Caelyx

Предупреждение

Сериозни предупреждения и предпазни мерки

• Кардиотоксичност, включително застойна сърдечна недостатъчност и кардиомиопатия, може да възникне (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ /Сърдечно -съдов);
• Остри реакции на инфузия (виж общи/инфузионни реакции);
• Миелосупресия (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ /Хематологична/Миелосупресия);
• Вторични орални новообразувания, включително фатални случаи (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ /Второ първично злокачествени заболявания)
• Caelyx ^® трябва да се прилага само от лекари, преживени с ракови химиотерапевтични лекарства.

Описание за Caelyx

Лекарствено вещество

Правилно име : Доксорубицин хидрохлорид

Химическо име : (8S10 S ) -10-[(3-амино-236-тридеокси-α-l- Ликсо -hexopyranosyl) Oxy] -8- гликолоил-78910-Tetrahydro-6811-Trihydroxy-1-Methoxy-512- Naphthacenedione Hydrochloride

Молекулна формула : C ₂₇ H ₂₉ Не ₁₁ • HCl

Молекулна маса : 579.99

Структурна формула :

Физикохимични свойства: Доксорубицинът е цитотоксичен антрациклинов антибиотик, изолиран от Streptomyces Peucetius нашите. Цезий . Това е пренаредено кристален прах без миризма M.P. 204 ° С - 205 ° С рН (конц. 5 mg/ml) 4.0 - 5.5 PKA 8.22 [α] ²⁰ D 268 °- 270 ° (конц. 0,1% метанол) разтворим във вода и алкохоли.

Използване за Caelyx

Caelyx ^® (Пегилиран липозомен доксорубицин хидрохлорид за инжектиране) е посочен за:

• Монотерапия за пациенти с метастатичен рак на гърдата, където има повишен сърдечен риск, свързан с конвенционалния доксорубицин.
• Усъвършенстван карцином на яйчниците при жени, които са провалили стандартна терапия от първа линия. Химиотерапията на базата на платина и паклитаксел е настоящият стандартен режим на лечение от първа линия.
• СПИН-related Kaposi’s sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts ( <200 CD4 lymphocytes/mm ³ ) и обширна мукокутанна или висцерална болест, чието заболяване е прогресирало въпреки терапията или които са непоносими към предишна системна комбинирана химиотерапия, състояща се от поне два от следните агенти: алкалоиден блеомицин и доксорубицин (или друг антрациклин).

Дозировка за Caelyx

Препоръчителна настройка на дозата и дозата

Caelyx ^® (Пегилиран липозомен доксорубицин хидрохлорид за инжектиране) показва уникални фармакокинетични свойства и не трябва да се използва взаимозаменяемо с други състави на доксорубицин хидрохлорид.

Рак на гърдата/пациенти с рак на яйчника

Caelyx ^® се прилага интравенозно при доза от 50 mg/m ² Повърхността на тялото веднъж на 4 седмици, докато заболяването не прогресира и пациентът не показва доказателства за клинична кардиотоксичност и продължава да толерира лечението.

За дози <90 mg: dilute Caelyx ^® в 250 ml (50 mg/ml) (5%) декстроза USP разтвор за инфузия.

За дози ≥ 90 mg: dilute Caelyx ^® в 500 ml (50 mg/ml) (5%) декстрозен USP разтвор за инфузия.

Използването на всякакъв разредител, различен от декстроза 5% във вода за инфузия или наличие на бактериостатично средство като бензилов алкохол, може да причини утаяване на кайликс ^® .

За да се сведе до минимум риска от инфузионни реакции, първоначалната доза се прилага със скорост не по -голяма от 1 mg/минута. Ако не се наблюдава реакция на инфузия след това Caelyx ^® Инфузиите могат да се прилагат за период от 60 минути.

В пробната програма за рак на гърдата модификацията на инфузията е разрешена за тези пациенти, които изпитват инфузионна реакция, както следва:

5 % от общата доза се влива бавно през първите 15 минути. Ако се понася без реакция, скоростта на инфузия се удвоява за следващите 15 минути. Ако се толерира, инфузията е завършена през следващия час за общо време за инфузия от 90 минути.

Следващ Caelyx ^® Инфузиите могат да се прилагат за период от 60 минути.

Сериозна и понякога животозастрашаваща инфузионна реакция, които се характеризират с алергични или анафилактоидни реакции със симптоми, включително астма промиване на уртикариен обрив на гърдите на гърдите Хипертония тахикардия Поррит изпотяване на дишане на лицето на задъхата вдлъбнатина в гърба на гърдите и гърлото и/или хипотония ^® (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Временно спирането на инфузията обикновено разрешава тези симптоми без допълнителна терапия. Въпреки това лекарствата за лечение на тези симптоми (напр. Антихистамини кортикостероиди и адреналин), както и аварийно оборудване, трябва да бъдат налични за незабавна употреба. При повечето пациенти лечението може да бъде възобновено, след като всички симптоми са разрешени без рецидив. Инфузионните реакции рядко се повтарят след първия цикъл на лечение. За да се сведе до минимум риска от инфузионни реакции, първоначалната доза трябва да се прилага със скорост не по -голяма от 1 mg/минута (виж Доза и приложение Препоръчителна настройка на дозата и дозата ).

СПИН-KS Patients

Caelyx ^® трябва да се прилага интравенозно при доза 20 mg/m ² Повърхност на тялото (еквивалентна на доксорубицин HCl) веднъж на всеки две до три седмици. Интервалите, по -кратки от 10 дни, трябва да се избягват, тъй като натрупването на лекарства и повишената токсичност не могат да бъдат изключени. Пациентите трябва да се лекуват толкова дълго, колкото реагират задоволително и толерират лечението.

Подходящата доза на Caelyx ^® се разрежда в 250 ml (5%) инжекция на декстроза USP и се прилага чрез интравенозна инфузия за 30 минути. Caelyx ^® не трябва да надвишава 90 mg на инфузия. Бързата инфузия може да увеличи риска от реакции, свързани с инфузия (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи Инфузионни реакции ). Препоръчва се Caelyx ^® Инфузионната линия се свързва през страничния порт на интравенозна инфузия на (5%) декстроза USP интравенозна инфузия, за да се постигне по -нататъшно разреждане и да се сведе до минимум риска от тромбоза и екстравазация.

Caelyx ^® трябва да се счита за дразнещ и трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне екстравазацията. При интравенозно приложение на Caelyx ^® Екстравазацията може да възникне със или без придружаващо ужилване или усещане за парене, дори ако кръвта се върне добре при аспирация на инфузионната игла. Ако са настъпили някакви признаци или симптоми на екстравазация, инфузията трябва незабавно да бъде прекратена и рестартирана в друга вена. Прилагането на лед върху мястото на екстравазация за приблизително 30 минути може да бъде полезно за облекчаване на локалната реакция.

Не прилагайте като болус инжекция или неразреден разтвор. Caelyx ^® не трябва да се дава по интрамускулен или подкожен път.

Трябва да се внимава при обработката на Caelyx ^® Решение. Изисква се използването на ръкавици. Ако Caelyx ^® Влиза в контакт с кожата или лигавицата измийте незабавно и старателно със сапун и вода.

Частично използваните флакони трябва да се изхвърлят. Caelyx ^® трябва да се обработва и изхвърля по начин, съобразен с този на други лекарства против рак. По този въпрос има няколко насоки (виж ЛИТЕРАТУРА ).

Несъвместимости

Докато не са налични конкретни данни за съвместимост, не се препоръчва Caelyx ^® Бъдете смесени с други лекарства.

Модификации на дозата

Регулиране на дозата е необходимо при пациенти с анамнеза за предишна употреба на антрациклин предишно медиазунално облъчване Едновременна циклофосфамидна терапия и съществуващо сърдечно-съдови заболявания.

За да се управляват нежелани събития като палмар-плантарна еритродисестезия (PPE) стоматит или хематологична токсичност, дозата може да бъде намалена или забавена. Насоки за Caelyx ^® Модификация на дозата, вторична за тези неблагоприятни ефекти, е предоставена в следните таблици. Оценяването на токсичност в тези таблици се основава на Националния раков институт за общи критерии за токсичност (NCI-CTC).

Таблиците за ЛПС и стоматит (таблици 5 6) осигуряват схемата, следвана за модификация на дозата при клинични изпитвания при лечение на рак на гърдата или рак на яйчника (модификация на препоръчителния 4-седмичен лечебен цикъл). Ако тези токсичности се появяват при пациенти със AIDSRELITED KS, препоръчителният цикъл на лечение от 2- до 3 седмици може да бъде променен по подобен начин.

Таблицата за хематологична токсичност (Таблица 7) предоставя графика, последван за промяна на дозата при клинични изпитвания при лечение на пациенти само с рак на гърдата или яйчниците. Модификацията на дозата при пациенти със СПИН-КС е адресирана в таблици 8 9 и 10.

Насоки за Caelyx ^® Модификация на дозата при пациенти с рак на гърдата или яйчниците

Таблица 5 - Палмарна - плантарна еритродисестезия

Таблица 6 - стоматит

Таблица 7 - Хематологична токсичност (ANC или тромбоцити) - Управление на пациенти с рак на гърдата или яйчниците

Модификациите на дозата, показани в таблиците по-долу, се препоръчват за управление на възможни нежелани събития при пациенти със СПИН-КС:

Насоки за Caelyx ^® Доза Модификация in СПИН-KS Patients

Таблица 8 - Палмар -плантарна еритродисестезия

Таблица 9 - Хематологична токсичност

Таблица 10 - стоматит

Пациенти с нарушена чернодробна функция

СПИН-KS Patients

Опит с Caelyx ^® При лечението на пациенти с СПИН-КС с чернодробно увреждане е ограничено. Следователно въз основа на опита с доксорубицин HCl се препоръчва Caelyx ^® Дозата се намалява, ако билирубинът е повишен, както следва: Серумен билирубин 21 до 51 μmol/L (NULL,2-3,0 mg/dL) дава 50% от нормалната доза; > 51 μmol/L дават 25% от нормалната доза.

Рак на гърдата/пациенти с рак на яйчника

Caelyx ^® Фармакокинетиката, определена при малък брой пациенти с рак на яйчниците с повишени общи нива на билирубин, не се различават от пациентите с нормален общ билирубин; Въпреки това, докато не се получи по -нататъшен опит Caelyx ^® Дозировката при пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъде намалена въз основа на опита от програмата за клинично изпитване на гърдата и яйчниците, както следва:

• При започване на терапията, ако билирубинът е между 21 и 51 μmol/L (NULL,2-3,0 mg/dL), първата доза се намалява с 25%.
• Ако билирубинът е> 51 μmol/L (NULL,0 mg/dl), първата доза се намалява с 50%.
• Ако пациентът толерира първата доза без увеличаване на серумния билирубин или чернодробни ензими, дозата за цикъл 2 може да се увеличи до следващото ниво на дозата, т.е. ако е намалена с 25% за първото увеличение на дозата до пълна доза за цикъл 2; ако се намали с 50% за първата доза се увеличава до 75% от пълната доза за цикъл 2.
• Дозата може да бъде увеличена до пълна доза за следващите цикли, ако се понася.

Преди Caelyx ^® Администрацията оценява чернодробната функция, използвайки конвенционални клинични лабораторни тестове като Alt/AST алкална фосфатаза и билирубин.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Тъй като доксорубицинът се метаболизира от черния дроб и се отделя в модификацията на дозата на жлъчката не се изисква с Caelyx ^® . Анализът, базиран на популацията, потвърждава, че промените в бъбречната функция в тествания диапазон (прогнозен креатинин клирънс 30- 156 ml/min) не променят фармакокинетиката на Caelyx ^® . Не са налични фармакокинетични данни при пациенти с креатинин клирънс под 30 ml/min.

СПИН-KS patients with splenectomy

Тъй като няма опит с Caelyx ^® При пациенти, които са имали лечение с спленектомия с Caelyx ^® не се препоръчва.

Възстановяване

Парентерални продукти:

Трябва да се внимава при обработката на Caelyx ^® Решение. Изисква се използването на ръкавици. Ако Caelyx ^® Влиза в контакт с кожата или лигавицата измийте незабавно и старателно със сапун и вода. Caelyx ^® трябва да се обработва и изхвърля по начин, съобразен с този на други противоракови лекарствени продукти.

Подходящата доза на Caelyx ^® До максимум 90 mg трябва да се разрежда в 250 ml (5%) инжектиране на декстроза USP преди приложението. За дози ≥90 mg разрежда caelyx ^® при 500 ml (5%) декстроза USP инжекция преди прилагане. Асептичната техника трябва да се наблюдава строго, тъй като в Caelyx няма консервант или бактериостатичен агент ^® .

