Бекстра

Сериозни кожни реакции

(Вижте Предупреждения - сериозни кожни реакции)

• При пациенти са съобщени сериозни кожни реакции (напр. Синдром на токсична епидермална некролиза на Стивънс -Йонсън и мултиформа на еритема). Някои от тези реакции доведоха до смърт.
• Пациентите изглежда са изложени на по -висок риск за тези събития в рамките на първите 2 седмици от лечението, но те могат да се появят по всяко време по време на лечението.
• Отчетената скорост на тези сериозни кожни събития изглежда по-голяма за Bextra в сравнение с други агенти на COX-2.
• Bextra трябва да бъде продължена при първия вид на лезиите на лигавицата на кожата на кожата или всякакъв друг признак на свръхчувствителност.

Описание за Bextra

Валдекоксибът е химически обозначен като 4- (5-метил-3-фенил-4-изоксазолил) бензенсулфонамид и е заместен с диарил изоксазол. Той има следната химическа структура:

Емпиричната формула за валдекоксиб е c ₁₆ H ₁₄ N ₂ O ₃ S и молекулното тегло е 314.36. Valdecoxib е бял кристален прах, който е относително неразтворим във вода (10 µg/ml) при 25 ° С и рН 7.0 разтворим в метанол и етанол и свободно разтворими в органични разтворители и алкални (рН = 12) водни разтвори.

Таблетките Bextra за перорално приложение съдържат 10 mg или 20 mg валдекоксиб. Неактивните съставки включват лактозна монохидратна микрокристална целулоза прегелатинизирана нишестена кроскармелоза натриев магнезиев стеарат хипромелозен полиетилен гликол полисорбат 80 и титанов диоксид.

Използване за Bextra

Таблетките на Bextra са посочени:

• За облекчаване на признаците и симптомите на остеоартрит и ревматоиден артрит при възрастни.
• За лечение на първична дисменорея.

Дозировка за Bextra

Остеоартрит и ревматоиден артрит при възрастни

Препоръчителната доза таблетки Bextra за облекчаване на признаците и симптомите на артрит е 10 mg веднъж дневно.

Първична дисменорея

Препоръчителната доза таблетки Bextra за лечение на първична дисменорея е 20 mg два пъти дневно, ако е необходимо.

Колко се доставя

Таблетки bextra 10 mg са бели филмови и капсули, оформени „10“ от едната страна с четири заострена звезда форма от другата доставена като:

Размер на номера на NDC

0025-1975-31 Бутилка от 100
0025-1975-51 Бутилка от 500
0025-1975-34 Кашон от 100 единична доза

Bextra таблетки 20 mg са бели филмови и капсули, оформени от 20 'от едната страна с четири заострена звезда форма от другата доставена като:

Размер на номера на NDC

0025-1980-31 Бутилка от 100
0025-1980-51 Бутилка от 500
0025-1980-34 Кашон от 100 единична доза

Куркумер куркумин 1000 mg странични ефекти

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15–30 ° C (59–86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Разпространено от: G.D.Searle LLC Divison of Pfizer Inc NY NY 10017. Ревизиран: февруари 2006 г.

Странични ефекти for Bextra

От пациентите, лекувани с таблетки Bextra в контролирани артритния изпитвания 2665, са пациенти с ОА, а 2684 са пациенти с РА. Повече от 4000 пациенти са получили хронична обща дневна доза Bextra 10 mg или повече. Повече от 2800 пациенти са получили Bextra 10 mg/ден или повече за поне 6 месеца, а 988 от тях са получили Bextra за поне 1 година.

Остеоартрит и ревматоиден артрит

Таблица 4 изброява всички нежелани събития, независимо от причинно -следствената връзка, възникнала при ≥2,0% от пациентите, получаващи Bextra 10 и 20 mg/ден в проучвания от три месеца или повече от 7 контролирани проучвания, проведени при пациенти с OA или RA, които включват плацебо и/или положителна контролна група.

Таблица 4 Нежелани събития с честота ≥2,0% в групи за лечение на валдекоксиб: контролирани изпитвания за артрит от три месеца или повече

В тези плацебо- и активно контролирани клинични изпитвания степента на прекратяване поради неблагоприятни събития е 7,5% за пациенти с артрит, получаващи валдекоксиб 10 mg дневно 7,9% за пациенти с артрит, получаващи валдекоксиб 20 mg дневно и 6,0% за пациенти, получаващи плацебо.

В седемте контролирани OA и RA проучвания следните нежелани събития са настъпили при 0,1–1,9% от пациентите, лекувани с Bextra 10–20 mg дневно, независимо от причинно -следствената връзка.

Нарушения на сайта на приложението : Целулит дерматит контакт

Сърдечно -съдов : Утежнена хипертония аневризма ангина пекторис аритмия Кардиомиопатия Застойна сърдечна недостатъчност Коронарна артерия Разстройство Сърдечно мърморене Хипотония

Централна периферна нервна система : Цереброваскуларно разстройство Хипертония Хипоестезия Мигрена Невропатия Невропатия Парестезия Тремът на потрепване на световъртеж

Ендокрин : Гуша

Женска репродуктивна : Аменорея дисменорея левкорея мастит менструално разстройство менорагия менструално издуване на вагинален кръвоизлив

Стомашно -чревен : Abnormal stools constipation diverticulosis dry mouth duodenal ulcer duodenitis eructation esophagitis fecal incontinence gastric ulcer gastritis gastroenteritis gastroesophageal reflux hematemesis hematochezia hemorrhoids hemorrhoids bleeding hiatal hernia melena stomatitis stool frequency increased tenesmus tooth disorder vomiting

Общи : Алергия утежнена алергична реакция Астения болка в гърдите втрисане киста нос оток обобщена лице оток умора треска горещи промивки Халитоза Маллаз Болка periorbital подуване на периферна болка

Слух и вестибуларен : Аномалия на ухото уши в ушите в ушите

Сърдечен ритъм и ритъм : Bradycardia Palpitation Tachycardia

Хемик : Анемия

Чернодробна и жлъчна система : Чернодробна функция Ненормален хепатит alt увеличава увеличаването на AST

Мъжки репродуктивен : Импотентност простатично разстройство

Метаболитни и хранителни : Алкална фосфатаза повишена повишена CPK повишена креатинин повишен диабет Залав гликозурия Глаутка Хиперхолестеролемия Хипергликемия Хиперкалемия Хиперлипемия Хиперурикемия Хипокалцемия Хипокалемия LDH повишена повишена повишена повишена увеличаване на теглото на теглото на теглото на тегло.

