CD CD

Описание за CD CD

Cardizem® (Diltiazem Hydrochloride) е инхибитор на клетъчния приток на калциев йон (бавен канал блокер или антагонист на калций). Химически дилтиаземен хидрохлорид е 15-бензотиазепин-4 (5h) -one 3- (Acetyloxy) -5- [2- (диметиламино) етил] -2 3-дихидро-2- (4-метоксифенил)-монохидрохлорид () CIS -. Химическата структура е:

Diltiazem хидрохлоридът е бял до бял кристален прах с горчив вкус. Той е разтворим във воден метанол и хлороформ. Той има молекулно тегло 450,98. CARDIZEM CD е формулиран като капсула с удължено освобождаване веднъж на ден, съдържаща 120 mg 180 mg 240 mg 300 mg или 360 mg хидрохлорид на Diltiazem. 120 mg 180 mg 240 mg и 300 mg капсули също съдържат: ацетил трибутил цитрат амоняк метакрилат кополимерна дисперсия черен железен оксид (300 mg) рициново масло етилцелулоза FD

Използване за CD CD

Кардизем CD е показан за лечение на хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства.

Кардиземен CD е показан за управление на хронична стабилна ангина и ангина поради спазма на коронарната артерия.

Дозировка за CDD CD

Пациентите, контролирани само на Diltiazem или в комбинация с други лекарства, могат да бъдат преминати към CARDIZEM CD капсули в най -близката еквивалентна обща дневна доза. Може да са необходими по -високи дози CARDIZEM CD при някои пациенти. Следете отблизо пациентите. Последващо титруване до по -високи или по -ниски дози може да е необходимо. Има ограничен общ клиничен опит с дози над 360 mg, но дозите до 540 mg са изследвани в клинични изпитвания. Честотата на страничните ефекти се увеличава с увеличаването на дозата с AV блок за замаяност от първа степен и синусовата брадикардия, носеща най-силната връзка с дозата.

Хипертония

Регулирайте дозата към индивидуалните нужди на пациента. Когато се използват като монотерапия, разумните начални дози са от 180 до 240 mg веднъж дневно, въпреки че някои пациенти могат да реагират на по -ниски дози. Максималният антихипертензивен ефект обикновено се наблюдава от 14 дни хронична терапия; Следователно съответно планирайте корекциите на дозата. Обичайният обхват на дозата, изследван в клинични изпитвания, е бил 240 до 360 mg веднъж дневно. Â

Ангина

Дозировките за лечение на ангина трябва да бъдат коригирани към нуждите на всеки пациент, започващи с доза от 120 или 180 mg веднъж дневно. Отделните пациенти могат да реагират на по -високи дози до 480 mg веднъж дневно. Когато е необходимо титруване може да се извърши за период от 7 до 14 дни.

Съпътстваща употреба с други сърдечно -съдови средства

Сублингвален NTG

Може да се приема, както се изисква, за да се абортират остри ангинални атаки по време на терапията с хидрохлорид Diltiazem.

Профилактична терапия с нитрат

Diltiazem хидрохлоридът може да бъде безопасно съвместно с кратко и дълго действие нитрати.

Бета-блокери

(Вижте Предупреждения и предпазни мерки .)

Антихипертезивни

Diltiazem хидрохлорид има адитивен антихипертензивен ефект, когато се използва с други антихипертензивни средства. Следователно дозата на хидрохлорид на дилтиазем или съпътстващите антихипертензиви може да се наложи да се регулира при добавяне на едно към друго.

Колко се доставя

CD CARDIZEM® (Diltiazem Hydrochloride) капсули с удължено освобождаване

Условия за съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Избягвайте прекомерната влажност.

Разпространено от: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Канада. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти for Cardizem CD

Сериозните нежелани реакции са били редки в проучванията, проведени до момента, но трябва да се признае, че пациентите с нарушена камерна функция и аномалиите на сърдечната проводимост обикновено са изключени от тези проучвания.

