Биктарви

Предупреждение

След лечение Остра обостряне на хепатит Б

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са монфектирани с HIV-1 и HBV и са прекратили продукти, съдържащи емтрицитабин (FTC) и/или тенофовир дискоксил фумарат (TDF) и могат да възникнат с прекъсване на биктарви.

Отблизо следете чернодробната функция както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца при пациенти, които са монетирани с HIV-1 и HBV и преустановете Biktarvy. Ако може да се оправдае подходящата терапия с анти-хепатит В [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Biktarvy

Biktarvy (Bictegravir Emtricitabine и Tenofovir Alafenamide) е комбинирана таблетка с фиксирана доза, съдържаща биктагравир (BIC) емтрикабин (FTC) и тенофовир алафенамид (TAF) за устно приложение.

• BIC е инхибитор на трансфер на интеграза (Insti).
• FTC Аналог на синтетичен нуклеозид на цитидин е инхибитор на обратната транскриптаза на ХИВ нуклеозид (HIV NRTI).
• TAF AN NRTI се превръща in vivo в тенофовир ацикличен нуклеозиден фосфонат (нуклеотиден) аналог на аденозин 5'-монофосфат.

Всяка таблетка съдържа 50 mg BIC (еквивалентна на 52,5 mg биктавир натрий) 200 mg FTC и 25 mg TAF (еквивалентна на 28 mg тенофовир алафенамид фумарат) и следните неактивни съставки: кроскармоза натриев магнезиев стеарат и микрокристалинова целулоза. Таблетките са с покритие с покритие с материал, съдържащ железен оксид черен железен оксид червен полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титанов диоксид.

Bichtegravir: The chemical name of bictegravir sodium is 25-Methanopyrido[1'2':45]pyrazino[21-b][13]oxazepine-10-carboxamide 2345791313a-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-N-[(246-trifluorophenyl)methyl]- sodium salt (1:1) (2R5S13AR)-.

Bictegravir натрий има молекулна формула на c ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Те ₅ и молекулно тегло от 471.4 и има следната структурна формула:

BICTEGRAVIR Натрий е почти бяло до жълто твърдо вещество с разтворимост на материал, съдържащ железен оксид черен железен оксид червен полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титанов диоксид.

Bichtegravir: The chemical name of bictegravir sodium is 25-Methanopyrido[1'2':45]pyrazino[21-b][13]oxazepine-10-carboxamide 2345791313a-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-N-[(246-trifluorophenyl)methyl]- sodium salt (1:1) (2R5S13AR)-.

Bictegravir натрий има молекулна формула на c ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ Те ₅ и молекулно тегло от 471.4 и има следната структурна формула: 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabine: Химическото наименование на FTC е 4-амино-5-флуоро-1- (2R-хидроксиметил-13оксатиолан-5s-ил)-(1H) -пиримидин-2-one. FTC е (-) енантиомерът на TYIO аналог на цитидин, който се различава от другите аналози на цитидин по това, че има флуор в 5 позиция.

FTC има молекулна формула на c ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S и молекулно тегло от 247,2 и има следната структурна формула:

FTC е бял до бял прах с разтворимост приблизително 112 mg на ml във вода при 25 ° C.

Тенофовир Фасинамид: Химическото наименование на тенофовир алафенамид фумарат лекарствено вещество е L-аланин N-[(S)-[((1R) -2- (6-амино-9H-пурин-9-ил) -1метилетокси] метил] феноксифосфинил]-1-метилетил естер (2е) -2-бутиндий (2: 1).

Тенофовир алафенамид фумарат има емпирична формула на С ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) и тегло на формулата от 534,5 и има следната структурна формула:

Тенофовир алафенамид фумарат е бял до бял или тен прах с разтворимост от 4,7 mg на ml във вода при 20 ° С.

Използване за биктарви

Biktarvy е посочен като пълен режим за лечение на инфекция на вируса на човешки имунодефицит тип 1 (HIV-1) в:

• Възрастни и педиатрични пациенти с тегло поне 14 кг:
  • които нямат антиретровирусна история на лечението или
  • За да се замени текущия антиретровирусен режим при тези, които са вирусологично подтикнати (HIV-1 РНК, по-малко от 50 копия на ml) върху стабилен антиретровирусен режим, без известни или предполагаеми замествания, свързани с резистентност към биктавир или тенофовир [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Доза и приложение

Тестване при започване и по време на лечение с биктарви

Преди или при започване на пациенти с тест за биктарви за инфекция с вируса на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза при възрастни и педиатрични пациенти с тегло поне 25 kg

Biktarvy е комбиниран продукт с три лекарства с фиксирана доза, съдържащ Bictegravir (BIC) Emtricitabine (FTC) и тенофовир алафенамид (TAF). Препоръчителната доза на Biktarvy е една таблетка, съдържаща 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF, взети перорално веднъж дневно с или без храна в [виж Препоръчителна доза при бременни индивиди ::

• Възрастни и педиатрични пациенти с тегло най -малко 25 kg с приблизително клирънс на креатинин, по -голям или равен на 30 ml/min; или
• Вирусологично потиснати възрастни с прогнозен креатинин клирънс под 15 ml/min, които получават хронична хемодиализа. В дни на хемодиализа прилагат дневната доза биктарви след завършване на лечението с хемодиализа [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти с тегло поне 14 kg до по -малко от 25 kg

Препоръчителната доза на Biktarvy е една таблетка, съдържаща 30 mg BIC 120 mg FTC и 15 mg TAF, взети перорално веднъж дневно с или без храна в:

• Педиатрични пациенти с тегло най -малко 14 kg до по -малко от 25 kg с прогнозен клирънс на креатинин, по -голям или равен на 30 ml/min [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

За децата, които не могат да поглъщат цяла таблетка, таблетът може да бъде разделен и всяка част се приема отделно, докато всички части се приемат в рамките на приблизително 10 минути.

Препоръчителна доза при бременни индивиди

The recommended dosage of BIKTARVY in pregnant individuals is one tablet containing 50 mg of BIC 200 mg of FTC and 25 mg of TAF taken orally once daily with or without food in pregnant individuals who are virologically-suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) on a stable antiretroviral regimen with no known substitutions associated with resistance to any of the individual components of BIKTARVY. По време на бременност са наблюдавани по -ниски експозиции на биктарви; Следователно вирусното натоварване трябва да се следи отблизо [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане

Biktarvy не се препоръчва при пациенти с [виж Препоръчителна доза при възрастни и педиатрични пациенти с тегло поне 25 kg Препоръчителна доза при педиатрични пациенти с тегло поне 14 kg до по -малко от 25 kg и Използване в конкретни популации ::

• тежко бъбречно увреждане (прогнозен креатинин клирънс от 15 до под 30 ml/min); или
• Краен стадий бъбречно заболяване (ESRD; Прогнозен клирънс на креатинин под 15 ml/min, които не получават хронична хемодиализа; или
• Никаква антиретровирусна история на лечението и ESRD, които получават хронична хемодиализа.

Не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане

Biktarvy не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) [виж) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Биктарви Таблетките се предлагат в две силни дози:

• 50 mg/200 mg/25 mg tablets: 50 mg of bictegravir (BIC) (equivalent to 52.5 mg of bictegravir sodium) 200 mg of emtricitabine (FTC) and 25 mg of tenofovir alafenamide (TAF) (equivalent to 28 mg of tenofovir alafenamide fumarate). Тези таблетки са пурпурни кафяви капсули, покрити с филмово покритие и се разрушават с GSI от едната страна и 9883 от другата страна.
• 30 mg/120 mg/15 mg таблетки: 30 mg BIC (еквивалентен на 31,5 mg биктавир натрий) 120 mg FTC и 15 mg TAF (еквивалент на 16,8 mg тенофовир алафенамид фумарат). Тези таблетки са розово капсулна форма, покрита с филмов и се разрушават с GSI от едната страна и B от другата страна.

Съхранение и обработка

Биктарви Таблетките се предлагат в бутилки и блистерни опаковки:

Бутилка

• 50 mg/200 mg/25 mg Всяка таблетки съдържа 50 mg биктававир (BIC) 200 mg емтрицитабин (FTC) и 25 mg тенофовир алафенамид (TAF). Тези таблетки са пурпурни кафяви капсули във формата на капсула и покрити с филми с GSI, разрушен от едната страна и 9883 от другата страна ( NDC 61958-2501-1).
• 30 mg/120 mg/15 mg Всяка таблетки съдържа 30 mg BIC120 mg FTC и 15 mg TAF. Тези таблетки са с розова капсула и покрити с филми с GSI, разрушени от едната страна и B от другата страна ( NDC 61958-2505-1).

Всяка бутилка съдържа 30 таблетки за полиестерна бобина на силикагел и се затваря с устойчиво на деца затваряне. Не премахвайте пакета за изсушаване.

Съхранявайте бутилката под 30 ° C (86 ° F).

Дръжте бутилката плътно затворена.

Блистер пакет

• 50 mg/200 mg/25 mg Всяка таблетки съдържа 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF. Тези таблетки са пурпурни кафяви капсули във формата на капсула и покрити с филми с GSI, разрушен от едната страна и 9883 от другата страна ( NDC 61958-2501-3).

Всеки блистер пакет съдържа 30 таблетки (4 ленти, всяка от които съдържа 7 таблетки и 1 лента, съдържаща 2 таблетки). Блистерните опаковки са запечатани с устойчив на деца ламиниран материал за капачка на фолио (Peel-Push), а всяка мехурна кухина съдържа изрязан филм за изрязване на изрязания, който е топлинен, заложена към материала за лигуване на фолио.

Съхранявайте блистер пакет при 25 ° C (77 ° F) Екскурзии, разрешени до 15–30 ° C (59–86 ° F) (виж стайна температура на USP).

Разпределете само в оригинални контейнери.