• Не използвайте с лайн филтри.
• Не смесвайте с други лекарства.
• Не използвайте с някакъв разредител, различен от (5%) инжектиране на декстроза USP.
• Не използвайте бактериостатично средство като бензилов алкохол.

Препоръчва се Caelyx ^® Инфузионната линия се свързва през страничния порт на интравенозна инфузия на (50 mg/mL) (5%) декстроза USP. Инфузията може да се прилага чрез периферна вена.

Caelyx ^® не е ясно решение, а полупрозрачна червена липозомна дисперсия. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането.

Не използвайте материал, който показва доказателства за валежи или друга прахова материя. Изхвърлете неизползваната част.

Ако пациентът изпитва ранни симптоми или признаци на инфузионна реакция, незабавно прекратите инфузията, дават подходящи премикания (антихистамин и/или краткосрочен кортикостероид) и се рестартирайте с по -бавна скорост.

Колко се доставя

Съхранение и стабилност

• Caelyx ^® не трябва да се използва след датата на изтичане, посочена на етикета и картонестта.
• Неотворени флакони на Caelyx ^® трябва да се съхранява при 2oc-8oc. Избягвайте замръзване.
• След разреждане:
  • Химическата и физическата стабилност на употребата е демонстрирана в продължение на 24 часа при 2 ° C до 8 ° C.
  • От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използват незабавно време и условия за съхранение преди употреба, са отговорност на потребителя и не трябва да бъдат по-дълги от 24 часа при 2 ° C до 8 ° C.
  • Частично използваните флакони трябва да бъдат изхвърлени.
• Caelyx ^® Не трябва да се използва, ако показва доказателства за валежи или друга прахова материя.
• Caelyx ^® Не трябва да се използва, ако показва обезцветяване на разтвора.
• Пазете извън обсега и поглед на децата.

Дозировката образува композиция и опаковане

Caelyx ^® (Pegylated липозомен доксорубицин хидрохлорид за инжектиране) се осигурява като стерилна полупрозрачна червена липозомна дисперсия в 10 ml стъклени флакони за еднократна употреба. Флаконите съдържат 20 mg доксорубицин НС1 в пегилиран липозомен състав при концентрация 2 mg/ml във вода за инжектиране и рН 6,0 - 7,0.

Стелт ^® Липозомните носители са съставени от N- (карбамоил-метоксиполиетилен гликол 2000) -12-distearoyl- Sn -глицеро-3-фосфоетаноламин натриева сол (MPEG-DSPE) 3,19 mg/ml; Напълно хидрогениран соев фосфатидилхолин (HSPC) 9,58 mg/ml; и холестерол 3,19 mg/ml. Всеки ml също съдържа приблизително 2 mg амониев сулфат; 1,55 mg хистидин като буфер; хидрохлорна киселина и/или натриев хидроксид за контрол на рН и 94 mg захароза за поддържане на изотоничността. По -големи от 90% от лекарството се капсулира в стелта ^® липозоми.

ЛИТЕРАТУРА

1. Krown et al. Саркома на Kaposi при синдрома на придобита имунна недостатъчност: предложение за равномерна оценка и критерии за стадиране. J Clin Oncol 1989; 7 (9): 1201-1207.

2. Препоръки за безопасно боравене с цитотоксични лекарства. Публикация на NIH № 92- 2621. Офис за печат на правителството на САЩ Вашингтон 20402.

3. Насоки за работа по работа на OSHA за персонал, който се занимава с цитотоксични (антинеопластични) лекарства. Am J Hosp Pharm 1986; 43: 1193-1204.

4. Американско дружество на болничните фармацевти Бюлетин за техническа помощ при работа с цитотоксични и опасни лекарства. Am J Hosp Pharm 1985; 42: 131-137.

5. Доклад на Съвета на AMA. Насоки за обработка на парентерална антинеопластика. JAMA 1985; 253 (11): 1590-1592.

6. Канадско дружество на болничните фармацевти. Насоки за работа и изхвърляне на опасни фармацевтични продукти (включително цитотоксични лекарства). Отава 1994

7. Dunton CJ. Нови опции за лечение на напреднал рак на яйчниците. Semin Oncol 1997; 24: S5-2-S5-11.

8. Ozols Rf. Проблеми с резултатите при рак на яйчниците. Онкология (Хънтингтън) 1995; 9: 135- 139.

9. Wu nz da d rudoll tl needham d whorton ar dewhirst mw. Повишената микросъдова пропускливост допринася за преференциално натрупване на стелт липозоми в туморната тъкан. Рак Res 1993; 53: 3765-3770.

10. Gabizon A и Martin F. Полиетилен гликол, покрит с липозомален доксорубицин: обосновка за използване в твърд тумор. Лекарства 1997; 54 (Suppl 4): 15-21.

11. Symon Z Peyser A tzemach d и др . Селективно доставяне на доксорубицин при пациенти с метастази на карцином на гърдата чрез стелт липозоми. Рак 1999; 86: 72-78.

12. Ranson г -н Carmichael J O'Byrne K и др . Лечение на напреднал рак на гърдата със стелт липозомен доксорубицин (Caelyx ^® ): Резултати от многоцентрово изпитване на фаза II. J Clin Oncol 1997; 15: 3181-3191.

13. Muggia f Hainsworth J Jeffers S Miller P Groshen S Tan M et al. Фаза II Проучване на липозомния доксорубицин при огнеупорен рак на яйчника: антитуморна активност и промяна на токсичността чрез липозомна капсулация. J Clin Oncol 1997; 15: 987-993.

14. Gabizon A. et al. Предклиничен и клиничен опит с доксорубицин-липозомен препарат. J Lipos Research 1 (4) 491-502 1990.

15. Gordon A.N Fleagle J.T Guthrie D Parkin D.E Gore M.E LACAVE A.J. Рецидивиращ епителен карцином на яйчника: рандомизирано проучване на фаза III на пегилиран липозомен доксорубицин спрямо топотекан. J Clin Oncol 2001; (19): 3312-3322.

16. Nagore E. INSA A и Sanmartin O. Антинеопластична терапия-индуцирана палмар-плантарна еритродисестезия (ръчен фут) синдром. Разпознаване и управление на честотата. Am Clin Dermatol 2000; 1 (4): 225-234.

Изготвен от Janssen Inc. Преработен: юни 2018 г.

Странични ефекти за Caelyx

Реакции на нежелани лекарства за клинично изпитване

Рак на гърдата

Рак на гърдата Patients: 254 patients with advanced breast cancer who had not received prior Химиотерапия for metastatic disease were treated with Caelyx ^® в доза от 50 mg/m ² Повърхност на тялото на всеки 4 седмици във фаза III клинично изпитване. Най-често докладваните лекувани нежелани ефекти включват палмар-плантарна еритродисестезия (PPE) (NULL,0%) и гадене (NULL,0%) (Таблица 1). Тези ефекти бяха предимно леки и обратими при тежки (степен III) случаи, отчетени съответно в 17,0% и 3,0% и няма съобщения за случаи на животозастрашаващи (степен IV) за ЛПС, или за гадене. Рядко тези ефекти водят до постоянно прекратяване на лечението (съответно 7,0% и 0%). Произнасяната алопеция (или общата загуба на коса) се наблюдава само при 7,0% от Caelyx ^® -Потрепени пациенти в сравнение с 54,0% от пациентите, лекувани с доксорубицин.

Хематологичните неблагоприятни ефекти са рядко съобщени са предимно леки или умерени по тежест и управляеми. Анемията неутропения левкопения и тромбоцитопенията се отчитат рядко при случаи съответно 5,0% 4,0% 2,0% и 1,0%. Съобщава се за реализиране на животозарязване (степен IV) при случаи на случаи на <1.0 %. The need for either growth factor support or transfusion support was minimal (5.1% и 5.5% of patients respectively). Febrile неутропения was reported in 3/254 (1.2%) patients treated with Caelyx ^® и 8/255 (NULL,1%) пациенти, лекувани с доксорубицин.

Лабораторни аномалии

Клинично значимите лабораторни аномалии (клас III и IV) в тази група за рак на гърдата включват увеличаване на общия билирубин (NULL,4%) и AST (NULL,6%). Увеличаването на ALT беше по -рядко ( <1%). No clinically significant increases in serum creatinine were reported. Clinically significant hematologic measurements were infrequent и low as measured by leukopenia (4.3%) anemia (3.9%) неутропения (1.6%) и thrombocytopenia (1.2%). Sepsis was reported at an incidence of 1%.

Таблица 1- свързани с лечението Нежелани ефекти, отчетени при ≥5% от Caelyx ^® -Потрепени пациенти по тежест и система на тялото при клинично изпитване за рак на гърдата (I97-328).

Нежелани ефекти, отчетени между ≥1% и <5% in 254 Caelyx ^® -Покомпени пациенти с рак на гърдата, които не са били съобщавани по -рано в Caelyx ^® Клинични изпитвания бяха болки в гърдата Кръстови крастия Оток Оток на краката Периферна невропатия Устна болка Вентрикуларна аритмия Фоликулит Бока на костна болка мускулно-скелетна болка тромбоцитемия Студени слуси (не-херпетична) гъбична инфекция Епистаксис горен дихателни дихателни пъти Разстройство на разстройството на ноктите замъглено зрение промиване на теглото Намаляване на диспепсия и диспнея.

Рак на яйчниците

Рак на яйчниците Trials (Phase II And III)

Информацията за нежеланите реакции се основава на опита при 512 пациенти с рак на яйчниците, лекувани в доза от 50 mg/m ² повърхност на тялото. Средната кумулативна доза в изпитванията за рак на яйчника е 150,6 mg/m ² Средната дължина на цикъла е била 30,0 дни, а средните дни върху лекарството са 65,5 дни.

От тези 512 пациенти общо 509 пациенти (NULL,4%) в изпитванията за рак на яйчниците съобщават за общо 5026 нежелани събития, а 484 (NULL,5%) пациенти съобщават за нежелани събития, свързани с лечението. Съобщава се за фатални нежелани събития, свързани с лечението, при 4 (NULL,8%) пациенти, докато нежеланите събития, свързани с лечението IV (LifetHretrening), са съобщени от 38 (NULL,4%) пациенти.

Миелосупресията беше предимно лека или умерена и управляема. Левкопенията (NULL,2%) е най -често съобщеното хематологично нежелано събитие, последвано от анемия (NULL,2%) неутропения (NULL,6%) и тромбоцитопения (NULL,7%). Животващите (степен IV) хематологични ефекти са изключително редки (съответно 1,6% 0,4% 2,9% и 0,2%). Подкрепата на фактор на растеж се изисква рядко ( <5%) и transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Често съобщава за нежелани ефекти, свързани с лечението, включват палмар-плантарна еритродисестезия (PPE) (NULL,1%) и стоматит (NULL,9%). Тези ефекти са били главно леки с тежки (степен III) случаи, отчетени съответно при 19,5% и 8,0% и животозастрашаващи (степен IV), отчетени съответно в 0,6% и 0,8%. Те се водят рядко при постоянно прекратяване на лечението ( <5% и <1% respectively).

Other frequently reported drug-related effects (≥5%) included nausea (38.1%) asthenia (34.0%) rash (25.0%) vomiting (24.4%) alopecia (17.4%) constipation (12.9%) anorexia (12.1%) mucous membrane disorder (14.5%) diarrhea (11.7%) abdominal pain (8.2%) fever (9.4%) Парестезия (NULL,6%) Болка (NULL,4%) Кожното обезцветяване (NULL,1%) Фарингит (NULL,4%) Суха кожа (NULL,9%) Диспепсия (NULL,5%) и сънливост (NULL,1%).

По -рядко (1 до <5%) reported undesirable effects included peripheral edema oral moniliasis vasodilatation mouth ulceration pruritus allergic reaction dehydration dyspnea vesiculobullous обрив chills infection weight loss esophagitis skin disorder exfoliative dermatitis cardiovascular disorder chest pain dizziness maculopapular обрив gastritis myalgia back pain depression insomnia dysphagia increased cough sweating гадене и повръщане malaise taste perversion urinary tract infection conjunctivitis acne gingivitis herpes zoster hypochromic anemia anxiety vaginitis headache flatulence dry mouth cachexia neuropathy hypertonia skin ulcer и dysuria.

Таблица 2 - Обобщение на често докладваните (≥1%) нежелани събития, свързани с лечението чрез тежест (степен III/IV) Тела и костарт Предпочитан термин, докладван при пациенти с рак на яйчника

Лабораторни аномалии

В подгрупата на пациенти с рак на яйчника клинично значими лабораторни аномалии, възникващи в клинични изпитвания с Caelyx ^® Включени увеличения на общия билирубин (обикновено при пациенти с чернодробни метастази) (5%) и нива на серумен креатинин (5%). Клинично значими измервания, измерени чрез анемия III и IV неутропения (NULL,4%) (NULL,7%) и тромбоцитопения (NULL,2%), са ниски. Увеличаването на AST е по -рядко ( <1%) reported. Sepsis related to leukopenia was observed infrequently ( <1%).

