици

Безопасността и ефикасността на бараклуд при възрастни се оценяват в три фазови 3-контролирани проучвания. Тези проучвания включват 1633 лица на възраст 16 или повече години с хронична инфекция с вируса на хепатит В (серум HBSAG-позитивен в продължение на най-малко 6 месеца), придружени от данни за вирусна репликация (откриваем серумен HBV ДНК, измерена чрез хибридизацията на BDNA или PCR анализ). Субектите са имали постоянно повишени нива на ALT най -малко 1,3 пъти ULN и хронично възпаление при чернодробна биопсия, съвместими с диагноза хроничен вирусен хепатит. Безопасността и ефикасността на Baraclude също бяха оценени в проучване на 191-инфектирани с HBV субекти с декомпенсирано чернодробно заболяване и в проучване на 68 лица, съвместно инфектирани с HBV и ХИВ.

Нуклеозид-инхибитор-наив Subjects With Компенсирано чернодробно заболяване

Hbeag-позитивен

Изследването AI463022 е мултинационално рандомизирано двойно-сляпо проучване на Baraclude 0,5 mg веднъж дневно срещу ламивудин 100 mg веднъж дневно за минимум 52 седмици при 709 (от 715 рандомизирани) нуклеозидно-инхибиторни наивни субекти с хронични хепатит В вирусна инфекция, компенсирана на чернодробното заболяване и детикцията с хронично хепатит В вирусна инфекция. Средната възраст на субектите е 35 години 75% са мъже, 57% са азиатски 40% са кавказки, а 13% преди това са получавали интерферон-α. При изходните лица са имали средна некровъзпалителна оценка на Knodell от 7,8 средна серумна HBV ДНК, измерена чрез Roche COBAS ампликор PCR анализ е 9,66 log ₁₀ Копия/ml и средното ниво на ALT е 143 U/L. Сдвоени адекватни проби от биопсия на черния дроб бяха налични за 89% от пациентите.

Hbeag-отрицателен (anti-HBe-positive/HBV DNa-positive)

Изследване AI463027 е мултинационално рандомизирано двойно-сляпо проучване на Baraclude 0,5 mg веднъж дневно срещу Lamivudine 100 mg веднъж дневно за минимум 52 седмици при 638 (от 648 рандомизирани) чернодробни заболявания. Средната възраст на субектите е 44 години 76% са мъже 39% са азиатски 58% са кавказки, а 13% преди това са получили интерферон-α. При изходните лица са имали средна некровъзпалителна оценка на Knodell от 7,8 средна серумна HBV ДНК, измерена чрез Roche COBAS ампликор PCR анализ е 7,58 log ₁₀ Копия/ml и средното ниво на серум ALT е 142 U/L. Сдвоени адекватни проби от биопсия на черния дроб бяха налични за 88% от пациентите.

В проучвания AI463022 и AI463027 Baraclude превъзхожда Lamivudine върху основната крайна точка на ефикасността на хистологичното подобрение, дефинирано като 2-точкова или по-голямо намаляване на некровъзпалителната оценка на Knodell, без да се влошава редукцията на редукцията на вирусната натоварване и нормално ниво. Хистологичното подобрение и промяната в оценката на фиброзата на Ишак са показани в таблица 9. Избраните вирусологични мерки за биохимични и серологични резултати са показани в таблица 10.

Таблица 9: Хистологично подобрение и промяна в оценката на фиброзата на Ишак на седмица 48 Нуклеозид-инхибиторни субекти в проучвания AI463022 и AI463027

Таблица 10: Избрани вирусологични биохимични и серологични крайни точки на 48-те нуклеозидни-инхибиторни субекти при проучвания AI463022 и AI463027

Хистологичното подобрение не зависи от изходните нива на HBV ДНК или ALT.