Произведен и разпространен от: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти fили Biktarvy

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Тежки остри обостряния на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Млечна ацидоза/тежка хепатомегалия със стеатоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клинични изпитвания при възрастни без антиретровирусна история на лечението

Основната оценка на безопасността на Biktarvy се основава на данни от две рандомизирани двойно-сляпо активно контролирани изпитвания за изпитвания 1489 и изпитване 1490, които записаха 1274 заразени с ХИВ-1 възрастни субекти без антиретровирусна история на лечението през 144-та седмица. След 144 субектите получиха субекти с отворен труд Biktarvy в незадължителна фаза на удължаване за допълнителна 96 седмици (край на обучението). Общо 634 и 1025 субекти са получили един таблет Biktarvy веднъж дневно по време на двойното сляпо (Седмица 144) и фазите на удължаване съответно [виж Клинични изследвания ].

Най -често срещаните нежелани реакции (всички степени), отчетени при поне 5% от субектите в групата на Biktarvy или в изпитване 1489, или в изпитване 1490 са диария гадене и главоболие. Делът на субектите, които преустановиха лечението през седмица 144 с биктарви абакавир [ABC]/Dolutegravir [DTG]/LaMivudine [3TC]) или DTG FTC/TAF поради нежелани събития, независимо от тежестта, е съответно 1% 2% и 2%. Таблица 1 показва честотата на нежеланите реакции (всички степени), по -голяма или равна на 2% в групата на биктарви.

Таблица 1 Нежелани реакции ^a (Всички степени), докладвани при ≥ 2% от заразените с ХИВ-1 възрастни, без антиретровирусна история на лечението, получаващи биктарви в изпитвания 1489 или 1490 (Анализ на седмица 144)

Допълнителни нежелани реакции (всички степени), възникващи при по -малко от 2% от субектите, прилагани биктарви в изпитвания 1489 и 1490, включват повръщане на метеоризъм диспепсия коремна болка и депресия.

Опит за самоубийство за самоубийство и самоубийство на депресия се наблюдава при 2% от лицата, прилагани от биктарви; Тези събития са се случили предимно при субекти с съществуваща история на депресия преди опит за самоубийство или психиатрични заболявания.

По -голямата част (84%) от нежеланите събития, свързани с биктарви, са 1 степен.

Нежеланите реакции в удължителните фази на отворени етикети на изпитвания 1489 и 1490 са подобни на тези, наблюдавани при лица, прилагани биктарви през анализа на седмицата 144.

Клинични изпитвания при вирусологично потиснати възрастни

Безопасността на Biktarvy при вирусологично потиснати възрастни се основава на данни от 48-та седмица от 282 лица в рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано проучване (изпитване 1844), при което вирусологично потиснати субекти са превключени от DTG ABC/3TC или ABC/DTG/3TC към Biktarvy; Данни 48 Седмица от 290 лица в отворено проучване с активно контролиране, при което вирусологично потиснати субекти са превключени от режим, съдържащ атазанавир (ATV) (даден с Cobicistat или Ritonavir) или Darunavir (DRV) (даден с Cobicistat или Ritonavir) или или FTC/TDF 1878); and Week 48 data from a randomized double-blind active-controlled trial in which 284 virologically-suppressed subjects were switched from DTG plus either FTC/TAF or FTC/TDF to BIKTARVY (Trial 4030) Overall the safety profile in virologicallysuppressed adult subjects in Trials 1844 1878 and 4030 was similar to that in subjects with no antiretroviral treatment history [see Клинични изследвания ].

Клинично изпитване при възрастни с краен стадий бъбречно заболяване (ESRD), получаващо хронична хемодиализа

The safety of FTC and TAF (components of BIKTARVY) was evaluated in a single arm open-label trial (Trial 1825) in virologically-suppressed adults with ESRD (estimated creatinine clearance of less than 15 mL/min) on chronic hemodialysis treated with FTC TAF in combination with elvitegravir and cobicistat as a fixed-dose combination tablet for 96 weeks (N = 55). Най -често съобщаваната нежелана реакция (нежелано събитие, оценено като причинно -следствена, свързана с изследователя и всички степени), е гадене (7%). Съобщава се за сериозни нежелани събития при 65%от пациентите и най -често срещаните сериозни нежелани събития са пневмония (15%) претоварване на течностите (7%) хиперкалиемия (11%) и остеомиелит (7%). Като цяло 7% от субектите трайно преустановяват лечението поради неблагоприятно събитие. Във фаза на удължаване на изпитването 1825 г., в което 10 лица преминаха към Biktarvy за 48 седмици, резултатите от безопасността са подобни на тези в началната фаза на проучването с отворен етикет [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Лабораторни аномалии

Честотата на лабораторните аномалии (3–4 клас), възникващи при поне 2% от субектите, получаващи Biktarvy в изпитвания 1489 и 1490, са представени в таблица 2.

Таблица 2 лабораторни аномалии (3–4 клас), отчетени при ≥ 2% от субектите, получаващи биктарви в изпитвания 1489 или 1490 (Анализ на седмица 144)

Промени в серумния креатинин

Показано е, че BIC увеличава серумния креатинин поради инхибиране на тръбната секреция на креатинин, без да засяга бъбречната гломерулна функция [виж Клинична фармакология ]. Increases in serum creatinine occurred by Week 4 of treatment и remained stable through Week 144. In Изпитванеs 1489 и 1490 median (Q1 Q3) serum creatinine increased by 0.11 (0.03 0.19) mg per dL from baseline to Week 144 in the Биктарви group и was similar to the comparatили groups who received ABC/DTG/3TC или DTG FTC/TAF. There were no discontinuations due to renal adverse events и renal serious adverse events were encountered in less than 1% of participants treated with Биктарви through Week 144 in clinical trials.

Промени в билирубин

В изпитвания 1489 и 1490 общо билирубин се наблюдават при 17%от лицата, прилагани биктарви през 144 -та седмица. Увеличаването е предимно от 1 степен (NULL,0 до 1,5 х ULN) (12%) и степен 2 (NULL,5 до 2,5 х ULN) (4%). Увеличаването на билирубина в степенубините в ABC/DTG/3TC и DTG FTC/TAF групите са съответно 7% и 8%. Увеличенията са предимно 1 степен (5% ABC/DTG/3TC и 7% DTG FTC/TAF) или степен 2 (2% ABC/DTG/3TC и 2% DTG FTC/TAF). Няма прекратявания поради чернодробните нежелани събития през 144 -та седмица в клиничните проучвания на Biktarvy.

Клинични изпитвания при педиатрични субекти

The safety of BIKTARVY was evaluated in HIV-1 infected virologically-suppressed subjects between the ages of 12 to less than 18 years and weighing at least 35 kg (N=50) through Week 48 (cohort 1) in virologically-suppressed subjects between the ages of 6 to less than 12 years and weighing at least 25 kg (N=50) through Week 24 (cohort 2) and in virologically suppressed subjects at Най -малко 2 години и тегло поне 14 до по -малко от 25 кг (n = 22) до седмица 24 (кохорта 3) в клинично изпитване на отворен етикет (изпитване 1474) [виж Клинични изследвания ]. No new adverse reactions или labилиatилиy abnилиmalities were identified compared to those observed in възрастни. Adverse reactions were repилиted in 11% of pediatric subjects. The majилиity (76%) of adverse reactions were Grade 1. No Grade 3 или 4 adverse reactions were repилиted. The adverse reaction repилиted by mилиe than one subject (regardless of severity) was abdominal discomfилиt (n=2). One subject (1%) had Grade 2 adverse reactions of Безсъние и anxiety that led to discontinuation of Биктарви. The other adverse reactions that occurred in единичен subjects were similar to those seen in възрастни.

Опит за постмаркетиране

Следните събития са идентифицирани по време на след одобрение използване на биктарви или продукти, съдържащи TAF. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Бъбречни и уринарни разстройства

Остра бъбречна недостатъчност Остра тръбна некроза Проксимална бъбречна тубулопатия и синдром на Фанкони

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Ангиоедем Стивънс-Джонсън синдром/токсична епидермална некролиза и уртикария

Разследвания

Теглото се увеличава

Лекарствени взаимодействия fили Biktarvy

Други антиретровирусни лекарства

Тъй като Biktarvy е пълен режим на съвместно приложение с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция не се препоръчва [виж Показания ]. Comprehensive infилиmation regarding potential drug-drug interactions with други антиретровирусни лекарства is not provided because the safety и efficacy of concomitant HIV-1 antiretroviral therapy is unknown.

Потенциал за Biktarvy да повлияе на други лекарства

BIC инхибира органичния катионен транспортер 2 (OCT2) и мултилекарствен и токсин екструдиращ транспортер 1 (Mate1) in vitro . Коадминацията на Biktarvy с лекарства, които са субстрати от OCT2 и Mate1 (например дофетилид), може да увеличи плазмените си концентрации (виж Таблица 3 ).

Потенциален ефект на други лекарства върху един или повече компоненти на биктарвия

BIC е субстрат на CYP3A и UGT1A1. Лекарство, което е силен индуктор на CYP3A, а също и индуктор на UGT1A1 може значително да намали плазмените концентрации на BIC, което може да доведе до загуба на терапевтичен ефект на биктарпута и развитие на резистентност [виж Клинична фармакология ].

Използването на биктарви с лекарство, което е силен инхибитор на CYP3A, а също и инхибитор на UGT1A1 може значително да увеличи плазмените концентрации на BIC.

TAF е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) и протеин за устойчивост на рак на гърдата (BCRP). Съвместното приложение на лекарства, които инхибират P-gp и BCRP, могат да увеличат абсорбцията и плазмените концентрации на TAF [виж Клинична фармакология ]. Co-administration of drugs that induce P-gp activity are expected to decrease the absилиption of TAF resulting in decreased plasma concentration of TAF which may lead to loss of therapeutic effect of Биктарви и development of resistance (see Таблица 3 ).

