Зилоприм

Описание за Zyloprim

Зилоприм (алопуринол) има следната структурна формула:

Зилоприм (алопуринол) е известен химически като 15-дихидро-4 H -pyrazolo [34- d ] Пиримидин-4-един. Това е инхибитор на ксантин оксидаза, който се прилага перорално. Всяка от бяла таблетка съдържа 100 mg алопуринол и неактивните съставки лактоза магнезиев стеарат картофено нишесте и povidone. Всяка таблетка с праскова съдържа 300 mg алопуринол и неактивните съставки царевично нишесте FD

Използване за Zyloprim

Zyloprim е посочен за:

• Управление на възрастни със признаци и симптоми на първична или вторична подагра (остри атаки на горни ставни разрушения на пикочна киселина литиаза и/или нефропатия)
• Управлението на пациенти при възрастни и педиатрични пациенти с левкемия лимфом и солидни туморни злокачествени заболявания, които получават терапия с рак, което причинява повишаване на нивата на пикочна и пикочна киселина на пиковите киселини

Управлението на възрастни пациенти с повтарящи се калциеви оксалати калци, чиято ежедневна екскреция на пикочна киселина надвишава 800 mg/ден при пациенти с мъже и 750 mg/ден при пациенти, въпреки промените в начина на живот (като намаляване на диетичните натриеви не-млечни протеинови протеини, богати на оксилат храни, рафинирани захари и увеличаване на орални течности и плодове и растителни вещества)

Ограничения на употребата

Zyloprim не се препоръчва за лечение на асимптоматична хиперурикемия.

Общи странични ефекти на естрас крем

Дозировка за Zyloprim

Препоръчително тестване преди започване на лечение

Преди започване на лечение с Zyloprim при пациенти с подагра оценете следните базови тестове: Серумни тестове за пикочна киселина Пълна кръвна картина Химически панел Чернодробна функция (серум аланин аминотрансфераза [Alt] аспартат аминотрансфераза [AST] алкална фосфатаза и обща билирубин) тестове за функция на бъбреците (серум създаден и EGFR).

Препоръчителна профилактика за подагра на подагра

Възлагането на подагра може да възникне след започване на Зилоприм поради променящите се серумни нива на пикочна киселина, което води до мобилизиране на урат от тъканните отлагания. Профилактика на Flare с колхицин или противовъзпалително средство съгласно насоките на практиката се препоръчва при започване на Zyloprim. Докато регулирате дозата на злоприма при пациенти, които се лекуват с колхицин и/или противовъзпалителни средства, продължават да се разпалят профилактика лекарства, докато серумната пикочна киселина не бъде нормализирана и пациентът не е свободен от подагра в продължение на няколко месеца. Ако по време на лечение с зилоприм се появи пламък, не е необходимо да се преустановява. Управлявайте едновременното плаване на подагра, както е подходящо за отделния пациент [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза за подагра

Първоначалната препоръчителна доза за управление на подагра е 100 mg перорално дневно с седмични стъпки от 100 mg, докато се достигне ниво на серумна киселина от 6 mg/dl или по -малко. Инициирането на лечение с по -ниски дози на зелоприма и титрирането бавно намалява риска от такса на подагра и наркотици, предизвикващи сериозни нежелани реакции.

При пациенти с бъбречно увреждане първоначалната доза е 50 mg перорално дневно с по -ниска доза се увеличава, докато се достигне нивото на серумната пикочна киселина от 6 mg/dL или по -малко. За пълни препоръки за дозировка за пациенти с бъбречно увреждане вижте Таблица 1 [виж Доза и приложение ].

Минималната ефективна доза е от 100 mg до 200 mg дневно и максималната препоръчителна доза е 800 mg дневно. Подходящата доза може да се прилага в разделени дози или като единична еквивалентна доза с 300 mg таблетка. Дози над 300 mg трябва да се прилагат в разделени дози. Следете функцията на бъбреците на пациентите по време на ранните етапи на приложение на злоприм и намалете дозата или оттеглете лекарството, ако се появят персистиращи аномалии във функцията на бъбреците [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Дозировката на Zyloprim за постигане на контрол на подагра варира в зависимост от тежестта на заболяването. Като цяло контролът на подаграта се постига с 200 mg до 300 mg дневно при пациенти с лека подагра и с 400 mg до 600 mg дневно при пациенти с умерена до тежка горна подагра. Атаките на подагра обикновено стават по -къси и по -малко тежки след няколко месеца терапия.

