Betapace of

За да се сведе до минимум рискът от индуцирани пациенти с аритмия, инициирани или повторни на таблетки на соталол хидрохлорид, трябва да бъдат поставени за минимум три дни (по тяхната доза за поддържане) в съоръжение, което може да осигури сърдечна реанимация и непрекъснато електрокардиографско наблюдение. Креатининният клирънс трябва да се изчислява преди дозирането. За подробни инструкции относно подбора на дозата и специални предупреждения за хора с бъбречно увреждане виж Доза и приложение . Sotalol също е показан за поддържане на нормален синусов ритъм [забавяне на времето до рецидиви на предсърдно мъждене/предсърдно трептене (AFIB/AFL)] при пациенти със симптоматичен AFIB/AFL, които в момента са в синусов ритъм и се предлагат на пазара под марката Betapace AF®. Sotalol Hydrochloride таблетки USP не са одобрени за индикацията AFIB/AFL и не трябва да се заменят с Betapace AF, тъй като само Betapace AF се разпространява с вложка за пакет пациент, която е подходяща за пациенти с AFIB/AFL.

Описание за Betapace на

Таблетките на Sotalol Hydrochloride USP са антиаритмично лекарство с клас II (блокиране на бета-адренорецептор) и клас III (удължаване на продължителността на потенциала на сърдечно действие). Той се доставя като бял до бял таблет с форма на капсула за орално приложение. Соталол хидрохлоридът е бяло кристално твърдо вещество с молекулно тегло 308,8. Той е хидрофилен разтворим във воден пропилен гликол и етанол, но е само леко разтворим в хлороформ. Химически соталол хидрохлорид е DL-N- [4- [1-хидрокси-2-[(1-метилетил) амино] етил] фенил] метан-сулфонамид монохидрохлорид. Молекулярната формула е c ₁₂ H ₂₀ N ₂ 0 ₃ S • HCl и е представен от следната структурна формула:

Всяка таблетка за перорално приложение съдържа 80 mg 120 mg 160 mg или 240 mg соталол хидрохлорид. В допълнение всяка таблетка съдържа и следните неактивни съставки: магнезиев стеарат и микрокристална целулоза.

Употреби за betapace of

Таблетките на Sotalol Hydrochloride USP са показани за третиране на документирана камерна аритмии, като устойчива камерна тахикардия, която в преценката на лекаря са животозастрашаващи. Поради проаритмичните ефекти на таблетките на соталол хидрохлорид USP (виж Предупреждения ) включително 1,5 до 2% процент на Torsade de или нови VT/VF при пациенти с NSVT или суправентрикуларни аритмии, употребата му при пациенти с по -малко тежка аритмия, дори ако пациентите са симптоматични, обикновено не се препоръчва. Трябва да се избягва лечението на пациенти с асимптоматични камерни преждевременни контракции.

В болницата трябва да се извършват започване на лечение с соталол хидрохлорид или увеличаване на дозите, както при други антиаритмични средства, използвани за лечение на животозастрашаващи аритмии. След това отговорът на лечението трябва да бъде оценен чрез подходящ метод (например PES или Holter Monitoring), преди да се продължи пациентът на хронична терапия. Използвани са различни подходи за определяне на реакцията на антиаритмична терапия, включително таблетки от соталол хидрохлорид USP.

В реакцията на изпитването на ESVEM чрез мониторинг на Холтер се определя ориентировъчно като 100% потискане на камерната тахикардия 90% потискане на непреглаваната VT 80% потискане на сдвоени VPCs и 75% потискане на общия VPC при пациенти, които имат поне 10 VPC/час в основната линия; Този ориентировъчен отговор беше потвърден, ако VT продължи 5 или повече удара по време на тестване на упражнения за бягаща пътека, използвайки стандартен протокол на Брус. Протоколът на PES използва максимум три екстрастимули при три дължини на цикъла на крачка и две места за крачка на дясна камера. Отговорът от PES се определя като предотвратяване на индуциране на следното: 1) мономорфен VT с продължителност над 15 секунди; 2) Непосочен полиморфен VT, съдържащ повече от 15 удара мономорфен VT при пациенти с анамнеза за мономорфен VT; 3) полиморфни VT или VF по -големи от 15 удара при пациенти с VF или анамнеза за прекъснати внезапна смърт без мономорфен VT; и 4) два епизода на полиморфен VT или VF с по -голям от 15 удара при пациент, представящ се с мономорфен VT. Продължителният VT или NSVT, произвеждащ хипотония по време на крайния тест за бягаща пътека, се счита за недостатъчност на лекарството.

Разлика между Bupropion XL и SR

В многоцентрово дългосрочно проучване на Sotalol при пациенти с животозастрашаващи камерни аритмии, които се оказаха огнеупорни спрямо други антиаритмични лекарства чрез мониторинг на Holter, беше дефиниран като в ESVEM. Отговорът от PES се определя като неразбираемост на продължителния VT от поне двойна екстрастимули, доставени на дължина на цикъла на крачка от 400 msec. Общата преживяемост и степента на рецидивиране на аритмия в това проучване бяха подобни на тези, наблюдавани в ESVEM, въпреки че няма сравнителна група, която да позволи окончателна оценка на резултата.

Не е доказано, че антиаритмичните лекарства засилват преживяемостта при пациенти с камерни аритмии.

Соталол също е показан за поддържане на нормален синусов ритъм [забавяне на времето до рецидиви на предсърдно мъждене/предсърдно трептене (AFIB/AFL)] при пациенти със симптоматичен AFIB/AFL, които в момента са в синусов ритъм и се предлагат на пазара под марката Betapace AF (Sotalol Hydrochloride Tabets USP). Sotalol Hydrochloride таблетки USP не е одобрен за индикацията AFIB/AFL и не трябва да се заменя с Betapace AF, тъй като само Betapace AF се разпространява с вложка за пакет пациент, която е подходяща за пациенти с AFIB/AFL.

