Кларискан

Предупреждение

Нефрогенна системна фиброза (NSF)

Контрастните агенти на базата на гадолиний (GBCA) увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на GBCAS при тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна с несъответстваща ЯМР или други модалности. NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи.

• Рискът от NSF изглежда най -висок сред пациентите с:
• Хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73 m²) or
  • Остро нараняване на бъбреците.
• Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (например възраст> 60 години хипертония диабет), оценявайте скоростта на гломерулна филтрация (GFR) чрез лабораторни изследвания (5.1).
• За пациенти с най-висок риск от NSF не надвишават препоръчителната доза на кларискан и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството от тялото преди всяко повторно прилагане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Clariscan

Кларискан (гадотерен меглумин) е парамагнитен макроцикличен йонно контрастен агент, прилаган за магнитно -резонансно изображение. Химическото наименование за гадотерат meglumine е D-глюцитол 1-дезокси-1- (метиламино)-[14710-TetraazacyclodoDecane-14710-Tetraaceto (4-)-. .kappa.o10] гадолинат (1-) (1: 1); Той има тегло на формулата 753,9 g/mol и емпирична формула на c ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (безводна основа).

Структурната формула на гадотерат меглумин в разтвор е следната:

Регистър на CAS № 92943-93-6

Кларисканската инжекция е стерилна непирогенна прозрачна безцветна до жълта воден разтвор от 0,5 mmol/ml гадотерен меглумин. Всеки флакон съдържа 5 mmol на 10 ml 7,5 mmol на 15 ml и 10 mmol на 20 ml. Не се добавя консервант. Всеки ML Clariscan съдържа 376,9 mg гадотериран меглумин 0,25 mg DOTA и вода за инжектиране. Clariscan има рН 6,5 до 8,0.

Основните физиохимични свойства на Clariscan са предоставени по -долу:

Таблица 4: Физикохимични свойства

Константите за термодинамична стабилност за гадотерат (log ktherm и log kcond при рН 7.4) са съответно 25.6 и 19.3.

Употреби за кларискан

Clariscan е контрастен агент на базата на гадолиний, показан за интравенозна употреба с магнитно-резонансно изображение (ЯМР) в мозъка (интракраниален) гръбначен стълб и свързаните с тях тъкани при пациенти с възрастни и педиатрии (включително термин новородени) за откриване и визуализиране на области с нарушаване на кръвната мозъчна бариера (BBB) ​​и/или абормална съдова способност.

Дозировка за кларискан

Насоки за дозиране

За пациенти с възрастни и педиатрични (включително срочни новородени) препоръчителната доза кларискан е 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) телесно тегло, прилагана като интравенозна болусна инжекция ръчно или чрез инжектор на мощност при скорост на потока от приблизително 2 ml/секунда за възрастни и 1-2 ml/втори за педиатрични пациенти. Таблица 1 осигурява дози, коригирани с тегло.

Странични ефекти на Z-пакета

Таблица 1: Обеми на инжектиране на кларискан по телесно тегло

За да се гарантира пълното инжектиране на кларискан, инжектирането може да бъде последвано от нормален разтвор на физиологичен разтвор. Контрастният ЯМР може да започне веднага след инжектирането на кларискан.

Боравене с наркотици

• Визуално инспектирайте Кларискан за прахови частици преди администрацията. Не използвайте разтвора, ако има прахови частици или ако контейнерът изглежда повреден. Clariscan трябва да бъде ясно безцветно до жълто решение.
• Не смесвайте с други лекарства или парентерално хранене.
• Изхвърлете всички неизползвани части от лекарството.
• Когато Clariscan трябва да бъде инжектиран с помощта на пластмасови спринцовки за еднократна употреба, контрастната среда трябва да се изтегли в спринцовката и да се използва незабавно.

Подготовка за аптека за насипни пакети

• Не използвайте пакета за аптека за директна интравенозна инфузия.
• Не използвайте, ако очевиден пръстен е счупен или липсва.
• Извършете трансфера на Clariscan от Pharmacy Bulk Package в асептична работна зона, като качулка на ламинарен поток и с помощта на асептична техника и подходящо устройство за трансфер. Проникнете в затварянето само един път.
• След като се пробие затварянето на контейнера, не премахвайте пакета за насипни аптеки от асептичната работна зона.
• Пакетът за фармация на фармация се използва като контейнер с множество дози с подходящо устройство за прехвърляне за попълване на празни стерилни спринцовки.
• Използвайте всяка индивидуална доза Clariscan незабавно след оттегляне от аптеката.
• Използвайте съдържанието на пакета за аптека в рамките на 24 часа след първоначалното пробиване.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Clariscan 0,5 mmol/ml е стерилно прозрачно безцветно до жълто воден разтвор за интравенозна инжекция, съдържаща 376,9 mg/ml гадотерен меглумин.

