Bodulif

Описание за босулиф

Босутиниб е инхибитор на киназа. Химическото наименование за монохидрат на босутиниб е 3-хинолинекарбонитрил 4-[(24- дихлоро-5-метоксифенил) амино] -6-метокси-7- [3- (4-метил-1-пиперазинил) пропокси]-хидрат (1: 1). Химическата му формула е c ₂₆ H ₂₉ Cl ₂ N ₅ O ₃ • З. ₂ O (монохидрат); Молекулното му тегло е 548,46 (монохидрат), еквивалентно на 530,46 (безводна). Bosutinib Monohydrate има следната химическа структура:

Монохидратът на босутиниб е прах от бял до жълтеникаво-тен. Босутиниб монохидрат има разтворимост, зависима от рН през физиологичния диапазон на рН. При или под рН 5 босутиниб монохидрат се държи като силно разтворимо съединение. Над pH 5 Разтворимостта на монохидрат на босутиниб бързо намалява.

Таблетките BOSULIF® (BOSUTINIB) се доставят за перорално приложение в 3 силни страни: 100 mg жълт овален биконвекс филмов таблет, дебатиран с Pfizer от едната страна и 100 от другата; 400 mg оранжево овално биконвексно филмово покритие таблетка се разруши с Pfizer от едната страна и 400 от другата; и 500 mg червена овална биконвексна филмова таблетка, слепена с Pfizer от едната страна и 500 от другата.

Всяка таблетка от 100 mg босулиф съдържа 103,40 mg босутиниб монохидрат, еквивалентен на 100 mg босутиниб; Всяка таблетка от 400 mg босулиф съдържа 413,60 mg босутиниб монохидрат, еквивалентен на 400 mg босутиниб; Всяка таблетка от 500 mg босулиф съдържа 516,98 mg босутиниб монохидрат, еквивалентен на 500 mg босутиниб.

Следните неактивни съставки са включени в таблетките: микрокристален целулозен кроскармелоза натриев полоксамер Povidone магнезиев стеарат поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк и железен оксид жълт (за 100 mg и 400 mg таблет).

Използване за босулиф

Босулифът е показан за лечение на:

• Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 1 година на възраст и по-възрастни с хронична фаза (СР) Филаделфия хромозомно-позитивна хронична миелогенна левкемия (PH CML) наскоро диагностицирана или резистентна или непоносимост към предишна терапия [виж Clinical Studies ].
• Възрастни пациенти с ускорена фаза (AP) или PH FAS на взрив (BP) с резистентност или непоносимост към предишна терапия [виж Clinical Studies ].

Дозировка за босулиф

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза се приема устно веднъж дневно с храна. Лястови таблетки цели. Не режете счупване на смачкване или дъвчете таблетки. Продължете лечението с босулиф до прогресиране на заболяването или непоносимост към терапията.

Капсулите могат да бъдат погълнати цели. За пациенти, които не са в състояние да погълнат цяла капсула (и), всяка капсула може да бъде отворена и съдържанието, смесено с ябълков сос или кисело мляко. Смесването на съдържанието на капсулата с ябълков сос или кисело мляко не може да се счита за заместител на правилното хранене.

Ако дозата е пропусната след 12 часа, пациентът трябва да прескочи дозата и да вземе обичайната предписана доза на следващия ден.

Дозировка при възрастни пациенти с ново диагностициран CP pH CML

Препоръчителната доза босулиф е 400 mg перорално веднъж дневно с храна.

Дозировка при възрастни пациенти с CP AP или BP PH CML с резистентност или непоносимост към предишна терапия

Препоръчителната доза босулиф е 500 mg перорално веднъж дневно с храна.

Дозировка при педиатрични пациенти с ново диагностициран CP pH CML или с CP pH CML с резистентност или непоносимост към предишна терапия

Препоръчителната доза босулиф за педиатрични пациенти с ново диагностициран CP pH CML е 300 mg/m ² Орално веднъж дневно с храна и препоръчителната доза за педиатрични пациенти с CP pH CML, която е резистентна или непоносима към предишна терапия, е 400 mg/m ² В орално веднъж дневно с препоръките на храната и дозата са дадени в таблица 1. Както е подходящо, желаната доза може да се постигне чрез комбиниране на различни силни страни на таблетки или капсули.

Таблица 1: Дозиране на босулиф за педиатрични пациенти с ново диагностициран CP pH CML или с CP pH CML с резистентност или непоносимост към предишна терапия

Инструкции за подготовка за капсули от босулиф, смесени с ябълков сос или кисело мляко

За пациенти, които не са в състояние да погълнат капсули, съдържанието на капсулите може да се смеси с ябълков сос или кисело мляко. Извадете необходимия брой капсули от контейнера, за да приготвите дозата според инструкциите и количеството на ябълковия сос от стайна температура или киселото мляко в чист контейнер. Внимателно отворете всяка капсула добавете цялото съдържание на капсула на всяка капсула в ябълковия сос или кисело мляко, след което смесете цялата доза в ябълковия сос или кисело мляко. Пациентите трябва незабавно да консумират пълната смес в своята цялост, без да дъвчат. Не съхранявайте сместа за по -късна употреба. Ако цялата подготовка не е погълната, не приемайте допълнителна доза. Изчакайте до следващия ден, за да възобновите дозирането.

Таблица 2: Доза босулиф с помощта на капсули и меки обеми на храна

Доза Escalation

При клинични проучвания на възрастни пациенти с ескалация на дозата на PHL доза с стъпки от 100 mg веднъж дневно до максимум 600 mg веднъж дневно е разрешено при пациенти, които не са постигнали или поддържат хематологичен цитогенетичен или молекулен отговор и които не са имали степен 3 или по -високи нежелани реакции при препоръчителната начална доза.

При педиатрични пациенти с BSA <1.1 m ² и недостатъчен отговор след 3 месеца обмислете увеличаване на дозата с 50 mg стъпки до максимум 100 mg над началната доза. Увеличаване на дозата за недостатъчен отговор при педиатрични пациенти с BSA ≥1,1 m ² може да се провежда подобно на препоръките за възрастни с стъпки от 100 mg.

Максималната доза при педиатрични и възрастни пациенти е 600 mg веднъж дневно.

Регулиране на дозата за нехематологични нежелани реакции

Повишени чернодробни трансаминази: Ако повишаването на чернодробните трансаминази по -големи от 5 × институционална горна граница на нормалното (ULN) възникнат задръжте босулиф до възстановяване до по -малко или равно на 2,5 × ULN и възобновете при 400 mg веднъж дневно след това. Ако възстановяването отнема повече от 4 седмици, прекратете босулифа. Ако повишенията на трансаминазата са по -големи или равни на 3 × ULN, се появяват едновременно с билирубинови повишения, по -големи от 2 × ULN и алкална фосфатаза, по -малка от 2 × ULN (дефиницията на случая на закона на HY), прекратяват босулифа [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Диария

За Националния институт за рак Общи критерии за терминология за нежелани събития (NCI CTCAE) 3-4 диария (увеличение на по-голямо или равно на 7 изпражнения/ден през изходното ниво/предварителна обработка) задържат босулиф до възстановяване до оценка по-малко или равно на 1. Босулиф може да бъде възобновен на 400 mg веднъж дневно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

За други клинично значими умерени или тежки нехематологична токсичност задържат босулифа, докато токсичността не се разреши, след това помислете за възобновяване на босулифа в доза, намалена със 100 mg, взета веднъж дневно. Ако клинично е подходящо, помислете за повторно ескалиране на дозата босулиф към началната доза, взета веднъж дневно.

При педиатричните пациенти корекциите на дозата за нехематологични токсичности могат да се провеждат подобно на възрастните, но увеличението на намаляването на дозата може да се различава. За педиатрични пациенти с BSA <1.1 m ² Намалете дозата с 50 mg първоначално последвано от допълнителен прираст от 50 mg, ако нежеланата реакция (AR) продължава. За педиатрични пациенти с BSA ≥1,1 m ² или по -голяма намаляване на дозата подобно на възрастните.

Корекции на дозата за миелосупресия

Доза reductions fили severe или persistent неутропения и thrombocytopenia are described beниско (Table 3).

Таблица 3: корекции на дозата за неутропения и тромбоцитопения при пациенти с възрастни и педиатрични

Корекции на дозата за бъбречно увреждане или чернодробно увреждане

Препоръчителните начални дози за пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане са описани в таблица 4 по -долу.

Таблица 4: корекции на дозата за бъбречно и чернодробно увреждане при възрастни пациенти

Таблица 5: корекции на дозата за бъбречно и чернодробно увреждане при педиатрични пациенти

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки:

• 100 mg : Жълт овален биконвекс таблетки с покритие от филми, обезсърчени с Pfizer от едната страна и 100 от другата.
• 400 mg : Orange Oval Biconvex таблетки, покрити с филми, обезсърчени с Pfizer от едната страна и 400 от другата.
• 500 mg : Червени овални биконвексни таблетки, покрити с филми, разрушени с Pfizer от едната страна и 500 от другата.

Капсули:

• 50 mg : Бяло тяло/оранжева капачка с BOS 50, отпечатана върху тялото и Pfizer, отпечатано върху капачката с черно мастило.
• 100 mg : Бяло тяло/кафеникаво-червена капачка с BOS 100, отпечатана върху тялото и Pfizer, отпечатано върху капачката с черно мастило.

Съхранение и обработка

Таблетки - колко доставени

Bodulif (Bosutinib) Таблетките се доставят за перорално приложение в 3 силни страни: 100 mg жълт овален биконвекс филм, покрит с таблет, обезсърчен с Pfizer от едната страна и 100 от другата; 400 mg оранжев овален биконвекс филм, покрит с таблет, се разруши с Pfizer от едната страна и 400 от другата; и 500 mg червена овална биконвексна филмова таблетка, слепена с Pfizer от едната страна и 500 от другата. Таблетките Bosulif (Bosutinib) се предлагат в следните конфигурации за опаковане със закриване на деца (CR) (Таблица 17). Бутилките съдържат десикант.