Лекарства, засягащи бъбречната функция

Тъй като FTC и тенофовир се отделят предимно от бъбреците чрез комбинация от гломерулна филтрация и активна тубуларна секреция съвместно приспособление на биктартус с лекарства, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тръбна секреция, могат да увеличат концентрациите на тенофовир на FTC. Някои примери за лекарства, които са елиминирани от активна тубуларна секреция, включват, но не се ограничават до ацикловир цидофовир ганцикловир валацикловир валганцикловир аминогликозиди (напр. Гентамицин) и висока доза или множество НСПВС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Установени и потенциално значими лекарствени взаимодействия

Таблица 3 provides a listing of established или potentially clinically significant drug interactions with recommended prevention или management strategies. The drug interactions described are based on studies conducted with either Биктарви the components of Биктарви (BIC FTC и TAF) as individual agents или are drug interactions that may occur with Биктарви [see Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Таблица 3 Established и Potentially Significanta Лекарствени взаимодействия: Alteration in Regimen May be Recommended

Лекарства без клинично значими взаимодействия с биктарви

Based on drug interaction studies conducted with BIKTARVY or the components of BIKTARVY no clinically significant drug interactions have been observed when BIKTARVY is combined with the following drugs: ethinyl estradiol ledipasvir/sofosbuvir midazolam norgestimate sertraline sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir and SOFOSBUVIR/VELPATASVIR/VOXILAPREVIR.

Предупреждения за Biktarvy

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Biktarvy

Тежко остра обостряне на хепатит В при пациенти, коефицирани с HIV-1 и HBV

Пациентите с ХИВ-1 трябва да бъдат тествани за наличие на инфекция с хроничен хепатит В (HBV) преди или при започване на антиретровирусна терапия [виж Доза и приложение ].

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В (например чернодробна декомпенция и чернодробна недостатъчност) при пациенти, които са монетирани с HIV-1 и HBV и са преустановени продукти, съдържащи FTC и/или тенофовир Disoproxil Fumarate (TDF) и могат да възникнат с диконфининуация на биктарви. Пациентите, монетирани с HIV-1 и HBV, които прекратяват Biktarvy, трябва да бъдат внимателно наблюдавани както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението. Ако подходящата терапия с анти-хепатит В може да бъде оправдана, особено при пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза, тъй като изострянето на хепатит след лечение може да доведе до чернодробна декомпенция и чернодробна недостатъчност.

Риск от нежелани реакции или загуба на вирусологичен отговор поради лекарствени взаимодействия

Съпътстващата употреба на биктарви с някои други лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, някои от които могат да доведат до [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ::

• Загуба на терапевтичен ефект на биктарви и възможно развитие на резистентност.
• Възможни клинично значими нежелани реакции от по -големи експозиции на съпътстващи лекарства.

Вижте таблица 3 за стъпки за предотвратяване или управление на тези възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, включително препоръки за дозиране. Помислете за потенциала за лекарствени взаимодействия преди и по време на терапията с биктарви; Преглед на съпътстващите лекарства по време на терапията с биктарви; и наблюдавайте нежеланите реакции, свързани със съпътстващите лекарства.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия. По време на първоначалната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции [като Mycobacterium avium инфекциозен цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii пневмония (PCP) или туберкулоза], което може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се и за автоимунни нарушения (като синдром на полимиозит на Грейвс Гилен-Баре и автоимунен хепатит) при установяване на имунна възстановяване; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Пощенски случаи на бъбречно увреждане, включително остра бъбречна недостатъчност, са докладвани проксимална бъбречна тубулопатия (PRT) и синдром на Fanconi с продукти, съдържащи TAF; Докато повечето от тези случаи се характеризират с потенциални объркващи, които може да са допринесли за отчетените бъбречни събития, също е възможно тези фактори да са предвидили пациенти към нежелани събития, свързани с тенофовир [виж Нежелани реакции ]. Биктарви is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL/min) или patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not получаване на хронична хемодиализа или patients with no antiretroviral treatment histилиy и ESRD who are получаване на хронична хемодиализа [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Пациентите, приемащи тенофовирни пролекарства, които имат нарушена бъбречна функция, и тези, които приемат нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства, са изложени на повишен риск от развитие на нежелани реакции, свързани с бъбреците.

Преди или при започване на биктарви и по време на лечение с биктарви оценете серумния креатинин, оценявайки креатинина клина на урината и протеина на урината при всички пациенти като клинично подходящи. При пациенти с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор. Прекратяване на биктарлата при пациенти, които развиват клинично значими намаления на бъбречната функция или доказателства за синдрома на Фанкони.

Млечна ацидоза/тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи, при използването на нуклеозидни аналози, включително емтрицитабин А компонент на биктарви и тенофовир DF друг пролекарство само на тенофовир или в комбинация с други антиретровирали. Лечението с Biktarvy трябва да бъде суспендирано при всеки пациент, който развива клинични или лабораторни находки, предполагащи млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност (която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на значителни повишения на трансаминазата).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

След лечение остро обостряне на хепатит В при пациенти с HBV монфекция

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са монфектирани с HBV и HIV-1 и са прекратили продукти, съдържащи FTC и/или TDF и могат също да се появят с прекратяване на биктарвия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise the patient to not discontinue Биктарви without first infилиming their healthcare provider.

Лекарствени взаимодействия

Биктарви may interact with certain drugs; therefилиe advise patients to repилиt to their healthcare provider the use of any other prescription или non-prescription medication или herbal products including Сейнт Йоан калаш [see Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми на инфекция, както при някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) и симптоми на възпаление от предишни инфекции могат да се появят скоро след стартиране на лечението с ХИВ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Посъветвайте се с пациентите да избягват приемането на Biktarvy с едновременна или скорошна употреба на нефротоксични средства. Съобщава се за пощенски случаи на бъбречно увреждане, включително остра бъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с употреба на лекарства, подобни на биктарви. Съветвайте пациентите, че трябва да спрат биктарви, ако развият клинични симптоми, предполагащи млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пропуснато дозировка

Информирайте пациентите, че е важно да приемате биктарви по редовен график за дозиране със или без храна и да избягвате липсващите дози, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност [виж Доза и приложение ].

Разделяне на таблета

Посъветвайте полагащите грижи, че за децата, които не могат да поглъщат цяла таблетка, таблетът може да бъде разделен и всяка част, взета отделно, докато всички части се приемат в рамките на приблизително 10 минути [виж Доза и приложение ].

Регистър на бременността

Информирайте пациентите, че има антиретровирусен регистър за бременност, за да наблюдават резултатите от плода на бременни индивиди, изложени на биктарви [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Информирайте хората с HIV-1 инфекция, че потенциалните рискове от кърменето включват: предаване на ХИВ-1 на ХИВ-1-негативни бебета (2) развиващи се вирусна резистентност при ХИВ-1-положителни бебета и (3) нежелани реакции при кърма, подобни на тези, наблюдавани при възрастни [виж Използване в конкретни популации ].

Биктарви is a trademark of Gilead Sciences Inc. или its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Бихтегравир

BIC не е канцерогенен в 6-месечно изследване на трансгенната мишка RASH2 при дози до 100 mg/kg/ден при мъже и 300 mg/kg/ден при жени. BIC не е канцерогенен в двугодишно проучване на плъхове при дози до 300 mg/kg/ден, което води до експозиции приблизително 31 пъти по-голямо от експозицията при хора при препоръчителната доза биктарви.

BIC не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация (AMES тест) миши лимфом или анализи на микронуклеус на плъхове.

BIC не повлиява репродуктивната ефективност на плодовитостта или ембрионалната жизнеспособност при мъжки и женски плъхове при 29 пъти по -високи експозиции (AUC), отколкото при хората при препоръчителната доза биктарви.

Емтрицитабин

При дългосрочни канцерогенни проучвания на FTC не са открити свързани с лекарството увеличаване на честотата на тумора при мишки при дози до 750 mg на kg на ден (25 пъти по-голямо от човешката системна експозиция при препоръчителната доза биктарви) или при плъхове при дози до 600 mg на kg на ден (30 пъти повече от човешката система на системата при препоръки на Biktarvy).

FTC не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация (AMES тест) миши лимфом или миши микронуклеус.

FTC не влияе на плодовитостта при мъжки плъхове при приблизително 140 пъти или при мъжки и женски мишки при приблизително 60 пъти по -високи експозиции (AUC), отколкото при хора, като се има предвид препоръчителната доза биктарви. Плодовитостта е нормална при потомството на мишки, изложени ежедневно от преди раждането (в матката) чрез сексуална зрялост при ежедневна експозиция (AUC) от приблизително 60 пъти по -високи от човешките експозиции при препоръчителната доза биктарви.

Тенофовир в

Тъй като TAF бързо се превръща в тенофовир и след прилагането на TDF се провежда по -ниска експозиция на тенофовир при плъхове и мишки, в сравнение с изследванията на канцерогенността на TDF, се провеждат само с TDF. Дългосрочни проучвания за перорална карциногенност на TDF при мишки и плъхове се провеждат при експозиции до приблизително 10 пъти (мишки) и 4 пъти (плъхове), наблюдавани при хора след 300 mg доза TDF. Експозицията на тенофовир в тези проучвания е била приблизително 151 пъти (мишки) и 51 пъти (плъхове), наблюдавани при хора след прилагане на ежедневната препоръчителна доза биктарви. При високата доза при женски мишки аденомите на черния дроб се увеличават при експозиция на тенофовир приблизително 151 пъти повече от експозицията, наблюдавана при хора при препоръчителната доза биктарви. При плъхове изследването е отрицателно за канцерогенните находки.

TAF не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация (AMES тест) миши лимфом или анализи на микронуклеус на плъхове.

Няма ефекти върху ефективността на чифтосване на плодовитостта или ранното ембрионално развитие, когато TAF е прилаган на мъжки плъхове в доза, еквивалентна на 155 пъти повече от човешката доза биктарви въз основа на сравненията на повърхността на тялото в продължение на 28 дни преди чифтосване и на женски плъхове в продължение на 14 дни преди да се чифтосват през ден 7 от гестацията.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при индивиди, изложени на биктарви по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-2584263.

