Тиазак

Описание за Tiazac

Tiazac® (Diltiazem Hydrochloride) е инхибитор на клетъчния приток на калциев йон (бавен блокер на канала). Химически дилтиаземен хидрохлорид е 15-бензотиазепин-4 (5h) -one 3- (Acetyloxy) -5- [2- (диметиламино) етил] -2 3-дихидро-2- (4-метоксифенил)-монохидрохлорид () -cis-. Химическата структура е:

Diltiazem хидрохлоридът е бял до бял кристален прах с горчив вкус. Той е разтворим във воден метанол и хлороформ и има молекулно тегло 450,98. Капсулите Tiazac съдържат Diltiazem хидрохлорид в мъниста с удължено освобождаване при дози от 120 180 240 300 360 и 420 mg.

Tiazac също съдържа: черен железен оксид D

За устно администриране.

Използване за Tiazac

Хипертония

Tiazac е показан за лечение на хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства.

Хронична стабилна ангина

Tiazac е показан за лечение на хронична стабилна ангина.

За какво се използва proair hfa

Дозировка за Тиазак

Хипертония

Дозировката трябва да бъде коригирана чрез титруване към индивидуалните нужди на пациента. Когато се използват като монотерапия, обичайните начални дози са 120 до 240 mg веднъж дневно. Максималният антихипертензивен ефект обикновено се наблюдава от 14 дни хронична терапия; Следователно корекциите на дозата трябва да бъдат планирани съответно. Обичайният обхват на дозата, изследван в клинични изпитвания, е бил 120 до 540 mg веднъж дневно. Настоящият клиничен опит с доза 540 mg е ограничен; Въпреки това дозата може да се увеличи до 540 mg веднъж дневно.

Ангина

Дозировките за лечение на ангина трябва да се приспособяват към нуждите на всеки пациент, започващи с доза от 120 mg до 180 mg веднъж дневно. Отделните пациенти могат да реагират на по -високи дози до 540 mg веднъж дневно. Когато е необходимо титруване трябва да се извършва над 7 до 14 дни.

Съпътстваща употреба с други сърдечно -съдови средства

1. Сублингвален нитроглицерин (NTG): Може да се приема, както се изисква, за да се абортират остри ангинални атаки по време на терапията с хидрохлорид Diltiazem.
2. Профилактична нитратна терапия: Diltiazem хидрохлоридът може да бъде безопасно съвместно с късодействащи нитрати.
3. Бета-блокери: (Вижте Предупреждения и предпазни мерки ).
4. Антихипертензивни: Diltiazem хидрохлорид има адитивен антихипертензивен ефект, когато се използва с други антихипертензивни средства. Следователно дозата на хидрохлорид на дилтиазем или съпътстващите антихипертензиви може да се наложи да се регулира при добавяне на едно към друго.

Хипертонични или ангинални пациенти, които се лекуват с други състави на Diltiazem, могат безопасно да бъдат превключени на капсули Tiazac в най -близката еквивалентна обща дневна доза. Последващото титруване до по -високи или по -ниски дози може да е необходимо и трябва да бъде инициирано, както е посочено клинично.

Поръсване на съдържанието на капсулата върху храната

Tiazac (Diltiazem Hydrochloride) капсули с удължено освобождаване може също да се прилага чрез внимателно отваряне на капсулата и поръсване на съдържанието на капсулата върху лъжица ябълков сос. Applesauce трябва да се поглъща незабавно, без да дъвче и последвано с чаша хладна вода, за да се осигури пълно преглъщане на съдържанието на капсулата. Applesauce не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат, без да дъвче. Всяко съдържание на капсула/смес от ябълки трябва да се използва незабавно и да не се съхранява за бъдеща употреба. Не се препоръчва подразделяне на съдържанието на тиазак (Diltiazem хидрохлорид) капсула с удължено освобождаване.

Колко се доставя

Тиазак ^® (Diltiazem хидрохлорид) капсули с удължено освобождаване USP

Условия за съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Избягвайте прекомерната влажност.