Таблица 17: Презентации на таблети

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Боравене и изхвърляне

Трябва да се вземат предвид процедурите за правилно изхвърляне на противоракови лекарства. Трябва да се избягват докосването или боравенето с натрошени или счупени таблетки. Всеки неизползван продукт или отпадъчен материал трябва да бъде изхвърлен в съответствие с местните изисквания или програми за обратно приемане на лекарства.

Капсули - колко се доставя

Bodulif (Босутиниб) капсули are supplied fили илиal administration in 2 strengths: 50 mg capsule: size 2 capsule white body/илиange cap with BOS 50 printed on the body и Pfizer printed on the cap in black ink. 100 mg capsule: size 0 capsule white body/brownish-red cap with BOS 100 printed on the body и Pfizer printed on the cap in black ink. Bodulif (Босутиниб) капсули are available in the folнискоing packaging configurations with a CR closure (Table 18).

Таблица 18: Презентации на капсули

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзиите, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP] и съхранява и се освобождава в оригиналния контейнер.

Боравене и изхвърляне

Трябва да се вземат предвид процедурите за правилно изхвърляне на противоракови лекарства. Пациентите и/или полагащите грижи трябва да носят ръкавици, докато боравят с лекарствения продукт и измиват ръцете си, след като приключат. Всеки неизползван продукт или отпадъчен материал трябва да бъде изхвърлен в съответствие с местните изисквания.

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: декември 2024 г.

Странични ефекти fили Bosulif

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Стомашно -чревна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Чернодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Сърдечно -съдова токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Задържане на течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Бъбречно toxicity [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

The most common adverse reactions in ≥20% of adults with newly diagnosed CP Ph CML or CP AP or BP Ph CML with resistance or intolerance to prior therapy (N=814) were diarrhea (80%) rash (44%) nausea (44%) abdominal pain (43%) vomiting (33%) fatigue (33%) hepatic dysfunction (33%) Инфекция на дихателните пътища (25%) пирексия (24%) и главоболие (21%).

The most common laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥20% of adults were creatinine increased (93%) hemoglobin decreased (90%) lymphocyte count decreased (72%) platelets decreased (69%) ALT increased (58%) calcium decreased (53%) white blood cell count decreased (52%) absolute neutrophils count decreased (50%) AST increased (50%) Глюкозата се увеличава (46%) фосфор намалява (44%) уратът се увеличава (41%) алкална фосфатаза, повишена (40%) липаза се увеличава (36%) креатин киназа (29%) и амилазата се увеличава (24%).

The most common adverse reactions in ≥20% of pediatric patients (N=49) were diarrhea (82%) abdominal pain (73%) vomiting (55%) nausea (49%) rash (49%) fatigue (37%) hepatic dysfunction (37%) headache (35%) pyrexia (31%) decreased appetite (27%) and constipation (20%).

The most common laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥20% of pediatric patients were creatinine increased (92%) alanine aminotransferase increased (59%) white blood cell count decreased (53%) aspartate aminotransferase increased (51%) platelet count decreased (49%) glucose increased (41%) calcium decreased (31%) hemoglobin decreased (31%) броят на неутрофилите намалява (31%) броят на лимфоцитите намалява (29%) серумната амилаза се увеличава (27%), а CPK се увеличава (25%).

Нежелани реакции при възрастни пациенти с ново диагностициран CP CML

Клиничното изпитване рандомизира и лекува 533 пациенти с ново диагностициран CP CML за получаване на Bosulif 400 mg дневно или иматиниб 400 mg дневно като единични средства (новодиагностицирано CP CML проучване) [виж [виж Clinical Studies ]. The safety population (received at least 1 dose of Bodulif) included:

• Двеста шестдесет и осем (268) пациенти с ново диагностициран CP CML имат средна продължителност на лечението с босулиф от 55 месеца (диапазон: 0,3 до 60 месеца) и средна интензивност на дозата от 394 mg/ден.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 22% от пациентите с ново диагностициран CP CML, които са получили босутиниб. Сериозни нежелани реакции, отчетени при> 2%от пациентите, включват чернодробна дисфункция (NULL,1%) пневмония (NULL,4%) коронарна артериална болест (NULL,4%) и гастроентерит (NULL,2%). Фаталните нежелани реакции се наблюдават при 3 пациенти (NULL,1%) поради коронарна болест на артерията (NULL,4%) сърдечна недостатъчност остра (NULL,4%) и бъбречна недостатъчност (NULL,4%).

Постоянното прекратяване на босутиниб поради нежелана реакция се наблюдава при 20% от пациентите с ново диагностициран CP CML, които са получили босутиниб. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване при> 2% от пациентите, включват чернодробна дисфункция (9%).

Модификации на дозата (прекъсване на дозата или намаляване) на босутиниб поради нежелана реакция се наблюдават при 68% от пациентите с ново диагностициран CP CML. Нежеланите реакции, които изискват прекъсвания или намаления на дозата при> 5%от пациентите, включват чернодробна дисфункция (27%) тромбоцитопения (16%) диария (16%) липаза се увеличава (10%) неутропения (7%) коремна болка (6%) обрив (5%).

Най-често срещаните нежелани реакции при> 20%от пациентите, третирани с босутиниб, с ново диагностицирана CML (n = 268) са диария (75%) чернодробна дисфункция (45%) обрив (40%) коремна болка (39%) гадене (37%) умора (33%) дихателна инфекция (27%) (33%) и точица).

The most common laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥20% of patients were creatinine increased (94%) hemoglobin decreased (89%) lymphocyte count decreased (84%) ALT increased (68%) platelet count decreased (68%) glucose increased (57%) AST increased (56%) calcium decreased (55%) phosphorus decreased (54%) lipase increased (53%) Броят на белите кръвни клетки намалява (50%) абсолютният брой на неутрофилите намалява (42%) алкална фосфатаза се увеличава (41%) креатин киназа се увеличава (36%) и амилазата се увеличава (32%).

Таблица 7 идентифицира нежеланите реакции, по -големи или равни на 10% за всички степени и клас 3 или 4 (3/4) за популацията на безопасността на Фаза 3 СР.

Таблица 7: Нежелани реакции (10% или по-големи) при пациенти с ново диагностициран CML в проучване на Bosutinib 400 mg*

В рандомизираното проучване при пациенти с ново диагностициран CP CML един пациент в групата, лекувана с Bosulif, е получил удължаване на QTCF степен 3 (> 500 msec). Пациентите с неконтролирано или значително сърдечно -съдово заболяване, включително удължаване на интервала на QT, бяха изключени от протокол.

Таблица 8 идентифицира клинично значимите или тежки аномалии за лабораторни тестове за степен 3/4 за фаза 3 наскоро диагностицирана популация за безопасност на CML.

Таблица 8: Изберете лабораторни аномалии (> 20%), които се влошават от изходното ниво при пациенти с младоагностицирана CML в проучване на 400 mg Bosutinib*

Нежелани реакции при възрастни пациенти с резистентна на иматиниб или -интолерално PH CP AP и BP CML

Клиничното изпитване с едно оръжие записа пациенти с PH CP AP или BP CML и с резистентност или непоносимост към предишна терапия [виж Clinical Studies ]. The safety population (received at least 1 dose of Bodulif) included 546 Cml patients:

• Двеста осемдесет и четири (284) пациенти с CP CML, лекувани преди това само с иматиниб, които имат средна продължителност на босулифното лечение от 26 месеца (диапазон: 0,2 до 155 месеца) и средна интензивност на дозата от 437 mg/ден.
• Сто деветнадесет (119) пациенти с CP CML, лекувани преди това както с иматиниб, така и с поне 1 допълнителен инхибитор на тирозин киназа (TKI), които имат средна продължителност на лечението с босулиф от 9 месеца (диапазон: 0,2 до 148 месеца) и средна интензивност на дозата от 427 mg/ден.
• Сто четиридесет и три (143) пациенти с CML за напреднала фаза (ADVP), включително 79 пациенти с AP CML и 64 пациенти с BP CML. При пациентите с AP CML и BP CML средната продължителност на лечението с босулиф е била 10 месеца (диапазон: 0,1 до 140 месеца) и 3 месеца (диапазон: 0,03 до 71 месеца) съответно. Средната интензивност на дозата е 406 mg/ден и 456 mg/ден съответно в AP CML и BP CML кохорти.

Сериозни нежелани реакции са настъпили при 30% от пациентите в популацията на безопасността на изпитването с една ръка при пациенти с CML (n = 546), които са резистентни или нетолерантни към предишна терапия. Сериозните нежелани реакции, отчетени при> 2%от пациентите, включват пневмония (7%) плеврален излив (6%) пирексия (NULL,7%) коронарна артериална болест (NULL,5%) диспнея (NULL,6%) обрив (NULL,2%) тромбоцитопения (2%) коремна болка (2%) и диария (2%).

Фаталните нежелани реакции се наблюдават при 12 пациенти (NULL,2%) поради коронарна болест на артерията (NULL,9%) пневмония (NULL,4%) дихателна недостатъчност (NULL,4%) стомашно -чревен кръвоизлив (NULL,2%) остра увреждане на бъбреците (NULL,2%) и остър белодробен оток (NULL,2%).

Постоянно прекратяване на босутиниб поради нежелана реакция се наблюдава при 22% от пациентите с ХМЛ, които са резистентни или нетолерантни към предишна терапия. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване при> 2%от пациентите, включват тромбоцитопения (6%) чернодробна дисфункция (NULL,3%) и неутропения (2%).

Модификации на дозата (прекъсване на дозата или намаляване) на босутиниб поради нежелана реакция се наблюдават при 66% от пациентите с CML, които са резистентни или непоносими към предишна терапия. Нежеланите реакции, които изискват прекъсвания или намаления на дозата при> 5%от пациентите, включват тромбоцитопения (24%) диария (14%) обрив (13%) Чернодробна дисфункция (10%) Неутропения (9%) плеврална излив (8%) повръщане (7%) анемия (6%) и коремна болка (6%).

