Bumex

Предупреждение

Bumex® (буметанид) е мощен диуретик, който, ако се даде в прекомерни количества, може да доведе до дълбока диуреза с изчерпване на вода и електролити. Следователно се изисква внимателен медицински надзор и трябва да се коригира графикът на дозата и дозата Доза и приложение ).

Описание за Bumex

Bumex® (буметанид) е диуретик на контура като 0,5 mg (светло зелено) 1 mg (жълто) и 2 mg (праскова) таблетки за перорално приложение; Всяка таблетка също съдържа безводна лактозна магнезиева стеаратна микрокристална целулозна прегелатинизирано нишесте и талк със следните багрилни системи: 0,5 mg-d

Химически буметанидът е 3- (бутиламино) -4-фенокси-5-сулфамоилбензоена киселина. Това е практически бял прах с изчислено молекулно тегло 364.42 и следната структурна формула:

Използване за Bumex

Таблетките на Bumex са показани за лечение на оток, свързан с застойна сърдечна недостатъчност чернодробна и бъбречна болест, включително нефротичния синдром.

Почти равен диуретичен отговор възниква след перорално и парентерално приложение на буметанид. Следователно, ако се подозира нарушена стомашно -чревна абсорбция или пероралното приложение не е практичен буметанид, трябва да се дава по интрамускулен или интравенозен път.

Успешното лечение с таблетки Bumex след случаи на алергични реакции към фуросемид предполага липса на кръстосана чувствителност.

Дозировка за Bumex

Индивидуализирайте дозата с внимателно наблюдение на реакцията на пациента.

Устна администрация

Обичайната обща дневна доза на таблетки Bumex е от 0,5 mg до 2 mg, а при повечето пациенти се дава като единична доза.

Ако диуретичният отговор на първоначалната доза таблетки Bumex не е адекватна с оглед на бързото му начало и кратката продължителност на действие, втора или трета доза може да бъде дадена на интервали от 4- до 5 часа до максимална дневна доза от 10 mg. Препоръчва се прекъсващ график на дозата, при който таблетките Bumex се дават в алтернативни дни или за 3 до 4 дни с периоди на почивка от 1 до 2 дни между тях като най -безопасният и най -ефективен метод за продължаване на контрола на отока. При пациенти с чернодробна недостатъчност сведете дозата до минимум.

Тъй като кръстосаната чувствителност с фуросемид рядко се наблюдава буметанид, може да бъде заместена при приблизително съотношение 1:40 на буметанид пропорционално на фуросемид при пациенти, алергични към фуросемид.

Парентерална администрация

Инжектирането на буметанид може да се прилага парентерално (интравенозно и интрамускулно) на пациенти, при които стомашно -чревната абсорбция може да бъде нарушена или при които пероралното приложение не е практично.

Прекратяване на парентералното лечение и институтирайте устното лечение възможно най -скоро.

Колко се доставя

Таблетки Bumex за устно администриране са елиптични с плоско лице и скосени в редица, като:

Съхранявайте на 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C); екскурзии, разрешени между 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете съдържанието в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP с устойчиво на деца затваряне, както се изисква.

Произведено за и разпространени от: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [Имейл www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Ревизиран: януари 2024 г.

Странични ефекти for Bumex

Най-честите клинични нежелани реакции, считани за вероятно или евентуално свързани с Bumex, са мускулни крампи (наблюдавани при 1,1%от лекуваните пациенти) замаяност (NULL,1%) хипотония (NULL,8%) главоболие (NULL,6%) гадене (NULL,6%) и енцефалопатия (при пациенти с предшестващо чернодробно заболяване) (NULL,6%). Една или повече от тези нежелани реакции са съобщени при приблизително 4,1% от пациентите, лекувани с Bumex.

Съобщава се за сериозни кожни реакции (т.е. синдрома на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза) във връзка с употребата на буметанид.

По -рядкото клинични нежелани реакции на Bumex са нарушени слухови (NULL,5%) сърбежи (NULL,4%) Промени в електрокардиограмата (NULL,4%) слабост (NULL,2%) кошери (NULL,2%) коремна болка (NULL,2%) артритна болка (NULL,2%) мускулноскелетна болка (NULL,2%) раш (NULL,2%) и повдигане (NULL,2%). Една или повече от тези нежелани реакции са съобщени при приблизително 2,9% от пациентите, лекувани с Bumex.