Какво е ODT в медицинско отношение

Разпределено от:

Странични ефекти for Тиазак

Сериозните нежелани реакции са били редки при проучвания с Tiazac, както и с други състави на Diltiazem. Трябва да се признае, че пациентите с нарушена камерна функция и аномалии на сърдечната проводимост обикновено са изключени от тези проучвания. Общо 256 хипертозивни са лекувани между 4 и 8 седмици; Общо 207 пациенти с хронична стабилна ангина са лекувани в продължение на 3 седмици с дози Tiazac, вариращи от 120 до 540 mg веднъж дневно. Двама пациенти са преживели AV блок от първа степен при дозата 540 mg. Следващата таблица представя най-често срещаните нежелани реакции, независимо дали свързаните с лекарството или не, в плацебо-контролирани проучвания при пациенти, получаващи Tiazac до 360 mg и до 540 mg със скорости при пациенти с плацебо, показани за сравнение.

Най-често срещаните нежелани събития при двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания за хипертония*

Най-често срещаните нежелани събития при двойно-слепи плацебо-контролирани ангина* изпитвания*

В допълнение са съобщени следните събития (по -малко от 2%) в клинични изпитвания с други продукти на Diltiazem:

Сърдечно -съдов: Ангина arrhythmia На блокове (second- or third-degree) bundle branch block застойна сърдечна недостатъчност ЕКГ аномалии Хипотония на сърцебиене Синкоп Tachycardia вентрикуларни екстрасистоли.

Нервна система: Ненормални сънища амнезия депресия походност аномалия халюцинации безсъние нервност Парестезия личност променя сомолесната шум в ушите.

Стомашно -чревен: Анорексия запек диария диария сухота в устата Дисгезия Леки повишения на SGOT SGPT LDH и алкална фосфатаза (виж Предупреждения Остро чернодробно нараняване ) Наражаване на теглото на теглото на жаждата повръщане.

Дерматологичен: Petechiae PhotoSitivity pruritus.

Други: Албуминурия алергична реакция Amblyopia asthenia cpk увеличава кристалурия диспнея оток епистаксис дразнене на главоболие Хипергликемия Хиперурикемия импотентност мускулни крампи назални задръствания на шията твърдост nocturia остеоартикуларна болка болка полиурия ринит сексуални затруднения гинекомастия.

In addition the following postmarketing events have been reported infrequently in patients receiving diltiazem hydrochloride: acute generalized exanthematous pustulosis alopecia erythema multiforme exfoliative dermatitis Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding time photosensitivity (including Лишеноидна кератоза и хиперпигментация в изложени на слънце области на кожата) Левкопения пурпура ретинопатия и тромбоцитопения. Освен това са наблюдавани събития като инфаркт на миокарда, които не се различават лесно от естествената история на заболяването при тези пациенти. Съобщават се редица добре документирани случаи на генерализиран обрив, характеризиращи се като левкоцитокластичен васкулит. Все още предстои да се установи окончателна причина и ефект между тези събития и терапията с хидрохлорид Diltiazem.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-321- 4576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Тиазак

Поради потенциала за адитивни ефекти Вниманието и внимателното титруване са оправдани при пациенти, получаващи Diltiazem хидрохлорид, едновременно с други агенти, за които се знае, че засягат сърдечната контрактилност и/или проводимост (вж. Предупреждения ). Pharmacologic studies indicate that there may be additive effects in prolonging AV conduction when using beta-blockers or digitalis concomitantly with Тиазак (Вижте Предупреждения ).

Diltiazem е както субстрат, така и инхибитор на ензимната система PG-P и цитохром P450 3A4, което може да повлияе на излагането на дилтиазем и съпътстващите лекарства, метаболизирани от тези пътища. Пациентите с бъбречно и/или чернодробно увреждане могат да бъдат особено изложени на риск от промени в експозицията.

Анестетици

Депресията на проводимостта на сърдечната контрактилитет и автоматичността, както и съдовата дилатация, свързана с анестетиците, може да бъде потенцирана от блокери на калциеви канали. Когато се използват едновременно анестетици и блокерите на калциевите канали трябва да бъдат титрирани внимателно.

Бензодиазепини

Проучванията показват, че Diltiazem увеличава AUC на мидазолам и триазолам с 3- до 4 пъти и CMAX с 2 пъти в сравнение с плацебо. Елиминиращият полуживот на мидазолам и триазолам също се увеличава (NULL,5- до 2,5 пъти) по време на съвместното приложение с Diltiazem. Тези фармакокинетични ефекти, наблюдавани по време на съвместното приложение на Diltiazem, могат да доведат до повишени клинични ефекти (например продължително седация) както на мидазолам, така и на триазолам.

