Cleocin IV

Предупреждение

C Лостридий трудно -Асоциирана диария (CDAD) е съобщена с използване на почти всички антибактериални средства, включително клеоцинов фосфат и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

Тъй като терапията с клеоцин фосфат е свързана с тежък колит, който може да приключи фатално, той трябва да бъде запазен за сериозни инфекции, при които по -малко токсични антимикробни средства са неподходящи, както е описано в секцията за индикации и употреба. Не трябва да се използва при пациенти с небактериални инфекции, като повечето инфекции на горните дихателни пътища. В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

Описание за Cleocin I.V.

Стерилният разтвор на клеоцин фосфат във флакони съдържа клиндамицин фосфат Воден разтворим естер на клиндамицин и фосфорна киселина. Всеки ml съдържа еквивалент на 150 mg клиндамицин 0,5 mg дискотриев едетат и 9,45 mg бензилов алкохол, добавен като консервант във всеки ml. Клиндамицинът е полусинтетичен антибиотик, произведен от 7 (S) -хлоро-заместване на 7 (R) -хидроксилната група на родителското съединение линкомицин.

Химическото наименование на клиндамицин фосфат е l- посока -a-d- Галакто -Опиранозид метил-7-хлоро-678-тридеокси-6-[((1-метил-4-пропил-2-пиролидинил) карбонил] амино] -1-тио-2- (дихидроген фосфат) (2S- Транс )-.

Молекулярната формула е c ₁₈ H ₃₄ Хранене ₂ 0 ₈ PS и молекулното тегло е 504,96.

Структурната формула е представена по -долу:

Клеоцин фосфат в Add-Vantage флаконът е предназначен за интравенозна употреба само след по-нататъшно разреждане с подходящ обем на базовия разтвор на разреждания на Add-Vantage (Вижте Упътвания за употреба ).

Разтворът на клеоцин фосфат IV в пластмасовия контейнер за галактика за интравенозна употреба е съставен от клиндамицин фосфат, еквивалентен на 300 600 и 900 mg клиндамицин, премиксиран с 5% декстроза като стерилен разтвор. Добавен е дизотриев едетат при концентрация от 0,04 mg/ml. РН се регулира с натриев хидроксид и/или солна киселина.

Пластмасовият контейнер е изработен от специално проектиран многослоен пластмаса PL 2501. Разтворите в контакт с пластмасовия контейнер могат да извлекат някои от неговите химични компоненти в много малки количества в рамките на срока на годност. Пригодността на пластмасата е потвърдена при тестове при животни според биологичните тестове на USP за пластмасови контейнери, както и чрез проучвания на токсичността на тъканната култура.

Използва за Cleocin I.V.

Продуктите на клеоцин фосфат са показани при лечението на сериозни инфекции, причинени от чувствителни анаеробни бактерии.

Продуктите на клеоцин фосфат също са показани при лечението на сериозни инфекции поради чувствителни щамове на стрептококи пневмококи и стафилококи. Използването му трябва да бъде запазено за пациенти с пеницилин-алергични или други пациенти, за които в преценката на лекаря пеницилинът е неподходящ. Поради риска от антибиотично-асоцииран псевдомембранозен колит, както е описано в Предупреждение за бокс Преди да избере клиндамицин, лекарят трябва да вземе предвид естеството на инфекцията и пригодността на по -малко токсични алтернативи (например еритромицин).

Трябва да се извършват бактериологични изследвания за определяне на причинителните организми и тяхната чувствителност към клиндамицин.

Посочените хирургични процедури трябва да се извършват заедно с антибиотична терапия.

Клеоцин фосфат е показан при лечението на сериозни инфекции, причинени от чувствителни щамове на определените организми при условията, изброени по -долу:

Инфекции на долните дихателни пътища, включително пневмония емпиема и белодробни абсцеси, причинени от анаероби Streptococcus pneumoniae Други стрептококи (с изключение E. faecalis ) и Staphylococcus aureus.

Инфекции на структурата на кожата и кожата, причинени от Streptococcus pyogenes staphylococcus aureus и анаероби.

Гинекологични инфекции, включително ендометрит негонококов тубо-векарнен абсцес тазов целулит и постхирургична вагинална инфекция с маншет, причинена от чувствителни анаероби.

Вътреабдоминални инфекции, включително перитонит и вътреабдоминална абсцес, причинен от чувствителни анаеробни организми.

Септицемия, причинена от Staphylococcus aureus стрептококи (с изключение на Enterococcus faecalis ) и susceptible anaerobes.

Костни и ставни инфекции, включително остър хематогенен остеомиелит, причинен от Staphylococcus aureus и като допълнителна терапия при хирургично лечение на хронични костни и ставни инфекции поради чувствителни организми.

