Слънчева енергия

Описание за инжектиране на Soliqua

Soliqua 100/33 (инсулин гларгин и инжекция с ликсисенатид) за подкожна употреба е комбинация от дългодействащ базален инсулинов аналогов инсулин гларгин и GLP-1 рецептор агонистки ликсисенатид.

Всяка Soliqua 100/33 предварително напълнена писалка за еднократна употреба съдържа 300 единици инсулинов гларгин и 100 mcg ликсисенатид в 3 ml от бистър безцветен до почти безцветен стерилен и воден разтвор. Всеки ML разтвор съдържа 100 единици инсулин гларгин и 33 mcg ликсисенатид.

Soliqua 100/33 съдържа следните неактивни съставки (на ml): 3 mg метионин 2,7 mg метакрезол 20 mg глицерол 30 mcg цинкова хидрохлорна киселина натриев хидроксид и вода за инжектиране като неактивни съставки.

Инсулин Гларгин

Инсулиновият гларгин е човешки инсулин аналог, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология, използвайки непатогенен лабораторен щам на Те изложиха студ (K12) като производствен организъм. Инсулиновият гларгин се различава от човешкия инсулин по това, че аспарагинът на аминокиселината в позиция А21 се заменя с глицин, а два аргинини се добавят в С-края на В-веригата. Инсулиновият гларгин има ниска водна разтворимост при неутрално рН. При рН 4 инсулин гларгин е напълно разтворим. Химически инсулиновият блясък е 21 ^A -Gly-30 ^B A-L-ARG-30 ^B B-L-arg-human инсулин и има емпиричната формула С ₂₆₇ H ₄₀₄ N ₇₂ O ₇₈ S ₆ и молекулно тегло от 6063. Инсулиновият гларгин има следната структурна формула:

Ликсисенатид

Ликсисенатид is a synthetic analogue of human GLP-1 which acts as a GLP-1 receptor agonist. Ликсисенатид is a peptide containing 44 amino acids which is amidated at the C-terminal amino acid (position 44). The order of the amino acids is given in the figure below. Its molecular weight is 4858.5 и the empirical formula is C ₂₁₅ H ₃₄₇ N ₆₁ O ₆₅ S със следната химическа структура:

Използване за слънчева инжекция

Soliqua 100/33 е комбинация от инсулин гларгин и ликсисенатид и е показана като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Ограничения на употребата

• Soliqua 100/33 не е проучен при пациенти с анамнеза за панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Помислете за други антидиабетни терапии при пациенти с анамнеза за панкреатит.
• Soliqua 100/33 не се препоръчва за използване в комбинация с всеки друг продукт, съдържащ GLP-1 рецептор агонист [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Soliqua 100/33 не е показан за употреба при пациенти със захарен диабет тип 1 или за лечение на диабетна кетоацидоза.
• Soliqua 100/33 не е проучен при пациенти с гастропареза и не се препоръчва при пациенти с гастропареза.
• Soliqua 100/33 не е проучен в комбинация с прандиален инсулин.

Дозировка за Soliqua Инжектиране

Важна информация за дозата

• Soliqua 100/33 е комбинация от инсулин гларгин и ликсисенатид.
• Администрирайте Soliqua 100/33 подкожно веднъж на ден в рамките на час преди първото хранене за деня.
• Soliqua 100/33 Pen осигурява дози от 15 до 60 единици в една инжекция. Таблица 1 представя единиците инсулин гларгин и микрограмите на ликсисенатид във всяка доза Soliqua 100/33 [виж Доза и приложение ].
• Максималната доза Soliqua 100/33 е 60 единици дневно (60 единици инсулин Glargine и 20 mcg lixisenatide) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна начална доза

При пациенти наивен към базален инсулин или на GLP-1 рецептор агонист в момента на GLP-1 рецептор агонист или в момента на по-малко от 30 единици базален инсулин дневно:

• Прекратяване на терапията с базален инсулин или GLP-1 рецептор агонист преди започване на Soliqua 100/33.
• Препоръчителната начална доза на Soliqua 100/33 е 15 единици (15 единици инсулин Glargine и 5 MCG Lixisenatide), дадени подкожно веднъж веднъж дневно.

При пациенти, които понастоящем са на 30 до 60 единици базален инсулин дневно със или без GLP-1 рецептор агонист:

• Прекратяване на терапията с базален инсулин или GLP-1 рецептор агонист преди започване на Soliqua 100/33.

Препоръчителната начална доза на Soliqua 100/33 е 30 единици (30 единици инсулин Glargine и 10 mcg ликсисенатид), дадени подкожно веднъж дневно.

Таблица 1: Единици с инсулин гларгин и микрограми от ликсисенатид във всяка доза Soliqua 100/33

Титруване на Soliqua 100/33

• След като започнете с препоръчителната доза Soliqua 100/33 [виж Доза и приложение ] Титрирайте дозата нагоре или надолу с две до четири единици (вж. Таблица 2) Всяка седмица въз основа на резултатите от наблюдението на метаболитния глюкоза на пациента и целта за контрол на гликемичния контрол, докато се постигне желаната плазмена глюкоза.
• За да се сведе до минимум риска от хипогликемия или хипергликемия, може да е необходимо допълнително титруване с промени в моделите на хранене с физическа активност (т.е. съдържание на макронутриенти или време на приема на храна) или бъбречна или чернодробна функция; по време на остро заболяване; или когато се използва с други лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 2: Препоръчително титруване на Soliqua 100/33 (всяка седмица)*

Пропуснати дози

Инструктирайте пациентите, които пропускат доза Soliqua 100/33, за да възобновят режима веднъж дневно, както е предписано със следващата планирана доза. Не прилагайте допълнителна доза или не увеличавайте дозата, за да компенсира пропуснатата доза.

Важни инструкции за администрация

• Предварителната писалка Soliqua 100/33 е само за използване на един пациент [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Обучете пациентите с правилна употреба и техника на инжектиране, преди да започнете Soliqua 100/33.
• Винаги проверявайте етикета Soliqua 100/33 преди администрирането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Визуално проверете за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Използвайте Soliqua 100/33 само ако разтворът е ясен и безцветен до почти безцветен.
• Инжектирайте Soliqua 100/33 подкожно в бедрото на коремната зона или горната част на ръката.
• Завъртете местата на инжектиране в същия регион от една инжекция до следващата, за да намалите риска от липодистрофия и локализирана кожна амилоидоза. Не инжектирайте в области на липодистрофия или локализирана кожна амилоидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].
• По време на промените в инсулиновия режим на пациента увеличете честотата на мониторинга на кръвната глюкоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Не прилагайте интравенозно или чрез инсулинова помпа.
• Използвайте Soliqua 100/33 с повишено внимание при пациенти със зрителни увреждания, които могат да разчитат на звукови кликвания, за да наберете дозата си.
• Soliqua 100/33 Pen набира с стъпки от 1 единица.
• Не разреждайте и не смесвайте Soliqua 100/33 с друг инсулин или разтвор.
• Не разделяйте дозата Soliqua 100/33.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

12 или 123 е ясно безцветно до почти безцветно решение, налично като:

Инжектиране : 100 единици инсулин гларгин и 33 mcg ликсисенатид на ml в 3 ml предварително попълнена писалка за еднократна употреба Solostar® Pen.

Съхранение и обработка

12 или 123 (инсулин гларгин и ликсисенатид) Инжектирането е ясно безцветно до почти безцветен разтвор в 3 ml, предварително напълнена писалка за еднократна употреба за еднократна употреба:

Иглите не са включени. Използвайте само игли, които са съвместими за използване с предварително напълнена писалка Soliqua 100/33.

Съхранение

Разпределете в оригиналната запечатана картонена опаковка с приложените инструкции за употреба.

Преди първо да се използва Soliqua 100/33 Pen трябва да се съхранява в хладилник 36 ° F-46 ° F (2 ° C-8 ° C). Не замръзвайте. Изхвърлете Soliqua 100/33, ако е замръзнал. Предпазва от светлина.

След като първо използвайте магазина при стайна температура до 77 ° F (25 ° C). Сменете капачката на писалката след всяка употреба, за да предпазите от светлина. Изхвърлете писалката 28 дни след първата употреба.

Извадете иглата след всяка инжекция и съхранявайте писалката Soliqua 100/33 без прикрепена игла.

Произведено от: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Soliqua Инжектиране

Следните нежелани реакции се обсъждат другаде:

• Анафилаксия и сериозни реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остро нараняване на бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипокалиемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остра болест на жлъчния мехур [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробна аспирация по време на обща анестезия или дълбока седация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничното изпитване на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Soliqua 100/33 (n = 834 със средна продължителност на лечението от 203 дни) е оценена в две клинични проучвания (продължителност 30 седмици) при пациенти с диабет тип 2. Изследванията изследвания A и B [виж Клинични изследвания ] имаше следните характеристики: средната възраст е приблизително 59 години; Приблизително 50% са мъже 90% са кавказки 6% са черни или афроамерикански, а 18% са испаноядни. Средната продължителност на диабета е 10,3 години, средно HbA1c при скрининг за проучване A е 8,2, а изследването В е 8,5. Средната ИТМ в началото е била 32 кг/м². Основната EGFR е ≥60 ml/min в 87,2% от обединената популация на изследването и средната базова линия EGFR е 83,0 ml/min/1,73 m².

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от Soliqua 100/33 - лекувани пациенти със захарен диабет тип 2 от две обединени клинични изпитвания

Хипогликемия

Хипогликемия is the most commonly observed adverse reaction in patients using insulin и insulin-containing products including 12 или 123 [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. The rates of reported Хипогликемия depend on the definition of Хипогликемия used diabetes type insulin dose intensity of glucose control background therapies и other intrinsic и extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of Хипогликемия in clinical trials for 12 или 123 with the incidence of Хипогликемия for other products may be misleading и also may not be representative of Хипогликемия rates that will occur in clinical practice.

В програмата Soliqua 100/33 Тежката хипогликемия беше определена като събитие, изискващо помощ на друго лице за активно прилагане на въглехидратен глюкагон или други реанимационни действия и документирана симптоматична хипогликемия, е дефинирано като събитие с типични симптоми на хипогликемия, придружена от самомонитирана пласма на глюкозната стойност, придружена от самомонитирана пласма на глюкоза, придружена от самомонитрирана пласма на глюкоза, придружена от самомонитрирана пласма на глюкоза, придружена от самостоятелна монитирана маса 4.