Diltiazem HCl е 360 mg капачка

Други клинични нежелани реакции, които всяка от тях са възникнали при приблизително 0,1% от пациентите, са световъртеж на болки в гърдите Дискомфорт умора дехидратация изпотяване на хипервентилация сухота в устата разстроена стомашна бъбречна недостатъчност Астериксис сърбеж на зърното нежност Диария Преждевременна еякулация и трудност, поддържаща ерекция.

Laboratory abnormalities reported have included hyperuricemia (in 18.4% of patients tested) hypochloremia (14.9%) hypokalemia (14.7%) azotemia (10.6%) hyponatremia (9.2%) increased serum creatinine (7.4%) hyperglycemia (6.6%) and variations in phosphorus (4.5%) CO content (4.3%) bicarbonate (3.1%) и калций (NULL,4%). Въпреки че проявите на фармакологичното действие на Bumex тези състояния могат да станат по -изразени от интензивната терапия.

Съобщава се и за тромбоцитопения (NULL,2%) и отклонения в хемоглобин (NULL,8%) протромбиново време (NULL,8%) хематокрит (NULL,6%) WBC (NULL,3%) и диференциален брой (NULL,1%). Има редки спонтанни съобщения за тромбоцитопения от опит в постпармиране.

Диурезата, индуцирана от Bumex, също рядко може да бъде придружена от промени в LDH (NULL,0%) Общ серумен билирубин (NULL,8%) серумни протеини (NULL,7%) SGOT (NULL,6%) SGPT (NULL,5%) алкална фосфатаза (NULL,4%) холестерол (NULL,4%) и креатинина клирънс (NULL,3%). Вижда се и увеличаване на уринарната глюкоза (NULL,7%) и протеина на урината (NULL,3%).

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Validus Pharmaceuticals LLC на 1-866-982-5438 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Bumex

Лекарства с ототоксичен потенциал (виж ПредупреждениеS )

Особено в присъствието на нарушена бъбречна функция използването на адмирарално прилаган буметанид при пациенти, на които се прилагат и антибиотици на аминогликозид, също трябва да се избягват, освен при животозастрашаващи условия.

Лекарства с нефротоксичен потенциал

Няма опит с едновременната употреба на Bumex с лекарства, за които се знае, че имат нефротоксичен потенциал. Следователно трябва да се избягва едновременното приложение на тези лекарства.

Литий

Литий should generally not be given with diuretics (such as Bumex) because they reduce its renal clearance и add a high risk of lithium toxicity.

Probenecid

Предварителната обработка с probenecid намалява както натриурезата, така и хиперренинемията, произведена от Bumex. Този антагонистичен ефект на probenecid върху bumex natriuresis не се дължи на директно действие върху екскрецията на натрий, но вероятно е второстепенно спрямо инхибиторния му ефект върху бъбречната тръбна секреция на буметанид. По този начин probenecid не трябва да се прилага едновременно с Bumex.

Индометацин

Индометацин blunts the increases in urine volume и sodium excretion seen during Bumex treatment и inhibits the bumetanide-induced increase in plasma renin activity. Concurrent therapy with Bumex is thus not recommended.

Антихипертезивни

Bumex може да потенцира ефекта на различни антихипертензивни лекарства, налагащи намаляване на дозата на тези лекарства.

Дигоксин

Проучванията за взаимодействие при хора не показват ефект върху нивата на кръвта на дигоксин.

Антикоагуланти

Проучванията за взаимодействие при хора показват, че Бумекс няма ефект върху метаболизма на варфарин или върху плазмената протромбинова активност.

Предупреждения for Bumex

Обем и изчерпване на електролитите

Дозата на Bumex трябва да се приспособи към нуждата на пациента. Прекомерните дози или твърде честото прилагане могат да доведат до дълбоко намаляване на изчерпването на електролитната загуба на вода в кръвен обем и срив на кръвоносния кръг с възможност за съдова тромбоза и емболия, особено при възрастни пациенти.

Защо хематомите водят по време на венипунктурата

Хипокалиемия

Хипокалиемия can occur as a consequence of Bumex administration. Prevention of hypokalemia requires particular attention in the following conditions: patients receiving digitalis и diuretics for congestive heart failure hepatic cirrhosis и ascites states of aldosterone excess with normal renal function potassium -losing nephropathy certain diarrheal states or other states where hypokalemia is thought to represent particular added risks to the patient i.e. history of ventricular arrhythmias.

При пациенти с чернодробна цироза и асцит внезапни промени на електролитния баланс могат да утаят чернодробната енцефалопатия и кома. Лечението при такива пациенти е най -добре инициирано в болницата с малки дози и внимателно наблюдение на клиничния статус на пациента и електролитния баланс. Допълнителният калий и/или спиронолактон може да предотврати хипокалиемия и метаболитна алкалоза при тези пациенти.

