Bynfezia писалка

Описание за писалка Bynfezia

Бинфезия Pen (октреотид ацетат) инжектирането е стерилно чист безцветен разтвор на октреотиден ацетат в буфериран разтвор на млечна киселина. Писалката Bynfezia е соматостатин аналог. Октреотид ацетат е химически известен като L-цистеинамид D-фенилаланил-L-цистеинил-L-фенилаланил-D-Stryptophyl-L-Lysyly-L-Threonyl-N- [2-хидрокси-1 (хидроксиметил) пропил]-цикличен (2 → 7)-дисулфид; [R- (r* r*)] ацетатна сол. Това е дългодействащ октапептид с фармакологични действия, имитиращи тези на естествения хормон соматостатин.

Молекулното тегло на октреотид ацетат е 1019.3 (свободен пептид С ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) и аминокиселинната му последователност е:

Инжектирането на писалка Bynfezia (Octreotide Acetate) се предлага като писалка за еднократна употреба за еднократна употреба с обем на доставка от 2,8 ml.

Всеки милилитър от писалка Bynfezia съдържа 2500 mcg октреотид (присъства като октреотид ацетат USP) 3,4 mg млечна киселина USP 22,5 mg манитол USP 5 mg фенол USP и вода за инжектиране USP. PH на разтвора се регулира на 4,2 ± 0,3 чрез добавяне на воден разтвор на натриев бикарбонат.

Използване за писалка Bynfezia

Акромегалия

Bynfezia Pen е показан за намаляване на нивата на кръвта на растежен хормон (GH) и инсулинов растежен фактор-1 (IGFâ1; соматомедин С) при пациенти с акромегалия, които са имали неадекватна реакция или не могат да бъдат лекувани с хирургично облъчване на хипофизата и бромокриптиновата мезилат при максимално поносими дози.

Карциноидни тумори

Bynfezia Pen е показан за лечение на тежка диария и епизоди на промиване, свързани с метастатични карциноидни тумори.

Вазоактивни чревни пептидни тумори

Bynfezia Pen е показан за лечение на обилната водниста диария, свързана с вазоактивни чревни пептидни тумори (Vipomas), секретиращи тумори.

Важни ограничения на употребата

Подобряването на клиничните признаци и симптомите или намаляването на размера на тумора или скоростта на растеж не са показани в клинични изпитвания, извършени с октреотидна инжекция; Тези изпитвания не са оптимално проектирани за откриване на такива ефекти.

Доза за писалка Bynfezia

Доза And Administration Overview

• Проверете визуално за прахови частици и обезцветяване. Използвайте писалка Bynfezia само ако разтворът изглежда безцветно без видими частици.
• Писалката Bynfezia трябва да бъде при стайна температура, преди да се инжектира, за да се намалят реакциите на потенциалните инжекционни места.
• Администрирайте писалката на Bynfezia чрез подкожна инжектиране в корема на предната част на средните бедра или задната/външната зона на горната част на ръцете.
• Завъртете местата за инжектиране, така че същият сайт да не се използва многократно. Сайтовете за инжектиране трябва да са на най -малко 2 инча от последното ви място за инжектиране.
• Осигурете правилно обучение на пациенти и/или полагащи грижи за прилагането на писалка Bynfezia преди употреба съгласно инструкциите за употреба.

Препоръчителна доза и мониторинг на акромегалия

Препоръчителната първоначална доза на писалка Bynfezia е 50 mcg три пъти дневно, за да се прилага подкожно. Увеличете дозата на Bynfezia въз основа на нивата на GH или IGF-1. Целта е да се постигнат нива на GH по-малко от 5 ng/ml или IGF-I нива в нормален диапазон. Наблюдавайте GH или IGF-1 на всеки две седмици след започване на терапия на Pen Bynfezia или с промяна на дозата и за да насочите титруването.

Най -често срещаната доза е 100 MCG три пъти дневно, но някои пациенти изискват до 500 MCG три пъти дневно за максимална ефективност. Дозите над 300 mcg/ден рядко водят до допълнителна биохимична полза и ако увеличението на дозата не осигури допълнителна полза, дозата трябва да бъде намалена.

Пимионът Bynfezia трябва да се изтегля годишно в продължение на приблизително 4 седмици от пациенти, които са получили облъчване за оценка на активността на заболяването. Ако нивата на GH или IGF-I се повишат и знаците и симптомите се повтарят на Bynfezia Pen Therapy, могат да бъдат възобновени.

Препоръчителна доза и мониторинг за карциноидни тумори

Препоръчителната дневна доза на писалка Bynfezia през първите 2 седмици от терапията варира от 100 до 600 mcg/ден в две до четири разделени дози, дадени подкожно (средната дневна доза е 300 mcg). В клиничните проучвания средната дневна доза за поддържане е приблизително 450 MCG, но клиничните и биохимичните ползи са получени при някои пациенти с едва 50 MCG, докато други изискват дози до 1500 mcg/ден. Въпреки това опитът с дози над 750 mcg/ден е ограничен. Измерване на урината 5âhydroxyindole с оцетна киселина плазмен серотонин плазмено вещество P може да бъде полезно за наблюдение на напредъка на терапията.