Не са наблюдавани клинично важни разлики в риска от тежка хипогликемия между Soliqua 100/33 и сравнителите при клинични изпитвания.

Таблица 4: Хипогликемични епизоди при пациенти със Soliqua 100/33 с T2DM

Стомашно -чревни нежелани реакции

Стомашно -чревните нежелани реакции са най -често наблюдаваната нежелана реакция при пациенти, използващи ликсисенатид. Стомашно -чревните нежелани реакции се проявяват по -често в началото на терапията Soliqua 100/33. Стомашно -чревни нежелани реакции, включително гадене диария, повръщайки запек Диспепсия Гастрит Коремна болка Муталната гастроезофагеална рефлукс болест на корема и намален апетит са съобщени при пациенти, лекувани със Soliqua 100/33.

В проучване повръщането е 6,4% при пациенти, лекувани с ликсисенатид срещу 3,2% при пациенти, лекувани с Soliqua 100/33, и 1,5% при пациенти, лекувани с инсулин, лекувани; Гаденето е 24% при пациенти, лекувани с ликсисенатид срещу 9,6% при пациенти с лекуване на Soliqua 100/33 - и 3,6% при пациенти, лекувани с инсулин, лекувани.

Дали пшеничният трици е добър за теб

Липодистрофия

Прилагането на инсулин подкожно, включително Soliqua 100/33, доведе до липоатрофия (депресия в кожата) или липохипертрофия (уголемяване или удебеляване на тъканта) при някои пациенти [виж Доза и приложение ].

Анафилаксия и свръхчувствителност

Ликсисенатид

В програмата за развитие на ликсисенатидните случаи на разработка на Анафилаксия бяха разгледани. Анафилаксията се дефинира като кожна или лигавична лезия с остро начало, свързано с поне 1 друго засягане на органната система. Симптоми като хипотония на ларингеален оток или тежък бронхоспазъм могат да присъстват, но не бяха необходими за дефиницията на случая. Повече случаи, разгледани като изпълнение на дефиницията за анафилаксия, са възникнали при пациенти, лекувани с ликсисенатид (честота на честотата от 0,2% или 16 случая на 10000 години на пациента), отколкото пациентът, лекуван с плацебо (честота на честотата от 0,1% или 7 случая на 10000 години на пациента).

Алергични реакции (като анафилактична реакция ангиоедем и уртикария), решени като евентуално свързани с изследваното лекарство, се наблюдават по-често при пациенти, лекувани с ликсисенатид (NULL,4%), отколкото пациентите, лекувани с плацебо (NULL,2%) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инсулин Гларгин

Тежка животозастрашаваща обобщена алергия, включително анафилаксия, генерализирана кожна реакция, ангиоедема бронхоспазъм хипотония и шок може да възникне при всеки инсулин, включително Soliqua 100/33 и може да бъде животозастрашаващ.

Остра болест на жлъчния мехур

При сърдечно-съдови резултати изпитването холелитиаза се наблюдава при 0,4% от пациентите, лекувани с ликсисенатид срещу 0,2% при пациенти, лекувани с плацебо, и острящ холецистит при 0,3% от пациенти, лекувани с Lixisenatid, срещу пациенти, третирани с плацебо.

Инжектиране-Site Reactions

Както при всеки инсулин или GLP-1 рецептор агонист-съдържащи пациенти с продукти, приемащи соликва 100/33, могат да изпитат реакции на инжектиране на сайта, включително инжекционно хематом Бока за кръвоизлив на хематом Еритема възли, подуване на омразяване на топлината на прурт и маса на инжектиране. В клиничната програма делът на реакциите на инжекционния сайт, възникващи при пациенти, лекувани със Soliqua 100/33, е 1,7%.

Иницииране на инсулин и интензификация на контрола на глюкозата

Интензификацията или бързото подобряване на контрола на глюкозата е свързано с преходно обратимо офталмологично разстройство на рефракцията, влошаване на диабетна ретинопатия и остра болезнена периферна невропатия. Въпреки това дългосрочният гликемичен контрол намалява риска от диабетна ретинопатия и невропатия.

Периферни оток

Някои пациенти, приемащи инсулин гларгин, компонент на Soliqua 100/33 са преживели задържане на натрий и оток, особено ако преди това лошият метаболитен контрол е подобрен чрез интензивна инсулинова терапия.

Наддаване на тегло

Наддаването на тегло може да възникне с продукти, съдържащи инсулин, включително Soliqua 100/33 и се приписва на анаболните ефекти на инсулин.

Имуногенност

12 или 123

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата със Soliqua 100/33 в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или с други продукти може да бъде подвеждащо.

След 30 седмици лечение със Soliqua 100/33 в две проучвания на фаза 3 честотата на образуване на антиинсулинови гларгинови антитела е 21,0% и 26,2%. При приблизително 93% от пациентите антиинсулинови гларгинови антитела показват кръстосана реактивност към човешкия инсулин. Честотата на образуването на антиликсенатидни антитела е приблизително 43%.

Ликсисенатид

В пула от 9 плацебо-контролирани проучвания 70% от пациентите, изложени на ликсисенатид, тествани положително за антиликсисенатидни антитела по време на изпитванията. В подмножеството на пациенти (NULL,4%) с най -високи концентрации на антитела (> 100 nmol/L) се наблюдава атенюиран гликемичен отговор. По-висока честота на алергични реакции и реакции на инжекционния сайт се наблюдава при пациенти с положителни антитела [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Проучванията за характеристика на антиликсенатидното антитела показват потенциала за развитие на антитела, кръстосано реактивни с ендогенни GLP-1 и глюкагон, но тяхната честота не е напълно определена и клиничното значение на тези антитела не е известна в момента.

В момента не е налична информация относно наличието на неутрализиращи антитела.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Бъбречно: остро нараняване на бъбреците

Кожа: Локализирана кожна амилоидоза на мястото на инжектиране е възникнала с инсулини. Съобщава се за хипергликемия с многократни инсулинови инжекции в области с локализирана кожна амилоидоза; Съобщава се за хипогликемия с внезапна промяна в незасегнато място за инжектиране.

Хепатобилиар: холецистиза холелитиаза, изискваща холецистектомия

Стомашно -чревен: Илеус

Нервна система : Дисгесия

Белодробна : Белодробна аспирация е възникнала при пациенти, получаващи GLP-1 рецепторни агонисти, подложени на избирателни операции или процедури, изискващи обща анестезия или дълбока седация.

Лекарствени взаимодействия for Soliqua Инжектиране

Лекарства, които могат да повлияят на метаболизма на глюкозата

Редица лекарства засягат метаболизма на глюкозата и могат да изискват коригиране на дозата на Soliqua 100/33 и особено внимателно наблюдение.

Ефекти от забавено изпразване на стомаха върху перорални лекарства

Ликсисенатид-containing products including 12 или 123 delay Газtric emptying which may reduce the rate of absorption of orally administered medications. Use caution when coadministering oral medications that have a narrow therapeutic ratio or that require careful clinical monitoring. These medications should be adequately monitored when concomitantly administered with lixisenatide. If such medications are to be administered with food patients should be advised to take them with a meal or snack when lixisenatide is not administered.

• Антибиотици ацетаминофен или други лекарства, които са особено зависими от праговите концентрации за ефикасност или за които забавянето в сила е нежелателно, трябва да се прилага най -малко 1 час преди инжектирането на Soliqua 100/33 [виж Клинична фармакология ].
• Оралните контрацептиви трябва да се приемат най -малко 1 час преди администрацията на Soliqua 100/33 или 11 часа след [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за инжектиране на Soliqua

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за инжектиране на соликва

Анафилаксия и сериозни реакции на свръхчувствителност

В клиничните изпитвания на ликсисенатид е имало случаи на анафилаксия (честота 0,1% или 10 случая на 10000 години на пациентите) и други сериозни реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем. Тежки животозастрашаващи генерализирани алергични реакции, включително анафилактика генерализирани кожни реакции Angioedema бронхоспазъм хипотония и шок Може да се появи с инсулини, включително инсулин гларгин. Има съобщения за постмаркетинг за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции и ангиоедем при пациенти, лекувани със Soliqua 100/33 [виж Нежелани реакции ].

Информирайте и внимателно следете пациентите с анамнеза на анафилаксия или ангиоедем с друг GLP-1 рецептор агонист за алергични реакции, тъй като не е известно дали такива пациенти ще бъдат предразположени към анафилаксия със Soliqua 100/33. Soliqua 100/33 е противопоказано при пациенти с известна сериозна свръхчувствителност към ликсисенатид или инсулин гларгин [виж Противопоказания ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue 12 или 123 и promptly seek medical attention.

Панкреатит

Остър панкреатит Съобщава се за фатален и не-фатален хеморагичен или некротизиращ панкреатит при пациенти, лекувани с GLP-1 рецепторни агонисти. При клинични изпитвания на ликсисенатид е имало 21 случая на панкреатит сред пациенти, лекувани с ликсисенатид, и 14 случая при пациенти, лекувани с сравнителен (честота на честотата от 21 срещу 17 на 10000 пациенти-години). Случаите на ликсисенатид са съобщени като остър панкреатит (n = 3) панкреатит (n = 12) хроничен панкреатит (n = 5) и едематозен панкреатит (n = 1). Някои пациенти са имали рискови фактори за панкреатит, като анамнеза за холелитиаза или злоупотреба с алкохол.

След започване на Soliqua 100/33 наблюдавайте внимателно пациентите за признаци и симптоми на панкреатит (включително персистираща тежка коремна болка, понякога излъчваща отзад и която може или не може да бъде придружена от повръщане). Ако се подозира панкреатит незабавно, прекрати Soliqua 100/33 и инициира подходящо управление. Ако панкреатитът е потвърдено, рестартиране на Soliqua 100/33 не се препоръчва. Помислете за антидиабетични терапии, различни от Soliqua 100/33 при пациенти с анамнеза за панкреатит.