Следващата таблица представя най-често срещаните нежелани реакции, отчетени в плацебо-контролирана ангина и изпитвания за хипертония при пациенти, получаващи CDD CD до 360 mg със скорости при пациенти с плацебо, показани за сравнение.

CDIZEM CD капсула плацебо-контролирана ангина и хипертония комбинирани комбинирани

В допълнение, следните събития са съобщени рядко (по -малко от 1%) в изпитвания за ангина или хипертония:

Сърдечно -съдов

Застойна сърдечна недостатъчност на сърцебиене Синкопични камерни екстрасистоли.

Нервна система

Ненормални сънища амнезия депресия походност аномалия халюцинации безсъние нервност Парестезия личност променя сомолесната шум в ушите.

Стомашно -чревен

Анорексия запек диария диария сухота в устата Дисгезия Диспепсия Лека повишаване на SGOT SGPT LDH и алкална фосфатаза (виж Предупреждения Остро чернодробно нараняване ) Увеличаване на теглото на повръщане на повръщане.

Странични ефекти на омепразол при възрастни

Дерматологичен

Petechiae фоточувствителност Evolidus urticaria.

Други

Amblyopia cpk увеличава диспнея епистаксис дразнене на очите Хипергликемия Хиперурикемия Импотентност Мускулни крампи Назални задръствания Ноктурия Остеоартикуларна болка Полиурия Сексуални затруднения.

The following postmarketing events have been reported infrequently in patients receiving diltiazem hydrochloride: acute generalized exanthematous pustulosis allergic reactions alopecia angioedema (including facial or periorbital edema) asystole erythema multiforme (including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis) exfoliative dermatitis extrapyramidal symptoms Хингивална хиперплазия Хемолитична анемия Повишена фоточувствителност на левкопения (включително лишеноидна кератоза и хиперпигментация при изложени на слънце кожни области) пурпура ретинопатия миопатия и тромбоцитопения. Освен това са наблюдавани събития като инфаркт на миокарда, които не се различават лесно от естествената история на заболяването при тези пациенти. Съобщават се редица добре документирани случаи на генерализиран обрив, характеризиращи се като левкоцитокластичен васкулит. Все още предстои да се установи окончателна причина и ефект между тези събития и терапията с хидрохлорид Diltiazem.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-321- 4576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Cardizem CD

Поради потенциала за адитивни ефекти бавното титруване е оправдано при пациенти, получаващи Diltiazem хидрохлорид едновременно с други агенти, за които се знае, че засягат сърдечната контрактилност и/или проводимост (виж Предупреждения ). Фармакологичните изследвания показват, че може да има адитивни ефекти при удължаване на AV проводимостта при използване на бета-блокери или дигиталис едновременно с CARDIZEM CD (виж Предупреждения ).

Diltiazem е както субстрат, така и инхибитор на ензимната система PG-P и цитохром P450 3A4, което може да повлияе на излагането на дилтиазем и съпътстващите лекарства, метаболизирани от тези пътища. Пациентите с бъбречно и/или чернодробно увреждане могат да бъдат особено изложени на риск от промени в експозицията.

Анестетици

Депресията на проводимостта на сърдечната контрактилитет и автоматичността, както и съдовата дилатация, свързана с анестетиците, може да бъде потенцирана от блокери на калциеви канали. Когато се използват едновременно титрирайте анестетици и калциеви блокери бавно.

Бензодиазепини

Проучванията показват, че Diltiazem увеличава AUC на мидазолам и триазолам с 3- до 4 пъти и CMAX с 2 пъти в сравнение с плацебо. Елиминиращият полуживот на мидазолам и триазолам също се увеличава (NULL,5- до 2,5 пъти) по време на съвместното приложение с Diltiazem. Тези фармакокинетични ефекти, наблюдавани по време на съвместното приложение на Diltiazem, могат да доведат до повишени клинични ефекти (например продължително седация) както на мидазолам, така и на триазолам.

