Cervarix

Описание за Cervarix

Cervarix [човешки папиломавирусен двувалентен (видове 16 и 18) ваксина рекомбинант] е неинфекциозна рекомбинантна AS04-адантна ваксина, която съдържа рекомбинантна L1 протеин, основният антигенния протеин на капсида на онкогенен HPV типове 16 и 18. Векторна система в култура без серум, съставена от химически дефинирани липиди витамини аминокиселини и минерални соли. След репликация на L1 кодиращ рекомбинантен бакуловирус в Трихоплазията е Клетки на насекоми L1 протеинът се натрупва в цитоплазмата на клетките. L1 протеините се освобождават чрез разрушаване на клетките и се пречистват чрез серия от хроматографски и филтрационни методи. Сглобяването на L1 протеините във вирусно-подобни частици (VLPs) се появява в края на процеса на пречистване. След това пречистените неинфекциозни VLP се адсорбират към алуминий (като хидроксидна сол). Адювантната система AS04 е съставена от 3-O-десацил-4'-монофосфорил липид A (MPL), адсорбиран върху алуминий (като хидроксидна сол).

Cervarix се приготвя чрез комбиниране на адсорбирани VLP от всеки тип HPV заедно със системата AS04 адювант в натриев хлорид натриев дихидроген фосфат дихидрат и вода за инжектиране.

Cervarix е стерилна суспензия за интрамускулна инжекция. Всяка доза 0,5 ml е формулирана така, че съдържа 20 mcg HPV тип 16 L1 протеин 20 mcg от HPV тип 18 L1 протеин 50 mcg на 3-O-десацил-4'-монофосфорил липид А (MPL) и 0,5 mg алуминиев хидроксид. Всяка доза също съдържа 4,4 mg натриев хлорид и 0,624 mg натриев дихидроген фосфат дихидрат. Всяка доза може също да съдържа остатъчни количества клетъчни и вирусни протеини на насекоми ( <40 ng) and bacterial cell protein ( < 150 ng) from the manufacturing process. Cervarix does not contain a preservative.

Капачките на върха могат да съдържат естествен каучуков латекс; Плъзгащите се не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за Cervarix

Показания

Cervarix® е показан за предотвратяване на следните заболявания, причинени от онкогенни човешки папиломен видове (HPV) 16 и 18 [виж Клинични изследвания ::

• Рак на шийката на матката
• Цервикална интраепителна неоплазия (CIN) степен 2 или по -лошо и аденокарцином in situ и
• Цервикална интраепителна неоплазия (CIN) степен 1.

Cervarix е одобрен за употреба при жени от 9 до 25 години.

Ограничения на употребата и ефективността

Cervarix не осигурява защита срещу болести поради всички видове HPV [виж Клинични изследвания ].

Не е доказано, че Cervarix осигурява защита срещу болести от ваксина и не ваксина HPV типове, на които жената преди това е била изложена чрез сексуална активност [виж Клинични изследвания ].

Женските трябва да продължат да се придържат към препоръчаните процедури за скрининг на рак на шийката на матката [виж Информация за пациента ].

Ваксинацията с Cervarix не може да доведе до защита при всички получатели на ваксини.

Дозировка за Cervarix

Подготовка за администрация

Разклатете спринцовка доста преди оттеглянето и употребата. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага. С задълбочената агитация Cervarix е хомогенно мътно бяло окачване. Не администрирайте, ако се появи друго.

Прикрепете стерилна игла и прилагайте интрамускулно.

Не администрирайте този продукт интравенозно интрадермално или подкожно.

Доза и график

Имунизацията с Cervarix се състои от 3 дози 0,5 ml всяка чрез интрамускулна инжекция съгласно следния график: 0 1 и 6 месеца. Предпочитаното място на администриране е делтоидната област на горната част на ръката.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Cervarix е суспензия за интрамускулна инжекция, налична в спринцовки с една доза с една доза с една доза.

Съхранение и обработка

Cervarix се предлага в спринцовки с една доза с една доза с една доза спринцовки (опаковани без игли):

NDC 58160-830-05 спринцовка в пакет 1: NDC 58160-830-34
NDC 58160-830-43 спринцовка в пакет от 10: NDC 58160-830-52

Съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена. При съхранение може да се наблюдава фино бяло депозит с бистър безцветен супернатант. Това не представлява знак за влошаване.

Произведени от: GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium US License 1617. Разпространено от GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Дата на ревизия: n/a

Странични ефекти за Cervarix

Най -често срещаните локални нежелани реакции (≥20% от субектите) са зачервяване на болката и подуване на мястото на инжектиране.

Най -често срещаните общи нежелани събития (≥20% от пациентите) са гастро -чревни симптоми на милгия и артралгия.

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Възможно е широкото използване на Cervarix да разкрие нежелани реакции, които не се наблюдават при клинични изпитвания.

Проучвания при жени от 9 до 25 години

Безопасността на Cervarix се оценява чрез обединяване на данни от контролирани и неконтролирани клинични изпитвания, включващи 23952 жени от 9 до 25 години в програмата за клинично развитие преди лиценза. В тези проучвания 13024 жени (9 до 25 години) получават поне една доза Cervarix, а 10928 жени са получили поне една доза контролна [хепатит А ваксина, съдържаща 360 El.U. (10 до 14 години) Ваксина срещу хепатит А, съдържаща 720 El.U. (От 15 до 25 години) или Al (OH) ₃ (500 mcg от 15 до 25 години)].

