Каплята

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Каплята не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Описание за каплята

Капсулите Caplyta съдържа Lumateperone, атипичен антипсихотик, присъстващ като Lumateperone Tosylate Salt с химическото име 4-((6B R 10а S ) -3-метил-236b91010 a -hexahydro-1 H 7 H -pyrido [3'4 ': 45] Pyrrolo [123 на ] хиноксалин-8-ил) -1- (4-флуоро-фенил) -бутан-1-един 4-метилбензенсулфонат. Молекулната му формула е c ₃₁ H ₃₆ Fn ₃ O ₄ S и неговото молекулно тегло е 565,71 g/mol със следната структура:

Капсулите Caplyta са предназначени за устно приложение. Всяка капсула с каппала съдържа 42 mg луматтеперон (еквивалентна на 60 mg луматитеперонова тозилат). Капсулите включват следните неактивни съставки: Croscarmellose натриев желатин магнезиев стеарат манитол и Talc. Оцветяването включва титанов диоксид и FD

Използване за каплата

Каплята е посочена за лечение на:

• Шизофрения при възрастни [виж Клинични изследвания ].
• Депресивни епизоди, свързани с биполярно I или II разстройство (биполярна депресия) при възрастни като монотерапия и като допълнителна терапия с литий или валпроат [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за каплята

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на каплята е 42 mg, прилагана перорално веднъж дневно с или без храна. Не се изисква титруване на дозата.

Препоръки за дозировка за съпътстваща употреба с умерени или силни инхибитори на CYP3A4

Съвместно приложение със силни CYP3A4 инхибитори

Препоръчителната доза за пациенти, получаващи силни инхибитори на CYP3A4, е капсайт 10,5 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съвместно приложение с умерени инхибитори на CYP3A4

Препоръчителната доза за пациенти, получаващи умерени инхибитори на CYP3A4, е каптал 21 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Препоръки за дозировка за пациенти с чернодробно увреждане

For patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class B or C) the recommended dosage of CAPLYTA is 21 mg once daily [see Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Каплята Капсулите се предлагат в три силни страни:

• 42 mg: Синя капачка и непрозрачно бяло тяло, отпечатани с ITI-007 42 mg
• 21 mg: непрозрачна бяла капачка и тяло, отпечатани с ITI-007 21 mg
• 10,5 mg: непрозрачна светло розова капачка и тяло, отпечатани с ITI-007 10,5 mg

Съхранение и обработка

Каплята (Lumateperone) Капсулите се доставят по следния начин:

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпределен от: Вътреклетъчни терапии Inc. Ню Йорк NY 10016. Ревизирана: юни 2023 г.

Странични ефекти for Caplyta

Следните нежелани реакции са разгледани подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Самоубийствени мисли и поведения [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Ортостатична хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Дирегулация на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на каплята е оценена в плацебо-контролирани клинични изпитвания при 2664 възрастни пациенти с шизофрения и биполярна депресия, изложена на една или повече дози. Общо 402 пациенти, изложени на каплина

Шизофрения

Следните открития се основават на обединените краткосрочни (4-седмично) плацебо-контролирани проучвания при възрастни пациенти с шизофрения, при които капляната се прилага в дневна доза от 42 mg (n = 406).

Нямаше единична нежелана реакция, водеща до прекратяване, което се е случило със скорост> 2% при пациенти, лекувани с каплята.

Най -често срещаните нежелани реакции (честота на поне 5% от пациентите, изложени на каплята и по -голяма от два пъти по -голяма скорост на плацебо) са сънливост/седация и сухота в устата.

Нежеланите реакции, свързани с каплята (честота на най -малко 2% при пациенти, изложени на каплята и по -голяма от плацебо), са показани в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с каплята, и се наблюдават при по-голяма честота, отколкото при лекувани с плацебо пациенти при изпитвания от 4- до 6 седмици шизофрения

Биполярна депресия - монотерапия

Следните открития се основават на обединените краткосрочни (6-седмични) плацебо-контролирани монотерапевтични изследвания на биполярна депресия при възрастни пациенти, лекувани с каплята, прилагана в дневна доза от 42 mg (n = 372).

Нямаше единична нежелана реакция, водеща до прекратяване, което се е случило със скорост> 2% при пациенти, лекувани с каплята.

Най -често срещаните нежелани реакции (честота на най -малко 5% от пациентите, изложени на каплята и по -голяма от два пъти по -голяма скорост на плацебо) са сънливост/седационна замаяност гадене и сухота в устата.

Нежеланите реакции, свързани с каплята (честота на поне 2% при пациенти, изложени на каплята и по -голяма от плацебо), са показани в таблица 3.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с каплята, и това се наблюдава при по-голяма честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при обединени 6-седмични монотерапевтични проучвания за биполярна депресия

Биполярна депресия -Адюнктивна терапия с литий или валпроат

Следните открития се основават на 6-седмична плацебо-контролирана допълнителна терапевтична терапевтична биполярна депресия при възрастни пациенти, лекувани с каплята, прилагана в дневна доза от 42 mg (n = 177).

Нямаше единична нежелана реакция, водеща до прекратяване, което се е случило със скорост> 2% при пациенти, лекувани с каплята.

Най -често срещаните нежелани реакции (честота на най -малко 5% от пациентите, изложени на каплята и по -голяма от два пъти по -голяма скорост на плацебо) са сънливост/седационна замаяност гадене и сухота в устата.

Нежеланите реакции, свързани с каплята (честота на най -малко 2% при пациенти, изложени на капелита и по -голяма от плацебо), са показани в таблица 4.

Таблица 4: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с каплята, и това се наблюдава при по-голяма честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при 6-седмична допълнителна терапия с биполярна депресия на изпитванията

Странични ефекти на алопуринол 300 mg

Дистония

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по-често и с по-голяма тежест с висока потентност и по-високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Екстрапирамидни симптоми (EPS)

При краткосрочните плацебо-контролирани шизофрения и биполярни изследвания на депресия бяха обективно събрани по скалата на Симпсън-Ангус (SAS) за EPS (общата оценка варира от 0 до 40) скалата на оценката на Barnes Akathisia (барове) за Акатизия (общата оценка варира от 0 до 14) и мащабната скала на неволно движение (AM) за Dyskines (обща скала на резюмето (общите оценки на резюмето от 0 до.