Бета-блокери

Контролираните и неконтролирани домашни проучвания предполагат, че едновременната употреба на хидрохлорид на дилтиазем и бета-блокери обикновено се понася добре, но наличните данни не са достатъчни за прогнозиране на ефектите на съпътстващото лечение при пациенти с аномалии на лявата камера или аномалии на сърдечна проводимост.

Прилагането на хидрохлорид Diltiazem едновременно с пропранолол при пет нормални доброволци доведе до повишени нива на пропранолол при всички субекти и бионаличността на пропранолол е повишено приблизително 50%. Изглежда, че in vitro propranolol е изместен от неговите свързващи места от Diltiazem. Ако комбинираната терапия е инициирана или оттеглена заедно с пропранолол, може да се оправдае корекция в дозата на пропранолол (виж Предупреждения ).

Buspirone

При девет здрави лица Diltiazem значително увеличава средната Busprione AUC AUC 5,5 пъти и CMAX 4.1 пъти в сравнение с плацебо. T½ и TMAX на буспирон не са повлияни значително от Diltiazem. Засилените ефекти и повишената токсичност на буспирон могат да бъдат възможни по време на съпътстващото приложение с Diltiazem. Следващите корекции на дозата могат да са необходими по време на съвместното приложение и трябва да се основават на клинична оценка.

Карбамазепин

Съобщава се, че съпътстващото приложение на Diltiazem с карбамазепин води до повишени серумни нива на карбамазепин (40% до 72% увеличение), което води до токсичност в някои случаи.

Циметидин

Проучване при шест здрави доброволци показва значително увеличение на пиковите плазмени нива на Diltiazem (58%) и AUC (53%) след 1-седмичен курс на циметидин при 1200 mg на ден и единична доза Diltiazem 60 mg. Ранитидинът води до по -малки незначителни увеличения. Ефектът може да бъде медииран от известното инхибиране на циметидин от чернодробния цитохром Р450 Ензимната система, отговорна за първия метаболизъм на Diltiazem. Пациентите, които понастоящем получават терапия с дилтиазем, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за промяна във фармакологичния ефект при започване и прекратяване на терапията с циметидин. Може да се оправдае корекция в дозата Diltiazem.

Клонидин

Съобщава се за синусовата брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с Diltiazem. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща дилтиазем и клонидин. Циклоспорин: По време на проучвания е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между дилтиазем и циклоспорин. При получателите на бъбречна и сърдечна трансплантация намаляване на дозата на циклоспорин, вариращо от 15% до 48%, за да се поддържат концентрации на циклоспоринови корита, подобни на тези, наблюдавани преди добавянето на дилтиазем. Ако тези агенти трябва да се прилагат едновременно циклоспоринови концентрации, трябва да се наблюдават особено, когато терапията с дилтиазем е инициирана или прекратена. Ефектът на циклоспорина върху плазмените концентрации на Diltiazem не е оценен.

Digitalis

Прилагането на хидрохлорид Diltiazem с дигоксин при 24 здрави мъже повишава плазмените концентрации на дигоксин приблизително 20%. Друг изследовател не открива повишаване на нивата на дигоксин при 12 пациенти с коронарна болест. Наблюдавайте нивата на дигоксин при започване на регулиране и прекратяване на терапията с хидрохлорид на Diltiazem, за да избегнете възможна прекомерна или недостатъчно дигитализация (виж Предупреждения ).

Ивабрадин

Едновременната употреба на дилтиазем увеличава експозицията на Ивабрадин и може да изостря брадикардия и нарушения на проводимостта. Избягвайте едновременната употреба на ивабрадин и дилтиазем.

Хинидин

Diltiazem значително увеличава AUC (0-∞) на хинидин с 51% t½ с 36% и намалява нейното клърално с 33%. Монитор за неблагоприятните ефекти на хинидин и съответно коригирайте дозата.

Рифампин

Коадминацията на рифампин с дилтиазем понижава плазмените концентрации на дилтиазем до неоткриваеми нива. Избягвайте съвместното приложение на Diltiazem с рифампин или всеки известен индуктор на CYP3A4.