Никога не споделяйте Soliqua 100/33 предварително напълнена писалка между пациентите

12 или 123 prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Sharing of the pen poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Хипергликемия или хипогликемия с промени в режима на инсулин

Промените в инсулиновия режим (напр. Инжектиране на производител на инсулин ИНЖЕКЦИЯ ИЛИ МЕТОД НА АДМАРИРАНЕ) могат да повлияят на контрола на гликемията и предразполагат към Хипогликемия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ] или хипергликемия. Съобщава се, че многократните инсулинови инжекции в области на липодистрофия или локализирана кожна амилоидоза водят до хипергликемия; и се съобщава, че внезапната промяна в мястото на инжектиране (в незасегната зона) води до хипогликемия [виж Нежелани реакции ].

Направете всякакви промени в инсулиновия режим на пациента при внимателен медицински надзор с повишена честота на мониторинг на кръвната глюкоза. Посъветвайте се с пациенти, които многократно са инжектирали в области на липодистрофия или локализирана кожна амилоидоза, за да променят мястото на инжектиране в незасегнати райони и да наблюдавате внимателно хипогликемията. Може да са необходими корекции при съпътстващо антидиабетно лечение. При конвертиране от базална инсулинова терапия или GLP-1 рецептор агонист в Soliqua 100/33 Следвайте препоръките за дозиране [виж Доза и приложение ].

Предозиране поради лекарствени грешки

12 или 123 contains two drugs: инсулин гларгин и ликсисенатид. Administration of more than 60 единици of 12 или 123 daily can result in overdose of the lixisenatide component. Не exceed the 20-mcg maximum recommended dose of lixisenatide or use with other Глюкагон­like peptide-1 receptor agonists.

Съобщава се за случайни смеси между инсулиновите продукти. За да се избегнат лекарствени грешки между Soliqua 100/33 и други инсулини, инструктирайте пациентите винаги да проверяват инсулиновия етикет преди всяка инжекция.

Хипогликемия

Хипогликемия is the most common adverse reaction associated with insulin-containing products including 12 или 123 [Вижте Нежелани реакции ]. Severe Хипогликемия can cause seizures may be life-threatening or cause death. Хипогликемия can impair concentration ability и reaction time; this may place an individual и others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). 12 или 123 (an insulin-containing product) or any insulin should not be used during episodes of Хипогликемия [Вижте Противопоказания ].

Хипогликемия can happen suddenly и symptoms may differ in each individual и change over time in the same individual. Symptomatic awareness of Хипогликемия may be less pronounced in patients with longstиing diabetes in patients with diabetic nerve disease in patients using medications that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [Вижте Лекарствени взаимодействия ] или при пациенти, които изпитват повтаряща се хипогликемия.

Рискови фактори за хипогликемия

Рискът от хипогликемия обикновено се увеличава с интензивността на гликемичния контрол. Рискът от хипогликемия след инжектиране е свързан с продължителността на действието на инсулина и като цяло е най -висок, когато ефектът на понижаване на глюкозата на инсулина е максимален. Както при всички препарати, съдържащи инсулин, време на понижаване на глюкозата Време на ефект на Soliqua 100/33 може да варира при различни индивиди или в различно време в един и същи индивид и зависи от много състояния, включително областта на инжектиране, както и от кръвоснабдяването и температурата на инжектирането [виж [виж Клинична фармакология ].

Други фактори, които могат да увеличат риска от хипогликемия, включват промени в модела на хранене (напр. Съдържание на макронутриенти или време на хранене) Промени в нивото на физическа активност или промени в съвместните лекарства [виж лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of Хипогликемия [Вижте Използване в конкретни популации ].

Стратегии за намаляване на риска за хипогликемия

Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат образовани, за да разпознаят и управляват хипогликемия. Самонаблюдението на кръвната глюкоза играе съществена роля в превенцията и управлението на хипогликемията. При пациенти с по -висок риск от хипогликемия и пациенти, които имат намалена симптоматична осведоменост за хипогликемия, се препоръчва повишена честота на наблюдение на кръвната захар.

Дългодействащият ефект на инсулиновия блясък може да забави възстановяването от хипогликемия.

Остро нараняване на бъбреците

Остро нараняване на бъбреците и влошаване на Хронична бъбречна недостатъчност Което понякога може да изисква хемодиализа, е съобщено след маркетинг при пациенти, лекувани със Soliqua 100/33. Някои от тези събития са съобщени при пациенти без известни основни бъбречни заболявания. По -голямата част от съобщените събития са се случили при пациенти, които са преживели гадене, повръщащи диария или дехидратация.

Следете бъбречната функция при започване или ескалиране на дози Soliqua 100/33 при пациенти с бъбречно увреждане и при пациенти, съобщаващи за тежки стомашно -чревни реакции. Консултирайте пациентите за потенциалния риск от дехидратация поради нежелани реакции на стомашно -чревния, и вземат предпазни мерки, за да избегнете изчерпването на течностите. Soliqua 100/33 не се препоръчва при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий [виж Използване в конкретни популации ].

Имуногенност

Пациентите могат да развият антитела към инсулин и ликсисенатид след лечението. Събиран анализ на проучвания на пациенти, лекувани с ликсисенатид, показа, че 70% са положителни на антитела на 24 седмица. В подмножеството на пациентите (NULL,4%) с най-високите концентрации на антитела (> 100 nmol/L) се наблюдава атенюиран гликемичен отговор. По-висока честота на алергични реакции и реакции на инжекционния сайт се наблюдава при пациенти с положителни антитела [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Ако има влошаващ се гликемичен контрол или неуспех за постигане на целенасочен гликемичен контрол, трябва да се обмисли значителните реакции на инжекционния сайт или алергичните реакции, трябва да се вземат предвид алтернативната антидиабетна терапия.

Хипокалиемия

Всички продукти, съдържащи инсулин, включително Soliqua 100/33, причиняват изместване на калий от извънклетъчното към вътреклетъчното пространство, което е възможно да доведе до хипокалиемия. Нелекуваната хипокалиемия може да причини респираторна парализа на камерна аритмия и смърт. Наблюдавайте нивата на калий при пациенти, изложени на риск от хипокалиемия, ако е посочено (например пациенти, използващи лекарства, понижаващи калий, пациенти, приемащи лекарства, чувствителни към серумните концентрации на калий).

Задържане на течности и сърдечна недостатъчност със съпътстваща употреба на агонисти на PPAR-гама

Тиазоидинеоните (TZD), които са пероксизом пролифератор-активиран рецептор (PPAR) -Гамма агонисти, могат да причинят задържане на течности, свързани с дозата, особено когато се използват в комбинация с продукти, съдържащи инсулин, включително Soliqua 100/33. Задържането на течности може да доведе до или да се изостри сърдечна недостатъчност . Пациентите, лекувани със Soliqua 100/33 и PPAR-гама агонист, трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност. Ако се развие сърдечна недостатъчност, тя трябва да се управлява според настоящите стандарти за грижи и прекратяване или намаляване на дозата на агониста на PPAR-гама, трябва да се вземе предвид.

Остра болест на жлъчния мехур

Остри събития на заболяване на жлъчния мехур като холелитиаза или холецистит са докладвани в GLP-1 рецепторни агонистични изпитвания и постмаркетиране. При сърдечно-съдови резултати изпитването холелитиаза се наблюдава при 0,4% от пациентите, лекувани с ликсисенатид срещу 0,2% при пациенти, лекувани с плацебо, и острящ холецистит при 0,3% от пациенти, лекувани с Lixisenatid, срещу пациенти, третирани с плацебо. Ако се подозира, че холелитиазата се подозира и са посочени подходящи клинични проследявания.

Белодробна Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation

12 или 123 delays Газtric emptying [Вижте Клинична фармакология (12.1)]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual Газtric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Наличните данни са недостатъчни, за да информират препоръките за смекчаване на риска от белодробна аспирация по време на обща анестезия или дълбока седация при пациенти, приемащи Soliqua 100/33, включително дали промяна на предоперативните препоръки за гладуване или временно прекратяване на Soliqua 100/33 може да намали честотата на задържаното стомашно съдържание. Инструктирайте пациентите да информират доставчиците на здравни грижи преди всякакви планирани операции или процедури, ако приемат Soliqua 100/33.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Instructions for Use ).

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия със Soliqua 100/33. Ако възникнат симптоми на реакции на свръхчувствителност, инструктирайте пациентите да спрат да приемат Soliqua 100/33 и да потърсят незабавно медицински съвет [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от панкреатит

Информирайте пациентите, че постоянната силна коремна болка, която може да излъчва отзад и които могат или не могат да бъдат придружени от повръщане, е отличителният симптом на остър панкреатит. Инструктирайте пациентите да преустановят незабавно Soliqua 100/33 и да се свържат с техния лекар, ако се появи постоянна тежка коремна болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Никога не споделяйте Soliqua 100/33 писалка

Посъветвайте пациентите, че те никога не трябва да споделят Soliqua 100/33 предварително напълнена писалка с друг човек, дори ако иглата е променена, тъй като това носи риск от предаване на кръвоносни патогени [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипергликемия или хипогликемия

Информирайте пациентите, че хипогликемията е най-честата нежелана реакция с продукти, съдържащи инсулин. Информирайте пациентите за симптомите на хипогликемия. Информирайте пациентите, че способността да се концентрират и реагират може да бъде нарушена в резултат на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. This may present a risk in situations where these abilities are especially important such as driving or operating other machinery. Advise patients who have frequent Хипогликемия or reduced or absent warning signs of Хипогликемия to use caution when driving or operating machinery.