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на фосфат на клеоцин и други антибактериални лекарства, който клеоцин фосфат трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Cleocin I.V.

Ако диария се появи по време на терапията, този антибиотик трябва да бъде прекратен (виж Предупреждение за кутия ).

Прилагането на клиндамицин фосфат IM трябва да се използва неразредено.

калциев глюконат за магнезиев сулфатен токсичност

Прилагането на клиндамицин фосфат IV трябва да се разрежда (Вижте Разрешаване за IV употреба и IV скорост на инфузия отдолу).

Възрастни

Парентерално (IM или IV приложение): сериозни инфекции поради аеробни грам-положителни коки и по-податливи анаероби (като цяло не са включени Bacteroides fragilis peptococcus видове и Clostridium видове, различни от Clostridium perfringens ):

600.1200 mg/ден в 2 3 или 4 равни дози.

По -тежки инфекции, особено тези, които се дължат на доказани или заподозрени Bacteroides fragilis peptococcus видове или Clostridium species различно от Clostridium perfringens:

1200.2700 mg/ден в 2 3 или 4 равни дози.

За по -сериозни инфекции може да се наложи да се увеличат тези дози. При животозастрашаващи ситуации поради аероби или анаероби тези дози могат да бъдат увеличени. Дози от 4800 mg дневно се прилагат интравенозно на възрастни. Виж Разрешаване за IV употреба и IV скорост на инфузия Раздел по -долу.

Не се препоръчват единични интрамускулни инжекции над 600 mg.

Алтернативно лекарството може да се прилага под формата на единична бърза инфузия на първата доза, последвана от непрекъсната IV инфузия, както следва:

Новородени (по -малко от 1 месец)

15 до 20 mg/kg/ден в 3 до 4 равни дози. По -ниската доза може да бъде адекватна за малки пре Непредвери.

Педиатрични пациенти от 1 месец до 16 години

Парентерално (IM или IV) Прилагане: 20 до 40 mg/kg/ден в 3 или 4 равни дози. По -високите дози ще се използват за по -тежки инфекции. Като алтернатива на дозирането на основата на телесното тегло педиатричните пациенти могат да бъдат дозирани на базата на телесна повърхност на квадратни метра: 350 mg/m ² /ден за сериозни инфекции и 450 mg/m ² /ден за по -тежки инфекции.

Парентералната терапия може да бъде променена на перорален клеоцин педиатрикр ^® Ароматизирани гранули (клиндамицин палмитат хидрохлорид) или cleocin HClr ^® Капсули (клиндамицин хидрохлорид), когато състоянието налага и по преценка на лекаря.

В случаите на β-хемолитични стрептококови инфекции лечението трябва да продължи поне 10 дни.

Разрешаване за IV употреба и IV скорост на инфузия: The concentration of clindamycin in diluent for infusion should not exceed 18 mg per mL. Infusion rates should not exceed 30 mg per minute. Обичайните инфузионни разреждания и скорости са както следва:

Прилагането на повече от 1200 mg в единична 1-часова инфузия не се препоръчва.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Разреждане и съвместимост

Физическите и биологичните проучвания за съвместимост, наблюдавани за 24 часа при стайна температура, не демонстрират инактивиране или несъвместимост с използването на стерилен разтвор на клеоцин фосфат (клиндамицин фосфат) в IV разтвори, съдържащи натриев хлорид глюкоза калций или калий и разтвори, съдържащи витамин В комплекс в концентрации, обикновено се използва клинично. Не е доказана несъвместимост с антибиотиците цефалотин канамицин гентимицин пеницилин или карбеницилин.

Следните лекарства са физически несъвместими с клиндамицин фосфат: ампицилин натриев фенитоин натриев барбитурати аминофилин калциев глюконат и магнезиев сулфат.

Съвместимостта и продължителността на стабилността на примесите на лекарството ще варират в зависимост от концентрацията и други състояния. За текуща информация относно съвместимостта на клиндамицин фосфат при специфични условия, моля свържете се с медицинската и лекарствената информация за фармацията фармация

Физико-химична стабилност на разредените разтвори на стайна температура на фосфат на клеоцин

6 9 и 12 mg/ml (еквивалентна на основа на клиндамицин) при инжекция на декстроза 5% инжектиране на натриев хлорид 0,9% или лактирано инжектиране на рингери в стъклени бутилки или минибагове демонстрират физическа и химична стабилност в продължение на най -малко 16 дни при 25 ° С. Също така 18 mg/ml (еквивалентна на клиндамицинова основа) при инжектиране на декстроза 5% в минибаговете демонстрират физическа и химична стабилност в продължение на поне 16 дни при 25 ° С.