Статини

Diltiazem е инхибитор на CYP3A4 и е доказано, че увеличава значително AUC на някои статини. Рискът от миопатия и рабдомиолиза със статини, метаболизирани от CYP3A4, може да бъде увеличен със съпътстваща употреба на дилтиазем. Когато е възможно, използвайте не-CYP3A4-метаболизиран статин заедно с Diltiazem; В противен случай следете за признаци и симптоми на нежелани събития, свързани със статини, и съответно коригирайте дозите.

В здравословно доброволческо кръстосано проучване (n = 10) съвместно приложение на единична доза от 20 mg симвастатин в края на 14-дневен режим със 120 mg Bid Diltiazem SR доведе до 5-кратно увеличение на средния симвастатин AUC срещу Simvastatin само. Субектите с повишена средна стационарна експозиция на Diltiazem показват по-голямо увеличение на гънките на експозицията на симвастатин. Компютърните симулации показват, че при дневна доза от 480 mg Diltiazem може да се очаква 8- до 9-кратно средно увеличение на Simvastatin AUC. Ако се изисква съвместно приложение на симвастатин с дилтиазем, ограничете дневните дози от симвастатин до 10 mg и дилтиазем до 240 mg.

В десет-субектно рандомизирано 4-пътно кръстосано изследване на отворен кросоувър на Diltiazem (120 mg BID Diltiazem SR за 2 седмици) с единична доза от 20 mg ловастатин води до 3- до 4-кратно увеличение на средния ловастатин AUC и Cmax срещу Lovastatin самостоятелно. В същото проучване не е имало значителна промяна в 20 mg единична доза pravastatin AUC и CMAX по време на съвместната дилтиазем. Плазмените нива на Diltiazem не са повлияни значително от ловастатин или правастатин.

Алкохол

Алкохол increases the rate at which CD CD releases diltiazem in vitro. This effect may lead to more rapid absorption and an increase in the systemic exposure of diltiazem and associated doserelated adverse reactions. Avoid consumption of alcohol with CD CD (Вижте Клинична фармакология ).

Предупреждения for Cardizem CD

Сърдечна проводимост

Diltiazem хидрохлорид удължава рефракционните периоди на AV възел без значително удължаване на времето за възстановяване на синусовите възли, освен при пациенти със синдром на болен синус. Този ефект рядко може да доведе до необичайно бавна сърдечна честота (особено при пациенти със синдром на болен синус) или AV блок от втора или трета степен (13 от 3290 пациенти или 0,40%). Едновременната употреба на дилтиазем с бета-блокери или дигиталиси може да доведе до адитивни ефекти върху сърдечната проводимост. Пациент с ангина на принтала, развита на асистола (2 до 5 секунди) след една доза от 60 mg дилтиазем (виж Нежелани реакции ).

Застойна сърдечна недостатъчност

Въпреки че Diltiazem има отрицателен инотропният ефект при изолирани препарати за животинска тъкан Хемодинамичните изследвания при хора с нормална вентрикуларна функция не са показали намаляване на сърдечния индекс, нито последователните отрицателни ефекти върху контрактилитета (DP/DT). Остро проучване на пероралния дилтиазем при пациенти с нарушена камерна функция (фракция на изхвърляне 24% ± 6%) показва подобрение на индексите на камерната функция без значително намаляване на контрактилната функция (DP/DT). Съобщава се за влошаване на застойна сърдечна недостатъчност при пациенти с съществуващо нарушение на камерната функция. Опитът с използването на хидрохлорид на Diltiazem в комбинация с бетаблокери при пациенти с нарушена камерна функция е ограничен. Трябва да се внимава при използване на тази комбинация.

Хипотония

Намаляването на кръвното налягане, свързано с терапията с хидрохлорид Diltiazem, понякога може да доведе до симптоматична хипотония.