Clariscan Pharmacy Bulk Package се предлага в PlusPAK ™ Polymer Botts.

Какъв вид лекарство е пропофол

Съхранение и обработка

Кларисканската инжекция е ясен безцветен до жълт разтвор, съдържащ 0,5 mmol/ml гадотерен меглумин.

• Кларисканската инжекционна аптека е доставена в 100 ml pluspak ™ (полимерна бутилка), съдържаща 100 ml разтвор.

Всяка бутилка с насипни аптеки е затворена с гумена запушалка и винтовата капачка, а съдържанието е стерилно. Пакетът за насипни аптеки Clariscan е опакован в кутия от 10 в следната конфигурация:

50 mmol на 100 ml (NULL,5 mmol на ml) в PlusPak ™ (полимерна бутилка) ( NDC 0407-2943-70)

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Ако втвърдяването се появи в бутилката поради излагане на студа, доведе кларискан до стайна температура преди употреба. Ако се остави да стои на стайна температура за минимум 90 минути, Clariscan трябва да се върне в прозрачен безцветен до жълт разтвор. Преди употреба разгледайте продукта, за да се уверите, че всички твърди частици са разтворени и че контейнерът и затварянето не са повредени. Изхвърлете бутилката, ако твърдите вещества продължават.

Разпространено от: GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 САЩ Ревизиран: Дек 2020

Странични ефекти за кларискански

GBCA са свързани с риск от NSF [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Confirmed diagnosis of NSF has not been reported in patients with a clear history of exposure to Gadoterate Meglumine alone.

Реакциите на свръхчувствителност и острата нараняване на бъбреците са описани в други раздели на етикетирането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на меглумин при 2867 пациенти, представляващи 2682 възрастни и 185 педиатрични пациенти. Като цяло 55% от пациентите са мъже. В клиничните изпитвания, при които е регистрирано етническата принадлежност, етническото разпределение е 81% кавказки 11% азиатски 4% черно и 4% други. Средната възраст е била 53 години (варира от <1 week to 97 years).

Като цяло 4% от пациентите съобщават за поне една нежелана реакция, която се появява предимно веднага или в рамките на 24 часа след прилагането на меглумин. Повечето нежелани реакции са били леки или умерени по интензивност и преходни по своята същност.

В таблица 2 са изброени нежелани реакции, възникнали при ≥ 0,2% пациенти, които са получили меглумин.

Таблица 2: Нежелани реакции в клиничните изпитвания

Нежелани реакции, възникнали с честота <0,2% in patients who received Gadoterate Meglumine include: feeling cold feeling hot burning sensation somnolence pain dizziness dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia fatigue injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity vomiting anxiety и palpitations.

Нежелани реакции при педиатрични пациенти

По време на клинични изпитвания 185 педиатрични пациенти (52 на възраст <24 months 33 aged 2 – 5 years 57 aged 6 – 11 years и 43 aged 12 – 17 years) received Gadoterate Meglumine. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Gadoterate Meglumine administration. The most frequently reported adverse reaction was главоболие (1.1%). Most adverse events were mild in intensity и transient in nature.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на меглумин на гадотерат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Таблица 3: Нежелани реакции в опита за пощенски пазари

Взаимодействия с наркотици за кларискански

Gadoterate не пречи на серумните и плазмените измервания на калций, определени чрез колориметрични анализи. Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с меглумин на гадотерат.

Предупреждения за Кларискан

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за кларискан

Нефрогенна системна фиброза

Контрастните агенти на базата на гадолиний (GBCA) увеличават риска от нефрогенна системна фиброза (NSF) сред пациенти с нарушена елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на GBCAs сред тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна при ЯМР, която не е неконтраст или други модалности. Асоциираният с GBCA риск от NSF изглежда най-висок за пациенти с хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73 m²) as well as patients with acute kidney injury.

Рискът изглежда по -нисък за пациенти с хронично умерено бъбречно заболяване (GFR 30 - 59 ml/min/1,73 m²) и малко, ако има такива за пациенти с хронично леко бъбречно заболяване (GFR 60 - 89 ml/min/1,73 m²). NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи.

Докладвайте за всяка диагноза на NSF след кларисканската администрация на GE Healthcare на (1-800-654-0118) или FDA на (1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch).

Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. Характеристиките на остро увреждане на бъбреците се състоят от бързо (в продължение на часове до дни) и обикновено обратимо намаляване на функцията на бъбреците обикновено при настройване на хирургична инфекция нараняване или индуцирана от лекарства токсичност на бъбреците. Серумните нива на креатинин и прогнозните GFR не могат надеждно да оценят бъбречната функция при настройката на остро увреждане на бъбреците. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (напр. Възраст> 60 години захарен диабет или хронична хипертония) оценете GFR чрез лабораторни изследвания.

Факторите, които могат да увеличат риска от NSF, се повтарят или по -високи от препоръчителните дози GBCA и степента на бъбречно увреждане към момента на експозицията. Запишете специфичната GBCA и дозата, приложена на пациент. За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната доза на кларискан и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството преди повторно администриране. За пациенти, получаващи хемодиализа, лекарите могат да разгледат бързото започване на хемодиализа след прилагането на GBCA, за да се подобри елиминирането на контрастния агент. Полезността на хемодиализата при предотвратяване на NSF е неизвестна [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични и анафилактоидни реакции с гадотерен меглумин, включващ сърдечно -съдови респираторни и/или кожни прояви. Някои пациенти са преживели кръвоносен срив и са починали. В повечето случаи първоначалните симптоми са възникнали в рамките на минути след прилагане на меглумин и са разрешени с бързо аварийно лечение [виж Нежелани реакции ].

• Преди администрацията на кларискан оценете всички пациенти за всяка история на реакция на контрастната медийна бронхиална астма и/или алергични разстройства. Тези пациенти могат да имат повишен риск от реакция на свръхчувствителност към кларискан.
• Администрирайте кларискански само в ситуации, при които обучен персонал и терапии са незабавно достъпни за лечение на реакции на свръхчувствителност, включително персонал, обучен в реанимация.
• По време и след кларисканската администрация наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност.

Задържане на гадолиний

Гадолиниумът се задържа с месеци или години в няколко органа. Най -високите концентрации (наномоли на грам тъкан) са идентифицирани в костта, последвани от други органи (например черен дроб и далак и далак на мозъчна кожа). Продължителността на задържането също варира в зависимост от тъканта и е най -дълга в костта. Линейните GBCA причиняват повече задържане от макроцикличните GBCA. При еквивалентни дози задържането на гадолиний варира сред линейните агенти с омнискански (гадодиамид) и оптимарк (GadoversetAmide), причинявайки по -голямо задържане от други линейни агенти [Eovist (гадоксетат дезодуиум) магнивист (гадопентат аглумин) (гадобенатен димеглен). Задържането е най -ниско и сходно сред макроцикличните GBCAs [Clariscan (Gadoterate Meglumine) Dotarem (Gadoterate Meglumine) Gadavist (Gadobutrol) Prochance (Gadoteridol)].

Последиците от задържането на гадолиний в мозъка не са установени. Патологични и клинични последици от приложението и задържането на GBCA в кожата и други органи са установени при пациенти с нарушена бъбречна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Нежелани реакции ].

Докато клиничните последици от задържането на гадолиний не са установени при пациенти с нормална бъбречна функция, които някои пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск. Те включват пациенти, изискващи множество дози през целия живот, бременни и педиатрични пациенти и пациенти с възпалителни състояния. Помислете за характеристиките на задържане на агента при избора на GBCA за тези пациенти. Минимизирайте повтарящите се проучвания за изображения на GBCA, особено тясно разположени проучвания, когато е възможно.

Остро нараняване на бъбреците

При пациенти с хронично намалена бъбречна функция остра увреждане на бъбреците, изискващи диализа при използването на GBCAS. Рискът от остро увреждане на бъбреците може да се увеличи с увеличаване на дозата на контрастния агент; Администрирайте най -ниската доза, необходима за адекватни изображения. Проверете всички пациенти за бъбречно увреждане чрез получаване на анамнеза и/или лабораторни тестове. Помислете за последващи оценки на бъбречната функция за пациенти с анамнеза за бъбречна дисфункция.

Реакции на екстравазационно и инжекционно място

Осигурете проходимост на катетъра и венозната преди инжектирането на кларискан. Екстравазацията в тъканите по време на кларисканската администрация може да доведе до дразнене на тъканите [виж Неклинична токсикология ].

Информация за консултирането на пациентите

• Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Нефрогенна системна фиброза

Инструктирайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако те:

1. имат анамнеза за бъбречно заболяване или
2. Наскоро получих GBCA.

GBCA увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Да съветва пациентите с риск от NSF:

• Опишете клиничните прояви на NSF.
• Опишете процедурите за скрининг за откриване на бъбречно увреждане.

