Билтрицид

Описание за билтрицид

Biltricide® (Praziquantel) е трематодицид, осигурен в таблетна форма за перорално лечение на шистозомни инфекции и инфекции, дължащи се на чернодробни флуки.

Билтрицидът (Praziquantel) е 2- (циклохексилкарбонил) -12367 11b-Hexahydro-4H-пиразно [2 1-A] изохинолин-4-един с молекулната формула; C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₂ . Структурната формула е следната:

Praziquantel е бял до почти бял кристален прах с горчив вкус. Съединението е стабилно при нормални условия и се топи при 136-140 ° С с разлагане. Активното вещество е хигроскопично. Praziquantel лесно се разтвори в хлороформ и диметилсулфоксид разтворим в етанол и много леко разтворим във вода.

Билтрицидните таблетки съдържат 600 mg Praziquantel. Неактивни съставки: царевично нишесте магнезиев стеарен микрокристална целулоза povidone натриев лаурил сулфат полиетилен гликол титаниев диоксид и хипромелоза.

Употреби за билтрицид

Билтрицидът е показан при пациенти на възраст 1 година и повече за лечението на следните инфекции:

• Шистосомиаза поради всички видове шистозома (например Schistosoma mekongi schistosoma japonicum schistosoma mansoni и Шистозома Хематобий ) и
• Клонорхиаза и опихорхиаза поради чернодробните флуки Clonorchis sinensis / opisthorchis viverrini (Одобрението на тази индикация се основава на проучвания, в които двата вида не са диференцирани)

Доза за билтрицид

Препоръчителна доза

Шистосомиаза

Препоръчителната доза за лечение на шистосомоза е 20 mg/kg телесно тегло, прилагана перорално три пъти на ден, разделена с 4 до 6 часа само за 1 ден.

Клонорхиаза и опишорхиаза

Препоръчителната доза за лечение на клонорхиаза и оптисторхиаза е 25 mg/kg телесно тегло, прилагано перорално три пъти на ден, разделена с 4 до 6 часа само за 1 ден.

Администрация

Вземете таблетки с вода по време на хранене. Не дъвчете и не държите таблетките (или части от таблетки) в устата; Горчивият вкус може да причини задушаване или повръщане. За да се предотврати задушаване при педиатрични пациенти под 6 години, таблетките могат да бъдат смазани или разпалени и смесени с полутвърда храна или течност. Използвайте натрошени или разпалени таблетки в рамките на 1 час след смесване.

Билтрицид 600 mg таблетки имат три резултата, които могат да бъдат разделени на четири сегмента при резултатите. Когато се счупи всеки от четирите сегмента, съдържа 150 mg празиквантел, така че дозата да може да се регулира към телесното тегло на пациента. Сегментите се разбиват чрез натискане на резултата (Notch) с миниатюри. Ако се изисква една четвърт от таблет, това се постига най-добре чрез разбиване на сегмента от външния край.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Билтрицид Таблетките съдържат 600 mg Praziquantel. Таблетките са бели до оранжеви оцветени филмови, покрити с три резултата (прорези), отпечатани с Байер от едната страна и LG от другата страна.

Съхранение и обработка

Билтрицид се доставя като 600 mg таблетки, съдържащи празиквантел. Таблетките са с бели до оранжеви оцветени филмови таблетки с три резултата. Таблетът е кодиран с байер от едната страна и LG от обратната страна.

Билтрицид се предлага в бутилки от шест 600 mg таблетки NDC 50419-747-01.

Съхранявайте под 86 ° F (30 ° C).

Произведено за: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981 САЩ © 2018 Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Ревизирана: декември 2023 г.

