Cerianna

Описание за Cerianna

Химически характеристики

Cerianna съдържа флуороестрадиол флуор 18 (F 18) Синтетичен естроген аналог. Химически флуороестрадиол F 18 е [18F] 16α-флуоро-317β-диол-естратриен-135 (10). Молекулното тегло е 289,37, а структурната формула е:

Cerianna е стерилен прозрачен безцветен разтвор за интравенозна инжекция с осмоларност 340 mosm. PH варира между 4,5 до 7,0. Съставът на крайния продукт в 40 ml разтвор е флуороестрадиол Не повече от 5 µg FluoroeStradiol F 18 148 MBQ/ML до 3700 Mbq/ml (4 MCI/ml до 100 mci/ml) натриев аскорбат 0,44% w/V в натриев хлорид 0,9% W/V и ETHANOL NO MOVER, отколкото 3.2% W/v.

Физически характеристики

Cerianna е радиомаркирана с F 18 A циклотрон произвежда радионуклид, който се разпада чрез позитронно излъчване до стабилен кислород 18 с полуживот от 109,8 минути. Основните фотони, полезни за диагностично изображение, са съвпадената двойка от 511 KEV гама фотона в резултат на взаимодействието на излъчената позитрон с електрон (Таблица 2).

Таблица 2: Основна радиация, произведена от разпад на флуор 18 радиация

Външна радиация

Коефициентът на въздух-керма на точката за F 18 е 3,75 x 10 ^-17 Gy m²/ (bq s). Първата дебелина на половин стойност на олово (PB) за F 18 гама лъчи е приблизително 6 mm. Относителното намаляване на радиацията, излъчвано от F 18, което е резултат от различни дебелини на оловно екраниране, е показано в таблица 3. Използването на 8 cm Pb намалява предаването на радиация (т.е. експозиция) с коефициент около 10000.

Таблица 3: Радиационно затихване на 511 KEV гама лъчи чрез оловно екраниране

Използване за Cerianna

Cerianna е показана за употреба с изображение на позитронна емисионна томография (PET) за откриване на естрогенни рецептори (ER)-позитивни лезии като допълнение към биопсия при пациенти с рецидивиращ или метастатичен рак на гърдата.

Ограничения на употребата

Тъканната биопсия трябва да се използва за потвърждаване на рецидивите на рака на гърдата и за проверка на състоянието на ER чрез патология. Cerianna не е полезна за изобразяване на други рецептори като рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2) и прогестероновия рецептор (PR).

Дозировка за Cerianna

Радиация Safety -Drug Боравене

Cerianna е радиоактивно лекарство. Само упълномощени лица, квалифицирани чрез обучение и опит, трябва да получават употреба и администриране на Cerianna. Боравий с Cerianna с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация по време на администриране [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Използвайте водоустойчиви ръкавици и ефективно радиационно екраниране, включително щитове за спринцовка при приготвяне и работа с цериана.

Препоръчителни инструкции за дозиране и администриране

Препоръчителна доза

Препоръчителното количество радиоактивност, което трябва да се прилага за PET изображения, е 222 MBQ (6 MCI) с обхват от 111 MBQ до 222 MBQ (3 MCI до 6 MCI), прилаган като единична интравенозна инжекция от 10 ml или по -малко за 1 до 2 минути.

Подготовка и администриране

• За инструкции за подготовка на пациента вижте Подготовка на пациента .
• Използвайте асептична техника и радиационна екраниране при изтегляне и прилагане на Cerianna.
• Визуално проверете радиофармацевтичния разтвор. Не използвайте, ако съдържа прахови частици или ако е облачно или обезцветено (cerianna е ясно безцветно решение).
• Cerianna може да се разрежда с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Анализ на дозата в подходящ калибратор на дозата преди прилагането.

Инструкции след прилагане

• Следвайте инжектирането на cerianna с интравенозно промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Изхвърлете всяка неизползвана cerianna в съответствие с приложимите разпоредби.

Подготовка на пациента

Оценка за лекарствени взаимодействия

Преди прилагането на cerianna преустановете лекарствата, които се свързват с ER (например селективни модулатори на естрогенни рецептори (SERMS) и селективни регулатори на рецепторите на естроген (SERDS)) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хидратация на пациента и анулиране

Инструктирайте пациентите да пият вода, за да осигурят адекватна хидратация преди прилагането на Cerianna и да продължават да пият и празди често през първите часове след прилагането, за да намалите радиационната експозиция.

Статус на бременност

Оценка на състоянието на бременността се препоръчва при жени с репродуктивен потенциал преди прилагане на цериана.

Придобиване на изображение

Поставете пациента легна с ръце над главата, ако е възможно. Препоръчителното начално време за придобиване на изображения е 80 минути след интравенозното приложение на Cerianna. Продължителността на сканирането, адаптирана от диапазона от 20 минути до 30 минути, а началните времена на изображения, адаптирани в рамките на 20 минути до 80 минути, могат да бъдат персонализирани според използваното оборудване и характеристиките на пациента и тумора за оптимално качество на изображението.