Бета-блокери

Контролираните и неконтролирани домашни проучвания предполагат, че едновременната употреба на хидрохлорид на дилтиазем и бета-блокери обикновено се понася добре, но наличните данни не са достатъчни за прогнозиране на ефектите на съпътстващото лечение при пациенти с аномалии на лявата камера или аномалии на сърдечна проводимост. Прилагането на хидрохлорид Diltiazem едновременно с пропранолол при пет нормални доброволци доведе до повишени нива на пропранолол при всички субекти и бионаличността на пропранолол е повишено приблизително 50%. Изглежда, че in vitro propranolol е изместен от неговите свързващи места от Diltiazem. Ако комбинираната терапия е инициирана или оттеглена заедно с пропранолол, може да се оправдае корекция в дозата на пропранолол (виж Предупреждения ).

Buspirone

При девет здрави лица Diltiazem значително увеличава средната Busprione AUC AUC 5,5 пъти и CMAX 4.1 пъти в сравнение с плацебо. T½ и TMAX на буспирон не са повлияни значително от Diltiazem. Засилените ефекти и повишената токсичност на буспирон могат да бъдат възможни по време на съпътстващото приложение с Diltiazem. Следващите корекции на дозата могат да са необходими по време на съвместното приложение и трябва да се основават на клинична оценка.

Карбамазепин

Съобщава се, че съпътстващото приложение на Diltiazem с карбамазепин води до повишени серумни нива на карбамазепин (40% до 72% увеличение), което води до токсичност в някои случаи. Пациентите, получаващи тези лекарства, трябва да бъдат наблюдавани за потенциално взаимодействие с лекарства.

Циметидин

Проучване при шест здрави доброволци показва значително увеличение на пиковите плазмени нива на дилтиазем (58%) и AUC (53%) след 1-седмичен курс на циметидин 1200 mg/ден и единична доза Diltiazem 60 mg. Ранитидинът води до по -малки незначителни увеличения. Ефектът може да бъде медииран от известното инхибиране на циметидин от чернодробния цитохром Р450 Ензимната система, отговорна за първия метаболизъм на Diltiazem. Пациентите, които понастоящем получават терапия с дилтиазем, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за промяна във фармакологичния ефект при започване и прекратяване на терапията с циметидин. Може да се оправдае корекция в дозата Diltiazem.

Клонидин

Синус брадикардия, което води до хоспитализация и пейсмейкър Съобщава се за вмъкване във връзка с използването на клонидин едновременно с Diltiazem. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща дилтиазем и клонидин.

Циклоспорин

По време на проучвания е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между дилтиазем и циклоспорин, включващи пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация. При получателите на бъбречна и сърдечна трансплантация намаляване на дозата на циклоспорин, вариращо от 15% до 48%, за да се поддържат концентрации на циклоспоринови корита, подобни на тези, наблюдавани преди добавянето на дилтиазем. Ако тези агенти трябва да се прилагат едновременно циклоспоринови концентрации, трябва да се наблюдават особено, когато терапията с дилтиазем е инициирана или прекратена.

Ефектът на циклоспорина върху плазмените концентрации на Diltiazem не е оценен.

Digitalis

Прилагането на хидрохлорид Diltiazem с дигоксин при 24 здрави мъже повишава плазмените концентрации на дигоксин приблизително 20%. Друг изследовател не открива повишаване на нивата на дигоксин при 12 пациенти с коронарна болест. Тъй като има противоречиви резултати по отношение на ефекта на нивата на дигоксин, се препоръчва нивата на дигоксин да се наблюдават при започване на регулиране и прекратяване на терапията с хидрохлорид на дилтиазем, за да се избегне възможна прекомерна или недостатъчно дигитализация (виж Предупреждения ).

Ивабрадин

Едновременната употреба на дилтиазем увеличава експозицията на Ивабрадин и може да изостря брадикардия и нарушения на проводимостта. Избягвайте едновременната употреба на ивабрадин и дилтиазем.

Хинидин

Diltiazem значително увеличава AUC (0 → ∞) на хинидин с 51% t½ с 36% и намалява своето клонче с 33%. Мониторингът на неблагоприятните ефекти на хинидин може да бъде оправдан и съответно дозата се коригира.