Инструктирайте пациентите да се свържат с своя лекар, ако развият признаци или симптоми на NSF след кларисканската администрация, като например изгаряне на сърбеж на оток на мащабиране и стягане на кожата; червени или тъмни петна по кожата; Скованост в ставите с проблеми с преместването на огъване или изправяне на ръцете ръцете или краката; болка в тазобедрените кости или ребра; или мускулна слабост.

Общи нежелани реакции

Информирайте пациентите, че могат да изпитат:

• Реакцияs along the venous injection site such as mild и transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Странични ефекти на главоболие гадене Ненормален вкус и чувство за горещо.

Общи предпазни мерки

• Бременност: Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск от излагане на плода на гадотература [виж Използване в конкретно население ].
• Задържане на гадолиний: Advise patients that gadolinium is retained for months or years in brain bone skin и other organs in patients with normal renal function. The clinical consequences of retention are unknown. Retention depends on multiple factors и is greater following administration of linear GBCAs than following administration of macrocyclic GBCAs [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на меглумин на гадотерат.

Gadoterate Meglumine не демонстрира мутагенна потенциал при in vitro бактериални анализи на обратна мутация (AMES тест), използвайки Salmonella typhimurium в in vitro хромозомен аберация в тест за макари в клетките на белите дробове на китайски хамстер в клетките на белодробните дробове в китайска хамстер.

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта на мъжете или жените и репродуктивната ефективност при плъхове след интравенозно приложение на гадотериран меглумин при максимална тествана доза от 10 mmol/kg/ден (16 пъти по -голяма от максималната доза на човека въз основа на повърхността), дадена през повече от 9 седмици при мъже и повече от 4 седмици при жени. Броят на сперматозоидите и подвижността на сперматозоидите не са повлияни неблагоприятно от лечението с лекарството.

Използване в конкретно населениеs

Бременност

Обобщение на риска

GBCAS пресичат човешката плацента и водят до експозиция на плода и задържане на гадолиний. Човешките данни за връзката между GBCAS и неблагоприятните резултати от плода са ограничени и неубедителни (виж Данни ). В проучванията за възпроизвеждане на животни няма неблагоприятни ефекти в развитието, наблюдавани при плъхове или зайци с интравенозно приложение на мелодията на гадотерат по време на органогенеза при дози от 16 и 10 пъти съответно препоръчителната човешка доза (виж Данни ). Поради потенциалните рискове от гадолиний до плода използвайте кларискан само ако изображенията са от съществено значение по време на бременност и не могат да бъдат забавени.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Повишаването на контраста се визуализира в тъканите на плацентата и плода след прилагане на GBCA по майчина линия.

Кохортните проучвания и докладите за случаи за излагане на GBCAS по време на бременност не съобщават за ясна връзка между GBCAS и неблагоприятни ефекти при откритите новородени. Въпреки това ретроспективно кохортно проучване, сравняващо бременни жени, които имат GBCA ЯМР с бременни жени, които нямат ЯМР, съобщава за по -голяма поява на мъртвородени и неонатални смъртни случаи в групата, получаваща GBCA ЯМР. Ограниченията на това проучване включват липса на сравнение с MRI, който не е контраст и липса на информация за индикацията на материала за ЯМР. Като цяло тези данни изключват надеждна оценка на потенциалния риск от неблагоприятни резултати от плода с използването на GBCAS при бременност.

Данни за животните

Задържане на гадолиний

GBCAS, прилагани на бременни нечовешки примати (NULL,1 mmol/kg в гестационни дни 85 и 135), водят до измерима концентрация на гадолиний в потомството в костите на костите на кожа на черния дроб и далака в продължение на най-малко 7 месеца. GBCAS, прилагани на бременни мишки (2 mmol/kg дневно в гестационни дни от 16 до 19 години), водят до измерими концентрации на гадолиний в кученцата в костите мозъчни бъбречни чернодробни мускули и далак в едномесечна следродилна възраст.