Доза за бетапа на

Както при други антиаритмични средства Sotalol Hydrochloride таблетки трябва да се инициират и дозите се увеличават в болница със съоръжения за сърдечен ритъм за наблюдение и оценка (виж Показания и употреба ). Таблетките на соталол хидрохлорид USP трябва да се прилагат само след подходяща клинична оценка (виж Показания и употреба ) и дозата на таблетките на соталол хидрохлорид USP трябва да бъде индивидуализирана за всеки пациент въз основа на терапевтичния отговор и толеранс. Проархитмичните събития могат да се появят не само при започване на терапия, но и при всяка корекция на дозата нагоре.

Възрастни

Доза of sotalol hydrochloride tablets USP should be adjusted gradually allowing 3 days between dosing increments in order to attain steady-state plasma concentrations и to allow monitoring of QT intervals. Graded dose adjustment will help prevent the usage of doses which are higher than necessary to control the arrhythmia. The recommended initial dose is 80 mg twice daily. This dose may be increased if necessary after appropriate evaluation to 240 or 320 mg/day (120 to 160 mg twice daily). In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Some patients with life-threatening refractory ventricular arrhythmias may require doses as high as 480 to 640 mg/day; however these doses should only be prescribed when the potential benefit outweighs the increased risk of adverse events in particular Проархитмия. Because of the long terminal elimination half-life of sotalol dosing on more than a BID regimen is usually not necessary.

Деца

Както при възрастните, трябва да се вземат предвид следните предпазни мерки при започване на лечение с соталол при деца: започване на лечение в болницата след подходяща клинична оценка; индивидуализиран режим, както е подходящо; постепенно увеличаване на дозите, ако е необходимо; Внимателна оценка на терапевтичния отговор и поносимост; и често наблюдение на QTC интервала и сърдечната честота.

За деца на възраст около 2 години и по -големи

За деца на възраст около 2 години и по -големи с нормални дози на бъбречната функция, нормализирани за площта на тялото, са подходящи както за първоначална, така и за постепенно дозиране. Тъй като потентността на клас III при деца (виж Клинична фармакология ) не се различава много от това при възрастни, достигащи плазмени концентрации, които се срещат в обхвата на дозата при възрастни, е подходящо ръководство. От педиатрични фармакокинетични данни се препоръчва следното.

За започване на лечение 30 mg/m² три пъти на ден (90 mg/m² общата дневна доза) е приблизително еквивалентно на първоначалната 160 mg обща дневна доза за възрастни. След това може да се появи последващо титруване до максимум 60 mg/m² (приблизително еквивалентно на 360 mg общата дневна доза за възрастни). Титруването трябва да се ръководи от сърдечната честота на клиничния отговор и QTC, като увеличената доза се извършва за предпочитане в болнична болнична. Най-малко 36 часа трябва да се разрешат между стъпките на дозата, за да се постигнат стационарни плазмени концентрации на соталол при пациенти с приспособена към възрастта нормална бъбречна функция.

За деца на възраст около 2 години или по -млади

За деца на възраст около 2 години или по -млади горната педиатрична доза трябва да бъде намалена с фактор, който зависи до голяма степен от възрастта, както е показано в следващата графика, начертана в логаритмичен мащаб в месеци.

За дете на възраст 20 месеца дозирането, предложено за деца с нормална бъбречна функция на възраст 2 години или повече, трябва да се умножи с около 0,97; Първоначалната начална доза ще бъде (30 x 0,97) = 29,1 mg/m², прилагана три пъти дневно. За дете на възраст 1 месец началната доза трябва да се умножи по 0,68; Първоначалната начална доза ще бъде (30 x 0,68) = 20 mg/m², прилагана три пъти дневно. За дете на възраст около 1 седмица първоначалната начална доза трябва да се умножи по 0,3; Началната доза ще бъде (30 x 0,3) = 9 mg/m². Подобни изчисления трябва да се правят за увеличени дози с напредването на титруването. Тъй като полуживотът на соталол намалява с намаляването на възрастта (под около 2 години) време за стабилно състояние също ще се увеличи. По този начин при новородените времето за стабилно състояние може да бъде толкова дълго, колкото седмица или повече.

При всички деца се изисква индивидуализация на дозата. Както при възрастни бетапас (соталол хидрохлорид) трябва да се използва с особено внимание при деца, ако QTC е по -голям от 500 msec при терапия и трябва да се обмисли сериозно внимание за намаляване на дозата или прекратяване на терапията, когато QTC надвишава 550 msec.

Доза In Бъбречно увреждане

Възрастни

Тъй като соталол се отделя предимно в урината и полуживотът му от терминална елиминиране се удължава в условия на бъбречно увреждане, интервалът на дозиране (времето между разделени дози) на соталол трябва да бъде модифициран (когато клирънсът на креатинин е по-нисък от 60 ml/min) според следващата таблица.

Тъй като полуживотът на терминалния елиминация на соталол хидрохлорид се увеличава при пациенти с бъбречно увреждане, е необходима по-голяма продължителност на дозирането, за да се достигне стационарно. Ескалациите на дозата при бъбречно увреждане трябва да се извършват след прилагане от най -малко 5 до 6 дози на подходящи интервали (виж таблицата по -горе). За използването на соталол при пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се внимава при използването на соталол при пациенти с бъбречна недостатъчност. Полуживотът на Соталол е удължен (до 69 часа) при анурични пациенти. Соталол обаче може да бъде частично отстранен чрез диализа с последващ частичен отскок в концентрации, когато диализата е завършена. Както безопасността (QT интервал на сърдечната честота), така и ефикасността (контрол на аритмията) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Деца

Използването на соталол хидрохлорид при деца с бъбречно увреждане не е изследвано. Елиминирането на соталол е предимно чрез бъбрека в непроменена форма. Използването на соталол във всяка възрастова група с намалена бъбречна функция трябва да бъде при по -ниски дози или на повишени интервали между дозите. Мониторингът на сърдечната честота и QTC е по-важен и ще отнеме много повече време, за да се достигне стационарно с всякаква доза и/или честота на приложение.