Мускулно -скелетна : Артралгия фрактура Случайна скованост на шията Остеопороза Синовит тендонит

Неоплазма : Неоплазма на гърдата Липома Злокачествена киста на яйчника

Тромбоцити (кървене или съсирване) : Екхимоза Епистаксис хематом NOS тромбоцитопения

Психиатрична : Анорексия тревожност Апетит повишава объркване депресия депресия утежнена безсъние нервност Морбидна мечтание сънливост

Разстройства на механизма на съпротивление : Херпес симплекс херпес зостерна инфекция гъбична инфекция Мека тъкан инфекция Вирусна монилиаза Монилиаза Генитална среда Отитс среда

Дихателни : Ненормален дъх звучи бронхит бронхоспазъм кашлица диспнея емфизем ларингит пневмония фарингит плеврит ринит

Кожа и придатъци : Акне алопеция дерматит дерматит гъбичен екзема фоточувствителност Алергична реакция Поррит обрив еритематозен обрив макулопапуларен обрив псориаформа на кожа

Специални сетива : Вкуса извращение

Уринарна система : Албуминурия цистит dysuria hematuria micturition честота Повишена инфекция на пикочните пътища на пирията на пикояние урина

Съдов : Клаудикация прекъсваща хемангиома придобита варикозна вена

Визия : Замъглено зрение катаракта конюнктивален кръвоизлив конюнктивит болка болка кератит зрение ненормално

Разстройства на бели клетки и резими : Еозинофилия левкопения левкоцитоза Лимфаденопатия лимфангит лимфопения

Други сериозни нежелани събития, за които се съобщава рядко (изчислено <0.1%) in clinical trials regardless of causality in patients taking BEXTRA:

Автономни нарушения на нервната система : Хипертоничен енцефалопатия вазоспазъм

Сърдечно -съдов : Анормална ЕКГ аортна стеноза предсърдна фибрилация Каротидна стеноза Коронарна тромбоза Сърдечен блок Сърдечни разстройства на митралната недостатъчност на миокарда инфаркт миокардна исхемия перикардит синкоп тромбофлебит нестабилен ангин вентрикуларна фибрилация

Централна периферна нервна система : Конвулсии

Ендокрин : Хиперпаратиреоидизъм

Женска репродуктивна : Цервикална дисплазия

Стомашно -чревен : Апендицит колит с кървене дисфагия на хранопровода на хранопровода стомашно -чревно кървене илеус чревна обструкция перитонит

Хемик : Лимфома, подобна на разстройство паситопения

Чернодробна и жлъчна система : Холелитиаза

Метаболитен : Дехидратация

Мускулно -скелетна : Остеомиелит на патологичен фрактура

Неоплазма : Доброкачествен мозъчен неоплазмен пикочен мехур карцином карцином стомашен карцином простатен карцином белодробен карцином

Тромбоцити (кървене или съсирване) : Емболия белодробна емболия тромбоза

Психиатрична : Маниакална реакция Психоза

Бъбречно : Остра бъбречна недостатъчност

Разстройства на механизма на съпротивление : Сепсис

Дихателни : Апнея плеврален белодробен оток белодробна фиброза белодробен инфаркт белодробен кръвоизлив Респираторна недостатъчност

Кожа : Базален клетъчен карцином злокачествен меланом

Уринарна система : Пиелонефрит Бъбречно смятане

Визия : Откъсване на ретината

Опит за постмаркетиране

Следните реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на Bextra. Тези реакции са избрани за включване или поради тяхната честота на отчитане на сериозността Възможна причинно -следствена връзка с Bextra или комбинация от тези фактори. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи : Реакции на свръхчувствителност (включително анафилактични реакции и ангиоедем)

Стомашно -чревен : Панкреатит

Кожа и придатъци : Еритема мултиформена ексфолиация дерматит Стивънс-Джонсън Синдром на токсична епидермална некролиза

Лекарствени взаимодействия for Bextra

Изследванията за взаимодействие с лекарства с валдекоксиб се извършват както с валдекоксиб, така и с бързо хидролизирана интравенозна пролекарствена форма. Резултатите от изпитвания, използващи интравенозното пролекарство, са докладвани в този раздел, тъй като те са свързани с ролята на валдекоксиб в лекарствените взаимодействия.

Общи

При хората метаболизмът на валдекоксиб се медиира предимно чрез CYP 3A4 и 2C9, като глюкуронидацията е допълнителен (20%) път на метаболизъм. In vitro studies indicate that valdecoxib is a moderate inhibitor of CYP 2C19 (IC50 = 6 μg/mL or 19 μM) and 2C9 (IC50 = 13 μg/mL or 41 μM) and a weak inhibitor of CYP 2D6 (IC50 = 31 μg/mL or 100 μM) and 3A4 (IC50 = 44 μg/mL or 141 μM).

Аспирин

Съпътстващото приложение на аспирин с валдекоксиб може да доведе до повишен риск от GI язва и усложнения в сравнение само с Valdecoxib. Поради липсата на анти-пламенна ефект валдекоксиб не е заместител на аспирина на сърдечно-съдовата профилактика.

В паралелно групово изследване за взаимодействие с лекарства, сравняващо интравенозната пролекарствена форма на валдекоксиб при 40 mg BID (n = 10) срещу плацебо (n = 9) валдекоксиб, не оказва влияние върху in vitro аспирин-медиираното инхибиране на агрегацията на арахидонат или колаген-стимулирано.

Метотрексат

Валдекоксиб 10 mg Оферта did not show a significant effect on the plasma exposure or renal clearance of methotrexate.

АСЕ-инхибитори

Докладите сочат, че НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ-инхибиторите. Това взаимодействие трябва да се обмисли при пациенти, които приемат бекстра едновременно с асейнхибиторите.

Фуросемид

Клиничните проучвания, както и наблюденията след маркетинг, показват, че НСПВС могат да намалят натриуретичния ефект на фуросемид и тиазиди при някои пациенти. Този отговор се дължи на инхибиране на синтеза на бъбречен простагландин.

Антиконвулсанти (фенитоин)

Плазмената експозиция на стационарно състояние (AUC) на валдекоксиб (40 mg BID за 12 дни) е намалена с 27%, когато се съчетава с множество дози (300 mg QD за 12 дни) на фенитоин (CYP 3A4 индуктор). Пациентите, които вече са стабилизирани на валдекоксиб, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за загуба на контрол на симптомите с фенитоин съвместно приложение. Valdecoxib не оказва статистически значим ефект върху фармакокинетиката на фенитоин (CYP 2C9 и CYP 2C19 субстрат).

Проучвания за взаимодействие с лекарства с други антиконвулсанти не са проведени. Рутинният мониторинг трябва да се извърши, когато терапията с Bextra е или инициирана или прекратена при пациенти на антиконвулсантна терапия.

