Инжектиране на карнатор

Само за интравенозна употреба .

Описание за инжектиране на карнитор

Карнатор ^® (левокарнитин) е молекула на носител в транспортирането на дълга верига мастни киселини през вътрешната митохондриална мембрана.

Химическото наименование на левокарнитин е 3-карбокси-2 ( R ) -Хидрокси-Nnn-триметил-1-пропанаминиев вътрешна сол. Левокарнитинът е бял кристален хигроскопски прах. Той е лесно разтворим във воден горещ алкохол и неразтворим в ацетон. Специфичното въртене на левокарнитин е между -29 ° и -32 °. Химическата му структура е:

Емпирична формула : C ₇ H ₁₅ Не ₃
Молекулно тегло : 161.20

Карнатор ^® (левокарнитин) Инжектирането е стерилен воден разтвор, съдържащ 1 g левокарнитин на 5 ml флакон. РН се регулира на 6.0 - 6.5 с солна киселина или натриев хидроксид.

Използване за инжектиране на карнитор

За острото и хронично лечение на пациенти с вродена грешка на метаболизма, което води до вторичен дефицит на карнитин.

За превенция и лечение на дефицит на карнитин при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, които са подложени на диализа.

Дозировка за инжектиране на карнатор

Карнатор ^® Инжектирането се прилага интравенозно.

Метаболитни нарушения

Препоръчителната доза е 50 mg/kg, дадена като бавна 2-3-минутна болусна инжекция или чрез инфузия. Често се дава натоварна доза при пациенти с тежка метаболитна криза, последвана от еквивалентна доза през следващите 24 часа. Тя трябва да се прилага Q3H или Q4H и никога по -малко от Q6h или чрез инфузия, или чрез интравенозна инжекция. Всички следващи дневни дози се препоръчват да бъдат в диапазона от 50 mg/kg или тъй като терапията може да изисква. Най -високата доза е била 300 mg/kg.

Препоръчва се да се получи плазмена концентрация на карнитин преди началото на тази парентерална терапия. Препоръчва се и седмично и месечно наблюдение. Този мониторинг трябва да включва кръвни химикали жизненоважни признаци на плазмените концентрации на карнитин (концентрацията на карнитин без плазма трябва да бъде между 35 и 60 μmol/L) и общото клинично състояние.

Пациенти с ESRD на хемодиализа

Препоръчителната начална доза е 10-20 mg/kg сухо телесно тегло като бавно 2-3 минути болусна инжекция във венозната линия за връщане след всяка диализна сесия. Инициирането на терапията може да бъде подтикнато от корито (преддиализа) плазмени концентрации на левокарнитин, които са под нормалните (40-50 μmol/L). Корекциите на дозата трябва да се ръководят от концентрации на левокарнитин на корито (предидиализа) и корекции на дозата надолу (например до 5 mg/kg след диализа) могат да бъдат направени още през третата или четвъртата седмица на терапията.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Съвместимост и стабилност

Карнатор ^® Инжекцията е съвместима и стабилна, когато се смесва в парентерални разтвори на натриев хлорид 0,9% или лактиран звънец в концентрации, вариращи от 250 mg/500 ml (NULL,5 mg/ml) до 4200 mg/500 ml (NULL,0 mg/ml) и се съхранява при стайна температура (25 ° C) за до 24 часа в PVC пластмасови торбички.

Колко се доставя

Карнатор ^® (левокарнитин) инжекция се предлага в 1 g на 5 ml флакони с една доза, опаковани 5 флакона на картонена опаковка ( NDC 54482-147-01). Карнатор ^® (левокарнитин) инжекция 5 mL vial is distributed by Leadiant Biosciences Inc.

Съхранявайте флаконите при контролирана стайна температура (25 ° C). Вижте USP. Изхвърлете неизползваната част от отворен флакон, тъй като формулировката не съдържа консервант.

Произведено от: Leadiant Biosciences. Ревизиран: април 2018 г.

Странични ефекти за инжектиране на карнитор

Опит с клинични изпитвания

Наблюдава се преходно гадене и повръщане. По -редките нежелани реакции са гадене на миризма на тялото и гастрит. Честота на тези реакции е трудна за оценка поради объркващите ефекти от основната патология.

Таблицата по-долу изброява нежеланите събития, които са съобщени в две двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при пациенти на хронична хемодиализа. Събитията, възникващи при ≥5%, се отчитат, без да се вземат предвид причинно -следствената връзка.