The most common adverse reactions in ≥20% of patients in the safety population of the single-arm trial in patients with CML (N=546) who were resistant or intolerant to prior therapy were diarrhea (83%) nausea (47%) rash (46%) abdominal pain (45%) vomiting (39%) fatigue (33%) pyrexia (28%) hepatic dysfunction (27%) Инфекция на дихателните пътища (24%) кашлица (23%) и главоболие (21%).

Най -често срещаните лабораторни аномалии, които се влошиха от изходното ниво в ≥20%, са увеличаване на креатинина (93%) хемоглобин намален (91%) лимфоцити намалява (80%) тромбоцити, намалени (69%) абсолютен брой неутрофили (54%) Alt се увеличава (53%) Калций се намалява (53%) белите кръвни клетки, намаляват (52%) се увеличава (53%), че броят на кръвта (54%) намалява (53%) калций се увеличава (53%) белите кръвни клетки, намаляват (52%) се увеличава (53%), че броят на кръвта (54%) се увеличава (53%) калций се увеличава (53%) Бял Клесният брой (54%) Увеличен (53%) Калцие (47%) Фосфор намалява (39%) алкална фосфатаза повишава (39%) липаза, повишена (28%) магнезий увеличава (25%) калий намален (24%) Калий се увеличава (23%). Вижте таблица 10 за лабораторни аномалии от степен 3/4.

Таблица 9 идентифицира нежеланите реакции, по-големи или равни на 10% за всички степени и клас 3 или 4 за фазата 1/2 CML безопасна популация въз основа на дългосрочно проследяване.

Таблица 9: Нежелани реакции (10% или по-големи) при пациенти с CML, които са били резистентни или нетолерантни към предишна терапия в изпитване с една ръка**

В проучването с едно оръжие при пациенти с CML, които са резистентни или нетолерантни към пациенти с предишна терапия 2 (NULL,4%), са имали QTCF интервал от по-голям от 500 милисекунди. Пациенти с неконтролирано или значително сърдечно -съдово заболяване, включително удължаване на интервала на QT, бяха изключени чрез протокол

Таблица 10 идентифицира клинично значимите или тежки лабораторни аномалии за лабораторни тестове за безопасността на изследването при пациенти с CML, които са резистентни или непоносими към предишна терапия въз основа на дългосрочно проследяване.

Таблица 10: Брой (%) от пациентите с клинично значими всички аномалии на лабораторни тестове от степен или степен 3/4 в популацията на безопасността на изследването на пациенти с CML, които са резистентни или непоносими към предишна терапия*

Педиатрична Patients With Newly-Diagnosed CP Ph+ Cml или CP Ph+ Cml That Is Resistant Or Intolerant To Priили Therapy

Безопасността на босулифа е оценена в BCHILD изпитване с едно рамена за лечение на педиатрични пациенти на възраст 1 година и повече с новодиагностициран CP pH CML или при пациенти с CP pH CML, които са резистентни или непоносими към предишна терапия [виж Clinical Studies ]. Patients received Bodulif (n = 49) 300 mg/m ² до 400 mg/m ² илиally once daily until disease progression или unacceptable toxicity. The median time on treatment with Bodulif was 12.2 months (range 0.2 to 60.9 months). Among patients who received Bodulif 77.6% were exposed fили 6 months или longer и 51% were exposed fили one year или longer.

Постоянно прекратяване на босулифа поради нежелана реакция се наблюдава при 20% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване при 2 или повече пациенти, включват ALT повишена (6%) AST повишена (4%) диария (4%) умора (4%) и обрив макуло-папулар (4%).

Най-често срещаните нежелани реакции при ≥20% от лекуваните с босулиф педиатрични пациенти са диария коремна болка, повръщаща гадене обрив от обрив на чернодробната дисфункция главоболие пирексията намалява апетита и запек. Таблица 11 обобщава нежеланите реакции в BChild.

Таблица 11: Нежелани реакции (10% или по -големи) при педиатрични пациенти с наскоро диагностицирана CP pH CML или CP pH CML резистентност или непоносимост към предишна терапия, които са получили босулиф в BCHILD

The most common laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥20% of patients were creatinine increased alanine aminotransferase increased white blood cell count decreased aspartate aminotransferase increased platelet count decreased glucose increased calcium decreased hemoglobin decreased neutrophil count decreased lymphocyte count decreased serum amylase increased and CPK increased.

Таблица 12 обобщава лабораторните аномалии на тестовете в BCHILD.

Таблица 12: Лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходните стойности при педиатрични пациенти с младоагностицирана CP PH CML или CP PH CML резистентност или непоносимост към предишна терапия, който е получил босулиф в BCHILD

Допълнителни нежелани реакции от множество клинични изпитвания

The following adverse reactions were reported in patients in clinical trials with BOSULIF (less than 10% of BOSULIF-treated patients). They represent an evaluation of the adverse reaction data from all 1372 patients with leukemia who received at least 1 dose of single-agent BOSULIF. These adverse reactions are presented by system organ class and are ranked by frequency. These adverse reactions are included based on clinical relevance and ranked in order of decreasing seriousness within each category.

Нарушения на кръвта и лимфната система: 0,1% и по -малко от 1% - фебрилна неутропения

Сърдечни разстройства: 1% и по -малко от 10% -КАРДИКАЦИАНСКА СИМИЯ (Включва остра коронарен синдром Остър миокарден инфаркт ангина пекторис ангина нестабилна артериосклероза Коронарна артерия Коронарна артерия Коронарна артерия Оклузия Коронарна артерия Стеноза Миокарден инфаркт миокарда Исхемия Тропонин повишава) ПЕРИКАРДИАЛНА ЕФИЗАЦИЯ РАЗПРЕДА Застойна кардиогенен шок кардиоренална фракция за изхвърляне на синдром намалява недостатъка на лявата камера); 0,1% и по -малко от 1% - перикардит

Разстройства на ушите и лабиринта: 1% и по -малко от 10% -Tinnitus

Ендокринни разстройства: 1% и по -малко от 10% - хипотиреоидизъм; 0,1% и по -малко от 1% - хипертиреоидизъм

мексико туризъм

Стомашно -чревни разстройства: 1% и по -малко от 10% - Gastritis Pancreatitis (includes Edematous pancreatitis Pancreatic enzymes increased Pancreatitis Pancreatitis acute Pancreatitis chronic) Gastrointestinal hemorrhage (includes Anal hemorrhage Gastric hemorrhage Gastrointestinal hemorrhage Intestinal hemorrhage Lower gastrointestinal hemorrhage Rectal hemorrhage Upper gastrointestinal hemorrhage)

Общи разстройства и административни условия на обекта: 1% и по -малко от 10% -Пайн

Нарушения на имунната система: 1% и по -малко от 10% - Свръхчувствителност към лекарства; 0,1% и по -малко от 1% -нафилактичен шок

Инфекции и зарази: 1% и по -малко от 10% - Бронхит

Разследвания: 1% и по -малко от 10% - Електрокардиограма QT продължително (включва електрокардиограма QT продължителен дълъг QT синдром)

Метаболизъм и разстройства на храненето: 1% и по -малко от 10% - Дехидратация

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: 1% и по -малко от 10% - Миалгия

Нарушения на нервната система: 1% и по -малко от 10% - Дисгесия

Бъбречно и Urinary Disилиders: 1% и по -малко от 10% -Оцеция на нараняване на бъбреците бъбречно увреждане на бъбречната недостатъчност

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: 1% и по -малко от 10% - Белодробна хипертония (включва белодробна хипертония белодробна артериална хипертония белодробно артериално налягане се увеличава); 0,1% и по -малко от 1% -акут белодробен оток (включва остър белодробен оток белодробен оток) Интерстициална белодробна болест Респираторна недостатъчност

Кожни и подкожни нарушения: 0,1% и по -малко от 1% - Еритема мултиформена

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на босулиф след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Тромботична микроангиопатия

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън

Лекарствени взаимодействия fили Bosulif

Ефект на други лекарства върху босулиф

Силни или умерени инхибитори на CYP3A

Избягвайте съпътстващата употреба на силни или умерени CYP3A инхибитори с босулиф. Bosutinib е субстрат CYP3A. Едновременната употреба със силен или умерен инхибитор на CYP3A увеличава Bosutinib CMAX и AUC [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от токсичности.

Силни индуктори на CYP3A

Избягвайте съпътстващата употреба на силни индуктори на CYP3A с босулиф. Bosutinib е субстрат CYP3A. Едновременната употреба със силен индуктор на CYP3A намалява Bosutinib Cmax и AUC [виж Клинична фармакология ] което може да намали ефикасността на босулиф.

Инхибитори на протонната помпа (PPI)

Като алтернатива на PPI използвайте краткодействащи антиациди или H2 блокери и отделете дозирането с повече от 2 часа от дозирането на босулиф. Bosutinib показва рН зависима водна разтворимост, съпътстваща употреба с PPI, намалява Bosutinib Cmax и AUC [виж Клинична фармакология ] което може да намали ефикасността на босулиф.

Предупреждения за Bosulif

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Bosulif

Стомашно -чревна токсичност

Диария гадене повръщане и коремна болка occur with Bodulif treatment. Monitили и manage patients using stиards of care including antiдиарияls antiemetics и fluid replacement.

В рандомизираното клинично изпитване при възрастни пациенти с ново диагностициран pH CML средното време за появяване на диария (всички степени) е 4 дни, а средната продължителност на събитие е 3 дни.

Сред 546 възрастни пациенти в проучване с една ръка при пациенти с ХМЛ, които са били резистентни или нетолерантни към предишна терапия, средното време за появяване на диария (всички степени) е 2 дни, а средната продължителност на събитие е 2 дни. Сред пациентите, които са преживели диария, средният брой епизоди на диария на пациент по време на лечението с босулиф е 3 (диапазон 1-268).

Сред 49 педиатрични пациенти с току-що диагностициран CP PH CML или които имат CP pH CML, който е резистентен или нетолерантен към предишна терапия, средното време за появяване на диария (всички степени) е 2 дни, а продължителността е 2 дни. Сред пациентите, които са преживели диария, средният брой епизоди на диария на пациент по време на лечението с босулиф е 2 (диапазон 1 198).