Препоръчителна доза и мониторинг за вазоактивни чревни пептидни тумори

Ежедневната доза от 200 mcg до 300 mcg в две до четири разделени дози, дадени подкожно, се препоръчва по време на първоначалните 2 седмици терапия (диапазон от 150 mcg до 750 mcg) за контрол на симптомите на заболяването. На индивидуална основа дозировката може да бъде коригирана, за да се постигне терапевтичен отговор; Но обикновено не се изискват дози над 450 mcg/ден. Измерването на плазмения вазоактивен чревен пептид (VIP) може да бъде полезно за наблюдение на напредъка на терапията.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Bynfezia писалка е достъпен като:

• Инжектиране : 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) октреотид (като ацетат) като ясен безцветен разтвор в предварително напълнена писалка с един пациент.

Bynfezia писалка (Октреотид ацетат) инжектиране 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) Октреотидът е ясен безцветен разтвор и е достъпен като:

Разпределете в оригиналната запечатана картонена опаковка с приложените инструкции за употреба.

Съхранение и обработка

Преди първо използвайте съхраняване на Bynfezia в хладилника между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) и съхранявайте във външната картонена кутия, за да предпазите от светлина. След като първо използвайте химикалки при контролирана стайна температура между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Екскурзиите между 15 ° C (59 ° F) и 30 ° C (86 ° F) са разрешени до 28 дни. Изхвърлете писалката 28 дни след първата употреба. Не замръзвайте.

Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Произведен от: Stelis Biopharma Limited Plot №: 2-D1 Obadenahalli Doddaballapura 3-та фаза Индустриална зона Doddaballapura Taluk Bengaluru Karnataka 561203. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти for Bynfezia Pen

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Аномалии на сърдечна проводимост [ Предупреждения и предпазни мерки ]
• Холелитиаза и усложнения на холелитиазата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипергликемия и хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аномалии на функцията на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Стеаторея и малабсорбция на диетичните мазнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в нивата на витамин В12 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на писалката Bynfezia е установена въз основа на клинични проучвания на инжектиране на октреотидна ацетат. По -долу е описание на нежеланите реакции от клиничните проучвания.

Аномалии на жлъчния мехур

Аномалии на жлъчния мехур, особено камъни и/или жлъчна утайка, често се развиват при пациенти на хронична октреотидна терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. При клинични изпитвания (предимно пациенти с акромегалия или псориазис) (Bynfezia Pen не е показана за лечение на псориазис)] честотата на аномалиите на жлъчните пътища е 63% (27% камъни в жлъчката 24% утайка без камъни 12% билиарна дилатация). Честотата на камъни или утайки при пациенти, които са получили октреотид в продължение на 12 месеца или повече, е 52%. По -малко от 2% от пациентите, лекувани с октреотид в продължение на 1 месец или по -малко развити камъни в жлъчката.

Сърдечен

В Acromegalics Sinus bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during octreotide therapy [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Стомашно -чревен

Диархите разхлабени изпражнения гадене и коремен дискомфорт се наблюдават при 34% до 61% от пациентите с акромегал в американските проучвания. 2.6% от пациентите преустановиха терапията поради тези симптоми. Тези симптоми са наблюдавани при 5% до 10% от пациентите с карциноидни тумори и випоми.

Честотата на тези симптоми не е свързана с дозата, но диарията и коремният дискомфорт обикновено се разрешават по -бързо при пациенти, лекувани с 300 mcg/ден, отколкото при тези, лекувани със 750 mcg/ден. Поменяне на метеоризма Ненормални изпражнения Коремни разстояния и запек са наблюдавани при по -малко от 10% от пациентите.

В редки случаи стомашно -чревните странични ефекти могат да наподобяват остра чревна запушване с прогресивна коремна дистензия тежка епигастрална болка в корема и охрана.

Хипо/хипергликемия

Хипогликемията и хипергликемията се наблюдават съответно при 3% и 16% от пациентите с акромегали, но само при около 1,5% от други пациенти. Симптомите на хипогликемия са забелязани при приблизително 2% от пациентите.

Хипотиреоидизъм

Само при акромегалиците биохимичният хипотиреоидизъм се е появил при 12%, докато гутеричката е настъпила при 8% и 4%, изисквани започване на заместителна терапия на щитовидната жлеза по време на октреотидна терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In patients without acromegaly хипотиреоидизъм has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Други нежелани събития

Болката при инжектиране се съобщава при 7,7% главоболие при 6% и замаяност при 5%. Наблюдава се и панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други нежелани събития 1% to 4%

Други събития, всяка от които се наблюдават при 1% до 4% от пациентите, включват слабост на умората Слабост на пристав ставни болки в ставите гръб на урина инфекция Студ симптоми Грип Симптоми Инжектиране на сайт Хематом Сини оток Промиване на замъглено виждане Pollakiuria мазнини малабсорбция загуба на коса зрително смущение и депресия.