Остро чернодробно нараняване

В клиничните проучвания са наблюдавани леки повишения на трансаминази със и без съпътстващо повишаване на алкална фосфатаза и билирубин. Такива възвишения обикновено са преходни и често се разрешават дори при продължително лечение на дилтиазем. В редки случаи са отбелязани значителни повишения в ензимите като алкална фосфатаза LDH SGPT и други явления, съответстващи на остро чернодробно увреждане. Тези реакции обикновено се появяват рано след инициирането на терапията (1 до 8 седмици) и са обратими при прекратяване на лекарствената терапия. Връзката с хидрохлорид Diltiazem е несигурна в някои случаи, но вероятна в някои (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Предпазни мерки for Cardizem CD

Общи

Diltiazem хидрохлоридът се метаболизира широко от черния дроб и се отделя от бъбреците и в дори . Лабораторните параметри на бъбречната и чернодробната функция трябва да се наблюдават на редовни интервали. В субакут и хронични проучвания на кучета и плъхове, предназначени да произвеждат токсичност, високите дози дилтиазем са свързани с чернодробно увреждане. В специални субакутни чернодробни изследвания пероралните дози от 125 mg/kg и по -високи при плъхове са свързани с хистологични промени в черния дроб, които са обратими, когато лекарството е прекратено. При кучета дози от 20 mg/kg също бяха свързани с чернодробни промени; Тези промени обаче бяха обратими с непрекъснато дозиране.

Дерматологичен events (Вижте Нежелани реакции ) може да бъде преходна и може да изчезне, въпреки продължителната употреба на хидрохлорид Diltiazem. Въпреки това, изригването на кожата, прогресиращо до еритема мултиформен и/или ексфолиативен дерматит, също се съобщава рядко. Ако дерматологичната реакция продължава, лекарството трябва да бъде прекратено.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

24-месечно проучване при плъхове при перорални нива на доза до 100 mg/kg/ден и 21-месечно проучване при мишки при нива на перорална доза до 30 mg/kg/ден не показва данни за канцерогенност. Също така няма мутагенна реакция in vitro или in vivo в клетъчни анализи на бозайници или in vitro при бактерии. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост в проучване, извършено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100 mg/kg/ден.

Бременност

Проучванията за репродукция са проведени при мишки плъхове и зайци. Прилагането на дози, вариращи от пет до десет пъти по -голямо (на база mg/kg) от ежедневната препоръчителна терапевтична доза, доведе до леталност на ембриона и плода. Съобщава се, че тези дози в някои проучвания причиняват скелетни аномалии. В перинаталните/постнаталните проучвания се наблюдава повишена честота на мъртвородени при дози от 20 пъти по -голяма от човешката доза или по -голяма.

Няма добре контролирани проучвания при бременни жени; Следователно използвайте хидрохлорид Diltiazem при бременни жени само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Diltiazem се отделя в човешкото мляко. Един доклад предполага, че концентрациите в кърмата могат да приближат серумните нива. Ако използването на CD CD се счита за съществено, трябва да се въведе алтернативен метод за хранене на бебета.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Diltiazem не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране на CD CD

Устните LD50 при мишки и плъхове варират от 415 до 740 mg/kg и съответно от 560 до 810 mg/kg. Интравенозните LD50 при тези видове са съответно 60 и 38 mg/kg. Оралният LD50 при кучета се счита за над 50 mg/kg, докато леталността се наблюдава при маймуни при 360 mg/kg.

Токсичната доза при човека не е известна. Поради обширните ни нива на метаболизъм в кръвта след стандартна доза Diltiazem може да варира над десетократно, ограничавайки полезността на нивата на кръвта в случаите на предозиране.

Има съобщения за предозиране на Дилтиазем в количества, вариращи от <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered and in cases with a fatal outcome the majority involved multiple drug ingestion.