Шизофрения

В 4-до 6-седмично плацебо-контролирани изпитвания на шизофрения честотата на отчетените събития, свързани с екстрапирамидни симптоми (EPS), включително акатизия екстрапирамидни мускулни спазми, неспокойствие, мускулно-скелетна скованост Дискинезия Дистония Музик Тутч Майклек, който е 6.7 6,3% за плацебо.

В изпитанията от 4-седмично шизофрения средните промени от изходното ниво на пациенти, лекувани с каплята и пациенти, лекувани с плацебо, са 0,1 и 0 за SAS -0,1 и 0 за щангите и 0,1 и 0 за целите съответно.

Биполярна депресия

В 6-седмичните изпитания за монотерапия биполярна депресия честотата на отчетените реакции, свързани с EPS, включително мускулни спазми Дискинезия Екстрапирамидално разстройство Разстройство Тремор неспокойствие и Акатизия е 1,3% за каплята и 1,1% за плацебо. В 6-седмично допълнително терапия с биполярна депресия честотата на отчетените реакции, свързани с EPS, включително нарушаването на походката и неспокойствието на мускулите на тремор е 4,0% за каплята и 2,3% за плацебо.

В 6-седмичните изпитвания за монотерапия биполярна депресия средните промени от изходното ниво на пациенти, лекувани с каплята и пациенти, лекувани с плацебо, са 0 и 0 за SAS -0.1 и -0.1 за щангите и 0 и 0 за целите съответно. В 6-седмичното приложение за допълнителна терапия биполярна депресия средните промени от изходното ниво на пациенти, лекувани с каплята и пациенти, лекувани с плацебо, са 0 и 0 за SAS 0 и -0.1 за щангите и 0 и 0 за целите съответно.

Опит за постмаркетиране

Следната нежелана реакция е идентифицирана по време на използването на капляната след одобрението. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици. Разстройства на централната и периферната нервна система: усещане за парене, включително усещане за изгаряне на кожата

Лекарствени взаимодействия for Caplyta

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с каплята

Таблица 5: Клинично важни лекарствени взаимодействия с каплята

Предупреждения за Каплята

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за каплята

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. Анализите на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голямо от пациентите, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% при пациенти, лекувани с плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Каплята не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за кутия Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни

При обединени анализи на плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRI и други класове на антидепресанти), които включват приблизително 77000 възрастни пациенти и 4500 педиатрични пациенти, честотата на самоубийствените мисли и поведение при пациенти, третирани с антидепресанти, на възраст 24 години, а по-младият е по-голям, отколкото при пациенти, третирани с плацебо. Имаше значителни различия в риска от самоубийствени мисли и поведение сред лекарствата, но съществува повишен риск, идентифициран при млади пациенти за повечето изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийствени мисли и поведение в различните показатели с най -висока честота при пациенти с MDD. Разликите в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийствени мисли и поведение на 1000 лекувани пациенти са предоставени в таблица 1.

Таблица 1: Различия в риска от броя на пациентите със самоубийствени мисли и поведение при обединените плацебо контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични* и възрастни пациенти

Не е известно дали рискът от самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни се простира до дългосрочна употреба, т.е. след четири месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддръжка при възрастни с MDD, които антидепресанти наlay the recurrence of наpression и that наpression itself is a risk factor for suicidal thoughts и behaviors.

Следете всички пациенти, лекувани с антидепресанти за всякакви индикации за клинично влошаване и появяване на самоубийствени мисли и поведения, особено през първоначалните няколко месеца на лекарствената терапия и в моменти на промени в дозата. Съветвайте членовете на семейството или полагащите грижи на пациентите, които да наблюдават промени в поведението и да предупредят доставчика на здравни грижи. Помислете за промяна на терапевтичния режим, включително евентуално преустановяване на каплина при пациенти, чиято депресия е постоянно по -лоша или които изпитват самоубийствени мисли или поведение.

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В плацебо-контролирани изпитвания при възрастни лица с пациенти с деменция, рандомизирани на рисперидон арипипразол и оланзапин, имат по-висока честота на инсулт и преходна исхемична атака, включително фатален инсулт. Каплята не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Невролептичен злокачествен синдром

Невролептичен злокачествен синдром (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Антипсихотик drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity наlirium и autonomic instability. Additional signs may incluна elevated creatinine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) и остра бъбречна недостатъчност . Ако се подозира, че NMS веднага прекрати каплина и осигурява интензивно симптоматично лечение и мониторинг.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Рискът изглежда най -висок сред възрастните хора, особено възрастните жени, но не е възможно да се предвиди кои пациенти вероятно ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо увеличение с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратък период на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивната дискинезия може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома, евентуално маскиращ основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния курс на тардивна дискинезия, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения, капляната трябва да бъде предписана по начин, който най -вероятно ще намали риска от тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: 1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства; и 2) за които алтернативни ефективни, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, използват най -ниската доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент при прекратяване на лекарството за каплита, трябва да се вземат предвид. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с каплята, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Антипсихотичните лекарства са причинили метаболитни промени, включително хипергликемия Диабет захарен dyslipidemia and weight gain. Although all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с антипсихотици. Има съобщения за хипергликемия при пациенти, лекувани с каплята. Оценете плазмената глюкоза на гладно преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства и периодично наблюдавайте по време на дългосрочно лечение.

Шизофрения

В обединени данни от краткосрочни (4-седмично) плацебо-контролирани изпитвания на възрастни пациенти с шизофрения означават промени от изходното ниво и делът на пациентите с изместване от нормални към по-големи от нормалните нива на глюкоза на гладно при пациенти, лекувани с каплята, са били подобни на тези при пациенти, лекувани с плацебо.

В неконтролирано изпитване на отворен етикет на каплята до 1 година при пациенти със стабилна шизофрения процентите на пациентите с изместване на стойностите на глюкоза на гладно и инсулин от нормални до високи са съответно 8% и 12%. 4,7% от пациентите с нормално Хемоглобин A1c ( <6.5%) at baseline наveloped elevated levels (≥6.5%) post-baseline.