Нежелани събития с честота ≥5%, независимо от причинно -следствената връзка от телесната система

Опит за постмаркетиране

Съобщава се след следните нежелани реакции:

Неврологични реакции

Съобщава се, че пристъпите се срещат при пациенти със или без съществуваща припадъчна активност, получаващи или орален, или интравенозен левокарнитин. При пациенти с съществуваща активност на пристъпите се съобщава за увеличаване на честотата на пристъпите и/или тежестта.

Реакции на свръхчувствителност

Анафилаксия ларингеален оток и бронхоспазъм (виж Предупреждения ).

Лекарствени взаимодействия за инжектиране на карнитор

Наблюдавани са доклади за увеличаване на INR с използването на варфарин. Препоръчва се нивата на INR да бъдат наблюдавани при пациенти на терапия с варфарин след започване на лечение с левокарнитин или след корекция на дозата.

Предупреждения за инжектиране на карнатор

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия на ларингеалния оток и бронхоспазъм след карнатор ^® Прилагането най -вече при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, които са подложени на диализа. Някои реакции се появяват в рамките на минути след интравенозно приложение на карнатор ^® .

Ако възникне тежка реакция на свръхчувствителност, преустановете карнатора ^® лечение и иницииране на подходящо медицинско лечение. Помислете за рисковете и ползите от повторното прилагане на карнатора ^® на отделни пациенти след тежка реакция. If the decision is made to re-administer the product monitor patients for a reoccurrence of signs and symptoms of a severe hypersensitivity reaction.

Предпазни мерки за инжектиране на карнатор

Общи

Безопасността и ефикасността на оралния левокарнитин не е оценена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Хроничното приложение на високи дози перорален левокарнитин при пациенти със силно компрометирана бъбречна функция или при пациенти с ESRD на диализа може да доведе до натрупване на потенциално токсични метаболити триметиламин (ТМА) и триметиламин-Н-оксид (TMAO), тъй като тези метаболити обикновено се изхвърлят в урината.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Тестове за мутагенност, извършени в Salmonella typhimurium saccharomyces cerevisiae и Schizosaccharomyces pombe Посочете, че левокарнитинът не е мутагенен. Не са проведени дългосрочни проучвания за животни за оценка на канцерогенния потенциал на левокарнитин.

Бременност

Репродуктивните проучвания са проведени при плъхове и зайци в дози до 3,8 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхността и не са разкрили доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради карнатор ^® . Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Добавката на левокарнитин при кърмещи майки не е изучена специално.

Проучванията при млечни крави показват, че концентрацията на левокарнитин в млякото се увеличава след екзогенно приложение на левокарнитин. При кърмещите майки, получаващи левокарнитин, всякакви рискове за детето на излишък от прием на карнитин трябва да се претеглят спрямо ползите от добавката на левокарнитин за майката. Може да се вземе предвид прекратяването на сестринството или левокарнитиновото лечение.

Педиатрична употреба

виж Доза и приложение

Информация за предозиране за инжектиране на карнитор

Няма съобщения за токсичност от предозиране на левокарнитин. Левокарнитинът лесно се отстранява от плазмата чрез диализа. Интравенозният LD ₅₀ на левокарнитин при плъхове е 5,4 g/kg, а устната LD ₅₀ на левокарнитин при мишки е 19,2 g/kg. Големите дози левокарнитин могат да причинят диария.

Противопоказания за инжектиране на карнатор

Никой не се знае.

Клинична фармакология for Carnitor Injection

Карнатор ^® (Левокарнитин) е естествено срещащо се вещество, необходимо в енергийния метаболизъм на бозайниците. Доказано е, че улеснява навлизането на дълговеридна мастна киселина в клетъчните митохондрии, като по този начин доставя субстрат за окисляване и последващо производство на енергия. Мастните киселини се използват като енергиен субстрат във всички тъкани, с изключение на мозъка. В скелетните и сърдечните мускулни киселини са основният субстрат за производството на енергия.