За управление на стомашно -чревната токсичност, удържайте дозата за намаляване или прекратяване на босулифа, ако е необходимо Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Миелосупресия

Тромбоцитопения анемия и неутропения се срещат при лечение с босулиф. Извършвайте пълна кръвна картина седмично за първия месец на терапията и след това месечно след това или както е посочено клинично. За да се управлява миелосупресията, удържайте дозата за намаляване или прекратяване на босулифа, ако е необходимо [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Чернодробна токсичност

Налягане may cause elevations in serum transaminases (alanine aminotransferase [ALT] aspartate aminotransferase [AST]).

Два случая, съответстващи на чернодробното увреждане на лекарството (дефинирано като едновременни повишения в ALT или AST, по -големи или равни на 3Ã - ULN с общ билирубин, по -голям от 2Ã - ULN и алкална фосфатаза, са настъпили по -малко от 2Ã -uln) без алтернативни причини. Това представлява 2 пациенти от 1711 в клиничните изпитвания на Bosulif.

При 268 възрастни пациенти от популацията на безопасността в рандомизираното клинично изпитване при пациенти с ново диагностициран CML в групата за лечение на босулиф честотата на повишаване на ALT е 68,3%, а увеличеният AST е 56%. От пациенти, които са имали повишени трансаминази от всяка степен 73%, са преживели първото си увеличение в рамките на първите 3 месеца. Средното време за настъпване на увеличен ALT и AST е съответно 29 и 56 дни, а средната продължителност е съответно 19 и 15 дни.

Сред 546 възрастни пациенти в проучване с една рамо при пациенти с ХМЛ, които са резистентни или нетолерантни към предишна терапия, честотата на увеличен ALT е 53,3%, а повишаването на AST е 46,7%. Шестдесет процента от пациентите са имали увеличение на ALT или AST. Повечето случаи на повишаване на трансаминазата в това проучване са настъпили в началото на лечението; От пациенти, които са имали повишени трансаминази от всяка степен, над 81% са преживели първото си увеличение в рамките на първите 3 месеца. Средното време за настъпване на увеличен ALT и AST е съответно 22 и 29 дни, а средната продължителност за всеки е 21 дни.

Сред 49 педиатрични пациенти с току-що диагностициран CP pH CML или които имат CP pH CML, който е резистентен или нетолерантен към предишна терапия, честотата въз основа на лабораторни данни, които се влошават от изходното ниво на ALT, е 59% и на повишена AST 51%. Седемдесет и шест процента от пациентите са имали увеличение на ALT или AST. Повечето случаи на повишени трансаминази са настъпили в началото на лечението; От пациенти, които са имали повишени трансаминази от всяка степен 84% от пациентите, са преживели първите си увеличения в рамките на първите 3 месеца. Средното време за започване на нежелани реакции на увеличен ALT и AST съответно е 22 и 15 дни. Средната продължителност за нежелани реакции на степен 3 или 4 увеличена ALT или AST е съответно 26 и 12 дни.

Извършвайте тестове на чернодробен ензим месечно за първите 3 месеца лечение с босулиф и както е посочено клинично. При пациенти с трансаминазна повишение следи чернодробните ензими по -често. Задържайте дозата за намаляване или прекратяване на босулифа при необходимост [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Сърдечно -съдова токсичност

Bodulif can cause cardiovascular toxicity including cardiac failure left ventricular dysфункция и cardiac ischemic events. Cardiac failure events occurred mилиe frequently in previously treated patients than in patients with newly diagnosed Cml и were mилиe frequent in patients with advanced age или risk factилиs including previous medical histилиy of cardiac failure. Cardiac ischemic events occurred in both previously treated patients и in patients with newly diagnosed Cml и were mилиe common in patients with cилиonary artery disease risk factилиs including histилиy of diabetes body mass index greater than 30 hypertension и vascular разстройства.

В рандомизирано проучване на възрастни пациенти с ново диагностицирана сърдечна недостатъчност на CML се наблюдава при 1,9% от пациентите, лекувани с босулиф в сравнение с 0,8% от пациентите, лекувани с иматиниб. Сърдечните исхемични събития са се наблюдавали при 4,9% от пациентите, лекувани с босулиф в сравнение с 0,8% от пациентите, лекувани с иматиниб.

В едно оръжие при възрастни пациенти с ХМЛ, които са резистентни или нетолерантни към предишна терапия, сърдечна недостатъчност се наблюдава при 5,3% от пациентите и сърдечните исхемични събития при 4,9% от пациентите, лекувани с босулиф.

Сред 49 педиатрични пациенти с наскоро диагностицирана CP pH CML или които имат CP pH CML, който е резистентен или непоносим към предишна терапия 4 (8%) пациенти са имали сърдечни събития от 1-2 степен, включително тахикардия (n = 2) ангина пистова клонка на десния бук и синус тахикардия (n = 1 всеки).

Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми, съответстващи на сърдечната недостатъчност и сърдечната исхемия и лекувайте както клинично показано. Прекъсване на дозата Намаляване или прекратяване на босулифа при необходимост [виж Доза и приложение ].

Задържане на течности

Задържането на течности се осъществява с босулиф и може да се прояви като перикарден излив плеврален белодробен оток и/или периферно оток.

В рандомизираното клинично изпитване на 268 възрастни пациенти с новодиагностициран CML в групата на лечение на босутиниб 3 пациенти (NULL,1%) изпитват тежко задържане на течности на 3-та степен 1 ​​пациент, изпитващ клас 3 Перикарден излив от степен 3, а 2 пациенти са преживели плеврален излив от степен 3.

Сред 546 възрастни пациенти в едно железопътно проучване при пациенти с PH CML, които са били резистентни или нетолерантни към предишна терапия 3 или 4 задържане на течности са били съобщени при 30 пациенти (6%). Някои пациенти са преживели повече от едно събитие за задържане на течности. По -конкретно 24 пациенти са имали степен 3 или 4 плеврални изпускания 9 пациенти са преживели степен 3 или 4 степен 4 степен 4 клас и 6 пациенти са имали оток от 3 клас.

Сред 49 педиатрични пациенти с наскоро диагностицирана CP pH CML или които имат CP pH CML, който е резистентен или нетолерантен към предишна терапия 1-2 Периферния оток на периферния излив и оток на лице, при 1 пациент всеки.

Наблюдавайте и управлявайте пациентите, използвайки стандарти за грижа. Прекъсване на дозата Намаляване или прекратяване на босулифа при необходимост [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Бъбречно Toxicity

Спад на лечението в прогнозната скорост на гломерулна филтрация (EGFR) е възникнал при пациенти, лекувани с босулиф. Таблица 5 идентифицира преминаването от изходното ниво към най -ниското наблюдаван EGFR по време на босулифната терапия за пациенти в обединените изследвания на левкемия, независимо от линията на терапия. Средната продължителност на терапията с босулиф е приблизително 24 месеца (диапазон от 0,03 до 155) за пациенти в тези проучвания.

Таблица 6: Преминаване от изходното ниво към най -ниско наблюдаваната група EGFR по време на популацията за безопасност на лечението в клинични проучвания (n = 1372)*

Като цяло 45% от педиатричните пациенти с ново диагностицирана PHL PHL на CP или резистентна или нетолерантна CP PHL, които са имали нормален EGFR в изходното ниво, се изместват до максимум леки и 40% педиатрични пациенти, които са имали лек EGFR на изходното ниво, изместено до максимум умерено по време на лечението.

Следете бъбречната функция в началото и по време на терапията с босулиф с особено внимание към онези пациенти, които имат съществуващо бъбречно увреждане или рискови фактори за бъбречна дисфункция. Помислете за корекция на дозата при пациенти с изходно ниво и лечение възникващо бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Bosulif може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма налични данни при бременни жени, които да информират риска, свързан с наркотиците. В проучванията за възпроизвеждане на животни, проведени при плъхове и зайци, орално приложение на босутиниб по време на органогенеза, причинява неблагоприятни резултати от развитието, включително структурни аномалии ембрио-фетална смъртност и промени в растежа при излагане на майката (AUC) до 1,2 пъти по-голяма от човешката експозиция при доза от 500 mg/ден. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 2 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Доза и приложение

Инструктирайте пациентите да приемат босулиф точно както е предписано да не променят дозата си или да спрат да приемат босулиф, освен ако не им бъде казано да го направят от своя лекар. Ако пациентите пропуснат доза след 12 часа, те трябва да бъдат посъветвани да вземат следващата планирана доза в редовното си време. Не трябва да се приема двойна доза, за да се компенсира пропусната доза. Посъветвайте пациентите да приемат босулиф с храна. Пациентите трябва да бъдат посъветвани: поглъщайте таблетки цели. Не смачкайте счупването и не отрежете таблета. Не пипайте и не се справяйте с натрошени или счупени таблетки. Пациентите трябва да бъдат посъветвани: капсулите могат да бъдат погълнати цели. За тези, които не могат да погълнат капсулата, капсулата може да се отвори и съдържанието, смесено с ябълков сос или кисело мляко.