Хладилник

6 9 и 12 mg/ml (еквивалентна на основа на клиндамицин) при инжекция на декстроза 5% инжектиране на натриев хлорид 0,9% или лактира инжектиране на пръстени в стъклени бутилки или минибагове демонстрират физическа и химична стабилност в продължение на поне 32 дни при 4 ° С.

Важно: Тази информация за химическа стабилност по никакъв начин не показва, че би било приемлива практика да се използва този продукт добре след времето за подготовка. Добрата професионална практика предполага, че сложните примеси трябва да се прилагат веднага след подготовката, както е възможно.

Замразен

6 9 и 12 mg/ml (еквивалентна на основа на клиндамицин) при инжекция на декстроза 5% инжектиране на натриев хлорид 0,9% или лактирано инжектиране на рингери в минибагове демонстрират физическа и химическа стабилност в продължение на поне осем седмици при -10 ° С.

Замразен solutions should be thawed at room temperature and not refrozen.

Упътвания за разпределяне

Аптечен обем пакет

Не за директна инфузия

Пакетът за насипни аптеки е за използване в услуга за примес на аптека само при качулка на ламинарен поток. Влизането във флакона трябва да бъде направено с комплект за стерилен трансфер с малък диаметър или друго устройство с малък диаметър и съдържание, разположено в аликвоти, като се използва асептична техника. Не се препоръчват множество записи с игла и спринцовка. След влизане използвайте цялото съдържание на флакон незабавно. Всяка неизползвана част трябва да бъде изхвърлена в рамките на 24 часа след първоначалното влизане.

Упътвания за употреба

Cleocin фосфат IV разтвор в галактически пластмасов контейнер

Премиксираният разтвор на клеоцин фосфат IV е за интравенозно приложение, използвайки стерилно оборудване. Проверете за минутни течове, преди да използвате, като сте изцедили торбичката здраво. Ако течовете се намерят разтвор за изхвърляне, тъй като стерилността може да бъде нарушена. Не добавяйте допълнителни лекарства. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, освен ако решението е ясно и уплътнението е непокътнато.

Внимание

Не използвайте пластмасови контейнери в серийни връзки. Подобна употреба може да доведе до въздушна емболия поради извличането на остатъчния въздух от първичния контейнер, преди да приключи прилагането на течността от вторичния контейнер.

Подготовка за администрация

1. Спиране на контейнера от поддръжка на очи.
2. Извадете протектора от изходния порт в долната част на контейнера.
3. Прикачете административен комплект. Вижте пълни указания, придружаващ набор.

Приготвяне на Cleocin фосфат в система за добавяне-Vantage- .За IV използва само. Клеоцин фосфат 300 mg 600 mg и 900 mg може да бъде възстановен в 50 ml (за 300 mg и 600 mg) или 100 ml (за 900 mg) инжекция на декстроза 5% или натриев хлорид инжекция 0,9% в контейнер за добавяне -дилуент. Вижте отделни инструкции за Add-Vantage System.

Колко се доставя

Всеки ml от Клеоцин фосфат Стерилният разтвор съдържа клиндамицин фосфат, еквивалентен на 150 mg клиндамицин 0,5 mg динатриев едетат 9,45 mg бензилов алкохол, добавен като консервант. Когато е необходимо рН се регулира с натриев хидроксид и/или солна киселина. Клеоцин фосфат се предлага в следните пакети:

25-2 мл флакони NDC 0009-0870-26
25-4 ml флакони NDC 0009-0775-26
25-6 ml флакони NDC 0009-0902-18
5-60 мл аптека за насипни пакети NDC 0009-0728-09

Клеоцин фосфат се доставя във флаконите с добавки, както следва:

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP].

Клеоцин фосфат IV Solution В галактическите пластмасови контейнери е стерилен разтвор на клиндамицин фосфат с 5% декстроза. Пластмасовите контейнери с една доза Galaxy се предлагат, както следва:

24-300 mg/50 ml контейнери NDC 0009-3381-02
24-600 mg/50 ml контейнери NDC 0009-3375-02
24-900 mg/50 ml контейнери NDC 0009-3382-02

Излагането на фармацевтични продукти на топлина трябва да бъде сведено до минимум. Препоръчва се да се съхраняват галактически пластмасови контейнери при стайна температура (25 ° C). Избягвайте температурите над 30 ° C.

Разпределено от: Pfizer Pharmacia

Странични ефекти for Cleocin I.V.

Следните реакции са докладвани при използването на клиндамицин.

Инфекции и зарази: Clostridium difficile колит

Стомашно -чревен: Антибиотично свързан колит (виж ПредупреждениеS ) Псевдомембранозна коститна коремна болка гадене и повръщане. Настъпването на симптомите на псевдомембранозен колит може да възникне по време или след антибактериално лечение (виж ПредупреждениеS ). An unpleasant or metallic taste has been reported after intravenous administration of the higher doses of clindamycin phosphate.