Трансфер в таблетки Sotalol Hydrochloride USP

Преди да започнете таблетки с хидрохлорид Sotalol USP предишната антиаритмична терапия обикновено трябва да се изтегля при внимателно наблюдение за минимум 2 до 3 плазмени полуживота, ако клиничното състояние на пациента позволява (виж Лекарствени взаимодействия ). Лечението е инициирано при някои пациенти, получаващи i.v. Lidocaine без лошо действие. След прекратяване на амиодарон соталол хидрохлоридни таблетки USP не трябва да се инициира, докато QT интервалът не бъде нормализиран (виж Предупреждения ).

Подготовка на суроволен перорален разтвор

Информация, свързана с приготвянето на съвременен орален разтвор на Sotalol, е одобрена за таблетките на Sotalol Hydrochloride на Berlex Laboratories. Въпреки това поради правата на маркетинговата ексклузивност на Berlex този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация.

Механизъм на действие на бета блокери PPT

Прехвърляне в Betapace AF от таблетки Sotalol Hydrochloride USP

Пациентите с анамнеза за симптоматични AFIB/AFL, които в момента получават таблетки Sotalol Hydrochloride USP за поддържане на нормален синусов ритъм, трябва да бъдат прехвърлени в Betapace AF поради значителните разлики в етикетирането (т.е. вложката на пакета на пациента за администриране на дозирането и информацията за безопасността).

Колко се доставя

Таблетки соталол хидрохлорид USP 80 mg са на разположение за устно приложение като бяло до бяло-бяла капсула, оформена таблетки, отпечатани APO от едната страна и така бисект 80 от другата страна; доставя се в бутилки от 100 ( NDC 60505-0080-0) и бутилки от 1000 ( NDC 60505-0080-1).

Таблетки соталол хидрохлорид USP 120 mg са на разположение за устно приложение като бяло до бяло-бяла капсула с форма на таблетки, отпечатани апо от едната страна и SOT Bisect 120 от другата страна; доставя се в бутилки от 100 ( NDC 60505-0159-0) и бутилки от 1000 ( NDC 60505-0159-1).

Таблетки соталол хидрохлорид USP 160 mg са на разположение за устно приложение като бяло до бяло-бяла капсула с форма на таблетки, отпечатани апо от едната страна и SOT BISECT 160 от другата страна; доставя се в бутилки от 100 ( NDC 60505-0081-0) и бутилки от 1000 ( NDC 60505-0081-1).

Таблетки соталол хидрохлорид USP 240 mg са на разположение за устно приложение като бяло до бяло-бяла капсула с форма на таблетки, отпечатани APO от едната страна и SOT Bisect 240 от другата страна; доставя се в бутилки от 100 ( NDC 60505-0082-0) и бутилки от 1000 ( NDC 60505-0082-1).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер [виж USP ].

Произведено от: Apotex Inc. Toronto Ontario Canada M9L 1T9. Произведено за: Apotex Corp. Weston Florida. 33326. Ревизиран: април 2015 г.

Странични ефекти for Betapace AF

По време на предварителните проучвания 3186 пациенти със сърдечна аритмия (1363 г. с устойчива камерна тахикардия) получават перорален соталол, от които 2451 получават лекарството поне две седмици. Най -важните неблагоприятни ефекти са Torsade de Pointes и други сериозни нови камерни аритмии (виж Предупреждения ) Възникващи със скорост съответно почти 4% и 1% в популацията на VT/VF. Общото прекратяване поради неприемливи странични ефекти е необходимо при 17% от всички пациенти в клинични изпитвания и при 13% от пациентите, лекувани поне две седмици. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на соталол, са както следва: Умора 4% брадикардия (по -малка от 50 bpm) 3% диспнея 3% проаритмия 3% астения 2% и замаяност 2%.

Случайни съобщения за повишени серумни чернодробни ензими са възникнали при терапия с соталол, но не е установена връзка и ефект. Един случай на периферна невропатия, който е решил при прекратяване на соталол и се е повторно, когато пациентът е бил презареден с лекарството, е съобщено в проучване за ранна доза толерантност. Повишените нива на глюкоза в кръвта и повишените изисквания за инсулин могат да възникнат при пациенти с диабет.

Следващата таблица изброява като функция на дозата Най -често срещаните (честота на 2% или по -големи) нежелани събития, независимо от връзката с терапията и процентът на пациентите, прекратени поради събитието, събрано от клинични изпитвания, включващи 1292 пациенти с продължителен VT/VF.

Честота (%) на нежеланите събития и прекратяването на дневната доза

В незавършено многоцентрово изпитване на 25 пациенти със SVT и/или VT, получаващи дневни дози от 30 90 и 210 mg/m², като дозирането на всеки 8 часа за общо 9 дози не са наблюдавани торсади или други сериозни нови аритмии. Една (1) пациент, получаващ 30 mg/m² дневно, се преустановява поради повишена честота на паузи на синусите/брадикардия. Допълнителни сърдечно -съдови АЕ бяха наблюдавани при дневните нива на дозата 90 и 210 mg/m². Те включват QT удължаване (2 пациенти) синусови паузи/брадикардия (1 пациент) повишава тежестта на предсърдното трептене и съобщава за болки в гърдите (1 пациент). Стойности за QTC ≥ 525 msec са наблюдавани при 2 пациенти при нивото на дневната доза 210 mg/m². Сериозни нежелани събития, включително смъртта на смъртта, които са насочени към други а-V блокове с високо ниво на A-V и брадикардия, са съобщени при кърмачета и/или деца.

