Чирхостим

Описание за Chirhostim

Chirhostim® е чиста стерилна непирогенна лиофилизирана бяла торта прах ацетат сол на секретин пептиден хормон. Chirhostim® има аминокиселинна последователност, идентична на естествения хормон, състоящ се от 27 аминокиселини. Синтетичният човешки секретин е химически дефиниран, както следва:

Молекулно тегло 3039.44

Емпирична формула : C ₁₃₀ H ₂₂₀ N ₄₄ O ₃₉

CAS

Структурна формула: His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Glu-Llu-Leu-Arg-Leu-Iarg-Glu-Glllu-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Glnglllly-Leu-Val-NH2

Стандартната единица за биологична активност за CHIRHOSTIM® е клиничната единица (CU). (3) Една (1) Cu на биологичната активност на секретин е равна на 0,2 микрограма (MCG) човешки секретин.

Chirhostim® се предлага в две силни страни:

Като 10 ml флакон с една доза, който съдържа 16 mcg пречистен синтетичен човешки секретин 1,5 mg Lcysteine ​​хидрохлорид 20 mg манитол и 9 mg натриев хлорид. Когато се възстанови в 8 ml инжекция на натриев хлорид USP, всеки ml разтвор съдържа 2 mcg синтетичен човешки секретин за интравенозна употреба. PH на възстановения разтвор има диапазон от 3 до 6,5.

Като 10 ml флакон с една доза, който съдържа 40 mcg пречистен синтетичен човешки секретин 3,75 mg Lcysteine ​​хидрохлорид 50 mg манитол и 22,5 mg натриев хлорид на флакон. При възстановяване в 10 ml инжекция на натриев хлорид USP всеки ml разтвор съдържа 4 mcg синтетичен човешки секретин за интравенозна употреба. PH на възстановения разтвор има диапазон от 3 до 6,5.

Използване за Chirhostim

CHIRHOSTIM® е посочен за стимулиране на:

• Панкреатични секрети, включително бикарбонат, за да подпомогнат диагностицирането на екзокринна дисфункция на панкреаса.
• секреция на гастрин за подпомагане на диагнозата на гастринома и
• Панкреатичните секрети за улесняване на идентифицирането на ампулата на ватер и аксесоар папила по време на ендоскопска ретроградна холангиопанкреатография (ERCP).

Дозировка за Чирхостим

Режим на подготовка и дозиране

Препоръчителният режим на дозата на Chirhostim® чрез индикация е показан по -долу в таблица 1.

е витамин В12 добър за вас

Таблица 1: Дозировка по индикация

Подготовка на препоръчителна доза

• Chirhostim® е лиофилизиран прах, който изисква възстановяване преди интравенозно приложение.
• Определете броя на флаконите, необходими за предписаната доза въз основа на теглото на пациента и препоръчителната доза. Следвайте тези стъпки, за да определите дозата на пациента:
  • Обща доза (MCG) = Теглото на пациента (kg) x предписана доза (MCG/kg).
  • Общ обем на инжектиране (ML) = Обща доза (MCG), разделен на концентрацията на възстановения разтвор (2 mcg/ml).
  • Закръглете общия обем на инжектиране до най -близката десета от ml.
  • Общ брой флакони = Общ обем на инжектиране, разделен на обема на флакона (8 ml).
• За да възстановите един 16 MCG флакон:
• Разтворете съдържанието на флакона Chirhostim® 16 MCG в 8 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP, за да се получи концентрация от 2 mcg/ml.
• Разклатете енергично, за да осигурите разтваряне.
• Проверете визуално възстановения разтвор за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Ако се наблюдава прахови частици или обезцветяване, изхвърлете възстановения разтвор.
• За да възстановите един флакон с 40 mcg:
• Разтворете съдържанието на флакона Chirhostim® 40 MCG в 10 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP, за да се получи концентрация от 4 mcg/ml.
• Разклатете енергично, за да осигурите разтваряне.
• Проверете визуално възстановения разтвор за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Ако се наблюдава прахови частици или обезцветяване, изхвърлете възстановения разтвор.
• Повторете стъпки по -горе, за да възстановите допълнителни флакони, ако е необходимо за прилагане на общата доза.
• Използвайте веднага след възстановяване и изхвърлете всяка неизползвана част.