Съветвайте пациентите, че промените в режима на инсулин могат да предразположат към хипергликемия или хипогликемия и че промените в режима на инсулин трябва да се извършват под тесен медицински надзор [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дехидратация и бъбречна недостатъчност

Посъветвайте се с пациенти, лекувани със Soliqua 100/33 от потенциалния риск от дехидратация поради нежелани реакции на стомашно -чревния, и да предприемат предпазни мерки, за да се избегне изчерпването на течностите. Информирайте пациентите за потенциалния риск от влошаване на бъбречната функция, което в някои случаи може да изисква диализа [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предозиране поради лекарствени грешки

Информирайте пациентите, че Soliqua 100/33 съдържа две лекарства: инсулин гларгин и ликсисенатид. Съобщава се за случайни смеси между инсулиновите продукти. За да се избегнат лекарствени грешки между Soliqua 100/33 и други инсулинови продукти, инструктирайте пациентите винаги да проверяват етикета преди всяка инжекция. Съветвайте пациентите, че прилагането на повече от 60 единици Soliqua 100/33 дневно може да доведе до предозиране на компонента на ликсисенатид. Инструктирайте пациентите да не се прилагат едновременно с други агонисти на рецепторите на глюкагон, подобни на глюкагони [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Остра болест на жлъчния мехур

Информирайте пациентите за потенциалния риск от холелитиаза или холецистит. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния лекар, ако се подозира холелитиаза или холецистит за подходящо клинично проследяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Белодробна Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation

Информирайте пациентите, че Soliqua 100/33 може да причини стомаха им да се изпразва по -бавно, което може да доведе до усложнения с анестезия или дълбока седация по време на планирани операции или процедури. Инструктирайте пациентите да информират доставчиците на здравни грижи преди всякакви планирани операции или процедури, ако приемат Soliqua 100/33 [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Употреба при бременност

Съветват пациентите да информират своите лекари, ако са бременни или възнамеряват да забременеят [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

12 или 123

Не са проведени проучвания върху животни с комбинацията от инсулин гларгин и ликсисенатид за оценка на мутагенезата на карциногенезата или увреждане на плодовитостта.

Инсулин Гларгин

In mice and rats standard two-year carcinogenicity studies with insulin glargine were performed at doses up to 0.455 mg/kg which was for the rat approximately 2-times and for the mouse approximately 1-times the recommended human subcutaneous high dose of 60 units/day (0.0364 mg/kg/day) based on mg/m². Резултатите от женски мишки не са категорични поради прекомерната смъртност във всички дозови групи по време на изследването. Хистиоцитомите са открити на места за инжектиране при мъжки плъхове (статистически значими) и мъжки мишки (не са статистически значими) в киселинни превозни средства, съдържащи групи. Тези тумори не са открити при женски животни при контрола на физиологичен разтвор или групи за сравнение с инсулин, използващи различно превозно средство. Уместността на тези констатации за хората не е известно.

Инсулин Гларгин was not mutagenic in tests for detection of gene mutations in bacteria и mammalian cells (Ames-и HGPRT-test) и in tests for detection of chromosomal aberrations (cytogenetics in vitro in V79 cells и in vivo in Chinese hamsters).

В комбинирана плодовитост и пренатално и следродилно проучване с инсулинов гларгин при мъжки и женски плъхове при подкожни дози до 0,36 mg/kg/ден, което е приблизително 2 пъти, препоръчителната човешка подкожна максимална доза от 60 единици/ден (NULL,0364 mg/kg/kg) въз основа на mg/m² toxnal toxricity, която се дължи на DOSE-DOOSEND), базирана на максимална доза на 60 единици/ден (NULL,0364 mg/kg/kg), базирана на MG/M² TORNAL TOX. Наблюдавани са някои смъртни случаи. Следователно намаляване на скоростта на отглеждане е настъпило само в групата с високи дози.

Ликсисенатид

Проучванията за канцерогенност на 2-годишна продължителност са проведени при CD-1 мишки и плъхове Sprague-Dawley с два пъти дневни подкожни дози от 40 200 или 1000 mcg/kg. Статистически значимо увеличение на аденомите на щитовидната жлеза се наблюдава при мъже при 2000 mcg/kg/ден, което води до експозиции, които са> 180 пъти излагането на човека при 20 mcg/ден въз основа на плазмения AUC.

Статистически значимите увеличения на аденомите на щитовидната жлеза са наблюдавани при всички дози при плъхове, което води до системни експозиции, които са ≥15 пъти, че човешката експозиция е постигната при 20 mcg/ден въз основа на плазмения AUC. Числено увеличение на C-клетъчните карциноми на щитовидната жлеза се наблюдава при плъхове при ≥400 mcg/kg/ден, което води до системни експозиции, които са ≥56 пъти, че човешката експозиция е постигната при 20 mcg/ден въз основа на плазмения AUC.

Мутагенеза

Ликсисенатид was not mutagenic or clastogenic in a stиard battery of genotoxicity tests (bacterial mutagenicity [Ames] human lymphocyte chromosome aberration mouse bone marrow micronucleus).

Проучвания, при които мъжките и женските плъхове получават два пъти дневно подкожни дози ликсисенатид от 2 29 или 414 mcg/kg преди сдвояване през гестационен ден 6, не показват нежелани ефекти върху плодовитостта на мъжете или жените при плъхове до най -високата доза тествана 414 mcg/kg или приблизително 400 -те времена.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на проучвания за възпроизвеждане на животни може да има рискове за плода от излагане на ликсисенатид компонент на Soliqua 100/33 по време на бременност. Soliqua 100/33 трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Ограничените налични данни със Soliqua 100/33 и Lixisenatide при бременни жени не са достатъчни за информиране на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Публикувани проучвания с употреба на инсулин гларгин по време на бременност не съобщават за ясна връзка с инсулин гларгин и основни вроден дефект или риск от спонтанен аборт [виж Данни ]. There are risks to the mother и fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [Вижте Клинични съображения ].

Ликсисенатид administered to pregnant rats и rabbits during organogenesis was associated with visceral closure и skeletal defects at systemic exposures that decreased maternal food intake и наддаване на тегло during gestation и that are 1-time и 6-times higher than the 20 mcg/day highest clinical dose respectively based on plasma AUC [Вижте Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6% -10% при жени с прегенерационен диабет с HBA1C> 7 и се съобщава, че е 20% -25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди еклампсия спонтанни аборти преждевременно доставки и усложнения на доставката. Лошо контролираният диабет увеличава риска от плода при големи вродени дефекти, все още раждаща и макросомията, свързана с заболеваемостта.

Данни

Човешки данни

Инсулин Гларгин

Публикуваните данни не съобщават за ясна връзка с инсулин гларгин и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато инсулиновият гларгин се използва по време на бременност. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на риск поради методологически ограничения, включително малък размер на извадката и някои липсващи групи за сравнители.

Данни за животните

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с комбинираните продукти в Soliqua 100/33. Следните данни се основават на проучвания, проведени с отделните компоненти на Soliqua 100/33.

Ликсисенатид

При бременни плъхове, получаващи два пъти дневно подкожни дози от 2,5 35 или 500 mcg/kg по време на органогенеза (бременност от 6 до 17), са присъствали с дефекти на висцерално затваряне (например микрофталмия двустранна анофталмия диафрагмална херния) и заклеймен растеж. Наблюдавани е осификация, свързана със скелетни малформации (напр. Скапула и таза на огънати крайници) са наблюдавани при ≥2,5 mcg/kg/доза, което води до системна експозиция, която е 1-кратна 20 mcg/дневна клинична доза на базата на плазмената AUC. Намаляването на консумацията на хранително тегло на майката и двигателната активност се наблюдават едновременно с неблагоприятните находки на плода, което обърква интерпретацията на значимостта на тези малформации за оценката на човешкия риск. Плацентарният трансфер на ликсисенатид към развиващите се плодове на плъхове е нисък със съотношение на концентрация в плазмата на плода/майката от 0,1%.

При бременни зайци, получаващи два пъти дневно подкожни дози от 2,5 25 250 MCG/kG по време на органогенеза (бременност от 6 до 18 години), присъстваха с множество висцерални и скелетни малформации, включително дефекти на затваряне при ≥5 mcg/kg/ден или системни експозиции, които са 6 âtimes. Намаляването на консумацията на храна на телесното тегло на майката и двигателната активност се наблюдават едновременно с находките на плода, което обърква интерпретацията на значимостта на тези малформации за оценката на човешкия риск. Плацентарният трансфер на ликсисенатид към развиващите се заешки плодове е нисък със съотношение на концентрация в плазмата на плода/майката от ≤0,3%. Във второ проучване при бременни зайци не са наблюдавани малформации, свързани с лекарства, от два пъти дневно подкожни дози от 0,15 1,0 и 2,5 mcg/kg, прилагани по време на органогенеза, което води до системни експозиции до 9 пъти клиничната експозиция при 20 mcg/ден въз основа на плазмения AUC.

При бременни плъхове, придавани два пъти дневно подкожни дози от 2 20 или 200 mcg/kg от гестационен ден от 6 до лактация, намалява при консумацията на храна на телесното тегло на майката и двигателната активност са наблюдавани при всички дози. Скелетните малформации и повишената смъртност на PUP са наблюдавани при 400 mcg/kg/ден, което е приблизително 200 пъти 20 MCG/ден клинична доза на базата на MCG/m².

Инсулин Гларгин

Проведени са подкожни изследвания за репродукция и тератология с инсулин гларгин и редовен човешки инсулин при плъхове и хималайски зайци. Инсулиновият гларгин се дава на женски плъхове преди чифтосване по време на чифтосване и през цялата бременност при дози до 0,36 mg/kg/ден, което е приблизително 2 пъти препоръчителната човешка подкожна висока доза от 60 единици/ден (NULL,0364 mg/kg/ден) на базата на mg/m². При зайци дози до 0,072 mg/kg/ден, което е приблизително 1, максимално препоръчителната човешка подкожна доза от 60 единици/ден (NULL,0364 mg/kg/ден) на базата на mg/m² се прилагат по време на органогенеза. Ефектите на инсулиновия гларгин по принцип не се различават от наблюдаваните при обикновен човешки инсулин при плъхове или зайци. Въпреки това при зайци пет плода от две носилки от групата с високи дози показват дилатация на мозъчните вентрикули. Фертилитет и ранното ембрионално развитие изглеждат нормални.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на ликсисенатид и инсулин гларгин в човешкото мляко ефектите върху кърмалото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ендогенен инсулин присъства в човешкото мляко. Ликсисенатид присъства в млякото на плъхове [виж Данни ].

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Soliqua 100/33 и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Soliqua 100/33 или от основното състояние на майката.

Данни

Ликсисенатид

Проучване при лактиращи плъхове показва нисък (NULL,4%) трансфер на ликсисенатид и неговите метаболити в мляко и незначителни (NULL,01%) нива на непроменен ликсисенатиден протеин в стомашното съдържание на отбиване на потомството.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Soliqua 100/33 не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите (n = 834) в контролирани клинични проучвания на пациенти с Диабет тип 2 които бяха лекувани със соликва 100/33 25,2% (n = 210) са на възраст ≥65 години, а 4% (n = 33) са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността и безопасността при анализите на подгрупите във възрастовите групи.