Потенциални неблагоприятни ефекти

Чуждестранният маркетингов опит със соталол хидрохлорид показва профил на неблагоприятен опит, подобен на описания по -горе от клиничните изпитвания. Доброволните доклади след въвеждането включват редки доклади (по -малко от един доклад на 10000 пациенти) на: Емоционална личност леко замъглена сензориум некоординация Вертиго Парализа на парализа тромбоцитопения Еозинофилия Левкопения Фотонсенситивност Ферама на белодробна оток Хиперлипидемия Миаалгия Прутин алопеция.

Окуломукокутанният синдром, свързан с бета-блокера практикул, не е свързан със соталол по време на разследва употреба и чуждестранен маркетинг опит.

Лекарствени взаимодействия for Betapace AF

Лекарства, подложени на метаболизъм на CYP450

Sotalol се елиминира предимно чрез бъбречна екскреция; Следователно лекарствата, които се метаболизират от CYP450, не се очаква да променят фармакокинетиката на Sotalol. Не се очаква Sotalol да инхибира или индуцира ензими CYP450; Следователно не се очаква да променя ПК на лекарствата, които се метаболизират от тези ензими.

Антиаритмика

Антиаритмични лекарства от клас IA като дизопирамид хинидин и прокаинамид и други лекарства от клас III (например амиодарон) не се препоръчват като съпътстваща терапия със соталол поради техния потенциал да удължат ограждането (виж Предупреждения ). There is only limited experience with the concomitant use of Class Ib or Ic antiarrhythmics. Additive Class II effects would also be anticipated with the use of other beta-blocking agents concomitantly with sotalol.

Дигоксин

Единичните и множество дози соталол не влияят съществено на серумните нива на дигоксин. Проархитмичните събития са по -често срещани при пациенти, лекувани с соталол, също получават дигоксин; Не е ясно дали това представлява взаимодействие или е свързано с наличието на CHF известен рисков фактор за проаритмия при пациентите, получаващи дигоксин. Както дигиталис гликозидите, така и бета-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия.

Лекарства, блокиращи калций

Sotalol трябва да се прилага с повишено внимание във връзка с лекарства, блокиращи калций поради възможни адитивни ефекти върху атриовентрикуларната проводимост или камерна функция. Освен това съпътстващата употреба на тези лекарства може да има адитивни ефекти върху кръвното налягане, което евентуално води до хипотония.

Агенти за изчерпване на катехоламин

Едновременната употреба на лекарства, изчерпващи катехоламин, като резервоар и гуанетидин с бета-блокер, може да доведе до прекомерно намаляване на симпатиковия нервен тонус в покой. Следователно пациентите, лекувани със соталол плюс катехоламин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за доказателства за хипотония и/или маркирана брадикардия, която може да доведе до синкоп.

Инсулин и орални антидиабетици

Може да възникне хипергликемия и дозата на инсулин или антидиабетни лекарства може да изисква корекция. Симптомите на хипогликемия могат да бъдат маскирани.

Бета-2-рецепторни стимуланти

Бета-агонистите като салбутамол тербуталин и изопреналин може да се наложи да се прилагат в повишени дози, когато се използват едновременно със соталол.

Клонидин

Бета блокиращите лекарства могат да потенцират хипертонията на отскока, понякога наблюдавана след прекратяване на клонидин; Следователно се препоръчва предпазливост при прекратяване на клонидин при пациенти, получаващи соталол.

най-добрият квартал за отсядане във Ванкувър

Други

Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия при хидрохлоротиазид или варфарин.

Антиациди

Прилагането на соталол в рамките на 2 часа след антиациди, съдържащи алуминиев оксид и магнезиев хидроксид, трябва да се избягва, тъй като може да доведе до намаляване на CMAX и AUC съответно 26% и 20% и следователно при 25% намаление на брадикардния ефект в покой. Прилагането на антиацид два часа след Соталол няма ефект върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на Соталол.

Лекарства, удължаващи интервала QT

Соталол трябва да се прилага с повишено внимание във връзка с други лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала като антиатирцични антидепресанти от клас I и клас III астемизол астемизол астемизол астемизол бепридил определени перорални макролиди и определени хибинолонови антибиотици (виж Предупреждения ).

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Наличието на соталол в урината може да доведе до фалшиво повишени нива на метанефрин в урината, когато се измерва чрез флуориметрични или фотометрични методи. При скрининг на пациенти, за които се подозира, че имат феохромоцитом и се лекуват със соталол, специфичен метод като високоефективен течен хроматографски анализ с екстракция на твърда фаза (например J. Chromatogr. 385: 241 1987) трябва да се използва при определяне на нивата на катехоламини.

Предупреждения за бетапа на

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Betapace of

QT удължаване и проаритмия

Betapace/Betapace AF може да причини сериозни и потенциално фатални камерни аритмии, като устойчиви VT/VF предимно Torsade de Pointes (TDP) Вентрикуларна тахикардия А полиморфна камерна тахикардия, свързана с QT интервална удължаване. Фактори като намален креатинин клирънс женски пол по -високи дози намалена сърдечна честота и анамнеза за продължителен VT/VF или сърдечна недостатъчност увеличават риска от TDP. Рискът от TDP може да бъде намален чрез коригиране на дозата Sotalol съгласно клирънс на креатинина и чрез наблюдение на ЕКГ за прекомерно увеличение на QT интервала [виж Доза и приложение ].

Правилна хипокалиемия или хипомагнезиемия преди започване на Betapace/Betapace AF, тъй като тези състояния могат да преувеличат степента на удължаване на QT и да увеличат потенциала за торсад de точки. Трябва да се обърне специално внимание на баланса на електролит и киселина при пациенти, изпитващи тежка или продължителна диария или пациенти, получаващи съпътстващи диуретични лекарства.

Проархитмичните събития трябва да се очакват не само при започване на терапия, но и при всяка корекция на дозата нагоре [виж Доза и приложение ].