Събитията, наблюдавани след предозиране на Diltiazem, включват сърдечен блок на Bradycardia Hypotension и сърдечна недостатъчност. Повечето съобщения за предозиране описват някаква подкрепяща медицинска мярка и/или лекарствено лечение. Bradycardia често реагира благоприятно на атропина, както и сърдечния блок, въпреки че сърдечният крак също често се използва за лечение на сърдечен блок. Течности и вазопресори се използват за поддържане на кръвното налягане и в случаи на интропни агенти за сърдечна недостатъчност се прилагат. В допълнение някои пациенти са получили лечение с вентилационна поддръжка на стомашно промиване, активиран с въглен и/или интравенозен калций.

В случай на предозиране или преувеличен отговор трябва да се използват подходящи поддържащи мерки в допълнение към стомашно -чревното обеззаразяване. Дилтиазем изглежда не се отстранява чрез перитонеал или хемодиализа. Ограничените данни предполагат, че плазмаферезата или хемоперфузията на въглен може да ускори елиминирането на дилтиазем след предозиране. Въз основа на известните фармакологични ефекти на Diltiazem и/или отчетени клинични преживявания могат да се вземат предвид следните мерки:

Bradycardia: Администрирайте атропин (NULL,60 до 1,0 mg). Ако няма отговор на вагалната блокада, администрира внимателно изопротеренол.

изосорбидни мононитратни раздели 30 mg ER

Висока степен на блок: Лекувайте като Bradycardia по -горе. Фиксираният AV блок с висока степен трябва да се лекува със сърдечен крачка.

Сърдечна недостатъчност: Администриране на инотропни средства (изопротеренол допамин или добутамин) и диуретици.

Хипотония: Вазопресори (например допамин или норепинефрин).

Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

Противопоказания за CYD CD

CD CD is contraindicated in (1) patients with sick sinus syndrome except in the presence of a functioning ventricular pacemaker (2) patients with second- or third-degree AV block except in the presence of a functioning ventricular pacemaker (3) patients with hypotension (less than 90 mm Hg systolic) (4) patients who have demonstrated hypersensitivity to the drug and (5) patients with acute myocardial infarction and pulmonary congestion documented by x-ray on admission.

Клинична фармакология for Cardizem CD

Смята се, че терапевтичните ефекти на Diltiazem са свързани със способността му да инхибира клетъчния приток на калциеви йони по време на мембранната деполяризация на сърдечната и съдовата гладка мускулатура.

Механизми на действие

Хипертония

Diltiazem произвежда своя антихипертензивен ефект предимно чрез релаксация на съдовата гладка мускулатура и произтичащото от това намаляване на периферното съдово съпротивление. Големината на намаляване на кръвното налягане е свързана със степента на хипертония; По този начин хипертоничните индивиди изпитват антихипертензивен ефект, докато има само скромен спад на кръвното налягане в нормотензивите.

Ангина

Доказано е, че Diltiazem произвежда увеличение на толерантността към упражнения, вероятно поради способността му да намалява търсенето на миокарден кислород. Това се осъществява чрез намаляване на сърдечната честота и системното кръвно налягане при подмаксимални и максимални натоварвания. Показано е, че Diltiazem е мощен дилататор на коронарните артерии както епикардиални, така и субендокардиални. Спонтанните и индуцираните от ергоновин спазми на коронарната артерия се инхибират от Diltiazem.

При животински модели Diltiazem пречи на бавния вътрешен (деполяризиращ) ток в възбудима тъкан. Той причинява отделяне на възбуждане на възбуждане в различни миокардни тъкани без промени в конфигурацията на потенциала за действие. Diltiazem произвежда релаксация на коронарната съдова гладка мускулатура и дилатация както на големи, така и на малки коронарни артерии при нива на лекарства, които причиняват малко или никакъв отрицателен инотропният ефект. Полученото увеличение на коронарния кръвен поток (епикарден и субендокарден) се наблюдава при исхемични и нешемични модели и са придружени от дозозависимо намаляване на системното кръвно налягане и намаляване на периферната резистентност.

Хемодинамични и електрофизиологични ефекти

Подобно на други антагонисти на калциеви канали Дилтиазем намалява синоатриалната и атриовентрикуларната проводимост в изолирани тъкани и има отрицателен инотропният ефект в изолирани препарати. В непокътнатото удължаване на животни на AH интервала може да се види при по -високи дози.