Методи за администриране и изпитване

Тестването на стимулиране с Chirhostim® трябва да се извършва само от лекари с достатъчен опит. Уверете се, че институцията е установила нормативни диапазони за екзокринна реакция на панкреаса.

Стимулиране на панкреатичните секрети, включително бикарбонат за подпомагане на диагнозата на екзокринната дисфункция на панкреаса

Подготовка

• Инструктирайте пациентите да постиха най -малко 12 до 15 часа преди началото на теста.

Събиране на проби: [Извършено с помощта на гастродуоденалната/дрелинг тръба (флуороскопска) или метода на ендоскопско събиране]

• Метод за събиране на тръби на стомаха (Dreiling)
  • Преминете радиопроводна гастродуоденална тръба с двоен лумен през устата, като използвате водач.
  • Под флуороскопско ръководство поставете отварянето на проксималния лумен в стомашния антрум и отварянето на дисталния лумен отвъд ампулата на Ватер. Потвърдете позиционирането на тръбата и закрепете тръбата.
  • Свържете както проксималните (стомашни), така и дисталните (дуоденални) лумени към ниско периодично засмукване и приложете отрицателно налягане от 25 до 40 mmHg и на двата лумена.
  • Съберете проба от съдържанието на дванадесетопръстника и проверете pH на аспира, за да проверите позицията на тръбата. Преминете към следващата стъпка, ако аспиратът на дванадесетопръстника има рН 6 или по -високо. Ако рН е по -малко от 6 препозициониране на тръбата.
  • Съберете базова проба от дванадесетопръстната течност за период от 15 минути.
  • Администрирайте Chirhostim® в доза 0,2 mcg/kg телесно тегло венозно за 1 минута [виж Доза и приложение ]. За 60-минутен период след инжектирането събирайте четири последователни 15-минутни проби от дванадесетопръстната течност. Изчистете дуоденалния лумен на епруветката с инжекция на въздух след всяка 15-минутна събиране на проби. Обърнете внимание, че широкото изменение на аспиратите е показателно за непълна аспирация между пробите.
• Метод на ендоскопско събиране: Ендоскопски тест за функция на панкреаса (EPFT)
• Администрирайте локален анестетичен спрей към задния фаринкса и поставете блок за ухапване в устата.
• Извършете стандартна горна ендоскопия, като предадете ендоскопа в стомаха с пациента в лявата странична позиция на декубитус.
  • След стомашната инсуфлация аспирира цялата стомашна течност през ендоскопа и изхвърля.
  • Преминете ендоскопа през пилора в тънките черва и позиционирайте върха на ендоскопа на кръстовището на втората и третата част на дванадесетопръстника.
  • Аспирация Дуоденална течност за няколко секунди, за да изчисти остатъчната стомашна киселина от тръбата.
  • Съберете базов аспирация на дуоденална течност (3 до 5 ml) от дванадесетичния дванадесетопръстен.
  • Администрирайте Chirhostim® в доза 0,2 mcg/kg телесно тегло венозно за 1 минута [виж Доза и приложение ].
  • Започвайки 15 минути след прилагането на Chirhostim съберете 4 времеви аспирати на дуоденална течност (всеки 3 до 5 ml) на интервали от 15 минути. Дръжте пациента в лявата странична позиция на декубитус през цялата процедура.

Обработка и интерпретация на извадката:

• Поставете образци на течност върху лед за незабавно измерване на концентрацията на бикарбонат. Ако пробите не бъдат анализирани, незабавно съхранявайте течност при 80 ° C.
• Пиковите концентрации на бикарбонат от 80 до 130 MEQ/L след прилагане показват нормална екзокринна функция на панкреаса.