Обобщение на риска

Наличните данни от наблюдателни проучвания и APR с BIC FTC и TAF употреба по време на бременност не са установили свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката или плода. Съобщенията за бременни индивиди, лекувани с продукти, съдържащи BIC FTC или TAF, допринасят за общата оценка на риска от APR за тези компоненти. Наличните данни от APR не показват статистически значима разлика в общия риск от големи вродени дефекти за BIC FTC или TAF в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP) (виж Данни ). The rate of miscarriage is not repилиted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Биктарви safety has also been evaluated in an open-label trial that demonstrated safety findings that were consistent with other trials in възрастни (see Данни ).

В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при компонентите на биктарви при експозиции, които или не са били токсични (зайци) или по -големи от (плъхове и мишки) тези при хората при препоръчителната човешка доза (RHD) (виж Данни ). During илиganogenesis systemic exposures (AUC) to BIC were approximately 36 (rats) и 0.6 times (rabbits) to FTC were approximately 60 (mice) и 108 times (rabbits) и to TAF were approximately 2 (rats) и 78 times (rabbits) the exposure at the RHD of Биктарви. In rat pre/postnatal development studies maternal systemic exposures (AUC) were 30 times (BIC) 60 times (FTC) и 19 times (TDF) the exposures of each component in humans at the RHD.

Данни

Човешки данни

Има ли percocet кодеин в него

Биктарви was evaluated in an open-label clinical trial of 33 virologicallysuppressed (ХИВ-1 РНК <50 copies/mL) pregnant възрастни with HIV-1 и no known substitutions associated with resistance to BIC FTC или TAF. Pregnant възрастни were administered Биктарви (containing 50 mg of BIC 200 mg of FTC и 25 mg of TAF) веднъж дневно from the second или third trimester through postpartum. Exposures of BIC FTC и TAF were lower during pregnancy as compared to postpartum [see Клинична фармакология ]. All 32 adult participants who completed the study maintained viral suppression during pregnancy at delivery и through Week 18 postpartum. The median CD4+ cell count at baseline was 558 cells/μL и the median change in CD4+ cell count from baseline to Week 12 postpartum was 159 cells/μL. All 29 neonate participants had negative/nondetectable HIV-1 PCR results at birth и/или at 4 to 8 weeks post-birth. The safety findings in this trial were consistent with other trials in възрастни.

Биктарви was only studied in pregnant individuals who were virologicallysuppressed и lower plasma exposures of Биктарви were observed during pregnancy compared to post-partum. Therefилиe Биктарви is recommended in pregnant individuals who are virologically-suppressed on a stable antiretroviral regimen with no known substitutions associated with resistance to any of the individual components of Биктарви.

Бихтегравир (BIC)

Based on prospective reports to the APR of over 500 exposures to a BIC-containing regimen during pregnancy resulting in live births (including 423 exposed in the first trimester and 113 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 4.3% (95% CI: 2.5% to 6.6%) and 1.8% (0.2% 6.2%) following first and second/third trimester exposure respectively to a Режим, съдържащ BIC.

Емтрицитабин (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 6500 exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 4800 exposed in the first trimester and over 1700 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.9% (95% CI: 2.5% to 3.4%) and 2.8% (95% CI: 2.1% to 3.7%) following first and Втори/трети триместър експозиция съответно на режими, съдържащи FTC.

Тенофовир в (TAF)

Based on prospective reports to the APR of over 1200 exposures to TAF-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 1000 exposed in the first trimester and over 200 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.9% (95% CI: 2.8% to 5.2%) and 4.8% (95% CI: 2.5% to 8.3%) following first and second/third trimester Излагане съответно на режими, съдържащи TAF.

Методологичните ограничения на APR включват използването на MACDP като външна група за сравнение. Популацията на MACDP не е специфична за болестта оценява индивиди и бебета от ограничен географски район и не включва резултати за раждания, които са настъпили при по-малко от 20 седмици бременност.

Данни за животните

Бихтегравир

BIC се прилага перорално на бременни плъхове (5 30 или 300 mg/kg/ден) и зайци (100 300 или 1000 mg/kg/ден) в гестационни дни съответно от 7 до 17 и 7 до 19. Не са наблюдавани неблагоприятни ембрио-фетални ефекти при плъхове и зайци при BIC експозиции (AUC) до приблизително 36 (плъхове) и 0,6 (зайци) пъти по-голяма от експозицията при хора при RHD на Biktarvy. Спонтанният аборт повишава клиничните признаци [фекални промени тънко тяло и студ до докосване] и намалено телесно тегло се наблюдават при токсична доза при зайци (1000 mg/kg/ден; приблизително 1,4 пъти по-висока от експозицията на човека при RHD).

В проучване за развитие преди/следродилно развитие BIC се прилага перорално на бременни плъхове (до 300 mg/kg/ден) от бременни дни 6 до лактация/след раждане ден 24. Не са наблюдавани значителни нежелани ефекти при потапед, изложени на ринроизлагане на родословие (в матрото) чрез лактация при майчинско излагане на РИД (AUC) от приблизително 30 и 11 пъти по-високо от излагането на материя и PUP.

Емтрицитабин

FTC се прилага перорално на бременни мишки (250 500 или 1000 mg/kg/ден) и зайци (100 300 или 1000 mg/kg/ден) чрез органогенеза (в гестационни дни съответно от 6 до 15 и 7 до 19). Не са наблюдавани значителни токсикологични ефекти при изследвания на ембрио-феталната токсичност, извършвани с емтрицитабин при мишки при експозиции приблизително 60 пъти по-високи и при зайци при приблизително 108 пъти по-високи от човешките експозиции при RHD.

В проучване преди/следродилно развитие с FTC мишки се прилагат дози до 1000 mg/kg/ден; Не са наблюдавани значителни неблагоприятни ефекти, пряко свързани с лекарството при потомството, изложени всеки ден от преди раждането (в матката) чрез сексуална зрялост при ежедневни експозиции (AUC) от приблизително 60 пъти по -високи от човешките експозиции при RHD.

Тенофовир в

TAF се прилага перорално на бременни плъхове (25 100 или 250 mg/kg/ден) и зайци (10 30 или 100 mg/kg/ден) чрез органогенеза (в гестационни дни съответно от 6 до 17 и 7 до 20). Не са наблюдавани неблагоприятни ембрио-фетални ефекти при плъхове и зайци при експозиция на TAF от приблизително 2 (плъхове) и 78 (зайци) пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчителната дневна доза биктарви. TAF бързо се превръща в тенофовир; Наблюдаваната експозиция на тенофовир при плъхове и зайци е била 55 (плъхове) и 86 (зайци) пъти по -високи от експозицията на тенофовир на човека при RHD. Тъй като TAF бързо се превръща в тенофовир и по -ниски експозиции на тенофовир при плъхове и мишки са наблюдавани след приложението на TAF в сравнение с приложението на TDF, изследването за развитие предиродица при плъхове е проведено само с TDF. Дози до 600 mg/kg/ден се прилагат чрез лактация; Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при потомството на 7 -ия ден на бременността [и ден на лактация 20] при експозиция на тенофовир от приблизително 12 [19] пъти по -високи от експозициите при хората при RHD на биктарви.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from the published literature repилиt the presence of BIC FTC TAF и tenofovir in human milk. There are no data on the effects of BIC on the breastfed child. Данни from the published literature have not repилиted adverse effects of FTC или TAF on a breastfed child. There are no data on the effects of BIC FTC или TAF on milk production.

Потенциалните рискове от кърменето включват: предаване на ХИВ-1 на ХИВ-1-отрицателни бебета; (2) развитие на вирусна резистентност при ХИВ-1-положителни бебета; и (3) нежелани реакции при кърмаво бебе, подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Biktarvy са установени като пълен режим за лечение на инфекция с вируса на човешкия имунодефицит тип 1 (HIV-1) при педиатрични пациенти с тегло поне 14 kg:

• които нямат антиретровирусна история на лечението или
• За да се замени текущата антиретровирусна режима при тези, които са вирусологично подтикнати (HIV-1 РНК по-малко от 50 копия на ml) върху стабилен антиретровирусен режим без известна или предполагаема резистентност към Bictegravir или тенофовир [виж Показания и Доза и приложение ].

Използването на биктарви при педиатрични пациенти с тегло най -малко 14 kg се поддържа от следното:

• изпитвания при възрастни [виж Клинични изследвания ]
• Изпитване с отворен етикет при три възрастови кохорти от вирусологично потиснати педиатрични субекти [виж Клинични изследвания ]
  • Кохорта 1: 12 до по -малко от 18 години и тегло поне 35 кг, получаващ биктарви до седмица 48 (n = 50)
  • Кохорта 2: 6 до по -малко от 12 -годишна възраст и тегло поне 25 кг, получаващ биктарви до 24 седмица (n = 50) и
  • Кохорта 3: Най -малко 2 -годишна възраст и тегло поне 14 до по -малко от 25 кг до 24 седмица (n = 22). Не са записани педиатрични субекти на 2 години; От 6 -те педиатрични субекти, които са били на 3 -годишна възраст при записване 3 лица, тежиха между 14 до по -малко от 15 кг.

Безопасността и ефикасността на Biktarvy при тези педиатрични лица бяха подобни на тази при възрастни и няма клинично значима промяна в експозицията за компонентите на биктарви [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на биктарви при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 14 kg не са установени.