Въпреки това трябва да се внимава, когато Soliqua 100/33 се прилага на гериатрични пациенти. При възрастни пациенти с диабет първоначалната доза доза и дозата за поддържане трябва да бъдат консервативни, за да се избегнат хипогликемични реакции. Хипогликемията може да бъде трудна за разпознаване при възрастни хора.

Бъбречно увреждане

Честото наблюдение на глюкозата и регулиране на дозата може да е необходим за Soliqua 100/33 при пациенти с бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инсулин Гларгин

Някои проучвания с човешки инсулин показват повишени циркулиращи нива на инсулин при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Ликсисенатид

При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане не се изисква регулиране на дозата, но се препоръчва внимателно наблюдение за нежелани реакции, свързани с ликсисенатид, и за промени в бъбречната функция поради по -високи случаи на гадене на хипогликемия и повръщане, които се наблюдават при тези пациенти. Повишените стомашно -чревни нежелани реакции могат да доведат до дехидратация и остра бъбречна недостатъчност и worsening of chronic failure in these patients.

Клиничният опит при пациенти с тежко бъбречно увреждане е ограничен, тъй като е имало само 5 пациенти с тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до по -малко от 30 ml/min/1,73 m²), изложени на ликсисенатид във всички контролирани проучвания. Експозицията на ликсисенатид е по -висока при тези пациенти [виж Клинична фармакология ]. Patients with severe renal impairment exposed to lixisenatide should be closely monitored for occurrence of Газtrointestinal adverse reactions и for changes in renal function.

Няма терапевтичен опит при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (EGFR <15 mL/min/1.73 m²) и it is not recommended to use 12 или 123 in this population.

Чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Soliqua 100/33 не е проучен. Честото наблюдение на глюкозата и регулиране на дозата може да е необходим за Soliqua 100/33 при пациенти с чернодробно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациенти с гастропареза

Ликсисенатид slows Газtric emptying. Patients with preexisting Газtroparesis were excluded from clinical trials of 12 или 123. 12 или 123 is not recommended in patients with severe Газtroparesis.

Информация за предозиране за инжектиране на Soliqua

Инсулин Гларгин

Излишното приложение на инсулин може да причини хипогликемия и хипокалиемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Mild episodes of Хипогликемия can usually be treated with oral въглехидрати . Може да са необходими корекции в моделите на хранене с лекарства или упражнения.

По -тежки епизоди на хипогликемия с припадък на кома или неврологично увреждане могат да бъдат лекувани с интрамускулна/подкожна глюкагон или концентрирана интравенозна глюкоза. След очевидно клинично възстановяване от хипогликемия продължително наблюдение и допълнителен прием на въглехидрати може да е необходимо, за да се избегне рецидив на хипогликемия. Хипокалемията трябва да бъде коригирана по подходящ начин.

Ликсисенатид

По време на клиничните проучвания дози до 30 mcg ликсисенатид два пъти дневно (3 пъти по-голяма от препоръчителната доза) се прилагат на пациенти с диабет тип 2 в 13-седмично проучване. Наблюдава се повишена честота на стомашно -чревни разстройства.

В случай на предозиране, подходящо поддържащо лечение трябва да се започне съгласно клиничните признаци и симптоми на пациента и дозата Soliqua 100/33 трябва да бъде намалена до предписаната доза.

Противоудобния за инжектиране на соликва

12 или 123 is contraindicated:

• По време на епизоди на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• При пациенти със сериозна свръхчувствителност към инсулин гларгинов ликсисенатид или някой от помощните вещества в Soliqua 100/33. Възникват реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, както с ликсисенатид, така и с инсулин гларгин [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Soliqua Инжектиране

Механизъм на действие

12 или 123

12 или 123 is a combination of insulin glargine a basal insulin analog и lixisenatide a GLP-1 receptor agonist.

Инсулин Гларгин

Основната активност на инсулин, включително инсулин гларгин, е регулирането на метаболизма на глюкозата. Инсулинът и неговите аналози понижават глюкозата в кръвта чрез стимулиране на периферното усвояване на глюкозата, особено чрез скелетни мускули и мазнини и чрез инхибиране на производството на чернодробна глюкоза. Инсулинът инхибира липолизата и протеолизата и засилва синтеза на протеини.

Ликсисенатид

Ликсисенатид is a GLP-1 receptor agonist that increases glucose-dependent insulin release decreases Глюкагон secretion и slows Газtric emptying.

Фармакодинамика

Инсулин Гларгин

Комбинацията от инсулинов гларгин и ликсисенатид не оказва влияние върху фармакодинамиката на инсулиновия блясък. Въздействието на комбинацията от инсулин гларгин и ликсисенатид върху фармакодинамиката на ликсисенатида не е проучено във фаза 1 проучвания.

Ликсисенатид

В клинично фармакологично проучване при възрастни с тип 2 Диабет захарен Ликсисенатид намалява плазмената глюкоза на гладно и постпрандиалната кръвна глюкоза AUC0-300min в сравнение с плацебо (-33,8 mg/dl и -387 mg • h/dl съответно) след стандартизирано тестово хранене. Ефектът върху постпрандиалния кръвен глюкоза AUC е най -забележителен при първото хранене и ефектът е атенюиран с по -късни хранения през деня.

Лечението с ликсисенатид 20 mcg веднъж дневно намалява нивата на постпрандиалния глюкагон (AUC0-300min) в сравнение с плацебо с -15,6 h • PMOL/L след стандартизирано тестово хранене при пациенти с диабет тип 2.

Сърдечна електрофизиология (QTC)

При доза 1,5 пъти препоръчителната доза ликсисенатид не удължава QTC интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

12 или 123

Съотношението на инсулиновия гларгин/ликсисенатид няма съответно въздействие върху ПК на инсулиновия блясък в Soliqua 100/33.

В сравнение с прилагането на ликсисенатид само CMAX е по -нисък, докато AUC обикновено е сравним, когато се прилага като Soliqua 100/33. Съотношението инсулин гларгин/ликсисенатид не оказва влияние върху ПК на ликсисенатид в Soliqua 100/33. Наблюдаваните разлики в ПК на ликсисенатид, когато се прилагат като Soliqua 100/33 или само по себе си, не се считат за клинично значими.

Абсорбция

След подкожно приложение на инсулинови гларгин/ликсисенатидни комбинации Инсулиновият гларгин не показва изразен пик. Излагането на инсулин гларгин варира от 86% до 101% в сравнение само с прилагането на инсулин гларгин.

After subcutaneous administration of insulin glargine/lixisenatide combinations the median tmax of lixisenatide was in the range of 2.5 to 3.0 hours. Има малко намаление на CMAX на ликсисенатид от 22% -34% в сравнение с отделно едновременно приложение на инсулинов гларгин и ликсисенатид, което вероятно няма да бъде клинично значимо. Няма клинично значими разлики в скоростта на абсорбция, когато ликсисенатидът се прилага подкожно в бедрото или рамото на корема.

Разпределение

Свързването на протеин на ликсисенатид е 55%.

Метаболизъм и елиминиране

A metabolism study in humans who received insulin glargine alone indicates that insulin glargine is partly metabolized at the carboxyl terminus of the B chain in the subcutaneous depot to form two active metabolites with in vitro activity similar to that of human insulin M1 (21A­Gly-insulin) and M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). Непроменени лекарства и тези продукти за разграждане също присъстват в циркулацията.

Ликсисенатид is presumed to be eliminated through glomerular filtration и proteolytic degradation.

След множество приложения на дозата при пациенти със среден диабет тип 2 терминален полуживот е приблизително 3 часа, а средният очевиден клирънс (CL/F) около 35 L/h.

Специални популации

Ефекти от възрастовото телесно тегло Пол и раса

Инсулин Гларгин

Ефект от възрастовата раса и пола върху фармакокинетиката на инсулиновия гларгин не е оценен. В контролирани клинични изпитвания при възрастни с анализи на подгрупата с инсулин гларгин (100 единици/мл) въз основа на възрастовата раса и пол не показват разлики в безопасността и ефикасността.

Ликсисенатид

Бъбречно увреждане

Ликсисенатид

В сравнение със здрави индивиди (n = 4) плазменият CMAX на ликсисенатид се увеличава с приблизително 60% 42% и 83% при лица с леки (CLCR 60-89 ml/min [n = 9]) умерен (CLCR 30-59 ml/min [n = 11]) и тежък (CLCR 15-29 ml/min [n = 8]) от биннитания. Плазменият AUC се увеличава с приблизително 34% 69% и 124% съответно с леко умерено и тежко бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства със Soliqua 100/33

Инсулин Гларгин и lixisenatide have no relevant potential to induce or inhibit CYP isozymes и therefore no direct drug interaction is expected.

Отвъд проучванията за взаимодействие, извършени с отделните компоненти, не са проведени допълнителни проучвания за взаимодействие със Soliqua 100/33.

Проучвания за взаимодействие с лекарства с ликсисенатид

Проучванията за взаимодействие с лекарства се фокусираха върху потенциала на ликсисенатид да повлияе на скоростта и степента на излагане на съвместни лекарства поради известния му забавен ефект върху изпразването на стомаха.

Ацетаминофен

Ликсисенатид 10 mcg did not change the overall exposure (AUC) of acetaminophen following administration of a single dose of acetaminophen 1000 mg whether before or after lixisenatide.

Не се наблюдават ефекти върху ацетаминофен CMAX и TMAX, когато ацетаминофенът се прилага 1 час преди ликсисенатид. Когато се прилага 1 или 4 часа след 10 mcg ликсисенатид CMAX на ацетаминофен се намалява съответно с 29% и 31%, а средната TMAX се забавя съответно с 2,0 и 1,75 часа.

Устни контрацептиви

Прилагането на единична доза на перорален контрацептивен лекарствен продукт (етинилестрадиол 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg) 1 час преди или 11 часа след 10 mcg lixisenatid

Прилагането на устния контрацептив 1 час или 4 часа след ликсисенатид не повлиява общата експозиция (AUC) и средния терминалния полуживот (T½) на етинилестрадиол и левоноргестрел. Въпреки това CMAX на етинилестрадиол е намален съответно с 52% и 39%, а CMAX на Levonorgestrel е намален съответно с 46% и 20%, а средният TMAX се забавя с 1 до 3 часа.