Данните за поискани местни и общи нежелани събития са събрани от лица или родители, използващи стандартизирани дневници за 7 последователни дни след всяка доза ваксина (т.е. ден на ваксинация и следващите 6 дни). Непоисканите нежелани събития се записват с дневни карти за 30 дни след всяка ваксинация (ден на ваксинация и 29 следващи дни). Родителите и/или субектите също бяха попитани при всяко посещение на изследването за появата на всякакви нежелани събития и инструктирани незабавно да съобщават за сериозни нежелани събития през целия период на проучване. Тези проучвания са проведени в Северна Америка Латинска Америка Европа Азия и Австралия. Като цяло по -голямата част от субектите са били бели (NULL,5%), следвани от азиатски (NULL,9%) испаноядни (NULL,5%) черни (NULL,4%) и други расови/етнически групи (NULL,7%).

Поискани нежелани събития

The reported frequencies of solicited local injection site reactions (pain redness and swelling) and general adverse events (fatigue fever gastrointestinal symptoms headache arthralgia myalgia and urticaria) within 7 days after vaccination in females 9 through 25 years of age are presented in Table 1. An analysis of solicited local injection site reactions by dose is presented in Table 2. Local reactions were reported more frequently with CERVARIX when compared with контролните групи; При ≥76% от получателите на Cervarix тези локални реакции бяха леки до умерени по интензивност. В сравнение с доза 1 болка се съобщава по -рядко след дози 2 и 3 на Cervarix за разлика от зачервяването и подуването, където има малка повишена честота. Не е имало увеличаване на честотата на общите нежелани събития с последователни дози.

Таблица 1: Степента на привличане на местни нежелани реакции и общи нежелани събития при жени от 9 до 25 години в рамките на 7 дни след ваксинацията (обща ваксинирана кохорта ^a )

Таблица 2: Степента на привличане на локални нежелани реакции при жени от 9 до 25 години по доза в рамките на 7 дни след ваксинацията (обща ваксинирана кохорта ^a )

Моделът на поискани локални нежелани реакции и общи нежелани събития след прилагане на Cervarix е подобен между възрастовите кохорти (от 9 до 14 години и 15 до 25 години).

Нежелани нежелани събития

Честотата на непоисканите нежелани събития, възникнали в рамките на 30 дни от ваксинацията (≥1% за Cervarix и по -голяма от която и да е от контролните групи) при жени от 9 до 25 години, са представени в таблица 3.

Таблица 3: Коефициенти на нежелани нежелани събития при жени от 9 до 25 години в рамките на 30 дни след ваксинацията (≥1% за Cervarix и по -голяма от HAV 720 HAV 360 или Al (OH) ₃ Контрол) (Total Vaccinated Cohort ^a )

Ново начало автоимунни заболявания (NOADS)

Събраната база данни за безопасност, която включваше контролирани и неконтролирани изпитвания, които записват жени от 9 до 25 години, се търси за нови медицински състояния, показващи потенциални нови автоимунни заболявания. Като цяло честотата на потенциалните NOADs, както и на ORADs в групата, получаваща Cervarix, е 0,8% (96/12772) и сравнима с обединената контролна група (NULL,8% 87/10730) по време на 4,3 години на проследяване (Таблица 4).

В най -голямото рандомизирано контролирано изпитване (проучване 2), което записа жени на възраст от 15 до 25 години и включваше активно наблюдение за потенциални нокти, честотата на потенциалните NOADS и NOADS е 0,8% сред субектите, които са получили Cervarix (78/9319) и 0,8% сред лица, получили хепатит А ваксина [720 El.U. на антиген и 500 mcg al (OH) ₃ ] контрол (77/9325).

Роксанол е същият като морфина

Таблица 4: Честота на новите медицински състояния, показваща потенциалното ново начало автоимунно заболяване и ново начало автоимунно заболяване през целия период на проследяване, независимо от причинно-следствената връзка при жени от 9 до 25 години (обща ваксинирана кохорта ^a )

Сериозни нежелани събития

В обединената база данни за безопасност, включително и неконтролирани проучвания, които записват жени от 9 до 72 години на възраст 5,3% (864/16381) от субекти, които са получили Cervarix и 5.9% (814/13811) на субектите, които са получили контрол, отчитат поне едно сериозно неблагоприятно събитие, без да се съобразява с причината за причината през целия период на проследяване (до 7.4 години).

Сред жените от 9 до 25 години, записани в тези клинични проучвания 6,3% от субектите, които са получили Cervarix, и 7,2% от субектите, които са получили контрола, отчитат поне едно сериозно нежелано събитие през целия период на проследяване (до 7,4 години).

Смъртни случаи

В завършени и текущи проучвания, които са записали 57323 жени от 9 до 72 години на възраст 37 смъртни случаи по време на 7,4 години на проследяване: 20 при субекти, които са получили Cervarix (NULL,06% 20/33623) и 17 при субекти, които са получили контрол (NULL,07% 17/23700). Причините за смъртта сред субектите са в съответствие с тези, докладвани при юноши и възрастни жени от населението. The most common causes of death were motor vehicle accident (5 subjects who received CERVARIX; 5 subjects who received control) and suicide (2 subjects who received CERVARIX; 5 subjects who received control) followed by neoplasm (3 subjects who received CERVARIX; 2 subjects who received control) autoimmune disease (3 subjects who received CERVARIX; 1 subject who received control) infectious disease (3 subjects who received CERVARIX; 1 subject who received control) homicide (2 лица, които са получили Cervarix; 1 субект, който е получил контрол) сърдечно -съдови нарушения (2 лица, които са получили Cervarix) и смърт на неизвестна причина (2 лица, които са получили контрол). Сред жените от 10 до 25 години на възраст 31 години са съобщени за смъртта (NULL,05% 16/29467 от субекти, които са получили Cervarix и 0,07% 15/20192 от субекти, които са получили контрол).