Рифампин

Съвместно приложение на рифампин с дилтиазем понижи плазмените концентрации на дилтиазем до

неоткриваеми нива. Коадминацията на Diltiazem с рифампин или всеки известен индуктор на CYP3A4 трябва да се избягва, когато е възможно и алтернативна терапия.

Статини

Diltiazem е инхибитор на CYP3A4 и е доказано, че увеличава значително AUC на някои Статини . Рискът от миопатия и рабдомиолиза със статини, метаболизирани от CYP3A4, се увеличава със съпътстваща употреба на дилтиазем. Когато е възможно, използвайте не-CYP3A4-метаболизиран статин с diltiazem. В противен случай намалете дозата както за Diltiazem, така и за статина и монитор за признаци и симптоми на мускулна токсичност.

В здравословно доброволно прекосяване на изследване (n = 10) съвместно приложение на единична доза от 20 mg симвастатин в края на 14-дневен режим със 120 mg Bid Diltiazem SR доведе до 5-кратно увеличение на средния симвастатин AUC срещу Simvastatin само. Субектите с повишена средна стационарна експозиция на Diltiazem показват по-голямо увеличение на експозицията на симвастатин. Ако се изисква съвместно приложение на симвастатин с дилтиазем, ограничете дневните дози от симвастатин до 10 mg и дилтиазем до 240 mg.

В десет-субектно рандомизирано 4-посочено проучване на Open-Label Cross-Over Coadministration of Diltiazem (120 mg BID Diltiazem SR за 2 седмици) с единична доза от 20 mg ловастатин води до 3- до 4-кратно увеличение на средния ловастатин AUC и CMAX срещу Lovastatin само по себе си. В същото проучване не е имало значителна промяна в 20 mg единична доза pravastatin AUC и CMAX по време на съвместната дилтиазем. Плазмените нива на Diltiazem не са повлияни значително от ловастатин или правастатин.

Предупреждения for Тиазак

Сърдечна проводимост

Diltiazem хидрохлорид удължава рефракционните периоди на AV възел без значително удължаване на времето за възстановяване на синусовите възли, освен при пациенти със синдром на болен синус. Този ефект рядко може да доведе до необичайно бавна сърдечна честота (особено при пациенти със синдром на болен синус) или AV блок от втора или трета степен (13 от 3007 пациенти или 0,43%). Едновременната употреба на дилтиазем с бета-блокери или дигиталиси може да доведе до адитивни ефекти върху сърдечната проводимост. Пациент с ангина на принтал развива периоди на асистол (2 до 5 секунди) след една доза от 60 mg дилтиазем.

Застойна сърдечна недостатъчност

Въпреки че Diltiazem има отрицателен инотропният ефект при изолирани препарати за животинска тъкан Хемодинамичните изследвания при хора с нормална вентрикуларна функция не са показали намаляване на сърдечния индекс, нито последователните отрицателни ефекти върху контрактилитета (DP/DT). Остро проучване на пероралния дилтиазем при пациенти с нарушена камерна функция (фракция на изхвърляне 24% ± 6%) показва подобрение на индексите на камерната функция без значително намаляване на контрактилната функция (DP/DT). Съобщава се за влошаване на застойна сърдечна недостатъчност при пациенти с съществуващо нарушение на камерната функция. Опитът с използването на хидрохлорид Diltiazem в комбинация с бета-блокери при пациенти с нарушена камерна функция е ограничен. Трябва да се внимава при използване на тази комбинация.

Хипотония

Намаляването на кръвното налягане, свързано с терапията с хидрохлорид Diltiazem, понякога може да доведе до симптоматична хипотония.

Какво има Vyvanse в него

Остро чернодробно нараняване

В клиничните проучвания са наблюдавани леки повишения на трансаминази със и без съпътстващо повишаване на алкална фосфатаза и билирубин. Такива възвишения обикновено са преходни и често се разрешават дори при продължително лечение на дилтиазем. В редки случаи са отбелязани значителни повишения в ензимите като алкална фосфатаза LDH SGOT и SGPT и други явления, съответстващи на остро чернодробно увреждане. Тези реакции обикновено се появяват рано след инициирането на терапията (1 до 8 седмици) и са обратими при прекратяване на лекарствената терапия. Връзката с хидрохлорид Diltiazem е несигурна в някои случаи, но вероятна в някои (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Предпазни мерки for Тиазак