Биполярна депресия

В данни от краткосрочна (6-седмична) плацебо-контролирана монотерапия и допълнителни терапия с биполярна депресия означават промени от изходното ниво и съотношението на пациентите с изместване от нормални към по-големи от нормалните нива на глюкоза на гладно и инсулин при пациенти, лекувани с каплята, са подобни на тези при пациенти, лекувани с плацебо.

Дислипидемия

Антипсихотиците са причинили неблагоприятни промени в липиди . Преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства получават липиден профил на гладно в началото и периодично наблюдават по време на лечението.

Шизофрения

В обединени данни от краткосрочни (4-до 6-седмично) плацебо-контролирани изпитвания на възрастни пациенти с шизофрения означават промени от изходното ниво и делът на пациентите с изместване към по-високи нива на общия холестерол на гладно и триглицериди са били подобни при пациенти, лекувани с каплита и плацебо.

В неконтролирано изпитване с отворен етикет на каплита до 1 година при пациенти със стабилна шизофрения процентите на пациентите с изместване от нормално към високо ниво са 8% 5% и 4% за общия холестерол триглицериди и LDL холестерол.

Биполярна депресия

В данни от краткосрочна (6-седмична) плацебо-контролирана монотерапия и допълнителни терапия с биполярна депресия на терапията означават промени от изходното ниво и делът на пациентите с изместване към по-високи нива на общия холестерол и триглицериди на гладно са сходни при пациенти, лекувани с каплята и плацебо.

В неконтролирано изпитване на отворен етикет на каплята до 6 месеца при пациенти с биполярна депресия делът на пациентите с изместване от нормално към високо е 10% 5% и 2% за общия холестерол триглицериди и LDL холестерол.

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло се наблюдава при използването на антипсихотици. Следете теглото на изходното ниво и често след това.

Шизофрения

При обединени данни от плацебо-контролирани изпитвания на възрастни пациенти с шизофрения означават промени от изходното ниво, а делът на пациентите с увеличаване на теглото ≥7% от изходното ниво до края на изследването е сходен при пациенти, лекувани с каплята и плацебо. В неконтролирано проучване с отворен етикет на каплята до 1 година при пациенти със стабилна шизофрения средната промяна в телесното тегло е приблизително -2 kg (SD 5.6) на ден 175 и приблизително -3,2 kg (SD 7,4) на ден 350.

Биполярна депресия

В данни от краткосрочна (6-седмична) плацебо-контролирана монотерапия и допълнителни изпитвания за биполярна депресия на терапията означават промени от изходното ниво, а делът на пациентите с увеличаване на теглото ≥7% от изходното ниво до края на изследването са сходни при пациенти, лекувани с каплята и плацебо.

В неконтролирано изпитване на отворен етикет на каплята до 6 месеца при пациенти с биполярна депресия средната промяна в телесното тегло е -0,01 kg (SD 3.1) на 175 -ия ден.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Левкопения и неутропения са докладвани по време на лечение с антипсихотични средства, включително Caplyta. Агранулокоцитис (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Възможните рискови фактори за левкопения и неутропения включват съществуващо ниско ниво Брой на белите кръвни клетки (WBC) или Абсолютен брой неутрофили (ANC) и история на индуцирана от лекарства левкопения или неутропения. При пациенти с съществуваща ниска WBC или ANC или анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения или неутропения извършват a Пълна кръвна картина (CBC) често през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти обмислят прекратяване на каплита при първия признак на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване <1000/mm ³ и следвайте техния WBC до възстановяване.

Ортостатична хипотония и синкоп

Атипичните антипсихотици причиняват ортостатична хипотония и синкоп. Като цяло рискът е най -голям по време на първоначалното приложение на дозата. Ортостатичните жизнени признаци трябва да се наблюдават при пациенти, които са уязвими към хипотония (например пациенти с възрастни хора с хиповолемия на дехидратация и едновременно лечение с антихипертензивни лекарства) пациенти с известна сърдечно -съдова болест (история на миокарден инфаркт исхемична болест на сърдечната недостатъчност. Каплята не е оценена при пациенти с скорошна анамнеза за инфаркт на миокарда или нестабилно сърдечно -съдово заболяване. Такива пациенти бяха изключени от предварително маркетингови клинични изпитвания.

Шизофрения

В обединените данни от краткосрочни (4-до 6-седмично) плацебо-контролирани шизофрения изпитвания честотите на ортостатичната хипотония за каплята и плацебо са съответно 0,7% и 0%. Степента на синкоп за каплята и плацебо е 0,2% и 0,2%.

Биполярна депресия

В данни от краткосрочна (6-седмична) плацебо-контролирана монотерапия и допълнителна терапия с биполярна депресия изпитванията на ортостатичната хипотония за каплята и плацебо са 0%. Степента на синкоп за каплята и плацебо е съответно 0,3% и 0,5% в монотерапевтичните изпитвания и няма съобщения за каплята или плацебо в проучването на терапията на Addunctive.

Пада

Антипсихотиците, включително каплята, могат да причинят сънливост постурална хипотония и двигателна и сензорна нестабилност, която може да доведе до падания и следователно счупвания и други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и периодично по време на дългосрочно лечение.

Припадъци

Подобно на други антипсихотични лекарства, каплята може да причини припадъци. Рискът е най -голям при пациенти с анамнеза за припадъци или със състояния, които понижават прага на пристъпите. Условията, които намаляват прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при по -възрастни пациенти.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Каплята like other Антипсихотикs may cause somnolence и has the potential to impair judgment thinking и motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including motor vehicles until they are reasonably certain that therapy with Каплята does not affect them adversely.

Шизофрения

В краткосрочни (т.е. 4-до 6-седмично) плацебо-контролирани клинични изпитвания на пациенти с шизофрения сомнина и седация са съобщени при 24% от пациентите, лекувани с каплита в сравнение с 10% от пациентите, лекувани с плацебо.

Биполярна депресия

В краткосрочна (6-седмична) плацебо-контролирана монотерапия и допълнителна терапия с биполярна депресия клинични изпитвания са съобщени за сънливостта и седацията на 13% от пациентите, лекувани с каплята в сравнение с 3% от пациентите, лекувани с плацебо.