Основно изпитване на фаза III - рак на яйчника

В основната фаза III изпитване за рак на яйчника профилите на токсичност на двата агента Caelyx ^® И топотеканът бяха много различни.

Хематологичната токсичност е по-честа и обикновено IV IV при пациенти, лекувани с топотекан в сравнение с Caelyx ^® (Неутропения 77% срещу 12% тромбоцитопения 34% срещу 1% и анемия 28% срещу 5% съответно). Хематологични нежелани събития от степен III IV са наблюдавани при 90% от пациентите, лекувани с топотекан в сравнение с 55% от Caelyx ^® -Покомрени пациенти.

Повечето нежелани събития, свързани с лекарства, свързани с Caelyx ^® бяха леки до умерени тежести с изключенията на палмар-плантарната еритродисестезия (PPE) и стоматит. Въпреки това ЛПС и стоматитът се управляват успешно с модификации на дозата и рядко водят до прекратяване на изследването (4% за ЛПС и 1% за стоматит).

Нямаше доказателства за връзка между кумулативния Caelyx ^® доза и промяна от изходното ниво на LVEF (фракция на изхвърляне на лявата камера).

Токсичните токсичности, свързани с топотекан, по-често водят до заболеваемост и животозастрашаващи последствия, отколкото първичните Caelyx ^® -Релирани нежелани събития.

В основната фаза III изследване на рак на яйчника, сравняващо Caelyx ^® Срещу топотекан три смъртни случая в групата на топотекан поради неутропеничен сепсис се считат за свързано с лечението. В Кайликс нямаше смъртни случаи, свързани с лечението ^® група. Няма случаи на свързан с лечението сепсис или неутропенична треска в Кайликс ^® група.

Таблица 3-свързани с лечението нежелани събития, съобщавани от> 10% от пациентите в групата за лечение на рак на яйчниците (Pivotal Phase III проучване)

СПИН-KS

Информацията за нежеланите събития се основава на опита, докладван при 711 пациенти със СПИН-КС, записани в четири проучвания на отворен етикет, както и 254 пациенти, записани в две контролирани проучвания. По -голямата част от пациентите са лекувани с 20 mg/m ² (повърхност на тялото) на Каликс ^® На всеки две до три седмици.

Отворени опити

В изпитанията с отворен етикет средната кумулативна доза на Caelyx ^® (Пегилиран липозомен доксорубицин хидрохлорид за инжектиране) е 120 mg/m ² повърхност на тялото. Като цяло имунният статус е лош при 90,1% от пациентите, записани в тези проучвания със среден брой CD4 от 20 клетки/mM ³ .

Както се очакваше пациентите получават много съпътстващи лекарства. Над половината (NULL,1%) от пациентите приемат едно от четирите налични антиретровирусни лекарства; Зидовудин (AZT) е най -често използван при 34,3% от пациентите с диданозин (DDI) Zalcitabine (DDC) и Stavudine (D4T), използвани и за намаляване на честотата на честотата. Използването и честотата на други антивируси е често: 55,7% са получени ацикловир по време на изпитването 28,9% са получени ганцикловир, а 16,4% са получавали Foscarnet. Системните противогъбични средства често се използват с флуконазол, използван от 75,7% от пациентите. Използвана е профилактична терапия на опортюнистични инфекции; Сулфаметоксазол/триметоприм се използва най -много при 54,9% от пациентите.

В много случаи беше трудно да се определи дали нежеланите събития са резултат от Caelyx ^® от съпътстваща терапия или от основното заболяване (и) на пациентите. От 711 пациенти, за които се регистрират данни за нежелани събития, 84,6% съобщават за един или повече нежелани събития, които се считат от изследователите за евентуално свързани, вероятно свързани или свързани с лечението с Caelyx ^® . За пациенти, които са прекратили смъртта на терапията, е най -честата причина (NULL,3% от пациентите). Нежеланите реакции само рядко (NULL,3%) доведоха до прекратяване на лечението.

Контролирани изпитвания

В двете контролирани проучвания средната доза на Caelyx ^® Администрираното на цикъл е 20 mg/m ² повърхност на тялото и средната продължителност на терапията с Caelyx ^® беше 81,1 дни. По -голямата част от пациентите са класифицирани като лош риск. И в трите групи подкожни KS лезии присъстват при повече от 98,4% от пациентите; 21,7% от пациентите са имали доказателства за белодробни КС; и 15,7% от пациентите са имали доказателства стомашно -чревни участия. Във всичките трите групи по -голямата част от пациентите са имали брой на CD4 клетки под 50 клетки/mM ³ .

По -малко Caelyx ^® -Потрешени пациенти са починали по време на контролираните изпитвания (NULL,9%). Ранното прекратяване поради неблагоприятни събития се наблюдава при 10,6% от Caelyx ^® -Покомрени пациенти. In general the safety profile of the patients treated in the controlled studies was consistent with the safety profile of the patients that were treated with Caelyx ^® В изпитанията с отворен етикет. Опортюнистични инфекции като кандидоза (NULL,8%) цитомегаловирус (NULL,5%) Pneumocystis carinii пневмония (NULL,6%) и Mycobacterium avium Сложните (NULL,1%), независимо от причинно-следствената връзка, често се наблюдават при пациенти с СПИН-КС, получаващи Caelyx ^® . Таблицата по-долу показва всички събития, възникнали при ≥5% в отворените и контролирани изпитвания, които са били разгледани от изследователите, поне евентуално свързани с изследваното лекарство.

Таблица 4 - Възможно или вероятно свързани с лекарствата нежелани събития от системата на тялото и предпочитания термин на Costart - включително проучвания на отворени етикети - докладвани при ≥5% от пациентите с СПИН -КС.

Честота от 1% до 5% (вероятно или вероятно свързана) в Caelyx ^® -Поколожени пациенти със СПИН-КС

Тяло като цяло: Алергична реакция Анафилактоидна реакция Болка в гърба Болка Болки в грип Синдром на синдром на лигавицата Мембрана Болка.

Сърдечно -съдов: Хипотония тахикардия вазодилатация.

Храносмилателна система: Афтозна стоматит Диспепсия Дисфагия Гласит Чернодробна функция Тестове Анормална язва на устата.

Хемическа и лимфна система: Хемолиза паситопения протромбин се увеличава.

Метаболитни/хранителни: Билирубинемия SGOT увеличи SGPT увеличена загуба на тегло.

Нервна система: замаяност Емоционална сънливост.

Дихателна система: диспнея пневмония.

Кожа и придатъци: суха кожа херпес симплекс pruritus.

Други: Ретинит албуминурия.

Честота по -малка от 1% (вероятно или вероятно свързана) в Caelyx ^® -Поколожени пациенти със СПИН-КС

Тяло като цяло: Абсцес целулит субтернална гръдна болка криптококоза лицева отока Хипотермия имунна система Разстройство инжектиране на кръвоизлив инжекционен сайт Болка инжектиране на място Реакция Монилиаза Неплазма Радиация Наранение Сепсис.

Сърдечно -съдова система: arrhythmia bradycardia bundle branch block cardiomegaly cardiovascular disorder congestive heart failure deep thrombophlebitis heart failure hemorrhage migraine palpitation pericardial effusion peripheral vascular disorder supraventricular extrasystoles syncope thrombophlebitis thrombosis ventricular arrhythmia ventricular extrasystoles.

Храносмилателна система: bloody diarrhea cholestatic jaundice colitis dry mouth eructation esophageal ulcer esophagitis fecal impaction gastritis GI hemorrhage gingivitis hematemesis hepatic failure hepatitis hepatosplenomegaly increased appetite jaundice leukoplakia of mouth liver damage melena pancreatitis rectal disorder sclerosing cholangitis tenesmus ulcerative proctitis язвен стоматит.

Ендокринна система: Диабет захарен.

Хемическа и лимфна система: еозинофилия еритроцити анормална лимфаденопатия лимфангит лимфедема лимфом-подобен реакционен мозък депресия Petechia purpura тромбопластин намалява.

Метаболитни/хранителни: BUN повишена кахексия креатинин повишен дехидратационен оток Хиперкалцемия Хиперкалемия Хиперлипемия Хипернатриемия Хиперфосфатемия Хиперурикемия Хипопротеинемия Хипокалемия Хипомагнезимия Хипофосфатемия Хипопротеинемия Кетаза LDH Повишена повишена перипрална кичура износ.

Мускулно -скелетна система: Артралгия Костно разстройство Костна болка Състояние Разстройство Миалгия Миастения миозит.

Нервна система: Анормални сънища Ненормална походка Остра мозъчен синдром Тревожност мозъчно -съдова катастрофа объркване Конвулсия депресия Дисартрия Дискинезия Хипертония Хипокинезия Хипотония Безсъние нервност Нистагъм Парализа на рефлексите намалено мислене анормален световъртего.

Дихателна система: Кашлица за астма бронхит повишава хълцането на хипервентилационно белодробно разстройство фарингит плеврален пневмоторакс ринит синузит.

Кожа и придатъци: Акне кожна монилиаза екзема еритема нодосум ексфолиация дерматит фурункулоза херпес зостер левкодермия макулопапуларен обрив псориазис пустуларен обрив себорея Кожа за обезцветяване на кожата некроза на кожата.

Специални сетива: ненормална зрение слепота конюнктивит диплопия Очно разстройство Очна болка оптитит неврит Отит Среда Вкус извращение в ушите.

Урогенитална система: Баланит цистит дисурия генитален оток Гликозурия хематурия Бъбречна недостатъчност Бъбречна функция Ненормално простатично разстройство Тестис Разстройство Разстройство на урината Аномалия.

Нежелани лекарствени реакции след пазара

Следните сериозни нежелани реакции са получени от спонтанните случаи на случаи на литературни случаи разширяват програми за достъп и клинични проучвания, различни от глобалните изпитвания за регистрация. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръвна и лимфна система: Миелосупресия, свързана с анемия тромбоцитопения левкопения фебрилна неутропения.

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени (включени кисти и полипи): вторичен рак на устната кухина, включително фатални случаи (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Втори основни злокачествени заболявания Орални новообразувания ).

Нервна система: Конвулсии (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи Инфузионни реакции ).

Кожа и подкожна тъкан: Сериозни състояния на кожата, включително еритема мултиформена синдрома на Стивънс Джонсън Токсична епидермална некролиза.

Съдови: Тромбофлебит венозна тромбоза белодробна емболия. Пациентите с рак са изложени на повишен риск от тромбоемболична болест.

Лекарствени взаимодействия за Caelyx

Преглед

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства с Caelyx ^® . Caelyx ^® може да взаимодейства с лекарства, за които се знае, че взаимодействат с конвенционалната формулировка на доксорубицин хидрохлорид.

При пациенти, които са получили съпътстващ циклофосфамид или таксани, не са забелязани нови адитивни токсичности.

Взаимодействия с лекарствена храна

Caelyx ^® Взаимодействията с храната не са установени.

Взаимодействия между лекарството-херб

Caelyx ^® Взаимодействията с билкови продукти не са установени.

Лекарствени взаимодействия

Caelyx ^® Взаимодействията с лабораторни тестове не са установени.

Предупреждения за Caelyx

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Caelyx

Общи

Caelyx ^® е уникална формулировка на доксорубицин хидрохлорид и не трябва да се използва взаимозаменяемо с други състави на доксорубицин хидрохлорид.

Инфузионни реакции

Сериозни и понякога животозастрашаващи инфузионни реакции могат да възникнат в рамките на минути след стартиране на инфузията на Caelyx ^® . Тези реакции са описани като алергично-подобни или анафилактоидни и се дефинират от следните термини на Костарт: алергична реакция Анафилактоидна реакция астма лице оток Хипотония вазодилатация Уртикария Бока на гърба Болки в чужовете треска Хипертония тахикардия Диспепсия Нараузея ДИЗИСНОСТТА РЕПЕНСИЯ ТАХИКАРДИЯ РАШСА НАУЗЯ ДИЗИМЕНТ ДИСПНЕА ТАЧИНГИЗА РАШИЯ НАУЗЕА ДИЗИСНОСТ ИЗПЪЛНЯТ ИЗПЪЛНЯТ И ДРУГИЯ РАЗИЦИЯ И ДРУГИЯТА ИЗПЪЛН взаимодействие. Много рядко се наблюдават конвулсии във връзка с инфузионните реакции.