Ако е пропусната доза Zyloprim, няма нужда да удвоите дозата в следващото планирано време. Злоприм обикновено се понася по -добре, ако се приема след хранене. Приемът на течност, достатъчен за даване на ежедневна мощност на урина от най -малко 2 литра и поддържане на неутрална или за предпочитане леко алкална урина са желателни.

Информирайте пациентите за възможността за подагра на подагра [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Instruct them to remain on Зилоприм if this occurs и to increase fluid intake during therapy to prevent kidney stones.

Едновременно използване на урикозурични средства

Някои пациенти могат да се възползват от използването на урикозурични средства едновременно, за да намалят серумната пикочна киселина до нивата на целевите нива.

Когато прехвърляте пациент от урикозурично средство в Zyloprim, намалете дозата на урикозуричния агент за период от няколко седмици и постепенно увеличаване на дозата на Zyloprim до необходимата доза, необходима за поддържане на целево ниво на пикочна киселина.

Препоръчителна доза за хиперурикемия, свързана с терапия на рак

Инициира терапия със Зилоприм 24 часа до 48 часа преди началото на химиотерапията, за която се знае, че причинява лизис на туморните клетки. Прилагайте течности, достатъчни, за да се получат ежедневна мощност на урина от поне 2 литра при възрастни (най -малко 100 ml/m²/час при педиатрични пациенти) с неутрална или за предпочитане леко алкална урина.

Препоръчителната доза на Zyloprim е:

• Възрастни пациенти - 300 mg до 800 mg перорално дневно
• Педиатрични пациенти -100 mg/m² орално на всеки 8 часа до 12 часа (10 mg/kg/ден максимум 800 mg/ден). При пациенти с телесна повърхност <0.5 m² consider using an alternative allopurinol formulation.

Дозировката на Zyloprim за поддържане на нормална или почти нормална серумна пикочна киселина варира в зависимост от тежестта на заболяването. Следете нивата на серумната киселина най -малко всеки ден и прилагайте Zyloprim в доза и честота, за да поддържате серумната пикочна киселина в нормалния диапазон. Прекратяване на Zyloprim, когато рискът от туморен лизис е намалял (2 дни до 3 дни от началото на химиотерапията). За пълни препоръки за дозировка за пациенти с бъбречно увреждане вижте Таблица 2 [виж Доза и приложение ].

Препоръчителна доза за лечение на повтарящи се калциеви оксалатни калкули при хиперурикозурични пациенти

Препоръчителната доза за лечение на повтарящи се калциеви оксалатни камъни при пациенти с хиперурикозура е от 200 mg до 300 mg перорално в разделени дози или като единичен еквивалент. Тази доза може да бъде коригирана в зависимост от получения контрол на хиперурикозурията въз основа на последващи денонощни определяния на уратите в урината.

Препоръчителна доза при пациенти с бъбречно увреждане

Препоръчителните първоначални дози на Zyloprim при възрастни пациенти с бъбречно увреждане са показани в таблици 1 и 2 [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с подагра

Препоръчителните първоначални дози при възрастни пациенти с подагра с нарушена функция на бъбреците са показани в таблица 1 [виж Използване в конкретни популации ].

Инициирайте лечението с по -ниска доза злоприм и увеличете дозата постепенно с стъпки от 50 mg/ден на всеки 2 седмици до 4 седмици при пациенти с бъбречно увреждане, за да намалите риска от лекарствени, предизвикани от сериозни нежелани реакции. Използвайте възможно най -ниската доза, за да постигнете желания ефект върху серумната и/или пикочната киселина. Наблюдавайте функцията на бъбреците при пациенти с подагра с хронично бъбречно заболяване отблизо при започване на лечение със Zyloprim и намаляване или оттегляне на лекарството, ако се появят повишени аномалии във функцията на бъбреците.

Таблица 1: Препоръчва се първоначална доза при възрастни пациенти с подагра

Максималната доза, която трябва да се използва при пациенти с различни нива на бъбречно увреждане, не се определя при различни нива на EGFR.