Гериатрична употреба

Clinical trials in virologically-suppressed subjects (Trials 4449 1844 and 1878) included 111 subjects aged 65 years and over who received BIKTARVY including 86 patients from an open-label single-arm trial of subjects aged 65 years and over who were switched from their previous antiretroviral regimen to BIKTARVY [see Клинични изследвания ]. Of the total number of Биктарви-treated patients in these trials 100 (90%) were 65 to 74 years of age и 11 (10%) were 75 to 84 years of age. No overall differences in safety или effectiveness were observed between elderly subjects и възрастни between 18 и less than 65 years of age и other repилиted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката безопасна вирусологични и имунологични отговори на FTC и TAF (компоненти на Biktarvy) бяха оценени в еднократно изпитване на отворена ръка (изпитване 1825 г.) при вирусологично потиснати възрастни с ESRD (приблизително разчистване на креатинина с по-малко от 15 ml/min) върху хронична хемодаля, лекувана с FTC TAF в комбиниране с възрастни с ESRD (приблизително разчистване на креатинина с по-малко от 15 ml/min) върху хроничен хемодиаля cobicistat като комбинирана таблетка с фиксирана доза за 96 седмици (n = 55). Във фаза на удължаване на изпитването 1825 10 вирусологично потиснати субекти, преминали към биктарви и всички остават вирусологично потиснати в продължение на 48 седмици [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Не се препоръчва регулиране на дозата на биктарвия при пациенти с прогнозен клирънс на креатинин, по-голям или равен на 30 ml/min или при възрастни вирусологично потиснати (приблизително клирънс на креатинин под 15 ml/min), които получават хронична хемодиализа. В дни на хемодиализа прилагат дневната доза биктарви след завършване на лечението с хемодиализа [виж Доза и приложение ]

Биктарви is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of below 30 mL/min by Cockcroft-Gault или patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not receiving chronic dialysis или patients with no antiretroviral treatment histилиy и ESRD who are receiving chronic dialysis as the safety и/или efficacy of Биктарви has not been established in these populations [see Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата на биктарви при пациенти с леко (дете-пълни клас А) или умерено (дете-пълни от клас В) чернодробно увреждане. Biktarvy не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) клас С).

Следователно Biktarvy не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за биктарви

Няма данни за предозиране на биктарви при пациенти. Ако се наблюдава предозиране следете пациента за доказателства за токсичност. Лечението на предозиране с биктарви се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци, както и наблюдението на клиничния статус на пациента.

Лечението с хемодиализа премахва приблизително 30% от дозата FTC за 3-часов период на диализа, започвайки в рамките на 1,5 часа след дозиране на FTC (скорост на кръвния поток от 400 ml/min и диализатен дебит от 600 ml/min). Не е известно дали FTC може да бъде отстранен чрез перитонеална диализа.

Тенофовирът се отстранява ефективно чрез хемодиализа с коефициент на екстракция приблизително 54%.

Противопоказания за Biktarvy

Биктарви is contraindicated to be co-administered with:

• дофетили due to the potential fили increased дофетили plasma concentrations и associated serious и/или life-threatening events [see Лекарствени взаимодействия ].
• Рифампин due to decreased BIC plasma concentrations which may result in the loss of therapeutic effect и development of resistance to Биктарви [see Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология fили Biktarvy

Механизъм на действие

Биктарви is a fixed доза combination of antiretroviral drugs bictegravir (BIC) emtricitabine (FTC) и tenofovir alafenamide (TAF) [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

В задълбочено QT/QTC изпитване при 48 здрави субекти BIC при дози 1,5 и 6 пъти по -голяма от препоръчителната доза не повлиява интервала QT/QTC и не удължи PR интервала. В задълбочено QT/QTC изпитване при 48 здрави лица TAF в препоръчителната доза или в доза 5 пъти по -голяма от препоръчителната доза не повлиява интервала QT/QTC и не удължи PR интервала. Ефектът на FTC върху QT интервала не е известен.

Ефекти върху серумния креатинин

Средната промяна от изходното ниво на серумния креатинин при здрави лица, които са получавали BIC 75 mg (NULL,5 пъти повече от одобрената препоръчителна доза) веднъж дневно с храна за 14 дни е 0,1 mg на DL на 7 и 14 дни в сравнение с плацебо. BIC не оказва значителен ефект върху прогнозния клирънс на креатинина или върху действителната скорост на гломерулна филтрация (определена от клирънс на сондата IOHEXOL).

Фармакокинетика

Фармакокинетичните (PK) свойства на компонентите на биктарви са дадени в таблица 4. Параметрите на множествената доза PK на компонентите на биктарви (въз основа на фармакокинетичния анализ на популацията) са дадени в таблица 5.

Таблица 4 Фармакокинетични свойства на компонентите на биктарвия

Таблица 5 Множество доза PK параметри на BIC FTC и TAF след ораладминация на биктарвия при заразени с ХИВ възрастни

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на BIC TAF или неговия метаболитен тенофовир между лица с тежко бъбречно увреждане (приблизително клирънс на креатинин от 15 до по-малко от 30 ml/min чрез метод на коккрофт-гал) и здрави пациенти във фаза 1 проучвания. В отделно проучване на фаза 1 на експозицията на FTC само FTC се увеличава при лица с тежко бъбречно увреждане.

Фармакокинетиката на BIC FTC и TAF бяха оценени в подмножество от HIV-1 заразени вирусологично подтикнали пациенти с ESRD (прогнозен креатинин клирънс по-малко от 15 ml/min по метод на коккрофт-изгряване), получаващи хронична хемодиализа в опит 1825 г. хемодиализа; Увеличаването на експозициите на FTC и тенофовир при лица с ESRD не се счита за клинично значими. Средните (минимални максимални) стойности на BIC ctrough при лица (n = 7) с ESRD, които са получили биктарви, са 846 ng/ml (288 1810) в сравнение с 2540 ng/ml (757 6499) при лица (n = 584) с нормална бъбречна функция. Въпреки значително по-ниските стойности на Ctrough на BIC във вирусологично потисналия ESRD популация вирусологично потискане [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Бихтегравир

Клинично значимите промени във фармакокинетиката на BIC не са наблюдавани при лица с умерено (детско-пух от клас В) чернодробно увреждане.

Емтрицитабин

Фармакокинетиката на FTC не е проучена при лица с чернодробно увреждане; Въпреки това FTC не се метаболизира значително от чернодробните ензими, така че въздействието на чернодробното увреждане трябва да бъде ограничено.

Тенофовир в

Клинично значими промени във фармакокинетиката на TAF или неговия метаболит тенофовир не са наблюдавани при лица с леко или умерено (дете-пух от клас А и В) Чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Хепатит В и/или хепатит С Вирусна монфекция

Фармакокинетиката на BIC FTC и TAF не е оценена при субекти, монетирани с вирус на хепатит В и/или С.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на BIC FTC и TAF не е оценена напълно при възрастни хора (на 65 години и по -възрастни). Анализът на фармакокинетиката на популацията на заразени с ХИВ пациенти във фаза 3 изпитвания на биктарвия показа, че възрастта няма клинично значим ефект върху експозицията на BIC и TAF до 74 години [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Средният BIC Ctrough е по-нисък при 50 педиатрични пациенти на възраст от 12 до 18 години и тежи най-малко 35 kg, които са получили биктарви в изпитване 1474 спрямо възрастни след прилагане на биктарвия, но не се счита за клинично значим въз основа на връзките на експозицията-отговор; Експозициите на FTC и TAF при тези педиатрични пациенти са подобни на тези при възрастни (Таблица 6).

Таблица 6 Множествена доза PK параметри на BIC FTC и TAF след ораладминация на биктарвия при заразени с ХИВ педиатрични лица на възраст от 12 до 18 години

Средната BIC CMAX и експозициите на FTC и TAF (Auctau и Cmax) постигнаха при 50 педиатрични пациенти на възраст между 6 до по -малко от 12 години и тежаха поне 25 kg и при 22 педиатрични пациенти най -малко 2 години и тежаха поне 14 до по -малко от 25 kg, които са получили BiktArvy в изпитване 1474, са по -високи, отколкото на възрастните хора; Въпреки това увеличенията не се считат за клинично значими, тъй като профилите за безопасност са сходни при пациенти с възрастни и педиатрични (таблици 7 и 8) [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 7 Множество доза PK параметри на BIC FTC и TAF след ораладминация на биктарвия при заразени с ХИВ педиатрични лица на възраст от 6 до 12 години

Таблица 8 Множествена доза PK параметри на BIC FTC и TAF след ораладминация на биктарвия при заразени с ХИВ педиатрични субекти най-малко 2-годишна възраст ^a и Weighing at Least 14 to Less than 25 kg

Раса и пол

Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетиката на BIC FTC и TAF въз основа на пол или раса.

Бременност

Плазмените експозиции (Ctrough и Auctau) на BIC FTC и TAF след приема на биктарпус 50 mg/200 mg/25 mg са по -ниски по време на бременност в сравнение с след раждането (Таблица 9). Промените в експозицията по време на бременност не се считат за клинично значими при вирусологично потиснати бременни индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 9 Стационарни PK параметри на BIC FTC и TAF след ораладминална диплома на биктарвия при вирусологично потиснати бременни с HIV-1 във втория и третия триместър и 12-та седмица след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането след раждането

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Тъй като Biktarvy е пълен режим за лечение на HIV-1 инфекция изчерпателна информация относно потенциалните взаимодействия с лекарства-лекарства с други антиретровирусни агенти не се предоставя.

BIC е субстрат на CYP3A и UGT1A1.

BIC е инхибитор на OCT2 и Mate1. При клинично значими концентрации BIC не е инхибитор на чернодробните транспортиращи OATP1B1 OATP1B3 OCT1 BSEP бъбречни транспортиращи OAT1 и OAT3 или CYP (включително CYP3A) или UGT1A1 ензими.

TAF е субстрат на P-gp и BCRP.

При клинично значими концентрации TAF не е инхибитор на лекарствените транспортиращи P-gp BCRP чернодробни транспортиращи OATP1B1 OATP1B3 OCT1 BSEP бъбречни транспортери OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 или CYP (включително CYP3A) или UGT1A1 ензими.

Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с Biktarvy или неговите компоненти. Таблици 10 и 11 обобщават фармакокинетичните ефекти на други лекарства съответно върху BIC и TAF. Таблица 12 обобщава фармакокинетичните ефекти на Biktarvy или неговите компоненти върху други лекарства.

Ефект на други лекарства върху компонентите на биктарви

Таблица 10 Ефект на други лекарства върху BIC ^a

Таблица 11 Ефект на други лекарства върху TAF ^a

Ефект на компонентите на биктарви върху други лекарства

Таблица 12 Ефект на компонентите на биктарви върху други лекарства ^a

Микробиология

Механизъм на действие

Бихтегравир

BIC inhibits the strи transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strи transfer inhibitили; INSTI) an HIV-1 encoded enzyme that is required fили viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of linear HIV-1 DNa into host genomic DNa blocking the fилиmation of the HIV-1 provirus и propagation of the virus.

Емтрицитабин

FTC Синтетичен нуклеозиден аналог на цитидин се фосфорилира чрез клетъчни ензими за образуване на емтрицитабин 5'-трифосфат. Emtricitabine 5'-трифосфат инхибира активността на HIV-1 RT, като се конкурира с естествения субстрат дезоксицитидин 5'-трифосфат и чрез включване в зараждаща се вирусна ДНК, което води до прекратяване на веригата. Емтрицитабин 5'-трифосфат е слаб инхибитор на ДНК полимерази на бозайници α β ε и митохондриална ДНК полимераза γ.

Тенофовир в

TAF е фосфонамидат пролекарство на тенофовир (2'-дезоксиаденизонозин монофосфатен аналог). Плазмената експозиция на TAF позволява проникване в клетки и след това TAF се превръща вътреклетъчно в тенофовир чрез хидролиза от катепсин А. Тенофовир впоследствие се фосфорилира от клетъчни кинази към активния метаболитен тенофовир дифосфат. Тенофовирският дифосфат инхибира репликацията на ХИВ-1 чрез включване във вирусна ДНК от ХИВ RT, което води до прекратяване на ДНК веригата. Тенофовирският дифосфат е слаб инхибитор на ДНК полимерази на бозайници, които включват митохондриална ДНК полимераза γ и няма данни за токсичност за митохондриите в клетъчната култура.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Тройната комбинация от BIC FTC и TAF не е антагонистична по отношение на антивирусен активност в клетъчната култура.

Бихтегравир

Антивирусната активност на BIC срещу лабораторни и клинични изолати на HIV-1 се оценява в лимфобластоидните клетъчни линии PBMCs първични моноцитни/макрофаги и CD4 Т-лимфоцити. В MT-4 клетки (човешка лимфобластоидна Т-клетъчна линия) остро заразени с HIV-1 IIIB средната 50% ефективна концентрация (ЕС ₅₀ ) е 2,4 ± 0,4 nm, а приспособеният към протеин EC ₉₅ Стойността е 361 nm (NULL,162 микрограма на ml). BIC показва антивирусна активност при активирани PBMCs срещу клинични изолати на ХИВ-1, представляващи групи M N и O, включително подтипове A B C D E F и G с средна ЕО ₅₀ стойност от 0,55 nm (обхват <0.05 to 1.71 nM). The EC ₅₀ Стойността спрямо един изолат HIV-2 беше 1,1 nm.

Емтрицитабин

Антивирусната активност на FTC срещу лабораторни и клинични изолати на HIV-1 се оценява в Т-лимфобластоидните клетъчни линии на клетъчната линия Magi-CCR5 и PBMC. В PBMCs, остро заразени с HIV-1 подтипове A B C D E F и G Средната ЕО ₅₀ Стойността за FTC е 9,5 nm (диапазон от 1 до 30 nm), а срещу HIV-2 е 7 nm.

Тенофовир в

Антивирусната активност на TAF срещу лабораторни и клинични изолати на HIV-1 подтип В се оценява в лимфобластоидните клетъчни линии PBMCs първични моноцитни/макрофаги и CD4-T лимфоцити. ЕК ₅₀ Стойностите за TAF варират от 2,0 до 14,7 nm. TAF показва антивирусна активност в клетъчната култура срещу всички HIV-1 групи (M N O), включително подтипове A B C D E F и G (EC (EC ₅₀ Стойностите варираха от 0,1 до 12 nm) и напрежение специфична активност срещу HIV-2 (EC ₅₀ Стойностите варират от 0,9 до 2,6 nm).

Съпротива

В клетъчната култура

Бихтегравир

ХИВ-1 изолати с намалена чувствителност към BIC са избрани в клетъчната култура. В една селекция с BIC A Virus Pool се появи, експресирайки замествания на аминокиселини M50I и R263K в HIV-1 интегразата. M50I R263K и M50I R263K замествания, когато се въвеждат в вирус от див тип чрез мутагенеза, насочена към сайта Във втора селекция възникване на замествания на аминокиселини T66I и S153F бяха открити и 0,4- 1,9- и 0,5-кратно намаление на чувствителността към BIC бяха наблюдавани съответно с T66I S153F и T66I S153F. В допълнение S24G и E157K заместванията се появиха по време на процеса на подбор.

Емтрицитабин

ХИВ-1 изолатите с намалена чувствителност към FTC са избрани в клетъчната култура и при лица, третирани с FTC. Намалената чувствителност към FTC се свързва с M184V или I замествания в HIV-1 RT.

Тенофовир в

ХИВ-1 изолати с намалена чувствителност към TAF бяха избрани в клетъчната култура. ХИВ-1 изолатите, избрани от TAF, изразяват заместване на K65R в HIV-1 RT понякога в присъствието на замествания на S68N или L429I; В допълнение се наблюдава заместване на K70E в HIV-1 RT.

В клинични изпитвания

При субекти без антиретровирусна история на лечението

Събирани резултати от анализи на генотипична резистентност бяха извършени на сдвоени базови и изолати на ХИВ-1 от субекти, получаващи биктарви в изпитвания 1489 и 1490 до седмица 144 от двойната слепна фаза (n = 634) или седмица 96 от фазата на удължаване (n = 1025) [виж Клинични изследвания ] които имат HIV-1 РНК, по-голяма или равна на 200 копия/ml по време на потвърдена вирусологична недостатъчност или прекратяване на лекарството за ранно изследване. В последната популация на анализ на резистентността не се появяват специфични замествания на аминокиселини при 11 лица от неуспех на лечението с оценъчни данни за генотипична резистентност и не успяват да установят връзка с генотипичната BIC резистентност. Не са били свързани с лечението, свързани с резистентност на NRTI заместители, открити в 11-те оценени изолати на недостатъчност на лечението. Анализи на фенотипна резистентност на недостатъчни изолати откриват смяна на сгъването на чувствителност към лекарства под биологичните или клиничните прекъсвания за BIC FTC и TFV в сравнение с дивия тип HIV-1.

При вирусологично потиснати възрастни субекти

В 2 от изпитванията за превключване на изпитванията 1844 и 1878 г. на вирусологично потиснати ХИВ-1 заразени субекти (n = 572) само един обект с вирусологичен отскок в анализа на резистентността, която популацията е имала в генотипични и фенотипични данни, а 2 отскочители са имали RT генотипични и фенотипични данни. Никакви субекти не са имали ХИВ-1 с възникващо лечение генотипична или фенотипна резистентност към BIC FTC или TAF. В изпитване 4030 нито един субекти, получаващи Biktarvy, не са имали лечение-възникнала фенотипна резистентност към BIC FTC или TAF.

При вирусологично потиснати педиатрични субекти

В изпитание 1474 г. [виж Клинични изследвания ] Два от 50 лица в кохорта 1 бяха оценени за развитие на съпротива до 48 -та седмица; Не са открити замествания на аминокиселини, които са свързани с резистентност към BIC FTC или TFV. Няма субекти в кохорта 2 или 3 не отговарят на критериите за анализи на съпротива до 24 -та седмица.

Кръстосано съпротивление

Бихтегравир

Наблюдава се кръстосано съпротивление сред Instis. Чувствителността на BIC е тествана срещу 64 клинични изолати, експресиращи известни замествания, свързани с резистентност, изброени от IAS-USA (20 с единични замествания и 44 с 2 или повече замествания). Изолатите с единично заместване на съпротивлението, включително E92Q T97A Y143C/R Q148R и N155H, показват по-малко от 2 пъти намалена чувствителност към BIC. Всички изолати (n = 14) с повече от 2,5 пъти намалена чувствителност към BIC (над биологичното прекъсване за BIC) съдържат G140A/C/S и Q148H/R/K замествания; Мнозинството (NULL,3% 9/14) има сложен модел на съпротивление на InSti с допълнително заместване на резистентност L74M T97A или E138A/K. От тези, оценявани изолати, съдържащи G140A/C/S и Q148H/R/K замествания при липса на допълнителни замествания на Insti-резистентност 38,5% (5/13) показват повече от 2,5 пъти намаляване. В допълнение, насочени към сайта мутантни вируси с G118R (Dolutegravir и Raltegravir лечение-възникнало заместване) и G118R T97A имат съответно 3,4 и 2,8 пъти намалена чувствителност към BIC.

BIC demonstrated equivalent антивирусен activity with less than 2-fold reductions in susceptibility against HIV-1 variants expressing substitutions associated with resistance to NNRTIs NRTIs и PIs compared with the wild-type virus.

Емтрицитабин

Между NRTIS е наблюдавана кръстосана устойчивост. FTC-устойчиви вируси с заместване на M184V/I в HIV-1 RT бяха кръстосано устойчиви на ламивудин. ХИВ-1 изолати, съдържащи избраните K65R RT заместване напразно Чрез абакавир диданозин и тенофовир демонстрират намалена чувствителност към инхибиране от FTC.