Дисрегулация на телесната температура

Атипичните антипсихотици могат да нарушат способността на организма да намалява телесната температура. Напреженото излагане на упражнения на екстремна дехидратация на топлина и антихолинергични лекарства може да допринесе за повишаване на телесната температура на основата; Използвайте Caplyta с повишено внимание при пациенти, които могат да изпитат тези състояния.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Антипсихотичните лекарства, включително каплита, трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирация.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента или болногледача да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да търсят появата на самоубийство, особено рано по време на лечението и ги инструктират да съобщят такива симптоми на своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съветвайте пациентите за потенциално фатален невролептичен злокачествен синдром на невролептик (NMS), за който се съобщава при прилагане на антипсихотични лекарства. Съветвайте пациентите членове на семейството или полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на NMS [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Метаболитни промени

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте се с пациенти с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/ неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Ортостатична хипотония и синкоп

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено в началото на лечението, а също и в моменти на повторно иницииране на лечението [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Внимавайте пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията с каплита не ги засяга неблагоприятно [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Излагане на топлина и дехидратация

Обучете пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи за всякакви промени в текущата си рецепта или лекарства без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте се с пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с каплята. Посъветвайте се пациенти, които калита, използвани през третия триместър, могат да причинят екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне (агитация хипертония хипотония тремор сомноленство респираторна дистрес и разстройство на храненето) в новороденото. Посъветвайте се с пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на каплята по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветвайте мъжете и жените с репродуктивен потенциал, че Каплята може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност на живота са проведени при плъхове и мишки, а резултатите не показват канцерогенен потенциал при нито един вид.

In Sprague-Dawley rats males were administered lumateperone (free base) at oral doses of 3.5 7 or 14 mg/kg/day and females were administered lumateperone at oral doses of 3.5 10.5 or 21 mg/kg/day for the first 385 days then doses were reduced for the two higher dose groups so that the females were administered 3.5 7 or 14 mg/kg/ден съответно за продължителността на изследването. В това проучване нивото на неблагоприятен ефект за неопластични лезии се определя на 14 mg/kg/ден (84 mg/m ² /ден) за мъже и 10,5/7 mg/kg/ден (42 mg/m ² /ден) за жени, които са 1,6 пъти (жени) до 3,2 пъти (мъже) MRHD на mg/m ² Основа.

Мъжките и женските CD-1 мишки се прилагат на Lumateperone при перорални дози от 3,5 10,5 или 21 mg/kg/ден за първите 35 дни, след това дозите са намалени съответно до 1,4 4,9 и 14 mg/kg/ден за продължителността на изследването. В това проучване е определено нивото на неблагоприятен ефект за неопластични лезии да бъде 10,5/4,9 mg/kg/ден (15 mg/m ² /ден) за всеки пол, който е 0,6 пъти по -голям от MRHD на mg/m ² Основа.

Мутагенеза

Не са открити доказателства за мутагенен потенциал в in vitro Тест за обратна мутация на бактерии (тест на AMES) и тест за миши лимфом без метаболитна активация. Lumateperone е положителен при теста на AMES само в присъствието на метаболитна активация и само в TA1537 щам и е положителен в теста за миши лимфом само в присъствието на метаболитна активация и само при високи концентрации, които инхибират растежа на клетките; Заедно тези резултати се смятаха, че са свързани с ограниченията на разтворимостта и/или неспецифичните ефекти върху клетъчната функция. Lumateperone е отрицателен за кластогенната активност в напразно анализ на микронуклеус при плъхове и не е генотоксичен в напразно Кометен анализ при плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Женските плъхове са лекувани с перорални дози от 3,5 10,5 21 или 42 mg/kg/дневен луматперорон (свободна основа) (NULL,8 2.4 4.9 и 9,7 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) преди чифтосване и продължаване чрез зачеване и имплантация. Нередовността на цикъла на еструс се наблюдават при дози ≥10,5 mg/kg/ден. Намаляването на средния брой на корпорационните лутея и местата за имплантация и увеличаването на броя на негравидните матки са регистрирани при 42 mg/kg/ден. Намаленото бременност телесно тегло и наддаването на телесното тегло и увеличаването на времето до чифтосването са наблюдавани при 21 и 42 mg/kg/ден.

Мъжките плъхове са лекувани с перорални дози от 3,5 10,5 21 или 42 mg/kg/дневен луматперорон (NULL,8 2.4 4,9 и 9,7 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) в продължение на 9 седмици преди чифтосване и през 14 дни на чифтосване. Намалените промени в подвижността на сперматозоидите в морфологията на сперматозоидите намаляват броя на епидидималите и неблагоприятните промени в хистопатологията в тестисите и епидидимидите се наблюдават при 21 и 42 mg/kg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително каплита по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistrytory/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Available data from case reports on Каплята use in pregnant women are insufficient to establish any drug associated risks for вроден дефектs miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated шизофрения и with exposure to Антипсихотикs including Каплята during pregnancy (see Клинични съображения ). In animal reproduction studies no malformations were observed with oral administration of Lumateperone to pregnant rats и rabbits during organogenesis at doses up to 2.4 и 9.7 times respectively the maximum recommenнаd human dose (MRHD) of 42 mg/day on a mg/m ² Основа. When pregnant rats were administered Lumateperone during the period of organogenesis through lactation the number of perinatal наaths of pups was increased at 4.9 times the MRHD with no adverse effects on pups at 2.4 times the MRHD (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Болест, свързана с болестта майчин и/или риск от ембриона/плода

Съществува риск за майката от нелекувана шизофрения, включително повишен риск от хоспитализация и самоубийство на рецидив. Шизофренията е свързана с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония тремор сомноленство на дихателния дистрес и разстройство на храненето, които са били изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Данни за животните

Бременните плъхове са лекувани с перорални дози от 3,5 10,5 21 и 63 mg/kg/дневен луматперорон (NULL,8 2.4 4,9 и 14,6 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) през периода на органогенеза. Не са наблюдавани малформации с Lumateperone в дози до 2,4 пъти по -голяма от MRHD. Находките на намаленото телесно тегло са наблюдавани при плода при 4,9 и 14,6 пъти по -голямо от MRHD. Констатациите за непълна осификация и повишени случаи на висцерални и скелетни вариации са регистрирани при плода при 14,6 пъти по -голяма от дозата на MRHD, която индуцира токсичност на майката.