Първичният системен дефицит на карнитин се характеризира с ниски концентрации на левокарнитин в плазмения RBC и/или тъканите. Не е възможно да се определи кои симптоми се дължат на дефицит на карнитин и кои се дължат на основната органична адецевемия, тъй като симптомите на двете аномалии могат да се очаква да се подобрят с карнатора ^® . Литературата съобщава, че карнитинът може да насърчи екскрецията на излишни органични или мастни киселини при пациенти с дефекти в метаболизма на мастните киселини и/или специфичните органични ацидопити, които биоакумулират ацилкоха естери. ^1-6

Дефицитът на вторичен карнитин може да бъде следствие от вродените грешки в метаболизма или йатрогенните фактори като хемодиализа. Карнатор ^® може да облекчи метаболитните аномалии на пациенти с вродени грешки, които водят до натрупване на токсични органични киселини. Условията, за които е демонстриран този ефект, са: глутарова ацидурия II метил малонова ацинерия пропионова ациемия и дефицит на мастна ацилкоа дехидрогеназа със средна верига. ⁷⁸ Аутоинтоксикацията възниква при тези пациенти поради натрупването на ацилкоа съединения, които нарушават посредническия метаболизъм. Последващата хидролиза на съединението на ацинотово към неговата свободна киселина води до ацидоза, която може да бъде животозастрашаваща. Левокарнитинът изчиства съединението на ацилкоа чрез образуване на ацилкарнитин, което бързо се отделя. Дефицитът на карнитин се дефинира биохимично като ненормално ниски плазмени концентрации на свободен карнитин под 20 μmol/L в една седмица след срока и може да бъде свързан с ниска концентрация на тъкан и/или урина. Освен това това състояние може да бъде свързано със съотношение на плазмена концентрация на ацилкарнитин/левокарнитин, по -голям от 0,4 или анормално повишени концентрации на ацилкарнитин в урината. При недоносени деца и новородени вторичният дефицит се определя като плазмени концентрации на левокарнитин под нормалните концентрации, свързани с възрастта.

Пациентите с бъбречно заболяване на крайния стадий (ESRD) на поддържаща хемодиализа могат да имат ниски плазмени концентрации на карнитин и повишено съотношение на ацилкарнитин/карнитин поради намален прием на месо и млечни продукти намаляват синтеза на бъбреците и диалитичните загуби. Определени клинични състояния, често срещани при пациенти с хемодиализа, като слабост на мускулната мускулатура Кардиомиопатия и сърдечна аритмия, могат да бъдат свързани с анормален метаболизъм на карнитин.

Фармакокинетични и клинични проучвания с карнатор ^® са показали, че прилагането на левокарнитин на пациенти с ESRD върху хемодиализа води до повишени плазмени концентрации на левокарнитин.

Фармакокинетика

В относително проучване за бионаличност при 15 здрави възрастни доброволци на доброволци ^® Установено е, че таблетките са био-еквивалентни на карнатора ^® Орален разтвор. След 4 дни дозиране с 6 таблетки карнатор ^® 330 mg B.I.D. или 2 g карнатор ^® Орален разтвор B.I.D. Максималната плазмена концентрация (CMAX) е около 80 μmol/L, а времето за максимална плазмена концентрация (TMAX) е настъпило на 3,3 часа.

Профилите на плазмената концентрация на левокарнитин след бавна 3 -минутна интравенозна болусна доза от 20 mg/kg карнатор ^® са описани чрез модел на две отделения. Следвайки сингъл i.v. Прилагането приблизително 76% от дозата на левокарнитин се отделя в урината по време на интервала от 0-24 часа. Използване на плазмени концентрации, некоригирани за ендогенния левокарнитин, средното разпределение полуживотът е 0,585 часа, а средната очевидна терминална елиминиране полуживотът е 17,4 часа.

Абсолютната бионаличност на левокарнитин от двете перорални състави на карнатора ^® Изчислено след корекция за циркулация на ендогенни плазмени концентрации на левокарнитин е 15,1 ± 5,3% за карнатора ^® Таблетки и 15,9 ± 4,9% за карнатор ^® Орален разтвор.

Общият клирънс на тялото на левокарнитин (доза/AUC, включително ендогенни концентрации на изход) е средно 4,00 L/h.

Левокарнитинът не е обвързан с плазмен протеин или албумин, когато е тестван при всяка концентрация или с всякакви видове, включително човека. ⁹

В 9-седмично проучване 12 пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа в продължение на най-малко 6 месеца, получили карнатор ^® 20 mg/kg три пъти седмично след диализа. Преди започване на карнатор ^® Средните терапия на плазмените концентрации на левокарнитин са приблизително 20 μmol/L преддиализа и 6 μmol/L след диализата. Таблицата обобщава фармакокинетичните данни (средно ± SD μmol/L) след първата доза карнатор ^® и after 8 седмици of Карнатор ^® терапия.