Избягвайте употребата с други лекарства, за които се знае, че причинява удължаване на QT [виж Лекарствени взаимодействия ].

Bradycardia/сърдечен блок/синдром на SICK SINUS

Синусовата брадикардия (сърдечна честота по -малка от 50 bpm) се наблюдава при 13% от пациентите, получаващи соталол в клинични изпитвания и доведе до прекратяване на около 3% от пациентите. Самата Bradycardia увеличава риска от Torsade de Pointes. Синусовата пауза арестуване на синусите и дисфункцията на синусовия възел се среща при по -малко от 1% от пациентите. Честотата на AV блок от 2-ри или 3-та степен е приблизително 1%.

Betapace/Betapace AF е противопоказано при пациенти със синдром на болен синус, тъй като може да причини пауза на синусите на синус синус или арест на синусите.

Хипотония

Соталол води до значително намаляване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане и може да доведе до хипотония. Наблюдавайте хемодинамиката при пациенти с пределна сърдечна компенсация.

Сърдечна недостатъчност

Ново начало или влошаване на сърдечната недостатъчност може да възникне по време на започване или потискане на соталол поради неговите бета блокиращи ефекти. Монитор за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност и прекратяване на лечението, ако се появят симптоми.

Сърдечна исхемия след рязко прекратяване

След рязко прекратяване на терапията с бета-адренергични блокери може да се появят изостряне на ангина и инфаркт на миокарда. Когато прекратявате хронично прилагането на Betapace/Betapace AF, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето, постепенно намалява дозата за период от 1 до 2 седмици, ако е възможно, и наблюдавайте пациента. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна исхемия се развива по подходящ начин и помислете за използването на алтернативен бета-блокер. Предупреждавайте пациентите да не прекъсват терапията без съветите на лекаря си. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана, но може да бъде непризнато, рязкото прекратяване на соталол може да разкрие латентна коронарна недостатъчност.

Бронхоспазъм

Пациентите с бронхоспастични заболявания (например хроничен бронхит и емфизем) не трябва да получават бета-блокери. Ако трябва да се приложи Betapace/Betapace AF, използвайте най-малката ефективна доза, за да се сведе до минимум инхибирането на бронходилатацията, получена от ендогенна или екзогенна катехоламин стимулация на бета-2-рецептори.

Маскирани признаци на хипогликемия при диабетици

Бета-блокерите могат да маскират тахикардия, възникващи с хипогликемия, но други прояви като замаяност и изпотяване може да не са значително засегнати. Повишените нива на глюкоза в кръвта и повишените изисквания за инсулин могат да възникнат при пациенти с диабет.

Аномалии на щитовидната жлеза

Избягвайте рязкото оттегляне на бета-блокада при пациенти с заболяване на щитовидната жлеза, тъй като това може да доведе до обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм, включително буря на щитовидната жлеза. Бета-блокадата може да маскира определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм.

Анафилаксия

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за анафилактична реакция към различни алергени може да има по-тежка реакция при многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергичната реакция.

Основна операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изчисленията на границите на безопасността са за максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 640 mg/ден соталол, прилаган за животозастрашаващ камерни аритмии при 60-килограмов човек.

Не са наблюдавани доказателства за канцерогенен потенциал при плъхове по време на 24-месечно проучване при 137 до 275 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти повече от максималната препоръчителна човешка устна доза (MRHD) като mg/kg или 5 пъти по-голяма от MRHD като Mg/m ² ) или при мишки по време на 24-месечно проучване при 4141 до 7122 mg/kg/ден (приблизително 450 до 750 пъти по-голям от MRHD като Mg/kg или 36 до 63 пъти по-голям от MRHD като mg/m ² ).

Соталол не е оценен в някакъв специфичен анализ на мутагенност или кластогенност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Както нелекуваното основно състояние при бременност, така и употребата на соталол при бременност причиняват неблагоприятни резултати на майката и плода/новороденото (виж Клинични съображения ). In animal reproduction studies in ratsearly resorptions were increased at 15 times the maximum recommended human dose (MRHD). In rabbits anincrease in fetal death was observed at 2 times the MRHD administered as a single dose. Sotalol did not revealany teratogenic potential in rats or rabbits at 15 и 2 times the MRHD respectively (see Данни ).

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Известният риск от основни вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население не е известен. В общата популация на UnitedStates (САЩ) прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт, призната, призната бременност е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Честотата на VT се увеличава и може да бъде по -симптоматична по време на бременност. Повечето епизоди на тахикардия се инициират от извънматочни удари и появата на епизоди на аритмия могат да се увеличат по време на бременност. Пробит аритмии могат да се появят и по време на бременност, тъй като терапевтичните нива на лечение могат да бъдат трудни за поддържане поради увеличения обем на разпределение и повишен метаболизъм на лекарството, присъщ на бременното състояние.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Показано е, че Sotalol преминава през плацентата и се намира в амниотична течност. От публикувани наблюдателни проучвания потенциалните неблагоприятни ефекти на плода на употребата на соталол по време на бременност са ограничение на растежа Преходна фетална брадикардия Хипербилирубинемия Хипогликемия на матката и възможна вътрематочна смърт. Соталол може да има по -голям ефект върху удължаването на QT в незрялото сърце, отколкото в сърцето на възрастните и следователно предава повишен риск от сериозна фетална аритмия и/или възможна вътрематочна смърт. Следете новороденото за симптоми на бета блокада.

Труд или доставка

Като цяло рискът от аритмии се увеличава по време на процеса на труд и доставка; Следователно, като се има предвид потенциалът на проаритмията на пациентите с лекарства, лекувани със соталол, трябва да се наблюдава непрекъснато по време на труд и раждане.

Данни

Данни за животните

Репродукционни изследвания при плъхове и зайци, прилагани соталол по време на органогенеза при 15 пъти и 2 пъти по -голяма от MRHD като MG/m ² съответно не разкрива тератогенен потенциал, свързан със соталол.