Опит за постмаркетиране

В допълнение към докладите в клиничните изпитвания в световен мащаб за доброволни доклади за нежелани събития, получени за Cervarix, тъй като въвеждането на пазара (2007) са изброени по -долу. Този списък включва сериозни събития или събития, които са подозирали причинно -следствената връзка с Cervarix. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксинацията.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Лимфаденопатия.

Нарушения в имунната система

Алергични реакции (включително анафилактични и анафилактоидни реакции) Angioedema еритема мултиформа.

Нарушения на нервната система

Syncope или Vasovagal реакции на инжектиране (понякога придружени от тонично-клонични движения).

Лекарствени взаимодействия за Cervarix

Съпътстващо приложение на ваксината

Няма данни за оценка на съпътстващата употреба на Cervarix с други ваксини.

Не смесвайте Cervarix с друга ваксина в една и съща спринцовка или флакон.

Хормонални контрацептиви

Сред 7693 лица на възраст от 15 до 25 години в проучване 2 (Cervarix N = 3821 или Hepatitis A Vaccine 720 El.U. N = 3872), които са използвали хормонални контрацептиви за средно 2,8 години, наблюдаваната ефективност на Cervarix е подобна на тази, наблюдавана сред предметите, които не съобщават за използване на хормонални контрацептиви.

Имуносупресивни терапии

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на Cervarix [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за Cervarix

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cervarix

Синкоп

Тъй като ваксините могат да развият синкоп, понякога води до падане с наблюдение на наранявания в продължение на 15 минути след препоръчането на приложението. Съобщава се за синкоп, който понякога се свързва с TonicClonic движения и друга активност, подобна на припадъци, след ваксинация с Cervarix. Когато Syncope е свързан с тонично-клонични движения, активността обикновено е преходна и обикновено реагира на възстановяване на церебралната перфузия чрез поддържане на позиция в легнало или триделенбург.

Латекс

Капаците на върха на предварително напълнените спринцовки съдържат естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции.

нитрофурантоин MCR 50 mg странични ефекти

Предотвратяване и управление на алергични ваксина реакции

Преди администрирането доставчикът на здравни грижи трябва да прегледа историята на имунизацията за възможна свръхчувствителност към ваксината и предишни нежелани реакции, свързани с ваксинацията, за да се даде оценка на ползите и рисковете. Подходящото медицинско лечение и надзор трябва да бъдат лесно достъпни в случай на анафилактични реакции след прилагане на Cervarix.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ). Етикетирането на пациентите се предоставя като листовка за сълзство в края на тази пълна информация за предписване.

Предоставете информационните изявления на ваксината преди имунизацията. Те се изискват от Националния закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г. и са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).

Информирайте пациента родител или настойник:

• Ваксинацията не замества рутинния скрининг на рак на шийката на матката. Жените, които получават Cervarix, трябва да продължат да претърпяват скрининг на рак на шийката на матката за стандарт на грижа.
• Cervarix does not protect against disease from HPV types to which a woman has previously been exposed through sexual activity.
• Тъй като се съобщава за синкоп след ваксинация при млади жени, понякога води до падане с наблюдение на наранявания в продължение на 15 минути след като се препоръчва приложението.
• Безопасността не е установена при бременни жени.

Cervarix and TIP-LOK are registered trademarks of the GSK group of companies.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Cervarix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Cervarix at doses shown to be significantly immunogenic in the rat had no effect on fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category B

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове в доза приблизително 47 пъти по -голяма от човешката доза (на база Mg/kg) и не разкриват данни за нарушена плодовитост или вреда на плода поради Cervarix. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Неклинични изследвания

Проведена е оценка на ефекта на Cervarix върху ембрио-феталното пред- и следродилното развитие с помощта на плъхове. Една група плъхове е приложена на Cervarix 30 дни преди бременността и през периода на органогенеза (гестационни дни 6 8 11 и 15). Втора група плъхове се прилага физиологичен разтвор на 30 дни преди бременността, последвана от Cervarix на 6 8 11 и 15 от бременността. Две допълнителни групи плъхове получават или физиологичен разтвор, или адювант след един и същ режим на дозиране. Cervarix се прилага при 0,1 ml/плъх/повод (приблизително 47 пъти излишък спрямо прогнозираната човешка доза на база Mg/kg) чрез интрамускулна инжекция. Не се наблюдават неблагоприятни ефекти върху чифтосването на лактация на раждането на бременността или ембрио-феталното развитие преди и следродирането. Нямаше свързана с ваксината малформации на плода или други доказателства за тератогенеза.

Клинични изследвания

Общи резултати

При предварително лицензиране на клиничните проучвания тестването на бременността е извършено преди всяко приложение на ваксината и ваксинацията е прекратена, ако субектът има положителен тест за бременност. Във всички клинични изпитвания субектите бяха инструктирани да вземат предпазни мерки, за да се избегне бременността до 2 месеца след последната ваксинация. По време на клиничното развитие преди лиценз е съобщено общо 7276 бременности сред 3696 жени, получаващи Cervarix, и 3580 жени, получаващи контрол (хепатит А ваксина 360 El.U. Хепатит А ваксина 720 El.U. или 500 mcg al (OH) ₃ ). Общите пропорции на резултатите от бременността бяха сходни между групите за лечение. По -голямата част от жените са родили нормални бебета (съответно 62,2% и 62,6% от получателите на Cervarix и контрола). Други резултати включват спонтанен аборт (NULL,0% и 10,8% от получателите съответно на Cervarix и контрол) избирателно прекратяване (NULL,8% и 6,1% от получателите съответно на Cervarix и Control). Други резултати (вродена аномалия, мъртвородена, ектопична бременност и терапевтичен аборт) се съобщават по -рядко при 0,1% до 0,8% от бременностите и в двете групи.