Пациенти с повтарящи се калциеви оксалатни калци

Данните са недостатъчни, за да предоставят препоръки за дозировка за лечение на повтарящи се калциеви оксалатни изчисления при пациенти с бъбречно увреждане. Алопуринол и неговите метаболити се отделят от бъбрека и натрупването на лекарството може да се появи при бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Хиперурикемия, свързана с терапията с рак

Препоръчителната доза на Zyloprim за лечение на хиперурикемия, свързана с терапия на рак при възрастни пациенти с бъбречно увреждане, е показана в таблица 2 [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 2: Препоръчителна доза на Зилоприм при възрастни пациенти за лечение на хиперурикемия, свързана с терапия на рак с бъбречно увреждане

Лечението със Zyloprim не е изследвано при педиатрични пациенти с тежко бъбречно увреждане (EGFR <20 mL/min) or on dialysis. There is insufficient information to establish dosing for Зилоприм in pediatric patients with renal impairment. In these patients consider the risks и potential benefits before initiating treatment with Зилоприм [see Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Зилоприм Таблетите имат функционално оценяване и се предлагат в следните силни страни:

• 100 mg: Повдигнат ръб с плоско лице вдигнато бяло до бял таблет Една странична гравирана Zyloprim 100 с оценка, а другата странична равнина.
• 200 mg: Бял до бял биконвекс кръг отбеляза таблетки, отпечатани Zyloprim около горната периферия и 200 на долната половина под резултата и обикновена от другата страна.
• 300 mg: плоско лице повдигна шестоъгълна подскалена таблетка с праскова от едната страна, гравирана Zyloprim 300 с оценка, а другата странична равнина.

Зилоприм (Allopurinol) се предлага в множество силни страни на таблетите с функционални оценки и размери на пакетите (бутилки с устойчиви на деца капачки), както е посочено в таблица 4.

Таблица 4: Презентации на Zyloprim

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (USP контролирана стайна температура) (68 ° F до 77 ° F) на сухо място. Разпределете в стегнат контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено от: Casper Pharma Private Limited Telangana-500108 Индия. Произведено за: Casper Pharma LLC East Brunswick NJ 08816. Ревизиран: септември 2023 г.

Странични ефекти for Zyloprim

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Кожен обрив и свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нефротоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциален ефект върху шофирането и използването на машини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Следните нежелани реакции, свързани с използването на Zyloprim, бяха идентифицирани в литературни непубликувани клинични изпитвания или доклади за постмаркетинг. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Най -честата нежелана реакция на Зилоприм е кожен обрив.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 1%)

Стомашно -чревен: Диария гадене алкална фосфатаза Увеличаване на AST/ALT Увеличаване.

Метаболитни и хранителни: Остри атаки на подагра .

Кожа и придатъци: Обрив макулопапуларен обрив.

По -рядко срещани нежелани реакции ( <1%)

Тяло като цяло: Екхимоза треска главоболие неразположение.

Сърдечно -съдов: Некротизиране на ангит Васкулит перикардит периферно съдово заболяване Тромбофлебит вазодилатация на брадикардия.

Стомашно -чревен: Чернодробна некроза грануломатозен хепатит хепатомегалия хипербилирубинемия холестатик жълтеница повръщане intermittent abdominal pain gastritis dyspepsia hemorrhagic pancreatitis gastrointestinal bleeding stomatitis salivary glи swelling hyperlipidemia tongue edema anorexia.

Хемик и лимфен: Тромбоцитопения Еозинофилия Левкоцитоза Левкопения Апластична анемия Агранулоцитоза Еозинофилна фиброхистиоцитна лезия на панситопения на костен мозък Протромбин намалява анемия Хемолитична анемия Ретикулоцитоза Лимфаденопатия лимфоцитоза.

Musculeskeletal: Миопатия Артралджии Миалгия.

Нервен: Периферна невропатия неврит Парестезия Сомналентност Оптитит Неврит объркване замаяност Свържете се на крак Намаляване на либидо депресия Амнезия Тинит Астения безсъние.

Дихателни: Епистаксис бронхоспазъм астма фарингит ринит.

Кожа и придатъци: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnson syndrome) toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) hypersensitivity vasculitis purpura vesicular bullous dermatitis exfoliative dermatitis eczematoid dermatitis pruritus urticaria alopecia onycholysis lichen planus furunculosis facial edema sweating skin edema.

Специални сетива: Загуба на вкус/извращение катаракта на макулен ретинит ирит конюнктивит амблиопия.

Урогенитален: Бъбречна недостатъчност уремия нефрит импотентност Първична хематурия албуминурия.