Бременните зайци са лекувани с перорални дози от 2,1 7 и 21 mg/kg/дневен луматиперорон (1.0 3.2 и 9.7 пъти по -голям от MRHD върху mg/m ² Основа) през периода на органогенеза. Lumateperone не причинява неблагоприятни ефекти в развитието при дози до 9,7 пъти по -голямо от MRHD.

В проучване, в което бременните плъхове са прилагани перорални дози от 3,5 10,5 и 21 mg/kg/дневен луматиперон (NULL,8 2,4 и 4,9 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) По време на периода на органогенеза и чрез лактация броят на малките кученца е намален при 2,4 и 4,9 пъти по-голям от MRHD и ранната следродилна смърт се увеличава в доза 4,9 пъти по-голяма от MRHD. Нарушените сестри и намаленото повишаване на телесното тегло при малките са наблюдавани при 4,9 пъти, но не и 2,4 пъти по -голяма от MRHD.

Бременните плъхове са били лекувани с човешки метаболит на луматтеперона (намален кетон метаболит) при перорални дози от 15 60 и 100 mg/kg/ден (NULL,2 19 и 27 пъти по -голяма от експозицията на този метаболит в MRHD на Lumateperone въз основа на експозицията на плазмата на AUC. Този метаболит не причинява неблагоприятни ефекти в развитието при доза 1,2 пъти по -голяма от експозицията при MRHD на Lumateperone; Въпреки това той предизвика увеличаване на висцералните малформации (цепнато небце) на 27 пъти и скелетни малформации при 19 пъти по -голяма от експозицията при MRHD на Lumateperone доза, която индуцира токсичност на майката.

Лактация

Обобщение на риска

Lumateperone и неговите метаболити присъстват в човешкото кърма в ниски количества. В клинично проучване на лактация Lumateperone е открит в човешкото мляко при приблизителна дневна доза за бебета 0,0004 mg/kg с относителна доза за бебета (RID) от 0,06% приспособената към майката доза. Няколко основни циркулиращи метаболита бяха открити по подобен начин в кърмата в ниски количества; Въпреки това анилиновите метаболити не присъстват в мляко или майчинска плазма при количествено измерими нива (виж Данни ). There are no data on the effects of Lumateperone on the breastfed infant or the effects on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от каплята и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Каплята или от основното майчинско състояние.

Данни

Проучване за лактация при 17 лактиращи жени оценява концентрациите на Lumateperone и неговите метаболити в плазма и зряло кърма след единична доза от 42 mg каплата. Прогнозната дневна доза на бебето луматтеперон в човешкото мляко е 0,0004 mg/kg/ден (с предполагаемата средна консумация на мляко от 200 ml/kg/ден). Средната относителна доза за бебета (RID) (с предполагаемата средна консумация на мляко от 200 ml/kg/ден и средното тегло на майката от 71 kg) е 0,06% от дозата, коригирана от майката. Няколко основни циркулиращи метаболита също присъстват при кърма при прогнозна дневна доза бебе от 0,0004 mg/kg/ден. Анилиновите метаболити не присъстват в млякото или майчината плазма при количествено измерими нива.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на откритията от изследвания на животни Lumateperone може да наруши плодовитостта на мъжете и жените [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на каплята не са установени при педиатрични пациенти. Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при педиатрични пациенти [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Гериатрична употреба

Контролираните клинични проучвания на каплята при лечението на шизофрения не включват пациенти на възраст 65 или повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. Контролирани клинични проучвания на каплята при лечение на биполярна депресия включват пациенти на възраст 65 или повече години; Броят на пациентите не е достатъчен, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти.

Антипсихотичните лекарства увеличават риска от смърт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция. Каплята не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и].

Чернодробно увреждане

Patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment generally had higher exposure to lumateperone than patients with normal hepatic function; therefore a dosage reduction of CAPLYTA is recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

No dosage adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

Информация за предозиране за каплята

Не са известни специфични антидоти за каплята. При управлението на предозиране осигуряване на подкрепяща грижа, включително близък медицински надзор и мониторинг, и обмислете възможността за множество участия на лекарства. В случай на предозиране се консултирайте с сертифициран център за контрол на отровата (1-800-222-1222 или www.poison.org).

Противопоказания за Каплята

Каплята is contraindicated in patients with history of hypersensitivity reaction to Lumateperone. Reactions have incluнаd pruritus rash (e.g. allergic наrmatitis papular rash и generalized rash) и urticaria.

Клинична фармакология for Caplyta

Механизъм на действие

Механизмът на действие на луматтеперона при лечението на шизофрения и депресивни епизоди, свързани с биполярно I или II разстройство, не е известен. Въпреки това ефикасността на Lumateperone може да бъде медиирана чрез комбинация от антагонистична активност при централен серотонин 5-HT _2a рецептори и постсинаптична антагонистична дейност в Централна допамин D ₂ рецептори.

Фармакодинамика

Lumateperone има висок афинитет на свързване към серотонин 5-НТ _2a рецептори (k _i = 0,54 nm) и умерен афинитет на свързване към допамин D ₂ (K _i = 32 nm) рецептори. Lumateperone има умерен афинитет на свързване към серотонинови транспортиращи (K _i = 33 nm). Lumateperone също има умерен афинитет на свързване към допамин D1 (41 nm) и D4 и адренергичен алфа1a и алфа1b рецептори (K (K _i Проектиран на <100 nM) but has low binding affinity (less than 50% inhibition at 100 nM) for muscarinic и histaminergic рецептори.

Сърдечна електрофизиология

Интервалът на QTCF се оценява в рандомизирано плацебо-и активно- (Moxifloxacin 400 mg), контролирано с четири рамена кросоувър проучване, използващо моделиране на концентрация-QTC ефект при 33 пациенти с шизофрения. Плацебо-коригираната промяна от базовия QTCF (90% двустранен горен доверителен интервал) стойности от 4,9 (NULL,9) и 15,8 (NULL,8) MS за 42 mg и супрарапевтичната доза от 126 mg (три пъти по-голяма от препоръчителната дневна доза), администрирана съответно устно веднъж на дневно в продължение на 5 дни.