Елицедност

In cats dogs and guinea pigs bumetanide has been shown to produce ototoxicity. In these test animals’ bumetanide was 5 to 6 times more potent than furosemide and since the diuretic potency of bumetanide is about 40 to 60 times furosemide it is anticipated that blood levels necessary to produce ototoxicity will rarely be achieved. The potential exists however and must be considered a risk of intravenous therapy especially at high doses repeated frequently in the face of renal excretory function impairment. Potentiation of aminoglycoside ototoxicity has not been tested for bumetanide. Like other members of this class of diuretics bumetanide probably shares this risk.

Алергия към сулфонамиди

Пациентите, алергични към сулфонамиди, могат да покажат свръхчувствителност към Bumex.

Тромбоцитопения

Тъй като има редки спонтанни съобщения за тромбоцитопения от опит в постпармирането, пациентите трябва да се наблюдават редовно за възможна поява на тромбоцитопения.

Предпазни мерки for Bumex

Общи

Серумният калий трябва да се измерва периодично и да добавят добавки с калий или калий, щадящи диуретици, ако е необходимо. Периодичните определения на други електролити се препоръчват при пациенти, лекувани с високи дози или за продължителни периоди, особено при тези на диетите с ниско съдържание на сол.

Може да възникне хиперурикемия; Той е асимптоматичен в случаите, докладвани до момента. Обратимите повишения на Bun и креатинин също могат да се появят особено във връзка с дехидратация и по -специално при пациенти с бъбречна недостатъчност. Bumex може да увеличи отделянето на калций в урината с резултата от хипокалцемия.

Доказано е, че диуретиците увеличават екскрецията на магнезий в урината; Това може да доведе до хипомагнезиемия.

Лабораторни тестове

Проучванията при нормални лица, получаващи Bumex, не разкриват неблагоприятни ефекти върху глюкозния толерантен плазмен инсулин глюкагон и нивата на растежа на хормона, а възможността за ефект върху метаболизма на глюкозата съществува. Периодичните определения на кръвната захар трябва да се извършват особено при пациенти с диабет или подозрителни латентни диабет.

Пациентите, които се лекуват, трябва да се наблюдават редовно за евентуална поява на кръвна дискразия на черния дроб или идиосинкратични реакции, за които се съобщава от време на време в чужд маркетингов опит. Връзката на тези събития с употребата на Bumex не е сигурна.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Bumex е лишен от мутагенна активност при различни щамове на салмонела тифимуриум, когато е тестван в присъствието или отсъствието на ин витро метаболитна система за активиране. 18-месечно проучване показа увеличение на аденомите на млечната жлеза със съмнително значение при женски плъхове, получаващи перорални дози от 60 mg/kg/ден (2000 пъти по-голяма от 2 mg човешка доза). Повторно проучване със същите дози не успя да дублира тази констатация.

Проведени са репродукционни проучвания за оценка на общите репродуктивни показатели и плодовитостта при плъхове при нива на перорална доза от 10 30 60 или 100 mg/kg/ден. Степента на бременност е леко намалена при лекуваните животни; Въпреки това разликите бяха малки и не са статистически значими.

Бременност

Тератогенни ефекти

Bumex не е нито тератогенен, нито ембриоцид при мишки, когато се прилага в дози до 3400 пъти по -голяма от максималната човешка терапевтична доза.

Показано е, че Bumex е нетератогенен, но има лек ембриоциден ефект при плъхове, когато се прилага в дози от 3400 пъти повече от максималната терапевтична доза на човека и при зайци в дози от 3,4 пъти повече от максималната човешка терапевтична доза. В едно проучване умерено забавяне на растежа и повишена честота на забавена осификация на стернебри са наблюдавани при плъхове при перорални дози от 100 mg/kg/ден 3400 пъти повече от максималната терапевтична доза на човека. Тези ефекти са свързани с намаляване на теглото на майката, отбелязани по време на дозиране. Не са наблюдавани такива неблагоприятни ефекти при 30 mg/kg/ден (1000 пъти повече от максималната човешка терапевтична доза). Не се наблюдава фетотоксичност при 1000 до 2000 пъти повече от човешката терапевтична доза.