Dextromethorphan

Dextromethorphan is primarily metabolized by CYP 2D6 и to a lesser extent by 3A4. Coadministration with valdecoxib (40 mg Оферта for 7 days) resulted in a significant increase in dextromethorphan plasma levels suggesting that at these doses valdecoxib is a weak inhibitor of 2D6. Even so dextromethorphan plasma concentrations in the presence of high doses of valdecoxib were almost 5- fold lower than those seen in CYP 2D6 poor metabolizers suggesting that dose adjustment is not necessary.

Литий

Валдекоксиб 40 mg Оферта for 7 days produced significant decreases in lithium serum clearance (25%) и renal clearance (30%) with a 34% higher serum exposure compared to lithium alone. Литий serum concentrations should be monitored closely when initiating or changing therapy with BEXTRA in patients receiving lithium. Литий carbonate (450 mg Оферта for 7 days) had no effect on valdecoxib pharmacokinetics.

Варфарин

Ефектът на валдекоксиб върху антикоагулантния ефект на варфарин (1–8 mg/ден) е проучен при здрави индивиди чрез съвместно приложение на Bextra 40 mg BID за 7 дни. Valdecoxib предизвика статистически значимо увеличение на плазмените експозиции на R-warfarin и S-Warfarin (съответно 12% и 15%) и във фармакодинамичните ефекти (протромбиново време, измерено като INR) на варфарин. Докато средните стойности на INR бяха леко увеличени с съвместно приложение на валдекоксиб, ежедневната променливост в индивидуалните стойности на INR беше увеличена. Антикоагулантната терапия трябва да се наблюдава особено през първите няколко седмици след започване на терапия с Bextra при пациенти, получаващи варфарин или подобни средства.

Флуконазол и кетоконазол

Кетоконазол и флуконазол са предимно CYP 3A4 и 2C9 инхибитори съответно. Съпътстващото приложение на единична доза на валдекоксиб 20 mg с множество дози кетоконазол и флуконазол доведе до значително увеличение на експозицията на валдекоксиб. Плазмената експозиция (AUC) на валдекоксиб се увеличава с 62%, когато се съчетава с флуконазол и 38%, когато се съвместно с кетоконазол.

Глибурид

Глибурид is a CYP 2C9 substrate. Coadministration of valdecoxib (10 mg Оферта for 7 days) with glyburide (5 mg QD or 10 mg Оферта) did not affect the pharmacokinetics (exposure) of glyburide. Coadministration of valdecoxib (40 mg Оферта (day 1) и 40 mg QD (days 2–7)) with glyburide (5 mg QD) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose и insulin levels) of glyburide. Coadministration of valdecoxib (40 mg Оферта (day 1) и 40 mg QD (days 2– 7)) with glyburide (10 mg glyburide Оферта) resulted in 21% increase in glyburide AUC(0–12hr) и a 16% increase in glyburide Cmax leading to a 16%decrease in glucose AUC(0–24hr). Insulin parameters were not affected. Because changes in glucose concentrations with valdecoxib coadministration were within the normal variability и individual glucose concentrations were above or near 70 mg/dL dose adjustment for glyburide (5 mg QD и 10 mg Оферта) with valdecoxib coadministration (up to 40 mg QD) is not indicated. Coadministration of glyburide with doses higher than 40 mg valdecoxib (e.g. 40 mg Оферта) has not been studied.

Омепразол

Омепразол is a CYP 3A4 substrate и CYP 2C19 substrate и inhibitor. Валдекоксиб steady state plasma concentrations (40 mg Оферта) were not affected significantly with multiple doses of omeprazole (40 mg QD). Coadministration with valdecoxib increased exposure of omeprazole (AUC) by 46%. Drugs whose absorption is sensitive to pH may be negatively impacted by concomitant administration of omeprazole и valdecoxib. However because higher doses (up to 360 mg QD) of omeprazole are tolerated in Zollinger-Ellison (ZE) patients no dose adjustment for omeprazole is recommended at current doses. Coadministration of valdecoxib with doses higher than 40 mg QD omeprazole has not been studied.

Устни контрацептиви

Валдекоксиб (40 mg Оферта) did not induce the metabolism of the combination oral contraceptive norethindrone/ethinyl estradiol (1 mg/0.035 mg combination Ortho-Novum 1/35 ^® ). Съвместно приложение на валдекоксиб и орто-ноември 1/35 ^® повишава експозицията на норетиндрон и етинил естрадиол съответно с 20% и 34%. Въпреки че има малък риск от загуба на контрацептивна ефикасност, клиничната значимост на тези увеличени експозиции по отношение на безопасността не е известна. Тези повишени експозиции на норетиндрон и етинил естрадиол трябва да се вземат предвид при избора на орален контрацептив за жените, които приемат валдекоксиб.

Диазепам

Диазепам (Valium ^® ) е CYP 3A4 и CYP 2C19 субстрат. Плазмената експозиция на диазепам (10 mg BID) се увеличава с 28% след прилагане на валдекоксиб (40 mg BID) в продължение на 12 дни, докато плазмената експозиция на валдекоксиб (40 mg BID) не е значително увеличена след прилагане на диазепам (10 mg BID) в продължение на 12 дни. Въпреки че големината на промените в плазмената експозиция на диазепам, когато съвместните с валдекоксиб не са достатъчни, за да гарантират корекциите на дозата, които пациентите могат да изпитат засилени седативни странични ефекти, причинени от повишена експозиция на диазепам при това обстоятелство. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу участието в опасни дейности, изискващи пълна психическа бдителност, като операционна машина или шофиране на моторно превозно средство.

Предупреждения for Bextra

Стомашно -чревен (GI) Effects — Risk Of GI Ulceration Bleeding And Perforation

Сериозна стомашно-чревна токсичност като кървяща язва и перфорация на стомаха тънко червата или дебелото черво може да се появи по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Малките стомашно -чревни проблеми като диспепсия са често срещани и могат да се появят и по всяко време по време на терапията с НСПВС. Следователно лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за улцерация и кървене дори при липса на предишни симптоми на GI Tract. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на сериозна GI токсичност и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят. Полето на периодичния лабораторен мониторинг не е демонстрирана, нито е адекватно оценена. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Доказано е, че горните ГИ язви грубо кървене или перфорация, причинени от НСПВС, изглежда се срещат при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3 до 6 месеца, и 2–4% от пациентите, лекувани за една година. Тези тенденции продължават, като по този начин увеличават вероятността от развитие на сериозно събитие на ГИ в известно време по време на терапията. Въпреки това дори краткосрочната терапия не е без риск.

НСПВС трябва да бъде предписано с изключително внимание при пациенти с предишна анамнеза за язва или стомашно -чревно кървене. Повечето спонтанни съобщения за фатални GI събития са при възрастни или инвалидирани пациенти и следователно трябва да се внимава за лечението на тази популация. За пациентите с висок риск трябва да се обмислят алтернативни терапии, които не включват НСПВС.