Стомашно -чревна токсичност

Съветвайте пациентите, че могат да изпитат диария гадене, повръщайки коремна болка или кръв в изпражненията си с босулиф и да потърсите незабавно медицинска помощ за тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Миелосупресия

Посъветвайте пациентите за възможността за развитие на ниския брой кръвни клетки и незабавно да съобщавате за треска всяко предложение за инфекция или признаци или симптоми, подсказващи за кървене или лесно синини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробна токсичност

Посъветвайте пациентите за възможността за развитие на аномалии на чернодробната функция и незабавно да докладват жълтеница [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдова токсичност

Съветвайте пациентите, че са докладвани сърдечна недостатъчност в лявата камера дисфункция и сърдечни исхемични събития. Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят някакви симптоми, предполагащи сърдечна недостатъчност и сърдечна исхемия, като например задух на теглото или задържане на течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Задържане на течности

Съветвайте пациентите за възможността за развитие на задържане на течности (подуване на теглото или задух) и да потърсите незабавно медицинска помощ, ако възникнат тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно Toxicity

Посъветвайте пациентите за възможността за развитие на бъбречни проблеми и незабавно да съобщавате за често уриниране на полиурия или олигурия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нежелани реакции

Посъветвайте се с пациентите, че могат да изпитат други нежелани реакции, като инфекции на дихателни пътища, облицовка на умора на умора на апетитно главоболие замаяност на гърба на болки в гърба на артралгия или запек с босулиф и да потърсите медицинска помощ, ако симптомите са значителни. Има възможност за анафилактика шок [Вижте Противопоказания и Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте жените да информират своя доставчик на здравни грижи, ако са бременни или забременеят. Посъветвайте женските пациенти за риск за плода и потенциалната загуба на бременността [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 2 седмици след получаване на последната доза босулиф [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте кърменето на жените да не кърмят по време на лечението с босулиф и в продължение на 2 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте се пациентите, че босулиф и някои други лекарства, включително на броячките на лекарствата или билковите добавки (като например канталона на Сейнт Джон), могат да взаимодействат помежду си и могат да променят ефектите на босулиф [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Налягане was not carcinogenic in rats или transgenic mice. The rat 2-year carcinogenicity study was conducted at bosutinib илиal doses up to 25 mg/kg in males и 15 mg/kg in females. Exposures at these doses were approximately 1.5 times (males) и 3.1 times (females) the human exposure at the 400 mg dose и 1.2 times (males) и 2.4 times (females) exposure in humans at the 500 mg dose. The 6-month RasH2 transgenic mouse carcinogenicity study was conducted at bosutinib илиal doses up to 60 mg/kg.

Налягане was not mutagenic или clastogenic in a battery of tests including the bacteria reverse mutation assay (Ames Test) the in vitro assay using human peripheral blood lymphocytes и the micronucleus test in илиally treated male mice.

При изследване на плодовитостта на плъхове мъже, лекувани с лекарства, са чифтосани с нелекувани жени или нетретирани мъже са чифтосани с жени, лекувани с наркотици. Женските се прилагат лекарството от предварително срещане чрез ранно ембрионално развитие. Дозата от 70 mg/kg/ден на босутиниб доведе до намаляване на плодовитостта при мъжете, както е показано с 16% намаляване на броя на бременността. В тази доза нямаше лезии в мъжките репродуктивни органи. Тази доза от 70 mg/kg/ден доведе до експозиция (AUC) при мъжки плъхове приблизително 1,5 пъти и равна на човешката експозиция при препоръчителните дози съответно 400 и 500 mg/ден. Фертилитетът (брой бременности) не е повлиян, когато женските плъхове са били лекувани с босутиниб. However there were increased embryonic resorptions at greater than or equal to 10 mg/kg/day of bosutinib (1.6 and 1.2 times the human exposure at the recommended doses of 400 and 500 mg/day respectively) and decreased implantations and reduced number of viable embryos at 30 mg/kg/day of bosutinib (3.4 and 2.5 times the human exposure at the recommended doses of 400 or 500 mg/ден съответно).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Bosulif може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ].

Няма налични данни при бременни жени, които да информират риска, свързан с наркотиците. В проучвания за възпроизвеждане на животни, проведени при плъхове и зайци, орално приложение на босутиниб по време на органогенеза, причинява неблагоприятни резултати от развитието, включително структурни аномалии ембрио-фетална смъртност и промени в растежа при излагане на майката (AUC) до 1,2 пъти по-голяма от човешката експозиция при доза от 500 mg/ден (вж. Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При плодовитостта на плъхове и изследването за ранно ембрионално развитие босутиниб се прилага перорално на женски плъхове в продължение на приблизително 3 до 6 седмици в зависимост от деня на чифтосване (2 седмици преди съвместно съжителство с нелекувани мъжки мъжки до ден на бременност [Gd] 7). Increased embryonic resorptions occurred at greater than or equal to 10 mg/kg/day of bosutinib (1.6 and 1.2 times the human exposure at the recommended doses of 400 or 500 mg/day respectively) and decreased implantations and reduced number of viable embryos at 30 mg/kg/day of bosutinib (3.4 and 2.5 times the human exposure at the recommended doses of 400 or 500 mg/ден съответно).

В ембрио-фетално проучване, проведено при зайци, босутиниб се прилага перорално на бременни животни през периода на органогенеза при дози от 3 10 и 30 mg/kg/ден. При майчинския токсична доза от 30 mg/kg/ден на босутиниб е имало аномалии на плода (слети стернебри и 2 плода са имали различни висцерални наблюдения) и приблизително 6% намаление на телесното тегло на плода. Дозата от 30 mg/kg/ден доведе до експозиции (AUC) приблизително 5,1 и 3,8 пъти повече от човешките експозиции при препоръчителните дози съответно 400 и 500 mg/ден.

Излагането на плода на радиоактивността, получена от босутиниб по време на бременност, е демонстрирана в проучване на плацентата-трансфер при бременни плъхове. В проучване на плъхове преди и следродилно развитие босутиниб се прилага перорално на бременни животни през периода на органогенеза през ден 20 в дози от 10 30 и 70 mg/kg/ден. Reduced number of pups born occurred at greater than or equal to 30 mg/kg/day bosutinib (3.4 and 2.5 times the human exposure at the recommended doses of 400 or 500 mg/day respectively) and increased incidence of total litter loss and decreased growth of offspring after birth occurred at 70 mg/kg/day bosutinib (6.9 and 5.1 times the human exposure at the recommended doses of 400 или съответно 500 mg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на босутиниб или неговите метаболити в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърмено дете или върху производството на мляко. Въпреки това, босутиниб присъства в млякото на кърмещи плъхове. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмене на кърмене не се препоръчва по време на лечение с босулиф и в продължение на 2 седмици след последната доза.

Данни за животните

След единична радиомаркирана доза босутиниб към лактиращи плъхове радиоактивността присъства в плазмата на сученето на потомството в продължение на 24 до 48 часа.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на откритията от изследвания на животни, които Bosulif може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност

Жените с репродуктивен потенциал трябва да имат тест за бременност преди започване на лечение с босулиф.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция (методи, които водят до по -малка от 1% бременност) по време на лечение с босулиф и в продължение на 2 седмици след последната доза.

Безплодие

Рискът от безплодие при жени или мъже на репродуктивен потенциал не е проучен при хора. Въз основа на откритията от проучвания на животни Bosulif може да причини намалена плодовитост при жени и мъже с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична Use

Безопасността и ефективността на босулифа са установени при педиатрични пациенти на възраст 1 година и по-възрастна с ново диагностициран CP PH CML и CP PH CML, който е резистентен или нетолерантен към предишна терапия.

Използването на босулиф за тези индикации се основава на данни от BCHILD [NCT04258943]. Проучването включва педиатрични пациенти с наскоро диагностицирана PHL на CP в следните възрастови групи: 2 пациенти на възраст 1 година до по -малко от 6 години на възраст 3 пациенти на възраст 6 години до по -малко от 12 години и 10 пациенти на възраст 12 на възраст до под 17 години. Проучването включва и педиатрични пациенти с CP pH CML, който е резистентен или нетолерантен към предишна терапия в следващите възрастови групи: 4 пациенти на възраст до по -малко от 6 години на възраст 10 пациенти на възраст 6 на възраст до под 12 години и 10 пациенти на възраст 12 години до по -малко от 17 -годишна възраст. [Вижте Нежелани реакции и Clinical Studies ]. BSA-nилиmalized apparent clearance in 27 pediatric patients aged 4 to <17 years (141.3 L/h/m²) was 29% higher than BSA-nилиmalized apparent clearance in adult patients with CP Ph+ Cml (109.2 L/h/m²) [Вижте Клинична фармакология ]. The recommended dosage of Bodulif in pediatric patients is based on body-surface area (BSA) [Вижте Доза и приложение ].

Не се установява безопасността и ефективността на босулифа при педиатрични пациенти, по -млади от 1 -годишна възраст с току -що диагностицирана CP PH CML педиатрична пациенти, на възраст под 1 година с CP pH CML, която е резистентна или непоносимост към предишна терапия и педиатрични пациенти с AP pH CML или BP PH CML.

Гериатрична употреба

В проучването с едно оръжие при пациенти с CML, които са резистентни или нетолерантни към предишна терапия на босулиф при пациенти с рН 20% са на възраст 65 години и над 4% са 75 и повече. От 268 пациенти, които са получили босутиниб в проучването за ново диагностицирани CML 20%, са на възраст 65 години и над 5% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно Impairment

Намалете началната доза на босулиф при пациенти с умерен (креатинин клирънс [CLCR] 30 до 50 ml/min, изчислени от Cockcroft-Gault (C-G)) и тежка (CLCR по-малко от 30 ml/min C-G) бъбречно увреждане в изходното ниво. За пациенти, които имат намаляваща бъбречна функция, докато са на Босулиф, които не могат да понасят началната доза, следват препоръки за корекция на дозата за токсичност [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ]. Bodulif has not been studied in patients undergoing hemodialysis.

Чернодробно увреждане

Намалете дозата на босулиф при пациенти с чернодробно увреждане (дете-pugh a b или c) [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за босулиф

Опитът с предозиране на босулиф в клиничните проучвания е ограничен до изолирани случаи. Няма съобщения за сериозни нежелани събития, свързани с предозирането. Пациентите, които приемат предозиране на босулиф, трябва да се наблюдават и да се получат подходящо поддържащо лечение.

Противопоказания за босулиф

Bodulif is contraindicated in patients with a histилиy of hypersensitivity to Bodulif. Reactions have included anaphylaxis [Вижте Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Bosulif

Механизъм на действие

Налягане is a TKI. Налягане inhibits the BCR-ABL kinase that promotes Cml; it is also an inhibitили of Src-family kinases including Src Lyn и Hck. Налягане inhibited 16 of 18 imatinib-resistant fилиms of BCR-ABL kinase expressed in murine myeloid cell lines. Налягане did not inhibit the T315I и V299L mutant cells.

Фармакодинамика

По -голяма вероятност от реакция и по -голяма вероятност от събития за безопасност се наблюдават при по -висока експозиция на босутиниб в клиничните проучвания. Времевият ход на фармакодинамичния отговор на босутиниб не е напълно характеризиран.