Тълкуване на изображението

Поглъщането на флуороестрадиол F 18 зависи от плътността и функцията на ER при тумори и физиологична тъкан, включително в чернодробния яйчник и матката. Откриването на ER-позитивни тумори трябва да се основава на сравнение с тъканния фон извън органите с високо физиологично усвояване и региони с висока активност поради хепатобилиарна и отделяне на урина.

Радиация Dosimetry

Радиация absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Cerianna. The radiation effective dose resulting from administration of 222 MBq (6 mCi) of Cerianna to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.9 mSv. Critical organs include the liver gallbladder and uterus. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase by an amount dependent on the settings used for the CT acquisition.

Таблица 1. Прогнозна радиация, абсорбирана дози в различни органи/тъкани при възрастни, които са получили флуороестрадиол F 18

Какво има аспирин в него

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Ясен безцветен разтвор във флакон с множество дози, съдържащ 148 Mbq/ml до 3700 Mbq/ml (4 MCI/ml до 100 MCI/ml) флуороестрадиол F 18 в края на синтеза.

Cerianna се доставя в стъклен флакон с много доза от 50 ml ( NDC 72874-001-01), съдържащ ясен безцветен разтвор за инжектиране със сила от 148 Mbq/ml до 3700 MBQ/ml (4 MCI/ml до 100 MCI/ml) Fluoroestradiol F 18 в края на синтеза. Всеки флакон съдържа множество дози и е затворен в контейнер за щит, за да се сведе до минимум външната радиационна експозиция.

Съхранение и обработка

Съхранение

Съхранявайте Cerianna при контролирана стайна температура (USP) от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Съхранявайте Cerianna изправена в оригиналния контейнер с радиационна екраниране. Датата и часът на изтичане се предоставят на етикета на контейнера. Използвайте Cerianna в рамките на 12 часа от момента на края на синтеза.

Боравене

Тази подготовка е одобрена за използване от лица по лиценз от Комисията за ядрено регулиране или съответния регулаторен орган на споразумение.

Разпространено от GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 U.S.A. Ревизиран: май 2024 г.

Странични ефекти за cerianna

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Cerianna е оценена от публикувани клинични проучвания на 1207 пациенти с рак на гърдата, получаващи поне едно приложение на флуороестрадиол F 18. Следните нежелани реакции са възникнали със скорост <1%:

Общи разстройства : Болки в инжекционния сайт

Неврологични и стомашно -чревни разстройства : Дисгесия

Лекарствени взаимодействия за cerianna

Лекарствата, които се свързват с естрогенния рецептор (ER), могат да се конкурират със свързването на флуороестрадиол F 18 и могат да намалят откриването на ER-положителни лезии с цериана.

Преди прилагането на Cerianna преустановете лекарствата, които се свързват с ER като SERMS и SERD за поне 5 биологични полуживота (например Elacestrant за 11 дни тамоксифен в продължение на 8 седмици и fulvestrant в продължение на 28 седмици) [виж Доза и приложение ].

Предупреждения за Cerianna

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Дългосрочни странични ефекти на glipizide

Предпазни мерки за Cerianna

Риск от неправилна диагноза

Неадекватна характеристика на тумора и друга ER-положителна патология

Ракът на гърдата може да бъде хетерогенен при пациентите и във времето. Cerianna изображения ER и не е полезен за изобразяване на други рецептори като HER2 и PR. Поглъщането на флуороестрадиол F 18 не е специфично за рак на гърдата и може да възникне при различни ER-положителни тумори, които възникват извън гърдата, включително от матката и яйчниците. Не използвайте Cerianna вместо биопсия, когато биопсия е показана при пациенти с повтарящ се или метастатичен рак на гърдата.

Фалшиво отрицателно сканиране на криана

Отрицателното сканиране на Cerianna не изключва ER-положителен рак на гърдата [виж Клинични изследвания ]. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative Cerianna scan.

Радиация Risks

Диагностични радиофармацевтици, включително Cerianna, излагат пациентите на радиация [виж Доза и приложение ]. Радиация exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure [see Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на цериана.

Мутагенеза

Флуороестрадиол е оценен от in vitro Бактериална обратна мутация анализ (тест на AMES) и in vitro L5178Y /TK /-Мозна мутагенеза на лимфома мутагенеза. Флуороестрадиол е отрицателен за генотоксичност чрез тест на AMES при до 1,25 μg на плоча за 5 щама на тестера ( Salmonella typhimurium Тестерни щамове TA98 TA100 TA1535 и TA1537 и Те изложиха студ щам на тестер WP2 UVRA) в присъствието или отсъствието на метаболитна активация на S9. Флуороестрадиолът е отрицателен за генотоксичност чрез L5178Y/TK/-Мозна мутагенеза на лимфома при до 8 ng/ml при отсъствие или присъствие на метаболитна активация на S9.