Аторвастатин

Когато Lixisenatide 20 MCG и Atorvastatin 40 mg бяха съвместно с коадминиране сутрин в продължение на 6 дни, излагането на аторвастатин не се влияе, докато CMAX се намалява с 31% и TMAX се забави с 3,25 часа. Не се наблюдава такова увеличение на TMAX, когато аторвастатинът се прилага вечер и ликсисенатид сутрин, но AUC и CMAX на аторвастатин се увеличават съответно с 27% и 66%.

Варфарин и други производни на кумарин

След съпътстващото приложение на варфарин 25 mg с многократно дозиране на ликсисенатид 20 mcg няма ефекти върху AUC или INR (международно нормализирано съотношение), докато CMAX се намалява с 19% и TMAX се забавя със 7 часа.

Дигоксин

След съпътстващото приложение на ликсисенатид 20 mcg и дигоксин 0,25 mg в стабилно състояние AUC на дигоксин не е засегнат. TMAX на дигоксин се забави с 1,5 часа и CMAX беше намален с 26%.

Рамиприл

След съпътстващото приложение на Lixisenatide 20 MCG и Ramipril 5 mg в продължение на 6 дни AUC на рамиприл се увеличава с 21%, докато CMAX е намален с 63%. AUC и CMAX на активния метаболит (Ramiprilat) не са засегнати. TMAX на Рамиприл и Рамиприлата се забави с приблизително 2,5 часа.

Клинични изследвания

Преглед на клиничните проучвания

12 или 123 was evaluated in two rиomized clinical studies in patients with Диабет тип 2 mellitus. In each of the active-controlled trials treatment with 12 или 123 produced statistically significant improvements in HbA1c.

Клинично проучване при пациенти с диабет тип 2 неконтролиран при лечение на OAD

Общо 1170 пациенти с диабет тип 2 бяха рандомизирани в 30-седмично активно контролирано проучване (проучване A: NCT05058147), за да се оцени ефикасността и безопасността на Soliqua 100/33 в сравнение с отделните компоненти на инсулин Glargine 100 единици/ML и Lixisenatide.

Patients with type 2 diabetes treated with metformin alone or treated with metformin and a second OAD treatment that could be a sulfonylurea or a glinide or a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor or a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor and who were not adequately controlled with this treatment (HbA1c range 7.5% to 10% for patients previously treated with самостоятелно метформин и 7% до 9% за пациенти, лекувани преди това с метформин и второ лечение с OAD) влязоха в период на изпълнение в продължение на 4 седмици. По време на този период на изпълнение лечението с метформин беше оптимизирано и всички други OAD бяха прекратени. В края на периода на изпълнение пациентите, които остават недостатъчно контролирани (HbA1c между 7% и 10%), са рандомизирани или в Soliqua 100/33 (n = 469) инсулинов гларгин 100 единици/ml (n = 467) или ликсисенатид (n = 234).

Популацията на диабет тип 2 е имала следните характеристики: средната възраст е 58,4 години 50,6% са мъже 90,1% са кавказки 6,7% са черни или афроамерикански, а 19,1% са испаноядни. При скрининг средната продължителност на диабета е приблизително 9 години средната ИТМ е приблизително 31,7 kg/m², а средната EGFR е 84,8 ml/min/1,73 m².

12 или 123 и insulin glargine were to be titrated weekly to target a fasting plasma glucose goal of <100 mg/dL. Patients could not increase their dose by more than 4 units per week и the prespecified maximum dose of insulin glargine was limited to 60 единици. The targeted fasting plasma glucose goal was achieved in 35% of patients in both groups at 30 weeks.

На 30 -та седмица Soliqua 100/33 осигури статистически значимо подобрение в HBA1c (Pâvalue <0.0001) compared to insulin glargine 100 единици/mL и lixisenatide-treated patients (-1.6% -1.3% и -0.9%). In a prespecified analysis of this primary endpoint the differences observed were consistent with regard to baseline OAD use (metformin alone or metformin plus second OAD).

Средната разлика (95% CI) при намаляване на HbA1c между Soliqua 100/33 и инсулинов гларгин е -0.3% (-0.4 -0.2) и -0.7% (-0.8 -0.6) в сравнение с ликсисенатид.

Вижте таблица 5 за останалите крайни точки в изследването. Разликата в ефекта на понижаване на глюкозата, наблюдавана в изпитването, не може непременно да отразява ефекта, който ще се наблюдава в обстановката за грижи, където дозата на инсулиновия блясък може да бъде различна от тази, използвана в изпитването.

Таблица 5: Резултати на 30 седмици-Клинично проучване на метформин към метформин

Фигура 1: Средно HbA1c (%) във времето - рандомизирана и лекувана популация

S = скрининг (седмица 6) r = Изпълнение (седмица 1) b = базова линия MI = множество импутации.
Ins/lixi = Фиксирано съотношение комбинация INS = инсулин гларгин Lixi = Lixisenatide
Забележка: Графикът включва всички планирани измервания, получени по време на изследването, включително тези, получени след прекратяване на IMP или въвеждане на спасителни лекарства.
30MI: Липсващите стойности на HBA1C на 30 седмица във всяка група бяха присвоени с помощта на техните базови стойности на HBA1C плюс грешка.
Грешката обикновено се разпределя със средна нула и стандартно отклонение, което е равно на прогнозираното обединено стандартно отклонение.

Клинични изследвания In Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled On Basal Insulin

Общо 736 пациенти с диабет тип 2 са участвали в рандомизирано 30-седмично активно контролирано многоцентрово проучване с отворена рамо с отворена арматури (проучване B: NCT02058160), за да се оцени ефикасността и безопасността на Soliqua 100/33 в сравнение с инсулиновия гларгин 100 единици/ML.

Patients screened had type 2 diabetes were treated with basal insulin for at least 6 months receiving a stable daily dose of between 15 and 40 units alone or combined with 1 or 2 OADs (metformin sulfonylurea glinide SGLT-2 inhibitor or a DPP-4 inhibitor) had an HbA1c between 7.5% and 10% and a FPG less than or equal to 180 mg/dL or 200 mg/dL depending on предишното им антидиабетно лечение.

Тази популация от диабет тип 2 има следните характеристики: средната възраст е 60 години 46,7% са мъже 91,7% са кавказки 5,2% са черни или афроамерикански, а 17,9% са испаноядни. При скрининг средната продължителност на диабета е приблизително 12 години средната ИТМ е приблизително 31 kg/m² средна EGFR е 80,6 ml/min/1,73 m² и 86,1% от пациентите са имали EGFR ≥60 ml/min.

After screening eligible patients (n=1018) entered a 6-week run-in phase where patients remained on or were switched to insulin glargine 100 units/mL if they were treated with another basal insulin and had their insulin glargine dose titrated/stabilized while continuing metformin Â

В края на периода на изпълнение пациентите с HbA1c между 7% и 10% FPG ≤140 mg/dL и инсулинова гларгина дневна доза от 20 до 50 единици (средна стойност от 35 единици) бяха рандомизирани или в соликата 100/33 (n = 367) или инсулин гларгин 100 единици/ml (n = 369).

12 или 123 и insulin glargine were to be titrated weekly to target a fasting plasma glucose goal of <100 mg/dL. The mean dose of insulin glargine at baseline was 35 единици. The maximum dose of insulin glargine allowed in the trial was 60 единици (insulin dose cap) in both groups. The targeted fasting plasma glucose goal was achieved in 33% of patients in both groups at 30 weeks.

На 30 -та седмица имаше намаление на HbA1c от изходното ниво на -1,1% за Soliqua 100/33 и -0,6% за инсулинов гларгин 100 единици/ml. Средната разлика (95% CI) при намаляване на HbA1c между Soliqua 100/33 и инсулинов гларгин е -0,5 [-0,6 -0,4] и статистически значима. Изпитването е проектирано да покаже приноса на компонента GLP-1 за понижаване на гликемичното и инсулиновата гларгинова доза и алгоритъмът за дозиране е избран за изолиране на ефекта на компонента GLP-1. В края на изпитването дозите инсулин гларгин са еквивалентни между групите за лечение. Средната окончателна доза Soliqua 100/33 и инсулин Glargine на 30 -та седмица е 46,7 единици (за Soliqua 100/33: 46,7 единици Инсулин Гларгин/15,6 MCG Lixisenatide). Разликата в ефекта, наблюдавана в изпитването, не е задължително да отразява ефекта, който ще се наблюдава в обстановката за грижи, където може да се използва алтернативна доза на инсулинов гларгин. Вижте таблица 6 за останалите крайни точки в изследването.

Таблица 6: Резултати от 30-седмично проучване при пациенти със захарен диабет тип 2, недостатъчно контролиран върху базалния инсулин

Информация за пациента за инжектиране на соликва

Soliqua® 100/33
(Така -а -а -)
(инсулин гларгин и ликсисенатид) инжектиране за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Soliqua 100/33?

Не споделяйте вашата писалка Soliqua 100/33 с други хора, дори ако иглата е била променена. Можете да дадете на други хора сериозна инфекция или да получите сериозна инфекция от тях.

12 или 123 can cause serious side effects including inflammation of the pancreas (панкреатит) което може да е тежко и да доведе до смърт.

Преди да използвате Soliqua 100/33, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте имали:

• панкреатит
• История на алкохолизма
• Камъни във вашия жлъчен мехур (холелитиаза)

Тези медицински проблеми могат да ви направят по -вероятно да получите панкреатит.

Спрете да приемате Soliqua 100/33 и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате болка в стомашната зона (корем), която е силна и няма да изчезне. Болката може да се усети, преминавайки от корема до гърба ви. Болката може да се случи със или без повръщане. Това могат да бъдат симптоми на панкреатит.

Кое е най -доброто в 100/33?

12 или 123 is an injectable prescription medicine that contains 2 diabetes medicines инсулин гларгин и ликсисенатид which may improve blood sugar (glucose) control in adults with Диабет тип 2 when used with diet и exercise.

• 12 или 123 has not been studied in people with a history of панкреатит.
• 12 или 123 is not recommended for people who also take lixisenatide or other medicines called GLP-1 receptor agonists.
• 12 или 123 is not for use in people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.
• 12 или 123 has not been studied in people who have a stomach problem that causes slow emptying of the stomach (Газtroparesis). 12 или 123 is not for people with slow emptying of the stomach.
• 12 или 123 has not been studied in people who also take a short-acting (prиial) insulin.