Сулфаметоксазол-TMP DS таблетка използва

Съобщава се за анафилактоидни реакции, включително анафилактичен шок при няколко пациенти, получаващи октреотид.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на използването на октреотидна ацетатна инжекция. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хепатобилиар: холелитиаза холецистит холангит и панкреатит, които понякога се нуждаят от холецистектомия

Стомашно -чревен: Чревна препятствие на панкреаса екзокринна недостатъчност

Хематологичен: тромбоцитопения

Лекарствени взаимодействия for Bynfezia Pen

Циклоспорин

Октреотидът е свързан с промени в усвояването на хранителни вещества, така че може да има ефект върху усвояването на орално приложени лекарства. Съпътстващото приложение на Pen Bynfezia с циклоспорин може да намали нивата на циклоспорин в кръвта и да доведе до отхвърляне на трансплантация.

Инсулин и устни хипогликемични лекарства

Октреотидът инхибира секрецията на инсулин и глюкагон. Следователно нивата на кръвна глюкоза трябва да се наблюдават, когато се започне лечението с перона от Bynfezia или когато дозата е променена и антидиабетичното лечение трябва да се коригира съответно.

Бромокриптин

Съпътстващото приложение на октреотид и бромокриптин увеличава наличието на бромокриптин.

Други съпътстващи лекарствени терапия

Съпътстващото приложение на лекарства, индуциращи с брадикардия (например бета-блокери) може да има адитивен ефект върху намаляването на сърдечната честота, свързано с октреотида. Може да са необходими корекции на дозата на съпътстващите лекарства. Октреотидът е свързан с промени в усвояването на хранителни вещества, така че може да има ефект върху усвояването на орално приложени лекарства.

Взаимодействия между лекарствения метаболизъм

Ограничените публикувани данни показват, че соматостатиновите аналози могат да намалят метаболитния клирънс на съединенията, за които се знае, че се метаболизират от цитохром Р450 ензими, които могат да се дължат на потискане на GH. Тъй като не може да се изключи, че октреотидът може да има този ефект други лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 и които имат нисък терапевтичен индекс (напр. Кинидин терфенадин), следователно трябва да се използва с повишено внимание.

Lutetium lu 177 дотататна инжекция

Октреотид конкурентно се свързва със соматостатиновите рецептори и може да попречи на ефикасността на лутетиев LU 177 дотат. Прекратяване на писалката на Bynfezia най -малко 24 часа преди всяка лутетиум Lu 177 дотат доза.

Предупреждения за писалка Bynfezia

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за писалка Bynfezia

Сърдечен Conduction Abnormalities

Сърдечен conduction abnormalities have occurred during treatment with octreotide. In acromegalic patients bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during octreotide therapy [see Нежелани реакции ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in лекарства such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe congestive heart failure (CHF) initiation of octreotide therapy resulted in worsening of CHF with improvement when drug was discontinued. Confirmation of a drug effect was obtained with a positive rechallenge.

Холелитиаза и усложнения на холелитиазата

Bynfezia писалка may inhibit жлъчен мехур contractility and decrease bile secretion which may lead to жлъчен мехур abnormalities or sludge. Acute cholecystitis ascending cholangitis biliary obstruction cholestatic hepatitis or pancreatitis have been reported with octreotide therapy. In clinical trials (primarily patients with acromegaly or psoriasis) the incidence of biliary tract abnormalities was 63% (27% gallstones 24% sludge without stones 12% biliary duct dilatation). The incidence of stones or sludge in patients who received octreotide for 12 months or longer was 52%. Less than 2% of patients treated with octreotide for 1 month or less developed gallstones. One patient developed ascending cholangitis during octreotide therapy and died. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Bynfezia писалка and treat appropriately.

Хипергликемия и хипогликемия

Bynfezia писалка alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in Хипогликемия or hyperglycemia. The Хипогликемия or hyperglycemia which occurs during octreotide therapy is usually mild but may result in overt diabetes mellitus or necessitate dose changes in insulin or other anti-diabetic agents. Hypoglycemia and hyperglycemia occurred on octreotide in 3% and 16% of acromegalic patients respectively [see Нежелани реакции ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of octreotide therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Наблюдавайте нивата на глюкоза по време на терапията с PEN Bynfezia. Регулирайте съответно дозирането на инсулин или друга антидиабетна терапия.

Аномалии на функцията на щитовидната жлеза

Октреотид потиска секрецията на стимулиращия щитовидната жлеза хормон (TSH), което може да доведе до хипотиреоидизъм. Основна и периодична оценка на функцията на щитовидната жлеза (TSH общо и/или безплатно Т4) се препоръчва по време на хронична терапия [виж Нежелани реакции ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Съобщава се за ново начало на стеаторея за обезцветяване и свободни изпражнения при пациенти, получаващи соматостатин аналози, включително октреотид. Соматостатиновите аналози обратимо инхибират секрецията на панкреатични ензими и жлъчни киселини, които могат да доведат до малабсорбция на диетични мазнини и последващи симптоми на стеаторея разхлабени столчета корем на корема и загуба на тегло. Ако се съобщава за ново възникване или влошаване на тези симптоми при пациенти, получаващи октреотид, оценете пациентите за потенциална екзокринна недостатъчност на панкреаса и се управлява съответно.