При бременни плъхове дози соталол, прилагани по време на органогенеза при приблизително 15 пъти по -голяма от MRHD като Mg/m ² увеличава броя на ранните резорби, докато не се забелязва увеличаване на ранните резорции на 2 пъти на MRHD като mg/m ² .

В репродуктивни изследвания при зайци доза соталол (160 mg/kg/ден) при 5 пъти по -голям от MRHD като mg/m ² доведе до леко увеличение на смъртта на плода и майчината токсичност. Въпреки това едно проучване от публикувани данни съобщава за увеличаване на смъртните случаи на плода при зайци, получаващи единична доза (50 mg/kg) на 2 пъти по -голям от MRHD като mg/m ² на гестационен ден 14.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикуваната литература доклад, че Sotalol присъства в човешкото мляко. Прогнозната дневна доза на бебето на соталол, получена от кърма, е 0,8-3,4 mg/kg, оценена на 22 до 25,5% от коригираната от майката доза на Бетапас (виж Данни ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for Bradycardia и other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes диария or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child и the high level of sotalol in breast milk advise women да не кърмите по време на лечение с Betapace.

Данни

Sotalol присъства в човешкото мляко на високи нива. Проспективно проучване оцени 20 сдвоени проби от кърма и кръв от майката от 5 майки, избрали за кърмене. Пробите от кърмата имат средна концентрация на соталол от 10,5 µg/ml (± 1,1 µg/ml; обхват: 4,8 до 20,2 µg/ml) в сравнение с едновременна средна концентрация на майчината плазма от 2,3 µg/ml (± 0,3 µg/ml; диапазон: 0,8 до 5,0 µg/ml). Средното съотношение на плазмата на мляко е 5.4: 1 (диапазон: 2,2 до 8,8). Прогнозната дневна доза за бебета е 0,8-3,4 mg/kg, оценена на 22 до 25,5% от дозата, коригирана на теглото на майката на соталол. Това е подобно на препоръчителната терапевтична доза при новородени. Нито една от майките не съобщава за нежелани реакции при кърменото бебе.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на публикуваната литература Бета блокерите (включително Sotalol) могат да причинят еректилна дисфункция.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на соталол при деца не са установени. Електрофизиологичните и бета-блокиращите ефекти от клас III обаче фармакокинетиката и връзката между ефектите (интервал на QTC и сърдечната честота на покой) и концентрациите на лекарството са оценени при деца на възраст между 3 дни и 12 години [виж [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Свързаните странични ефекти от употребата на соталол при педиатрични пациенти са тези, характерни за бета блокиращ агент и водят до прекратяване на лекарството при 3 до 6% от пациентите. Както при възрастни, антиаритмичното действие на Соталол от клас III при педиатрични пациенти е свързано със значителен проаритмичен потенциал за неблагоприятни ефекти. При педиатрични пациенти честотата на проаритмичните странични ефекти на соталол варира от 0 до 22%; Въпреки това, индуцираният от Sotalol Torsade de Pointes тахикардии се наблюдават по-рядко при педиатричната популация.

Проархитмичните ефекти на соталол при педиатрични пациенти включват повишена камерна ектопия и обостряне на брадикардия Последните предимно при пациенти с дисфункция на синусния възел след операция за вродени сърдечни дефекти. Bradycardia може да изисква имплантация на аварийни пейсмейкър. Близкият мониторинг на пациентите се препоръчва за няколко дни.

Кверцетин странични ефекти Изчерпателен изглед

Бъбречно увреждане

Соталол се елиминира главно чрез бъбреците. Регулирайте интервалите на дозиране въз основа на клирънс на креатинин [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Betapace на

Умишленото или случайно предозиране със соталол хидрохлорид рядко води до смърт.

Симптоми и лечение на предозиране

Най -често срещаните признаци, които трябва да се очаква, са Bradycardia застойна застойна сърдечна недостатъчност хипотония бронхоспазъм и хипогликемия. В случаи на масивно умишлено предозиране (2 до 16 грама) на соталол хидрохлорид са наблюдавани следните клинични находки: хипотония брадикардия Сърдечно удължаване на удължаването на QT интерма торсада de точки Вентрикуларната тахикардия и преждевременната камера. Ако се наблюдава предозиране, терапия със соталол трябва да бъде прекратена и пациентът се наблюдава отблизо. Поради липсата на протеинова свързване на хемодиализа е полезно за намаляване на плазмените концентрации на соталол. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато интервалите на QT се нормализират и сърдечната честота се върне на нива> 50 bpm. Появата на хипотония след предозиране може да бъде свързана с първоначална фаза на елиминиране на бавно лекарство (полуживот от 30 часа), за която се смята, че се дължи на временно намаляване на бъбречната функция, причинена от хипотонията. В допълнение, ако се налага, се предлагат следните терапевтични мерки:

Брадикардия или сърдечна асистола

Атропин Друго антихолинергично лекарство Бета-адренергичен агонист или трансвенски сърдечен пейс.

Сърдечен блок

(Втора и трета степен) Трансвензен сърдечен пейсмейкър.

Хипотония

(в зависимост от свързаните фактори) Епинефрин, а не изопротеренол или норепинефрин, може да бъде полезен.

Бронхоспазъм

Аминофилин или аерозол бета-2-рецептор стимулант.

Съвет

DC Cardioversion Transvenous сърдечен пейсинг епинефрин магнезиев сулфат.

Противопоказания за Betapace на

Соталол хидрохлоридът е противопоказан при пациенти с бронхиална астма синус брадикардия от втора и трета степен AV блок, освен ако функциониращият пейсмейкър не присъства вродена или придобита дълъг QT синдроми Кардиогенен шок Неконтролирана застойна сърдечна недостатъчност и предишни доказателства за свръхчувствителност към соталол.