Проучванията показват, че пациентите с a Предишна анамнеза за пептична язва и/или стомашно -чревно кървене и които използват НСПВС, имат по-голям от 10 пъти по-висок риск от развитие на GI кървене от пациентите, като нито един от тези рискови фактори. В допълнение към миналата анамнеза за фармакоепидемиологичните проучвания на язвените заболявания са идентифицирали няколко други съвместни терапии или съвместни състояния, които могат да увеличат риска от кървене на ГИ, като: лечение с лечение с перорален кортикостероиди с антикоагуланти по-дълга продължителност на терапията с тютюнева алкохолизъм по-възрастта и лошия общ статус. (Вижте Клинични изследвания - Проучвания за безопасност. )

Сериозни кожни реакции

Валдекоксиб contains a sulfonamide moiety и patients with a known history of a sulfonamide allergy may be at a greater risk of skin reactions. Patients without a history of sulfonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions .

Сериозни кожни реакции, включително еритема мултиформена Стивънс -Джонсън Синдром и токсична епидермална некролиза, са докладвани чрез наблюдение на постмаркета при пациенти, получаващи Bextra (вж. Нежелани реакции -опит за следпархив). Съобщава се за смъртните случаи, дължащи се на синдрома на Стивънс -Джонсън и токсичните епидермални некроли. Изглежда, че пациентите са изложени на по -висок риск за тези събития в началото на терапията с появата на събитието, възникващо в по -голямата част от случаите в рамките на първите две седмици от лечението. Bextra трябва да бъде прекратена при първия вид на лигавичните лезии на кожата или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Съобщава се за сериозни кожни реакции с други инхибитори на COX-2 по време на опит в постпармирането. Отчетената скорост на тези събития изглежда е по-голяма за Bextra в сравнение с други агенти на COX-2 (виж Boxed Warning-сериозни кожни реакции).

Анафилактоидни реакции

При постмаркетинговия опит е съобщаван за случаи на реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции и ангиоедем) при пациенти, получаващи bextra (виж Нежелани реакции - Опитът за постмаркетинг ). Тези случаи са възникнали при пациенти със и без анамнеза за реакции на алергичен тип към сулфонамиди (виж Противопоказания ). Bextra не трябва да се дава на пациенти с аспиринската триада. Този симптоматичен комплекс обикновено се среща при астматични пациенти, които изпитват ринит със или без назални полипи или които проявяват тежък потенциално фатален бронхоспазъм след приемане на аспирин или други НСПВС (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Предварителна астма ).

Трябва да се търси аварийна помощ в случаите, когато се появява анафилактоидна реакция.

Байпас на коронарна артерия

Пациентите, лекувани с Bextra за болка след операция на байпас на коронарна артерия, имат по -висок риск от сърдечно -съдови/тромбоемболични събития дълбоки инфекции или усложнения на терналната рана. Следователно Bextra е противопоказана за лечение на следоперативна болка след операция на CABG. (Вж. Противопоказания и клинични проучвания за безопасност).

Напреднало бъбречно заболяване

Няма налична информация относно безопасното използване на таблетки Bextra при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Следователно лечението с Bextra не се препоръчва при тези пациенти. Ако терапията с Bextra трябва да се започне внимателно наблюдение на бъбречната функция на пациента е препоръчително ( ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - бъбречни ефекти ).

Бременност

При късната бременност Бекстра трябва да се избягва, тъй като може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.

Предпазни мерки for Bextra

Общи

Не може да се очаква таблетките на Bextra да заменят кортикостероиди или да лекуват кортикостероидна недостатъчност. Рязкото прекратяване на кортикостероидите може да доведе до обостряне на кортикостероидната болест. Пациентите на продължителна кортикостероидна терапия трябва да терапията им се намалява бавно, ако се вземе решение за прекратяване на кортикостероидите.

Как да се откажем от тютюнопушенето с Chantix

Фармакологичната активност на валдекоксиб при намаляване на треската и възпалението може да намали полезността на тези диагностични признаци при откриване на усложнения на предполагаемите неинфекциозни болезнени състояния.

Чернодробни ефекти

Граничните повишения на един или повече чернодробни тестове могат да се появят при до 15% от пациентите, приемащи НСПВС. Съобщава се за забележителни повишения на ALT или AST (приблизително три или повече пъти по -голяма от горната граница на нормалното) при приблизително 1% от пациентите в клинични изпитвания с НСПВС. Тези лабораторни аномалии могат да прогрес могат да останат непроменени или могат да останат преходни с продължаваща терапия. Съобщават се за редки случаи на тежки чернодробни реакции, включително жълтеница и фатална фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност (някои с фатален резултат) с НСПВС. При контролирани клинични изпитвания на валдекоксиб честотата на граничните (дефинирани като 1,2- до 3,0 пъти) повишаване на чернодробните тестове е 8,0% за валдекоксиб и 8,4% за плацебо, докато приблизително 0,3% от пациентите, приемащи валдекоксиб, и 0,2% от пациентите, които се отнасят за плацебо, са били забележителни (дефинирани като по-големи от 3 пъти) повишаване на ALT или AST.

Пациент със симптоми и/или признаци, предполагащи чернодробна дисфункция или при когото е настъпил анормален чернодробен тест, трябва да се следи внимателно за доказателства за развитието на по -тежка чернодробна реакция, докато е на терапия с бекстра. Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (например еозинофилия обрив), трябва да бъдат прекратени.

Бъбречно Effects

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително лекарство може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да ускори явната бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция сърдечна недостатъчност чернодробна дисфункция тези, които приемат диуретици и инхибитори на ангиотензин, конвертиращ ензим (ACE) и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Трябва да се използва предпазливост при започване на лечение с Bextra при пациенти със значителна дехидратация. Препоръчително е първо да рехидратирате пациентите и след това да започнете терапия с Bextra. Препоръчва се и при пациенти с предварително съществуващо бъбречно заболяване. (Вижте Предупреждения - напреднало бъбречно заболяване. )

Хематологични ефекти

Анемия is sometimes seen in patients receiving BEXTRA. Patients on long-term treatment with BEXTRA should have their hemoglobin or hematocrit checked if they exhibit any signs or симптоми of anemia.

Bextra обикновено не влияе на броя на тромбоцитите протромбиново време (PT) или активирано частично време на тромбопластин (APTT) и изглежда не инхибира агрегацията на тромбоцитите при посочени дози (виж Клинични изследвания - Проучвания за безопасност - тромбоцити ).

Задържане на течности и оток

Задържане на течности и оток са наблюдавани при някои пациенти, приемащи bextra (виж Нежелани реакции ). Therefore BEXTRA should be used with caution in patients with fluid retention hypertension or heart failure.