Промени в нивата на витамин В12

Наблюдавани са нивата на витамин В12 и ненормални тестове на шилинг при някои пациенти, получаващи октреотидна терапия и мониторинг на нивата на витамин В12 се препоръчва по време на терапията на PEN BYNFEZIA.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациента и/или полагащите грижи да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ).

Стерилна подкожна техника на инжектиране

Внимателната инструкция за стерилна подкожна техника на инжектиране трябва да се дава на пациентите и на други лица, които могат да прилагат писалка Bynfezia.

Холелитиаза и усложнения на холелитиазата

Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камъни в жлъчката (холелитиаза) или усложнения на холелитиазата (например холецистит холангит и панкреатит) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват ново или влошаване на стеаторея изпражненията за обезцветяване на свободни столчета Коремни кореми и загуба на тегло [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Информирайте пациентите с жени, че лечението с писалка Bynfezia може да доведе до непредвидена бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Всички търговски марки са собственост на съответните им собственици.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията при лабораторни животни не демонстрират мутагенен потенциал на инжектиране на октреотид.

Не е демонстриран канцерогенен потенциал при мишки, третирани подкожно в продължение на 85 до 99 седмици при дози до 2000 mcg/kg/ден (8 x човешката експозиция въз основа на BSA). В 116-седмично подкожно проучване при плъхове 27% и 12% честота на саркоми на инжекционния сайт или плоскоклетъчни карциноми се наблюдава при мъже и жени съответно при най-високото ниво на дозата от 1250 mcg/kg/ден (10 x човешката експозиция въз основа на BSA) в сравнение с честотата на 8% до 10% в прекомерните групи на превозни средства. Повишената честота на туморите на инжекционното място е най -вероятно причинена от дразнене и високата чувствителност на плъховете до повтарящи се подкожни инжекции на същото място. Въртящите се места за инжектиране биха предотвратили хроничното дразнене при хората. Няма съобщения за тумори на инжекционния сайт при пациенти, лекувани с октреотид до 5 години. Имаше и 15% честота на маточните аденокарциноми при жените от 1250 mcg/kg/ден в сравнение със 7% при жените за контрол на физиологичен разтвор и 0% при жените за контрол на превозното средство. Наличието на ендометрит, съчетано с отсъствието на корпорация лутея, намаляването на млечната фиброаноми и наличието на дилатация на матката предполага, че туморите на матката са били свързани с доминиране на естроген при възрастни женски плъхове, които не се срещат при хора.

Октреотидът не нарушава плодовитостта при плъхове при дози до 1000 mcg/kg/ден, което представлява 7 пъти повече от човешката експозиция на базата на BSA.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с октреотиден ацетат при бременни жени са недостатъчни, за да информират свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при прилагане на IV при октреотид на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози 7 и 13 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 1,5 mg/ден въз основа на телесната повърхностна площ (BSA). Преходно забавяне на растежа без влияние върху следродилното развитие се наблюдава при потомство на плъхове от преди и следродно проучване на октреотид при IV дози под МРХ на базата на BSA (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

При данните за постмаркетинг е съобщено ограничен брой изложени бременности при пациенти с акромегалия. Повечето жени са били изложени на октреотид през първия триместър на бременността при дози, вариращи от 100 до 300 mcg/ден октреотид или 20 mg до 30 mg веднъж месечно октреотиден ацетат за инжекционна суспензия, но някои жени, избрани да продължат октреотидната терапия през цялата бременност. В случаите с известен резултат не се съобщават вродени малформации.

Данни за животните

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци бременни животни получават IV дози октреотид до 1 mg/kg/ден през периода на органогенеза. Леко намаляване на повишаването на телесното тегло се отбелязва при бременни плъхове при 0,1 и 1 mg/kg/ден. Няма ефекти на майката при зайци или ембрио-фетални ефекти при всеки вид до максималната тествана доза. При 1 mg/kg/ден при плъхове и зайци дозата е приблизително 7 и 13 пъти съответно при най -високата препоръчителна доза от човека от 1,5 mg/ден на базата на BSA.

При преди и следродно развитие на RAT проучване при IV дози от 0,02 € 1 mg/kg/ден се наблюдава преходно забавяне на растежа на потомството при всички дози, което вероятно е следствие от инхибиране на GH от октреотид. Дозите, приписани на забавения растеж, са под човешката доза от 1,5 mg/ден въз основа на BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на октреотид в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Проучванията показват, че прилаганият от октреотид подкожно преминава в млякото на лактиращи плъхове; Въпреки това поради специфични за видовете разлики в лактационната физиология Данните за животните не могат надеждно да прогнозират нивата на лекарството в човешкото мляко (виж Данни ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Bynfezia писалка and any potential adverse effects on the breastfed child from Bynfezia писалка or from the underlying maternal condition.

Данни

След подкожна доза (1 mg/kg) октреотид към лактиращи плъхове прехвърляне на октреотид в мляко се наблюдава при ниска концентрация в сравнение с плазмата (съотношение на мляко/плазма от 0,009).

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в преминопауза като терапевтични ползи от намаляване на нивата на GH и нормализиране на концентрацията на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) при акромегалични жени, лекувани с октреотид, може да доведе до подобрена плодовитост.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на инжектирането на октреотид в педиатричната популация не са демонстрирани.