Ламивудин-refractory Subjects With Компенсирано чернодробно заболяване

Изследване AI463026 е мултинационално рандомизирано двойно-сляпо проучване на Baraclude при 286 (от 293 рандомизирани) лица с ламивудин-рефракторна хронична инфекция с вируса на хепатит В и компенсирано чернодробно заболяване. Субектите, получаващи ламивудин при влизане в проучването, или преминават към Baraclude 1 mg веднъж дневно (без нито измиване, нито период на припокриване) или продължават на ламивудин 100 mg за минимум 52 седмици. Средната възраст на субектите е 39 години 76% са били мъже, 37% са азиатски 62% са кавказки, а 52% преди това са получили интерферон-α. Средната продължителност на терапията с предишна ламивудин е била 2,7 години, а 85% са имали замествания на резистентност на ламивудин в началото чрез анализ на сондата за изследване на линията. При изходните лица са имали средна некровъзпалителна оценка на Knodell от 6,5 средна серумна HBV ДНК, измерена чрез Roche COBAS ампликор PCR анализ е 9,36 log ₁₀ Копия/ml и средното ниво на ALT беше 128 U/L. Сдвоени адекватни проби от биопсия на черния дроб бяха налични за 87% от пациентите.

Baraclude was superior to lamivudine on a primary endpoint of Histologic Подобрение (using the Knodell Score at Week 48). These results и change in Резултат от фиброза на Ишак are shown in Table 11. Table 12 shows selected virologic biochemical и serologic endpoints.

Таблица 11: Хистологично подобрение и промяна в оценката на фиброзата на Ишак на седмица 48 LAMIVUDINE-Огнеупорни лица в проучване AI463026

Таблица 12: Избрани вирусологични биохимични и серологични крайни точки на 48-та седмица на ламивудин-рефракторни субекти в изследване AI463026

Хистологичното подобрение не зависи от изходните нива на HBV ДНК или ALT.

Субекти с декомпенсирано чернодробно заболяване

Study AI463048 was a randomized open-label study of BARACLUDE 1 mg once daily versus adefovir dipivoxil 10 mg once daily in 191 (of 195 randomized) adult subjects with HBeAg-positive or -negative chronic HBV infection and evidence of hepatic decompensation defined as a Child-Turcotte-Pugh (CTP) score of 7 or higher. Субектите са или HBV-лечение, или преди това се лекуват предимно с ламивудин или интерферон-α.

В проучване AI463048 100 лица бяха рандомизирани на лечение с Baraclude и 91 лица на лечение с адефовир дипивоксил. Двама лица, рандомизирани на лечение с адефовир дипивоксил, всъщност са получили лечение с Baraclude за продължителността на изследването. Средната възраст на субектите е 52 години 74% са мъже, 54% са азиатски 33% са кавказки, а 5% са чернокожи/афроамерикански. При изходните лица имаха средна серумна HBV ДНК от PCR от 7,83 log ₁₀ копия/ml и средно ниво на ALT от 100 U/L; 54% от субектите са били HBeag-позитивни; 35% са имали генотипични доказателства за устойчивост на ламивудин. Основната стойност на CTP е 8,6. Резултатите за избрани крайни точки на изследването на 48 седмица са показани в таблица 13.

Таблица 13: Избрани крайни точки на 48 Субекти с декомпенсирано изследване на чернодробното заболяване AI463048

Субекти, инфектирани с ХИВ и HBV

Изследване AI463038 е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на Baraclude срещу плацебо при 68 субекта, съвместно инфектирани с ХИВ и HBV, които са преживели рецидив на HBV виремия, докато са получавали режима, съдържаща ламивудин, силно активен антиретровирусен (HAART) режим. Субектите продължават своя режим на Lamivudinecataint Haart (доза LaMivudine 300 mg/ден) и бяха назначени да добавят или Baraclude 1 mg веднъж дневно (51 лица), или плацебо (17 лица) в продължение на 24 седмици, последвани от фаза на отворена етикет за допълнителни 24 седмици, където всички субекти са получавали Baraclude. При изходните лица са имали средно серумно ниво на HBV ДНК чрез PCR от 9,13 log ₁₀ копия/ml. Деветдесет и девет процента от субектите са били HBeag-позитивни в началото със средно базово ниво на ALT от 71,5 U/L. Средното ниво на ХИВ РНК остана стабилно при приблизително 2 log ₁₀ Копия/мл през 24 седмици заслепена терапия. Вирологичните и биохимичните крайни точки на 24 седмица са показани в таблица 14. Няма данни при пациенти с HIV/HBV ко-инфекция, които не са получили предишна терапия с ламивудин. Baraclude не е оценен при пациенти, заразени с HIV/HBV, които не са получавали ефективно лечение с ХИВ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