Резултати около времето на ваксинация

В предварителните проучвания под-анализите са проведени, за да се опишат резултатите от бременността при 761 жени (n = 396 за Cervarix и N = 365 за обединен контрол HAV 360 El.U. HAV 720 El.U. или 500 MCG AL (OH) ₃ ) които са получили доза Cervarix или контрол между 45 дни преди и 30 дни след последния менструален период (LMP) и за когото е известен резултатът от бременността. По -голямата част от жените са родили нормални бебета (съответно 65,2% и 69,3% от получателите на Cervarix и контрола). Съобщава се за спонтанен аборт при общо 11,7% от субектите (NULL,6% от получателите на Cervarix и 9,6% от получателите на контрола), а избирателното прекратяване е отчетено в общо 9,7% от субектите (NULL,9% от получателите на Cervarix и 9,6% от контролните получатели). Отчетено е ненормално бебе, различно от вродената аномалия при общо 4,9% от пациентите (NULL,1% от получателите на Cervarix и 4,7% от получателите на контрола) и преждевременното раждане са отчетени при общо 2,5% от пациентите (NULL,5% от двете групи). Други резултати (вродена аномалия мъртвородена извънматочна бременност и терапевтичен аборт) са отчетени при 0,3% до 1,8% от бременностите сред получателите на Cervarix и при 0,3% до 1,4% от бременностите сред контролните получатели.

Пост-хок анализ е извършен в обединена база данни за бременности с известен резултат сред жени на възраст 15 до 25 години, записани в контролирани клинични изпитвания (n = 4670 за Cervarix и N = 4689 за обединен контролен HAV 360 El.U. Hav 720 El.U. или 500 mcg al (OH) ₃ ). При анализ на бременността с експозиция на Cervarix или контрол между 45 дни преди и 30 дни след LMP относителният риск от спонтанен аборт е 1,54 (95% CI: 0,95 2,54) за излагане на една доза Cervarix (N/N = 46/326) в сравнение с една доза контрола (n/n = 33/338)) и 1,21 (95% CI: 0,27 7.33) за излагане на 2 дози Cervarix (N/N = 8/71) в сравнение с 2 дози контрол (n/n = 3/38).

Асоциацията между ваксинацията с Cervarix и спонтанния аборт е оценена в ретроспективно наблюдателно кохортно проучване след маркетинг, използвайки медицински записи за първична помощ в Обединеното кралство. Проучването оцени риска от спонтанен аборт през седмици от 1 до 19 бременност в две кохорти от жени на възраст 15 до 25 години: една кохорта, която е получила една или повече дози Cervarix между 45 дни преди и 30 дни след LMP (близка експозиция) и друга кохорта, която е получила последната доза цеварикс между 18 месеца и 120 дни преди LMP (Reme Expose). Коефициентът на опасност за спонтанен аборт е 1,26 (95% CI: 0,77 2,09) за кохортата с близък експозиция (n/n = 23/207) в сравнение с кохортата с дистанционно излагане (n/n = 56/632). При анализи на чувствителност за кохортата с близко излагане съотношението на опасността в сравнение с кохортата с отдалечен експозиция е 1,07 (95% CI: 0,61 1,86) за жени, които са получили само една доза Cervarix (n/n = 17/178) и 2,59 (95% CI: 1.11 6.04) за жените, които са получили 2 Doses of Cervarix (N/N = 6/2).

Кърмещи майки

В неклиничните проучвания при серологични данни на плъхове предполагат прехвърляне на анти-HPV-16 и анти-HPV-18 антитела чрез мляко по време на лактация при плъхове. Екскрецията на индуцирани от ваксина антитела в човешкото мляко не е изследвана за Cervarix. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Cervarix се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст над 9 години не са установени. Безопасността и ефективността на Cervarix са оценени при 1275 лица от 9 до 14 години и 6362 лица на възраст от 15 до 17 години. [Вижте Нежелани реакции Клинични изследвания ]

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Cervarix не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Cervarix не е одобрен за употреба при субекти на 65 години и по -възрастни.

Имунокомпрометирани индивиди

Имунният отговор на Cervarix може да бъде намален при имунокомпрометирани индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за Cervarix

Не е предоставена информация

Противопоказания за Cervarix

Тежки алергични реакции (например анафилаксия) към всеки компонент на Cervarix [виж Описание ].

Клинична фармакология for Cervarix

Механизъм на действие

Проучванията върху животни предполагат, че ефикасността на ваксините L1 VLP може да бъде медиирана от развитието на IgG неутрализиращи антитела, насочени срещу HPV-L1 капсидни протеини, генерирани в резултат на ваксинация.