Сърдечна електрофизиология

При единична перорална доза от 500 mg босулиф с кетоконазол (силен CYP3A инхибитор) босулифът не удължава интервала на QT до някаква клинично значима степен.

Фармакокинетика

Налягане pharmacokinetics were assessed folнискоing илиal dosing with food in adult patients with Cml и were presented as geometric mean (CV%) unless otherwise specified.

Налягане exhibits dose propилиtional increases in Cmax и AUC over the илиal dose range of 200 to 800 mg (0.33 to 1.3 times the maximum approved recommended dosage of 600 mg). Налягане steady state Cmax was 127 ng/mL (31%) Ctrough was 68 ng/mL (39%) и AUC was 2370 ng•h/mL (34%) folнискоing multiple илиal doses of Bodulif 400 mg; Налягане steady state Cmax was 171 ng/mL (38%) Ctrough was 91 ng/mL (42%) и AUC was 3150 ng•h/mL (38%) folнискоing multiple илиal doses of Bodulif 500 mg. No clinically significant differences in the pharmacokinetics of bosutinib were observed folнискоing administration of either the tablet или capsule dosage fилиms of Bodulif at the same dose under fed conditions.

Абсорбция

Средният босутиниб (минимален максимален) време-до Cmax (TMAX) е 6,0 (NULL,0 6,0) след перорално приложение на единична перорална доза босулиф 500 mg с храна. Абсолютната бионаличност е била 34% при здрави лица.

Ефект от храната

Налягане Cmax increased 1.8-fold и AUC increased 1.7-fold when Bodulif tablets were given with a high fat meal to healthy subjects compared to administration under fasted condition. Налягане Cmax increased 1.6-fold и AUC increased 1.5-fold when Bodulif капсули were given with a high fat meal to healthy subjects compared to administration under fasted condition. The high-fat meal (800-1000 total calилиies) consisted of approximately 150 protein calилиies 250 carbohydrate calилиies и 500-600 fat calилиies.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на босутиниб след прилагане на капсула с босулиф, която е отворена и съдържанието се смесва с ябълково или кисело мляко непосредствено преди употреба.

Разпределение

Средният (SD) очевиден обем на разпределение на босутиниб е 6080 (1230) L след перорална доза от 500 mg босулиф. Свързването на протеин от босутиниб е 94% in vitro и 96% бивш живот и is independent of concentration.

Елиминиране

Средната (SD) босутиниб терминална фаза елиминиране полуживот (T½) е 22,5 (NULL,7) часа, а средният (SD) очевиден клирънс е 189 (48) L/H след единична орална доза босулиф.

Метаболизъм

Налягане is primarily metabolized by CYP3A4.

Екскреция

След единична орална доза от [ ¹⁴ C] радиомаркиран босутиниб без храна 91,3% от дозата се възстановява при изпражнения и 3,3% от дозата, възстановена в урината.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Налягане AUC increased 1.4-fold in subjects with moderate renal impairment (CLcr: 30 to 50 ml/min estimated by Cockcroft-Gault (C-G)) и increased 1.6-fold in subjects with severe renal impairment (CLcr less от 30 ml/min) folнискоing a single илиal dose of Bodulif 200 mg (0.33 times the maximum approved recommended dosage of 600 mg). No clinically significant difference in the pharmacokinetics of bosutinib was observed in subjects with mild renal impairment (CLcr: 51 to 80 mL/min C-G). Bodulif has not been studied in patients undergoing hemodialysis.

Пациенти с чернодробно увреждане

Налягане Cmax increased 2.4-fold 2-fold и 1.5-fold и AUC increased 2.3-fold 2-fold и 1.9-fold in hepatic impairment Child-Pugh A B и C respectively folнискоing a single илиal dose of Bodulif 200 mg (0.33 times the maximum approved recommended dosage of 600 mg).

Педиатрична Patients

Фармакокинетиката на босутиниб при 27 педиатрични пациенти на възраст от 4 до по -малко от 17 години с наскоро диагностициран CP pH CML или резистентен/непоносим CP pH CML се оценява в диапазона на дозата от 300 mg/m ² до 400 mg/m ² прилага се устно веднъж дневно с храна. Експозициите се увеличават по доза пропорционален начин в диапазона на дозата от 300 mg/m ² до 400 mg/m ² . TMAX на Bosutinib Median (Min Max) е приблизително 3 часа след дозата (1 8 часа). При 15 педиатрични пациенти на възраст от 4 до 17 години, които са получили 300 mg/m ² Ежедневното стабилно състояние CMAX е 159 ng/ml (42%) ctrough е 49 ng/ml (53%), а AUC е 2027 ng • h/ml (47%). При 6 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години, които са получили 400 mg/m ² Ежедневното стабилно състояние CMAX е 198 ng/ml (37%) ctrough е 42 ng/ml (105%), а AUC е 2514 ng • h/ml (35%).

Увеличаването на BSA, свързано с увеличаване на показателите за очевидно клирънс и експозиция, не се различава значително в различните BSA или възрастта при педиатрични пациенти след одобрената препоръчителна доза на базата на BSA.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Clinical Studies

Силни CYP3A инхибитори

Налягане Cmax increased 5.2-fold и AUC increased 8.6-foldfolнискоing a single dose of Bodulif 100 mg (0.17 times the maximum approved recommended dosage) without food when used concomitantly with 400 mg ketoconazole (a strong CYP3A inhibitили) administered over multiple daily doses.

Умерени инхибитори на CYP3A

Налягане Cmax increased 1.5-fold и AUC increased 2.0-fold folнискоing a single dose of Bodulif 500 mg with food when administered concomitantly with 125 mg aprepitant (a moderate CYP3A inhibitили).

Силни индуктори на CYP3A

Налягане Cmax decreased by 86% и AUC decreased by 94% folнискоing a single dose of Bodulif 500 mg with food administered concomitantly with multiple daily doses of 600 mg of rifampin (a strong CYP3A inducer).

Инхибитори на протонната помпа

Лансопразол намалява босутиниб CMAX с 46% и AUC с 26% след единична перорална доза Bosulif 400 mg без храна, когато се използва едновременно с лансопразол 60 mg (инхибитор на протонната помпа), прилаган в множество дневни дози. Bosutinib показва pH-зависима водна разтворимост in vitro [Вижте Описание ].

P-gp субстрати

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Bosutinib, когато се използват едновременно с мезилат на дабигатран етексилат (P-гликопротеин (P-gp) субстрат).

In vitro изследвания

Системи за транспортиращи

Налягане inhibits breast cancer resistance protein (BCRP)but does not inhibit илиganic anion transpилиting polypeptide (OATP)1B1 OATP1B3 илиganic anion transpилиter (OAT)1 OAT3 илиganic cation transpилиter (OCT)1 и OCT2.

Clinical Studies

Възрастни пациенти с ново диагностициран CP PH CML

Ефикасността на босулифа при пациенти с ново диагностициран хроничен фазов рН CML е оценена в проучването Bosutinib в F Irst-Line Chr O NIC миелогенна левкемия t Re ATMENT (BFORE) изпитване: Многоцентрово проучване на фаза 3 на отворен етикет на босутиниб срещу иматиниб при възрастни пациенти с ново диагностицирана хронична фазова хронична миелогенна левкемия [NCT02130557].

Изпитването на BFORE е 2-рана рандомизирано многоцентрово изпитване, проведено за изследване на ефикасността и безопасността на Bosulif 400 mg веднъж дневно самостоятелно в сравнение с Imatinib 400 mg веднъж дневно само при възрастни пациенти с ново диагностициран CP pH CML. Изпитването рандомизира 536 пациенти (268 във всяка рамо) с рН или pH-newly-диагностицирана CP CML (популация от намерение за лечение [ITT]), включително 487 пациенти с PH CML, придържащи B2A2 и/или B3A2 транскрипти в базовата и базова линия BCR-ABL копия> 0 (модифицирани намерения за третиране [MITT]). Рандомизацията беше стратифицирана от Sokal Score и географски регион. Всички пациенти се лекуват и/или се следват до 5 години (240 седмици). Ефикасността е оценена в популацията на MITT. Основната мярка за резултатите от ефикасността е основният молекулен отговор (MMR) на 12 месеца (48 седмици), дефиниран като ≤0,1% BCR-ABL съотношение в международна скала (съответстващо на ≥3 редукция от стандартизирана базова линия) с минимум 3000 ABL транскрипта, оценени от централната лаборатория. Допълнителните резултати от ефикасността включват CCYR с 12 месеца, дефинирани като отсъствие на рН метафази в анализ на хромозоми за лента на ≥20 метафази, получени от аспирация на костния мозък или MMR, ако адекватна цитогенетична оценка не е налична и MMR до 18 месеца (72 седмици).

В популацията на MITT в това проучване 57% от пациентите са били мъже 78% са кавказки, а 19% са 65 години или повече. Средната възраст е била 53 години. В началото разпределението на оценките на риска от SOKAL е сходно при пациенти с босутиниб и иматинибтретирани (нисък риск: 35% и 39%; междинен риск: 44% и 38%; висок риск: 22% и 22% съответно). След минимум 12 месеца проследяване 78% от пациентите, третирани с 246 босутиниб, и 72% от 239 пациенти, лекувани с иматиниб, все още получават лечение и с минимум 60 месеца проследяване 60% и 60% от пациентите все още са получавали лечение. Средната продължителност на лечението е 55,1 месеца за босулиф и 55,0 месеца за иматиниб.

Резултатите от ефикасността от изпитанието BFORE са обобщени в таблица 13.

Таблица 13: Обобщение на основния молекулен отговор (MMR) и пълен цитогенетичен отговор (CCYR) чрез група за лечение в популацията на модифицираното намерение за лечение (MITT)

Скоростта на MMR при 12 -та за всички рандомизирани пациенти (ITT популация) е в съответствие с популацията на MITT (47% [95% CI: 41 53] в групата за лечение на босутиниб и 36% [95% CI: 30 42] в групата за лечение на иматиниб; коефициентът на коефициент от 1,57 [95% CI: 1.10 2.22]). MMR до 60 -ия месец (240 седмица) в популацията на MITT е 74% (95% CI: 69 80) в групата за лечение на босутиниб и 66% (95% CI: 60 72) в групата за лечение на иматиниб; Коефициент на коефициент от 1,52 (95% CI: 1,02 2,25). MMR до 60 месец в населението на ITT също е в съответствие с популацията на MITT (NULL,57 [95% CI: 1.08 2.28]).