Предварителна астма

Пациентите с астма могат да имат чувствителна към аспирин астма. Използването на аспирин при пациенти с аспиринсивна астма е свързано с тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален. Тъй като кръстосаната реактивност, включително бронхоспазъм между аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства, се съобщава при такива пациенти, чувствителни към аспирин, Bextra не трябва да се прилага на пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с предварително астма.

Лабораторни тестове

Тъй като сериозните улцерации на GI тракт и кървене могат да възникнат без предупреждение симптоми, които лекарите трябва да наблюдават признаци и симптоми на кървене на GI.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Валдекоксиб was not carcinogenic in rats given oral doses up to 7.5 mg/kg/day for males и 1.5 mg/kg/day for females (equivalent to approximately 2- to 6-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)) or in mice given oral doses up to 25 mg/kg/day for males и 50 mg/kg/day for females (equivalent to approximately 0.6- to 2.4-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)) for two years.

Валдекоксиб was not mutagenic in an Ames test or a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells nor was it clastogenic in a chromosome aberration assay in CHO cells or in an in vivo micronucleus test in rat bone marrow.

Валдекоксиб did not impair male rat fertility at oral doses up to 9.0 mg/kg/day (equivalent to approximately 3- to 6-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)). In female rats a decrease in ovulation with increased pre- и post-implantation loss resulted in decreased live embryos/fetuses at doses ≥2 mg/kg/day (equivalent to approximately 2-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr) for valdecoxib). The effects on female fertility were reversible. This effect is expected with inhibition of prostaglиin synthesis и is not the result of irreversible alteration of female reproductive function.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Честотата на плода със скелетни аномалии като полубипартитни гръдни гръбначни прешлени и слети стернебри е малко по-висока при зайци при орална доза от 40 mg/kg/ден (еквивалентна на приблизително 72 пъти човешки експозиции при 20 mg QD. Valdecoxib не е тератогенна при зайци до орална доза от 10 mg/kg/ден (еквивалентна на приблизително 8-кратно излагане на хора при 20 mg QD, измерена от AUC (0–24HR)).

Валдекоксиб was not teratogenic in rats up to an oral dose of 10 mg/kg/day (equivalent to approximately 19-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)). There are no studies in pregnant women. However valdecoxib crosses the placenta in rats и rabbits. BEXTRA should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Нетератогенни ефекти

Валдекоксиб caused increased pre- и post-implantation loss with reduced live fetuses at oral doses ≥10 mg/kg/day (equivalent to approximately 19-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)) in rats и an oral dose of 40 mg/kg/day (equivalent to approximately 72-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)) in rabbits throughout organogenesis. In addition reduced neonatal survival и decreased neonatal body weight when rats were treated with valdecoxib at oral doses ≥6 mg/kg/day (equivalent to approximately 7-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)) throughout organogenesis и lactation period. No studies have been conducted to evaluate the effect of valdecoxib on the closure of the ductus arteriosus in humans. Therefore as with other drugs known to inhibit prostaglиin synthesis use of BEXTRA during the third trimester of pregnancy should be avoided.

Труд и доставка

Валдекоксиб produced no evidence of delayed labor or parturition at oral doses up to 10 mg/kg/day in rats (equivalent to approximately 19-fold human exposure at 20 mg QD as measured by the AUC(0–24hr)). The effects of BEXTRA on labor и delivery in pregnant women are unknown.

Кърмещи майки

Валдекоксиб и its active metabolite are excreted in the milk of lactating rats. It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk и because of the potential for adverse reactions in nursing infants from BEXTRA a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother и the importance of nursing to the infant.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Bextra при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са оценени.

Гериатрична употреба

От пациентите, които са получавали бекстра при клинични изпитвания за артрит с продължителност три месеца или по -големи приблизително 2100 са на възраст 65 или повече години, включително 570 пациенти, които са били на 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Bextra

Симптомите след остра предопределеност на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Може да се появи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома може да се появи, но са редки.

Съобщава се за анафилактоидни реакции с терапевтично поглъщане на НСПВС и може да възникне след предозиране.

Пациентите трябва да се управляват чрез симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Хемодиализата е отстранена само около 2% от администрирания валдекоксиб от системната циркулация на 8 пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий и въз основа на степента му на свързване на плазмения протеин (> 98%) диализа е малко вероятно да бъде полезна при предозиране. Алкалинизацията на принудителната диуреза на урината или хемоперфузията също може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Противопоказания за Bextra

Bextra не трябва да се дава на пациенти, които са демонстрирали реакции на алергичен тип към сулфонамиди.

Таблетките на Bextra са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към валдекоксиб. Bextra не трябва да се дава на пациенти, които са имали астма уртикария или реакции от типа на алергията след приемане на аспирин или НСПВС. Тежките рядко фатални анафилактични реакции към НСПВС са възможни при такива пациенти (виж Предупреждения - Анафилактоидни реакции и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Предварителна астма ).

Bextra е противопоказана за лечение на следоперативна болка непосредствено след операцията на байпас на коронарната артерия (CABG) и не трябва да се използва в тази обстановка. (Вижте Клинични изследвания - Проучвания за безопасност ).

Клинична фармакология for Bextra

Механизъм на действие

Валдекоксиб is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that exhibits anti-inflammatory analgesic и antipyretic properties in animal models. The mechanism of action is believed to be due to inhibition of prostaglиin synthesis primarily through inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2). At therapeutic plasma concentrations in humans valdecoxib does not inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1).

Фармакокинетика

Абсорбция

Валдекоксиб achieves maximal plasma concentrations in approximately 3 hours. The absolute bioavailability of valdecoxib is 83% following oral administration of BEXTRA compared to intravenous infusion of valdecoxib.

Пропорционалността на дозата се демонстрира след единични дози (1–400 mg) валдекоксиб. С множество дози (до 100 mg/ден за 14 дни) експозицията на валдекоксиб, измерена от AUC увеличава се по повече от пропорционален начин при дози над 10 mg оферта. Плазмените концентрации на стационарно състояние на валдекоксиб се постигат до 4 -ия ден.

Фармакокинетичните параметри на стационарно състояние на валдекоксиб при здрави мъжки пациенти са показани в таблица 1.

Таблица 1 Средно (SD) Фармакокинетични параметри на стабилно състояние

В фармакокинетичните параметри не са наблюдавани клинично значими възрастови или различия във фармакокинетичните параметри, които ще изискват корекции на дозата.

Ефект от храната и антиацид

Bextra може да се приема със или без храна. Храната няма значителен ефект нито върху пиковата плазмена концентрация (CMAX), нито върху степента на абсорбция (AUC) на валдекоксиб, когато Bextra се приема с високо съдържание на мазнини. Времето за пикова плазмена концентрация (TMAX обаче се забави с 1-2 часа. Прилагането на Bextra с антиацид (алуминий/магнезиев хидроксид) няма значителен ефект нито върху скоростта, нито върху степента на абсорбция на валдекоксиб.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин за валдекоксиб е около 98% в диапазона на концентрация (21–2384 ng/ml). Очакваният обем на разпределение (VSS/F) на Valdecoxib е приблизително 86 L след перорално приложение. Валдекоксиб и неговият активен метаболит се разделят за предпочитане в еритроцитите със съотношение между кръв и плазма от около 2,5: 1. Това съотношение остава приблизително постоянно с времето и терапевтичните концентрации на кръвта.