Реакции на свръхчувствителност: По време на лекарствената терапия са наблюдавани макулопапуларен обрив и уртикария. Обобщените леки до умерени морбилиформени кожни обриви са най-често докладвани за всички нежелани реакции.

Съобщава се за тежки кожни реакции като токсична епидермална некролиза, някои с фатален резултат (виж ПредупреждениеS ). Cases of Acute Общиized Exanthematous Pustulosis (AGEP) erythema multiforme some resembling Stevens-Johnson syndrome have been associated with clindamycin. Anaphylactic shock anaphylactic reaction and hypersensitivity have also been reported (Вижте ПредупреждениеS ).

Мембрани за кожа и лигавици: Съобщават се за присърц вагинит ангиоедем и редки случаи на ексфолиативен дерматит (виж Реакции на свръхчувствителност ).

Черен дроб: Жълца и аномалии в тестовете за чернодробна функция са наблюдавани по време на терапията с клиндамицин.

Бъбречно: Въпреки че не е установена пряка връзка на клиндамицин с бъбречно увреждане, както се доказва от азотемия олигурия и/или протеинурия.

Хематопоетика: Съобщава се за преходна неутропения (левкопения) и еозинофилия. Правени са съобщения за агранулоцитоза и тромбоцитопения. Не може да се направи пряка етиологична връзка с едновременната терапия с клиндамицин при някое от горните.

Имунна система: Съобщава се за лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Локални реакции: Съобщава се за инфратиране на инжекционно инвактиране на болката и стерилен абсцес след интрамускулно инжектиране и тромбофлебит след интравенозна инфузия. Реакциите могат да бъдат сведени до минимум или да се избягват, като се придават дълбоки интрамускулни инжекции и избягват продължителната употреба на непрекъснато интравенозни катетри.

Musculeskeletal: Съобщават се за случаи на полиартрит.

Сърдечно -съдов: Съобщава се за кардиопулмонален арест и хипотония след твърде бързо интравенозно приложение (виж Доза и приложение ).

Лекарствени взаимодействия for Cleocin I.V.

Показано е, че клиндамицин има нервно -мускулни блокиращи свойства, които могат да подобрят действието на други нервно -мускулни блокиращи средства. Следователно той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи такива средства.

Кога да приемате омепразол 20 mg

Клиндамицинът се метаболизира предимно от CYP3A4 и в по-малка степен от CYP3A5 до основния метаболит клиндамицин сулфоксид и незначителен метаболит N-десметилциндамицин. Следователно инхибиторите на CYP3A4 и CYP3A5 могат да увеличат плазмените концентрации на клиндамицин и индукрите на тези изоензими могат да намалят плазмените концентрации на клиндамицин. В присъствието на силни CYP3A4 инхибитори наблюдават нежелани реакции. При наличието на силни индуктори на CYP3A4 като монитор на рифампицин за загуба на ефективност.

In vitro Проучванията показват, че клиндамицинът не инхибира CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 или CYP2D6 и само умерено инхибира CYP3A4.

Антагонизъм е демонстриран между клиндамицин и еритромицин in vitro . Поради възможно клинично значение двете лекарства не трябва да се прилагат едновременно.

Предупреждения for Cleocin I.V.

Виж Предупреждение за кутия .

Clostridium Difficile Associated Diarrhea

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително клеоцинов фосфат и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

Анафилактични и тежки реакции на свръхчувствителност

Съобщават се за анафилактичен шок и анафилактични реакции (виж Нежелани реакции ).

Съобщава се за тежки реакции на свръхчувствителност, включително тежки кожни реакции като токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и синдром на Стивънс-Джонсън (SJS), някои с фатален резултат (виж (виж (вж. Нежелани реакции ).

В случай на такава анафилактична или тежка реакция на свръхчувствителност преустановяват лечението за постоянно и въведете подходяща терапия.

Трябва да се направи внимателно проучване относно предишната чувствителност към лекарствата и други алергени.

Бензилна токсичност за алкохол при педиатрични пациенти (синдром на задъхване)

Този продукт съдържа бензилов алкохол като консервант. Консервативното бензилов алкохол е свързан със сериозни нежелани събития, включително синдрома на GGASPING и смъртта при педиатрични пациенти. Въпреки че нормалните терапевтични дози от този продукт обикновено доставят количества бензилов алкохол, които са значително по -ниски от тези, отчетени във връзка със синдрома на Асинг, минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи токсичност, не е известно.

Рискът от токсичност на бензил алкохол зависи от прилаганото количество и способността на черния дроб и бъбреците да детоксикират химикала. Преждевременните и ниско тегло при раждане може да са по -склонни да развият токсичност.