Стимулиране на секрецията на гастрин за подпомагане на диагностицирането на гастрином

Подготовка

• Инструктирайте пациентите да постиха най -малко 12 часа преди да започнете теста.

Събиране на проби

• Преди да прилагате Chirhostim®, нарисувайте две кръвни проби за определяне на серумните нива на гастрин на гладно (базови стойности).
• Администрирайте Chirhostim® в доза 0,4 mcg/kg телесно тегло венозно за 1 минута [виж Доза и приложение ].
• Събирайте кръвни проби след инжектиране след 1 2 5 10 и 30 минути за определяне на серумните концентрации на гастрин.

Интерпретация на проби

• Гастриномът силно се подозира при пациенти, които показват увеличаване на серумната концентрация на гастрин от повече от 110 пикограма (PG) на ml при изходни нива на която и да е от пробите след инжектиране.

Стимулиране на панкреатичните секрети за улесняване на идентифицирането на ампулата на ватер и аксесоар папила по време на ендоскопска ретроградна холангиопанкреатография (ERCP)

Когато се сблъска с трудност от ендоскописта при идентифициране на ампулата на ватер или при идентифициране на аксесоара на папилата при пациенти с дели на панкреаса:

• Администрирайте Chirhostim® в доза 0,2 mcg/kg телесно тегло венозно за 1 минута [виж Доза и приложение ].
• Видимата екскреция на панкреатичната течност от отворите на тези папили ще даде възможност за тяхната идентификация и ще улесни канюлирането.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране : 16 mcg или 40 mcg човешки секретин като бял лиофилизиран прах в флакон с една доза за възстановяване.

Съхранение и обработка

Chirhostim® (човешки секретин) за инжектиране се доставя като бял лиофилизиран стерилен прах в флакон с една доза за възстановяване:

NDC
NDC

Съхранявайте при -20 ° C (фризер). Предпазва от светлина.

Произведено за: Chirhoclin Inc. Burtonsville MD 20866-6129. Ревизиран: юли 2017 г.

Странични ефекти for ChiRhoStim

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания на лекарство, не винаги могат да бъдат сравнени директно със скоростите, наблюдавани по време на клиничните изпитвания на друго лекарство и не могат да отразяват нежеланата реакция, наблюдавани на практика.

Описаните по-долу данни отразяват излагането на Chirhostim® при 531 пациенти от клинично изпитване с отворен етикет. Населението се състоеше от пациенти на възраст от 1 до 91 години 185 мъже 346 жени 480 кавказци 31 черни 12 американски индианци 6 Испаноядци и 2 азиатци с известни или подозрени заболявания на екзокринния панкреас, включително хроничен панкреатит и рак на панкреаса. Повечето пациенти са получили единична доза Chirhostim® в диапазон на дозата от 0,2 mcg/kg до 0,4 mcg/kg. Най -често срещаните нежелани реакции (отчетени при поне 2 пациенти в проучването) са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции при поне 2 пациенти, лекувани с една доза Chirhostim® в клинично изпитване

Лекарствени взаимодействия for ChiRhoStim

Хипореспонз с антихолинергици

Съпътстващата употреба Антихолинергични лекарства може да причини хипореспонкция на тестване на стимулация с хирхостим. Преустановете антихолинергичните лекарства най-малко 5 полуживота, преди да приложите Chirhostim [виж Доза и приложение ].

Хиперреспекция на секрецията на гастрин с антагонисти на Н2-рецептор и PPI

Едновременната употреба на H2 -рецепторни антагонисти или PPI може да причини хиперреспекция на секрецията на гастрин в отговор на тестване на стимулация с Chirhostim® фалшиво, което предполага гастрином.

Прекъснете антагонистите на Н2-рецепторите поне 2 дни преди прилагането на Chirhostim® за подпомагане на диагностицирането на гастрином.