пътуване в югоизточна азия

Таблица 14: Вирусологични и биохимични крайни точки на 24 -та седмица AI463038

За субекти, първоначално назначени на Baraclude в края на фазата на отворена етикет (седмица 48) 8% от субектите са имали HBV ДНК <300 copies/mL by PCR the mean change from baseline HBV DNa by PCR was -4.20 log ₁₀ Копия/ml и 37% от субектите с ненормален ALT в изходното ниво имат нормализиране на ALT (≤1 Ã - uln).

Отвъд 48 седмици

Оптималната продължителност на терапията с Baraclude не е известна. Според критериите, мандат на протокол във фаза 3 клинични изпитвания, субектите са преустановени от лечението с бараклуд или ламивудин след 52 седмици според определение на отговор въз основа на вирусологичното потискане на HBV ( <0.7 MEq/mL by bDNa assay) и loss of HBeAg (in Hbeag-позитивен subjects) or ALT <1.25 × ULN (in Hbeag-отрицателен subjects) at Week 48.

Субекти, постигнали вирусологично потискане, но не са имали серологичен отговор (HBeag-позитивен) или не са постигнали ALT ALT <1.25 × ULN (Hbeag-отрицателен) continued blinded dosing through 96 weeks or until the response criteria were met. These protocol-specified subject management guidelines are not intended as guidance for clinical practice.

Нуклеозид-инхибитор-наивни субекти

Сред нуклеозид-инхибитор-наивни HBeAg-позитивни лица (проучване AI463022) 243 (69%), третирани с бараклуд субекти и 164 (46%), третирани с ламивудин, продължиха да заслепят лечението до 96 седмици. От тези продължаващи заслепени лечения през 2 180 (74%) бараклудни субекти и 60 (37%) лимивудинни субекти са постигнали HBV ДНК <300 copies/mL by PCR at the end of dosing (up to 96 weeks). 193 (79%) Baraclude subjects achieved ALT ≤1 × ULN compared to 112 (68%) lamivudine subjects и HBeag Seroconversion occurred in 26 (11%) Baraclude subjects и 20 (12%) lamivudine subjects.

Сред нуклеозид-инхибитор-наивният HBeAg-позитивни лица 74 (21%) бараклуд субекти и 67 (19%) субекти на ламивудин отговарят на дефиницията на реакция на 48-те преустановени изследвания лекарства и бяха последвани от лечението в продължение на 24 седмици. Сред бараклудните респонденти 26 (35%) субекти са имали HBV ДНК <300 copies/mL 55 (74%) subjects had ALT ≤1 × ULN и 56 (76%) subjects sustained HBeag Seroconversion at the end of follow-up. Among lamivudine responders 20 (30%) subjects had HBV DNa <300 copies/mL 41 (61%) subjects had ALT ≤1 × ULN и 47 (70%) subjects sustained HBeag Seroconversion at the end of follow-up.

Сред нуклеозид-инхибитовите наивни HBeag-отрицателни субекти (проучване AI463027) 26 (8%) субекти, третирани с бараклуд и 28 (9%) лекувани с ламивудин, продължиха лечението до 96 седмици. В тази малка кохорта продължаващо лечение през 2 22 22 BARACLUDE и 16 лимивудинни субекти са имали HBV ДНК <300 copies/mL by PCR и 7 и 6 subjects respectively had ALT ≤1 × ULN at the end of dosing (up to 96 weeks).