най-добрите хостели в Амстердам Холандия

Временно спирането на инфузията обикновено разрешава тези симптоми без допълнителна терапия. Въпреки това лекарства за лечение на тези симптоми (например антихистамини кортикостероиди адреналин и антиконвулсанти), както и аварийно оборудване, трябва да бъдат налични за незабавна употреба. При повечето пациенти лечението може да бъде възобновено, след като всички симптоми са разрешени без рецидив. Асоциираните с инфузия реакции рядко се повтарят след първия цикъл на лечение. За да се сведе до минимум риска от инфузионни реакции, първоначалната доза трябва да се прилага със скорост не по -голяма от 1 mg/минута (виж Доза и приложение ).

При пациенти с солидни тумори 100 от 929 пациенти (NULL,8%) са описани като с асоциирана инфузионна реакция по време на лечението с Caelyx ^® . Постоянните проценти на прекратяване на лечението се отчитат рядко при 2%.

При основните изпитвания за рак на гърдата се наблюдава подобна честота на инфузионни реакции 32/254 (13%). Степента на постоянно прекратяване на лечението е 2% (4/254). При популацията на рак на яйчниците (подмножество на кохортата на твърдия тумор) 51/510 (10%) пациенти съобщават за нежелани реакции на инфузионна реакция, свързана с лечението. Петима пациенти ( <1%) (reporting nine events) discontinued due to treatment-related infusion reactions.

При пациенти със СПИН-КС реакции, свързани с инфузия, се характеризират с промиване на задух за дишане на главоболие на главоболие на лицето в гърдите в гърдите и гърлото и/или хипотонията и могат да се очакват със скорост 5% до 10%. Много рядко се наблюдават конвулсии във връзка с инфузионните реакции. Много пациенти са били в състояние да понасят по -нататъшни инфузии без усложнения, но осем пациенти са прекратили Caelyx ^® терапия поради инфузионна реакция.

Ефекти на мястото на инжектиране

Caelyx ^® трябва да се счита за дразнещ и трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне екстравазацията (виж Доза и приложение ).

В проучвания със зайци лезии, които са индуцирани чрез подкожно инжектиране на Caelyx ^® са били незначителни и обратими в сравнение с по -тежки и необратими лезии и тъканни некроза, които са индуцирани след подкожно инжектиране на конвенционален доксорубицин хидрохлорид.

Потенция на токсичност

Доксорубицинът в Caelyx ^® може да потенцира токсичността на други противоракови терапии. Съобщава се за обостряне на циклофосфамид-индуциран хеморагичен цистит и повишаване на хепатотоксичността на 6-меркаптопурин с конвенционалната формулировка на доксорубицин хидрохлорид. Съобщава се, че индуцираната от радиация токсичност към кожата на миокарда и черния дроб е повишена чрез прилагането на доксорубицин хидрохлорид.

Сърдечно -съдов

Трябва да се обърне специално внимание на сърдечната токсичност, проявена от доксорубицин хидрохлорид. Въпреки че е настъпила рядко остра лява камерна недостатъчност, особено при пациенти, които са получили обща доза доксорубицин, надвишаващ препоръчителния лимит от 550 mg/m ² повърхност на тялото. Изглежда, че тази граница е по -ниска (400 mg/m ² телесна повърхност) при пациенти, които са получили лъчетерапия в медиастиналната област или съпътстващата терапия с други потенциално кардиотоксични средства като циклофосфамид. Честотата на Caelyx ^® -Соцентната кардиотоксичност е значително по -ниска от тази с конвенционалния доксорубицин хидрохлорид.

Трябва да се наблюдава предпазливост при пациенти, които са получили други антрациклини или антрацендиони. Общата доза доксорубицин НС1, прилагана на отделния пациент, също трябва да вземе предвид всяка предишна или съпътстваща терапия със свързани съединения като даунорубицин. Застойна сърдечна недостатъчност и/или кардиомиопатия може да се срещне след прекратяване на терапията.

Пациентите с анамнеза за сърдечно -съдови заболявания трябва да се прилагат на Caelyx ^® Само когато потенциалната полза от лечението надвишава риска.

Сърдечната функция, особено фракцията на изхвърляне на лявата камера (LVEF), трябва да се следи в началото и периодично чрез сканиране на MUGA или ехография. Оценката на функцията на лявата камера се счита за задължителна преди всяко допълнително приложение на Caelyx ^® Това надвишава дозата на кумулативната антрациклин от 450 mg/m ² повърхност на тялото.

Застойна сърдечна недостатъчност и/или кардиомиопатия може да се появи внезапно без предишни промени в ЕКГ и може също да се срещне няколко седмици след прекратяване на терапията.

Хематологичен

Миелосупресия

В СПИН-КС и други популации на пациенти, лекувани с Caelyx ^® Много пациенти са представени с базова миелосупресия поради такива фактори като тяхното ХИВ заболяване многобройни съпътстващи лекарства или тумори, включващи костния мозък. В популацията на СПИН миелосупресията изглежда е неблагоприятното събитие, ограничаващо дозата. Левкопенията е най -честото нежелано събитие (около 60%), преживяно в тази популация; Анемия (около 20%) и тромбоцитопения (около 10%) също могат да се очакват.

При пациенти с рак на яйчниците, лекувани в доза 50 mg/m ² Миелосупресията на повърхността на тялото обикновено е лека до умерена обратима и не е свързана с епизоди на неутропенична инфекция или сепсис. Подобна ниска честота на миелосупресия се наблюдава при пациенти с метастатичен рак на гърдата, получаващи Caelyx ^® В клинично изпитване от първа линия, въпреки че фебрилната неутропения се наблюдава при 3/254 (NULL,2 %) пациенти, получаващи Caelyx ^® 50 mg/m ² Повърхност на тялото на всеки 4 седмици.

Левкопения (33.2%) was the most frequently reported hematological adverse event followed by anemia (32.2%) неутропения (31.6%) и thrombocytopenia (10.7%). Life-threatening (Оценка IV) hematological effects were extremely rare (1.6% 0.4% 2.9% и 0.2% respectively). Growth factor support was required infrequently ( <5%) и transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Поради този потенциал за потискане на костния мозък е необходим внимателен хематологичен мониторинг по време на използването на Caelyx ^® . Пълната кръвна картина, включително броя на тромбоцитите, трябва да се получава често и минимум преди всяка доза Caelyx ^® . С препоръчителния график на дозата левкопенията обикновено е преходна. Хематологичната токсичност може да изисква намаляване на дозата или суспензия или забавяне на Caelyx ^® терапия.

Устойчивата тежка миелосупресия, въпреки че не се наблюдава при пациенти с рак на гърдата или яйчниците, може да доведе до суперинфекция или кръвоизлив.

Caelyx ^® може да потенцира токсичността на други противоракови терапии. По -специално хематологичната токсичност може да бъде по -тежка, когато Caelyx ^® се прилага в комбинация с други агенти, които причиняват потискане на костния мозък. Пациенти, лекувани с Caelyx ^® може да изисква фактори на растеж, за да поддържат кръвната им картина.

Както при други ДНК-увреждащи антинеопластични средства, вторични остри миелоидни левкемии и миелодисплазии са съобщени при пациенти, които са получили комбинирано лечение с доксорубицин. Следователно всеки пациент, лекуван с доксорубицин или caelyx ^® трябва да се държи под хематологичен надзор.

Чернодробна/жлъчна/панкреатична

Фармакокинетиката на Caelyx ^® не са изследвани при пациенти с чернодробно увреждане.

Известно е, че доксорубицинът е елиминиран в голяма степен от черния дроб. Така Caelyx ^® Дозировката трябва да бъде намалена при пациенти с нарушена чернодробна функция (виж Доза и приложение и Клинична фармакология ). Преди Caelyx ^® Администриране на оценката на чернодробната функция се препоръчва с помощта на конвенционални клинични лабораторни тестове като SGOT SGPT алкална фосфатаза и билирубин.

Диабетици

Трябва да се вземат предпазни мерки при използване на Caelyx ^® при диабетици след Кайликс ^® се разрежда в (5%) декстрозен инжекционен USP разтвор.

Кожа

Палмар-плантарна еритродисестезия (PPE)

При 254 пациенти с рак на гърдата, лекувани с Caelyx ^® в доза от 50 mg/m ² Повърхността на тялото на всеки 4 седмици 42 пациенти (17%) съобщават за ЛПС от степен III и не са съобщени случаи на IV степен IV. Прекъсванията поради ЛПС са рядко (17 пациенти 7%).

При 512 пациенти с рак на яйчниците, лекувани с Caelyx ^® в доза от 50 mg/m ² Пациентите на телесна повърхност 100 (NULL,5%) съобщават за ЛПС, свързан с лечението с III степен, и 3 пациенти (NULL,6%) съобщават, че СПЕ, свързан с IV степен IV, с 19 пациенти (NULL,7%) прекратяват.

При 705 пациенти със саркома на Капоси, свързани с СПИН ^® при 20 mg/m ² Пациентите с телесна повърхност 24 (NULL,4%) са развили РПС с 3 пациенти (NULL,9%) прекратяват.

Палмар-плантарната еритродисестезия се характеризира с болезнено макулно зачервяване на изригването на кожата и за някои пациенти дескома на кожата на ръцете и краката.

PPE обикновено се наблюдава след 2 или 3 цикъла на лечение, но може да се появи по -рано. При повечето пациенти реакцията е лека и се разрешава за една до две седмици с или без лечение с кортикостероиди, така че да не се настъпва продължително забавяне на терапията. Въпреки това може да се изисква промяна на дозата за управление на ЛПС (виж Доза и приложение Модификации на дозата ). The reaction can be severe и debilitating in some patients и may require discontinuation of лечение.

Стратегиите за предотвратяване и лечение на ЛПС включват поддържане на ръцете и краката хладно, като ги излагате на хладна вода (накисва бани или плуване), избягвайки прекомерната топлина/гореща вода и да ги поддържате неограничени (без ръкавици или обувки, които са плътно прилепнали). Изглежда, че PPE е свързан предимно с графика на дозата и може да бъде намален чрез удължаване на Caelyx ^® Интервал на дозата 1-2 седмици или намаляване на Caelyx ^® доза. В някои условия се опитва пиридоксинът да подобри симптомите на ЛПС.

Лъчева терапия

Кожа recall reaction due to prior radiotherapy has occurred with Caelyx ^® администрация.

Втори основни злокачествени заболявания

Орални новообразувания

Съобщава се за случаи на вторичен рак на устната кухина (включително смъртни случаи) при пациенти, изложени на Caelyx ^® . Случаите на вторичен рак на устната кухина са диагностицирани както по време на лечение с Caelyx ^® и up to 6 years after the last dose. Patients should be examined at regular intervals for the presence of oral ulceration or any oral discomfort that may be indicative of secondary oral cancer (Вижте Нежелани реакции Нежелани лекарствени реакции след пазара ).

Специални популации

Бременни жени

Caelyx ^® не трябва да се прилага на бременни жени. Жените с потенциал за раждане на дете трябва ^® и in the six months following discontinuation of Caelyx ^® терапия.

Caelyx ^® може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни жени. Caelyx ^® е ембриотоксичен при плъхове и ембриотоксичен и абортиращ при зайци. Тератогенността не може да бъде изключена.

Медицински сестри

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Caelyx ^® Майките трябва да преустановят кърменето преди приемането на това лекарство.

Педиатрия

Безопасността и ефективността на Caelyx ^® При педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрия (> 60 години)

Опит с Caelyx ^® при пациенти над 60 години е ограничено (виж Клинична фармакология ).

Информация за предозиране за Caelyx

Острото предозиране с доксорубицин НС1 причинява увеличаване на левкопенията на мукозит и тромбоцитопения.

Лечението на остра предопределение се състои в лечение на силно миелосуспресиран пациент с хоспитализационно антибиотици тромбоцити и гранулоцитни трансфузии и симптоматично лечение на мукозит.

Хронично предозиране с кумулативни дози доксорубицин НС1 над 550 mg/m ² Повърхността на тялото увеличава риска от кардиомиопатия и произтичащата от това застойна сърдечна недостатъчност. Съобщава се, че доксорубицин HCl кардиомиопатия е свързан с постоянно намаляване на напрежението на QRS вълна Удължаване на систолния интервал от време и намаляване на фракцията на изхвърляне на лявата камера (LVEF). Лечението се състои в енергично управление на застойна сърдечна недостатъчност с препарати за дигиталиси и диуретици. Препоръчва се намаляване на след товара с вазодилиращи агенти.

За управление на предполагаемо предозиране с наркотици се свържете с вашия регионален център за контрол на отровата.