Странични ефекти for Билтрицид

Следните сериозни или по друг начин важни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Клинично влошаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ефекти на централната нервна система (CNS) [ Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциална липса на ефикасност по време на острата фаза на шистосомоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечни аритмии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробно увреждане при пациенти с хепатоспленова шистосомиаза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Съпътстващо приложение със силни цитохромни р450 индуктори [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Следните нежелани реакции, свързани с използването на билтрицид, бяха идентифицирани в клинични проучвания, публикувани литература или доклади за постмаркетингови пазари. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните нежелани реакции се наблюдават както при възрастни, така и при педиатрични пациенти:

Общи разстройства и условия на администрация: Maloungia

Нарушения на нервната система: главоболие замаяност

Стомашно -чревни разстройства: Коремна дискомфорт гадене

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария подобни нежелани реакции могат да бъдат по -чести и/или сериозни при пациенти с тежка червейна тежест.

Допълнителни нежелани реакции, отчетени от световен опит след маркетинг и от публикации с

Билтрицид и various formulations of praziquantel include:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Еозинофилия

Сърдечни разстройства: Аритмия (включително брадикардиална ектопична ритми Вентрикуларна фибрилация AV блокове)

Разстройства на ушите и лабиринта: Vertigo Tinnitus

Очни нарушения: визуално смущение

Стомашно -чревни разстройства: Коремна болка Кървава диария повръщане

Общи разстройства и условия на администрация: Полисерозит астения умора на походката нарушение на походката

Хепатобилиарни нарушения: хепатит

Нарушения на имунната система: Алергична реакция обобщена свръхчувствителност Анафилактична реакция

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миалгия

Нарушения на нервната система: конвулсион

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Пневмонит диспнея хрипове

Над тезгяха за херпес

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Пррут Раш Стивънс-Джонсън

Педиатрични пациенти на 1 до 17 години, лекувани с билтрицид и различни състави на празиквантел, изпитват подобни нежелани реакции като тези, наблюдавани при възрастни пациенти.

Лекарствени взаимодействия for Билтрицид

CYP 3A индуктори

Силни и умерени индуктори на CYP 3A

Съпътстващо приложение на билтрицид със силни и умерени индуктори на CYP 3A намаляват празиквантел AUC и CMAX [виж Клинична фармакология ], което може да намали ефикасността на билтрицида. Съпътстващото приложение на силен CYP 3A индуктор като Rifampin с билтрицид е противопоказано [виж Противопоказания ]. Съпътстващото приложение на умерен индуктор на CYP 3A като Efavirenz трябва да се избягва, освен ако ползата надвишава рисковете [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология .]

CYP450 инхибитори

Съпътстващото приложение на лекарства, които намаляват активността на лекарствените метаболизиращи чернодробните ензими (CYP450 инхибитори), например циметидин кетоконазол ираконазол еритромицин и ритонавир могат да увеличат плазмените концентрации на празиквантел. Освен това се съобщава, че сокът от грейпфрут също води до 1,6 пъти увеличение на CMAX и 1,9-кратно увеличение на AUC на Praziquantel. Ефектът от това увеличение на експозицията върху безопасността на билтрицида не е систематично оценен [виж Доза и приложение ].

Предупреждения за билтрицид

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за билтрицид

Клинично влошаване

Използването на билтрицид при пациенти с шистосомоза може да бъде свързано с клинично влошаване (например парадоксални реакции серумна болест Джариш-Херксхаймер като реакции: внезапна възпалителна имунна реакция, за която се подозира, че е причинена от освобождаването на шистозомни антигени). Тези реакции се проявяват предимно при пациенти, лекувани по време на острата фаза на шистосомоза. Те могат да доведат до потенциално животозастрашаващи събития, например респираторна недостатъчност енцефалопатия папилема и/или церебрален васкулит.

Ефекти на централната нервна система (ЦНС)

Билтрицид can exacerbate central nervous system pathology due to schistosomiasis paragonimiasis or Taenia solium cysticercosis. As a general rule consider whether to administer Билтрицид to individuals reporting a history of epilepsy и/or other signs of potential central nervous systems involvement such as subcutaneous nodules suggestive of cysticercosis unless the potential benefit justifies the potential risk. Hospitalize the patient for duration of treatment when schistosomiasis or fluke infection is found to be associated with cerebral cysticercosis.