Не е известно дали Soliqua 100/33 е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да използва Soliqua 100/33?

Не използвайте Soliqua 100/33, ако:

• имат епизод на ниска кръвна захар (хипогликемия).
• са алергични към инсулинов гларгинов ликсисенатид или някоя от другите съставки в Soliqua 100/33. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Soliqua 100/33. Симптомите на тежка алергична реакция със Soliqua 100/33 могат да включват:
  • Подуване на лицето устни Език или гърло
  • припадък или чувство на замаяност
  • проблеми дишането или преглъщането
  • Много бърз сърдечен ритъм
  • тежък обрив или сърбеж
  • Ниско кръвно налягане

Преди да използвате Soliqua 100/33, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имали или са имали симптоми на остри панкреатитни камъни във вашия жлъчен мехур или анамнеза за алкохолизъм.
• са имали или са имали проблеми с черния дроб или бъбреците.
• имат сърдечна недостатъчност или други сърдечни проблеми. Ако имате сърдечна недостатъчност, това може да се влоши, докато приемате тиазолидинедии (TZD).
• Имайте сериозни проблеми със стомаха си, като забавено изпразване на стомаха (гастропареза) или проблеми с храносмилането на храната.
• приемат определени лекарства, наречени глюкагоноподобни пептид-1 рецепторни агонисти (GLP-1 рецепторни агонисти).
• са имали алергична реакция към агонистична медицина GLP-1 рецептор.
• се планира да претърпи операция или други процедури, които използват обща анестезия или дълбока сънливост (дълбока седация).
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Soliqua 100/33 ще навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете, докато използвате Soliqua 100/33.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Soliqua 100/33 преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато използвате Soliqua 100/33.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и лекарства за брояч витамини и билкови добавки. Soliqua 100/33 може да повлияе на начина, по който работят някои лекарства, а някои лекарства могат да повлияят на начина, по който Soliqua 100/33 работи.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Soliqua 100/33?

• Прочетете подробните инструкции за използване, които се предлагат с Soliqua 100/33 за инструкции за използване на писалката Soliqua 100/33 и инжектиране на Soliqua 100/33.
• Използвайте Soliqua 100/33 точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Не променяйте дозата си, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал да промените дозата си.
• Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви научи как да инжектирате Soliqua 100/33, преди да го използвате за първи път. Ако имате въпроси или не разбирате инструкциите, говорете с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Soliqua 100/33 само 1 път всеки ден в рамките на 1 час преди първото хранене за деня.
• Ако пропуснете доза Soliqua 100/33, вземете следващата си планирана доза в редовното си време. Не приемайте допълнителна доза или не увеличавайте дозата си, за да компенсирате пропуснатата доза.
• Проверете етикета на писалката Soliqua 100/33 всеки път, когато дадете инжекцията си, за да сте сигурни, че използвате правилното лекарство.
• Не приемайте повече от 60 единици Soliqua 100/33 всеки ден. 12 или 123 contains two medicines: инсулин гларгин и ликсисенатид. If you take too much 12 или 123 it can cause severe гадене и повръщане. Не take 12 или 123 with other GLP-1 receptor agonists. If you take too much 12 или 123 call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
• Използвайте само Soliqua 100/33, която е ясна и безцветна до почти безцветна. Ако видите, че малките частици го върнат във вашата аптека за подмяна.
• Инжектирайте дозата си Soliqua 100/33 под кожата (подкожно) на бедрото или горната част на корема. Не използвайте Soliqua 100/33 в инсулинова помпа или инжектирайте Soliqua 100/33 във вашата вена (интравенозно).
• Променете (завъртете) вашия сайт за инжектиране в зоната, която сте избрали с всяка доза За да намалите риска от получаване на ями в кожа или удебелена кожа (липодистрофия) и кожа с бучки (локализирана кожна амилоидоза) на местата на инжектиране.
  • Не Използвайте точно същото място за всяка инжекция.
  • Не инжектиране, където кожата има ями, е удебелена или има бучки.
  • Не Инжектирайте там, където кожата е нежна натъртена люспеста или твърда или в белези или увредена кожа.
• Не Смесете Soliqua 100/33 във всеки друг вид инсулин или течна медицина преди инжектиране.
• Не Извадете Soliqua 100/33 от хвърлянето (за еднократна употреба) предварително напълнена писалка със спринцовка.
• Не reuse or share your needles with other people. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.
• Проверете нивата на кръвната захар. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги каква трябва да бъде вашата кръвна захар и кога трябва да проверите нивата на кръвната си захар. Вашата доза Soliqua 100/33 може да се наложи да се промени поради промяна в нивото на физическа активност или упражняване на тегло или загуба Повишена промяна на стресовите заболявания в диетата или поради други лекарства, които приемате.

Какви са възможните странични ефекти на Soliqua 100/33?

12 или 123 can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Soliqua 100/33?
• Тежки алергични реакции. Тежките алергични реакции могат да се случат при Soliqua 100/33. Спрете да приемате Soliqua 100/33 и да получите медицинска помощ веднага, ако имате някакви симптоми на тежка алергична реакция. Виж Кой не трябва да използва Soliqua 100/33?
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Рискът ви от получаване на ниска кръвна захар е по -висок, ако приемате друго лекарство, което може да причини ниска кръвна захар. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар включват:
  • главоболие
  • замаяност
  • сънливост
  • изпотяване
  • слабост
  • раздразнителност
  • глад
  • замъглено зрение
  • Бързо сърцебиене
  • Чувствам се трептящ
  • объркване
  • безпокойство

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да лекувате ниска кръвна захар.

• Проблеми с бъбреците (бъбречна недостатъчност). При хора, които имат проблеми с бъбреците, появата на гадене на диария и повръщане може да причини загуба на течности (дехидратация), което може да доведе до влошаване на проблемите с бъбреците.
• Нисък калий в кръвта ви (хипокалемия).
• Сърдечна недостатъчност. Приемането на определени хапчета за диабет, наречени TZDs със Soliqua 100/33, може да причини сърдечна недостатъчност при някои хора. Това може да се случи, дори ако никога досега не сте имали сърдечна недостатъчност или сърдечни проблеми. Ако вече имате сърдечна недостатъчност, може да се влоши, докато приемате TZD с Soliqua 100/33. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви следи отблизо, докато приемате TZD с Soliqua 100/33. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нови или по -лоши симптоми на сърдечна недостатъчност, включително задух за дъх на глезените или краката или внезапно наддаване на тегло. Лечението с TZDS и Soliqua 100/33 може да се наложи да бъде коригирано или спряно от вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нова или по -лоша сърдечна недостатъчност.
• Проблеми с жлъчния мехур. Проблемите с жлъчния мехур са се случили при някои хора, които вземат Soliqua 100/33. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите симптоми на проблеми с жлъчния мехур, които могат да включват:
  • Болка в горния ви стомах (корем)
  • Пожълтяване на кожата или очите (жълтеница)
  • треска
  • Табуретки с цвят на глина
• Храна или течност влизане в белите дробове по време на операция или други процедури, които използват обща анестезия или дълбока сънливост (дълбока седация). Soliqua 100/33 може да увеличи вероятността храната да влезе в белите ви дробове по време на операция или други процедури. Кажете на всичките си доставчици на здравни услуги, че приемате Soliqua 100/33, преди да сте планирани да направите операция или други процедури.

Най -често срещаните странични ефекти на слънчевата енергия 100/33 включват:

• ниска кръвна захар (Хипогликемия)
• диария
• гадене
• Инфекция на горните дихателни пътища
• задушен или хрема и възпалено гърло
• главоболие Гадене и диария usually happen more often when you first start using 12 или 123.

Това не са всички възможни странични ефекти на Soliqua 100/33. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Soliqua 100/33?

• Съхранявайте новата си неизползвана писалка Soliqua 100/33 в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Предпазвайте писалката от светлина.
• След като първо използвайте, съхранявайте вашата писалка Soliqua 100/33 при стайна температура, не по -висока от 77 ° F (25 ° C).
• Не freeze 12 или 123 pens и do not use 12 или 123 if it has been frozen.
• Сменете капачката на писалката след всяка употреба, за да предпазите от светлина.
• След като първо използвайте писалката Soliqua 100/33 за до 28 дни. Изхвърлете използваната писалка Soliqua 100/33 след 28 дни, дори ако има някакво лекарство, останало в писалката.
• Не use 12 или 123 past the expiration date printed on the carton и pen label.
• Не store the 12 или 123 pen with the needle attached. If the needle is left on this might lead to contamination и cause air bubbles which might affect your dose of medicine.
• Виж the Instructions for Use about the right way to throw away the 12 или 123 pen.
• Дръжте Soliqua 100/33 игли за писалка и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Soliqua 100/33.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Soliqua 100/33 за условие, за което не е предписано. Не давайте Soliqua 100/33 на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Soliqua 100/33, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Soliqua 100/33?

Активни съставки: инсулин гларгин и ликсисенатид

Неактивни съставки: Глицерол (20 mg) Метакрезол (NULL,7 mg) метионин (3 mg) цинк (30 mcg) и вода за инжектиране USP. Хидрохлорна киселина и натриев хидроксид се добавят според нуждите за регулиране на pH.

Инструкции за употреба

Soliqua® 100/33
(Така -а -а -)
(инсулин гларгин и ликсисенатид) инжектиране за подкожна употреба

Прочетете внимателно тези инструкции, преди да използвате вашата писалка Soliqua 100/33.

Не share your 12 или 123 pen with other people even if the needle has beenchanged. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.

12 или 123 is an injectable prescription medicine that contains 2 diabetes medicines инсулин гларгин и ликсисенатид in a SoloStar pen. The drug combination in this pen is only for the daily injection of 15 to 60 единици of 12 или 123. Each unit dialed contains 1 unit insulin glargine и 0.33 mcg lixisenatide.

Хората, които са слепи или имат други проблеми с зрението, не трябва да използват писалката Soliqua 100/33 без помощ от човек, обучен да използва писалката.