Противопоказания за Caelyx

• Caelyx ^® е противопоказано при пациенти, които имат анамнеза за реакции на свръхчувствителност към конвенционална формулировка на доксорубицин хидрохлорид или компоненти от Caelyx ^® .
• Не трябва да се прилага при кърмене.

Клинична фармакология for Caelyx

Механизъм на действие

Активната съставка на Caelyx ^® (Pegylated липозомен доксорубицин хидрохлорид за инжектиране) е доксорубицин НС1. Смята се, че механизмът на действие на доксорубицин HCl е свързан със способността му да свързва ДНК и инхибира синтеза на нуклеинова киселина. Изследванията на клетъчната структура демонстрират бързо клетъчно проникване и перинуклеарна хроматин свързване на бързо инхибиране на митотичната активност и синтеза на нуклеинова киселина и индуциране на мутагенеза и хромозомни аберации.

Caelyx ^® е капсулиран доксорубицин HCl в дългокрупуляващ се стелт ^® липозоми. Liposomes are microscopic vesicles composed of a phospholipid bilayer that are capable of encapsulating active drugs. Стелт ^® Липозоми на Каликс ^® са формулирани с повърхностно свързан метоксиполиетилен гликол (MPEG) Процес, често наричан PEGylation за защита на липозомите от откриване от мононуклеарната фагоцитна система (MPS) и за увеличаване на времето на кръвообращение.

Представяне на стелт ^® липозома:

Стелт ^® Липозомите имат полуживот от приблизително 73,9 часа при хора. Те са стабилни в кръвта и директното измерване на липозомния доксорубицин показва, че най-малко 90% от лекарството (използваният анализ не може да определи количествено по-малко от 5-10% свободен доксорубицин) остава липозомесекапсулиран по време на циркулацията.

Хипотезира е, че поради техния малък размер (около 100 nm) и постоянство в циркулацията PEGylated Caelyx ^® Липозомите са в състояние да проникнат през променената и често компрометирана васкулатура на тумори. Тази хипотеза се подкрепя от проучвания, използващи колоидни злато, съдържащи злато

Стелт ^® липозоми, които могат да бъдат визуализирани микроскопично. Доказателство за проникване на стелт ^® Липозомите от кръвоносните съдове и тяхното влизане и натрупване в тумори са наблюдавани при мишки с C-26 тумори на карцином на дебелото черво. Веднъж стелт ^® Липозомите разпределят в тъканното отделение Капсулираният доксорубицин HCl става наличен. Точният механизъм на освобождаване не е разбран.

Фармакокинетика

Фармакокинетика на популацията

Фармакокинетиката на Caelyx ^® е оценен при 120 пациенти от 10 различни клинични изпитвания, използвайки фармакокинетичния подход на популацията. Фармакокинетиката на Caelyx ^® в обхвата на дозата от 10 mg/m ² до 60 mg/m ² Повърхността на тялото е най-добре описана от двулинеен модел с две отделения с вход с нулев ред и елиминиране на Michaelis-Menten. Средният вътрешен клирънс на Caelyx ^® беше 0,030 l/h/m ² (диапазон от 0,008 до 0,152 l/h/m ² ) и средният централен обем на разпределение е 1,93 l/m ² (Диапазон 0,96 - 3,85 l/m ² ) Приближаване на плазмения обем. Очевидният полуживот варира от 24-231 часа със средна стойност 73,9 часа. Очевидната нелинейност подсказва, че клирънсът на Caelyx ^® е наситено и по-голямо от дозо-пропорционалното увеличение на експозицията се появява с увеличаване на дозата.

Рак на гърдата

Фармакокинетиката на Caelyx ^® Определени при 18 пациенти с карцином на гърдата са подобни на фармакокинетиката, определена при по -голямата популация от 120 пациенти с различни ракови заболявания. Средният вътрешен клирънс е 0,0160 l/h/m ² (диапазон 0,0080 - 0,027 l/h/m ² ) Средният централен обем на разпределение е 1,46 l/m ² (Обхват 1.10 - 1.64 L/m ² ). The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).

Рак на яйчниците

Фармакокинетиката на Caelyx ^® Определени при 11 пациенти с карцином на яйчниците са подобни на фармакокинетиката, определена при по -голямата популация от 120 пациенти с различни ракови заболявания. Средният вътрешен клирънс е 0,021 l/h/m ² (диапазон 0,009 - 0,041 l/h/m ² ) Средният централен обем на разпределение е 1,95 l/m ² (Обхват 1.67 - 2.40 l/m ² ). The mean apparent halflife was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).

СПИН-KS

Плазмената фармакокинетика и локализацията на тумора на Caelyx ^® са изследвани при 42 пациенти със саркома на Kaposi, свързани със СПИН, които са получили единични дози от 10 или 20 mg/m ² Повърхност на тялото, администрирана от 30-минутна инфузия. Двадесет и три от тези пациенти са получили единични дози от 10 и 20 mg/m ² Повърхност на тялото с 3-седмичен период на измиване между дозите.

Стойности на фармакокинетичните параметри на Caelyx ^® са представени в следната таблица:

Таблица 11 - Фармакокинетични параметри в Caelyx ^® -Покомпени пациенти (средно ± SD)

В този диапазон на дозата Caelyx ^® Показва линейна фармакокинетика. Разположението се е случило в две фази след Caelyx ^® Прилагане със сравнително кратка първа фаза (~ 5 часа) и продължителна втора фаза (~ 55 часа), която представлява по -голямата част от зоната под кривата (AUC).

За разлика от фармакокинетиката на доксорубицин, която показва голям обем на разпределение на стационарния обем на разпределение на Caelyx ^® посочи, че Caelyx ^® беше ограничен най -вече до обема на съдовата течност. Свързване на плазмен протеин на Caelyx ^® не е определено; Въпреки това, свързването на плазмения протеин на доксорубицин е приблизително 70%.

Доксорубицинол Основният метаболит на доксорубицин е открит при много ниски нива (диапазон: 0,8 до 26,2 ng/ml) в плазмата на пациенти, които са получили 10 или 20 mg/m/m ² (повърхност на тялото) на Каликс ^® . Плазменият клирънс на Caelyx ^® беше бавен със средна стойност на клирънс 0,042 l/h/m ² в доза от 20 mg/m ² повърхност на тялото.

Саркома на Kaposi и нормалните биопсии на кожата са получени на 48 и 96 часа след инфузия на 10 или 20 mg/m ² (повърхност на тялото) на Каликс ^® при 22 пациенти. Значително по -високи концентрации на доксорубицин са открити при KS лезии, отколкото при нормални биопсии на кожата както в времето за вземане на проби, така и в нивата на дозата. Средните концентрации на доксорубицин варират от 2 пъти до 20 пъти по-високи при KS лезии, отколкото в нормалната кожа.

Разпределение на тъканите

Концентрацията на Caelyx ^® В СПИН лезиите са били медиана от 21 пъти по-висока, отколкото при нормалната кожа при 48 часа след лечението. Фармакокинетичните анализи на популацията предполагат, че има малки разлики в обема на разпределението между видовете тумори с най-голям обем на разпределение при пациенти с СПИН-КС (2.24 L/M ² ) и най -малкият обем на разпределение при пациенти с карцином на гърдата (NULL,12 L/m ² ). The volume of distribution in the ovarian carcinoma population is 1.56 L/m ² .

Фармакокинетика Of Caelyx ^® При възрастни пациенти

Фармакокинетичният анализ, базиран на популацията, включва пациенти от 21 до 73 години. Резултатите от този анализ предполагат, че възрастта не влияе на фармакокинетичния профил на Caelyx ^® .

Фармакокинетика Of Caelyx ^® При пациенти с нарушена бъбречна функция

Тъй като доксорубицинът се метаболизира от черния дроб и се отделя в модификацията на дозата на жлъчката, не трябва да се изисква с Caelyx ^® . Анализът, базиран на популацията, потвърждава, че промените в бъбречната функция в тествания диапазон (прогнозен креатинин клирънс 30-156 ml/min) не променят фармакокинетиката на Caelyx ^® . Не са налични фармакокинетични данни при пациенти с креатинин клирънс под 30 ml/min.

Фармакокинетика Of Caelyx ^® При пациенти с чернодробна недостатъчност

Въз основа на популационната фармакокинетика концентрациите на билирубин не влияят на фармакокинетиката на Caelyx ^® . Трябва да се отбележи обаче, че малко пациенти с повишен билирубин са били включени в анализа и че най -високият билирубин в проучването е 4,0 mg/dL. Докато не са налични повече данни, демонстриращи безопасността на Caelyx ^® В тази популация на пациентите предложиха да се спазват намаления на дозата, споменати при дозировка и приложение.

Клинични изпитвания

Рак на гърдата

Фаза III рандомизирана контролирана многоцентрово проучване на Caelyx с отворена група с паралелна група на Caelyx ^® 50 mg/m ² Q 4 седмици срещу доксорубицин хидрохлорид 60 mg/m ² Q 3 седмици при пациенти с метастатичен рак на гърдата е завършен при 509 пациенти.

Основната цел на протокола, определена за демонстриране на не-инферичност между Caelyx ^® и doxorubicin was met the hazard ratio (HR) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (95% CI за HR= 0.82 - 1.22 ). The treatment HR for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population. Средна PFS for Caelyx ^® беше 6,9 месеца и за доксорубицин 7,8 месеца не е статистически значима.

Таблица 12 - Преживяване без прогресия при пациенти с рак на гърдата

Фигура

Таблица 13 - Обща преживяемост при пациенти с рак на гърдата

Фигура

Таблица 14 - Обективен отговор на лечението при пациенти с рак на гърдата

В основното изпитване на фаза III с рак на гърдата, сравняващо Caelyx ^® (50 mg/m ² на всеки 4 седмици) до доксорубицин (60 mg/m ² На всеки 3 седмици) 10/254 пациенти, рандомизирани да получават Caelyx ^® Срещу 48/255 пациенти, рандомизирани за получаване на доксорубицин, отговарят на дефинираните от протокол критерии за кардиотоксичност по време на лечението и/или проследяване. Кардиотоксичността се определя като намаление с 20 процентни пункта или по -голямо от изходното ниво, ако покойният LVEF остава в нормалния диапазон или намаление с 10 процентни пункта или по -голямо, ако LVEF стане ненормален (по -малък от долната граница за нормалното). Рискът от развитие на сърдечно събитие като функция на кумулативната доза антрациклин е значително по -нисък при Caelyx ^® отколкото с доксорубицин (HR [доксорубицин/caelyx ^® ] = 3.16 P <0.001). At cumulative doses greater than 450 mg/m ² Нямаше сърдечни събития с Caelyx ^® . Пациентите също бяха оценени за признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност (CHF). Нито един от 10 -те Caelyx ^® Пациентите, които са имали кардиотоксичност по критерии на LVEF, са развили признаци и симптоми на CHF. За разлика от 10 от 48 пациенти с доксорубицин, които са имали кардиотоксичност по критерии на LVEF, са разработили признаци и симптоми на CHF.

Таблица 15 - Сърдечна токсичност по време на лечението и проследяването при пациенти с рак на гърдата

Таблица 16 - Кумулативна доза и кардиотоксичност при пациенти с рак на гърдата при пациенти с рак на гърдата подгрупи

Фигура

При 418 пациенти със солидни тумори (включително подгрупа пациенти с рак на гърдата и яйчниците), лекувани с Caelyx ^® в доза от 50 mg/m ² /цикъл Честотата на клинично значима сърдечна дисфункция е ниска. Само 13 от 88 пациенти (15%) с кумулативна антрациклинова доза> 400 mg/m ² повърхност на тялото had a clinically significant change in their LVEF (defined as LVEF <45% or a decrease of at least 20 percentage points from baseline).

В допълнение ендомиокардните биопсии са извършени при 8 пациенти с твърд тумор с кумулативна антрациклинова доза от 509 mg/m ² -1680 mg/m ² повърхност на тялото. The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0-1.5. These grading scores are consistent with no or mild cardiotoxicity.

Таблица 17 - Най -често срещано лечение (≥5%) нежелани събития при пациенти с рак на гърдата

Рак на яйчниците

Основно проучване на фаза III

Сравнително проучване на фаза III на Caelyx ^® срещу топотекан при пациенти с епителен рак на яйчниците след неуспех на химиотерапия на базата на платината от първа линия е завършено при 474 пациенти. Всички пациенти, влезли в това проучване, не успяха да съдържат първа линия режим на платина, обикновено комбинация от платина и паклитаксел, използвани в комбинация, или в последователност. Малък брой пациенти са получили предишна терапия само с платина.