Потенциална липса на ефикасност по време на острата фаза на шистосомозата

Данните от две наблюдателни кохортни проучвания при пациенти показват, че лечението с билтрицид в остра фаза на инфекция може да не предотврати прогресията от асимптоматична инфекция до остра шистосомоза или от асимптоматична инфекция/остра шистосомиаза в хронична фаза.

Сърдечни аритмии

Прилагането на камерна фибрилация на бридардия и AV блокове е наблюдавана при прилагане на билтрицид. Следете пациентите със сърдечен аритмия по време на лечението.

Чернодробна увреждане при пациенти с хепатоспленова шистосомиаза

Намаленият чернодробен метаболизъм на празиквантела води до по -високи и устойчиви плазмени концентрации на неметаболизиран празиквантел при пациенти с увреждане на черния дроб [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Билтрицид to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Съпътстващо приложение с цитохром P450 ензим индуктори

Силни цитохром P450 3A ензим (CYP 3A) индуктори

Едновременното приложение на силни CYP 3A индуктори като Rifampin с билтрицид е противопоказано, тъй като терапевтично ефективните нива на празиквантел е малко вероятно да бъдат постигнати. [Вижте Противопоказания Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Умерени индуктори на CYP 3A

Избягвайте съпътстващото приложение на билтрицид с умерени индуктори на CYP 3A като Efavirenz поради риск от клинично значимо намаляване на плазмените концентрации на празиквантел, което може да доведе до намален терапевтичен ефект на билтрицида. [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

При пациенти, получаващи клинично значимо лекарство за индуктор на CYP 3A, които се нуждаят от незабавно лечение на алтернативни средства за шистосомоза за шистосомоза, трябва да се считат, когато е възможно. Ако е необходим билтрицид, незабавно увеличете мониторинга за намалена антихелминтна ефикасност, свързана с билтрицид [виж Лекарствени взаимодействия ].

При пациенти, получаващи клинично значимо лекарство за индуктор на CYP 3A, чието лечение може да бъде забавено, прекратява лекарството за индуктор на CYP 3A най -малко 2 седмици до 4 седмици преди прилагането на билтрицид и където е възможно, помислете за стартиране на алтернативни лекарства, които не са индуктори на CYP 3A. Лекарството за индуктор на CYP 3A може да бъде рестартирано един ден след приключване на лечението с билтрицид, ако е необходимо [виж Лекарствени взаимодействия ]

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изследванията на мутагенността на Praziquantel, публикувани в научната литература, са неубедителни. Дългосрочните проучвания за перорална канцерогенност при плъхове и златни хамстери не разкриват канцерогенен ефект при дози до 250 mg/kg/ден (около половината от дневната доза на човека въз основа на телесната повърхност). Praziquantel не оказва влияние върху плодовитостта и общите репродуктивни показатели на мъжките и женските плъхове, когато се прилагат при перорални дози, вариращи от 30 до 300 mg/kg телесно тегло (до 0,65 пъти повече от човешката дневна доза въз основа на повърхността на тялото).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикуваните проучвания не са идентифицирали връзка с употребата на билтрицид по време на бременност и големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода (виж Данни ). В проучвания за репродукция на животни, проведени при бременни плъхове и зайци, не са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието при перорално приложение на празиквантел по време на органогенеза при приблизително 0,65 пъти (плъхове) или 1,3 пъти (зайци) най -високата препоръчителна човешка дневна доза от 75 mg/kg/ден въз основа на телесната повърхност.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Проведени са две рандомизирани контролирани клинични проучвания с помощта на Praziquantel за лечение на инфекция с шистозома при бременни жени. В едно рандомизирано контролирано проучване при бременни жени с инфекция на шистосома (S. japonicum) 186 бременни жени са лекувани с празиквантел в сравнение с 184 жени, които са получили плацебо. Лечението с празиквантел по време на бременност не оказва влияние върху теглото на раждането и няма разлики в процента на смърт на феталната смърт на фетала и големи вродени дефекти между пациентите с празиквантел и контрола. В друго рандомизирано контролирано проучване, което включва 2507 бременни жени в Уганда 18% от жените са заразени с инфекция на шистосома. Лечението с празиквантел по време на бременност не оказва влияние върху средното тегло при раждане перинатална смъртност или големи вродени дефекти.