Ендокрин: Безплодие (мъжки) Хиперкалцемия Гинекомастия (мъжки).

Лекарствени взаимодействия for Zyloprim

Лекарства, за които се знае, че влияят на появата на кожен обрив и свръхчувствителност

Едновременната употреба на следните лекарства може да увеличи риска от кожен обрив, който може да бъде тежък: амоксицилин и амоксицилин на Bendamustine Thiazide. Бъбречното увреждане може допълнително да увеличи риска при съпътстваща употреба на тиазидни диуретици [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Наблюдавайте функцията на бъбреците и намалете дозата на Zyloprim при пациенти със съпътстващ тиазиден диуретична употреба и нарушена бъбречна функция [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Прекъснете Zyloprim при първия вид на кожен обрив или други признаци, които могат да показват реакция на свръхчувствителност, когато се използват едновременно с тези лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарства, за които се знае, че имат клинично важни лекарствени взаимодействия със злоприм

Таблица 3: Интервенции за клинично важни лекарствени взаимодействия със Зилоприм

Предупреждения за Zyloprim

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zyloprim

Кожен обрив и свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни и понякога фатални дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза (TEN) Stevens-Johnson (SJS) и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля), приемащи алопуринол [виж Нежелани реакции ]. These reactions occur in approximately 5 in 10000 (0.05%) patients taking allopurinol. Other serious hypersensitivity reactions that have been reported include exfoliative urticarial и purpuric lesions generalized vasculitis и irreversible hepatotoxicity. Discontinue Зилоприм permanently at the first appearance of skin rash or other signs which may indicate a hypersensitivity reaction.

Алелът HLA-B*58: 01 е генетичен маркер за тежки кожни реакции, показващи свръхчувствителност към алопуринол. Пациентите, които носят HLA-B*58: 01 алел, са изложени на по-висок риск от синдром на свръхчувствителност на алопуринол (AHS), но при пациенти са съобщени реакции на свръхчувствителност при пациенти, които не носят този алел. Честотата на този алел е по -висока при индивиди от африкански азиатски (напр. Хан Китайски корейски тайландски) и роден хавайски/тихоокеански островитянин Клинична фармакология ]. The use of Зилоприм is not recommended in HLA-B*58:01 positive patients unless the benefits clearly outweigh the risks.

Помислете за скрининг за HLA-B*5801, преди да започнете лечение с Zyloprim при пациенти от популации, при които разпространението на този алел HLA-B*5801 е известно като високо. По принцип скринингът не се препоръчва при пациенти от популации, при които разпространението на HLA-B*58: 01 е ниско или при настоящите потребители на алопуринол, тъй като рискът от SJS/десет/рокля до голяма степен се ограничава до първите няколко месеца на терапията, независимо от HLA-B*58: 01 статус.

Реакциите на свръхчувствителност към зелоприма могат да бъдат повишени при пациенти с намалена функция на бъбреците, получаващи тиазидни диуретици и зилоприм едновременно. Едновременната употреба на следните лекарства също може да увеличи риска от кожен обрив, който може да бъде тежък: Ампицилин на Бендамустин и Амоксицилин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Прекъсвайте незабавно Zyloprim, ако се развие кожен обрив. Инструктирайте пациентите да спрат незабавно да приемат Zyloprim и да потърсят медицинска помощ незабавно, ако развият обрив.

Подагра

По време на започване на лечение със Zyloprim са докладвани такса за подагра, дори когато са постигнати нормални или субнормални нива на серумна киселина поради мобилизирането на урати от тъканните отлагания. Дори и при адекватна терапия със Zyloprim, може да се наложи няколко месеца, за да се изчерпи достатъчно басейнът с пикочна киселина, за да се постигне контрол над пламъците. Флаймите обикновено стават по -къси и по -малко тежки след няколко месеца терапия.

За да се предотвратят таксите на подагра, когато се препоръчва лечение със Zyloprim с едновременно профилактично лечение с колхицин или противовъзпалително средство [виж Доза и приложение ]. Advise patients to continue Зилоприм и prophylactic treatment even if подагра flares occur as it may take months to achieve control of подагра flares.