След 60 месеца проследяване, средното време за MMR при респонденти е 9,0 месеца за босутиниб и 11,9 месеца за иматиниб.

До 60 месеца процентът на MMR във всяка група на риска на Sokal за пациенти, лекувани с босутиниб и иматиниб, съответно е 78% и 72% за нисък риск 74% и 67% за междинен риск и 68% и 52% за висок риск. След 60 месеца проследяване 6 (2%) пациенти с босутиниб и 7 (3%) пациенти с иматиниб се трансформират в AP CML или BP CML по време на лечение.

На 60 месеца прогнозната обща степен на преживяемост е 95% (95% CI: 91 97) в групата Bosutinib и 94% (95% CI: 90 96) в групата на иматиниб.

Възрастни пациенти с резистентна на иматиниб или -интолерант PH CP AP и BP CML

Study 200 (NCT00261846) a single-arm open-label multicenter study in patients with CML who were resistant or intolerant to prior therapy was conducted to evaluate the efficacy and safety of BOSULIF 500 mg once daily in patients with imatinib-resistant or -intolerant CML with separate cohorts for CP AP and BP disease previously treated with 1 prior TKI (imatinib) или повече от 1 TKI (иматиниб, последван от дасатиниб и/или нилотиниб). Определението за резистентност на иматиниб включва (1) неуспех за постигане или поддържане на хематологично подобрение в рамките на 4 седмици; (2) неуспех за постигане на CHR с 3 месеца цитогенетичен отговор с 6 месеца или основен цитогенетичен отговор (MCYR) с 12 месеца; (3) прогресия на заболяването след предишен цитогенетичен или хематологичен отговор; или (4) присъствие на генетична мутация в гена BCR-ABL, свързан с резистентност към иматиниб. Им -непоносимостта към иматиниб се определя като невъзможност за толериране на иматиниб поради токсичност или прогресия на иматиниб и невъзможност за получаване на по -висока доза поради токсичност. Определенията за резистентност и непоносимост към дасатиниб и нилотиниб бяха подобни на тези за иматиниб. Протоколът е изменен за изключване на пациенти с известна анамнеза за мутацията на Т315i след като 396 пациенти са били записани в проучването.

Крайните точки на ефикасността за пациенти с CP CML, лекувани преди това с 1 предишен TKI (Imatinib), бяха скоростта на постигане на MCYR до седмица 24 и продължителността на MCYR. Крайните точки на ефикасността за пациенти с CP CML преди това са лекувани както с иматиниб, така и с поне 1 допълнителен TKI са кумулативната скорост на постигане на MCYR до седмица 24 и продължителността на MCYR. Крайните точки на ефикасността за пациенти с преди това лекувани AP и BP CML бяха потвърдени CHR и цялостният хематологичен отговор (OHR).

Проучването записа 546 пациенти с CP AP или BP CML. От общата популация на пациентите 73% са резистентни на иматиниб, а 27% са непоносими от иматиниб. В това изпитване 53% от пациентите са били мъже 65% са кавказки, а 20% са на 65 или повече години. От 546 лекувани пациенти 506 се считат за оценени за оценка на цитогенетичната или хематологичната ефикасност. Пациентите са оценявани за ефикасност, ако са получили поне 1 доза босулиф и имат валидна базова оценка на ефикасността. Сред оценяващите пациенти е имало 262 пациенти с CP CML, лекувани преди това с 1 предишен TKI (Imatinib) 112 пациенти с CP CML, лекувани преди това с иматиниб и поне 1 допълнителен TKI и 132 пациенти с напреднала фаза CML, лекувани преди това с поне 1 TKI.

Средната продължителност на лечението с босулиф е била 26 месеца при пациенти с CP CML, лекувана преди това с 1 TKI (Imatinib) 9 месеца при пациенти с CP CML, лекувана преди това с иматиниб и поне 1 допълнителни TKI 10 месеца при пациенти с AP CML, лекувани преди това с поне иматиниб и 3 месеца при пациенти с BP CML, по -рано лекувани с поне иматиниб.

24 -седмичната ефикасност и MCYR по всяко време резултатите са обобщени в таблица 14.

Таблица 14: Резултати от ефикасността при пациенти с PH CP CML с резистентност към или непоносимост към иматиниб

Анализът на дългосрочните проследяващи данни се основава на минимум 60 месеца за пациенти с CP CML, лекувани с 1 предишен TKI (иматиниб) и минимум 48 месеца за пациенти с CP CML, лекувани с иматиниб и поне 1 допълнителен TKI. За 59,5% от пациентите с CP CML, лекувани с 1 предишна TKI (Imatinib), които са постигнали MCYR по всяко време средната продължителност на MCYR не е постигната. Сред тези пациенти 65,4% и 42,9% са имали MCYR, продължил съответно най -малко 18 и 54 месеца. За 40,2% от пациентите с CP CML, лекувани с иматиниб, и поне 1 допълнителен TKI, който е постигнал MCYR по всяко време средната продължителност на MCYR не е постигната. Сред тези пациенти 64,4% и 35,6% са имали MCYR, продължил съответно най -малко 9 и 42 месеца. От 403 лекувани пациенти с CP CML 20 пациенти са потвърдили трансформацията на заболяването в AP или BP, докато са били на лечение с Bosulif.

48-седмичната ефикасност води до пациенти с ускорени и взривни фази CML, лекувани преди това с поне иматиниб, са обобщени в таблица 15.

Анализът на дългосрочните последващи данни се основава на минимум 48 месеца за пациенти с AP CML и BP CML. От 79 лекувани пациенти с пациенти с AP CML 3 са потвърдили трансформацията на заболяването в BP, докато са на лечение с босулиф.

Педиатрична Patients With Newly-Diagnosed CP Ph+ Cml Or With CP Ph+ Cml With Resistance Or Intolerance To Priили Therapy

Ефективността на босулифа при педиатрични пациенти с новодиагностициран (ND) хронична фаза (CP) PH CML и пациенти с резистентен/непоносител (R/I) PH CML CML е оценена в проучването BCHILD [NCT04258943].

Изпитването на BCHILD е многоцентрово нерандомизирано проучване с отворен етикет, проведено за идентифициране на препоръчителна доза босутиниб, прилагана перорално веднъж дневно при педиатрични пациенти с PH CML на CP и педиатрични пациенти с R/I CP PH, които са получили поне една предишна TKI терапия, за да се оцени безопасността и поносимостта и ефикасността и за оценка на PK на Bosutinib. Проучването записа 28 пациенти с R/I CP PH CML, лекувани с босулиф при 300 mg/m ² до 400 mg/m ² илиally once daily и 21 patients with ND CP Ph+ Cml treated at 300 mg/m ² илиally once daily. Efficacy outcomes included CCyR (defined as the absence of Ph+ metaphases in chromosome bиing analysis of ≥20 metaphases или <1% BCR-ABL1–positive nuclei of at least 200 peripheral blood interphase nuclei analyzed by Fluилиescence In Situ Hybridization (FISH) или MMR if an adequate cytogenetic assessment was unavailable) MCyR (defined as CCyR или partial cytogenetic response of 1% to 35% Ph+ metaphases) и MMR (defined as ≤0.1% BCR-ABL ratio on international scale [IS]) at any time on study.

Пациентите с ND CP PH CML имат средна възраст от 14 години (диапазон от 5 до 17 години); 68% са мъже; 81% са бели 14% са чернокожи/афроамерикански, а 5% са състезателни, които не са отчетени.

Основните (MCYR) и пълните (CCYR) цитогенетични отговори сред пациенти с ND CP PHL CML са 76,2% (95% CI: 52,8 91,8) и 71,4% (95% CI: 47,8 88,7). MMR сред пациенти с PH CML на ND CP е 28,6% (95% CI: 11,3 52.3). Средната продължителност на проследяването е 14,2 месеца (диапазон: 1,1 26,3 месеца) при пациенти с ND CP CML.

Пациентите с R/I CP PH CML включват n = 6, лекувани при 300 mg/m ² (NULL,75 пъти по -голяма от препоръчителната доза) n = 11 третирани при 350 mg/m ² (NULL,875 пъти по -голяма от препоръчителната доза) и n = 11 при 400 mg/m ² . Като цяло (n = 28) пациенти имат средна възраст от 11,5 години (диапазон: 1 до 17 години); 57% са мъже; 43% са бели 7% са чернокожи/афроамерикански 14% са азиатски, а 36% са състезателни, които не са отчетени.

Основните (MCYR) и пълните (CCYR) цитогенетични отговори сред пациенти с R/I CP PHL CML са 82,1% (95% CI: 63.1 93.9) и 78,6% (95% CI: 59,0 91,7). MMR сред пациенти с R/I CP PH CML е 50,0% (95% CI: 30,6 69,4). MR4.5 (дефиниран като BCR-ABL/ABL е ≤ 0,0032%) е 17,9% (95% CI: 6.1 36.9). Сред 14 пациенти, постигнали MMR, двама пациенти са загубили MMR след 13,6 месеца и 24,7 месеца при лечение. Средната продължителност на проследяването за общата преживяемост е 23,2 месеца (диапазон: 1,0 61,5 месеца) при пациенти с R/I CP pH CML.

Информация за пациента за босулиф

Bodulif ^®
(Bah-su-lif)
(босутиниб) таблетки

Bodulif ^®
(Bah-su-lif)
(Босутиниб) капсули

Какво е Bosulif?

Bodulif is a prescription medicine used to treat:

• Възрастни и деца на възраст 1 година и по-възрастни, които имат определен вид левкемия, наречена хронична фаза (CP) Филаделфия хромозомно-позитивна хронична миелогенна левкемия (PH CML), които са новодиагностицирани или които вече не се възползват или не понасят друго лечение.
• Възрастни с ускорена фаза (AP) или PH CML на фаза на взрив (BP), които вече не могат да се възползват или не понасят друго лечение.