Дългосрочни странични ефекти на кумадин

При зайци се отбелязва свързано с дозата намаление на размера на отпадъците и увеличаване на скоростта на резорбция при перорални дози от 0,1 mg/kg/ден и 0,3 mg/kg/ден (NULL,4 и 10 пъти повече от максималната терапевтична доза на човека). Леко повишена честота на забавена осификация на стернебри се наблюдава при 0,3 mg/kg/ден; Въпреки това не са наблюдавани такива неблагоприятни ефекти при дозата 0,03 mg/kg/ден. Чувствителността на заека към Bumex паралел с маркираните фармакологични и токсикологични ефекти на лекарството при този вид.

Bumex не е тератогенна в хамстера при перорална доза 0,5 mg/kg/ден (17 пъти по -голяма от максималната терапевтична доза на човека). Буметанидът не е тератогенен, когато се прилага интравенозно на мишки и плъхове при дози до 140 пъти повече от максималната терапевтична доза на човека.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Малък опит в разследването в Съединените щати и маркетинговия опит в други страни досега не са посочили доказателства за неблагоприятни ефекти върху плода, но тези данни не изключват възможността за вредни ефекти. Бумекс трябва да се дава на бременна жена само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Като общо правило сестринството не трябва да се предприема, докато пациентът е на Bumex, тъй като може да бъде екскретиран в човешкото мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

In vitro проучвания, използващи обединени серуми от критично болни новородени, показват, че буметанидът е мощен изменяч на билирубин (виж Клинична фармакология : Педиатрична фармакология ). The administration of bumetanide could present a particular concern if given to critically ill or jaundiced neonates at risk for kernicterus.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Bumex не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Информация за предозиране за Bumex

Предоставянето може да доведе до остър обем на загуба на вода и намаляване на дехидратацията на изчерпване на електролитите на обема на кръвта и срив на кръвообращението с възможност за съдова тромбоза и емболия. Изчерпването на електролитите може да се прояви чрез слабост замаяност психично объркване анорексия летаргично повръщане и спазми. Лечението се състои в заместване на загубите на течности и електролити чрез внимателно наблюдение на изхода на урината и електролитите и серумните нива на електролит.

Противопоказания за Bumex

Bumex е противопоказан в анурия. Въпреки че BUMEX може да се използва за индуциране на диуреза при бъбречна недостатъчност всяко значително увеличение на азота или креатинина от урея на кръвта или развитието на олигурия по време на терапия на пациенти с прогресиращо бъбречно заболяване е индикация за прекратяване на лечението с Bumex. Bumex също е противопоказано при пациенти в чернодробната кома или в състояния на тежко изчерпване на електролитите, докато състоянието не се подобри или коригира. Bumex е противопоказан при пациенти, свръхчувствителни към това лекарство.

Клинична фармакология for Bumex

Bumex е цикъл диуретик с бързо начало и кратка продължителност на действието. Фармакологичните и клиничните проучвания показват, че 1 mg bumex има диуретична потентност, еквивалентна на приблизително 40 mg фуросемид. Основното място на действието на Bumex е възходящият крайник на контура на Хенле.

Какво хапче има m365 върху него

Начинът на действие се определя чрез различни проучвания за клирънс както при хора, така и при експериментални животни. Bumex инхибира реабсорбцията на натриева във възходящия крайник на контура на Henle, както е показано чрез значително намаляване на просвет на свободна вода (CH2O) по време на хидратация и тубуларна реабсорбция на свободна вода (t ^C H ₂ O) по време на хидропения. Реабсорбцията на хлорид във възходящия крайник също е блокирана от Bumex, а Bumex е малко по -хлоруретична, отколкото натриуретична.

Екскрецията на калий също се увеличава от Bumex по начин, свързан с дозата.

Bumex може да има допълнително действие в проксималния тубул. Тъй като фосфатната реабсорбция се осъществява до голяма степен в проксималната тубула фосфатурия по време на индуцираната от BUMEX диуреза е показателна за това допълнително действие. Това се подкрепя допълнително от намаляването на бъбречния клирънс на Bumex чрез пробенецид, свързан с намаляване на натриуретичния отговор. Тази проксимална тубуларна активност изглежда не е свързана с инхибиране на въглеродна анхидраза. Изглежда, че Bumex няма забележимо действие върху дисталния тубул.

Bumex намалява отделянето на пикочна киселина и увеличава серумната пикочна киселина. След орално приложение на Bumex появата на диуреза се случва за 30 до 60 минути. Пиковата активност се достига между 1 и 2 часа. При обичайните дози (1 mg до 2 mg) диурезата е до голяма степен завършена в рамките на 4 часа; С по -високи дози диуретичното действие продължава 4 до 6 часа. Диурезата започва в рамките на минути след интравенозна инжекция и достига максимални нива в рамките на 15 до 30 минути.