Нефротоксичност

Лечението със Zyloprim може да доведе до остро увреждане на бъбреците поради образуване на ксантинови калкули или поради утаяване на урати при пациенти, получаващи съпътстващи урикозурични средства. Пациентите с съществуващо бъбречно заболяване, включително хронично бъбречно заболяване или анамнеза за камъни в бъбреците, могат да бъдат изложени на повишен риск от влошаване на функцията на бъбреците или остро увреждане на бъбреците поради калцин на Ксантин, докато получават лечение със Зилоприм.

При пациенти, получаващи Zyloprim за лечение на подагра или управление на повтарящи се калциеви оксалатни калци, монитор на бъбреците често по време на ранните етапи на приложението на алопуринол. Поддържайте приема на течности, достатъчен, за да получите уринарна продукция от най -малко 2 литра на ден неутрален или за предпочитане леко алкална урина, за да избегнете възможността за образуване на ксантин калкули и да помогнете за предотвратяване на бъбречно утаяване на урати при пациенти, получаващи съпътстващи уроцични средства.

При пациенти, получаващи Zyloprim за управление на синдрома на туморен лизис, мониторинг на бъбречната функция поне всеки ден по време на ранните етапи на приложението на алопуринол. Поддържайте приема на течности, достатъчен, за да получите уринарна продукция от поне 2 литра на ден при възрастни и поне 2 литра/м²/ден (или поне 100 ml/m²/час) при педиатрични пациенти [виж Доза и приложение ].

Хепатотоксичност

Наблюдавани са случаи на обратима клинична хепатотоксичност при пациенти, приемащи Zyloprim и при някои пациенти асимптоматични повишения в серумната алкална фосфатаза или серумна трансаминаза са наблюдавани. Ако анорексията загуба на тегло или сърбеж се развие при пациенти на Зилоприм, оценява чернодробните ензими. При пациенти с вече съществуващи чернодробни болести следи чернодробните ензими периодично. Прекратяване на злоприма при пациенти с повишени чернодробни ензими.

Миелосупресия

Миелосупресия manifested by anemia leukopenia or thrombocytopenia has been reported in patients receiving Зилоприм. The cytopenias have occurred as early as 6 weeks up to 6 years after the initiation of therapy of Зилоприм. Concomitant use of Зилоприм with cytotoxic drugs associated with myelosuppression may increase the risk of myelosuppression. Monitor blood counts more frequently when cytotoxic drugs are used concomitantly [see Лекарствени взаимодействия ].

Едновременната употреба с алопуринол увеличава излагането на меркаптопурин или азатиоприн, което може да увеличи риска от миелосупресия. Намалете дозата на меркаптопурин или азатиоприн, както е препоръчано в съответната им информация за предписване, когато се използва едновременно със Zyloprim [виж Лекарствени взаимодействия ].

Потенциален ефект върху шофирането и използването на машини

Съобщава се за сънливостта сънливост и замаяност при пациенти, приемащи Zyloprim [виж Нежелани реакции ]. Inform patients also that the central nervous system depressant effects of Зилоприм may be additive to those of alcohol и other CNS depressants.

Посъветвайте се с пациентите да избегнат експлоатация на автомобили или други опасни машини и дейности, направени опасни чрез намалена бдителност при започване на Zyloprim или увеличаване на дозата, докато не разберат как лекарството ги влияе.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани данни за туморогенност при мъжки или женски мишки или плъхове, които получават перорален алопуринол за по -голямата част от живота си (по -големи от 88 седмици) при дози до 20 mg/kg/ден (NULL,1 и 0,2 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m² при мишки и плъхове съответно).

Алопуринол тества отрицателен в следните анализи за генотоксичност: анализ на in vitro ames in vitro мишки лимфомен анализ и in vivo анализ на костен мозък на плъхове. Алопуринол, прилаган интравенозно на плъхове (50 mg/kg), не е включен в бързо репликиране на чревната ДНК. Не са наблюдавани доказателства за кластогенност при лимфоцити, взети от пациенти, лекувани с алопуринол (средна продължителност на лечението 40 месеца) или в in vitro анализ с човешки лимфоцити.

Алопуринол перорални дози от 20 mg/kg/ден не оказват влияние върху плодовитостта на мъжете или жените при плъхове или зайци (приблизително 0,2 или 0,5 пъти повече от MRHD на база mg/m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на откритията при животни Зилоприм може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Неблагоприятните резултати от развитието са описани при открити животни (виж Данни ). Показано е, че алопуринол и неговият метаболит оксипуринол преминават през плацентата след прилагане на майчински алопуринол.