Общи

Diltiazem хидрохлоридът се метаболизира широко от черния дроб и се отделя от бъбреците и в дори . Както при всяко лекарство, дадено през продължителни периоди на лабораторните параметри на бъбречната и чернодробната функция, трябва да се следи на редовни интервали. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция. В субакут и хронични проучвания на кучета и плъхове, предназначени да произвеждат токсичност, високите дози дилтиазем са свързани с чернодробно увреждане. В специални субакутни чернодробни изследвания пероралните дози от 125 mg/kg и по -високи при плъхове са свързани с хистологични промени в черния дроб, които са обратими, когато лекарството е прекратено. При кучета дози от 20 mg/kg също бяха свързани с чернодробни промени; Тези промени обаче бяха обратими с непрекъснато дозиране.

Дерматологични събития (виж Нежелани реакции ) може да бъде преходна и може да изчезне, въпреки продължителната употреба на хидрохлорид Diltiazem. Въпреки това, изригването на кожата, прогресиращо до еритема мултиформен и/или ексфолиативен дерматит, също се съобщава рядко. Ако дерматологичната реакция продължава, лекарството трябва да бъде прекратено.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

24-месечно проучване при плъхове при перорални нива на доза до 100 mg/kg/ден и 21-месечно проучване при мишки при нива на перорална доза до 30 mg/kg/ден не показва данни за канцерогенност. Също така няма мутагенна реакция in vitro или in vivo в клетъчни анализи на бозайници или in vitro при бактерии. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост в проучване, извършено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100 mg/kg/ден.

Бременност

Проучванията за репродукция са проведени при мишки плъхове и зайци. Прилагането на дози, вариращи от 4 до 6 пъти (в зависимост от видовете) Горната граница на оптималния диапазон на дозата в клинични изпитвания (480 mg/ден или 8 mg/kg/ден за пациент с 60 kg) доведе до ембрио и леталност на плода. Тези проучвания са разкрити при един или друг вид склонност да причиняват аномалии на скелета ретина и език. Наблюдавани са също намаления на ранните индивидуални тегла на кученцето и оцеляването на кученцето продължително доставяне и повишената честота на мъртвородени. Няма добре контролирани проучвания при бременни жени; therefore use diltiazem hydrochloride in pregnant women only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

е циклобензаприн 10 mg a наркотик

Кърмещи майки

Diltiazem се отделя в човешкото мляко. Един доклад предполага, че концентрациите в кърмата могат да приближат серумните нива. Ако употребата на Tiazac се счита за съществено, трябва да се въведе алтернативен метод за хранене на бебета.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при децата не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Diltiazem не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Tiazac

Устните LD50 при мишки и плъхове варират от 415 до 740 mg/kg и съответно от 560 до 810 mg/kg. Интравенозните LD50 при тези видове са съответно 60 и 38 mg/kg. Оралният LD50 при кучета се счита за над 50 mg/kg, докато леталността се наблюдава при маймуни при 360 mg/kg.

Токсичната доза при човека не е известна. Поради обширните нива на кръвта на метаболизма след стандартна доза Diltiazem може да варира над десеткратно, ограничавайки полезността на нивата на кръвта в случаите на предозиране. Има 29 съобщения за предозиране на Diltiazem в дози, вариращи от по -малко от 1 g до 10,8 g. Шестнадесет от тези доклади включваха множество поглъщания на лекарства. Двадесет и две съобщения показват, че пациентите са се възстановили от предозиране на Дилтиазем, вариращи от по-малко от 1 g до 10,8 g. Имаше седем доклада с фатален резултат; Въпреки че количеството на погълнатата дилтиазем е неизвестно, множество поглъщания на лекарства са потвърдени в шест от седемте доклада.

Събитията, наблюдавани след предозиране на Diltiazem, включват сърдечен блок на Bradycardia Hypotension и сърдечна недостатъчност. Повечето съобщения за предозиране описват някаква подкрепяща медицинска мярка и/или лекарствено лечение. Bradycardia често реагира благоприятно на атропина, както и сърдечния блок, въпреки че сърдечният крак също често се използва за лечение на сърдечен блок. Течности и вазопресори се използват за поддържане на кръвното налягане и в случаи на интропни агенти за сърдечна недостатъчност се прилагат. В допълнение някои пациенти са получили лечение с вентилационна опора, активен въглен и/или интравенозен калций. Доказателствата за ефективността на интравенозно приложение на калций за обръщане на фармакологичните ефекти на предозиране на Дилтиазем са противоречиви.