Репродуктивна токсикология

Как работи Atarax за безпокойство

Gadoterate meglumine се прилага в интравенозни дози от 0 2 4 и 10 mmol/kg/ден [3 7 и 16 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (RHD) въз основа на зоната на телесната повърхност (BSA)] на женски плъхове в продължение на 14 дни преди чифтосване през целия период на чифтосване и до жестовата ден (GD) 17. Бременни зайчета са прилагани на гадотерация на мелцина и до ден на бременност, преди да се чифтосват през целия период на чифтосване и до деня на жестока (GD) 17. Бременни зайчета са прилагани през деня на заснемане и до деня на жестовата (GD) 17. Бременни зайчета са прилагани през 0 -годишна част от 1. 7 mmol/kg/ден (3 10 и 23 пъти RHD на базата на BSA) от GD6 до GD19. Не се наблюдават ефекти върху развитието на ембрио-феталното при дози до 10 mmol/kg/ден при плъхове и 3 mmol/kg/ден при зайци. Токсичността на майката се наблюдава при плъхове при 10 mmol/kg/ден и при зайци при 7 mmol/kg/ден. Тази токсичност на майката се характеризира при плъхове с малко по -нисък размер на отпадъците и тегло на гравитацията на матката в сравнение с контролната група и при зайци чрез намаляване на телесното тегло и консумацията на храна.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на гадотерация в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това публикуваните данни за лактация на други GBCAs показват, че в дозата на гадолиний от 0,01 до 0,04% от майчината гадолиний дозата присъства в кърмата. Освен това има ограничена стомашно -чревна абсорбция на GBCA в кърменото бебе. Gadoterate присъства в козе мляко (виж Данни ). Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от кларискан и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от кларискан или от основното състояние на майката.

Данни

Неклиничните данни показват, че гадотерат се открива в козе мляко в количества <0.1% of the dose intravenously administered. Furthermore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed и eliminated in urine).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на гадотериран меглумин при една доза от 0,1 mmol/kg са установени при педиатрични пациенти от раждането (термин новородени ≥ 37 седмици на възраст) до 17 -годишна възраст въз основа на клинични данни при 133 педиатрични пациенти 2 години на възраст и по -възрастни и клинични данни от 52 педитрични пациенти [по -малко, отколкото 2 -годишна възраст, които поддържат екстрапулация на възрастни хора, които са на възраст от 22 години [тоатрични пациенти [преглежда Клинични изследвания ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Нежелани реакции ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [See Доза и приложение Фармакокинетика ]. The safety of Gadoterate Meglumine has not been established in preterm neonates.

Не са идентифицирани случаи на NSF, свързани с меглумин или друг GBCA, при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -млади [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73 m at birth и increases to adult values by 2 years of age.

Данни за непълнолетни животни

Изследванията за токсичност за единична и многократна доза при неонатални и младежки плъхове не разкриват открития, предполагащи специфичен риск за употреба при педиатрични пациенти, включително срочни новородени и бебета.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания на гадотерат меглумин 900 пациенти са били на 65 години и повече и 304 пациенти са на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между тези лица и по -младите лица. Като цяло употребата на кларискан при пациенти в напреднала възраст трябва да бъде предпазлива, отразяваща по -голямата честота на нарушена бъбречна функция и съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Не е необходимо корекция на дозата, свързана с възрастта.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата на кларискан за пациенти с бъбречно увреждане. Гадотерат може да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за кларискански

Кларискан, прилаган на здрави доброволци и на възрастни пациенти при кумулативни дози до 0,3 mmol/kg, се толерира по начин, подобен на по -ниските дози. Не се съобщават за нежелани реакции на предозиране с меглумин с гадотерат. Гадотерат може да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за Clariscan

История на клинично важни реакции на свръхчувствителност към кларискан [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Clariscan

Механизъм на действие

Gadoterate е парамагнитна молекула, която развива магнитен момент, когато се поставя в магнитно поле. Магнитният момент повишава скоростта на релаксация на водните протони в близост до него, което води до увеличаване на интензивността на сигнала (яркост) на тъканите.

В магнитно -резонансното изображение (ЯМР) визуализацията на нормалната и патологичната тъкан зависи отчасти от вариациите в интензивността на радиочестотния сигнал, която възниква с:

• разлики в протонната плътност
• Разлики в спин-решетката или надлъжните времена на релаксация (T1)
• Разлики в спин-спиновото или напречното време за релаксация (T2)

Когато се поставя в магнитно поле гадотерат, съкращава времето за релаксация на Т1 и Т2 в целевите тъкани. При препоръчителни дози ефектът се наблюдава с най-голяма чувствителност в Т1-претеглените последователности.

Фармакодинамика

Gadoterate засяга времето за релаксиране на протон и съответно MR сигналът и полученият контраст се характеризира с релаксираността на молекулата на гадотерат. Стойностите на релаксираност за гадотерат са сходни в целия спектър на силата на магнитното поле, използвани в клиничната ЯМР (NULL,2-1,5 Т).