В други публикувани проучвания, включително ретроспективна серия от случаи на наблюдение и доклади за случаи, няма съобщения за основни вродени дефекти мъртвородени или други неблагоприятни резултати от бременността, свързани с употребата на празиквантел по време на бременност.

Данни за животните

Не са наблюдавани доказателства за вреда на плода при плъхове и зайци при нива на доза на празиквантел от 30 до 300 mg/kg телесно тегло, дадени многократно чрез перорално приложение през периода на органогенезата. Тези дози са били до 0,65 пъти (плъхове) или 1,3 пъти (зайци) най -високата препоръчителна доза от човешка дневна доза от 75 mg/kg/ден въз основа на телесната повърхност.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени данни от публикуваната литература съобщават за наличието на Praziquantel в човешкото мляко при ниски концентрации. Няма информация за ефектите на Praziquantel при кърменото бебе или ефекти върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от билтрицид и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмалото бебе от билтрицид или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Създадени са препоръки за безопасност и дозиране на билтрицид при педиатрични пациенти от 1 до 17 години. Безопасността на билтрицида при педиатрични пациенти на възраст, по -млада от 1 година, не е установена.

Опит след маркетинг и публикувана литература показва, че педиатричните пациенти на 1 до 17 години, лекувани с празиквантел, изпитват подобни нежелани реакции като възрастни, лекувани с празиквантел [виж Нежелани реакции ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на билтрицид не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни пациенти не може да бъде изключена. Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при тези пациенти [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

След перорално приложение на билтрицид при пациенти с увреждане на черния дроб Намаляване на чернодробния метаболизъм на празиквантела води до по -високи и устойчиви плазмени концентрации на неметаболизиран празиквантел [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Билтрицид to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата на билтрицида при пациенти с бъбречно увреждане. Нефротоксични ефекти на билтрицида или неговите метаболити не са известни [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за билтрицид

Не е предоставена информация

Противопоказания за билтрицид

Билтрицид is contraindicated in:

• Пациентите, които преди това са проявявали свръхчувствителност към Praziquantel или някой от помощните вещества при билтрицид.
• Пациенти с очна цистицеркоза; Тъй като унищожаването на паразити в окото, което се случва поради реакция на свръхчувствителност към мъртвия паразит след лечение, може да причини необратими лезии, очната цистицеркоза не трябва да се лекува с билтрицид.
• Пациенти, които приемат силни цитохром P450 3A ензим (CYP3A), като рифампин [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Билтрицид

Механизъм на действие

Praziquantel е антихелминтно лекарство [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение 80% от администрираната доза билтрицид се абсорбира с максимални серумни концентрации на празиквантел, постигнати от 1 до 3 часа след дозирането.

Елиминиране

След орално приложение на билтрицид елиминиращият полуживот на празиквантел в серум варира между 0,8 до 1,5 часа.

Метаболизъм

Praziquantel бързо се метаболизира от ензимната система на цитохром Р450 и претърпява първи пропуск след перорално приложение на билтрицид.

Екскреция

Приблизително 80% от пероралната доза билтрицид се отделя в бъбреците почти изключително (по -голямо от 99%) под формата на празиквантелни метаболити.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на празиквантела е проучена при 40 пациенти с Schistosoma mansoni infections with varying degrees of hepatic impairment (See Table 1). In patients with schistosomiasis the pharmacokinetic parameters did not differ significantly between those with normal hepatic function (Group 1) and those with mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment. However in patients with moderate-to-severe hepatic impairment (Child-Pugh class B and C) praziquantel half-life Cmax and AUC increased progressively with the degree of hepatic impairment. In Child-Pugh class B the increases in mean half-life Cmax and AUC relative to Group 1 were 1.58-fold 1.76-fold and 3.55-fold respectively. The corresponding increases in Child-Pugh class C patients were 2.82-fold 4.29­fold and 15-fold for half-life Cmax and AUC.