Сред нуклеозид-инхибитор-наивният HBeag-отрицателни лица 275 (85%) бараклуд субекти и 245 (78%) субекти на ламивудин отговарят на дефиницията на отговора на 48-те преустановени изследвания лекарства и бяха последвани от лечението в продължение на 24 седмици. В тази кохорта много малко субекти във всяка третиране има HBV ДНК <300 copies/mL by PCR at the end of follow-up. At the end of follow-up 126 (46%) Baraclude subjects и 84 (34%) lamivudine subjects had ALT ≤1 × ULN.

Ламивудин-рефракторен Subjects

Сред лемивите субекти (изследване AI463026) 77 (55%) субекти, третирани с бараклуд и 3 (2%) субекти на ламивудин, продължиха заслепеното лечение до 96 седмици. В тази кохорта от субекти на бараклуд 31 (40%) субекти са постигнали HBV ДНК <300 copies/mL 62 (81%) subjects had ALT ≤1 × ULN и 8 (10%) subjects demonstrated HBeag Seroconversion at the end of dosing.

Резултати при педиатрични субекти

Безопасността на фармакокинетиката и антивирусната активност на бараклуд при педиатрични лица първоначално се оценяват в проучване AI463028. Двадесет и четири лечение и 19 и 19-осезаеми Hbeag-позитивни педиатрични индивиди 2 до по-малко от 18 години с компенсирана хронична инфекция с вируса на хепатит В и повишена ALT се лекуват с бараклуд 0,015 mg/kg (до 0,5 mg) или 0,03 mg/kg (до 1 mg) веднъж всеки ден. Петдесет и осем процента (14/24) от наивни от лечението субекти и 47% (9/19) от лимивудин-опитните субекти са постигнали HBV ДНК <50 IU/mL at Week 48 и ALT normalized in 83% (20/24) of treatment-naive и 95% (18/19) of lamivudine-experienced subjects.

Безопасност и антивирусна ефикасност са потвърдени в проучване AI463189 Проучване на бараклуд сред 180 нуклеозидни-инхибиторни педиатрични индивиди 2 до по-малко от 18 години с HBeag-позитивна хронична хепатит В инфекция компенсира чернодробното заболяване и повишаването на Alt. Субектите бяха рандомизирани 2: 1 за получаване на заслепено лечение с Baraclude 0,015 mg/kg до 0,5 mg/ден (n = 120) или плацебо (n = 60). Рандомизацията беше стратифицирана от възрастовата група (2 до 6 години;> 6 до 12 години; и> 12 до <18 years). Baseline demographics и HBV disease characteristics were comparable between the 2 treatment arms и across age cohorts. At study entry the mean HBV DNa was 8.1 log ₁₀ Iu/ml и средната Alt е 103 U/L. Основната крайна точка на ефикасността беше състав на сероконверсия на HBeag и серумна HBV ДНК <50 IU/mL at Week 48 assessed in the first 123 subjects reaching 48 weeks of blinded treatment. Twenty-four percent (20/82) of subjects in the Baraclude-treated group и 2% (1/41) of subjects in the placebo-treated group met the primary endpoint. Forty-six percent (38/82) of Baraclude-treated subjects и 2% (1/41) of placebo-treated subjects achieved HBV DNa <50 IU/mL at Week 48. ALT normalization occurred in 67% (55/82) of Baraclude-treated subjects и 22% (9/41) of placebo-treated subjects; 24% (20/82) of Baraclude-treated subjects и 12% (5/41) of placebo-treated subjects had HBeag Seroconversion.

Информация за пациента за Baraclude

Baraclude®
(Мечка Ах тромави) (Entecavior) таблетки

Baraclude®
Â

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Baraclude и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Baraclude?

1. Вашата инфекция с вируса на хепатит В (HBV) може да се влоши, ако спрете да приемате Baraclude. Това обикновено се случва в рамките на 6 месеца след спиране на Baraclude.

