Welchol

Описание за Welchol

Welchol (Colesevelam Hydrochloride) е неабсорбиран полимерен липид-понижаващ и глюкозолиращ агент, предназначен за перорално приложение. Колесевелам хидрохлоридът е с висок капацитет дори киселинно-свързваща молекула.

Колесевелам хидрохлоридът е поли (алиламин хидрохлорид) омрежен с епихлорохидрин и алкилиран с 1-бромодекан и (6-бромохексил) -триметиламониев бромид. Химическото наименование (IUPAC) на хидрохлорид на Colesevelam е алиминов полимер с 1-хлоро-23-епоксипропан [6- (алиламино)-хексил] триметиламониев хлорид и N-алилдециламинов хидрохлорид. Химическата структура на хидрохлорид на Colesevelam е представена от следната формула:

при което (A) представлява алиловите аминови мономерни единици, които не са били алкилирани от нито един от 1- бромодекана, нито (6-бромохексил) -триметиламониев алкилиращ алкилиращ агенти или кръстосани, свързани с епихлорохидрин; (б) представлява алиловите аминови единици, които са претърпели кръстосано свързване с епихлорохидрин; в) представлява алиловите аминови единици, които са алкилирани с декална група; (D) представлява алиловите аминови единици, които са били алкилирани с (6-триметиламониев) хексилна група, а М представлява число ≥ 100, за да се посочи разширена полимерна мрежа. Малко количество от амини се натрупват и не са изобразени във формулата по -горе. Нито един редовен ред на групите не се подразбира от структурата; Очаква се кръстосаното свързване и алкилирането да се появят на случаен принцип по полимерните вериги. Голямо количество амини се протонират. Полимерът е изобразен във формата на хидрохлорид; Малко количество халиди са бромид. Колесевелам хидрохлоридът е хидрофилен и неразтворим във вода.

Таблетките на Welchol са твърда таблетка, покрита с овален филм, съдържаща 625 mg Colesevelam Hydrochloride. В допълнение всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: магнезиев стеарен микрокристален целулозен силиконов диоксид HPMC (хидроксипропил метилцелулоза) и ацетилиран моноглицерид. Таблетките са отпечатани с помощта на водоразтворимо черно мастило.

Welchol за перорална суспензия е цитрусово аромат на бял до бледожълт прах, съдържащ жълти гранули, опаковани в еднодозови пакети, съдържащи или 1,875 грам или 3,75 грам колесевелам хидрохлорид. В допълнение всеки пакет съдържа следните неактивни съставки: аромат на лимон оранжев аромат пропилен гликол алгинат симетикон аспартам с лимонова киселина с триглицериди и магнезиеви трисиликат.

Фенилкетонурика

Welchol за перорална суспензия съдържа 13,5 mg фенилаланин на 1,875 грама доза и 27 mg фенилаланин на 3,75 грама доза.

Използване за Welchol

Първична хиперлипидемия

Welchol е показан като допълнение към диетата и упражненията за намаляване на повишения липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) при възрастни с първична хиперлипидемия.

Welchol е показан за намаляване на нивата на LDL-C при момчета и след менархични момичета на възраст от 10 до 17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH), които не са в състояние да достигнат нивата на LDL-C, въпреки адекватното изпитване на диетичната терапия и начина на живот.

Заявка за диабет тип 2

Welchol е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Ограничения на употребата

• Welchol не трябва да се използва за лечение на диабет тип 1 или за лечение на диабетна кетоацидоза.
• Welchol не е проучен в Fredrickson тип I III IV и V дислипидемии.

Дозировка за Welchol

Тестване преди започване на Welchol

Получавайте липидни параметри, включително нива на триглицерид (TG) преди започване на Welchol. Welchol е противопоказано при пациенти с нива на TG> 500 mg/dl [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза при първична хиперлипидемия и захарен диабет тип 2

Препоръчителната доза на Welchol за възрастни и за момчета и постменархически момичета на възраст от 10 до 17 години с първична хиперлипидемия е 3,75 грама дневно. Препоръчителната доза на Welchol за възрастни със захарен диабет тип 2 е 3,75 грама дневно. Welchol трябва да се приема по следния начин:

Таблетки

Вземете 6 таблетки веднъж дневно или 3 таблетки два пъти дневно. Поради размера на таблета Welchol за перорално окачване се препоръчва за използване в педиатричната популация.

За устно окачване

Вземете един пакет веднъж всеки ден.

Важна информация за дозиране за първична хиперлипидемия

Welchol може да се дозира едновременно с статина или Welchol и статинът може да се дозира отделно. Следете нивата на липидите в рамките на 4 до 6 седмици след започване на Welchol.

Инструкции за администриране

Таблетки

Вземете таблетки Welchol с храна и течност. За пациенти с трудни таблетки за преглъщане използвайте Welchol за орална суспензия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

За устно окачване

За да приготвите празно цялото съдържание на един пакет в чаша или чаша. Добавете 1 чаша (8 унции) воден плодов сок или диетични безалкохолни напитки. Разбъркайте добре и пийте. Вземете Welchol Oral Suspension с хранене. Не приемайте устно суспензия на Welchol в сухата му форма. Поради размера на таблета Welchol за перорално окачване се препоръчва за използване в педиатричната популация.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки

625 mg таблетки са с бели овални филми и отпечатани със Sankyo и C01 от едната страна.

За устно окачване

3,75 грам пакет, съдържащ бял до бледожълт прах с жълти гранули.