Не са извършени официални контролирани клинични изпитвания, които да се оцени безопасността и ефективността на октреотидната инжекция при педиатрични пациенти на възраст под 6 години. В докладите след маркетинг сериозни нежелани събития, включително хипоксия некротизиращ ентероколит и смърт, са съобщени при употреба на инжектиране на октреотид при деца, най-вече при деца под 2 години. Връзката на тези събития с октреотид не е установена, тъй като по-голямата част от тези педиатрични пациенти са имали сериозни основни съпътстващи състояния.

Ефикасността и безопасността на инжектирането на октреотид с помощта на октреотид ацетат за формулиране на инжекционната суспензия беше изследван в едно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 6-месечно изследване на фармакокинетиката при 60 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с хипоталамо замръзване, произтичащо от краниална инсулт. Средната концентрация на октреотид след 6 дози от 40 mg октреотиден ацетат за инжекционна суспензия, прилагана чрез интрамускулна (IM) инжекция на всеки 4 седмици, е приблизително 3 ng/mL. Стационарните концентрации се постигат след 3 инжекции на доза 40 mg. Средният индекс на телесната маса (ИТМ) се увеличава с 0,1 кг/м² в октреотид ацетат за пациенти, третирани със суспензия, в сравнение с 0,0 kg/m² при пациенти, лекувани с разтвор. Ефикасността не е демонстрирана. Диарията се наблюдава при 11 от 30 (37%) пациенти, лекувани с октреотиден ацетат за инжекционна суспензия. Не са наблюдавани неочаквани нежелани събития. However with octreotide acetate for injectable suspension at 40 mg once a month the incidence of new cholelithiasis in this pediatric population (33%) was higher than that seen in other adult indications such as acromegaly (22%) or malignant carcinoid syndrome (24%) where octreotide acetate for injectable suspension was 10 mg to 30 mg once a month.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на октреотид не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, изискваща диализа, полуживотът на октреотид може да бъде увеличен, налагайки се на регулиране на дозата за поддържане [виж Клинична фармакология ].

Чернодробни увреждания-циротични пациенти

При пациенти с чернодробна цироза полуживотът на лекарството може да бъде увеличен, налагайки коригиране на дозата за поддържане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за писалка Bynfezia

Съобщава се за ограничен брой случайни предозиране на октреотид при възрастни. При възрастни дозите варират от 2400 до 6000 mcg/ден, прилагани чрез непрекъсната инфузия (100 до 250 mcg/час) или подкожно (1500 mcg 3 пъти на ден). Нежеланите събития при някои пациенти включват аритмия хипотония Сърдечно спиране на мозъка Хипоксия панкреатит Хепатит стеатоза Хепатомегалия Млечна ацидоза Промиване на диария Летаргия Слабост и загуба на тегло.

Ако е посочено предозиране, симптоматично управление е показано. Актуална информация за лечението на предозиране често може да се получава от Националния център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

Противопоказания за писалка Bynfezia

Чувствителност към това лекарство или някой от неговите компоненти.

Клинична фармакология for Bynfezia Pen

Механизъм на действие

Bynfezia pen (октреотид ацетат) упражнява фармакологични действия, подобни на естествения хормон соматостатин. Той е още по -мощен инхибитор на растежния хормон глюкагон и инсулин от соматостатин. Подобно на соматостатин, той също потиска LH реакцията на GnRH намалява спланничния кръвен поток и инхибира освобождаването на вазоактивен вазоактивен пептид на пептид секретин и панкреатен полипептид.

По силата на тези фармакологични действия октреотидът се използва за лечение на симптомите, свързани с метастатични карциноидни тумори (промиване и диария) и VIP секретиращи аденоми (водниста диария).

Фармакодинамика

Октреотид значително намалява нивата на растежа и/или IGF-I при пациенти с акромегалия.

Показано е, че единичните дози октреотид инхибират контрактилитета на жлъчния мехур и намаляват секрецията на жлъчката при нормални доброволци. В клиничните изпитвания честотата на формирането на жлъчен камък или жлъчната утайка е значително увеличена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Октреотид може да потисне секрецията на стимулиращия щитовидната жлеза хормон (TSH) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След подкожен инжекционен октреотид се абсорбира и напълно от мястото на инжектиране. Пиковите концентрации от 5,2 ng/ml (100 mcg доза) са достигнати 0,4 часа след дозирането. Пиковите концентрации и площта под стойностите на кривата са пропорционални на дозата след подкожни единични дози до 500 mcg и след подкожни множество дози до 500 mcg три пъти на ден (1500 mcg/ден).

Разпределение

При здрави доброволци разпределението на октреотид от плазмата е бързо (t _A1/2 = 0,2 h) Обемът на разпределение (VDSS) се оценява на 13,6 L, а общият клирънс на тялото варира от 7 L/HR до 10 L/час. В кръвта е установено, че разпределението в еритроцитите е незначително и около 65% е свързано в плазмата по независим от концентрацията начин. Свързването е главно с липопротеин и в по -малка степен на албумин.