В случай на предозиране или преувеличен отговор трябва да се използват подходящи поддържащи мерки в допълнение към стомашно -чревното обеззаразяване. Дилтиазем изглежда не се отстранява чрез перитонеал или хемодиализа. Въз основа на известните фармакологични ефекти на Diltiazem и/или отчетени клинични преживявания могат да се вземат предвид следните мерки:

Bradycardia

Администрирайте атропин (NULL,60 до 1,0 mg). Ако няма отговор на вагусния блокиране, прилагат предпазливо изопротеренол.

Висока степен на блок

Лекувайте като Bradycardia по -горе. Фиксираният AV блок с висока степен трябва да се лекува със сърдечен крачка.

Сърдечна недостатъчност

Администриране на инотропни средства (изопротеренол допамин или добутамин) и диуретици.

Хипотония

Вазопресори (например допамин или норепинефрин). Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

В няколко съобщени случая предозиране с блокери на калциеви канали се свързва с хипотония и брадикардия първоначално се огнеупора на атропин, но става все по -отзивчив към това лечение, когато пациентите получават големи дози (близо 1 грам/час за повече от 24 часа) калциев хлорид.

Поради обширните плазмени концентрации на метаболизъм след стандартна доза Diltiazem могат да варират над десетократно, което значително ограничава стойността им в случаите на оценка на предозиране.

Хемоперфузията на въглен се използва успешно като допълнителна терапия за ускоряване на елиминирането на лекарството. Предозирането с 10,8 g перорален дилтиазем успешно се лекува с помощта на подходяща поддържаща грижа.

Противопоказания за Tiazac

Diltiazem е противопоказано в:

Каква е дозата за sudafed

• Пациенти със синдром на болен синус, с изключение на присъствието на функциониращ вентрикуларен пейсмейкър
• Пациенти с AV блок от втора или трета степен, с изключение на наличието на функциониращ камерна пейсмейкър
• Пациенти с тежка хипотония (по -малко от 90 mm Hg систолна)
• Пациенти, които са демонстрирали свръхчувствителност към лекарството
• Пациенти с остър миокарден инфаркт и белодробна задръствания, документирани чрез рентгенова снимка при приемане.

Клинична фармакология for Тиазак

Смята се, че терапевтичните ефекти на хидрохлорида Diltiazem са свързани със способността му да инхибира клетъчния приток на калциеви йони по време на мембранната деполяризация на сърдечна и съдова гладка мускулатура.

Механизми на действие

Хипертония

Diltiazem произвежда своя антихипертензивен ефект предимно чрез релаксация на съдовата гладка мускулатура и произтичащото от това намаляване на периферното съдово съпротивление. Големината на намаляване на кръвното налягане е свързана със степента на хипертония: по този начин хипертоничните индивиди изпитват антихипертензивен ефект, докато има само скромен спад на кръвното налягане при нормотензивите.

Ангина

Доказано е, че Diltiazem хидрохлоридът води до увеличаване на толерантността към упражнения, вероятно поради способността му да намалява търсенето на миокарден кислород. Това се осъществява чрез намаляване на сърдечната честота и системното кръвно налягане при подмаксимални и максимални натоварвания.

Показано е, че Diltiazem е мощен дилататор на коронарните артерии както епикардиални, така и субендокардиални. Спонтанните и индуцираните от ергоновин спазми на коронарната артерия се инхибират от Diltiazem.

При животински модели Diltiazem пречи на бавния вътрешен (деполяризиращ) ток в възбудима тъкан. Той причинява отделяне на възбуждане на възбуждане в различни миокардни тъкани без промени в конфигурацията на потенциала за действие. Diltiazem произвежда релаксация на коронарната съдова гладка мускулатура и дилатация както на големи, така и на малки коронарни съдови гладки мускули и дилатация както на големи, така и на малки коронарни артерии при нивата на лекарството, които причиняват малък или никакъв отрицателен инотропният ефект. Полученото увеличение на коронарния кръвен поток (епикарден и субендокарден) се наблюдава при исхемични и нешемични модели и са придружени от дозозависимо намаляване на системното кръвно налягане и намаляване на периферната резистентност.