Основно проучване на фаза III - Efficacy

За уточнена от протокол първична крайна точка на време за прогресия за 416 (207 Caelyx ^® 209 Топотекан) Оценяеми пациенти (пациенти, които са рандомизирани, отговарят на критериите за записване и са получили поне 2 цикъла на изследваното лекарство) Резултатите от изследването показват терапевтична еквивалентност на Caelyx ^® срещу Topotecan. Средното време за прогресия за оценяващи се пациенти е 148 дни за Caelyx ^® и 134 days for topotecan with a hazard ratio of 1.262 90% CI 1.062-1.500 P = 0,026.

Времето за прогресия за намерението за лечение на (ITT) популация n = 474 (239 Caelyx ^® 235 топотекан; Пациентите, които са рандомизирани и са получили поне частична доза изследване) предпочитат Caelyx ^® над топотекан със съотношение на опасност 1,176 90% CI 1,002-1,381 P = 0,095. Средното време за прогресия беше 113 дни за Caelyx ^® и 119 days for topotecan.

Таблица 18 - Цялостна реакция на обекта и стратифицирана от чувствителност към платина (популация на рак на яйчниците на ITT)

Фигура ¹⁵

За цялото население на ITT обща оцеляване за Caelyx ^® беше поне еквивалентен на топотекан със съотношение 1,121 (90% CI 0,920-1,367 P = 0,34) в полза на Caelyx ^® .

В дефинираната от протокол подгрупата на Platinum-чувствителна на популацията (пациенти, които са реагирали на начална терапия на базата на платина и са имали интервал без прогресия по-голям от 6 месеца извън лечението), както времето за прогресия, така и общата преживяемост са значително в полза на Caelyx ^® (Таблица 19).

Таблица 19 - Протокол за проучване на фаза III 30-49 (пациенти с рак на яйчниците)

Фигура ¹⁵

Последователна тенденция, благоприятстваща Caelyx ^® е демонстриран в крайните точки на ефикасността и прогностичните подгрупи.

Основно проучване на фаза III - Safety

Общи нежелани събития, свързани с лечението, наблюдавани при Caelyx ^® има тенденция да бъде с лека или умерена тежест.

Най-често срещаните нежелани събития, свързани с лекарства, свързани с Caelyx ^® са били ЛПС (Палмарна плантарна еритродисестезия) и стоматит и са тежки при 23% и 8% от Caelyx ^® - Лекувани пациенти съответно. И двете лесно се управляват с намаляване на дозата или закъснения и рядко ограничават лечението или животозастрашаващи.

Най-често срещаните нежелани събития, свързани с лекарства, свързани с топотекан, са хематологични токсичности (неутропения анемия тромбоцитопения левкопения) гадене и алопеция. Хематологичните събития гадене и алопеция бяха по -рядко и по -малко тежки при Caelyx ^® в сравнение с топотекан. Хематологичната токсичност с топотекан често се свързва с клинични последствия като инфекция или необходимост от трансфузии или хематопоетични растежни фактори.

Таблица 20 - Най -често съобщава за нежелани събития, свързани с лечението, за всяка група за лечение на рак на яйчника - фаза III проучване

Нямаше доказателства за връзка между кумулативния Caelyx ^® доза и промяна от изходното ниво на LVEF (фракция на изхвърляне на лявата камера).

Когато резултатите от качеството на живот като токсичност и прогресия се считат за Caelyx ^® винаги е предпочитан пред топотекан, както е показано в анализа на оцеляването, коригиран върху качеството. Въпреки че болката, вторична към палмар-плантарната еритродисестезия (PPE), е по-често срещана при Caelyx ^® Лекувани пациенти Това рядко води до прекратяване на изследването.

СПИН-KS

Данни за ефикасност на рефрактерна популация на пациентите

Caelyx ^® е проучен в многоцентрово проучване с еднократна ръка, използващо Caelyx ^® при 20 mg/m ² чрез интравенозна инфузия на всеки три седмици като цяло до прогресия или нетолерантност. При временен анализ историята на лечението на 383 пациенти е прегледана и кохорта от 77 пациенти е ретроспективно идентифицирана като прогресия на заболяването при предишна системна комбинирана химиотерапия (най -малко 2 цикъла на режим, съдържащ поне две от три лечения: блеомицин винкристин или винбластин или доксорубицин) или като толерантност към такава терапия. От 77 избрани пациенти 66 са имали прогресия на заболяването по конвенционална химиотерапия преди влизането в изпитването и 11 не могат да продължат системната химиотерапия поради непоносима токсичност. Тези 77 пациенти са били предимно бели хомосексуални мъже със средна възраст 38 години.

За оценка на ефективността на Caelyx бяха използвани два анализа на туморния отговор ^® :

1. Оценка на лезията на индикатор: Проведен е ретроспективен анализ въз основа на анализ на пет индикаторни лезии. Частичният отговор се определя като намаление от ≥50% в общия размер на индикатора в сравнение с влизането на изследването или намаление с 50% в броя на повишените лезии.
2. Оценка на изследователите: Оценката на изследователите на отговора се основава на критериите ACTG. Частичният отговор беше дефиниран като нови места на лезии на заболяване или влошаващ се оток. В допълнение, един от следните критерии трябваше да бъде изпълнен: (1) 50% или по -голямо намаляване на броя на всички съществуващите по -рано лезии; (2) пълно изравняване на поне 50% от всички по -рано повдигнати лезии; (3) 50% намаление на сумата от продуктите на най -големите перпендикулярни диаметри на индикаторните лезии; или (4) Пациентът отговаря на критериите за клиничен пълен отговор, с изключение на пациента, има остатъчен тумор-асоцииран оток или излив.

Анализи на ефикасността са проведени с помощта на конвенционални (най -добри), така и методологии за консервативна реакция за 77 огнеупорни пациенти. Според методологията на консервативния отговор (актуализирани критерии за отговор на ACTG) пациентите трябва да отговарят на критериите за отговор при минимум две последователни клинични оценки, разделени с минимум 21 дни, без да се отчитат предишна прогресия на заболяването. Резултатите, получени с помощта на и двете методологии, са обобщени по -долу:

Таблица 21 - Най -добър отговор в рефракторните помощни средства

Таблица 22 - Най -добър консервативен отговор при рефракторни помощни средства -

Контролирани изпитвания

Проведени са две фаза III рандомизирани многоцентрови проучвания, сравнявайки Caelyx ^® в доза от 20 mg/m ² с комбиниран режим на химиотерапия от 20 mg/m ² Адриамицин ^® 10 u/m ² блеомицин и 1,0 mg винкристин (ABV) или 15 U/m ² блеомицин и 1,4 mg/m ² Винкристин (BV) при лечението на тежки СПИН-КС. Пациентите са получавали до 6 цикъла от един от режима на лечение на всеки 2 седмици (контролиран от ABV) или 3 седмици (BV-контролиран). В тези проучвания са записани пациенти с обширни и прогресиращи кожни лезии или лигавично заболяване и/или документирано висцерално заболяване. Повечето пациенти са имали между 10-50 лезии в началото и броя на CD4 по-малко от 50 клетки на mm ³ В тези две проучвания са лекувани общо 499 пациенти: 254 с Caelyx ^® 125 с ABV и 120 с bv.

Основният параметър за ефикасност, използван в проучвания 30-10 и 30-11, е цялостната клинична оценка, определена от изследователя. Реакцията на тумора трябваше да бъде класифицирана като пълна клинично пълна частична стабилна болест или прогресиращо заболяване въз основа на усъвършенстване на критериите ACTG, публикувани през 1989 г., за да бъде класифициран като респондент (частичен отговор (PR) клиничен пълен отговор (CCR) или пълен отговор (CR)), пациентът трябва да е имал поне две последователни оценки на изследовател поне 28 дни, които постоянно потвърждават отговора. Частичният отговор беше дефиниран както по -горе (вж. Данните за ефикасността на рефрактерна популация на пациентите; дефиниция на оценката на изследователите). Във връзка с оценката на изследователите бяха направени и допълнителни оценки, сред които оценката на характеристиките на индикаторните лезии и качеството на живот (QOL). Основните резултати от ефикасността са обобщени по -долу:

Таблица 23 - Контролирани изпитвания - Обобщение на отговора

Както се оценява от оценката на изследователите, общата (пълна/частична) степен на отговор на Caelyx ^® беше значително ( P <0.001) superior to that of ABV и Bv. In the Caelyx ^® Пациентите от група 8 (NULL,1%) са постигнали клиничен пълен отговор, а 124 пациенти (NULL,8%) са постигнали частичен отговор. В групата на ABV нито един пациент не е постигнал клиничен пълен отговор, а 31 (NULL,8%) са постигнали частичен отговор; В BV група 1 пациентът (NULL,8%) постигна клиничен пълен отговор, а 27 (NULL,5%) постигнаха частичен отговор.

Отговор както в Caelyx ^® Пациентите и контролните рамена са свързани със значителни подобрения в характеристиките на KS лезиите, включително намаляване на дебелината на лезията и подобряване на нодуларността в отока, свързан с лезията. Caelyx ^® Пациентите също показват средно намаляване на размера на показателната лезия с 26,0% до края на лечението. Пациентите с ABV показват средно намаление от 14,6%, докато пациентите с BV показват леко увеличение (NULL,2%). В сравнение с ABV и BV лечение Степента на отговор, постигната от Caelyx ^® също се превърна в подобрен QOL за пациенти.

Кардиотоксичност

Повишената честота на застойна сърдечна недостатъчност е свързана с терапия с доксорубицин при кумулативни дози за живот> 450 mg/m ² повърхност на тялото or at lower doses for patients with cardiac risk factors. Endomyocardial biopsies on ten СПИН-KS patients receiving cumulative doses of Caelyx ^® по -големи от 460 mg/m ² повърхност на тялото indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy in 5 patients minimal myocardial cell damage ( <5%) in 4 patients and in 1 patient cell damage was> 6-15%. Препоръчителната доза на Caelyx ^® За пациентите със СПИН-КС е 20 mg/m ² Повърхност на тялото на всеки две до три седмици. Кумулативната доза, при която кардиотоксичността ще се превърне в проблем за тези пациенти със СПИН-КС (> 400 mg/m ² повърхност на тялото) would require more than 20 courses of Caelyx ^® Терапия над 40 до 60 седмици.

Подробна фармакология

Фармакология на животните

Терапевтична ефикасност на Caelyx ^®

Ефикасността на Каликс ^® Еквивалентни дози от конвенционално формулиран доксорубицин хидрохлорид и доксорубицин хидрохлорид, капсулирани в конвенционални липозоми, са сравнени в различни модели на тумор на миши, включително няколко модела на ксенографта на човека. Във всеки модел изследва Caelyx ^® е по-ефективен от една и съща доза доксорубицин хидрохлорид при инхибиране или спиране на растежа на тумора при постигане на лечения и/или за удължаване на оцеляването на туморни животни; и в никакъв случай не беше Каликс ^® по -малко ефективен от доксорубицин хидрохлорид. Caelyx ^® е бил по -активен както в твърди, така и в диспергирани тумори и е по -ефективен от доксорубицин хидрохлорид при предотвратяване на спонтанни метастази от интрамамарни импланти на два различни тумора на млечната жлеза при мишки. В два туморни модела, в които те са сравнени ^® също беше по-ефективен от същата доза доксорубицин хидрохлорид, капсулиран в непегилирани липозоми, демонстриращи въздействието на дълго циркулиращата липозома.

Фармакокинетика

Изследванията на единични дози са проведени при плъхове и кучета, а при плъхове зайци и кучета са проведени множество дозови фармакокинетични изследвания, за да се характеризират плазмената фармакокинетика на Caelyx ^® .

Плазмената фармакокинетика на Caelyx ^® и doxorubicin were found to be significantly different in all species evaluated. The plasma concentration of doxorubicin was up to 2000-fold higher in Caelyx ^® -Потрепени животни след интравенозно инжектиране на еквивалентни дози на Caelyx ^® и doxorubicin hydrochloride. Plasma concentration by time data were best fit with a bi-exponential curve with a relatively short first phase (half-life = 1 to 3 hours) и a more prolonged second phase which represented the majority of the AUC (area-under- the-curve) и a half-life ranging from 20 to 30 hours. The volume of distribution was smaller и clearance was substantially decreased when compared до доксорубицин hydrochloride. Although plasma concentration и AUC were dose-dependent Caelyx ^® Кинетиката на разположението беше независима от дозата. Не са наблюдавани доказателства за натрупване на лекарства при кучета, лекувани с до 1,0 mg/kg caelyx ^® на всеки три седмици. Плазмената фармакокинетика на Caelyx ^® При плъхове не се промени с многократно дозиране.