Потенциал напразно Генотоксичността на флуороестрадиол се оценява в анализ на микронуклеус на плъхове. В този анализ флуороестрадиол не увеличава броя на микронуклеираните полихроматични еритроцити (Mn-PCE) при 51 µg/kg/ден, когато се дава за 14 последователни дни. Cerianna обаче има потенциал да бъде мутагенна поради F 18 радиоизотоп.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания при животни, които да се оцени потенциалното увреждане на плодовитостта при мъже или жени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Всички радиофармацевтични продукти, включително Cerianna, имат потенциал да причинят вреда на плода в зависимост от етапа на развитие на плода и величината на дозата на радиацията. Посъветвайте бременната жена за потенциалните рискове от излагане на плода на радиация от прилагане на Cerianna.

Няма налични данни за употребата на Cerianna при бременни жени. Не са проведени проучвания за възпроизвеждане на животни, използващи флуороестрадиол F 18, за да се оцени ефектът му върху женското възпроизвеждане и развитието на ембрио-феталното.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на флуороестрадиол F 18 в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото бебе или производството на мляко. Изследванията за лактация не са проведени при животни. Посъветвайте се от кърмеща жена да избягва кърменето в продължение на 4 часа след прилагането на Cerianna, за да се сведе до минимум излагането на радиация на кърмаво бебе.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Cerianna при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на флуороестрадиол F 18 инжектиране не разкриват никаква разлика във фармакокинетиката или биоразпределението при пациенти на възраст 65 и повече години.

Информация за предозиране за cerianna

Не е предоставена информация

Противопоказания за Cerianna

Няма.

Клинична фармакология for Cerianna

Механизъм на действие

Флуороестрадиол F 18 свързва ER. Следният афинитет на свързване: KD = 0,13 ± 0,02 nm BMAX = 1901 ± 89 FMOL/mg и IC ₅₀ = 0,085 nm се определя в ER-позитивна клетъчна линия на рак на гърдата на гърдата (MCF-7).

Фармакодинамика

Връзката между плазмените концентрации на флуороестрадиол F18 и интерпретацията на изображението не е проучена. Fluoroestradiol F18 uptake measured by PET in human tumors is directly proportional to tumor ER expression measured by in vitro Анализи.

Фармакокинетика

Разпределение

След интравенозна инжекция 95% от флуороестрадиол F 18 е обвързан с плазмени протеини. FluoroeStradiol F 18 се разпределя предимно към хепатобилиарна система, а също и на малки и големи черва на сърдечна стена кръвна бъбречна матка и пикочен мехур.

Метаболизъм

Флуороестрадиол F 18 се метаболизира в черния дроб. На 20 минути след инжектирането приблизително 20% от циркулиращата радиоактивност в плазмата е под формата на нетаболизирана флуороестрадиол F 18. 2 часа след инжектиране на циркулацията на флуороестрадиол F 18 нивата са по-малко от 5% от концентрацията на пика.

Екскреция

Елиминирането е чрез жлъчна и уринарна екскреция.

Клинични изследвания

Ефективността на Cerianna за откриване на ER-позитивни лезии на рак на гърдата беше оценена въз основа на публикувани доклади за проучване на флуороестрадиол F 18. Проучване 1 (NCT01986569) записват 90 жени (средна възраст 55 години 39% преминопауза) с хистологично потвърден рак на гърдата. Пациентите първо са знаели или подозирали рецидив на лекуван рак на гърдата или метастатичен рак на гърдата в стадий IV. Необходима беше и скорошна биопсия на лезии извън костите и области с високо физиологично флуороестрадиол F 18 Доза и приложение ]. Patients concurrently using estrogen receptor modulators or fulvestrant discontinued them 60 days prior to fluoroestradiol F 18 administration. Concurrent use of aromatase inhibitors was permitted. Three image readers were blinded to all clinical information except for the location of the largest biopsied lesion for which pathologists independently provided an Allred score (0 to 8). The image readers scored the intensity of FES uptake on a three-point scale relative to normal biodistribution as either 'decreased' 'equivocal' or 'increased' (1 to 3).

Странични ефекти на Advair Diskus 250

Ефективността на четеца на изображения за разграничаване между ER-положително и ER-отрицателното поемане на флуороестрадиол F 18 беше сравнено с биопсия при 85 пациенти. От 47 пациенти с положителна биопсия (Allred Score. 3) 36 са положителни при изображения (резултат от четеца на мнозинството = 3). Десет от 11 пациенти с фалшиво отрицателно изображение са имали оценки между 3 и 6 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Of the 38 patients with negative biopsy all 38 were negative on imaging.

Проучване 2 (NCT00602043) при 13 пациенти показа подобни резултати.

Информация за пациента за Cerianna

Радиация Risks

Съветвайте пациентите с радиационните рискове от Cerianna [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Instruct patients to drink water to ensure adequate hydration prior to administration of Cerianna and to continue drinking and voiding frequently during the first hours following administration to reduce radiation exposure [see Доза и приложение ].

Бременност

Посъветвайте бременната жена за потенциалните рискове от излагане на плода на радиационни дози с cerianna [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се кърмената жена да избягва кърменето в продължение на 4 часа след прилагането на Cerianna, за да се сведе до минимум излагането на радиация на кърмаво бебе [виж Използване в конкретни популации ].