Клинични изследвания

Цервикална интраепителна неоплазия (CIN) степен 2 и 3 лезии или аденокарцином на цервикалния аденокарцином in situ (AIS) са непосредствените и необходими прекурсори на плоскоклетъчен карцином и аденокарцином на шийката на матката. Показано е, че тяхното откриване и отстраняване предотвратяват рак. Следователно CIN2/3 и AIS (предракови лезии) служат като сурогатни маркери за предотвратяване на рак на шийката на матката. В клиничните проучвания за оценка на ефикасността на Cervarix крайните точки са случаи на CIN2/3 и AI, свързани с HPV-16 HPV-18 и други онкогенни видове HPV. Устойчивата инфекция с HPV-16 и HPV-18, която продължава 12 месеца, също беше крайна точка.

Ефикасността на Cervarix за предотвратяване на хистопатологично потвърден CIN2/3 или AIS се оценява в 2 двойно-слепи рандомизирани контролирани клинични проучвания, които записват общо 19778 г. на възраст от 15 до 25 години.

Проучване 1 (HPV 001) записа жени, които са отрицателни за онкогенната HPV ДНК (HPV типове 16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 и 68) в серонегативни проби за HPV-16 и HPV-18 и имат нормална цитология. Това представлява популация, предполагаща наивна без текуща инфекция на HPV по време на ваксинацията и без предварително излагане на HPV-16 или HPV-18. Субектите са записани в разширено последващо проучване (разширение на проучване 1 [HPV 007]) за оценка на имуногенността и безопасността на дългосрочната ефикасност. Тези субекти се проследяват до 6,4 години.

В проучване 2 (HPV 008) жените са ваксинирани, независимо от изходния HPV ДНК статус Serostatus или цитология. Това проучване отразява популация от жени наивни (без текуща инфекция и без предварителна експозиция) или не наивно (с настояща инфекция и/или с предварително излагане) на HPV. Преди да се оценяват пробите от цервикалната ваксинация за онкогенна HPV ДНК (HPV типове 16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 и 68) и серостатус на антитела на HPV-16 и HPV-18.

И в двете проучвания тестване за онкогенни видове HPV се провежда с помощта на SPF10-LIPA25 PCR за откриване на HPV ДНК в архивирани биопсични проби.

Профилактична ефикасност срещу HPV типове 16 и 18

Проучване 2

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо контролирано клинично изпитване, при което 18665 г. Здрави жени от 15 до 25 години получават ваксина за ваксина Cervarix или Hepatitis A в график от 0-1- и 6-месечен. Сред субектите, 54,8% от субектите са били бели 31,5% азиатски 7,1% испански 3,7% черно и 2,9% са от други расови/етнически групи.

В това проучване жените са рандомизирани и ваксинирани, независимо от изходния HPV ДНК статус Serostatus или цитология. Жените с HPV-16 или HPV-18 ДНК, присъстващи в изходните цервикални проби (HPV ДНК положителна) при влизане в изследването, се считат за заразени в момента с този специфичен тип HPV. Ако HPV ДНК не е открит от PCR жени, се считат за HPV ДНК отрицателна. Освен това се оценяват цервикалните проби за цитологични аномалии и се провежда серологично тестване за анти-HPV-16 и анти-HPV-18 серумни антитела в изходното ниво. Счита се, че жените с анти-HPV серумни антитела имат предварително излагане на HPV и

Крайните точки на ефикасността включват хистологична оценка на предракови и диспластични лезии (CIN клас 1 степен 2 или степен 3) и AIS. Вирусологичните крайни точки (HPV ДНК в цервикални проби, открити чрез PCR), включват 12-месечна устойчива инфекция (дефинирана като поне 2 положителни образци за същия тип HPV за минимален интервал от 10 месеца).

The according-to-protocol (ATP) cohort for efficacy analyses for HPV-16 and/or HPV-18 included all subjects who received 3 doses of vaccine for whom efficacy endpoint measures were available and who were HPV-16 and/or HPV-18 DNA negative and seronegative at baseline and HPV-16 and/or HPV-18 DNA negative at Month 6 for the HPV type considered in the analysis. Преброяването на случаите за кохортата на АТФ започва на 1 ден след третата доза ваксина. Тази кохорта включваше жени, които имат нормална или нискостепенна цитология (цитологични аномалии, включително нетипични плоскоклетъчни клетки с неопределено значение [ASC-US] или нискокачествени плоскости интраепителни лезии [LSIL]) в изходната линия и изключени жени с висококачествена цитология.

Общата ваксинирана кохорта (TVC) за всеки анализ на ефикасността включва всички субекти, които са получили поне една доза от ваксината, за които са налични мерки за крайна точка на ефикасността, независимо от тяхната цитология и серостатус на HPV DNA в основата. Тази кохорта включваше жени с или без текуща инфекция на HPV и/или предварително експозиция. Преброяването на случаите за TVC стартира на ден 1 след първата доза.

TVC Naive е подмножество на TVC, който имаше нормална цитология и беше HPV ДНК отрицателен за 14 онкогенни вида HPV и серонегативно за HPV-16 и HPV-18 в началото.

Предварително дефинираният окончателен анализ е задействан от събитията, т.е. извършен, когато най-малко 36 CIN2/3 или AIS случаи, свързани с HPV-16 или HPV-18, са натрупани в ATP кохортата. Средното проследяване след първата доза е приблизително 39 месеца и включва приблизително 3300 жени, завършили месечното посещение.

Предварително дефинираният анализ на края на проучването беше извършен в края на 4-годишния период на проследяване (т.е. след като всички субекти завършиха посещението на месец 48) и включиха всички теми от TVC. Средното проследяване след първата доза е приблизително 44 месеца и включва приблизително 15600 жени, завършили посещението на месец 48.

Cervarix was efficacious in the prevention of precancerous lesions or AIS associated with HPV-16 or HPV-18 (Table 5).