Прекъсването на кръвно-мозъчната бариера или анормалната съдова съдова способност позволява разпределение на гадотерат при лезии като неоплазми абсцеси и инфаркти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на общия гадолиний, оценена до 48 часа след интравенозно прилагана доза 0,1 mmol/kg доза гадотериране при здрави възрастни субекти, демонстрира средно елиминиране на полуживот (отчетена като средно ± SD) съответно с около 1,4 ± 0,2 часа и 2,0 ± 0,7 часа при жени и мъже. Подобни фармакокинетични профили и стойности на полуживота на елиминиране са наблюдавани след интравенозно инжектиране на 0,1 mmol/kg гадотерат меглумин, последван 20 минути по-късно от втора инжекция от 0,2 mmol/kg (NULL,7 ± 0,3 часа и 1,9 ± 0,2 часа при женски и мъжки предмети).

Разпределение

Обемът на разпределение при стабилно състояние на общия гадолиний при здрави индивиди е 179 ± 26 и 211 ± 35 ml/kg при женски и мъжки субекти съответно приблизително еквивалентно на този на извънклетъчната вода. Gadoterate не претърпява свързване на протеини in vitro . Не е известна степента на разделяне на кръвните клетки на гадотерат.

След администриране на GBCA гадолиниумът присъства в продължение на месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболизъм

Не е известно, че Gadoterate се метаболизира.

Елиминиране

След 0,1 mmol/kg доза гадотериране на меглумин общата гадолиний се отделя предимно в урината със 72,9 ± 17,0% и 85,4 ± 9,7% (средно ± SD), елиминирана съответно в рамките на 48 часа при женски и мъжки субекти. Подобни стойности са постигнати след кумулативна доза от 0,3 mmol/kg (NULL,1 0,2 mmol/kg 20 минути по -късно) с 85,5 ± 13,2% и 92,0 ± 12,0%, възстановени съответно в урина в рамките на 48 часа при женски и мъжки субекти.

При здрави индивиди са сравними бъбречните и общите клирънс на общия гадолиний (NULL,27 ± 0,32 и 1,74 ± 0,12 ml/min/kg при жени; и 1,40 ± 0,31 и 1,64 ± 0,35 ml/min/kg при мъже съответно), което показва, че лекарството се изчиства главно през бъбреците. В рамките на изследвания диапазон на дозата (NULL,1 до 0,3 mmol/kg) кинетиката на общия гадолиний изглежда линейна.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Единична интравенозна доза от 0,1 mmol/kg гадотерат меглумин се прилага на 8 пациенти (5 мъже и 3 жени) с нарушена бъбречна функция (среден серумен креатинин от 498 ± 98 μmol/L в 10-30 ml/min Createin Clearance Group и 192 ± 62 µmol/L в групата на 30-60 ml/създаване на разчистване на 30-60 мл/треска от 30-30 мл/L в групата на клирънс от 10-30 ml/min креатинин и 192 ± 62 µmol/L в 30-60 ml/mine Clearrance). Бъбречното увреждане забави елиминирането на общия гадолиний. Общият клирънс намалява като функция от степента на бъбречно увреждане. Обемът на разпределение не се влияе от тежестта на бъбречното увреждане (Таблица 5). Не са наблюдавани промени в тестовите параметри на бъбречната функция след инжектиране на меглумин. Средната кумулативна екскреция на урина на общия гадолиний е приблизително 76,9 ± 4,5% за 48 часа при пациенти с умерено бъбречно увреждане 68,4 ± 3,5% за 72 часа при пациенти с тежко бъбречно увреждане и 93,3 ± 4,7% за 24 часа за субекти с нормална бъбречна функция.

колко серокел да се повиши

Таблица 5: Фармакокинетичен профил на общия гадолиний при нормални и бъбречно нарушени пациенти

Показано е, че Gadoterate е диализируем след IV инжекция на гадотериран меглумин при 10 пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий, които се нуждаят от лечение на хемодиализа. Концентрацията на GD серум намалява с течение на времето с 88% 93% и 97% при 0,5 часа 1,5 часа и 4 часа след началото на диализата съответно. Втора и трета сесия на хемодиализа допълнително премахна GD. След третата диализна концентрация на GD серум намалява с 99,7%.