Хемодинамични и електрофизиологични ефекти

Подобно на други антагонисти на калциеви канали Дилтиазем намалява синоатриалната и атриовентрикуларната проводимост в изолирани тъкани и има отрицателен инотропният ефект в изолирани препарати. В непокътнатото удължаване на животни на AH интервала може да се види при по -високи дози.

При човека Дилтиазем предотвратява спонтанната и провокирана от ергоновин коронарна артерия спазъм. Това причинява намаляване на периферната съдова резистентност и скромно спад на кръвното налягане при нормотензивни индивиди и в проучванията за толерантност към упражнения при пациенти с исхемична болест на сърцето намалява продукта на сърдечната честота на кръстта за всяко работно натоварване. Досега проучванията досега при пациенти с добра камерна функция не са разкрили доказателства за отрицателен инотропният ефект; Фракцията на изхвърляне на сърдечен изход и лявата камера на крайното диастолно налягане не са засегнати. Такива данни нямат прогнозна стойност по отношение на ефектите при пациенти с лоша камерна функция и повишена сърдечна недостатъчност се съобщава при пациенти с съществуващо увреждане на камерната функция. Все още има малко данни за взаимодействието на Diltiazem и бета-блокери при пациенти с лоша камерна функция. Сърдечната честота на почивка обикновено е леко намалена от дилтиазем.

Тиазак produces antihypertensive effects both in the supine и stиing positions. Постурална хипотония е рядко отбелязано при внезапно приемане на изправено положение. Никаква рефлекторна тахикардия не е свързана с хроничните антихипертензивни ефекти.

Diltiazem хидрохлоридът намалява съдовото съпротивление увеличава сърдечната продукция (чрез увеличаване на обема на удара) и води до леко намаляване или никаква промяна в сърдечната честота. По време на динамичното упражнения увеличаването на диастолното налягане се инхибира, докато максимално постижимото систолно налягане обикновено се намалява. Хроничната терапия с хидрохлорид Diltiazem не води до промяна или увеличаване на плазмените катехоламини. Не е наблюдавана повишена активност на ренин-ангиотензин-алдостерон. Diltiazem хидрохлорид намалява бъбречните и периферните ефекти на ангиотензин II. Хипертоничните животински модели реагират на Diltiazem с намаляване на кръвното налягане и повишено изход на урина и натриуреза без промяна в съотношението натрий/ калий в урина. При човека е докладвана преходна натриуреза и калиуреза, но само във високи интравенозни дози от 0,5 mg/kg телесно тегло.

Свързаното с Diltiazem удължаване на AH интервала не е по-изразено при пациенти със сърдечен блок от първа степен. При пациенти със синдром на болен синдром Diltiazem значително удължава дължината на цикъла на синусите (в някои случаи до 50%). Интравенозният дилтиазем в дози от 20 mg удължава времето на проводимост и AV възел функционални и ефективни рефракционни периоди с приблизително 20%.

В две краткосрочни двойно слепи плацебо-контролирани проучвания при 256 пациенти с хипертония с дози до 540 mg/ден Tiazac показват клинично маловажно, но статистически значимо увеличение на дозата в PR интервала (NULL,008 секунди). Нямаше случаи на по-големи от AV блок от първа степен в нито едно от клиничните изпитвания (виж Предупреждения ).

Фармакодинамика

Хипертония

В краткосрочно двойно-сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания Tiazac демонстрира дорелиран антихипертензивен отговор сред пациенти с лека до умерена хипертония. В едно проучване на паралелна група на 198 пациенти Tiazac е дадено в продължение на четири седмици. Промените в диастолното кръвно налягане, измерени при корито (24 часа след дозата) за плацебо 90 mg 180 mg 360 mg и 540 mg, са съответно -5.4 -6.3 -6.2 -8.2 и -11.8 mm Hg. Лекарното диастолно кръвно налягане, както и стоящото диастолно и систолното кръвно налягане също показват статистически значими ефекти на линейна доза.

В друго клинично изпитване, което последва дизайн на дозата ескалация Tiazac, също намалява кръвното налягане по линеен начин, свързан с дозата. Supine diastolic blood pressure measured following two-week intervals of treatment was reduced by -3.7 mm Hg with 120 mg/day versus -2.0 mm Hg with placebo by -7.6 mm Hg after escalation to 240 mg/day versus -2.3 mm Hg with placebo by -8.1 mm Hg after escalation to 360 mg/day versus -0.9 mm Hg with placebo and by -10.8 mm Hg след ескалация до 480/540 mg/ден срещу -2.2 mm Hg с плацебо.