Какво трябва да направи Золофт

Времето, необходимо за серумните концентрации на гастрин да се върнат в изходното ниво след прекратяване на PPI, е специфично за отделното лекарство. Консултирайте се с информацията за предписване на всеки конкретен PPI, преди да приложите Chirhostim®, за да подпомогнете диагностицирането на гастринома.

Предупреждения за Чирхостим

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Чирхостим

Пациентите с алкохолно или друго чернодробно заболяване могат да бъдат хиперреагиращи на стимулация с Chirhostim®, маскиращи наличието на съвместно съществуващо панкреатично заболяване.

Помислете за допълнителни тестове и клинични оценки за помощ при диагностицирането.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни (или клинични проучвания, или доклади за пощенски пазари) за използване на синтетичен човешки секретин при бременни жени. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени със синтетичен човешки секретин.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на синтетичен човешки секретин в човешкото или животинското мляко ефектите на синтетичния човешки секретин върху кърменото бебе или ефектите на синтетичния човешки секретин върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Chirhostim® и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Chirhostim® или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Chirhostim® при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Сред 531 пациенти, които са получили Chirhostim® в клинично изпитване 11%, са на възраст 65 или повече години, а 5% са на 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в фармакологичния отговор или диагностичната ефективност между тези лица и по -млади лица и други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговорите между възрастни хора и по -младите пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за Chirhostim

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Чирхостим

Няма.

Клинична фармакология for ChiRhoStim

Механизъм на действие

Основното действие на Chirhostim® е да стимулира панкреатичните дуктални клетки да секретират течността на панкреаса в големи обеми, които съдържат бикарбонат.

Странични ефекти на аустан при бебета

Secretin е хормон, който обикновено се освобождава от дванадесетопръстника при излагане на проксималния чревен лумен на мастните киселини и аминокиселините на стомашна киселина. Секретинът се освобождава от ентерохромафинови клетки в чревната лигавица. Секретни рецептори са идентифицирани в панкреаса стомаха чернодробно дебело черво и други тъкани. Когато секретинът се свързва със секретин рецептори на клетките на панкреатичните канали, той отваря каналите на трансмембранната проводимост на цистичната фиброза (CFTR), водещи до секреция на бикарбонат-богата-панкреатична течност. Секретинът може също да работи по вагулно-вагални невронни пътища, тъй като стимулирането на еферентния вагусов нерв стимулира секрецията на бикарбонат и атропин блокира секретираната секреция на панкреаса.

Фармакокинетика

Фармакокинетичният профил за синтетичен човешки секретин се оценява при 12 здрави лица след еднократна доза човешки секретин, прилаган като интравенозен болус от 0,4 mcg/kg. Плазмените концентрации на човешкия секретин намаляват до изходните концентрации в рамките на 90 до 120 минути. Елиминационният полуживот на синтетичния човешки секретин е 45 минути. Разчистването на синтетичния човешки секретин е 580,9 ± 51,3 ml/min, а обемът на разпределението е 2,7 литра.

Клинични изследвания

Стимулиране на панкреатичните секрети, включително бикарбонат за подпомагане на диагнозата на екзокринната дисфункция на панкреаса

Chirhostim® administered intravenously stimulates the exocrine pancreas to secrete pancreatic juice which can assist in the diagnosis of exocrine pancreas dysfunction. Normal ranges for pancreatic secretory response to intravenous secretin in patients with defined pancreatic disease have been shown to vary. One source of variation is related to the inter-investigator differences in operative technique.

В две проучвания общо 18 пациенти с документирана анамнеза за хроничен панкреатит получават 0,2 mcg/kg синтетичен човешки секретин (SHS) 0,2 mcg/kg синтетичен свински секретин (SPS) и 1 Cu/kg (равен на 0,2 mcg/kg за биологично получен секретин (BPS)) в кросоувър. Резултатите се появяват на фигури 1 и 2. В друго проучване 35 здрави лица са дадени SHS при доза 0,2 mcg/kg. Резултатите се появяват на фигури 1 и 2.