Метаболизъм

При хората валдекоксибът претърпява обширен чернодробен метаболизъм, включващ както р450 изоензими (3A4 и 2C9), така и не-P450-зависими пътища (т.е. глюкуронидация). Съпътстващо приложение на Bextra с известни CYP 3A4 и 2C9 инхибитори (например флуконазол и кетоконазол) може да доведе до повишена плазмена експозиция на валдекоксиб (виж Лекарствени взаимодействия ).

Един активен метаболит на валдекоксиб е идентифициран в човешката плазма при приблизително 10% концентрацията на валдекоксиб. Този метаболит, който е по-малко мощен специфичен инхибитор на COX-2 от родителя, също претърпява обширен метаболизъм и представлява по-малко от 2% от дозата на валдекоксиб, отделена в урината и изпражненията. Поради ниската си концентрация в системната циркулация няма вероятност да допринесе значително за профила на ефикасността на Bextra.

Екскреция

Валдекоксиб is eliminated predominantly via hepatic metabolism with less than 5% of the dose excreted unchanged in the urine и feces. About 70% of the dose is excreted in the urine as metabolites и about 20% as valdecoxib N-glucuronide. The apparent oral clearance (CL/F) of valdecoxib is about 6 L/hr. The mean elimination half-life (T1/2) ranges from 8–11 hours и increases with age.

Специални популации

Гериатричен

При възрастни субекти (> 65 години) тегло, коригирани с теглото, стационарни плазмени концентрации (AUC (0–12HR)) са с около 30% по-високи, отколкото при младите лица. Не е необходимо корекция на дозата въз основа на възрастта.

Педиатрична

Bextra не е изследвана при педиатрични пациенти на възраст под 18 години.

Състезание

Фармакокинетичните различия, дължащи се на раса, не са идентифицирани в клинични и фармакокинетични проучвания, проведени до момента.

Чернодробна недостатъчност

Валдекоксиб plasma concentrations are significantly increased (130%) in patients with moderate (Child- Pugh Class B) hepatic impairment. In clinical trials doses of BEXTRA above those recommended have been associated with fluid retention. Hence treatment with BEXTRA should be initiated with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment и fluid retention. The use of BEXTRA in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended.

Бъбречно Insufficiency

Фармакокинетиката на валдекоксиб е проучена при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане. Тъй като бъбречното елиминиране на валдекоксиб не е важно за неговото разположение, не са открити клинично значими промени в клирънса на валдекоксиб дори при пациенти с тежко бъбречно увреждане или при пациенти, подложени на бъбречна диализа. При пациенти, подложени на хемодиализа, плазменият клирънс (Cl/F) на валдекоксиб е подобен на Cl/f, открит при здрави възрастни лица (Cl/F около 6 до 7 L/час) с нормална бъбречна функция (на базата на креатинин клирънс).

НСПВС са свързани с влошаване на бъбречната функция и употребата при напреднало бъбречно заболяване не се препоръчва (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - бъбречни ефекти ).

Лекарствени взаимодействия

За количествена информация относно следните проучвания за взаимодействие с лекарства вижте Лекарствени взаимодействия .

Общи

Валдекоксиб undergoes both P450 (CYP) dependent и non-P450 dependent (glucuronidation) metabolism. In vitro studies indicate that valdecoxib is not a significant inhibitor of CYP 1A2 3A4 or 2D6 и is a weak inhibitor of CYP 2C9 и a weak to moderate inhibitor of CYP 2C19 at therapeutic concentrations. The P450-mediated metabolic pathway of valdecoxib predominantly involves the 3A4 и 2C9 isozymes. Using prototype inhibitors и substrates of these isozymes the following results were obtained. Coadministration of a known inhibitor of CYP 2C9/3A4 (fluconazole) и a CYP 3A4 inhibitor (ketoconazole) enhanced the total plasma exposure (AUC) of valdecoxib. Coadministration of valdecoxib with a CYP 3A4 inducer (phenytoin) decreased total plasma exposure (AUC) of valdecoxib. ( see Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с варфарин (субстрат на CYP 2C9) предизвика малко, но статистически значимо увеличаване на плазмените експозиции на R-Warfarin и S-Warfarin, а също и във фармакодинамичните ефекти (международно нормализирано съотношение INR) на варфарин. (Вижте Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с диазепам (CYP 2C19/3A4 субстрат) доведе до повишена експозиция на диазепам, но не и основния му метаболит десметилдиазепам. (Вижте Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с глибурид (CYP 2C9 субстрат) (40 mg valdecoxib QD с 10 mg глибуридна оферта) доведе до повишена експозиция на глибурид. (Вижте Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с перорален контрацептив 1 mg норетиндрон/0,035 mg етинил естрадиол (CYP 3A4 субстрати) води до повишено излагане както на норетиндрон, така и на етинил естрадиол. (Вижте Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с омепразол (CYP 3A4/2C19 субстрат) предизвика увеличаване на експозицията на омепразол. (Вижте Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с декстрометорфан (CYP 2D6/3A4 субстрат) доведе до повишаване на нивата на плазмените нива на декстрометорфан над тези, наблюдавани при лица с нормални нива на CYP 2D6. Дори и така тези нива бяха почти 5 пъти по-ниски от тези, наблюдавани при лоши метаболизатори на CYP 2D6. (Вижте Лекарствени взаимодействия . )

Коадминацията на валдекоксиб с фенитоин (CYP 2C9/2C19 субстрат) не влияе на фармакокинетиката на фенитоин.

Коадминацията на валдекоксиб или неговия инжекционен пролекарство с субстрати на CYP 2C9 (пропофол) и CYP 3A4 (Midazolam Alfentanil Fentanyl) не инхибира метаболизма на тези субстрати.

Клинични изследвания

Ефикасността и клиничната полезност на таблетките Bextra са демонстрирани при остеоартрит (OA) ревматоиден артрит (RA) и при лечение на първична дисменорея.

Остеоартрит

Bextra се оценява за лечение на признаците и симптомите на остеоартрит на коляното или тазобедрената става в пет двойно-слепи рандомизирани контролирани проучвания, в които 3918 пациенти са лекувани в продължение на 3 до 6 месеца. Показано е, че Bextra е по -добра от плацебо в подобрение в три области на симптомите на ОА: (1) Университетите WOMAC (Уестърн Онтарио и Макмастър) Остеоартрит индекс на състава на сковаността на болката и функционалните мерки в ОА (2) общата оценка на пациента на болка и (3) общата оценка на глобалната пациент. Двете 3-месечни основни изпитвания в ОА обикновено показват промени статистически значително различни от плацебо и сравними с контрола на напрокса в мерки на тези домейни за дозата от 10 mg/ден. Не се наблюдава допълнителна полза с дневна доза Valdecoxib 20 mg.