Тенофовир в

Между NRTIS е наблюдавана кръстосана устойчивост. Тенофовирските замествания на резистентност K65R и K70E водят до намалена чувствителност към абакавир диданозин емтрицитабин ламивудин и тенофовир. HIV-1 с множество аналогови замествания на тимидин (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) или мултинуклеозиден резистент на ХИВ-1 с T69S двойна мутация на вмъкване или с Q151M комплекс за заместване.

Токсикология на животните и/или фармакология

Наблюдава се минимална до лека инфилтрация на мононуклеарни клетки в задната UVEA при кучета с подобна тежест след три и деветмесечно приложение на TAF; Обратимостта се наблюдава след тримесечен период на възстановяване. Не се наблюдава токсичност на очите при кучето при системни експозиции от 7 (TAF) и 14 (тенофовир) пъти експозицията, наблюдавана при хора с препоръчителната дневна доза биктарви.

Клинични изследвания

Описание на клиничните изпитвания

Ефикасността и безопасността на биктарви са оценени в изпитванията, обобщени в таблица 13.

Таблица 13 изпитвания, проведени с биктарви при лица с ХИВ-1 инфекция

Клиничното изпитване води до възрастни с ХИВ-1 и без антиретровирусна история на лечението

В изпитване 1489 възрастни са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат или биктарви (съдържащ 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF) (n = 314) или ABC/DTG/3TC (600 mg/50 mg/300 mg) (n = 315) веднъж дневно. В изпитване 1490 субекти са рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат или биктарви (n = 320) или DTG FTC/TAF (50 mg 200 mg/25 mg) (n = 325) веднъж дневно.

В изпитване 1489 г. средната възраст е 34 години (диапазон 18–71) 90% са мъже 57% са бели 36% са черни, а 3% са азиатски. 22% от пациентите, идентифицирани като испаноядци/латиноамерикански. Средната базова плазмена HIV-1 РНК беше 4,4 log10 копия/ml (диапазон 1.3–6.5). Средният базов брой CD4 клетки е 464 клетки на mm ³ (диапазон 0–1424) и 11% са имали брой на CD4 клетки по -малко от 200 клетки на mm ³ . 16% от субектите са имали изходни вирусни товари, по -големи от 100000 копия на ml.

В изпитване 1490 средната възраст е 37 години (диапазон 18–77) 88% са мъже 59% са бели 31% са черни, а 3% са азиатски. 25% от пациентите, идентифицирани като испаноядци/латиноамерикански. Средната базова плазмена HIV-1 РНК е 4,4 log10 копия/ml (диапазон 2.3–6.6). Средният базов брой на CD4 клетките е 456 клетки на mm ³ (диапазон 2–1636) и 12% са имали брой на CD4 клетки по -малко от 200 клетки на mm ³ . 19% от субектите са имали изходни вирусни товари, по -големи от 100000 копия на ml.

И в двете проучвания субектите са стратифицирани от изходното ниво на ХИВ-1 РНК (по-малко или равни на 100000 копия на ml, по-големи от 100000 копия на ml до по-малко или равни на 400000 копия на ml или по-големи от 400000 копия на ml) с брой на CD4 (по-малко от 50 клетки на mm на mm ³ 50-199 клетки на mm ³ или greater than или equal to 200 cells per mm ³ ) и по регион (САЩ или бивш САЩ).

Резултатите от лечението на изпитвания 1489 и 1490 до седмица 144 са представени в таблица 14.

Таблица 14 вирусологични резултати от рандомизирано лечение при изпитвания 1489 и 1490 на седмица 144а при възрастни без антиретровирусна история на лечението

Резултатите от лечението са сходни в подгрупите по възрастова сексуална раса вирусно натоварване и базовия брой CD4 клетки.

В изпитвания 1489 и 1490 средното увеличение от изходното ниво на броя на CD4 на 144 -та седмица е 299 и 317 клетки на mm ³ в групите Biktarvy и ABC/DTG/3TC съответно и 278 и 289 клетки на mm ³ в групите Biktarvy и DTG FTC/TAF съответно.

Клиничното изпитване води до възрастни с вирусологично потиснати ХИВ-1, които преминаха към биктарви

В изпитване 1844 г. Ефикасността и безопасността на превключването от режим на DTG ABC/3TC или ABC/DTG/3TC към Biktarvy са оценени в рандомизирано двойно-сляпо проучване на вирусологично подтикнати (HIV-1 РНК, по-малко от 50 копия на ml) HIV-1, заразени с HIV-1, (n = 563 рандомизирани и с размери). Субектите трябва да са били стабилно потиснати (HIV-1 RNA по-малко от 50 копия на ml) на техния основен режим в продължение на най-малко 3 месеца преди влизането в пробата и не са имали анамнеза за неуспех на лечението. Субектите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 към преминаване към биктарви (съдържащ 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF) в изходното ниво (n = 282) или да останат на базовия си антиретровирусен режим (n = 281). Субектите са имали средна възраст от 45 години (диапазон 20–71) 89% са мъже 73% са бели, а 22% са черни. 17% от субектите, идентифицирани като испаноядни/латиноамерикански. Средният базов брой CD4 клетки е 723 клетки на mm ³ (обхват 124–2444).

In Trial 1878 the efficacy and safety of switching from either ABC/3TC or FTC/TDF (200/300 mg) plus ATV or DRV (given with either cobicistat or ritonavir) to BIKTARVY (containing 50 mg of BIC 200 mg of FTC and 25 mg of TAF) were evaluated in a randomized open-label study of virologically-suppressed HIV-1 infected adults (N = 577 рандомизирани и дозирани). Субектите трябва да са били стабилно потиснати на основния си режим на най -малко 6 месеца не трябва да са били лекувани преди това с никакви INSI и не са имали анамнеза за неуспех на лечението. Субектите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 към преминаване към биктарви (n = 290) или остават на базовия си антиретровирусен режим (n = 287). Субектите са имали средна възраст от 46 години (диапазон 20–79) 83% са мъже 66% са бели, а 26% са черни. 19% от субектите, идентифицирани като испаноядци/латиноамерикански. Средният базов брой CD4 клетки е 663 клетки на mm ³ (Обхват 62–2582). Субектите бяха стратифицирани чрез режим на предишно лечение. При скрининг 15% от субектите получават ABC/3TC плюс ATV или DRV (дадени с Cobicistat или Ritonavir), а 85% от субектите получават FTC/TDF плюс ATV или DRV (дадени с кобицистат или ритонавир).

Резултатите от лечението на изпитвания 1844 и 1878 до седмица 48 са представени в таблица 15.

Таблица 15 вирусологични резултати от изпитвания 1844 и 1878 г. на 48 -та седмица 48 ^a при възрастни при вирусологично потиснати, които преминаха към биктарви

В изпитване от 1844 г. резултатите от лечението между лечебните групи са сходни в подгрупи по възрастова сексуална раса и регион. Средната промяна от изходното ниво в броя на CD4 на 48 -та седмица беше -31 клетки на mm ³ при субекти, които са преминали към биктарви и 4 клетки на mm ³ в субекти, които останаха на ABC/DTG/3TC.

В изпитване от 1878 г. резултатите от лечението между лечебните групи са сходни в подгрупите по възрастова сексуална раса и регион. Средната промяна от изходната линия при броя на CD4 на 48 -та седмица е 25 клетки на mm ³ При пациенти, които са преминали към биктарви и 0 клетки на mm ³ при пациенти, които са останали на основния си режим.

В опит 4030 ефикасността и безопасността на превключването от DTG плюс FTC/TAF или FTC/TDF към Biktarvy (съдържащ 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF) са оценени при рандомизирано двойно-сляпо проучване на вирусологично потиснати ХИВ-1 заразени. Субектите трябва да са били стабилно потиснати (HIV-1 RNA по-малко от 50 копия/ml) на техния основен режим за най-малко 6 месеца (ако е документиран или подозиращ

NRTI устойчивост) или най -малко 3 месеца (ако няма документирани или заподозрени NRTI съпротивление) преди изпитанието. Субектите бяха рандомизирани да преминат към Biktarvy (n = 284) или да продължат своя предишен режим на лечение DTG F/TAF (n = 281). Основната крайна точка беше делът на субектите с HIV -1 РНК ≥ 50 копия/ml на 48 -та седмица. На 48 -та част от субектите с ХИВ -1 РНК ≥50 копия/ml е 0,4% (1/284) в групата на биктарви и 1,1% (3/281) в групата DTG F/TAF (разлика -0.7% [95% в групата на DTG F/TAF).

От субектите, получаващи Biktarvy 47, са имали HIV-1 с съществуващи M184V или I замествания на съпротивление (M184M/V M184M/I M184V/I M184V) в HIV-1 RT. Осемдесет и девет процента (42/47) от субекти с M184V или I остават потиснати (HIV-1 РНК <50 copies/mL) и 11% (5/47 subjects) did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to study drug discontinuation.

In Trial 1825 an open-label single arm trial the efficacy safety and pharmacokinetics of FTC and TAF (components of BIKTARVY) were evaluated in virologically-suppressed adults with ESRD (estimated creatinine clearance of less than 15 mL/min) on chronic hemodialysis treated with FTC TAF in combination with elvitegravir and cobicistat as a fixed-dose Комбинирана таблетка за 96 седмици (n = 55). Във фаза на удължаване на изпитването 1825 г. 10 вирусологично подтиснати субекти, преминали към биктарви и всички субекти остават вирусологично потиснати (HIV-1 РНК <50 copies/mL) fили 48 weeks.

In Trial 4449 the efficacy and safety of switching from a stable antiretroviral regimen to BIKTARVY (containing 50 mg of BIC 200 mg of FTC and 25 mg of TAF) were evaluated in an open-label single arm trial of virologically-suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) HIV-1 infected adults aged 65 years and over (N=86). Субектите, лекувани с биктарви, имат средна възраст от 70 години (диапазон: 65 до 80). Основната крайна точка беше делът на субектите с ХИВ РНК> 50 копия/мл на седмица 48. Никакви субекти нямат ХИВ РНК> 50 копия/мл. Деветдесет и един процента (78/86) от субектите остават потиснати (HIV-1 РНК <50 copies/mL) at Week 48. Eight subjects did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to discontinuation или missing data.