Фигура 1

Фигура 2

Стойностите, получени за фигури 1 и 2, се извършват от изследователи, квалифицирани в извършването на тестване на стимулация на секретин и трябва да се приемат само като насоки. Тези резултати не трябва да се обобщават до резултати от тестване на стимулация на секретин, проведени в други лаборатории. Въпреки това обемният отговор под 2 ml/kg/hr бикарбонат концентрация под 80 MEQ/L и бикарбонат от по -малко от 0,2 Meq/kg/hr са в съответствие с нарушената функция на панкреаса.

Лекар или институция, планираща да извършва тест за стимулиране на секретин като помощно средство за диагностициране на панкреатична болест, трябва да започне с оценка на достатъчно нормални субекти (по -големи от 5), за да се развие владеенето на правилните техники и да генерира нормални диапазони на реакция за често оценяваните параметри за екзокринния отговор на панкреаса на Chirhostim®.

В три кръстосани проучвания, оценяващи 21 различни пациенти с документирана анамнеза за хроничен панкреатит SHS, е сравнен с SPS и BPS в доза 0,2 mcg/kg за всяко лекарство. Всички пациенти, лекувани с тези лекарства, са имали пикови бикарбонатни концентрации под 80 MEQ/L.

Секреторният отговор на панкреаса на интравенозен синтетичен човешки секретин при 35 здрави лица демонстрира средна пикова бикарбонатна концентрация от 100 MEQ/L и среден общ обем за един час от 260,7 ml. Всички 35 лица са имали пикови концентрации на бикарбонат, по -големи или равни на 80 MEQ/L.

Стимулиране на секрецията на гастрин за подпомагане на диагностицирането на гастрином

Chirhostim® administered intravenously stimulates gastrin release in patients with gastrinoma ( Zollinger-Ellison Syndrome ) whereas no or only small changes in serum gastrin concentrations occur in healthy subjects and in patients with duodenal ulcer disease. Discriminant analysis was used to establish secretin stimulation testing as an aid in the diagnosis of gastrinoma. An increase from basal levels of greater than or equal to 110 pg/mL was the optimal point separating positive and negative tests. This gastrin response is the basis for the use of secretin as a provocative test in the evaluation of patients in whom gastrinoma is a diagnostic consideration.

В трипосочно кросоувър проучване 6 пациенти с тъкан потвърждават, че гастриномът е получил синтетичен човешки секретин (Chirhostim®) синтетичен свински секретин и биологично получен свински секретин в доза 0,4 mcg/kg за всяко лекарство. Съобщава се, че серумните нива на гастрин са по -големи от 110 pg/ml за всички тествани секретни продукти след стимулация. Тестването на Chirhostim® при 12 здрави лица демонстрира напълно отрицателни резултати за гастрином.

Стимулиране на секрецията на панкреаса за улесняване на идентифицирането на ампулата на Vater и аксесоара папила по време на ендоскопска ретроградна холангиопанкреатография (ERCP)

В рандомизирано плацебо контролирано кросоувър проучване при 24 пациенти с дели на панкреаса, подложени на ERCP Chirhostim® при доза 0,2 mcg/kg, доведе до 16 от 24 успешни канюлации на второстепенния канал в сравнение с 2 от 24 за плацебо.

ЛИТЕРАТУРА

1. Gardner TB Purich Ed и Gordon Sr. Спазване на панкреатичните канали след стимулация на секретин. Нов ендоскопски ултразвуков диагностичен инструмент за хроничен панкреатит. Панкреас. 2012 март; 41 (2): 290-94.

2. Jorpes E. и Mutt V. относно биологичния анализ на секретин. Референтният стандарт. Acta Physiol Scand. 1966 март; 66 (3): 316-25.

Информация за пациента за Chirhostim

Посъветвайте се на пациента да каже на своя доставчик на здравни грижи всички лекарства, които приемат, включително антихолинергични лекарства H -рецепторни антагонисти или PPI [виж Предупреждения и предпазни мерки ].