Клинична фармакология for Betapace AF

Механизъм на действие

Соталол хидрохлоридът има както блокиране на бетаадренерецептора (Vaughan Williams Class II), така и продължителност на потенциала на сърдечното действие (Vaughan Williams Class III) Антиаритмични свойства. Соталол хидрохлоридът е рацемична смес от D- и L-соталол. И двата изомера имат подобни антиаритмични ефекти от клас III, докато L-изомерът е отговорен за почти цялата бета-блокираща активност. Бета блокиращият ефект на соталол е не-кардиоселективен половин максимален при около 80 mg/ден и максимален при дози между 320 и 640 mg/ден. Sotalol няма частична стабилизираща агонистка или мембрана. Въпреки че значителната бета-блокада се среща при перорални дози до 25 mg значителни ефекти от клас III се наблюдават само при дневни дози от 160 mg и повече.

При деца може да се наблюдава електрофизиологичен ефект от клас III в дневни дози от 210 mg/m² телесна повърхност (BSA). Намаляване на сърдечната честота в покой поради бета-блокиращия ефект на соталол се наблюдава при дневни дози ≥ 90 mg/m² при деца.

Електрофизиология

Соталол хидрохлоридът удължава фазата на платото на потенциала за сърдечно действие в изолирания миоцит, както и в изолирани тъканни препарати на камерна или предсърдна мускул (активност от клас III). При непокътнати животни той забавя сърдечната честота намалява проводимостта на AV възлите и увеличава огнеупорните периоди на предсърдна и камерна мускулна и проводима тъкан.

При човека II клас II (бета-блокада) Електрофизиологичните ефекти на соталол се проявяват чрез повишена дължина на синусовия цикъл (забавена сърдечна честота) намалява AV възловия проводимост и повишена рефракторност на AV възлите. Електрофизиологичните ефекти от клас III при човека включват удължаване на потенциалите на предсърдното и камерното монофазно действие и ефективното огнеупорно удължаване на предсърдния мускулен камерна мускулна и прони-вентрикуларна аксесоар (където присъстват) както в посоката на антероградата, така и в ретроградната посока. С перорални дози от 160 до 640 mg/ден повърхностната ЕКГ показва средно доза средно увеличение от 40 до 100 msec в QT и 10 до 40 msec в QTC (виж Предупреждения За описание на връзката между QTC и Torsade de Pointes тип аритмии). Не се наблюдава значителна промяна в QRS интервала.

В малко проучване (n = 25) на пациенти с имплантирани дефибрилатори, лекувани едновременно със соталол, средният дефибрилаторен праг е 6 джаула (диапазон 2 до 15 джаула) в сравнение със средна стойност от 16 джаула за нерандомизирана сравнителна група, която основно приема амиодарон.

Двадесет и пет деца в незавършено многоцентрово изпитване с суправентрикуларни (SVT) и/или камерни (VT) тахиаритмии на възраст между 3 дни и 12 години (предимно новородени и бебета) получават възходящ режим на титруване с ежедневни дози 30 90 и 210 mg/m² с дозиране на всеки 8 часа в продължение на общи 9 Dos. По време на стационарно състояние съответните средни увеличения над базовата линия на QTC интервала в MSEC (%) са 2 (1%) 14 (4%) и 29 (7%) MSEC при 3-те нива на дозата. Съответните средни максимални увеличения над базовата линия на QTC интервала в MSEC (%) са 23 (6%) 36 (9%) и 55 (14%) MSEC при 3 дозови нива. Процентното увеличаване на стационарния процент в интервала на RR е 3 9 и 12%. Най -малките деца (BSA <0.33m²) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) и an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA ≥ 0.33m²). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA < 0.33m²). Both the Class III и beta-blocking effects of sotalol were linearly related with the plasma concentrations.

Хемодинамика

В проучване на системната хемодинамична функция, измерена инвазивно при 12 пациенти със средна фракция на изхвърляне на LV от 37% и камерна тахикардия (9 продължителна и 3 безпроблемна) средна доза от 160 mg два пъти дневно на соталол хидрохлорид произвежда 28% намаление на сърдечната скорост и 24% намаление на сърдечния индекс при 2 часа след донизирането при стабилно-завой. Едновременно системното съдово съпротивление и обемът на инсулт показват незначителни увеличения съответно от 25% и 8%. Белодробното налягане на капилярния клин се увеличава значително от 6,4 mmHg до 11,8 mmHg при 11 -те пациенти, завършили проучването. Един пациент беше прекратен поради влошаване на застойна сърдечна недостатъчност. Средното артериално налягане Средното налягане на белодробната артерия и индексът на работата на инсулт не се променят значително. Упражненията и изопротеренол, индуцирана тахикардия, се антагонизират чрез соталол и общата периферна резистентност се увеличава с малко количество.

При хипертонични пациенти соталол хидрохлоридът води до значително намаляване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане. Въпреки че соталол хидрохлоридът обикновено е добре поносим хемодинамично предпазливост при пациенти с пределна сърдечна компенсация, тъй като може да възникне влошаване на сърдечните характеристики (виж Предупреждения Застойна сърдечна недостатъчност ).

Клинични изследвания

Соталол хидрохлорид е проучен при животозастрашаващи и по-малко тежки аритмии. При пациенти с чести преждевременни камерни комплекси (VPC) соталол хидрохлорид е значително по-добър от плацебо при намаляване на VPCs сдвоени VPC и безпроблемно камерна тахикардия (NSVT); Отговорът е свързан с дозата през 640 mg/ден, като 80 до 85% от пациентите имат поне 75% намаление на VPC. Соталол хидрохлоридът също е превъзходен при дозите, оценени на пропранолол (40 до 80 mg TID) и подобно на хинидин (200 до 400 mg QID) при намаляване на VPC. In patients with lifethreatening arrhythmias [sustained ventricular tachycardia/fibrillation (VT/VF)] sotalol hydrochloride was studied acutely [by suppression of programmed electrical stimulation (PES) induced VT and by suppression of Holter monitor evidence of sustained VT] and in acute responders chronically.