Използване при менингит

Тъй като клиндамицинът не се дифундира адекватно в цереброспиналната течност, лекарството не трябва да се използва при лечението на менингит.

Предпазни мерки for Cleocin I.V.

Общи

Прегледът на опита към днешна дата предполага, че подгрупа от по -възрастни пациенти със свързано тежко заболяване може да понася диария по -малко добре. Когато при тези пациенти е показано клиндамицин, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани за промяна в честотата на червата.

Клеоцин фосфат products should be prescribed with caution in individuals with a history of gastrointestinal disease particularly колит.

Клеоцин фосфат should be prescribed with caution in atopic individuals.

Определени инфекции могат да изискват разрез и дренаж или други посочени хирургични процедури в допълнение към антибиотичната терапия.

Използването на клеоцинов фосфат може да доведе до свръх растеж на нечувствителни организми-частично дрожди. Ако възникнат суперконфекции, трябва да се предприемат подходящи мерки, както е посочено от клиничната ситуация.

Клеоцин фосфат should not be injected intravenously undiluted as a bolus but should be infused over at least 10-60 minutes as directed in the Доза и приложение раздел.

Модификацията на дозата на клиндамицин може да не е необходима при пациенти с бъбречно заболяване. При пациенти с умерено до тежко удължаване на чернодробното заболяване на полуживота на клиндамицин. Въпреки това от проучванията е постулирано, че когато се прилага на всеки осем часа натрупването на натрупване рядко трябва да се появи. Следователно може да не е необходима модификация на дозата при пациенти с чернодробно заболяване. Въпреки това трябва да се правят периодични чернодробни ензимни определяния при лечение на пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Предписването на фосфат на Cleocin при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително клеоцин фосфат, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва фосфат на Cleocin за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от фосфат на клеоцин или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.

Лабораторни тестове

По време на продължителната терапия периодичните тестове за функция на черния дроб и бъбреците и кръвната картина трябва да се извършват.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени с клиндамицин за оценка на канцерогенния потенциал. Извършените тестове за генотоксичност включват тест за микронуклеус на плъхове и тест за реверсия на Ames Salmonella. И двата теста бяха отрицателни.

Изследвания на плодовитостта при плъхове, лекувани перорално с до 300 mg/kg/ден (приблизително 1,1 пъти най -високата препоръчителна доза при възрастни на базата на mg/m ² ) не разкрива ефекти върху плодовитостта или способността за чифтосване.

Бременност

Тератогенни ефекти

При клинични изпитвания с бременни жени системното приложение на клиндамицин през втория и третия триместър не е свързано с повишена честота на вродени аномалии.

Клиндамицин трябва да се използва през първия триместър на бременността, само ако е ясно необходимо. През първия триместър на бременността няма адекватни и добре контролирани проучвания. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Репродукционни изследвания, проведени при плъхове и мишки, използвайки перорални дози клиндамицин до 600 mg/kg/ден (2.1 и 1,1 пъти повече от най -високата препоръчителна доза при възрастни на базата на mg/m ² съответно) или подкожни дози клиндамицин до 250 mg/kg/ден (NULL,9 и 0,5 пъти най -високата препоръчителна доза при възрастни на базата на mg/m ² съответно) не разкрива доказателства за тератогенност.

Клеоцин фосфат Sterile Solution contains benzyl alcohol. Benzyl alcohol can cross the placenta. see ПредупреждениеS .

Кърмещи майки

Съобщава се, че клиндамицин се появява в кърмата в диапазона от 0,7 до 3,8 mcg/ml при дози от 150 mg перорално до 600 mg интравенозно. Клиндамицин има потенциал да причини неблагоприятни ефекти върху стомашно -чревната флора на кърменото бебе. Ако се изисква перорален или интравенозен клиндамицин, това не е причина да се преустанови кърменето, но може да се предпочете алтернативно лекарство. Наблюдавайте бебето за възможни неблагоприятни ефекти върху стомашно-чревната флора, като диария кандидоза (млечница пелени) или рядко кръв в изпражненията, показващи възможен колит, свързан с антибиотици.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от клиндамицин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от клиндамицин или от основното състояние на майката.

най-добрите евтини сайтове за хотели

Педиатрична употреба

Когато е желателен е стерилен разтвор на клеоцин фосфатен стерилен разтвор на педиатричната популация (раждане до 16 години) подходящ мониторинг на функциите на органната система.

Използване при новородени и бебета

Този продукт съдържа бензилов алкохол като консервант. Бензиловият алкохол е свързан с фатален „синдром на задъхване“ при недоносени бебета. виж ПредупреждениеS .