Клиничното изпитване води до педиатрични лица с ХИВ-1

In Trial 1474 an open-label single arm trial the efficacy safety and pharmacokinetics of BIKTARVY in HIV-1 infected pediatric subjects were evaluated in virologicallysuppressed adolescents between the ages of 12 to less than 18 years weighing at least 35 kg (N=50) in virologically-suppressed children between the ages of 6 to less than 12 years weighing at least 25 kg (N=50) и при вирусологично потиснати деца най-малко на 2-годишна възраст и тегло поне 14 до по-малко от 25 кг (n = 22).

Кохорта 1: вирусологично потиснати юноши (12 до по-малко от 18 години; поне 35 кг)

Субектите в кохорта 1, лекувани с биктарви (съдържащи 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF) веднъж дневно, имат средна възраст от 14 години (диапазон: 12 до 17), а средното тегло от 51,7 кг (диапазон: 35 до 123) 64% са били от 27% са азиатски и 65% са по -черни. При базовата средна стойност на CD4 клетките е 750 клетки на mm ³ (Обхват: 337 до 1207), а средният CD4% е 33% (диапазон: 19% до 45%).

След преминаване към Biktarvy 98% (49/50) от субекти в кохорта 1 остава потиснат (HIV-1 РНК <50 copies/mL) at Week 48. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 48 was -22 cells per mm ³ .

Кохорта 2: вирусологично потиснати деца (6 до по-малко от 12 години; поне 25 кг)

Субектите в кохорта 2, лекувани с биктарви, веднъж дневно имат средна възраст от 10 години (диапазон: 6 до 11), а средното тегло от 31,9 kg (диапазон: 25 до 69) 54% са жени 22% са азиатски, а 72% са черни. При базовата средна стойност на CD4 клетките е 898 клетки на mm ³ (Диапазон от 390 до 1991 г.) и средният CD4% е 37% (диапазон: 19% до 53%).

След преминаване към биктарви (съдържащ 50 mg BIC 200 mg FTC и 25 mg TAF) 100% (50/50) от лица в кохорта 2 остават потиснати (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -24 cells per mm ³ .

Кохорта 3: Вирусологично потиснати деца (поне 2 години; поне 14 до по-малко от 25 кг)

Субектите в кохорта 3, лекувани с биктарви (съдържащи 30 mg BIC 120 mg FTC и 15 mg TAF), веднъж дневно имат средна възраст от 5 години (диапазон: 3 до 9), а средното тегло на базата са азиатски и 73% са черни. В началото средният брой на CD4 клетките (SD) е 1104 (440), а средният CD4% (SD) е 33,4% (NULL,0%).

След преминаване към Biktarvy 91% (20/22) от субекти в кохорта 3 остава потиснато (HIV-1 РНК <50 copies/mL) at Week 24. ХИВ-1 РНК was not collected at Week 24 fили 2 subjects because of COVID-19 pиemic-related study disruption. The mean change from baseline to Week 24 in CD4+ cell count (SD) was −126 (264.2) cells per mm ³ ; и средната промяна в CD4% (SD) от изходното ниво до 24 -та седмица е 0,2% (NULL,4%).

Информация за пациента за Biktarvy

Биктарви ^®
(Bik-tar-vee)
(BICTEGRAVIR EMTRICITABINE и TENOFOVIR ALAFENAMIDE) Таблетки

Важно: Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за лекарства, които не трябва да се приемат с Biktarvy. За повече информация вижте какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да взема Biktarvy?

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Biktarvy?

Биктарви can cause serious side effects including:

• Влошаване на инфекцията с вируса на хепатит В (HBV). Вашият доставчик на здравни грижи ще ви тества за HBV инфекция преди или когато започнете лечение с Biktarvy. Ако имате HBV инфекция и вземете Biktarvy, вашият HBV може да се влоши (Flare-Up), ако спрете да приемате Biktarvy. Изплащане е, когато вашата HBV инфекция внезапно се върне по-лош от преди.
  • Не изчерпвайте Biktarvy. Попълнете рецептата си или говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да го няма Biktarvy.
  • Не спирайте да приемате Biktarvy, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
  • Ако спрете да приемате Biktarvy, вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да проверява здравето си често и да прави кръвни тестове редовно в продължение на няколко месеца, за да провери черния си дроб и може да ви даде лекарство за лечение на хепатит B. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви нови или необичайни симптоми, които може да имате, след като спрете да приемате биктарви.

За повече информация относно страничните ефекти вижте какви са възможните странични ефекти на Biktarvy?

Какво е Biktarvy?

Биктарви is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in възрастни и children who weigh at least 31 pounds (14 kg):

• които не са получавали лекарства HIV-1 в миналото или
• За да заменят настоящите си лекарства за ХИВ-1 за хора, чийто доставчик на здравни грижи определя, че те отговарят на определени изисквания.

HIV-1 е вирусът, който причинява придобит синдром на имунния дефицит (СПИН).

Биктарви contains the medicines Bictegravir emtricitabine и тенофовир алафенамид.

Не е известно дали Biktarvy е безопасен и ефективен при деца, които тежат по -малко от 31 килограма (14 кг).

Не приемайте Biktarvy, ако приемате лекарство, което съдържа:

• дофетили
• Рифампин

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Biktarvy?

Преди да вземете Biktarvy, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат чернодробни проблеми, включително HBV инфекция
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете по време на лечение с Biktarvy.

  Регистър на бременността: Има регистър на бременността за тези, които приемат биктарви по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.

• са кърмещи или планират да кърмят. Biktarvy преминава на вашето бебе в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за следните рискове за вашето бебе от кърмене по време на лечение с Biktarvy:
  • Вирусът на ХИВ-1 може да премине на вашето бебе, ако вашето бебе няма инфекция с ХИВ-1.
  • Вирусът на ХИВ-1 може да стане по-труден за лечение, ако вашето бебе има инфекция с ХИВ-1.
  • Вашето бебе може да получи странични ефекти от Biktarvy.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта Антациди слабителни витамини и билкови добавки.

Някои лекарства могат да взаимодействат с биктарви. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Biktarvy.
• Не стартирайте ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Biktarvy с други лекарства.

Как трябва да приемам Biktarvy?

• Вземете Biktarvy точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Biktarvy се приема от себе си (не с други лекарства HIV-1) за лечение на HIV-1 инфекция.
• Вземете Biktarvy 1 път всеки ден със или без храна.
• За децата, които не могат да погълнат цяла таблетка, таблетът може да бъде разделен и всяка част, взета отделно, докато всички части се поглъщат в рамките на около 10 минути.
• Ако сте на диализа, приемайте ежедневната си доза Biktarvy след диализа.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Biktarvy, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Останете под грижите на доставчика на здравни грижи по време на лечението с Biktarvy.
• Ако приемате антиациди, които съдържат алуминий или магнезий, вземете Biktarvy поне 2 часа преди или 6 часа след като вземете тези антиациди.
• Ако приемате добавки или антиациди, които съдържат желязо или калций, приемайте биктарви с храна едновременно, когато приемате тези добавки или антиациди.
• Ако сте бременна и приемате добавки или антиациди, които съдържат алуминиево магнезиево желязо или калций, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да вземете биктарви заедно с тези добавки или антиациди.
• Не пропускайте доза биктарви.
• Ако вземете твърде много Biktarvy, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Когато доставката ви за биктарви започне да намалява, получете повече от вашия доставчик на здравни услуги или аптека. Това е много важно, тъй като количеството на вируса в кръвта ви може да се увеличи, ако лекарството бъде спряно дори за кратко време. Вирусът може да развие резистентност към биктарви и да стане по -труден за лечение.

Какви са възможните странични ефекти на Biktarvy?

Биктарви may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Biktarvy?
• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.
• Нови или по -лоши проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави тестове за кръв и урина, за да провери бъбреците си при стартиране и по време на лечение с биктарви. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате биктарви, ако развиете нови или по -лоши проблеми с бъбреците.
• Твърде много млечна киселина в кръвта ви (млечна ацидоза). Твърде много млечна киселина е сериозна, но рядка медицинска спешност, която може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите тези симптоми: Слабостта или да сте по -уморени от обичайната необичайна мускулна болка, за да не си дишате или бързо дишате болки в стомаха с гадене и повръщане на студени или сини ръце и крака се чувстват замаяни или замаяни или бързо или ненормално сърце.
• Тежки чернодробни проблеми. В редки случаи могат да се случат тежки чернодробни проблеми, които могат да доведат до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите тези симптоми: Кожата или бялата част на очите ви превръща жълта тъмна чаена урина светло оцветени столчета загуба на апетит в продължение на няколко дни или по-дълго гадене или болка в стомаха.

Най -често срещаните странични ефекти на биктарви са диария гадене и главоболие. Това не са всички възможни странични ефекти на Biktarvy.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Biktarvy?

• Съхранявайте бутилката за биктарви под 86 ° F (30 ° C).
• Дръжте бутилката плътно затворена.
• Биктарви contains a desiccant packet to help keep your medicine dry (protect it from moisture). Keep the desiccant packet in the bottle. Не яжте пакета за изсушаване.
• Съхранявайте биктарви блистерни опаковки при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Biktarvy в оригиналната си пакет за бутилка или блистер.
• Биктарви comes in a child-resistant package.

Дръжте Biktarvy и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Biktarvy.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Biktarvy за условие, за което не е предписано. Не давайте биктарви на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Biktarvy, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Biktarvy?

Активни съставки: Bictegravir emtricitabine и тенофовир алафенамид.

Неактивни съставки: Croscarmellose натриев магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Таблетките са с покритие с покритие с материал, съдържащ железен оксид черен железен оксид червен полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титанов диоксид.

Произведен и разпространен от: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Ревизиран април 2024 г.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.