Не е известно дали босулиф е безопасен и ефективен при деца на възраст под 1 година с CP pH CML, които са ново диагностицирани или които вече не се възползват или не понасят друго лечение или при деца с AP PH CML или BP PH CML.

Не приемайте босулиф Ако сте алергични към босутиниб или някоя от съставките в босулиф. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки на босулиф.

Преди да вземете босулиф, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат чернодробни проблеми
• имат сърдечни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат диабет
• са бременни или планират да забременеят. Бусулифът може да навреди на вашето неродено бебе. Женските, които са в състояние да забременеят, трябва да имат тест за бременност, преди да започнат лечение с босулиф. Повторете вашия лекар веднага, ако забременеете по време на лечение с Bosulif.
  • Жени които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечение с босулиф и в продължение на 2 седмици след последната доза. Говорете с Вашия лекар за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Босулиф преминава в кърмата ви или дали може да навреди на вашето бебе. Не кърмете по време на лечение с босулиф и в продължение на 2 седмици след последната доза.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, витамини от лекарства и билкови добавки. Когато се вземат заедно, босулиф и някои други лекарства могат да се повлияят един на друг.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с вашите лекарства и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам босулиф?

• Вземете Bosulif точно както е предписано от Вашия лекар.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате босулиф, без първо да говорите с Вашия лекар.
• Ако детето ви вземе Bosulif, вашият доставчик на здравни грижи ще промени дозата, докато детето ви расте.
• Вземете босулиф с храна.
• Поглъщайте таблетки Bosulif цели цели. Не смачкайте счупването или нарязайте таблетки от босулиф. Не пипайте и не се справяйте с натрошени или счупени таблетки от босулиф.
• Поглъщайте босулиф капсули цели. Ако не можете да преглътнете капсули Bosulif, кажете на вашия доставчик на здравни услуги.
• Ако не можете да поглъщате капсули от босулиф, вижте Инструкции за употреба fили detailed instructions за това как да приготвите и давате доза босулифни капсули чрез отваряне на капсулите и смесване на съдържанието на капсулата с ябълков сос или кисело мляко.
• Ако приемате антиацид или H2 блокер лекарство, вземете го поне 2 часа преди или 2 часа след босулиф. Ако приемате лекарства за инхибитор на протонна помпа (PPI), говорете с Вашия лекар или фармацевт.
• Трябва да избягвате сок от грейпфрут от грейпфрут и добавки, които съдържат екстракт от грейпфрут по време на лечение с босулиф. Продуктите от грейпфрут увеличават количеството босулиф в тялото ви.
• Ако пропуснете доза босулиф, вземете го веднага щом си спомните. Ако пропуснете доза с повече от 12 часа, пропуснете тази доза и вземете следващата си доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако вземете твърде много босулиф, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.

Какви са възможните странични ефекти на Bosulif?

Bodulif may cause serious side effects including:

• Проблеми със стомаха . Босулифът може да причини стомашна (корема) болка гадене диария повръщане или кръв във вашите изпражнения. Получете медицинска помощ веднага за проблеми със стомаха.
• Броят на ниските кръвни клетки . Босулифът може да причини нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) нисък брой на червените кръвни клетки (анемия) и нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения). Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове, за да проверява редовно броя на кръвните ви клетки по време на лечението ви с Bosulif. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате неочаквано кървене или синина кръв в урината или треската на изпражненията или някакви признаци на инфекция.
• Проблеми с черния дроб . Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове, за да проверява редовно функцията на черния дроб по време на лечението с босулиф. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако кожата или бялата част на очите ви пожълтяват (жълтеница) или имате урина с тъмен чай.
• Сърдечни проблеми . Bosulif може да причини сърдечни проблеми, включително сърдечна недостатъчност и намален приток на кръв към сърцето, което може да доведе до сърдечен удар. Получете медицинска помощ веднага, ако получите задух за дъх на болки в гърдите или подуване в ръцете на глезените или краката.
• Тялото ви може да държи твърде много течност (задържане на течности). Течността може да се натрупа в облицовката на белите ви дробове около сърцето или стомашната ви кухина. Вземете медицинска помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми по време на лечението си с Bosulif:
  • задух и cough
  • Подуване по цялото ви тяло
  • Болки в гърдите
  • наддаване на тегло
  • Подуване в ръцете ви глезени или крака
• Проблеми с бъбреците. Вашият лекар трябва да направи тестове, за да провери функцията на бъбреците си, когато започнете лечение с босулиф и по време на лечението си. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако получите някой от следните симптоми по време на лечението си с Bosulif:
  • уринирате по -често от нормалното
  • уринирате по -рядко от нормалното
  • Вие правите много по -голямо количество урина от нормалното
  • Вие правите много по -малко количество урина от нормалното

Най -често срещаните странични ефекти на босулифа при възрастни и деца с CML включват :

• диария
• главоболие
• стомашна (коремна) болка
• треска
• повръщане
• Намален апетит
• гадене
• Инфекции на дихателни пътища (инфекции в гърлото на носа или белите дробове)
• обрив
• запек
• умора
• промени в определени кръвни тестове. Вашият лекар може да прави кръвни тестове по време на лечение с Bosulif, за да провери за промени
• Проблеми с черния дроб

Кажете на Вашия лекар или получете медицинска помощ веднага, ако получите инфекции на дихателните пътища загуба на апетитхед замаяност гърба болки в ставата болка или сърбеж, докато приемате босулиф. Това могат да бъдат симптоми на тежка алергична реакция .

Вашият лекар може да промени дозата ви временно спре или трайно да спре лечението с босулиф, ако имате определени странични ефекти.

Bodulif may cause fertility problems in females и males. This may affect your ability to have a child. Talk to your doctили if this is a concern fили you.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Bosulif.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Bosulif?

• Съхранявайте таблетки и капсули на босулиф при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Таблетките и капсулите Bosulif има затварящо дете.
• Бутилката с таблетки Bosulif съдържа изсушаване, за да ви помогне да поддържате лекарството си сухо (предпазвайте го от влага). Дръжте десиканта в бутилката. Не яжте десиканта.
• Съхранявайте капсулите Bosulif в оригиналната бутилка.
• Попитайте Вашия лекар или фармацевт за правилния начин да изхвърлите остарял или неизползван босулиф.

Дръжте босулиф и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на босулиф . Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте босулиф за условие, за което той не е предписан. Не давайте босулиф на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Bosulif, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Bosulif?

Активна съставка : Налягане.

Неактивни съставки : Таблетки: Croscarmellose натриев железен оксид червено (за 400 mg и 500 mg таблет) и железен оксид жълт (за 100 mg и 400 mg таблет) магнезиев стеарат микрокристален целулозен полоксамер полиетилен гликол поливинил алкохол талк и титаниев диоксид. Капсули: Croscarmellose натриев желатин магнезиев стеарат манитол микрокристална целулозна полоксамер Povidone Червен железен оксид Титанов диоксид Жълто железен оксид. Печатното мастило съдържа черен железен оксид калиев хидроксид пропилен гликол шеллак силен амонячен разтвор.

За повече информация отидете на www.bosulif.com или www.pfizermedicalinformation.com или се обадете на 1-800-438-1985.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Как изглежда оксикодон 10

Инструкции за употреба

Bodulif ^®
(Bah-su-lif)
(Налягане)
капсули

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да подготвите и давате доза босулифни капсули чрез отваряне на капсулите и смесване на съдържанието с ябълков сос или кисело мляко за хора, които не могат да погълнат капсули цяло. Прочетете тези инструкции за използване, преди да подготвите или дадете първата доза босулиф и всеки път, когато получите зареждане. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да подготвите доза босулиф капсули:

• Bodulif капсули can be opened и the капсули contents mixed with room temperature applesauce или yogurt.
• Използвайте само ябълково или кисело мляко. Не Смесете босулифа с други храни.
• Поглъщайте цялата смес веднага, без да дъвчете. Не Съхранявайте сместа за по -късна употреба.
• Ако не поглъщате цялата смес от босулиф, не смесвайте друга доза. Изчакайте до следващия ден, за да вземете редовно планираната си доза.
• Вземете сместа босулиф с пълно хранене.

Подготовка на доза босулиф капсули:

Съберете следните консумативи:

• Bodulif капсули
• малък чист контейнер
• кисело мляко или ябълков сос
• чаена лъжичка за смесване
• ръкавици за еднократна употреба

Даване на доза босулиф капсули:

Стъпка 1 : Изберете чиста плоска работна повърхност. Поставете всички доставки на работната повърхност.

Стъпка 2 : Измийте добре и изсушете ръцете си.

Стъпка 3 : Поставете ръкавици за еднократна употреба

Стъпка 4 : Вземете предписания брой капсула (и) на босулиф, необходими за приготвяне на дозата.

Стъпка 5 : Добавете количеството на ябълковия сос или киселото мляко, необходимо за предписаната доза в контейнера.

Стъпка 6 : Внимателно отворете всяка от капсулата (ите) на босулиф, необходима за дозата и изпразнете цялото съдържание в ябълковия сос или киселото мляко. Смесете цялото съдържание на капсула с ябълковия сос или киселото мляко в контейнера.

Стъпка 7 : Поглърете цялата смес веднага, без да дъвче.

Стъпка 8 : Изхвърлете (изхвърлете) празната черупка на капсули от босулиф в домакинския боклук.

Стъпка 9 : Измийте чаена лъжичка и контейнера със сапун и топла вода.

Стъпка 10 : Извадете ръкавици за еднократна употреба и ги изхвърлете в боклука на домакинството. Стъпка 11: Измийте и изсушете ръцете си.

Как трябва да съхранявам капсули Bosulif?

• Съхранявайте босулиф при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте капсулите Bosulif в оригиналната бутилка.
• Попитайте Вашия лекар или фармацевт за правилния начин да изхвърлите остарял или неизползван босулиф.

Дръжте босулиф и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.