Таблица 5: Ефикасност на Cervarix срещу хистопатологични лезии, свързани с HPV-16 или HPV-18 при жени от 15 до 25 години (според кохортата на протокол ^a ) (Проучване 2)

Тъй като CIN3 или AIS представлява по-непосредствен предшественик на рак на шийката на матката на CIN3 или AI, свързани с HPV-16 или HPV-18. В ATP кохортата Cervarix е ефикасен при предотвратяване на CIN3 или AI, свързани с HPV-16 или HPV-18 в крайния анализ (NULL,0% [96,1% CI: 0,3 98,1]); Тези резултати бяха потвърдени в анализа на края на проучването (NULL,7% [95% CI: 66.6 99.1]).

Субектите, които вече са заразени с един ваксинен HPV тип (16 или 18) преди ваксинацията, са защитени от предракови лезии или AI и инфекция, причинени от другия тип ваксина HPV.

Ефективността на Cervarix срещу 12-месечна устойчива инфекция с HPV-16 или HPV-18 също беше оценена. В ATP кохортата Cervarix намалява честотата на 12-месечна постоянна инфекция с HPV-16 и/или HPV-18 с 91,4% (NULL,1% CI: 86,1 95,0) в окончателния анализ; Тези резултати бяха потвърдени в анализа на края на проучването (NULL,9% [95% CI: 89.4 95.4]).

Имунният отговор след естествена инфекция не надеждно придава защита срещу бъдещи инфекции. Сред субектите, които са получили 3 дози Cervarix и които са серопозитивни в началото и ДНК отрицателни за HPV-16 или HPV-18 в началото и месец 6 Cervarix намаляват честотата на 12-месечна устойчива инфекция с 95,8% (NULL,1% CI: 72,4 99,9) в краен анализ; Тези резултати бяха потвърдени в анализа на края на проучването (NULL,0% [95% CI: 76,7 99,3]). Въпреки това броят на случаите на CIN2/3 или AI е твърде малко в тези анализи, за да се определи ефикасността срещу хистопатологичните крайни точки в тази популация.

Проучване 1 и проучване 1 разширение

Във второ двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване (проучване 1) ефикасността на Cervarix при предотвратяване на инцидент с HPV-16 или HPV-18 и персистиращи инфекции се сравнява с контрола на алуминиевия хидроксид при 1113 жени на възраст от 15 до 25 години. Населението е наивно към текущата онкогенна инфекция с HPV или предварително излагане на HPV-16 и HPV-18 по време на ваксинацията (обща кохорта). Общо 776 лица бяха записани в разширеното последващо проучване (разширение на проучване 1), за да се оцени имуногенността на дългосрочната ефикасност и безопасността на Cervarix. Тези субекти се проследяват до 6,4 години.

В проучване 1 и проучване 1 удължаване с до 6,4 години проследяване (средно 5,9 години) при наивни жени от 15 до 25 години ефикасност срещу CIN2/3 или AI, свързани с HPV-16 или HPV-18, е 100% (NULL,67% CI: 28,4 100). Ефикасността срещу 12-месечна устойчива инфекция с HPV-16 или HPV-18 е 100% (NULL,67% CI: 74,4 100). Интервалът на доверие, отразен в този краен анализ, е резултат от статистическа настройка за анализите, проведени по -рано.

Ефикасност срещу HPV типове 16 и 18, независимо от текущата инфекция или предварително излагане на HPV-16 или HPV-18

Проучване 2

Проучването включва жени, независимо от HPV ДНК статус (текуща инфекция) и серостатус (предишна експозиция) до ваксина видове HPV-16 или HPV-18 в началото. Анализите на ефикасността включват лезии, възникващи сред жените, независимо от изходното състояние на ДНК и серостатус, включително HPV инфекции, присъстващи при първа ваксинация, и тези от инфекции, придобити след доза 1. В тази популация, която включва наивна (без текуща инфекция и предишна експозиция) и не-наивни жени, с цева на центрикс е ефикасен при профилактиката на вероизповедания 6), свързани с AIS, свързани с HPV-16 или HPV-селци (Таблица 6).

Въпреки това сред жените HPV ДНК положителни, независимо от серостатите в началото, няма ясни доказателства за ефикасност срещу предракови лезии или AI, свързани с HPV-16 или HPV-18 (Таблица 6).

Таблица 6: Ефикасност на Cervarix срещу заболяване, свързано с HPV-16 или HPV-18 при жени от 15 до 25 години, независимо от текущата или предишната експозиция на видове ваксина HPV (проучване 2)

Ефикасност срещу цервикалната болест, независимо от типа HPV, независимо от текущата или предишната инфекция с ваксина или не-ваксина HPV типове

Проучване 2

Въздействието на Cervarix срещу общата тежест на свързаното с HPV цервикална болест е резултат от комбинация от профилактична ефикасност и принос на болестта на HPV-16 HPV-18 и не ваксина HPV типове.

В популацията наивна към онкогенната HPV (TVC наивен) Cervarix намалява общата честота на CIN1/2/3 или AIS CIN2/3 или AIS и CIN3 или AIS, независимо от вида на HPV DNA в лезията (Таблица 7). В популацията на жените наивни и не наивни (TVC) ефикасност на ваксината срещу CIN1/2/3 или AIS CIN2/3 или AIS и CIN3 или AIS се демонстрира при всички жени, независимо от вида на HPV ДНК в лезията (Таблица 7).