При двойно сляпо рандомизирано сравнение на соталол и прокаинамид, даден интравенозно (общо 2 mg/kg соталол срещу 19 mg/kg прокаинамид за 90 минути) Sotalol потиска индукцията на PES при 30% от пациентите срещу 20% за прокаинамид (P = 0,2).

In a randomized clinical trial [Electrophysiologic Study Versus Electrocardiographic Monitoring (ESVEM) Trial] comparing choice of antiarrhythmic therapy by PES suppression vs. Holter monitor selection (in each case followed by treadmill exercise testing) in patients with a history of sustained VT/VF who were also inducible by PES the effectiveness acutely and chronically of sotalol hydrochloride was compared with 6 other лекарства (прокаинамид хинидин мексилетин пропафенон имипрамин и пирменол). Общият отговор, ограничен до първо рандомизирано лекарство, е 39% за Sotalol и 30% за обединените други лекарства. Острата честота на отговор за първо лекарство, рандомизирано с помощта на потискане на индуцирането на PES, е 36% за Sotalol спрямо средна стойност от 13% за останалите лекарства. Използването на крайната точка на мониторинга на Холтер (пълно потискане на продължителния VT 90% потискане на NSVT 80% потискане на VPC двойки и поне 70% потискане на VPC) Sotalol даде 41% отговор спрямо 45% за останалите лекарства, комбинирани. Сред респондентите, поставени на дългосрочна терапия, идентифицирана остро като ефективна (от PES или Holter) Sotalol в сравнение с пула от други лекарства, има най-ниската двугодишна смъртност (13% срещу 22%), най-ниският двугодишен процент на рецидив на VT (30% срещу 60%) и най-ниския процент на изтегляне (38% срещу 75 до 80%). Най -често използваните дози соталол хидрохлорид в това изпитване са 320 до 480 mg/ден (66% от пациентите) с 16%, получаващи 240 mg/ден или по -малко и 18%, получаващи 640 mg или повече.

Не може да се определи обаче при липса на контролирано сравнение на Sotalol спрямо не фармакологично лечение (например при пациенти с имплантирани дефибрилатори) дали отговорът на соталол причинява подобрена преживяемост или идентифицира популация с добра прогноза.

За какво се използва Singulair 10mg

В голямо двойно-сляпо плацебо контролирано изпитване в вторична профилактика (постинфаркт) (n = 1456) соталол хидрохлорид се дава като нетитрирана първоначална доза от 320 mg веднъж дневно. Sotalol не доведе до значително увеличение на преживяемостта (NULL,3% смъртност върху Sotalol срещу 8,9% при плацебо P = 0,3), но като цяло не предполага неблагоприятен ефект върху оцеляването. Имаше обаче предложение за ранна (т.е. първите 10 дни) излишна смъртност (3% за Sotalol срещу 2% на плацебо). Във второ малко проучване (n = 17 рандомизирани в соталол), където соталол се прилага при високи дози (например 320 mg два пъти дневно) на пациенти с висок риск след инфаркта (фракция на изхвърляне <40% and either> 10 VPC/HR или VT на Холтер) Имаше 4 смъртни случая и 3 сериозни хемодинамични/електрически нежелани събития в рамките на две седмици след започване на соталол.

Фармакокинетика

При здрави индивиди оралната бионаличност на соталол хидрохлорид е от 90 до 100%. След перорално прилагане на пиковите плазмени концентрации се достигат за 2,5 до 4 часа и плазмените концентрации в стационарно състояние се постигат в рамките на 2 до 3 дни (т.е. след 5 до 6 дози, когато се прилагат два пъти дневно). В обхвата на дозата от 160 до 640 mg/ден соталол хидрохлорид показва пропорционалност на дозата по отношение на плазмените концентрации. Разпределението се осъществява на централна (плазма) и до периферно отделение със среден елиминиращ полуживот от 12 часа. Дозирането на всеки 12 часа води до концентрации на плазмата, които са приблизително половината от тези в пик.

Соталол хидрохлоридът не се свързва с плазмените протеини и не се метаболизира. Соталол хидрохлорид показва много малко променливост на интерсубекта в плазмените нива. Фармакокинетиката на D и L енантиомерите на Sotalol са по същество идентични. Соталол хидрохлорид кръстосва бариерата на мозъка на кръвта лошо. Екскрецията е предимно чрез бъбрека в непроменена форма и следователно са необходими по -ниски дози при условия на бъбречно увреждане (виж Доза и приложение ). Age per se does not significantly alter the pharmacokinetics of sotalol hydrochloride but impaired renal function in geriatric patients can increase the terminal elimination half-life resulting in increased drug accumulation. The absorption of sotalol hydrochloride was reduced by approximately 20% compared to fasting when it was administered with a stиard meal. Since sotalol hydrochloride is not subject to first-pass metabolism patients with hepatic impairment show no alteration in clearance of sotalol.

Комбинираният анализ на две незавършени многоцентрови проучвания (единична доза и проучване с множество дози) с 59 деца на възраст между 3 дни и 12 години показа, че фармакокинетиката на соталол е първи ред. Ежедневна доза от 30 mg/m² соталол се прилага в проучването с единична доза и ежедневните дози от 30 90 и 210 mg/m² се прилагат Q 8h в проучването с много дози. След бърза абсорбция с пикови нива, възникващи средно между 2 до 3 часа след прилагането на соталол, се елиминира със среден полуживот от 9,5 часа. Стационарното състояние е достигнато след 1 до 2 дни. Средният коефициент на концентрация на пик към корито е 2. BSA е най -важният ковариант и по -уместен от възрастта за фармакокинетиката на соталола. Най -малките деца (BSA <0.33m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Информация за пациента за Betapace на

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.