Потенциалът за токсичния ефект при педиатричната популация от химикали, които могат да извлекат от еднократната доза, преработена IV подготовка в пластмаса, не е оценена. виж ПредупреждениеS .

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на клиндамицин не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Въпреки това други съобщени клинични преживявания показват, че свързаният с антибиотици колит и диария (поради Clostridium difficile ), наблюдавани във връзка с повечето антибиотици, се срещат по -често при възрастни хора (> 60 години) и могат да бъдат по -тежки. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на диария.

Фармакокинетичните изследвания с клиндамицин не показват клинично важни разлики между млади и възрастни лица с нормална чернодробна функция и нормална (коригирана с възрастта) бъбречна функция след перорално или интравенозно приложение.

Информация за предозиране за Cleocin i.v.

Значителна смъртност се наблюдава при мишки при интравенозна доза от 855 mg/kg и при плъхове при перорална или подкожна доза от приблизително 2618 mg/kg. При мишките са наблюдавани конвулсии и депресия.

Хемодиализата и перитонеалната диализа не са ефективни за отстраняване на клиндамицин от серума.

Противопоказания за Cleocin I.V.

Това лекарство е противопоказано при индивиди с анамнеза за свръхчувствителност към препарати, съдържащи клиндамицин или линкомицин.

Клинична фармакология for Cleocin I.V.

Разпределение

Биологично неактивен клиндамицин фосфат се превръща в активен клиндамицин. До края на краткосрочните интравенозни инфузионни пикови серумни нива на активен клиндамицин.

След интрамускулно инжектиране на пиковите нива на клиндамицин фосфат на активен клиндамицин се достигат в рамките на 3 часа при възрастни и 1 час при педиатрични пациенти. Кривите на серумните нива могат да бъдат конструирани от IV пикови нива на серум, както е дадено в таблица 1 чрез прилагане на елиминиране на полуживота (виж Екскреция ).

Серумните нива на клиндамицин могат да се поддържат над in vitro Минимални инхибиторни концентрации за повечето показани организми чрез прилагане на клиндамицин фосфат на всеки 8 до 12 часа при възрастни и на всеки 6 до 8 часа при педиатрични пациенти или чрез непрекъсната интравенозна инфузия. Равновесно състояние се достига от третата доза.

Не се постигат значителни нива на клиндамицин в цереброспиналната течност дори в присъствието на възпалени менинги.

Метаболизъм

In vitro Проучванията в чернодробните и чревните микрозоми на човека показват, че клиндамицинът се метаболизира предимно от цитохром Р450 3A4 (CYP3A4) с малък принос от CYP3A5 за образуване на клиндамицин сулфоксид и незначителен метаболит N-десметилклиндамицин.

Екскреция

Биологично неактивен клиндамицин фосфат изчезва бързо от серума; Средният елиминационен полуживот е 6 минути; Въпреки това полуживотът на серумния елиминиране на активен клиндамицин е около 3 часа при възрастни и 2 часа при педиатрични пациенти.

Специални популации

Бъбречно/чернодробно увреждане

Елиминационният полуживот на клиндамицин се увеличава леко при пациенти с значително намалена бъбречна или чернодробна функция. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са ефективни за отстраняване на клиндамицин от серума. Дозозните графици не трябва да се променят в присъствието на леко или умерено бъбречно или чернодробно заболяване.

Използвайте при възрастни хора

Фармакокинетичните проучвания при възрастни доброволци (61-79 години) и по-млади възрастни (18-39 години) показват, че възрастта сама по себе си не променя фармакокинетиката на клиндамицин (клирънс елиминиране на полуживотния обем на разпределение и площ под кривата на концентрация на серума) след прилагане на Clindamycin Phosphate. След перорално приложение на елиминирането на клиндамицин хидрохлорид полуживотът се увеличава до приблизително 4,0 часа (диапазон 3.4-5.1 h) при възрастни хора в сравнение с 3,2 часа (диапазон 2.1-4.2 h) при по-млади възрастни. Степента на абсорбция обаче не се различава между възрастовите групи и не е необходимо промяна на дозата за възрастни хора с нормална чернодробна функция и нормална (адаптирана към възрастта) бъбречна функция ¹ .

Серумните анализи за активен клиндамицин изискват инхибитор, за да се предотврати предотвратяване in vitro Хидролиза на клиндамицин фосфат.

Таблица 1. Средни пикови и коритни серумни концентрации на активен клиндамицин след дозиране с клиндамицин фосфат

Микробиология

Механизъм на действие

Клиндамицинът инхибира синтеза на бактериалния протеин чрез свързване към 23S РНК на 50 -те години субединица на рибозомата. Клиндамицин е бактериостатичен.