Ревматоиден артрит

BEXTRA demonstrated significant reduction compared to placebo in the signs and symptoms of RA as measured by the ACR (American College of Rheumatology) 20 improvement a composite defined as both improvement of 20% in the number of tender and number of swollen joints and a 20% improvement in three of the following five: patient global physician global patient pain patient function assessment and C-reactive protein (CRP). Bextra се оценява за лечение на признаците и симптомите на ревматоиден артрит при четири двойно-слепи рандомизирани контролирани проучвания, при които 3444 пациенти са лекувани в продължение на 3 до 6 месеца. Двете 3-месечни основни изпитвания сравняват валдекоксиб с напроксен и плацебо. Резултатите за отговорите на ACR20 в тези изпитвания са показани по -долу (Таблица 2). Изпитванията на бекстра при ревматоиден артрит позволяват съпътстваща употреба на кортикостероиди и/или модифициращи болести антиревматични лекарства (DMARDs) като златни соли на метотрексат и хидроксихлорохин. Не се наблюдава допълнителна полза с дневна доза Valdecoxib 20 mg.

Таблица 2 ACR20 Скорост на отговор (%) при ревматоиден артрит

Първична дисменорея

Bextra се сравнява с напроксен натриев 550 mg при две плацебо-контролирани проучвания на жени с умерена до тежка първична дисменорея. Настъпването на аналгезия беше в рамките на 60 минути за Bextra 20 mg. Величината на началото и продължителността на аналгетичния ефект с Bextra 20 mg са сравними с напроксен натриев 550 mg.

Проучвания за безопасност

Проучвания при пациенти след хирургика (Изследваща употреба)

Три плацебо-контролирани проучвания (две коронарна артерия байпас присадка (CABG) изследвания до голяма степен при пациенти с медиална стернотомия, поставени на кардиопулмонален байпас и едно цялостно изследване на хирургията), за да се оцени безопасността на изследователския агент Parecoxib натрий (родителския про-дрогист на валдекоксиб) и валдекоксиб натрий (родителския про-дрогист на валдекоксиб) и валдекоксиб натриев (родителския про-дрогист на валдекоксиб) и валдекоксиб. Пациентите са получавали парекоксиб натрий в продължение на най -малко 3 дни и след това са преминали към валдекоксиб за обща продължителност на лечението от 10–14 дни. Всички пациенти са получили стандарт за аналгезия на грижите по време на лечението и всички пациенти са получили аспирин с ниска доза преди рандомизацията и в двете проучвания за хирургия на CABG.

В допълнение към рутинните нежелани събития, отчитащи предварително определени нежелани събития, които представляват интерес, бяха решени според предварително определени дефиниции от независима комисия, които бяха заслепени за присвояване на лечение. В трите проучвания общите рутинни профили на нежелани събития са сходни между активните лечения и плацебо.

Първото проучване на CABG хирургията оценява пациентите, лекувани с IV parecoxib натрий 40 mg оферта за минимум 3 дни, последвано от лечение с валдекоксиб 40 mg BID (Parecoxib Натриев/Valdecoxib група) (n = 311) или плацебо/плацебо (n = 151) в 14-дневно двойно-залепено плацебо-контролирано проучване. Оценявани са девет предварително определени категории за нежелани събития (сърдечно-съдови тромбоемболични събития перикардит ново начало или обостряне на застойна сърдечна недостатъчност бъбречна недостатъчност/дисфункция горна язва на GI основни не-GI кървя инфекции Неинфекциозни белодробни усложнения и смърт). Имаше значително (p <0.05) greater incidence of cardiovascular/thromboembolic events (myocardial infarction ischemia cerebrovascular accident deep vein thrombosis и pulmonary embolism) detected in the parecoxib/valdecoxib treatment group compared to the placebo/placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% и 0.0% respectively) и over the entire study period (4.8% и 1.3% respectively). Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/valdecoxib treatment.

Във второто по-голямо проучване на CABG хирургията са оценени четири предварително определени категории събития (сърдечно-съдови/тромбоемболични; бъбречна дисфункция/бъбречна недостатъчност; горна язва/кървене; хирургична рана). Пациентите са рандомизирани в рамките на 24-часова операция след каба до: Parecoxib Начална доза от 40 mg IV, след това 20 mg IV Q12H за минимум 3 дни, последвани от валдекоксиб PO (20 mg Q12H) (n = 544) за останалата част от 10-дневен период на лечение; плацебо IV, последван от Valdecoxib PO (n = 544); или плацебо IV, последвано от плацебо PO (n = 548). Значително (P = 0,033) по -голяма честота на събитията в категорията сърдечно -съдови/тромбоемболи е открита в групата за лечение на PareCoxib/Valdecoxib (NULL,0%) в сравнение с групата на лечение с плацебо/плацебо (NULL,5%). Лечението с плацебо/валдекоксиб също е свързано с по -голяма честота на CV тромбоемболични събития спрямо лечението с плацебо, но тази разлика не достига статистическа значимост. Три от сърдечно -съдовите тромбоемболични събития в групата за лечение на плацебо/валдекоксиб са се появили през периода на лечение на плацебо; Тези пациенти не са получили валдекоксиб. Предварително определени събития, възникнали с най-висока честота и в трите лечебни групи, включваха категорията на хирургичните усложнения на раната, включително дълбоки хирургични инфекции и събития за заздравяване на стерилни рани (виж таблицата по-долу).

Честота на предварително отделените нежелани събития в CABG хирургична проучване 2 [N (% от пациентите)]

Общи Surgery: In the third study a large (N=1050) major orthopedic/general surgery trial patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period or placebo IV followed by placebo PO (n=525). There were no significant differences in the overall safety profile including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study for parecoxib sodium/valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients (see table below).

Честота на предварително определени нежелани събития в CABG хирургична проучване 2 [N (% от пациентите)]

Не са наблюдавани значителни разлики между групите за лечение

Bextra е противопоказана за лечение на следоперативна болка непосредствено след операцията на байпас на коронарната артерия и не трябва да се използва в тази обстановка (виж Противопоказания ).

Сърдечно -съдов Safety Analysis from Остеоартрит и Ревматоиден артрит Studies

Проведени са рандомизирани контролирани клинични изпитвания с Bextra, по -дълъг от една година, нито са проведени проучвания за откриване на разлики в сърдечно -съдовите събития в хронична обстановка.