Елиминиране

Елиминирането на октреотид от плазмата имаше очевиден полуживот от 1,7 до 1,9 часа в сравнение с 1-3 минути с естествения хормон. Продължителността на действието на октреотидно инжектиране е променлива, но се простира до 12 часа в зависимост от вида на тумора. Около 32% от дозата се отделя непроменена в урината.

При пациенти с акромегалия фармакокинетиката се различава донякъде от тези при здрави доброволци. Средна пикова концентрация от 2,8 ng/ml (100 mcg доза) е достигната за 0,7 часа след подкожното дозиране. Обемът на разпределение (VDSS) се оценява на 21,6 ± 8,5 L и общият клирънс на тялото се увеличава до 18 L/час. Средният процент от свързаното с лекарството е 41,2%. Разполагането и елиминационният полуживот бяха подобни на нормалите.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

При възрастни фирми за доза на населението може да е необходимо поради значително увеличение на полуживота (46%) и значително намаляване на клирънса (26%) от лекарството [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане елиминирането на октреотид от плазмата се удължава и общият клирънс на тялото се намалява. При леко бъбречно увреждане (CL _Cr 40-60 ml/min) октреотид t _1/2 беше 2,4 часа, а общият клирънс на тялото е 8,8 L/час при умерено увреждане (CL _Cr 10-39 ml/min) t _1/2 е 3,0 часа и общият клирънс на тялото 7.3 L/час и при силно бъбречно нарушени пациенти, които не изискват диализа (CL _Cr <10 mL/min) t _1/2 е 3,1 часа, а общият клирънс на тялото е 7,6 L/час. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, изискваща диализна обща клирънс на тялото, е намалена до около половината, която се намира при здрави индивиди (от приблизително 10 L/час до 4,5 L/час) [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробна цироза показват продължително елиминиране на лекарството с октреотид Т _1/2 Увеличаване до 3,7 часа и общият клирънс на тялото намалява до 5,9 L/час, докато пациентите с мастно чернодробно заболяване показват Т _1/2 се увеличава до 3,4 часа и общият клирънс на тялото от 8,2 L/час.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ограничените публикувани данни показват, че соматостатиновите аналози могат да намалят метаболитния клирънс на съединения, за които се знае, че са метаболизирани от цитохром Р450 ензими [виж Лекарствени взаимодействия ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци при дози до 16 пъти най -високата препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността на тялото и не разкриват данни за вреда на плода поради октреотид.

Информация за пациента за писалка Bynfezia

Инструкции за употреба

Bynfezia писалка®
(Ben-Fez-ee-ъ-ъ-ъъри)
(октреотиден ацетат) Предварителна писалка

Прочетете тези инструкции, преди да започнете да използвате писалката Bynfezia. Важно е да разберете и следвате тези инструкции, за да използвате писалката правилно. Pen Bynfezia е предварително напълнена писалка, която вие или вашият болногледач можете да използвате, за да дадете повече от 1 доза лекарство.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи за вашата доза писалка Bynfezia и как да инжектирате писалка Bynfezia по правилния начин, преди да я инжектирате за първи път. Ако вашият доставчик на здравни грижи решава, че вие ​​или вашият болногледач можете да дадете писалката си Bynfezia у дома вие или вашият болногледач трябва да получите обучение за това как да използвате писалката.

Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако вие или вашият болногледач имате въпроси.

За предварително запълнената писалка

Важно

• Не Използвайте химикалка за повече от 28 дни след първата употреба. След 28 дни изхвърлете (изхвърлете) писалката, дори ако писалката все още има лекарство в нея.
• Не Поставете писалката във вода или друга течност.
• Пази Вашата писалка и игли извън обсега на децата.
• Не Използвайте, ако някоя част от писалката ви изглежда счупена или повредена.
• Ако пуснете писалката си, преди да я използвате отново, за да сте сигурни, че писалката все още работи правилно (вижте стъпка 3. Направете писалката си).
• Не Извадете разтвора на писалка Bynfezia от писалката и я поставете в спринцовка.
• Не Споделете писалката или иглите си с друг човек. Можете да им дадете инфекция или да получите инфекция от тях.
• Не Извадете капака на външната игла или капака на вътрешната игла, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Натиснете бутона за инжектиране, освен ако иглата не е прикрепена към писалката.

Как трябва да съхранявам писалката си Bynfezia?

Преди първо използване:

• Съхранявайте нови неизползвани химикалки в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) и съхранявайте във външната кашон, за да предпазите от светлина.
• Не замръзва. Изхвърлете (изхвърлете) писалката, ако е била замразена.
• Не Съхранявайте писалката на пряка слънчева светлина.

След първо използване или по време на употреба:

• Съхранявайте писалката при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 28 дни.
• Съхранявайте писалката с капачката на писалката.
• Изхвърлете (изхвърлете) писалката 28 дни след първата употреба в контейнер Sharps, дори ако писалката все още има лекарство в нея (вижте стъпка 6. Допълнителна информация за изхвърляне).
• Не Съхранявайте химикалка с прикрепена игла.

Как да дам доза, по -голяма от 200 mcg (повече от 1 инжекция)?