Наличните ограничени публикувани данни за употребата на алопуринол при бременни жени не демонстрират ясен модел или увеличаване на честотата на неблагоприятните резултати от развитието. Сред приблизително 50 бременности, описани в публикуваната литература 2 бебета с големи вродени малформации, са съобщени със следната експозиция на алопуринол на майката. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода.

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Опитът със Zyloprim по време на бременността при хора е бил ограничен отчасти, защото жените на репродуктивна възраст рядко се нуждаят от лечение със Zyloprim. Доклад за случая, публикуван през 2011 г. Детето е имало множество сложни вродени дефекти и е починало в 8 дни от живота. Втори доклад през 2013 г. предостави данни за 31 проспективно установени бременности, включващи майки, изложени на алопуринол за различна продължителност през първия триместър. Съобщава се, че общата скорост на основните малформации на плода и спонтанните аборти е в нормалния очакван диапазон; Едно дете обаче имаше тежки малформации, подобни на описаните в цитирания по -ранен доклад за случая.

Данни за животните

Няма данни за фетотоксичност или тератогенност при плъхове или зайци, лекувани през периода на органогенеза с перорален алопуринол при дози до 200 mg/kg/ден и съответно до 100 mg/kg/ден (около 2,4 пъти повече от човешката доза на база mg/m²). Въпреки това има публикуван доклад при бременни мишки, че единични интраперитонеални дози от 50 mg/kg или 100 mg/kg (около 0,3 или 0,6 пъти повече от човешката доза на база Mg/m²) на алопуринол в гестационни дни 10 или 13 произвеждат значителни увеличения при смъртта на плота и тератогенни ефекти (пролетен палеца Харелип и цифрови дефекти). Не е сигурно дали тези открития представляват ефект на плода или ефект, вторичен спрямо майчината токсичност.

Лактация

Обобщение на риска

Алопуринол и оксипуринол присъстват в човешкото мляко. Въз основа на информация от един доклад за случая алопуринол и неговия активен метаболит оксипуринол са открити в млякото на майка, получаваща 300 mg алопуринол дневно на 5 седмици след раждането. Прогнозната относителна доза за бебета е 0,14 mg/kg и 0,2 mg/kg алопуринол и между 7,2 mg/kg до 8 mg/kg оксипуринол дневно. Нямаше доклад за ефекти на алопуринол върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете съветват жените да не кърмят по време на лечение със Zyloprim и за една седмица след последната доза.

Педиатрична употреба

Хиперурикемия, свързана с терапията с рак

Безопасността и ефективността на алопуринол за лечение на педиатрични пациенти с левкемия лимфом и солидни злокачествени заболявания, които получават терапия на рак, което причинява повишаване на нивата на пикочна киселина в серумната и пикочната киселина. Профилът на ефикасността и безопасността, наблюдаван при тази популация на пациенти, са подобни на наблюдаваните при възрастни.

Първична или вторична подагра

Безопасността и ефективността на Zyloprim не са установени за лечение на признаци и симптоми на първична или вторична подагра при педиатрични пациенти.

Повтарящи се калциеви оксалати калкули

Безопасността и ефективността на Zyloprim не са установени за лечението на педиатрични пациенти с повтарящи се калциеви оксалатни калци.

Вродени грешки в метаболизма

Безопасността и ефективността на Zyloprim не са установени при педиатрични пациенти с редки вродени грешки на пуриновия метаболизъм.

Бъбречно увреждане

Зилоприм и its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys; therefore changes in renal function have a profound effect on exposure. In patients with decreased renal function or who have concurrent illnesses which can affect renal function perform periodic laboratory parameters of renal function и reassess the patient's dosage of Зилоприм [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за Zyloprim

При управлението на предозиране няма специфичен антидот за Zyloprim. Както Зилоприм, така и оксипуринол са диализиращи; Въпреки това, полезността на хемодиализата или перитонеалната диализа при управлението на свръхдоза на злоприма не е известна.

Противопоказания за Zyloprim

Зилоприм is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to allopurinol or to any of the ingredients of Зилоприм.

Клинична фармакология for Zyloprim

Механизъм на действие

Зилоприм (allopurinol) is a structural analogue of the natural purine base hypoКсантин.