Устойчивостта на резистентност към клиндамицин най -често се причинява от модификация на специфични основи на 23S рибозомната РНК. Крос-устойчивостта между клиндамицин и линкомицин е завършен. Тъй като свързващите места за тези антибактериални лекарства припокриват кръстосана резистентност понякога се наблюдават сред макролиди на линкозамиди и стрептогратин на индуцируема резистентност към клиндамицин се среща в някои изолати на макролидни резистентни бактерии. Макролид-резистентните изолати на стафилококи и бета-хемолитични стрептококи трябва да бъдат прегледани за индуциране на клиндамицинова резистентност, като се използва тест D-зона.

Антимикробна активност

Показано е, че клиндамицинът е активен срещу повечето изолати на следните микроорганизми и двете in vitro и при клинични инфекции, както е описано в Показания и употреба раздел.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителни щамове)
Streptococcus pneumoniae (Пенцилин-чувствителни щамове)
Streptococcus pyogenes

Анаеробни бактерии

Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica

Най -малко 90% от изложените по -долу микроорганизми, изброени по -долу in vitro Минимални инхибиторни концентрации (MIC), по-малки или равни на чувствителната към клиндамицин точка на счупване на MIC за организми от подобен тип на тези, показани в таблица 2. Въпреки това, ефикасността на клиндамицин при лечение на клинични инфекции поради тези микроорганизми не е установена при адекватни и добре консолни клинични проучвания.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus epidermidis (метицилин-чувствителни щамове)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus капе
Streptococcus леко
Орален стрептокок

Анаеробни бактерии

Actinomyces Israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella Lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) страхотен
Micromonas (Peptostreptococcus) Micros
Prevotella Bivia
Prevetella Intermedia
Propionibacterium acnes

Методи за изпитване на чувствителност

Когато е налична, лабораторията за клинична микробиология трябва да осигури кумулативна in vitro Резултати от тестовете за чувствителност за антимикробни лекарства, използвани в местните болници, и практическите райони на лекаря като периодични доклади, които описват профила на чувствителност на патогени, придобити от нозокоми и общност. Тези доклади трябва да помогнат на лекаря при избора на антибактериално лекарство за лечение.

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MIC). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизиран метод за изпитване ²³ (бульон и/или агар). Стойностите на MIC трябва да се интерпретират според критериите, предвидени в таблица 2.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също могат да осигурят възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната трябва да се определя с помощта на стандартизиран метод ²⁵ . Тази процедура използва хартиени дискове, импрегнирани с 2 mcg клиндамицин, за да тества чувствителността на бактериите към клиндамицин. Точките на прекъсване на дифузията на диска са дадени в таблица 2.

Анаеробни техники

За анаеробни бактерии чувствителността към клиндамицин може да бъде определена чрез стандартизиран метод на изпитване ²⁴ . Получените стойности на MIC трябва да се интерпретират съгласно критериите, предвидени в таблица 2.

Таблица 2. Критерии за интерпретация на тест за чувствителност за клиндамицин

Доклад за Податливи (и) показва, че антимикробното лекарство вероятно инхибира растежа на патогена, ако антимикробното лекарство достигне концентрацията, обикновено постижима на мястото на инфекция. Доклад за Междинно (i) показва, че резултатът трябва да се счита за двусмислено и ако микроорганизмът не е напълно податлив на алтернативни клинично осъществими лекарства, тестът трябва да се повтори. Тази категория предполага възможна клинична приложимост в телесните места, където лекарството е физиологично концентрирано или в ситуации, при които може да се използва висока доза лекарство. Тази категория предоставя и буферна зона, която предотвратява причиняването на малки неконтролирани технически фактори, причиняващи големи несъответствия в интерпретацията. Доклад за Устойчив (r) показва, че антимикробното лекарство няма вероятност да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното лекарство достигне концентрацията, обикновено постижима на мястото на инфекция; Трябва да се избира друга терапия.

Контрол на качеството

Стандартизираните процедури за изпитване на чувствителност изискват използването на лабораторни контроли, за да се наблюдава и гарантира точността и прецизността на доставките и реагентите, използвани в анализа, и техниките на индивидите, извършващи теста ²³⁴⁵ . Стандартният клиндамицинов прах трябва да осигури диапазоните на MIC в таблица 3. За техниката на дифузия на диска, използвайки 2 MCG клиндамицин диск, предвидени в таблица 2 критерии, предвидени в таблица 2.

Таблица 3. Приемливи диапазони за контрол на качеството за клиндамицин

ЛИТЕРАТУРА

1. Smith RB Phillips JP: Оценка на Cleocin HCl и Cleocin фосфат при възрастна популация. Upjohn TR 8147-82-9122-021 декември 1982 г.