Фармакокинетика

След веднъж ежедневно устно прилагане на стационарно състояние на каплата Lumateperone за около 5 дни. Стационарното излагане на Lumateperone е приблизително пропорционална доза в диапазона от 3,5 mg до 56 mg (NULL,08 до 1,3 пъти повече от одобрената препоръчителна дневна доза). Наблюдавана е голяма променливост на между-субекта в параметрите на Lumateperone PK с коефициенти на вариация за CMAX (пикова плазмена концентрация) и AUC (площ под концентрацията спрямо кривата на времето), варираща от 68% до 97% в стабилно състояние.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на капсулите Lumateperon е около 4,4%. CMAX на Lumateperone се достига приблизително 1-2 часа след дозирането на каплина.

Ефект от храната

Поглъщането на хранене с високо съдържание на мазнини с Caplyta понижава Lumateperone средна CMAX с 33% и увеличението означава AUC с 9%. Средната TMAX се забави около 1 час (от 1 час при състояние на гладно до 2 часа в присъствието на храна).

Разпределение

Свързването на протеин на луматтеперона е 97,4% при 5 µM (около 70 пъти по-висока от терапевтичните концентрации) в човешката плазма. Обемът на разпределение на Lumateperone след интравенозно приложение е около 4,1 l/kg.

Елиминиране

Разчистването на Lumateperone е приблизително 27,9 L/час, а терминалният полуживот е около 18 часа след интравенозно приложение.

Метаболизъм

Lumateperone се метаболизира широко с идентифицирани повече от двадесет метаболита напразно . След сингъл ¹⁴ Клабриката орална доза луматиперон и глюкуронидирани метаболити представляват съответно около 2,8% и 51% от общата плазмена радиоактивност. In vitro studies show that multiple enzymes including but not limited to uridine 5'diphospho-glucuronosyltransferases ( UDP-glucuronosyltransferase UGT) 1A1 1A4 and 2B15 aldoketoreductase (AKR)1C1 1B10 and 1C4 and cytochrome P450 (CYP) 3A4 2C8 and 1A2 are involved in the metabolism of Lumateperone.

Екскреция

В проучване на масовия баланс на човека 58% и 29% от радиоактивната доза се възстановява съответно в урината и изпражненията. По -малко от 1% от дозата се отделя като непроменена луматиперон в урината.

Специфични популации

Ефектите на чернодробното или бъбречното увреждане върху експозицията на луматиперон са представени на фигура 1. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Lumateperone въз основа на възрастовия пол или раса.

Фигура 1: Ефекти на вътрешните фактори върху фармакокинетиката на Lumateperone

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефектите на други лекарства върху експозициите на Lumateperone са представени на фигура 2.

Фигура 2: Ефекти на други лекарства върху фармакокинетиката на Lumateperone

CYP3A4 субстрати

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на мидазолам (субстрат на CYP3A4) или неговия метаболит 1-хидроксимидазолам, когато се използват едновременно с единични или множество дози луматперон при пациенти с шизофрения.

In vitro изследвания

Lumateperone показва почти никакво инхибиране на CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4/5. Той не показва индукция на CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4.

LUMATEPERONE изглежда не е P-gp или BCRP субстрат. Той показва малко или никакво инхибиране на OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 или OATP1B1.

Токсикология на животните и/или фармакология

Пероралното приложение на луматитеперон причинява системно интрацитоплазмено натрупване на пигментиран материал при кучета плъхове и мишки при клинично значими експозиции (AUC). Интрацитоплазмената пигментация изглежда е локализирана в лизозоми. Натрупването на пигментиран материал продължава без обръщане в края на периодите от 1 до 2 месеца без наркотици. Пигментиран материал се наблюдава в мозъка и гръбначния мозък и на трите вида и в сърцето и окото на плъховете. Въпреки че съставът на пигментирания материал не е установен, материалът вероятно е полимери или протеинови адукти, образувани от анилинови метаболити на луматтеперона.

При натрупването на куче на пигментиран материал в мозъка и гръбначния мозък се свързва с невронална дегенерация и некроза, последвано от аксонална дегенерация и хистиоцитно възпаление след перорално приложение на Lumateperone до 9 месеца. При натрупването на плъхове на пигментиран материал се свързва с дегенеративни промени и признаци на възпалителен отговор в периферната нервна система на гръбначния мозък и сърцето след перорално приложение на Lumateperone в продължение на до 2 години. Въпреки че явните дегенеративни промени не са наблюдавани в мозъка на плъховете, наличието на съдържащи пигменти инфилтриращи макрофаги е в съответствие с възпалителния отговор.

Ролята на интрацитоплазмения пигментиран материал за причиняване на тези лезии не е окончателно установена; Колокализацията на пигментирания материал в тъканите с дегенеративни промени и признаци на възпаление е подкрепяща. Като алтернатива анилиновите метаболити на Lumateperone могат да претърпят метаболитна активация, образувайки реактивни метаболити, които допринасят за наблюдаваните токсичности. Ролята на вътреклетъчното натрупване на луматтеперон или неговите неанилинови метаболити в тези токсичности не може да бъде изключена.

Анилиновите метаболити се смятат, че са отговорни за тези токсичности, са открити при кучета и плъхове, но не присъстват при хора на количествено измерими нива. Въз основа на всички налични доказателства тези токсичности не изглеждат от значение за хората.

Клинични изследвания

Шизофрения

Каплята was evaluated for the treatment of шизофрения in two placebo-controlled trials.

Проучване 1 (NCT01499563) е четириседмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване при възрастни пациенти с диагноза шизофрения съгласно критериите DSM-IV-TR. Основната мярка за ефикасност беше промяната от изходното ниво в общия резултат от положителния и отрицателния синдром (PANSS) на 4-та седмица. PANSS е 30-позиционна скала, използвана за измерване на симптомите на шизофрения. Всеки елемент се оценява от клиницист по седемточкова скала. Резултат от 1 показва липсата на симптоми, а оценка от 7 показва изключително тежки симптоми. Общият резултат на PANSS може да варира от 30 до 210 с по -високи резултати, отразяващи по -голямата обща тежест на симптомите.