Ангина

В двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група (приблизително 50 пациенти/група при пациенти с хронична стабилна ангина) Tiazac при дози от 120 до 540 mg/ден повишено време за толерантност на упражненията. При корито 24 часа след дозиране на времена за дозиране на протокол за упражнения на Брус се увеличава с 14 26 41 33 и 32 секунди през изходното ниво за плацебо и 120 mg 240 mg 360 mg и 540 mg лекувани групи пациенти съответно. В пик 8 часа след дозиране на времена на донорско време спрямо изходното ниво са статистически значително увеличени с 13 38 64 55 и 42 секунди за плацебо и 120 mg 240 mg 360 mg и 540 mg TIAZAC, лекувани съответно. В сравнение с базовите пациенти, лекувани с TIAZAC, са имали статистически значими намаления на ангинални атаки и намаляват изискванията на нитроглицерин в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.

Фармакокинетика и метаболизъм

Diltiazem се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, но претърпява значителен чернодробен ефект от първо пропаст. Абсолютната бионаличност на орална доза на формулиране на незабавно освобождаване (в сравнение с интравенозно приложение) е приблизително 40%. Само 2% до 4% от непроменения дилтиазем се появява в урината. Плазменият елиминационен полуживот на Diltiazem е приблизително от 3,0 до 4,5 часа. Лекарствата, които индуцират или инхибират чернодробните микросомни ензими, могат да променят разположението на Diltiazem. Терапевтичните нива на кръв на дилтиазем изглежда са в диапазона от 40 до 200 ng/ml. Има отклонение от линейността, когато силата на дозата се увеличава; Полуживът е леко увеличен с доза.

Двата основни метаболита на Diltiazem са Desacetyldiltiazem и Desmethyldiltiazem. Десацетил метаболитът е приблизително 25% до 50% като мощен коронарен вазодилататор като дилтиазем и присъства в плазмата при концентрации от 10% до 20% от родителския дилтиазем. Въпреки това последните проучвания, използващи чувствителни и специфични аналитични методи, потвърждават съществуването на няколко последователни метаболитни пътя на Diltiazem. В урината на хората са идентифицирани най -много девет метаболити на Diltiazem. Общите измервания на радиоактивността след единична интравенозно приложение на дозата при здрави доброволци предполагат наличието на други неидентифицирани метаболити. Тези метаболити са по-бавно екскретирани (с полуживот на общата радиоактивност от приблизително 20 часа) и постигат концентрации над дилтиазем.

Изследванията за свързване in vitro показват, че хидрохлоридът на Diltiazem е 70% до 80%, обвързан с плазмените протеини. Конкурентните проучвания за свързване на лиганд in vitro също показват, че свързването на хидрохлорид Diltiazem не се променя от терапевтични концентрации на дигоксин хидрохлоротиазид фенилбутазон пропранолол салицилова киселина или варфарин. Проучване, което сравнява пациентите с нормална чернодробна функция с пациенти с цироза, които са получили Diltiazem с незабавно освобождаване, установи увеличение на полуживота на елиминирането на дилтиазем и 69% увеличение на бионаличността при пациентите с увреждания на чернодроб. Пациенти със силно нарушена бъбречна функция (креатинин клирънс <50 mL/min) who received immediate-release diltiazem had modestly increased diltiazem concentrations compared to patients with normal renal function.

Тиазак Capsules

В сравнение с режим на таблетки с незабавно освобождаване в стационарно състояние приблизително 93% от лекарството се абсорбира от състава на Tiazac. Когато Tiazac беше събрана със закуска с високо съдържание на мазнини, степента на абсорбция на дилтиазем не беше засегната; Tmax обаче се случи малко по -рано. Очевидният елиминационен полуживот след единична или многократна доза е от 4 до 9,5 часа (средно 6,5 часа).

Тиазак demonstrates non-linear pharmacokinetics. As the daily dose of Тиазак capsules was increased from 120 to 540 mg there was a more than proportional increase in diltiazem plasma concentrations as evidenced by an increase of AUC Cmax и Cmin of 6.8 6 и 8.6 times respectively for a 4.5 times increase in dose.

Информация за пациента за Tiazac

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.