При анализ на 10 рандомизирани контролирани клинични проучвания при остеоартрит и ревматоиден артрит 4531 пациенти са получавали Bextra в дози, вариращи от 10 mg до 80 mg за периоди от 6 до 52 седмици. По -голямата част от тези пациенти са получили Bextra в продължение на 12 седмици или по -малко. Този анализ сравнява честотата на сериозни сърдечно-съдови събития при пациенти, лекувани с Bextra, с честотата на тези събития при пациенти, получаващи плацебо (n = 1142) или терапия с НСПВС (n = 2261). В този анализ не бяха открити видими разлики в регулираната от експозицията сериозни сърдечно-съдови скорости на тромбоемболични събития между пациенти, получаващи Bextra плацебо и НСПВС.

Bextra не е проучена в клинични изпитвания след 12 месеца продължителност.

Стомашно -чревен (GI) Endoscopy Studies with Therapeutic Doses

Планираните горни GI ендоскопски оценки се извършват с Bextra при дози от 10 и 20 mg дневно при над 800 пациенти с ОА, които са били записани в две рандомизирани 3-месечни проучвания, използващи активни сравнителен и плацебо контроли (проучване 3 и проучване 4). Тези проучвания записват пациенти без ендоскопични язви в началото и сравняват скоростта на ендоскопските язви, дефинирани като всяка гастродуоденална язва, наблюдавани ендоскопски, при условие че е с „недвусмислена дълбочина“ и поне 3 mm в диаметър.

И в двете проучвания Bextra 10 mg дневно се свързва със статистически значима по -ниска честота на ендоскопските гастродуоденални язви през периода на изследване в сравнение с активните сравнители. Фигура 1 обобщава честотата на гастродуоденалните язви в проучвания 3 и 4 за плацебо валдекоксиб и активни контролни оръжия.

Проучване на безопасността със супрарапевтични дози

Планираните горни GI ендоскопски оценки са извършени в рандомизирано 6-месечно проучване на 1217 пациенти с OA и RA, сравняващи Valdecoxib 20 mg BID (40 mg дневно) и 40 mg BID (80 mg дневно) (4 до 8 пъти по-голяма от препоръчителната терапевтична доза) до налбоксен 500 mg (проучване 5). Това проучване също така официално оцени бъбречните събития като основен резултат със супрарапевтични дози от Бекстра. Бъбречната крайна точка беше дефинирана като всяко от следните: ново/увеличение на отока Ново/Увеличаване на застойна сърдечна недостатъчност Увеличаване на кръвното налягане (BP;> 20 mm Hg систолен> 10 mm Hg диастолна) Ново/увеличение на лечението с ВР Ново/Увеличаване на диуретичната терапия Креатинин се увеличава над 30% (или> 1,2 mg/dl, ако основната линия <0.9 mg/dL) BUN increase over 200% or> 50 mg/dl 24-часов уринарен протеин се увеличават до> 500 mg (ако изходното ниво 0–150 mg или> 750, ако изходното ниво 151–300 или> 1000, ако изходното ниво 301–500) серумният калий се увеличава до> 6 meq/L или серумен натрий намалява до <130 mEq/L.

Фигура 2 обобщава честотата на заболеваемостта от гастродуоденални язви и бъбречни събития, които се наблюдават в проучване 5. Bextra 40 mg дневно и 80 mg дневно са свързани със статистически значима по -ниска честота на ендоскопските гастродуоденални язви през периода на изследване в сравнение с напрокса. Честотата на бъбречните събития е значително различна между Bextra 80 mg Daily Group и напроксен. Клиничната значимост на бъбречните събития, наблюдавана при супрарапевтични дози (4 до 8 пъти по -голяма от препоръчителната терапевтична доза) на Bextra, не е известна (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - бъбречни ефекти ).

Фигура 2 Честота на ендоскопските гастродуоденални язви и бъбречните събития в проучването за безопасност с високи дози

Бъбречно Safety at the Therapeutic Chronic Dose

Бъбречните ефекти на валдекоксиб в сравнение с плацебо и конвенционални НСПВС също бяха оценени чрез проспективно разработени събрани анализи на данните за бъбречните събития (виж дефиницията по-горе-супраепевтични дози) от пет плацебо- и активно контролирани 12-седмични артритни проучвания, включващи 995 OA или RA пациенти, дадоха валдекоксиб 10 mg дневно. Честотата на бъбречните събития, наблюдавана при този анализ с валдекоксиб 10 mg дневно (3%) ибупрофен 800 mg TID (7%) напроксен 500 mg BID (2%) и диклофенак 75 mg BID (4%) са значително по-високи от пациентите, третирани с плацебо (1%). Във всички лечебни групи по -голямата част от бъбречните събития се дължат или на появата на оток или влошаващи се БП.

Стомашно -чревен Ulcers in High-Risk Patients

Извършват се анализи на подмножества на пациенти с рискови фактори (възрастова съпътстваща ниска доза аспирин История на предишната язва заболяване), записани в четири горни GI ендоскопски проучвания. Таблица 3 обобщава видяните тенденции.

Таблица 3 Честота на ендоскопските гастродуоденални язви при пациенти със и без избрани

От тези сравнения не могат да се правят статистически изводи.

Корелацията между резултатите от ендоскопските изследвания и честотата на клинично значими сериозни висши GI събития не е установена.

Тромбоцити

В четири клинични проучвания с млади и възрастни (≥65 години) субекти единични и множество дози до 7 дни Bextra 10 до 40 mg BID не оказват влияние върху агрегацията на тромбоцитите.

GABA доза за високо кръвно налягане

Информация за пациента за Bextra

Bextra може да причини дискомфорт на GI и рядко по -сериозни GI странични ефекти, което може да доведе до хоспитализация и дори фатални резултати. Въпреки че сериозните улцерации на GI тракт и кървене могат да възникнат без предупреждение симптоми, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на улцерации и кървене и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакъв индикативен знак или симптоми. Пациентите трябва да бъдат признати за значението на това проследяване (виж Предупреждения - Ефекти на стомашно -чревния (GI) - Риск от кървене и перфорация на ГИ улцерация ).

Пациентите трябва да докладват на своите лекари признаци или симптоми на стомашно -чревна язва или кървене на тегло или оток.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да преустановят лечението и да потърсят медицинска помощ при първите признаци на кожна реакция (Pruritus Rash Erythema или лигавични лезии) (виж Предупреждения - сериозни кожни реакции ).

Пациентите също трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна спешна помощ в случай на анафилактоидна реакция (виж Предупреждения - Анафилактоидни реакции ).

Пациентите трябва да бъдат информирани за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора от гадене летаргия Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грип-подобни симптоми). Ако те се появят пациенти трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да търсят незабавна медицинска помощ.

При късната бременност Бекстра трябва да се избягва, тъй като може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.