Въпреки по -високата плазмена концентрация на доксорубицин след caelyx ^® лечение Стабилността на стелта ^® Липозомата и ниската му скорост на освобождаване на доксорубицин (изтичане) в плазмата водят до много ниски нива на свободни (нелипозомни) доксорубицин хидрохлорид в кръвта. На практика целия Caelyx ^® Дозата, прилагана на животни, може да се отчита в плазмата за 2-5 минути след лечението, което предполага, че не се появява внезапно избухване на лекарството след инжектиране на лекарството, както е съобщено за конвенционалните нестантични ^® Липозомни състави на доксорубицин хидрохлорид. Директните измервания на количеството на липозомното лекарство в плазмата показват, че повече от 90% до 95% от доксорубицина остават капсулирани в липозоми.

Нивата на тъканите на доксорубицин се определят при мишки, носещи тумор и при плъхове и кучета, носещи, носещи. В туморния модел изследва тумора AUC в Caelyx ^® -Потрешените животни варират от 7 пъти по-висок при миши C26 модел на карцином на дебелото черво до 25 пъти по-голям в човешкия простатичен ксенотрансплантат, отколкото при мишки, третирани със същата доза доксорубицин хидрохлорид. Нивата на тумор и нормална тъкан на доксорубицин продължават да нарастват поне 24 часа в Caelyx ^® -Потрепени мишки, но достигнаха връх след 1-4 часа при животни, които са получили доксорубицин хидрохлорид, намалявайки бързо след това.

Доксорубицин concentrations persisted in the tissues in Caelyx ^® -Потрепени животни поради по-бавния клирънс на лекарството, свързано с липозома, което води до значително по-високи тъканни AUC. Известно е, че свързаната с доксорубицин токсичност, особено кардиотоксичност, е свързана с високите пикови концентрации на доксорубицин, но не и с AUC. Режимите на лечение, които минимизират пиковите концентрации на доксорубицин, но поддържат кумулативен AUC, са свързани с намален риск от кардиомиопатия и не компрометират антитуморна активност. Намалените концентрации на сърдечна тъкан в Caelyx ^® -Потрепени животни корелират добре с наблюдението, че Caelyx ^® е по -малко кардиотоксичен от доксорубицин хидрохлорид при животни (виж Токсикология Специални изследвания Кардиотоксичност ).

По -високите AUC в тъканите също не корелират с повишена токсичност с изключение на кожни лезии. Концентрациите на доксорубицин са по -високи в местата на кожни лезии, отколкото при нормалната кожа, като нивата падат бързо след спиране на лечението и близо до концентрациите, открити в нормалната кожа до края на периода на възстановяване. Не може да се определи дали лезиите се образуват поради повишени концентрации на доксорубицин или дали концентрацията на доксорубицин е вторично повишена в резултат на екстравазация на caelyx ^® на съществуващи места с увреждане на тъканите. Проучванията при кучета показват, че честотата и тежестта на кожните лезии са свързани с интензивността на дозата с по -ниски нива на дозата, свързани с намалено образуване на лезия (виж Токсикология Специални изследвания Развитие на дермална лезия ).

Токсикология

Остра токсичност

В проучвания на единични дози острата токсичност на Caelyx ^® беше подобен за мишки плъхове и кучета. При плъхове честотата и тежестта на клиничните наблюдения са свързани с дозата и включват лезии на опашката и стъпалото на подуване и възпаление на пениса и скротума груба прическа с алопеция хипоактивност, прегърбена поза респираторна дистрес и намалено натоварване на телесното тегло. Обратната миелотоксичност се отбелязва въз основа на намаления RBC WBC хемоглобин и хематокрит. Увеличаването се наблюдава при нивата на BUN и холестерола.

Кучетата бяха най -чувствителният вид. Токсичността, свързана с лечението, включва дермална токсичност, обратима миелотоксичност Хематологични промени повишават стомашно-чревния токсичност на BUN обратими кожни лезии и алопеция. Миелотоксичността е по -малко тежка в сравнение с групата на хидрохлорид доксорубицин.

В едно доза проучване mpeg-dspe мицели компонент на Caelyx ^® Формулирането на липозоми няма остри токсични ефекти при мишки, когато се прилага при липидна доза приблизително 30 пъти, които се намират в дозата от 20 mg/m/m ² Препоръчва се за хората.

Дългосрочна токсичност

Токсичността на Каликс ^® След многократното прилагане е сходно при плъхове и кучета и разширение на откритията в острите проучвания. Ефектите, свързани с лечението, включват дерматологична токсичност телесното тегло и консумация на храна променят алопеция миелотоксичност (промени в клетъчността на костния мозък) и хематологични ефекти (левкопения и по-ниска еритронна маса). Кучетата също показват стомашно -чревна токсичност и няма патологични признаци на токсичност. В дългосрочните проучвания Caelyx ^® се сравнява с нелипозомен доксорубицин хидрохлорид:

Таблица 24 - Сравнителни проучвания за дългосрочна токсичност

Канцерогенност и мутагенност

Доксорубицин the active component of Caelyx ^® е както мутагенна, така и канцерогенна, така че провеждането на канцерогенност и проучвания за мутагенност не се счита за необходимо. Четири проучвания са проведени със стелт ^® плацебо липозома, за да потвърди липсата на мутагенност и генотоксичност.

Отрицателни резултати са получени в AMES L5178Y миши лимфом и хромозомни аберационни анализи in vitro и the mouse bone marrow micronucleus assay напразно .

Нефротоксичност

Cynomolgus маймуни (3/секс) се прилагат на единична интравенозна доза на Caelyx ^® (Дошил ^® Формулиране) от 10 mg/kg (120 mg/m²; приблизително два пъти по -висока от клиничната доза) и последвано в продължение на 28 дни като рамо на сравнител при изследване на остра токсичност с изследване на доксорубицин. Три мъжки и 1 женски маймуни бяха жертвани на 11 или 15 ден в лошо състояние, което се дължи на бъбречната токсичност. Renal toxicity reflected in increased serum creatinine and blood urea nitrogen levels included tubular and/or glomerular changes and presented as renal hemorrhage and/or edema (cortex pelvis or papilla) distal tubular dilatation tubular protein casts hypertrophy of the Bowman’s capsular epithelial cells interstitial neutrophil infiltration and/or necrosis of renal adipose tissue. Наблюдава се бъбречна токсичност при още по -ниски единични дози доксорубицин HCl при плъхове и зайци. Въпреки това, тъй като оценка на базата данни за безопасност след маркетинг за Caelyx ^® При пациентите не е предложил значителна нефротоксичност на Caelyx ^® Тези открития при маймуни може да нямат значение за оценката на риска от пациента.

Възпроизвеждане и тератология

Потенциалната токсичност за развитие на Caelyx ^® е оценен при плъхове и зайци. В първото проучване интравенозни болус инжекции на Caelyx ^® 0,1 0,5 или 1,0 mg/kg се прилага в дни на бременност 6 9 12 и 15; или стелт ^® плацебо липозоми или физиологичен разтвор по същия график на лечение. Допълнителна група получава доксорубицин 0,2 или 0,4 mg/kg дневно между гестационни дни 6 и 15. Еквивалентна майчинска токсичност се наблюдава в Caelyx ^® 0,5 и 1,0 mg/kg групи и в групите доксорубицини. Caelyx ^® 1,0 mg/kg индуцирани намалени тегла на плода увеличава резорлите на плода и забавената костификация на каудалните прешлени и ксифоидните центрове в плода. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при язовири или плодове в плацебо липозомата или Caelyx ^® 0,1 mg/kg групи.

Ембриотоксичността на Caelyx ^® е потвърдено в проучването при бременни новозеландски бели зайци, прилагани интравенозни инжекции на Caelyx ^® 0,5 1,5 или 2,5 mg/kg в дни на бременност 6 9 12 15 и 18. Всички дози са били токсични по майката. Четири жени, починали (3 и 1 в групите с висока и средна доза, съответно) оцелели женски в групите със средна и висока доза (съответно 4 и 2) и 4 жени (група с ниски дози), които абортират преди края на изследването, всички са имали 100% резорбирани концепции. Матката на друга женска (група с ниски дози), която абортира преди края на изследването, се състои от 3 нормални концепции 4 късни резорби и 5 ранни резорби. Caelyx ^® е както ембриотоксичен, така и абортиращ при зайци.

Специални изследвания

Местна толерантност

Проведени са две проучвания за единична доза, за да се изследва потенциала на Caelyx ^® да причини нараняване, ако случайно е екстравазирана. Зайците получават единични интравенозни или подкожни инжекции от 0,1 или 1,0 ml неразреден caelyx ^® 2.0 mg/ml доксорубицин хидрохлорид 2.0 mg/ml или стелт ^® плацебо липозоми. Хистопатологичната оценка на интравенозните инжекционни места разкри, че Caelyx ^® Доксорубицин хидрохлорид и плацебо липозоми се понасят добре без груби или микроскопични доказателства за дразнене.

За разлика от това хистопатологична оценка на местата на подкожните инжектиране показва обратимо леко до умерено възпаление, свързано с дозата при Caelyx ^® Инжекционни места в сравнение с умерено до тежко възпаление и некроза в места за инжектиране на хидрохлорид доксорубицин, които не показват признаци на разделителна способност по време на 4-седмичен период на възстановяване.

Хемолитичен потенциал

Хемолитичният потенциал на Caelyx ^® и Стелт ^® Плацебо липозомите в човешката кръв бяха оценени in vitro както и тяхната съвместимост с човешкия серум и плазма. Нито Caelyx ^® 1,0 mg/ml, нито празен стелт ^® Липозомите, индуцирана хемолиза на човешки еритроцити, нито са причинили коагулация или утаяване на човешки серум или плазма.

Лизофосфатидилхолин (LPC) е продукт на разграждане на фосфатидилхолиновия компонент на липозомите. Допълнително хемолитично потенциално проучване, използващо Caelyx ^® Форма, приготвени с 0 mg/ml 0,5 mg/ml или 0,88 mg/ml LPC, не причиняват хемолиза на кръвни клетки на плъхове.

Развитие на дермална лезия

Ефектът от пиковата доза и честотата на дозата върху развитието на дермалната лезия и миелосупресията е проучен при кучета. Caelyx ^® 0,5 1,0 1,5 mg/kg се прилага Q7D Q14D или Q28D чрез интравенозен (цефален) катетър в продължение на 6-12 седмици. По -високата интензивност на дозата с по -ниска доза (NULL,0 mg/kg Q14D и 1,5 mg/kg Q28D) дава минимални доказателства за циклична депресия на хемоглобин и хематокрит. И в двете групи стойностите на хемоглобин и хематокрит, възстановени до стойности на преструктуриране в края на изследването. Настъпването на лезии се случи в рамките на 1 до 2 седмици след започване на лечението и започна да лекува със скорости, които варират в зависимост от тежестта на лезията и честотата на дозата.

Миелосупресия was mild with all treatment regimens и no evidence of treatment-related leukopenia was observed. Dosages of 0.5 mg/kg given every 2 or 4 weeks were tolerated much better than the weekly doses at 0.5 mg/kg. Comparison of groups that received 0.5 mg/kg/treatment showed clear dose frequency-related effects on lesion development lesion severity и general toxicity. Integration of current results with previous studies showed a similar frequency-dependent effect with 1.0 mg/kg; weekly и every 2-week regimens produced severe toxicity while a 3-week dose cycle was better tolerated.

Кардиотоксичност

Кардиотоксичност is frequently observed in animals и man administered non-liposomal doxorubicin. However in studies with Caelyx ^® При плъхове и кучета беше наблюдавано, че кардиотоксичността или отсъства или присъства при значително намалена честота и тежест. Проведено е проучване с множество дози за оценка на относителната кардиотоксичност на Caelyx ^® и doxorubicin hydrochloride administered to male rabbits by intravenous injection q5d for targeted cumulative dosages of 14 or 21 mg/kg. Лечение was interrupted twice for 26 days to allow recovery from short-term toxicities unrelated to cardiotoxicity. Necropsies were conducted 1 5 и 13 weeks after the 14th dose и 13 weeks after the 21st dose; hearts were examined for histopathological changes at each point. Lesion severity и incidence at five sites within the heart were also utilized to calculate a cardiotoxicity score for each animal.

Девет ранни смъртни случая са настъпили в Каликс ^® Група 3 поради кардиотоксичност и 5 поради генерализиран стрес, вторичен за дермалните лезии; 5 Ранни смъртни случаи са настъпили в групата на хидрохлорид доксорубицин, всички с доказателства за кардиотоксичност. Сърдечните лезии са по -тежки и чести в групата на хидрохлорид доксорубицин: Общо 4/25 (16%) Caelyx ^® -Потрелени животни с кардиотоксичност в сравнение с 10/15 (67%) животни, третирани с хидрохлорид доксорубицин. Намалената кардиотоксичност не се дължи на повишена латентност на лезията; Няма значително увеличение на честотата или тежестта на лезията с времето след лечението. Кардиомиопатията се увеличава в доказателства и тежест с времето след лечението в групата за лечение на хидрохлорид доксорубицин. До 50% повече Caelyx ^® (21 mg/kg кумулативна доза) може да се даде без да се настъпва повишена кардиотоксичност в сравнение с доксорубицин хидрохлорид (14 mg/kg кумулативна доза).