Общо 335 пациенти са рандомизирани да получават каплата 42 mg каплита 84 mg (два пъти по -голяма от препоръчителната дневна доза) активен сравнител или плацебо. Проучването не е проектирано така, че да позволи сравнение на ефикасността на Caplyta и активния сравнител. Характеристиките на демографските и изходните заболявания бяха сходни за активните сравнителни и плацебо групи. Средната възраст е била 42 години (диапазон от 20 до 55 години). 17% са жени, 19% са кавказки, а 78% са афроамериканки.

В сравнение с пациентите с плацебо от групата, рандомизирани на Caplyta 42 mg, показаха статистически значимо намаление от изходното ниво на 28 в общия резултат на PANSS. Ефектът на лечението в групата на калпата 84 mg (срещу плацебо) не е статистически значим. Резултатите от проучване 1 са показани в таблица 6.

Проучване 2 (NCT02282761) е четириседмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване при възрастни пациенти с диагноза шизофрения съгласно критериите DSM-5. Основната мярка за ефикасност беше промяната от изходната стойност в общия резултат на PANSS на 4 -та седмица.

Общо 450 пациенти са рандомизирани да получават каптата 28 mg (две трети от препоръчителната дневна доза) Caplyta 42 mg или плацебо. Характеристиките на демографските и изходните заболявания бяха сходни за групите от каплата и плацебо. Средната възраст е била 44 години (диапазон от 19 до 60 години); 23% са били жени, 26% са кавказки, а 66% са афроамериканци.

В сравнение с пациентите с плацебо от групата, рандомизирани на Caplyta 42 mg, показаха статистически значимо намаление от изходното ниво на 28 в общия резултат на PANSS. Ефектът на лечението в групата на калпата 28 mg (срещу плацебо) не е статистически значим. Резултатите от проучване 2 са показани в таблица 6.

Проучвания 1 и 2 не включват пациенти на възраст 65 или повече години. Изследването на подгрупи по пол и раса не предполага разлики в отговора в нито едно от проучването.

Таблица 6: Основни резултати от ефикасността за промяна от изходната стойност в общия резултат на PANSS при пациенти с шизофрения (проучвания 1 и 2)

Фигура 3: Промяна от изходната линия в общия резултат на PANSS по време (седмици) при пациенти с шизофрения в проучване 2.

Депресивни епизоди, свързани с биполярно I или II разстройство (биполярна депресия)

Монотерапия

Ефикасността на каплитата като монотерапия е установена в 6-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване при възрастни пациенти, които отговарят на критериите DSM-5 за депресивни епизоди, свързани с биполярно I или биполярно разстройство (проучване 3; NCT03249376). Основната мярка за ефикасност беше промяната от изходното ниво в общия резултат на оценката на депресията на Монтгомъри-Асберг (MADRS) на 6-та седмица. MADRS е 10-позиционна скала за оценка на клиничния лекар с общи резултати, вариращи от 0 (без депресивни характеристики) до 60 (максимален резултат). The secondary endpoint was the change from baseline in Clinical Global Impression-Bipolar-Severity of Illness scale (CGI-BP-S) total score at Week 6. The CGI-BP-S total score is a clinician-rated scale that measures the patient’s current illness state on a 21-point scale that assesses depression mania and overall illness where a higher score is associated with greater illness severity.

Общо 381 пациенти са рандомизирани да получат каплата 42 mg или плацебо. Демографските и изходните характеристики бяха сходни за групите от каплата и плацебо. Средната възраст е 45 (диапазон от 18 до 72). 58% са жени, 91% са кавказки, а 8% са афро-американски.

В сравнение с пациентите с плацебо от групата, рандомизирани на Caplyta 42 mg, показаха статистически значимо подобрение от изходното ниво на 43 в общия резултат на MADRS и общия резултат на CGI-BP-S. Резултатите от проучване 3 са показани в таблица 7.

Изследването на подгрупи по възрастов пол и раса не предполага разлики в отговора в проучването.

Допълваща терапия с литий или валпроат

Ефективността на калпата като допълнителна терапия с литий или валпроат е установена в 6-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване при възрастни пациенти, които отговарят на критериите на DSM-5 за депресивни епизоди, свързани с биполярни I или биполярно разстройство (проучване 4; NCT02600507). Основната мярка за ефикасност беше промяната от изходното ниво на общия резултат на MADRS на 6-та седмица. Вторичната крайна точка беше промяната от изходната стойност в оценката на депресията на CGI-BP-S-S на 6-та седмица. Резултатът за депресия на CGI-BP-B е оценка на рейтинг на клиниката, която измерва текущото състояние на пациента в 7-точкова скала, където по-високата оценка е свързана с по-голяма тежест на болестта.

Общо 529 пациенти са рандомизирани да получават каплата 28 mg (две трети от препоръчителната дневна доза) Caplyta 42 mg или плацебо. Демографските и изходните характеристики бяха сходни за групите от каплата и плацебо. Средната възраст е 46 (диапазон от 18 до 74). 58% са жени, 88% са кавказки, а 11% са афро-американски.

В сравнение с пациентите с плацебо група, рандомизирани на Caplyta 42 mg, показаха статистически значимо подобрение от изходното ниво на 43 в общия резултат на MADRS и CGI-BP-S оценка. Ефектът на лечението в групата на калпата 28 mg (срещу плацебо) не е статистически значим. Резултатите от проучване 4 са показани в таблица 7.

Изследването на подгрупи по възрастов пол и раса не предполага разлики в отговора в проучването.

Таблица 7: Резултати от първичната ефикасност от биполярни изпитвания за депресия (проучвания 3 и 4)

Фигура 4. Промяна от изходното ниво в общия резултат на MADRS чрез посещения (проучване 3) при пациенти с депресивни епизоди, свързани с биполярно I или II разстройство (монотерапия)

Информация за пациента за каплята

Каплята
(Kap-Lite-Ah)
(Lumateperone) капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Caplyta?

Каплята may cause serious siна effects including:

• Повишен риск от смърт при възрастни хора с психоза, свързана с деменция. Лекарства като каплата могат да повишат риска от смърт при възрастни хора, които са загубили връзка с реалността (психоза) поради объркване и загуба на памет (деменция). Caplyta не е одобрена за лечение на хора с психоза, свързана с деменция.
• Повишен риск от самоубийствени мисли и действия . Лекарствата на каплята и антидепресанти могат да увеличат самоубийствените мисли и действия при някои деца юноши и млади възрастни, особено в рамките на първите няколко месеца от лечението или когато дозата се промени.
  • Депресията и други психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия.

Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?

• • Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира капьото или антидепресантната медицина или когато дозата се промени.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението или ако развиете самоубийствени мисли или действия.
  • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се веднага на доставчик на здравни грижи, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличение на активността и говоренето
• Други необичайни промени в поведението или настроението (Mania)

Какво е Caplyta?

Каплята is a prescription medicine used in adults:

• за лечение на шизофрения
• самостоятелно за лечение на депресивни епизоди, които се случват с биполярно I или биполярно II разстройство (биполярна депресия)
• С лекарствения литий или валпроат за лечение на депресивни епизоди, които се случват с биполярно I или биполярно разстройство на II (биполярна депресия), не е известно дали каптато е безопасна и ефективна при деца.

Не приемайте Каплята if you are allergic to Lumateperone or any of the ingredients in Каплята. See the end of this Ръководство за лекарства for a complete list of ingredients in Каплята.

Преди да вземете Caplyta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали сърдечни проблеми или инсулт
• са имали или са имали ниско или високо кръвно налягане
• са имали или са имали диабет или Висока кръвна захар или фамилна анамнеза за диабет или висока кръвна захар.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери кръвната си захар, преди да започнете и по време на лечението с капляция.
• са имали или са имали високи нива на общия холестерол LDL холестерол или триглицериди или ниски нива на HDL холестерол
• са имали или са имали припадъци (конвулсии)
• са имали или са имали проблеми с бъбреците или черния дроб
• са имали или са имали нисък брой бели кръвни клетки
• са бременни или планират да забременеят. Caplyta може да навреди на вашето неродено бебе. Приемането на каплата по време на третия ти триместър на бременността може да доведе до бебето да има анормални мускулни движения или симптоми на оттегляне след раждането. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за вашето неродено бебе, ако приемате каплята по време на бременност.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с каплята.
  • Ако забременеете по време на лечението с Caplyta, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-866-961-2388 или отидете на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• са кърмещи или планират да кърмят. Caplyta преминава във вашата кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете и ползите от кърменето и най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението с каплита.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Каплята и other medicines may affect each other causing possible serious siна effects. Каплята may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Каплята works.

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да приемате каплята с другите си лекарства. Не стартирайте и не спирайте лекарства по време на лечение с Caplyta, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на вашите лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Каплята?

• Вземете Caplyta точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Не променяйте дозата или не спирайте да приемате каплята, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Вземете каплата по 1 път всеки ден със или без храна.
• Ако приемате твърде много капела, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или център за контрол на отрови на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Каплята?

• Не управлявайте машини за работа или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Caplyta ви влияе. Caplyta може да ви накара да сънлив.
• Не стават прекалено горещи или дехидратирани по време на лечението с каплята.
  • Не упражнявайте твърде много. o В горещо време останете вътре на хладно място, ако е възможно.
  • Стойте от слънцето.
  • Не носете твърде много дрехи или тежки дрехи.
  • Пийте много вода.

Какви са възможните странични ефекти на Caplyta?

Каплята may cause serious siна effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Caplyta?
• Инсулт (мозъчно-съдови проблеми) при възрастни хора с психоза, свързана с деменция, които могат да доведат до смърт.
• Невролептичният злокачествен синдром (NMS) е сериозно състояние, което може да доведе до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някои или всички следните признаци и симптоми на NMS
  • висока температура
  • объркване
  • Промени в дихателната ви сърдечна честота и кръв
  • Натискането на твърди мускули
  • Повишено изпотяване
• Неконтролирани движения на тялото (тардивна дискинезия). Каплята may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Каплята. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Каплята.
• Проблеми с вашия метаболизъм като:
  • Висока кръвна захар (hyperglycemia) и diabetes . Увеличаването на кръвната захар може да се случи при някои хора, които приемат каплата. Изключително високата кръвна захар може да доведе до кома или смърт. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери кръвната си захар, преди да започнете или скоро след като започнете Caplyta и след това редовно по време на дългосрочно лечение с каплята.

  Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми на висока кръвна захар по време на лечение с каплита:

• Чувствайте се много жадни
• трябва да уринирате повече от обикновено
• Чувствайте се много гладни
• Чувствайте се слаби или уморени
• Чувствайте се болни в стомаха си
• Чувствайте се объркани или дъхът ви мирише плодово
  • Повишени нива на мазнини (холестерол и триглицериди) в кръвта ви. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява нивата на мазнините в кръвта ви, преди да започнете или скоро след като започнете Caplyta и след това периодично по време на лечение с каплята.
  • наддаване на тегло. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверявате теглото си, преди да започнете и често по време на лечение с капелита.
• Нисък брой бели кръвни клетки . Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове през първите няколко месеца на лечение с каплята.
• Намалено кръвно налягане (ортостатична хипотония). Може да се почувствате с лекота или припад, когато се издигнете твърде бързо от позиция за сядане или лъжа.
• Пада. Каплята may make you sleepy or dizzy may cause a наcrease in your blood pressure when changing position (orthostatic hypotension) и can slow your thinking и motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Припадъци (convulsions).
• Сънливостта сънливост се чувства уморена трудност при мислене и извършване на нормални дейности. Вижте какво трябва да избягвам, докато приемам каплата
• Проблеми с контролирането на телесната ви температура, така че да се чувствате прекалено топли. Вижте какво трябва да избягвам, докато приемам каплата?
• Затруднено преглъщане Това може да накара храната или течността да влезе в белите ви дробове.

Най -често срещаните странични ефекти на каплята включват Сънливост замаяност гадене и сухота в устата.

Каплята may cause fertility problems in females и males. Talk to your healthcare proviнаr if this is a concern for you.

Това не са всички възможни странични ефекти на капелита.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Caplyta?

• Съхранявайте каплина при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте каплита и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на капелита.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Caplyta за условие, за което не е предписано. Не давайте калита на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Caplyta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Каплята?

Активна съставка: Lumateperone

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев желатин магнезиев стеарат манитол и талк. Оцветяването включва FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.