1. Включете копчето на дозата до 200 mcg (най -висока настройка на дозата) и дайте първата инжекция. Изберете различно място за инжектиране за всяка инжекция поне 2 инча от зоната, която сте използвали за последната си инжекция.
2. Изчислете останалата доза, като извадите 200 mcg от предписаната доза.
3. Завъртете копчето на дозата към линията за останалата си доза до най -високата настройка на дозата от 200 mcg. Дайте втората инжекция на поне 2 инча от първата инжекция.
4. Може да се нуждаете от повече инжекции, за да дадете общата си предписана доза (вижте примери по -долу).

Вижте следните примери, за да дадете обща доза, по -голяма от 200 mcg:

1. Проверете писалката

А. Измийте ръцете си със сапун и вода (Фигура А).

Фигура a

Б. Проверете датата на изтичане (EXP) (Фигура Б).

• Проверете етикета на писалката, за да се уверите, че датата на изтичане не е преминала.

Не Използвайте, ако датата на изтичане е преминала.

Фигура б

В. Издърпайте капачката на писалката направо от писалката (фигура в).

Фигура c

Г. Проверете лекарството (Фигура D).

• Лекарството трябва да е ясно и безцветно. Може да видите малки въздушни мехурчета в писалката, която е нормална и няма да повлияе на дозата. Не Използвайте, ако лекарството изглежда мътно оцветено или има бучки или частици в него. Патронът за писалка може да изглежда празен, защото лекарството е ясно и безцветно.

Фигура г. г.

• Уверете се, че имате достатъчно лекарства в писалката, за да инжектирате пълната доза. Когато буталото се движи покрай дебелата линия, писалката ви е почти празна (Фигура д). Ако копчето на дозата не ви позволи да наберете предписаната си доза, това означава, че в писалката ви няма достатъчно лекарства. Изхвърлете (изхвърлете) писалката и използвайте нова химикалка за инжектирането.

Фигура Е.

Д. Позволете на писалката да достигне стайна температура.

• Ако писалката не се съхранява при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C), оставете да достигне стайна температура за 20 до 30 минути преди инжектиране. Това ще намали шанса да се получи реакция на мястото на инжектиране. Не се опитвайте да затопляте писалката, като използвате източник на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
• Вижте раздела Как трябва да съхранявам писалката си Bynfezia? За повече информация.

2. Прикрепете игла

А. Съберете следните допълнителни консумативи (Фигура F):

• 2 алкохолни тампони
• Нова игла за писалка
• Sharps Container
• памучна топка

Забележка: Тези доставки не са включени в писалката.

Фигура f

Б. Избършете гуменото уплътнение върху писалката с алкохолен тампон (фигура G).

Фигура g

В. Прикрепете нова игла.

• Използвайте само 31 габарит с дължина 5 мм за еднократна употреба. Ако имате въпроси коя игла да използвате, попитайте вашия доставчик на здравни грижи.
• Отлепете раздела хартия от иглата (фигура Н).

Фигура З.

• Натиснете иглата с капачка направо надолу върху химикалката и я завийте към химикалката, като завиете надясно (по посока на часовниковата стрелка), докато иглата се почувства сигурна (фигура I).

Не Открийте иглата. Това ще затрудни отстраняването след инжектирането.

Фигура i

Г. Извадете капака на външната игла и го оставете настрана (Фигура J).

• Запазете капака на външната игла За използване, когато извадите иглата в стъпка 6.

Фигура j

Д. Извадете капака на вътрешната игла и го изхвърлете (фигура К).

Фигура К.

Използвате ли нова писалка?

• Ако да, завършете стъпка 3.
• Ако не пропуснете стъпка 3 и отидете на стъпка 4.

3. Намерете писалката си

Забележка: Следните стъпки са необходими само ако използвате нова химикалка за първи път или ако пуснете писалката.

За да разгледате писалката, следвайте стъпките, за да наберете писалката до 100 mcg и натиснете бутона за инжектиране, докато поток от лекарства не дойде от върха на иглата.

• Ако вече сте подготвили писалката, отидете на стъпка 4, за да се подготвите и дадете инжекцията.
• Не Намерете писалката преди всяка доза. Това ще губи лекарства.

А. Завъртете копчето на дозата, за да наберете писалката на 100 mcg (Фигура L).

Фигура л

Б. Задръжте писалката с соченето на иглата.

В. Натиснете бутона за инжектиране докрай, докато не спре и дозата â

Фигура m

Г. Трябва да се наблюдава поток от лекарства, идващ от върха на иглата (фигура n).

Фигура n

Ако не видите поток от лекарства, идващ от върха на иглата Повторете стъпките на грундиране.

Ако все още не виждате поток от лекарства, идващ от иглата на върха на иглата, повтаряте стъпките за грундиране 3 пъти писалката може да бъде повредена. Изхвърлете (изхвърлете) писалката и използвайте нова химикалка. Call Sun Pharmaceutical Industries Inc. на 1â800-818-4555 или вашия доставчик на здравни грижи за помощ или за получаване на нова писалка.

4. Подгответе инжекцията

А. Изберете място за инжектиране (вижте Фигура О) за инжектиране под кожата (подкожно).