При човека Дилтиазем предотвратява спонтанната и провокирана от ергоновин коронарна артерия спазъм. Това причинява намаляване на периферната съдова резистентност и скромно спад на кръвното налягане при нормотензивни индивиди и в проучванията за толерантност към упражнения при пациенти с исхемична болест на сърцето намалява продукта на сърдечната честота на кръстта за всяко работно натоварване. Проучванията предимно при пациенти с добра камерна функция не са разкрили доказателства за отрицателен инотропният ефект; Фракцията на изхвърляне на сърдечен изход и диастолното налягане на лявата камера не са засегнати. Такива данни нямат прогнозна стойност по отношение на ефектите при пациенти с лоша камерна функция и повишена сърдечна недостатъчност се съобщава при пациенти с съществуващо увреждане на камерната функция. Има малко данни за взаимодействието на Diltiazem и бета-блокерите при пациенти с лоша камерна функция. Сърдечната честота на почивка обикновено е леко намалена от дилтиазем.

При хипертонични пациенти CARDIZEM CD произвежда антихипертензивни ефекти както в лежащите, така и в стоящите позиции. В двойно-сляпо паралелно проучване на дозата-отговор, използващо дози, вариращи от 90 до 540 mg, след като ежедневно CARDIZEM CD понижи легналото диастолно кръвно налягане по очевиден линеен начин през целия изследван диапазон на дозата. Промените в диастолното кръвно налягане, измерени при корито за плацебо 90 mg 180 mg 360 mg и 540 mg, са съответно –2,9 –4,5 –6,1 –9,5 и –10,5 mm Hg. Постуралната хипотония се отбелязва рядко при внезапно приемане на изправено положение. Никаква рефлекторна тахикардия не е свързана с хроничните антихипертензивни ефекти. Кардизем CD намалява съдовата резистентност увеличава сърдечния изход (чрез увеличаване на обема на инсулт) и води до леко намаляване или никаква промяна в сърдечната честота. По време на динамичното упражнения увеличаването на диастолното налягане се инхибира, докато максимално постижимото систолно налягане обикновено се намалява. Хроничната терапия с CDRED CD не дава промяна или увеличаване на плазмените катехоламини. Не е наблюдавана повишена активност на о оста на ренинангиотензин-алдостерон. Кардиземен CD намалява бъбречните и периферните ефекти на ангиотензин II. Хипертоничните животински модели реагират на Diltiazem с намаляване на кръвното налягане и повишено изход на урина и натриуреза без промяна в съотношението натрий/ калий в урина.

В двойно сляпо паралелно проучване на дозата-отговор на дози от 60 mg до 480 mg веднъж дневно CARDIZEM CD увеличи времето за прекратяване на упражненията по линеен начин в целия изследван диапазон на дозата. Подобряването на времето за прекратяване на упражненията, използващо протокол за упражнения на Брус, измерен при корито за плацебо 60 mg 120 mg 240 mg 360 mg и 480 mg съответно е 29 40 56 51 69 и 68 секунди. Тъй като дозите CDSEM CD са увеличени, общата честота на стенокардия е намалена. CARDIZEM CD 180 mg веднъж дневно или плацебо се прилага в двойно сляпо проучване на пациенти, получаващи съпътстващо лечение с дългодействащи нитрати и/или бета-блокери. Наблюдава се значително увеличение на времето за прекратяване на упражненията и значително намаляване на общата честота на стенокардия. В това проучване общата честота на нежеланите събития в групата за лечение на CD CDSEM беше същата като плацебо групата.