• Вземете Baraclude точно както е предписано.
• Не изчерпвайте Baraclude.
• Не спирайте Baraclude, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да наблюдава здравето ви и да прави редовни кръвни тестове, за да провери черния си дроб, ако спрете да приемате Baraclude.

2. Ако имате или получите ХИВ, който не се лекува с лекарства, докато приемате бараклуд, вирусът на ХИВ може да развие резистентност към определени ХИВ лекарства и да стане по -труден за лечение. Трябва да получите тест за ХИВ, преди да започнете да приемате Baraclude и по всяко време след това, когато има вероятност да бъдете изложени на ХИВ.

Baraclude can cause serious side effects including:

Млечна ацидоза (натрупване на киселина в кръвта). Някои хора, които са приемали бараклуд или лекарства като Baraclude (нуклеозиден аналог), са развили сериозно състояние, наречено млечна ацидоза. Млечната ацидоза е сериозна медицинска спешност, която може да причини смърт. Млечната ацидоза трябва да се лекува в болницата. Съобщенията за млечна ацидоза с Baraclude обикновено участват пациенти, които са били сериозно болни поради чернодробното си заболяване или друго медицинско състояние.

Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми на млечна ацидоза:

• Чувствате се много слаби или уморени.
• Имате необичайна (не нормална) мускулна болка.
• Имате проблеми с дишането.
• Имате болки в стомаха с гадене и повръщане.
• Чувствате се студено, особено в ръцете и краката си.
• Чувствате се замаяни или светлоглави.
• Имате бърз или нередовен пулс.

4. Сериозни чернодробни проблеми. Някои хора, приемали лекарства като Baraclude, са развили сериозни чернодробни проблеми, наречени хепатотоксичност с уголемяване на черния дроб (хепатомегалия) и мазнини в черния дроб (стеатоза). Хепатомегалията със стеатоза е сериозна медицинска спешност, която може да причини смърт.

Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми на чернодробни проблеми:

• Кожата ви или бялата част на очите ви пожълтяват (жълтеница).
• Урината ви става тъмна.
• Движенията на червата ви (изпражнения) превръщат светлина в цвят.
• Не се чувстваш като ядеш храна в продължение на няколко дни или повече.
• Чувствате се болен от стомаха си (гадене).
• Имате по -ниска болка в стомаха.

Може да е по -вероятно да получите млечна ацидоза или сериозни чернодробни проблеми, ако сте жени с много тегло или приемате нуклеозидни аналогови лекарства като Baraclude дълго време.

Какво е Baraclude?

Baraclude is a prescription medicine used to treat chronic hepatitis B virus (HBV) in adults и children 2 years of age и older who have active liver disease.

• Baraclude will not cure HBV.
• Baraclude may lower the amount of HBV in the body.
• Baraclude may lower the ability of HBV to multiply и infect new liver cells.
• Baraclude may improve the condition of your liver.
• Не е известно дали Baraclude ще намали шансовете ви за получаване на рак на черния дроб или увреждане на черния дроб (цироза), което може да бъде причинено от хронична HBV инфекция.
• Не е известно дали Baraclude е безопасен и ефективен за употреба при деца на възраст под 2 години.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Baraclude?

Преди да вземете Baraclude, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• имат проблеми с бъбреците. Вашата доза или график на Baraclude може да се наложи да бъде променена.
• са получили лекарство за HBV преди. Някои хора, особено тези, които вече са лекувани с някои други лекарства за HBV инфекция, могат да развият резистентност към Baraclude. Тези хора могат да имат по -малка полза от лечението с Baraclude и може да имат влошаване на хепатит след устойчив вирус. Вашият доставчик на здравни грижи ще тества нивото на вируса на хепатит В в кръвта ви редовно.
• имат други медицински състояния.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Baraclude ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете. Антиретровирусен регистър за бременност. Ако приемате Baraclude, докато сте бременна, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в регистъра на антиретровирусната бременност Baraclude. Целта на регистъра на бременността е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Baraclude може да премине в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Baraclude или кърмите.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте приемали лекарство за лечение на HBV в миналото.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Baraclude?