• Когато си даваш инжекцията: Инжектирайте в стомаха най -малко на 2 инча от бутона на корема (пъп) или инжектирайте в предната част на средните бедра (фигура O).
• Когато давате на някой друг инжекцията: Можете също така да инжектирате в задната външна зона на горната част на ръцете (Фигура О).
• Винаги сменяйте (завъртете) мястото на инжектиране с всяка инжекция. Вашият сайт за инжектиране трябва да бъде на най -малко 2 инча от вашия сайт за последно инжектиране.

Не Инжектирайте в белове белези по рождените белези или области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо.

Фигура o

Б. Почистете мястото си за инжектиране с алкохолен тампон (Фигура P).

• Избършете кожата с алкохолен тампон. Оставете мястото на инжектиране да изсъхне, преди да инжектирате дозата си.

Фигура стр

В. Наберете дозата си (Фигура Q).

Фигура q

• Завъртете копчето на дозата, докато не видите предписаната доза в прозореца на дисплея на дозата. Номерът на дозата и черната линия трябва да се подреждат с показалеца. Писалката може да се използва за доставяне на 50 mcg 100 mcg 150 mcg и 200 mcg дози.
• Ако предписаната ви доза е повече от 200 mcg, вижте раздела Как трябва да дам доза, по -голяма от 200 mcg (повече от 1 инжекция)? В тези инструкции.
• Нормално е да чуете щракване на звук, докато завъртите копчето на дозата.
• Ако случайно наберете предписаната доза, обърнете копчето на дозата обратно до правилната доза.

Забележка: Писалката не може да бъде набрана покрай броя на микрограмите (MCGs) лекарства, останали в писалката. Ако писалката няма достатъчно лекарства, за да даде пълната доза изхвърляне (изхвърлете) писалката и използвайте нова.

5. Дайте инжекцията

А. Поставете иглата направо в мястото на инжектиране (Фигура R).

Фигура r

Б. Доставете вашата доза.

• Доставете дозата си, като бавно натиснете бутона за инжектиране докрай, докато не спре. Номерът в прозореца на дисплея на дозата ще се върне към 0, когато инжекцията приключи (Фигура S).

Фигура s

В. Продължете да държите бутона за инжектиране надолу и бавно бройте на 10 За да сте сигурни, че е дадена пълната доза медицина (Фигура T).

Фигура t

Г. Извадете писалката от мястото на инжектиране.

• Повдигнете писалката направо от мястото на инжектиране (Фигура U).

Фигура u

• Ако видите 1 или 2 капки лекарство на върха на иглата, това е нормално и няма да повлияе на дозата ви.
• Ако видите повече от 2 капки лекарство на върха на иглата Или виждате течност около мястото на инжектиране след инжектирането си може да не сте получили пълната си доза.
• Ако това се случи: не го прави инжектирайте друга доза. Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи за помощ. Следващия път, когато инжектирате, не забравяйте да държите иглата за писалка в кожата си и да продължите да държите бутона за инжектиране надолу, докато бавно броите до 10 (виж фигура T).

Забележка: Тъй като писалката се използва, в патрона ще се появи бутало и ще се движи към дебелата линия.

6. След инжектирането

А. Внимателно поставете капака на външната игла обратно върху иглата.

• Поставете капака на външната игла върху равна повърхност. Дръжте спринцовката с прикрепената иглата с 1 ръка и внимателно плъзнете иглата във външната капака на иглата, без да използвате другата ръка. Натиснете напълно капака на външната игла (Фигура V).

Не Резюме с капака на вътрешната игла.

Фигура v

Б. Развийте и отстранете покритата игла (Фигура W).

• Изстискайте долната част на покритата игла, докато я завъртите вляво (обратно на часовниковата стрелка).
• Пази turning until the covered needle lifts away from the pen. It may take several turns for the covered needle to lift away from the pen.

Фигура w

В. Изхвърлете (изхвърлете) покритата игла в контейнер с остри остри изчистени FDA (Фигура X).

Фигура x

Г. Поставете капачката на писалката отново върху писалката (фигура Y) и съхранявайте писалката.

Фигура y

• След използване на химикалки с капачката при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) или в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) до 28 дни.
• Вижте раздела Как трябва да съхранявам писалката си Bynfezia? За повече информация относно съхраняването на вашата писалка.

Д. Отнасяйте се към мястото на инжектиране.

• Ако е необходимо, натиснете мястото на инжектиране леко с памучна топка или алкохолен тампон. Не Разтрийте района.

Почистване на писалката

• Избършете външната страна на писалката с чиста влажна кърпа.
• Белите частици могат да се появят от външния връх на патрона по време на нормална употреба. Можете да ги премахнете с алкохолен тампон.
• Не Поставете писалката във вода или друга течност.

Допълнителна информация за изхвърляне

Поставете използваните химикалки и игли в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба. Не изхвърляйте (изхвърляйте химикалки и игли в боклука на домакинството.

Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:

• Изработена от тежка пластмаса
• Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
• изправен и стабилен по време на употреба
• Устойчив на изтичане и
• Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.

Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

• Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това.
• Не Рециклирайте вашия контейнер за изхвърляне на остри остри.
• Винаги Дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на деца и домашни любимци.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.