Интравенозният дилтиазем в дози от 20 mg удължава времето на проводимост и AV възел функционални и ефективни рефракционни периоди с приблизително 20%. В проучване, включващо единични перорални дози Diltiazem хидрохлорид 300 mg в шест нормални доброволци, средното максимално удължаване на PR е 14%, без случаи на по-големи от AV блок от първа степен. Свързаното с Diltiazem удължаване на AH интервала не е по-изразено при пациенти със сърдечен блок от първа степен. При пациенти със синдром на болен синдром Diltiazem значително удължава дължината на цикъла на синусите (в някои случаи до 50%).

Хроничното орално приложение на хидрохлорид Diltiazem на пациенти в дози до 540 mg/ден е довело до малки увеличения на PR интервала и по случай води до ненормално удължаване (виж Предупреждения ).

Фармакокинетика и метаболизъм

Diltiazem се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и е обект на обширен ефект от първо пропаст, придавайки абсолютна бионаличност (в сравнение с интравенозното приложение) от около 40%. Diltiazem претърпява обширен метаболизъм, при който само 2% до 4% от непромененото лекарство се появява в урината. Лекарствата, които индуцират или инхибират чернодробните микросомни ензими, могат да променят разположението на Diltiazem.

Общото измерване на радиоактивността след кратко приложение на IV при здрави доброволци предполага наличието на други неидентифицирани метаболити, които постигат по -високи концентрации от тези на Diltiazem и са по -бавно елиминирани; Полуживотът на общата радиоактивност е около 20 часа в сравнение с 2 до 5 часа за Diltiazem.

Изследванията за свързване in vitro показват, че Diltiazem е 70% до 80%, обвързан с плазмените протеини. Конкурентните проучвания за свързване на лиганд in vitro също показват, че свързването на хидрохлорид Diltiazem не се променя от терапевтични концентрации на дигоксин хидрохлоротиазид фенилбутазон пропранолол салицилова киселина или варфарин. Плазменият елиминиращ полуживот след еднократно или многократно прилагане на лекарства е приблизително от 3,0 до 4,5 часа. Десацетил дилтиазем също присъства в плазмата при нива от 10% до 20% от родителското лекарство и е 25% до 50% толкова мощно като коронарен вазодилататор като дилтиазем. Минималните терапевтични плазмени концентрации на дилтиазем изглежда са в диапазона от 50 до 200 ng/ml. Има отклонение от линейността, когато силата на дозата се увеличава; Полуживът е леко увеличен с доза. Проучване, което сравнява пациентите с нормална чернодробна функция с пациенти с цироза, установи увеличение на полуживота и 69% увеличение на бионаличността при пациентите с нарушена чернодробна. Единично проучване при девет пациенти със силно нарушена бъбречна функция не показва разлика във фармакокинетичния профил на Diltiazem в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

CD CD Capsules

В сравнение с режим на таблетки на Cardizem в стационарно състояние над 95% от лекарството се абсорбира от формулирането на CD CD. Единична доза 360 mg от капсулата води до откриваеми плазмени нива в рамките на 2 часа и пикови плазмени нива между 10 и 14 часа; Абсорбцията възниква през целия интервал на дозиране. Когато CDSEM CD беше съвместно с закуска с високо съдържание на мазнини, степента на абсорбция на Diltiazem не е засегната. Дозата доза не се появява. Очевидният елиминационен полуживот след единична или многократна доза е от 5 до 8 часа. Наблюдава се отклонение от линейността, подобно на това, наблюдавано с таблетки Cardizem и Cardizem SR капсули. Тъй като дозата на CARDIZEM CD капсули се увеличава от дневна доза от 120 mg до 240 mg, има увеличение на площта под кривата (AUC) от 2,7 пъти. Когато дозата се увеличи от 240 mg на 360 mg, има увеличение на AUC от 1,6 пъти.

В изследване на ин витро разтваряне степента на освобождаване на Diltiazem от CARDIZEM CD се увеличава значително, тъй като процентът на алкохол в средата за разтваряне се увеличава. Ефектът на алкохола върху скоростта на освобождаване може да доведе до промяна във фармакокинетиката на дилтиазема, като по -бърза абсорбция и/или увеличаване на системната експозиция на дилтиазем (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Информация за пациента за CD CD

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.