• Вземете Baraclude точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Baraclude да вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже кога и колко често да приемате Baraclude.
• Вземете Baraclude на празен стомах поне 2 часа след хранене и поне 2 часа преди следващото хранене.
• Ако приемате орален разтвор на Baraclude или го давате на детето си внимателно, измерете дозата с предоставената доза лъжица, както следва:
• Задръжте дозиращата лъжица в изправено (вертикално) положение и бавно я напълнете към измервателната линия на дозиращата лъжица, която е същата като предписаната доза. Приведете дозиращата лъжица на нивото на очите, за да сте сигурни, че нивото на устния разтвор Baraclude е в правилната линия за измерване (виж фигура 1).

Фигура 1

• С дозиращата лъжица на нивото на очите я държи с измервателните линии, обърнати към вас, проверявате дали е попълнена до правилната линия за измерване. Горната част на бараклудния перорален разтвор в дозиращата лъжица ще изглежда извита, а не равна. Измерете дозата бараклуд орален разтвор в долната част на кривата. Вашата доза бараклуд орален разтвор се измерва правилно, когато дъното на кривата е облицована с измервателната линия на предписаната доза. Като пример Фигура 2 показва правилния начин за измерване на 5 ml доза Baraclude (виж фигура 2).

Фигура 2

• • Baraclude Oral Solution should be swallowed directly from the dosing spoon.
  • Baraclude Oral Solution should not be mixed with water or any other liquid.
  • След всяка употреба изплакнете дозиращата лъжица с вода и я оставете да изсъхне на въздух.
  • Ако загубите дозиращата лъжица, обадете се на вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за инструкции.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Baraclude, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Ако пропуснете доза Baraclude Вземете го веднага щом си спомняте и след това вземете следващата си доза в редовното си време. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза. Не приемайте две дози едновременно. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни какво да правите.
• Когато предлагането на бараклуд започне да се обажда на вашия доставчик на здравни грижи или аптека за зареждане. Не изчерпвайте Baraclude.
• Ако вземете твърде много бараклуд Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Baraclude?

Baraclude may cause serious side effects. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Baraclude?

Най -често срещаните странични ефекти на Baraclude включват:

• главоболие
• умора
• замаяност
• гадене

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Baraclude. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Baraclude?

• Съхранявайте таблетки Baraclude или орален разтвор при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).
• Дръжте таблетки Baraclude в плътно затворен контейнер.
• Съхранявайте таблетки Baraclude или Baraclude Oral Solution в оригиналната картонена опаковка и пазете картонената част от светлината.
• Безопасно изхвърлете Baraclude, който е остарял или вече не е необходим. Изхвърлете неизползваните лекарства чрез програми за обезвреждане на общността, когато е налице или поставете baraclude в неузнаваем затворен контейнер в домакинския боклук.

Дръжте Baraclude и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Baraclude

Baraclude does not stop you from spreading the hepatitis B virus (HBV) to others by sex sharing needles or being exposed to your blood. Talk with your healthcare provider about safe sexual practices that protect your partner. Never share needles. Do not share personal items that can have blood or body fluids on them like toothbrushes or razor blades. A shot (vaccine) is available to protect people at risk from becoming infected with HBV.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Baraclude за условие, за което не е предписано. Не давайте бараклуд на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Baraclude. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Baraclude, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.baraclude.com или се обадете на 1-800-321-1335.

Какви са съставките в Baraclude?

Активна съставка: Entecavir

Неактивни съставки в таблетки Baraclude: лактоза монохидрат микрокристален целулозен кросповидон povidone магнезиев стеарат.

Таблет филм-коат: Титанов диоксид Хипромелозен полиетилен гликол 400 Полисорбат 80 (само 0,5 mg таблетка) и червено от железен оксид (само 1 mg таблет).

Неактивни съставки в бараклуд перорален разтвор: Малтитол натриев цитрат лимонена киселина метилпарабен пропилпарабен и аромат на портокал.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.