След една седмица на Карнитор ^® Терапия (3 дози) Всички пациенти са имали концентрации на корито между 54 и 180 μmol/L (нормални 40-50 μmol/L) и концентрациите остават сравнително стабилни или се увеличават в хода на изследването.

В подобно проучване при пациенти с ESRD също получават 20 mg/kg карнатор ^® 3 пъти седмично след концентрациите на хемодиализа 12- и 24-седмична средна концентрация на левокарнитин са 189 (n = 25) и 243 (n = 23) μmol/l съответно.

В проучване на дозата при пациенти с ESRD, подложени на пациенти с хемодиализа, са получили 10 20 или 40 mg/kg карнатор ^® 3 пъти седмично след диализа (n ~ 30 за всяка група доза). Средните ± SD през концентрации на левокарнитин (μmol/L) по доза след 12 и 24 седмици терапия са обобщени в таблицата.

Докато ефикасността на карнатора ^® За увеличаване на концентрациите на карнитин при пациенти с ESRD, подложени на диализа, е доказано ефектите на допълнителен карнитин върху признаците и симптомите на дефицит на карнитин и върху клиничните резултати при тази популация не са определени.

Метаболизъм и екскреция

В фармакокинетично проучване, при което петима нормални възрастни доброволци са получили устна доза от [ ³ Н-метил]-L-карнитин след 15 дни диета с висока карнитин и допълнителна добавка на карнитин 58 до 65% от прилаганата радиоактивна доза се възстановява в урината и изпражненията за 5 до 11 дни. Максимална концентрация на [ ³ Н-метил] -L-карнитин в серума се наблюдава от 2,0 до 4,5 часа след прилагане на лекарството. Установените основни метаболити са триметиламин N-оксид предимно в урина (8% до 49% от приложената доза) и [[ ³ H] -γ-бутиробетаин предимно в изпражнения (NULL,44% до 45% от приложената доза). Екскрецията на урина на левокарнитин е около 4 до 8% от дозата. Фекалната екскреция на общия карнитин е по -малка от 1% от прилаганата доза. ¹⁰

След постигане на стабилно състояние след 4 дни на устно прилагане на карнатор ^® Таблетки (1980 mg Q12H) или перорален разтвор (2000 mg Q12H) до 15 здрави мъже доброволци Средната екскреция на урина на левокарнитин по време на един интервал на дозиране (12H) е около 9% от орално приложената доза (некорирана за ендогенна уринарна екскреция).

ЛИТЕРАТУРА

1. Bohmer T. Rydning A. и Solberg H.E. 1974 г. Нива на карнитин в човешкия серум по здраве и болести. Клини. Чим. Acta 57: 55-61.

2. Brooks H. Goldberg L. Holland R. et al. 1977 г. индуцирани от карнитин ефекти върху сърдечната и периферната хемодинамика. J. Clin. Фармакол. 17: 561-568.

3. Christiansen R. Bremer J. 1976. Активен транспорт на бутиробетаин и карниитин в изолирани чернодробни клетки. Biochim. Биофис. Acta 448: 562-577.

4. Lindstedt S. и Lindstedt G. 1961 г. Разпределение и екскреция на карнитин при плъховете. Acta Chem. Скандал. 15: 701-702.

5. Rebouche C.J. и Engel A.G. 1983. Синдромите на метаболизма на карнитин и дефицит. МАЙ КЛИНА. Proc. 58: 533-540.

6. Rebouche C.J. и Paulson D.J. 1986 г. Карнитин метаболизъм и функция при хората. Ан. Преподобни Nutr. 6: 41-66.

7. Scriver C.R. Beaudet A. L. Sly W.S. и Valle D. 1989. Метаболитната основа на наследствената болест. Ню Йорк: McGraw-Hill.

8. Schaub J. Van Hoof F. и Vis H.L. 1991. Вродените грешки на метаболизма. Ню Йорк: Raven Press.

9. Март А. Arrigoni Martelli E. Mancinelli A. Cardace G. Corbreletta C. Bassani E. и Solbiati M. 1991. Свързване на протеини на компонентите на семейството L-карнитин. EUR. J. Drug Met. Фармакокин. Специален брой III: 364-368.

10. Rebouche C.J. 1991 г. Количествена оценка на абсорбцията и разграждането на добавката на карнитин от човешки възрастни. Метаболизъм 40: 1305-1310.

Информация за пациента за инжектиране на карнитор

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.