Алопуринол действа върху пуриновия катаболизъм, без да нарушава биосинтезата на пурините. Той намалява производството на пикочна киселина чрез инхибиране на биохимичните реакции, непосредствено предхождащи неговото образуване. Той е инхибитор на ксантин оксидазата ензимът, отговорен за превръщането на хипоксантин в ксантин и на ксантин в пикочна киселина, крайният продукт на пуриновия метаболизъм при хората. Алопуринол се метаболизира в съответния ксантин аналогов оксипуринол (алоксантин), който също е инхибитор на ксантин оксидаза.

Фармакодинамика

Зилоприм reduces the production of uric acid by inhibiting the biochemical reactions immediately preceding its formation in a dose dependent manner. The pharmacological action of allopurinol is generally believed to be mediated by its oxypurinol metabolite.

Ефект върху хипоксантин и ксантин

Повторната повторна употреба както на хипоксантин, така и на ксантин за синтеза на нуклеотид и нуклеинова киселина е значително засилено, когато техните окисления се инхибират от зилоприм и оксипуринол. Тази повторна употреба не нарушава нормалния анаболизъм на нуклеиновата киселина, тъй като инхибирането на обратната връзка е неразделна част от пуриновата биосинтеза. В резултат на инхибиране на ксантин оксидаза серумната концентрация на хипоксантин плюс ксантин при пациенти, получаващи злоприм за лечение на хиперурикемия, обикновено е в диапазона от 0,3 mg/dL до 0,4 mg/dL в сравнение с нормално ниво от приблизително 0,15 mg/dL. Съобщава се за максимум 0,9 mg/dl от тези оксипурини, когато серумният урат е понижен до по -малко от 2 mg/dl от високи дози на злоприм. Тези стойности са далеч под нивата на насищане, в този момент се очаква да се появят валежите им (над 7 mg/dL). Повишеният ксантин и хипоксантин в урината при пациенти, лекувани с перорален алопуринол, не са придружени от проблеми на Нефролитиаза ; Съществуват обаче изолирани доклади за случаи на ксантинова кристалурия.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Fluorouracil

Въз основа на неклиничните данни алопуринол може да намали антитуморната активност поради потискане на фосфорилирането на 5-флуорурацил.

Поставете

Едновременната употреба на зилоприм и пеглотаза може потенциално да притъпи повишаването на нивата на серумната пикочна киселина, необходими за наблюдение на безопасната употреба на пеглаза.

Цитотоксични средства

Съобщава се за засилено потискане на костния мозък от циклофосфамид и други цитотоксични средства сред пациенти с неопластично заболяване, с изключение на левкемия в присъствието на злоприм.

Тиазид диуретици

Съобщава, че съпътстващото приложение на алопуринол и тиазидни диуретици е допринесло за повишена токсичност на алопуринол; Въпреки това не е открит причинно-следствен механизъм или връзка с причината и ефект.

Фармакокинетика

Абсорбция

Зилоприм is approximately 90% absorbed from the gastrointestinal tract. Peak plasma levels generally occur at 1.5 hours и 4.5 hours for Зилоприм и oxipurinol respectively. After a single oral dose of 300 mg Зилоприм maximum plasma levels of about 3 mcg/mL of Зилоприм и 6.5 mcg/mL of oxipurinol are produced.

Елиминиране

Полуживотът на алопуринол и оксипуринол е приблизително от 1 час до 2 часа и 15 часа след перорална доза злоприм съответно.

Метаболизъм

Алопуринол се метаболизира в съответния ксантин аналогов оксипуринол (алоксантин), който също е инхибитор на ксантин оксидаза.

Екскреция

Зилоприм и its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys. Approximately 20% of the ingested Зилоприм is excreted in the feces. Oxipurinol is primarily eliminated unchanged in urine by glomerular filtration и tubular reabsorption.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Капецитабин

Едновременната употреба с алопуринол може да намали концентрацията на активните метаболити на капецитабин, които могат да намалят ефикасността на капецитабин.

Циклоспорин

Едновременната употреба на алопуринол увеличава концентрациите на циклоспорин, което може да увеличи риска от нежелани реакции.

Меркаптопурин или азатиоприн

Алопуринол инхибира метаболизма на меркаптопурин и азатиоприн, медииран от ксантин оксидаза. Едновременната употреба на алопуринол увеличава излагането на меркаптопурин или азатиоприн, което може да увеличи риска от техните нежелани реакции, включително миелосупресия.

Теофилин

Едновременната употреба на дози на алопуринол, по -големи или равни на 600 mg/ден, може да намали клирънса на теофилин.