Педиатрична популация

Фармакокинетиката на гадотета при педиатрични пациенти, получаващи гадотериране на меглумин за възрастни раждания (срочни новородени) до 23 месеца, е изследвана в многоцентрово проучване с отворен етикет, използвайки подход на фармакокинетиката на популацията. Общо 45 лица (22 мъже 23 жени) са получили единична интравенозна доза гадотерат меглумин 0,1 mmol/kg (NULL,2 ml/kg). Възрастта варира от по -малко от една седмица до 23,8 месеца (средно 9,9 месеца), а телесното тегло варира от 3 до 15 кг (средно 8,1 кг). Индивидуално ниво на бъбречна зрялост в изследваната популация, изразено от EGFR, варира между 52 и 281 ml/min/1,73 m ² и 11 patients had an eGFR below 100 mL/min/1.73 m ² (диапазон 52 до 95 ml/min/1,73 m ² ).

Концентрациите на гадотерат, получени до 8 часа след прилагането на меглумин, са най -добре монтирани, като се използва двуфазен модел с линейно елиминиране от интраваскуларното пространство. Средният клирънс, коригиран на телесното тегло, се оценява на 0,16 ± 0,07 L/h/kg и се увеличава с EGFR. Прогнозната средна елиминационна полуживот е 1,47 ± 0,45 часа.

Коригираният с телесно тегло клирънс на гадотерация след единична интравенозна инжекция от 0,1 mmol/kg гадотерен меглумин при педиатрични лица на възраст под 2 години е подобно на това, наблюдавано при здрави възрастни.

Токсикология на животните и/или фармакология

Местните реакции на нетолерантност, включително умерено дразнене, свързано с инфилтрация на възпалителни клетки, се наблюдават след периварна инжекция при зайци, което предполага възможността за локално дразнене, ако контрастната среда изтича около вените в клинична обстановка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Токсичността на гадотерен меглумин се оценява при неонатални и младежки (преди и след и след проверяващите) плъхове след едно или многократно интравенозно приложение при дози 1 2 и 4 пъти по-голямо от MHD на базата на BSA. Gadoterate Meglumine се понася добре при всички тествани нива на дозата и не оказва влияние върху поведението на развитието и сексуалното съзряване на растежа.

Клинични изследвания

ЦНС изображения

Ефикасността и безопасността на меглуминът на гадотерат се оценяват в многоцентрово клинично изпитване (проучване А), които са включили 364 възрастни и 38 педиатрични пациенти (на възраст ≥ 2 години) с известни или съмнения за лезии на ЦНС. Възрастните са рандомизирани от 2 до 1, за да получат или гадотериран меглумин или гадопентат демограм, всеки прилаган в доза 0,1 mmol/kg. Всички педиатрични пациенти са получили меглумин на гадотерат също при доза 0,1 mmol/kg. При изпитването пациентите първо са претърпели изходно (предиконтраст) ЯМР изследване, последвано от назначеното приложение на GBCA и MR изследване след контраст. Изображенията (предиконтраст след контраст и „сдвоени преди и след контраст“) бяха интерпретирани от трима независими читатели извън сайта, заслепени за клинична информация. Основният анализ на ефикасността сравнява три резултата за визуализация на ниво пациент (сдвоени изображения) с изходните ЯМР (изображения преди контраст) за възрастни, които са получили гадотерат меглумин. Трите основни компонента на визуализацията бяха: гранично засилване на контраст и вътрешна морфология. За всеки от тези компоненти имаше предварително дефинирана скала за оценка. Преброяването на лезията (до пет на пациент) също се отразява в рамките на оценката на визуализация на ниво пациент на всеки компонент.

Сред възрастните пациенти 245 са получили меглумин, а данните им съдържат основната популация на ефикасност. Има 114 (47%) мъже и 131 (53%) жени със средна възраст от 53 години (диапазон от 18 до 85 години) Расовите и етническите представи са 84% кавказки 11% азиатски 4% черно и 1% други.

Таблица 6 показва сравнение на сдвоени изображения (преди и след контраст) на изображения преди контраст по отношение на съотношението на пациентите, които са сдвоили резултати от изображения, които са по-големи „по-добри“ или същите/по-лоши „не по-добри“ от резултатите от пред контраст и по отношение на разликата в средната оценка за визуализация на пациента. В трите читатели 56% до 94% от пациентите са подобрили визуализацията на лезията за сдвоени изображения в сравнение с изображенията преди контраст. Gadoterate Meglumine осигури статистически значимо подобрение и за трите компонента на първичната визуализация. На сдвоените изображения се виждаха повече лезии, отколкото изображенията преди контраст.