Няколко фармакокинетични проучвания показват, че буметанидът, прилаган перорално или мнение, се елиминира бързо при хора с полуживот между 1 и 1½ часа. Плазменото свързване на протеини е в диапазона от 94% до 96%.

Оралното приложение на въглерод-14, обозначен Bumex на човешки доброволци, разкри, че 81% от прилаганата радиоактивност е екскретирана в урината 45% от нея като непроменено лекарство. Уринарните и жлъчните метаболити, идентифицирани в това проучване, се образуват чрез окисляване на страничната верига N-бутил. Билиарната екскреция на Bumex възлиза само на 2% от приложената доза.

Педиатрична фармакология

Елиминирането на буметанид изглежда е значително по -бавно при пациенти с новородени в сравнение с възрастни, вероятно поради незряла бъбречна и хепатобилиарна функция при тази популация. Малки фармакокинетични изследвания на интравенозен буметанид при недоносени и пълносрочни новородени с респираторни нарушения съобщават за очевиден полуживот от приблизително 6 часа с диапазон до 15 часа и серумен клирънс, вариращ от 0,2 ml/min/kg до 1,1 ml/min/kg. При популация от новородени, получаващи буметанид за обемно претоварване, средните проценти на серумния клирънс са 2,2 ml/min/kg при пациенти на възраст под 2 месеца и 3,8 ml/min/kg при пациенти на възраст от 2 до 6 месеца. Средният серумен полуживот на буметанид е 2,5 часа и 1,5 часа при пациенти на възраст под 2 месеца, а тези на възраст от 2 до 6 месеца съответно. Елиминационният полуживот намалява значително през първия месец от живота от средно приблизително 6 часа при раждане до приблизително 2,4 часа на възраст от 1 месец.

При преждевременни новородени средни серумни концентрации след единична доза 0,05 mg/kg варират от 126 µg/L при 1 час до 57 µg/L в 8 часа. В друго проучване средните серумни концентрации след единична доза 0,05 mg/kg са 338 ng/ml при 30 минути и 176 ng/ml след 4 часа. Единична доза от 0,1 mg/kg произвежда средни серумни нива от 314 ng/ml при 1 час и 195 ng/ml на 6 часа. Съобщава се, че средният обем на разпределение при новородени и бебета варира от 0,26 L/kg до 0,39 L/kg.

Степента на свързване на протеини на буметанид в серумите на CORD от здрави новородени е приблизително 97%, което предполага потенциала за изместване на билирубин. Проучване, използващо обединени серуми от критично болни новородени, установи, че буметанидът при концентрации от 0,5 µg/ml до 50 µg/ml, но не 0,25 µg/ml, причинява линейно увеличение на несвързаните концентрации на билирубин.

При 56 бебета на възраст от 4 дни до 6 месеца дози буметанид, вариращи от 0,005 mg/kg до 0,1 mg/kg, бяха изследвани за фармакодинамичен ефект. Степента на екскреция на пикови буметанид се увеличава линейно с увеличаване на дозите лекарство. Максимален диуретичен ефект се наблюдава при скорост на екскреция на буметанид от около 7 µg/kg/h, съответстващ на дози 0,035 mg/kg до 0,040 mg/kg. По -високите дози доведоха до по -висока скорост на отделяне на буметанид, но няма увеличаване на диуретичния ефект. Скоростта на потока на урината достигна своя връх през първия час след прилагането на лекарството при 80% от пациентите и с 3 часа при всички пациенти.

Гериатрична фармакология

В група от десет гериатрични лица на възраст между 65 и 73 години общият буметаниден клирънс е значително по -нисък (NULL,8 ± 0,3 ml/min • kg) в сравнение с по -млади лица (NULL,9 ± 0,2 ml/min • kg) след единична перорална буметанидна доза. Максималните плазмени концентрации са по -високи при гериатрични лица (NULL,9 ± 1,8 ng/ml) в сравнение с по -млади лица (NULL,3 ± 1,5 ng/ml). Скоростта на потока на урината и общата екскреция на натриев и калий се увеличават по -малко при гериатричните лица в сравнение с по -младите лица, въпреки че екскрецията на калий и фракционната екскреция на натрий са сходни между двете възрастови групи. Бионаличността на неработения клирънс и обемът на разпределение не се различават значително между двете групи.

Информация за пациента за Bumex

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.