Урикозурични агенти

Урикозуричните средства увеличават екскрецията на активния алопуринол метаболит оксипуринол. Едновременната употреба с урикозурични средства намалява експозицията на оксипуринол, което може да намали инхибирането на ксантин оксидаза чрез оксипуринол и увеличава екскрецията на пикочната киселина на пиковата киселина.

Варфарин

Алопуринол може да инхибира метаболизма на варфарин, евентуално засилващ антикоагулантния си ефект.

Фармакогеномика

HLA-B*5801 алел

Алелът HLA-B*5801 е генетичен маркер, който показва, че е свързан с риск от развитие на синдрома на свръхчувствителност, свързан с Zyloprim (рокля) и SJS/Ten. Честотата на алела HLA-B*58: 01 варира от 8 до 10% в китайското население на Хан около 8% в тайландските популации и около 6% в корейското население въз основа на публикуваната литература и наличните бази данни. Честотата на алела HLA-B*58: 01 е около 4 % в чернокожите около 1 % до 2 % в коренното население на Америка и испаноамериканските популации и <1% in people from European descent и Japanese.

Синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет) все още може да се появи при пациенти, за които се установява, че е отрицателен за HLA-B*5801, независимо от етническия произход.

Информация за пациента за Zyloprim

Администрация

Посъветвайте се с пациентите да приемат Zyloprim след хранене, за да се сведе до минимум стомашното дразнене. Ако от време на време се забравя една доза Zyloprim, няма нужда да удвоите дозата в следващия планиран момент.

Кожен обрив и свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че Zyloprim може да увеличи риска от сериозни и понякога фатални дерматологични реакции. Инструктирайте пациентите да прекратят Zyloprim и да потърсят медицинска помощ веднага при първия признак на кожен обрив мехури треска болезнена кръв от уриниране в дразненето на урината на очите, подуване на устните или устата или други признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Подагра During Treatment With Зилоприм

Информирайте пациентите, че по време на започване на лечение със Zyloprim могат да възникнат пламъци на подагра, дори когато серумната им пикочна киселина е нормална. Едновременната употреба на допълнителни лекарства като колхицин или други противовъзпалителни средства може да предотврати такса за подагра. Посъветвайте се с пациентите да продължат лечението както с Zyloprim, така и с профилактичната терапия, както е предписано, дори ако се появяват такса за подагра. Уверете ги, че може да отнеме месеци, за да се постигне контрол над пламъците, но пламъците обикновено стават по -къси и по -малко тежки след няколко месеца терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нефротоксичност

Информирайте пациентите, че Zyloprim може да повлияе на бъбречната функция. Посъветвайте ги да увеличат приема на течности по време на терапията (т.е. за възрастни най -малко 2 литра течности на ден) и да останете добре хидратирани, за да предотвратите камъни в бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за риска от хепатотоксичност и да докладват на техния доставчик на здравни грижи всякакви признаци и симптоми на чернодробна недостатъчност, включително натъртване на кървене или анорексия на жълтеника [виж жълтеника Предупреждения и предпазни мерки ].

Миелосупресия

Посъветвайте пациентите за риска от миелосупресия и да съобщавате за всякакви признаци и симптоми на инфекция треска, кървене на задух или значителна умора към техния доставчик на здравеопазване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Потенциален ефект върху шофирането и използването на машини

Информирайте пациентите, че са съобщени за сънливост и замаяност при пациенти, приемащи Zyloprim. Информирайте също така, че депресантните ефекти на централната нервна система могат да бъдат добавки към тези на алкохол и други депресанти на ЦНС. Посъветвайте се с пациентите да избягват работата на автомобили или други опасни машини и дейности, направени опасни чрез намалена бдителност при започване на Zyloprim или увеличаване на дозата, докато не разберат как лекарството ги влияе [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Рискове, свързани с употребата на съпътстващи лекарства

Информирайте пациентите, че има рискове от неблагоприятни ефекти, когато се използва Zyloprim със следните лекарства: дикумарол варфарин сулфинпиразонен мекаптопурин азатиоприн ампицилин амоксицилин пеглотиказа теофилин и тиазидни диуретици. Посъветвайте пациентите да разкрият всички лекарства в употреба и те трябва да следват инструкциите на своя лекар [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението със Zyloprim [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението със Zyloprim и за една седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].