Таблица 1: Фармакокинетични параметри на Praziquantel при четири групи пациенти с различна степен на чернодробна функция след прилагане на 40 mg/kg билтрицид при условия на гладуване.

Пациенти с бъбречно увреждане

Екскреция of praziquantel following oral administration of Билтрицид might be delayed in patients with impaired renal function but accumulation of unchanged drug would not be expected.

dextroamp-amphetamin 10 mg раздел

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Рифампин (силен CYP 3A индуктор)

В кръстосано проучване с 2-седмичен период на измиване 10 здрави субекти поглъщат единична 40 mg/kg перорална доза билтрицид след предварително лечение с перорален рифампин (600 mg дневно в продължение на 5 дни). Плазмените концентрации на празиквантел са неоткриваеми при 7 от 10 лица. Когато единична 40 mg/kg перорална доза билтрицид се прилага на същите тези здрави индивиди две седмици след прекратяване на рифампин, средният празиквантел AUC и CMAX са 23% и 35% по -ниски, когато билтрицидът се дава сам.

Efavirenz (умерен CYP 3A индуктор)

В кръстосано проучване 20 здрави лица погълнаха единична 40 mg/kg перорална доза билтрицид след предварителна обработка с перорален ефавиренц (400 mg дневно в продължение на 13 дни). Оралният ефавиренц намалява средната Praziquantel AUC и CMAX със 77% (95% доверителен интервал: 38% до 91%) и 79% (95% доверителен интервал: 41% до 92%) съответно, когато се извършва съвместно с билтрицид в сравнение с билтрицида, даден сам.

Микробиология

Praziquantel предизвиква бързо свиване на шистозомите чрез специфичен ефект върху пропускливостта на клетъчната мембрана. Лекарството допълнително причинява вакуолизация и разпадане на тегмента на шистозомата. Механизмът на действие обаче е неизвестен.

Praziquantel е активен срещу шистосома (например Schistosoma mekongi schistosoma japonicum schistosoma mansoni и Шистозома Хематобий ) и infections due to the liver flukes Clonorchis sinensis / opisthorchis viverrini [see Показания и употреба ]. Published in vitro data have shown a potential lack of efficacy of praziquantel against migrating schistosomulae [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за пациента за билтрицид

• Посъветвайте пациентите да приемат билтрицид по време на хранене според указанията [виж Доза и приложение ].
• Съветвайте пациентите да не дъвчат таблетки и да ги приемат с вода [виж Доза и приложение ]
• Посъветвайте се пациентите, че таблетките могат да бъдат смазани или разпалени и смесени с полутвърда храна или течност или се разпадат, за да се предотврати задушаване при деца под 6 години. Натрошени или разпалени таблетки трябва да се използват в рамките на 1 час след смесване [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте се с пациентите да не приемат билтрицид, ако са алергични към билтрицид или някой от неговите компоненти [виж Противопоказания ].
• Съветвайте пациентите да не приемат билтрицид, ако приемат рифампин [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].
• Посъветвайте пациентите да не приемат билтрицид, ако приемат ефавиренц [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].
• Съветвайте пациентите, че употребата на празиквантел може да бъде свързана с клиничното влошаване по време на острата фаза на шистосомозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Съветвайте пациентите, че билтрицидът не трябва да се използва, ако имат епилепсия от или други ефекти на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Съветват пациентите да съобщят за сърдечни нередности на своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте се с пациентите да не шофират автомобил и да не работят машини в деня на лечение с билтрицид и на следващия ден.