Важна информация

• Проверете етикета на писалката Soliqua 100/33 всеки път, когато дадете инжекцията си, за да сте сигурни, че използвате правилното лекарство.
• Не Използвайте писалката си, ако е повредена или ако не сте сигурни, че тя работи правилно.
• Извършете тест за безопасност преди всяка инжекция (виж Стъпка 3: Направете тест за безопасност ).
• Винаги носете резервна писалка и резервни игли, в случай че са изгубени или спрете да работите.
• Не reuse needles. Винаги използвайте нова стерилна игла за всяка инжекция. Това помага да се спре замърсяването и инфекцията на блокирани игли. Ако използвате повторно игли, може да не получите дозата си (недоправяне) или да получите твърде много (предозиране).
• Не Използвайте Soliqua 100/33 в инсулинова помпа или инжектирайте Soliqua 100/33 във вашата вена (интравенозно).
• Не Смесете Soliqua 100/33 във всеки друг вид инсулин или течна медицина преди инжектиране.
• Променете (завъртете) вашите места за инжектиране в зоната, която сте избрали с всяка доза (виж Места за инжектиране ).

Научете се да инжектирате

• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да използвате писалката Soliqua 100/33 и как да инжектирате правилно, преди да използвате писалката си.
• Помолете за помощ, ако имате проблеми с работата с писалката.
• Прочетете всички тези инструкции, преди да използвате писалката си. Може да получите твърде много или твърде малко лекарство, ако не следвате правилно инструкциите.

Нуждаете се от помощ?

Ако имате въпроси относно вашата писалка или за диабет, помолете вашия доставчик на здравни услуги да отидете на www.soliqua100-33.com или се обадете на sanofi-aventis на 1-800-633-1610.

Доставки, които ще ви трябват:

• 1 123 100/33 Пен
• 1 Нова стерилна игла (вижте Стъпка 2 Прикрепете нова игла)
• 1 алкохолен тампон
• Контейнер, устойчив на пробиване за употребявани игли и химикалки (вижте изхвърлянето на писалката си в края на тези инструкции за употреба)

Места за инжектиране

• Инжектирайте вашата доза Soliqua 100/33 точно както ви е показал доставчикът на здравни грижи.
• Инжектирайте дозата си Soliqua 100/33 под кожата (подкожно) на горната част на краката (бедрата) Горни ръце или стомашна зона (корем).
• Променете (завъртете) вашите места за инжектиране в зоната, която сте избрали за всяка доза, за да намалите риска от получаване на ями в кожа или удебелена кожа (липодистрофия) и кожа с бучки (локализирана кожна амилоидоза) на местата за инжектиране.
• Не инжектиране, където кожата има ями, е удебелена или има бучки.
• Не Инжектирайте там, където кожата е нежна натъртена люспеста или твърда или в белези или увредена кожа.

Стъпка 1: Проверете писалката си

Извадете нова писалка от хладилника поне 1 час, преди да инжектирате. Студената медицина е по -болезнена за инжектиране.

1A Проверете името и датата на изтичане на етикета на вашата писалка.

• Уверете се, че имате правилното лекарство. Тази писалка е оцветена светло зелена с оранжев бутон за инжектиране (вижте Get An Ally Your Pen Diagram).
• Не Използвайте писалката си след датата на изтичане на етикета на писалката.

1B Издърпайте капачката на писалката.

1в проверете дали лекарството е ясно и безцветно до почти безцветен.

• Ако видите, че малките частици го върнат във вашата аптека за подмяна.

1D Избършете гуменото уплътнение с алкохолен тампон.

Ако имате други химикалки

• Да се ​​уверите, че имате правилното лекарство, е особено важно, ако имате други химикалки за инжектор.

Стъпка 2: Прикрепете нова игла

• Не Използвайте повторно игли. Винаги използвайте нова стерилна игла за всяка инжекция. Това помага да се спре замърсяването и инфекцията на блокирани игли.
• Използвайте само игли, които са предназначени да се използват със Soliqua 100/33. Иглите се доставят отделно. Ако не знаете какви игли да използвате, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

2А Вземете нова игла и отлепете от защитния уплътнител.

2B Дръжте иглата права и я завийте върху писалката, докато се фиксира. Не прекалявайте.

2C Издърпайте капачката на външната игла. Запазете това за по -късно.

2D Издърпайте капачката на вътрешната игла и я изхвърлете.

Работа с игли

• Внимавайте при боравене с игли, за да предотвратите нараняване на иглата и кръстосана инфекция.

Стъпка 3: Направете тест за безопасност

Извършете тест за безопасност преди всяка инжекция до:

• Проверете писалката и иглата, за да се уверите, че работят правилно.
• Уверете се, че получавате правилната доза.

3A Изберете 2 единици, като завъртите селектора на дозата, докато показалецът на дозата е на 2 марки.

3B Натиснете бутона за инжектиране докрай.

• Когато лекарството излезе от върха на иглата, писалката ви работи правилно.

Ако не се появи течност:

• Може да се наложи да повторите тази стъпка до 3 пъти, преди да видите лекарството.
• Ако не излезе лекарство след третия път, когато иглата може да бъде блокирана. Ако това се случи:
  • Сменете иглата (вижте стъпка 6, за да извадите иглата и стъпка 2, за да прикрепите нова игла)
  • След това повторете теста за безопасност (вижте Стъпка 3A).
• Не Използвайте писалката си, ако все още не излиза лекарство от върха на иглата. Използвайте нова писалка.
• Не Използвайте спринцовка, за да премахнете лекарството от писалката си.

Ако видите въздушни мехурчета

• Може да видите въздушни мехурчета в лекарството. Това е нормално, те няма да ви навредят.

Стъпка 4: Изберете дозата

• Не Изберете доза или натиснете бутона за инжектиране без прикрепена игла. Това може да повреди писалката ви.
• Only use this pen to inject your daily dose from 15 to 60 units. Не променяйте своятадоза, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал да промените дозата си.
• Не Използвайте тази писалка, ако имате нужда от една дневна доза, която е повече от 60 единици.
• Не Използвайте писалката, ако вашата ежедневна доза е по -малка от 15 единици черната зона в доза прозорец, както е показано на снимката.

4А Уверете се, че е прикрепена игла и дозата е настроена на 0.

4B Завъртете селектора на дозата, докато дозата указател се нареди с вашата доза.

• Не dial your dose by counting the clicks because you might dial the wrong dose. Always check the number in the dose window to make sure you dialed the correct dose.
• Ако се обърнете покрай дозата си, можете да се обърнете обратно надолу.
• Ако в писалката ви няма достатъчно единици за вашата доза, селекторът на дозата ще спре при броя на останали единици.
• Ако не можете да изберете пълната си предписана доза, използвайте нова химикалка.

Как да прочета прозореца на дозата

• Всеки ред в прозореца на дозата е равен на 1 единица Soliqua 100/33.
• Дори числата са показани в съответствие с показалеца на дозата, както е показано на снимката.

30 единици selected

Странните числа се показват като ред между равномерните числа, както е показано на снимката.

29 единици selected

Медицински единици във вашата писалка

• Тази писалка съдържа 300 единици Soliqua 100/33 и е предназначена да се използва за повече от една доза.

Стъпка 5: Инжектирайте дозата си

Ако ви е трудно да натиснете бутона за инжектиране, не го насилвайте, тъй като това може да прекъсне писалката ви. Вижте раздела след стъпка 5e по -долу за помощ.

5A Изберете място за инжектиране, както е показано на снимката, обозначени с места за инжектиране.

5b Натиснете иглата в кожата си, както е показано от вашия доставчик на здравни грижи.

• Не Докоснете бутона за инжектиране все още.

5в Поставете палеца си върху бутона за инжектиране. След това натиснете целия път и задръжте.

• Не Натиснете бутона за инжектиране под ъгъл. Палецът ви може да блокира селектора на дозата от завъртане.

5D Запазете бутона за инжектиране, задържан в и когато видите 0 в прозореца на дозата, бавно се брои на 10.

• Това ще се увери, че ще получите пълната си доза.

5e след задържане и бавно преброяване до 10 освободете бутона за инжектиране. След това извадете иглата от кожата си.

Ако ви е трудно да натиснете бутона за инжектиране в:

• Сменете иглата (вижте стъпка 6, за да извадите иглата и стъпка 2, за да прикрепите нова игла), след това направете тест за безопасност (вижте стъпка 3).
• Ако все още ви е трудно да натиснете в „Вземете нова химикалка“.
• Не Използвайте спринцовка, за да премахнете лекарството от писалката си.

Стъпка 6: Извадете иглата

• Внимавайте при боравене с игли, за да предотвратите нараняване на иглата и кръстосана инфекция.
• Не Поставете отново вътрешната капачка на иглата.

6А захващайте най -широката част от външната капачка на иглата. Дръжте иглата права и я насочете във външната капачка на иглата назад. След това натиснете здраво.

• Иглата може да пробие капачката, ако тя е преосмислена под ъгъл.

6b захват и изстиска най -широката част от капачката на външната игла. Обърнете писалката си няколко пъти с другата си ръка, за да извадите иглата.

• Опитайте отново, ако иглата не излезе от първия път.

6в изхвърлете използваната игла в контейнер, устойчив на пробиване (Вижте изхвърлянето на писалката си в края на тези инструкции за употреба).

6d Върнете капачката на писалката си отново.

• Не put the pen back in the refrigerator.

Използване от

Какви инфекции лекуват цефуроксим?

• Използвайте писалката си само до 28 дни след първата му употреба.

Как да съхранявате писалката си

Преди първо използване

• Дръжте нови химикалки в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не freeze.

След първа употреба

• Дръжте писалката си при стайна температура до 77 ° F (25 ° C).
• Не Поставете писалката си обратно в хладилника.
• Не Съхранявайте писалката си с прикрепената игла.
• Съхранявайте писалката с капачката на писалката.

Дръжте тази писалка от гледката и обхвата на децата.

Как да се грижите за вашата писалка

Работете внимателно с писалката си

• Не drop your pen or knock it against hard surfaces.
• Ако смятате, че писалката ви може да бъде повредена, не се опитвайте да я поправите. Използвайте нов.

Предпазвайте писалката си от прах и мръсотия

• Можете да почистите външната страна на писалката си, като я избършете с влажна кърпа (само вода). Не накисвайте измийте и не смажете писалката. Това може да го повреди.

Хвърляне на писалката си

• Поставете използваната писалка Soliqua 100/33 в контейнер за изхвърляне на FDA, изрязани на FDA веднага след употреба. Не изхвърляйте (изхвърляйте) писалката Soliqua 100/33 във вашия домакински боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA “на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.