Стелт ^® Липозомен плацебо

В допълнение към проучванията за мутагенност и развитие и острите и дългосрочните проучвания, при които плацебо липозомите са били използвани като контролиране на стелт ^® Липозомен плацебо was evaluated for its potential to induce cardiovascular changes in dogs и neurobehavioral changes in rats. In the cardiovascular study dogs showed a significant decrease in blood pressure (19-70%) immediately after the start of dosing followed by a rapid partial recovery after the end of dosing и a return to normal values within 4-6 hours post-dose. Compensating acceleration in heart rate was not seen. The dose rate did not affect the extent of hypotension but inversely affected the duration. In the rat study placebo liposomes did not induce any adverse neurobehavioral effects or evidence of neurotoxicity.

Информация за пациента за Caelyx

Caelyx ^®
Пегилиран липозомен доксорубицин хидрохлорид за инжектиране

Тази листовка е част III на тричастична „монография на продукта“, публикувана, когато Caelyx ^® е одобрен за продажба в Канада и е създаден специално за потребителите. Тази листовка е обобщение и няма да ви каже всичко за Caelyx ^® . Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, ако имате въпроси относно лекарството.

Прочетете внимателно цялата тази листовка, преди да започнете да използвате това лекарство. Дръжте тази листовка. Може да се наложи да го прочетете отново.

За това лекарство

За какво се използва лекарствата:

• Пациенти с метастатичен рак на гърдата, които са изложени на риск от сърдечни проблеми, свързани с конвенционалния доксорубицин;
• Пациенти с напреднал рак на яйчниците, които не са били лекувани успешно със стандартна химиотерапия от първа линия;
• Пациент със саркома на Капоси, свързан с СПИН, който има нисък брой от специфичен тип бели кръвни клетки (CD4 лимфоцити) и обширна кожа и лигавица или вътрешна органна болест, която е прогресирала въпреки терапията или които са непоносими към химиотерапия предишна комбинация.

Какво прави:

Caelyx ^® Съдържа лекарство, което е в състояние да взаимодейства с клетките по такъв начин, че да се избира селективно за убиване на ракови клетки. Доксорубицин хидрохлорид в Caelyx ^® е затворен в малки сфери, наречени Pegylated липозоми, които помагат за доставяне на лечебния продукт от кръвния поток до раковата тъкан.

Когато не трябва да се използва:

• Ако сте свръхчувствителни (алергични) към доксорубицин хидрохлорид или някоя от другите съставки на Caelyx ^® .
• Ако кърмите. Тъй ^® . Здравните експерти препоръчват жените, заразени с ХИВ, да не кърмят бебетата си при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването на ХИВ
• Ако смятате, че сте бременна, защото активната съставка доксорубицин хидрохлорид в Caelyx ^® може да причини вродени дефекти. Избягвайте да забременеете, докато вие или вашият партньор получавате Caelyx ^® и in the six months following discontinuation of Caelyx ^® лечение.

Каква е лечебната съставка:

Caelyx ^® е пегилиран липозомен доксорубицин хидрохлорид. Активното вещество е доксорубицин хидрохлорид в пегилиран липозомен състав в суспензия на концентрат 2 mg/ml за инфузия.

Какви са важните немедицилни съставки:

Стелт ^® Носителите на липозомите са съставени от N- (карбамоил-метоксиполиетилен гликол 2000) -12-distearoylsn-глицеро-3-фосфоетаноламин натриева сол (MPEG-DSPE) 3.19 mg/mL; Напълно хидрогениран соев фосфатидилхолин (HSPC) 9,58 mg/ml; и холестерол 3,19 mg/ml. Всеки ml също съдържа приблизително 2 mg амониев сулфат; 1,55 mg хистидин като буфер; хидрохлорна киселина и/или натриев хидроксид за контрол на рН и 94 mg захароза за поддържане на изотоничността. По -големи от 90% от лекарството се капсулира в стелта ^® липозоми.

ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Сериозни предупреждения и предпазни мерки

Caelyx ^® трябва да бъде предписан и управляван от медицински специалист, специализиран в употребата на лекарства за рак.

Възможни сериозни странични ефекти с използването на Caelyx ^® Включете:

• Увреждане на сърцето, включително застойна сърдечна недостатъчност и отслабване на сърдечния мускул;
• Остра реакция на инфузия;
• Намаляване на производството на кръвни клетки (миелосупресия);
• Вторичен рак на устната кухина, включително фатални случаи.

Преди да използвате Caelyx ^® Говорете с Вашия лекар или фармацевт:

• Ако имате някое от следните условия. Дозата на Каликс ^® Може да се наложи да се коригира:
  • Предишно лечение с антрациклини (доксорубицин епирубицин и др.);
  • Радиация на гърдите;
  • Проблеми със сърцето и кръвоносните съдове;
  • Проблеми с черния дроб или заболяване;
• Ако сте диабетик, защото Caelyx ^® Съдържа захар, която може да изисква корекция на лечението на вашия диабет.
• Ако имате история на миелосупресия;
• Ако смятате, че сте бременна или кърмите.

Взаимодействия с това лекарство

Моля, информирайте Вашия лекар и фармацевт:

• Ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори тези, които не са предписани
• Относно всякакви други лечения на рак, на които сте, или сте полагали, че трябва да се внимава с лечение с лечения, които намаляват броя на белите кръвни клетки. Ако не сте сигурни какви лечения сте получили или някакви заболявания, които сте ги обсъждали с Вашия лекар.

Правилна употреба на това лекарство

Обичайна доза:

Caelyx ^® ще ви бъде даден от Вашия лекар в капка (инфузия) във вена. В зависимост от дозата и индикацията това може да отнеме от 30 минути до повече от един час (т.е. 90 минути).

Ако се лекувате от рак на гърдата или яйчника Caelyx ^® ще се прилага при доза от 50 mg на квадратен метър от повърхността на тялото ви (въз основа на вашата височина и тегло). Дозата се повтаря на всеки 4 седмици, докато болестта не напредва и вие сте в състояние да понасяте лечението.

Ако се лекувате за саркома на Kaposi Caelyx ^® ще се прилага при доза от 20 mg на квадратен метър от повърхността на тялото ви (въз основа на вашата височина и тегло). Дозата се повтаря на всеки 2 до 3 седмици.

Предозиране:

Ако получите повече Caelyx ^® Отколкото трябва:

Острите предозиране влошават страничните ефекти като язви в устата или намаляват броя на белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта. Лечението ще включва прилагане на антибиотици тромбоцитни трансфузии Използване на фактори, които стимулират производството на бели кръвни клетки и симптоматично лечение на раните в устата.

В случай на предозиране с наркотици се свържете със здравни специалисти в болница за спешни случаи или регионален център за контрол на отровата, дори ако няма симптоми.

Странични ефекти и какво да правя с тях

Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, ако се чувствате уморени или сънливи от лечение с Caelyx ^® .

По време на инфузията на Каликс ^® Могат да възникнат следните реакции: промиване на лицето за задух за дишане на главата на охлаждането на гърба на болката в гърдите и/или гърлото Ниско или високо кръвно налягане и издуване на лицето. В много редки случаи са настъпили припадъци (конвулсии). Може да се появи и ужилване или подуване на кожата на мястото на инжектиране. Ако капето ужилва или боли, докато получавате доза Caelyx ^® Кажете на Вашия лекар незабавно.

Опортюнистичните инфекции иначе са редки инфекции, които обикновено не се срещат при здрави хора и се развиват, защото имунната система е слаба. Често съобщаваните опортюнистични инфекции по време на Caelyx ^® Лечението включва гъбичен (кандидоза) цитомегаловирус (CMV) Pneumocystis carinii пневмония (PCP) и Mycobacterium avium сложни (MAC) инфекции.

Между инфузиите може да се случи следното:

• Намаляване на броя на белите кръвни клетки, което може да увеличи шансовете за инфекции. Анемията (намаляване на червените кръвни клетки) може да причини умора и намалените тромбоцити в кръвта може да увеличи риска от кървене. В редки случаи с ниски бели кръвни клетки може да доведе до тежка инфекция.
• Промяна в чернодробната функция;
• Болки в стомаха/болест (гадене или повръщане) Диария запек Болка или рани в устата орална млечница (гъбична инфекция в устата) рани при кървене от носа от носа студени язви загуба на апетит от загуба на тегло и възпаление на езика;
• Общи feeling of tiзачервяване sleepiness confusion dizziness weakness bone pain breast pain muscle pain leg cramps or подуване general подуване inflammation of the retina tearing of the eye blurred vision feeling of pins и needles or pain in hиs и feet;
• Възпаление на косопада на космените фоликули люлее възпалението на кожата или изригването на кожното анормално кожна пигментация разстройство на ноктите и обрив зачервяване на зачервяване и рани по дланите на ръцете и краката ви (синдром на ръката - виж по -долу);
• Сърдечни проблеми, напр. нередовно отслабване на сърдечния ритъм на сърдечния мускул;
• Треска increased temperature or any other sign of infection which may be related to your disease;
• Респираторни проблеми, т.е. кашлица или трудност при дишане, които могат да бъдат свързани с инфекции, които сте уловили в резултат на вашата болест;
• Ако преди сте имали кожни реакции, т.е. зачервяване на болката и сухота на кожата по време на лечение с лъчетерапия, това може да се случи и при Caelyx ^® .

Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако:

• Получавате болезнена кожа на ръцете и краката си;
• Получавате внезапно задух или остра болка в гърдите, които могат да се влошат с дълбоко дишане или кашлица;
• Получавате болезнено зачервяване на кожата и/или блистер по тялото или устата;
• Получавате рани на устата;
• Вие развивате треска или друг признак на инфекция;
• Получавате подуване на топлина или нежност в меките тъкани на крака понякога с болка, която се влошава, когато стоите или ходите.

Стратегии за предотвратяване и лечение на синдром на ръчния крак

• Накиснете ръцете и/или краката в басейни на студена вода, когато е възможно (например, докато гледате телевизионно четене или слушане на радиото);
• Дръжте ръцете и краката непокрити (без ръкавици чорапи и т.н.);
• Останете на прохладни места (под дървесната сянка от зона за плуване със сянка и т.н.);
• Вземете хладни бани или пребирайте във водата през лятото;
• Избягвайте енергичните упражнения, които могат да причинят травма на краката (например джогинг);
• Избягвайте излагането на кожата на много гореща вода (например сауни на джакузи);
• Избягвайте плътно прилепнали обувки или обувки с висок ток.

Сериозни странични ефекти колко често се случват и какво да правят с тях

Това не е пълен списък на страничните ефекти. За всякакви неочаквани ефекти, докато приемате Caelyx ^® свържете се с Вашия лекар или фармацевт.

Как да го съхраняваме

Дръжте Caelyx ^® извън обсега и поглед на деца.

Не използвайте, ако Caelyx ^® Разтворът е обезцветен или показва данни за утаяване или частици.

Caelyx ^® трябва да се съхранява в хладилника (2 ° C - 8 ° C). Не замръзвайте. Изхвърлете частично използваните флакони.

Разреден caelyx ^® трябва да се охлажда и използва в рамките на 24 часа.

Отчитане на заподозрени странични ефекти

Можете да съобщите за всички предполагаеми нежелани реакции, свързани с използването на здравни продукти в програмата за бдителност в Канада, по един от следните 3 начина:

• Доклад онлайн на https://www.canada.ca/en/healthcanada/ услуги/drugs-health-products/medeffectcanada/неблагоприятна реакция-получаване.html
• Обадете се безплатно на 1-866-234-2345
• Попълнете формуляр за отчитане на бдителност в Канада и:
  • Факс безплатен до 1-866-678-6789 или
  • Поща до: Канада Програма за бдителност Health Canada Пощенски локатор 1908c Ottawa на K1A 0K9

Формуляр за отчитане на бдителност на пощенските платени етикети и указанията за отчитане на нежеланата реакция са достъпни в MedEffect ^® Уебсайт на Канада на www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

НеTE: Should you require information related to the management of side effects contact your health professional. The Canada Vigilance Program does not provide medical advice.

Повече информация

Този документ плюс пълната монография на продукта, подготвен за здравни специалисти, можете да намерите на: https://www.janssen.com/canada или като се свържете със спонсора Janssen Inc. на: 1-800-567-3331 и 1-800-387-8781