Таблица 6: Проучване А. Подобряване на оценките за визуализация на ниво пациент с двойка сдвоени спрямо изображения преди контраст *

Във вторичните анализи изображенията след контраст бяха подобрени в сравнение с изображенията на преконтрастите. Резултатите от визуализацията на меглуминовата лезия на гадотета бяха подобни на тези за гадопентат демограмонен. Резултатите от изображения на меглумин при педиатрични пациенти също бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

TV 1003 Бяла лента 555 високо

Във второ клинично изпитване (проучване Б) MR изображенията са препрочитани от 150 възрастни пациенти с известни лезии на ЦНС, които са участвали в предварително проведено клинично изпитване. Прилагането на меглумин и интерпретацията на мелодията е извършено по същия начин, както в проучване А. Подобно на изследване A Това изпитване също демонстрира подобрена визуализация на лезията с гадотерен меглумин.

ЦНС изображения In The Sub-Население Of Pediatric Patients <2 Years Old

Не рандомизирано проучване (проучване С) с 28 педиатрични пациенти под 2-годишна възраст, които са били насочени за контрастна ЯМР на ЦНС, поддържат екстраполация на резултатите от ефикасността на ЦНС от възрастни и по-големи деца. Лезиите на ЦНС бяха идентифицирани при 16 от тези 28 пациенти на сдвоени изображения преди и след контраст в сравнение с 15 пациенти само на преконтрасти. In the 16 patients who had identifiable lesions the scores for the co-endpoints of lesion visualization were improved for at least one lesion on paired preand post-contrast images compared to pre-contrast images in 8 out of 16 (50%) patients for lesion border delineation 8 out of 16 (50%) patients for lesion internal morphology and 14 out of 16 (88%) patients for lesion contrast enhancement.

Информация за пациента за кларискан

Clariscan ™
(laky'-scan)
(GADOTERATE MEGLUMINE) Инжекция за интравенозна употреба

Какво е Clariscan?

• Clariscan е лекарство за рецепта, наречено контрастен агент на базата на гадолиний (GBCA). Clariscan като други GBCAs се инжектира във вашата вена и се използва със скенер за магнитен резонанс (MRI).
• ЯМР изпит с GBCA, включително Clariscan, помага на вашия лекар да вижда проблеми по -добре от MRI изпит без GBCA.
• Вашият лекар е прегледал медицинските ви записи и е определил, че ще се възползвате от използването на GBCA с вашия ЯМР изпит.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Clariscan?

• Clariscan съдържа метал, наречен Gadolinium. Малки количества гадолиний могат да останат в тялото ви, включително кожата на костите на мозъка и други части на тялото ви дълго време (от няколко месеца до години).
• Не е известно как гадолиний може да ви повлияе, но засега проучванията не са открили вредни ефекти при пациенти с нормални бъбреци.
• Рядко пациентите съобщават за болки в умора и кожни мускули или костни заболявания дълго време, но тези симптоми не са пряко свързани с гадолиний.
• Има различни GBCA, които могат да се използват за вашия ЯМР изпит. Количеството гадолиний, което остава в организма, е различно за различните лекарства за гадолиниев. Гадолиниумът остава в тялото повече след омнискански или оптимарк, отколкото след еовист магневист или мултиханс. Гадолиниумът остава в тялото най -малко след кладавист на Кларискан Дотарем или забрана.
• Хората, които получават много дози жени от гадолиниеви лекарства, които са бременни, и малките деца, могат да бъдат изложени на повишен риск от оставането на гадолиний в организма.
• Някои хора с бъбречни проблеми, които получават гадолиниеви лекарства, могат да развият състояние с силно удебеляване на кожните мускули и други органи в организма (нефрогенна системна фиброза). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви екранизира, за да видите колко добре работят вашите бъбреци, преди да получите Clariscan.

Не получавате кларискан, ако сте имали тежка алергична реакция на кларискан.

Преди да получите Clariscan, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• сте имали някакви ЯМР процедури в миналото, където сте получили GBCA. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви поиска повече информация, включително датите на тези ЯМР процедури.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Clariscan може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможните рискове за неродено бебе, ако GBCA като Clariscan бъде получен по време на бременност.
• имат проблеми с бъбреците диабет или високо кръвно налягане.
• са имали алергична реакция към багрила (контрастни агенти), включително GBCAS.

Какви са възможните странични ефекти на Clariscan?

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Clariscan?
• Алергични реакции. Кларисканът може да причини алергични реакции, които понякога могат да бъдат сериозни. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви следи отблизо за симптоми на алергична реакция.

Най -често срещаните странични ефекти на Clariscan включват: Болки в главоболие от гадене или студено усещане на мястото на инжектиране и обрив.

Това не са всички възможни странични ефекти на Clariscan.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Clariscan.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги за информация за Clariscan, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Clariscan?

Активна съставка: Gadoterate Meglumine

Неактивни съставки: DOTA вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.