Таблица 7: Ефикасност на Cervarix при профилактика на CIN или AI, независимо от всеки тип HPV при жени от 15 до 25 години, независимо от текущата или предишната инфекция с ваксина или не-ваксина (проучване 2)

В проучвателните анализи на края на проучването Cervarix намаляват окончателните процедури за цервикална терапия (включва процедура за електрохирургична ексцизия [LEEP] COVE и лазерни процедури) с 33,2% (95% CI: 20.8 43.7) в TVC и със 70.2% (95% CI: 57.8 79.3) в TVC Naive.

За да се оцени намаляването на заболяването, причинено от не-ваксинните HPV типове анализи, бяха проведени, комбиниращи 12 не ваксини онкогенни вида HPV, включително и изключване на лезии, при които също бяха открити HPV-16 или HPV-18. Сред жените, които са получили 3 дози Cervarix и са били отрицателни за ДНК за специфичния тип HPV в изходното ниво и месец 6 Cervarix намаляват честотата на CIN2/3 или AI в крайния анализ с 54,0% (NULL,1% CI: 34,0 68,4) и 37,4% (NULL,1% CI: 7,4 58,2) съответно. В края на проучването Cervarix намалява честотата на CIN2/3 или AIS с 46,8% (95% CI: 30,7 59,4) и 24,1% (95% CI:-1,5 43,5) съответно.

Проведени са анализи на края на проучването, за да се оцени въздействието на Cervarix върху CIN2/3 или AIS поради специфични не-ваксинови HPV видове. АТФ кохортата за тези анализи включва всички субекти, независимо от серостатус, който е получил 3 дози Cervarix и са били отрицателни за ДНК за специфичния тип HPV в началото и 6-и месец. Тези анализи са проведени и в популацията на TVC-наитива.

В анализи, включително лезии, при които HPV-16 или HPV-18 също са открити ефикасността на ваксината при предотвратяване на CIN2/3 или AI, свързани с HPV-31, е 87,5% (95% CI: 68,3 96,1) и 89,4% (95% CI: 65,5 97,9) съответно. При анализи, изключващи лезии, при които HPV-16 или HPV-18 са открити ефикасност на ваксината при профилактика на CIN2/3 или AI, свързани с HPV-31, е 84,3% (95% CI: 59,5 95.2) и 83,4% (95% CI: 43,3 96,9) съответно.

Имуногенност

Минималният анти-HPV титър, който предоставя защитна ефикасност, не е определен.

Реакцията на антителата на HPV-16 и HPV-18 се измерва с помощта на специфичен за типа свързване ELISA (разработен от GlaxoSmithKline) и анализ на неутрализация на базата на псевдовирион (PBNA). В подмножество от субекти, тествани за HPV-16 и HPV-18, е показано, че ELISA корелира с PBNA. Скалите за тези анализи са уникални за всеки тип HPV и всеки анализ, като по този начин сравнението между HPV типове или анализи не е подходящо.

Продължителност на имунния отговор

Продължителността на имунитета след пълен график на имунизация с Cervarix не е установена. В проучване 1 и проучване 1 разширение имунният отговор срещу HPV-16 и HPV-18 е оценен за до 76 месеца след дозата 1 при жени от 15 до 25 години. Vaccine-induced geometric mean titers (GMTs) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at Month 7 and thereafter reached a plateau that was sustained from Month 18 up to Month 76. At all timepoints > 98% of subjects were seropositive for both HPV-16 (≥8 EL.U./mL the limit of detection) and HPV-18 (≥7 EL.U./mL the граница на откриване) от ELISA.

В проучване 2 имуногенността се измерва чрез серопозитивност и GMTS за ELISA и PBNA (Таблица 8). АТФ кохортата за имуногенност включваше всички оценявани субекти, за които са налични данни относно мерките за имуногенност на крайната точка. Те включват субекти, за които са налични резултати от анализа за антитела срещу поне един тип ваксина. Субектите, които са придобили или HPV-16 или HPV-18 инфекция по време на изпитването, са били изключени.

Таблица 8: Устойчивост на анти-HPV геометрични средни титри (GMTS) и степента на серопозитивност за HPV-16 и HPV-18 за първоначално серонегативни жени от 15 до 25 години (според кохортата на протокол за имуногенност ^a ) (Проучване 2)

Преодоляване на ефикасността от жените към подрастващите момичета

Имуногенността на Cervarix е оценена в 3 клинични проучвания, включващи 1275 момичета от 9 до 14 години, които са получили поне една доза Cervarix.

Проучване 3 (HPV 013) е двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване, при което 1035 лица са получили Cervarix, а 1032 лица са получили ваксина срещу хепатит A 360 El.U. като контролна ваксина с подмножество от лица, оценени за имуногенност. Всички първоначално серонегативни субекти в групата, които са получили Cervarix, са серопозитивни след ваксинация, т.е. имат нива на антитяло, по-големи от границата на откриване на анализа на HPV-16 (≥8 el.u./ml), така и на HPV-18 (≥7 el.u./ml) антигени. GMTS за анти-HPV-16 и анти-HPV-18 антитела при първоначално серонегативни лица са представени в таблица 9.

Таблица 9: Геометрични средни титри (GMT) на 7 и 18 месеца за първоначално серонегативни жени от 10 до 14 години (според кохортата на протокол за имуногенност ^a ) (Проучване 3)

В проучване 4 (HPV 012) Имуногенността на Cervarix, прилагана на момичета от 10 до 14 години, е сравнена с тази при жени от 15 до 25 години. Имунният отговор при момичета на възраст от 10 до 14 години, измерен един месец след дозата 3, не е бил по-вътрешен към този, наблюдаван при жени от 15 до 25 години както за HPV-16, така и за HPV-18 антигени (Таблица 10).