2. Clsi. Стандарти за ефективност за тестване на антимикробна чувствителност: 26 ^th изд. CLSI добавка M100s. Уейн ПА: Институт за клинични и лабораторни стандарти; 2016.

3. Clsi. Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно; Одобрен стандарт - -Пето издание. CLSI документ M07-A10. Уейн ПА: Институт за клинични и лабораторни стандарти; 2015.

4. Clsi. Методи за тестване на антимикробна чувствителност на анаеробни бактерии; Одобрено стандартно-осмо издание. CLSI документ M11-A8. Уейн ПА: Институт за клинични и лабораторни стандарти; 2012.

5. Clsi. Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към антимикробни дискове; Одобрено стандартно издание. CLSI документ M02-A12. Уейн ПА: Институт за клинични и лабораторни стандарти; 2015.

Информация за пациента за Cleocin I.V.

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително клеоцин фосфат, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва фосфат на Cleocin за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от фосфат на клеоцин или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.

Инструкции за използване за Add-Vantage System.За IV само използвайте

Клеоцин фосфат ^®
Клиндамицин стерилен разтвор за инжектиране USP
В допълнение ^® Флакон

За да отворите контейнер за разреждане:

Обелете надвишаване от ъгъла и извадете контейнера. Може да се наблюдава някаква непрозрачност на пластмасата поради абсорбция на влага по време на процеса на стерилизация. Това е нормално и не влияе върху качеството или безопасността на решението. Непрозрачността ще намалее постепенно.

Има ли родова за Welchol

За сглобяване на флакона и гъвкав контейнер за разреждане:

(Използвайте асептична техника)

1. Извадете защитните капаци от горната част на флакона и флаковия порт на контейнера за разреждане, както следва:
   1. За да премахнете откъснатия капачка на флакона, замахнете с издърпването върху горната част на флакона и издърпайте достатъчно далеч, за да започнете отвора (вижте фигура 1.), след което издърпайте право нагоре, за да премахнете капачката. (Виж фигура 2.) Забележка: След като откъснената капачка е отстранена Не достъп до флакон със спринцовка.
   2. За да премахнете капака на флакона, схванете раздела на издърпването на пръстена, за да счупите трите низове на вратовръзката, след което издърпайте назад, за да премахнете капака. (Виж фигура 3.)
2. Завийте флакона във флаковия порт, докато няма да отиде по -далеч. Флаконът трябва да бъде завинлив плътно, за да се гарантира уплътнение. Това се случва приблизително на 1/2 оборот (180 °) след първото щракване. (Вижте фигура 4.) Звукът за щракване не гарантира уплътнение; Флаконът трябва да бъде обърнат, доколкото ще стигне. Забележка: След като флаконът е седнал, не се опитвайте да го премахнете. (Виж фигура 4.)
3. Проверете проверка на флакона, за да се уверите, че той е стегнат, като се опитвате да го обърнете по -нататък в посока на сглобяването.
4. Етикетът по подходящ начин.

За да подготвите примес:

1. Изстискайте дъното на контейнера за разреждане леко, за да надуете частта от контейнера, заобикалящ края на лекарствения флакон.
2. С другата ръка избутайте флакона с лекарството надолу в контейнера, телескопиране на стените на контейнера. Хванете вътрешната капачка на флакона през стените на контейнера. (Виж фигура 5.)
3. Издърпайте вътрешната капачка от лекарствения флакон. (Вижте Фигура 6.) Проверете дали гумената запушалка е извадена, позволявайки на лекарството и разредителя да се смесват.
4. Смесете старателно съдържанието на контейнера и използвайте в определеното време.

Подготовка за администрация: (Използвайте асептична техника)

1. Потвърдете активирането и примес на съдържанието на флаконите.
2. Проверете за течове, като изстискате контейнера здраво. Ако течовете се намерят изхвърляне, тъй като стерилността може да бъде нарушена.
3. Затворена скоба за контрол на потока на административен набор.
4. Извадете капака от изходния порт в долната част на контейнера.
5. Поставете пиърсинг щифт на администрация, поставен в порт с усукано движение, докато щифтът е здраво седнал. ЗАБЕЛЕЖКА: Вижте пълни указания за административна кашон.
6. Повдигнете свободния край на контура на закачалката в долната част на флакона, счупвайки двете струни на вратовръзката. Огънете контура навън, за да го заключите в изправено положение, след което спрете контейнера от закачалка.
7. Изстискайте и освободете капната камера, за да установите правилното ниво на течността в камерата.
8. Скоба за контрол на дебита и прозрачен въздух от комплект. Затворете скобата.
9. Прикачете набор към устройство за венепунктура. Ако устройството не обикаля Prime и направете венепунктура.
10. Регулирайте скоростта на администриране с скоба за контрол на потока.

Предупреждение: Do not use flexible container in series connections.