Таблица 10: Геометрични средни титри (GMT) и степента на серопозитивност на 7-ия месец за първоначално серонегативни жени от 10 до 14 години в сравнение с жените от 15 до 25 години (според кохортата на протокол за имуногенност ^a ) (Проучване 4)

В проучване 5 пост-хок анализ сравнява имуногенността на Cervarix, прилагана на момичета от 9 до 14 години (n = 68) с тази при жени от 15 до 25 години (n = 114). При тези първоначално серонегативни субекти имунният отговор при момичета от 9 до 14 години, измерен един месец след доза 3, не е по-инфериран спрямо този, наблюдаван при жени от 15 до 25 години както за HPV-16, така и за HPV-18 антигени [по-ниска граница на двустранните 95% CI за съотношението GMT (9- до 14-годишни възрастни/15 до 25-годишни) е> 0,5]. GMTS за анти-HPV-16 и анти-HPV-18 антитела на 7 месец са 22261.3 El.U./ML и 7398.8 El.U./ML съответно при момичета на възраст 9 до 14 години и 10322.0 El.U./ml и 4261.5 El.U./ML съответно в женските съответно на възраст 15 години.

Въз основа на тези данни за имуногенността ефикасността на Cervarix се извежда при момичета от 9 до 14 години.

Информация за пациента за Cervarix

Cervarix®
(Serv-Ah-Rix) [Човешки папиломавирус двувалентен (типове 16 и 18) Рекомбинант на ваксина]

Прочетете внимателно тази информация за пациента, преди да получите Cervarix. Вие (човекът, който получава Cervarix) ще се нуждаете от 3 дози от ваксината. Прочетете тази информация преди всяка доза Cervarix. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за Cervarix.

Какво е Cervarix?

Cervarix is a vaccine given by injection (shot) to girls and women 9 through 25 years of age.

• Cervarix helps protect against Рак на шийката на матката and precancers caused by human papillomavirus (HPV) types 16 and 18.
• Има много видове HPV, но само определени видове причиняват рак на шийката на матката. HPV типове 16 и 18 са 2 -те най -често срещани вида HPV, които водят до рак на шийката на матката и предразсъдъци.
• Ненормалните резултати от намазване на PAP могат да показват наличието на предразсъдъци. Някои предразсъдъци могат да доведат до рак на шийката на матката.
• Cervarix is not a treatment for HPV.
• Не можете да получите HPV заболявания от Cervarix.

Каква важна информация трябва да знам за Cervarix?

• Трябва да продължите да получавате рутинен скрининг на рак на шийката на матката (като PAP намазване).
• Cervarix may not fully protect everyone who gets the vaccine.
• Не всички ракови заболявания на шийката на матката са причинени от HPV типовете Cervarix защитава. Cervarix няма да предпазва от заболявания от всички видове HPV.
• Cervarix will not protect against HPV types that you already have.

Кой не трябва да получава Cervarix?

Не трябва да получавате Cervarix, ако сте имали или сте имали:

• Алергична реакция на предишна доза Cervarix.
• Алергия към която и да е от съставките в Cervarix (изброени по -долу).

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да получа Cervarix?

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши здравословни състояния, включително ако вие:

• са имали алергична реакция след предишна доза Cervarix.
• Имайте алергия към латекс.
• имат отслабена имунна система.
• приемат някакво друго лекарство или наскоро са получили друга ваксина.
• Имайте треска над 100 ° F (NULL,8 ° C).
• са бременни или планират да забременеят през периода на 3 -те снимки. Cervarix не се препоръчва за употреба при бременни жени.

Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали трябва да получите Cervarix.

Как се дава Cervarix?

Cervarix is given as an injection (shot) in a muscle in your arm.

Ще ви трябват общо 3 снимки, както следва:

• Първа доза: Дадено в даден момент, решено от вас и вашия доставчик на здравни грижи
• Втора доза: Дадено 1 месец след първата доза
• Трета доза: Дадена 6 месеца след първата доза

Възможно е да се появи понякога, което води до падане с нараняване, особено при млади жени. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви помоли да седнете или да легнете 15 минути след като получите Cervarix. Някои хора, които припадат, могат да се разклатят или да станат твърди. Ако това се случи, това може да изисква оценка или лечение от вашия доставчик на здравни грижи.

Уверете се, че получавате всички 3 дози навреме за най -добра защита. Ако пропуснете планирана доза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на Cervarix?

Састид сапун

Най -често срещаните странични ефекти на Cervarix са:

• болка redness and swelling where you got the shot
• Чувствам се уморен
• главоболие
• мускулни болки
• гадене повръщане диария and stomach болка
• болки в ставите

Други възможни странични ефекти включват:

• подути жлези (подмишница на шията или слабините).

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или потърсете незабавно медицинско лечение, ако развиете затруднено дишане или подуване на гърлото, тъй като това може да са признаци на тежка алергична реакция.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за тези или други странични ефекти, които ви засягат. За по -пълен списък на страничните ефекти попитайте вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са съставките в Cervarix?

Cervarix contains proteins of HPV types 16 and 18. The vaccine also contains 3- 0-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A (MPL) aluminum hydroxide sodium chloride and sodium dihydrogen phosphate dehydrate.

Cervarix contains no preservatives.

Това е обобщение на информацията за Cervarix. Ако искате повече информация, моля, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или посетете www.cervarix.com.