Съхранение и обработка

Welchol 625 mg Таблетките се доставят като бели твърди таблетки, отпечатани с думата Sankyo и C01 от едната страна и се предлагат, както следва:

• Бутилки от 180 - NDC 0713-0879-81

Welchol 3,75 грама Пакетите за перорално окачване съдържат бял до бледожълт прах, съдържащ жълти гранули и се предлагат, както следва:

• Кашони от 30 пакета - NDC 0713-0880-30

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

100 mg бенадрил за алергична реакция

Предпазвайте от влага. Краткото излагане на 40 ° C (104 ° F) не влияе неблагоприятно на таблетките Welchol.

Пазано от: Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Ревизирана: февруари 2022 г.

Странични ефекти fили Welchol

Следните важни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Хипертриглицеридемия и панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Стомашно -чревна обструкция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Витамин К или разтворими на мазнини витамини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Първична хиперлипидемия

При 7 двойно слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания 807 пациенти с първична хиперлипидемия (възрастов диапазон 18-86 години 50% жени 90% кавказци 7% чернокожи 2% испанци 1% азиатци) и повишените LDL-C са лекувани с Welchol 1,5 g/ден до 4,5 g/ден от 4 до 4 седмици (обща експозиция 199 години на пациента)).

Таблица 1 Клинични проучвания на Welchol за първична хиперлипидемия: нежелани реакции, отчетени при ≥ 2% от пациентите и по -често, отколкото в плацебо

Педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години

В 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания момчета и момичета след менархията на възраст от 10 до 17 години с HEFH (n = 194) са лекувани с таблетки Welchol (NULL,9-3,8 g дневно) или плацебо таблетки.

Таблица 2 Клинично проучване на Welchol за първична хиперлипидемия при педиатрични пациенти с HEFH: нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите и по -често, отколкото при плацебо

Отчетените нежелани реакции по време на допълнителния 18-седмичен период на лечение с отворен етикет с Welchol 3,8 g на ден бяха подобни на тези през двойния слеп и включват главоболие (NULL,6%) назофарингит (NULL,4%) инфекция на горните дихателни пътища (NULL,9%) (NULL,8%) и гадене (NULL,8%).

Заявка за диабет тип 2

При 5 добавки и 1 монотерапия двойно-сляпо от 12- до 26-седмично плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти със захарен диабет тип 2 са лекувани с Welchol. Средната продължителност на експозицията е била 20 седмици (обща експозиция 393 пациенти-години). Пациентите трябваше да получават 3,8 грама Welchol на ден. Средната възраст на пациентите е 55,7 години 52,8 процента от населението е мъже, а 61,9% са били кавказки 4,8% са азиатски, а 15,9% са черни или афроамерикански. В началото популацията е имала средна хемоглобин А1С (HBA1C) от 8,2% и 26% е минала медицинска история, предполагаща микросъдови усложнения на диабета.

Таблица 3 показва нежелани реакции, свързани с употребата на Welchol при пациенти с диабет тип 2. Тези нежелани реакции не присъстват на изходното ниво, се появяват по -често на Welchol, отколкото при плацебо и се срещат при поне 2% от пациентите, лекувани с Welchol.

Таблица 3 Клинични проучвания на Welchol за диабет тип 2: нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите и по -често, отколкото в плацебо

Общо 5,3% от лекуваните с Welchol пациенти и 3,6% от пациентите, лекувани с плацебо, са прекратени от изпитванията за диабет поради нежелани реакции. Тази разлика се ръководи най -вече от стомашно -чревни нежелани реакции като коремна болка и запек.

Един пациент в проучването с добавка към сулфонилурея е прекратен поради обрив на тялото и мехури на устата, настъпили в първия ден на дозиране на Welchol, което може да представлява реакция на свръхчувствителност към Welchol.

Хипертриглицеридемия

Пациентите със серумни нива на TG на гладно над 500 mg/dL бяха изключени от клиничните изпитвания за диабет. In the diabetes trials 1292 (67.7%) patients had baseline fasting serum TG levels less than 200 mg/dL 426 (22.3%) had baseline fasting serum TG levels between 200 and less than 300 mg/dL 175 (9.2%) had baseline fasting serum TG levels between 300 and 500 mg/dL and 16 (0.8%) had fasting serum TG levels greater than or equal to 500 mg/dl. Средната базова концентрация на гладно на гладно за изследваната популация е 160 mg/dL; Средният TG след лечение след лечение е 180 mg/dL в групата на Welchol и 162 mg/dl в плацебо групата. Терапията на Welchol доведе до средно плацебо коригирано увеличение на серумния TG от 9,7% (P = 0,03) в проучването за монотерапия и от 5% (P = 0,22) 11% (P <0.001) 18% (p <0.001) и 22% (p <0.001) when added to metfилиmin pioglitazone sulfonylureas и insulin respectively. In comparison Welchol resulted in a median increase in serum Tg of 5% compared to placebo (p=0.42) in a 24-week monotherapy липид-lowering trial.

Концентрациите на TG на гладно ≥500 mg/dl се наблюдават при 0,9% от пациентите, лекувани с Welchol, в сравнение с 0,7% от пациентите, лекувани с плацебо в изпитванията за диабет. Сред тези пациенти концентрациите на TG с Welchol (среден 606 mg/dl; интерквартилен диапазон 570-794 mg/dL) са подобни на този, наблюдаван при плацебо (среден 663 mg/dl; интерквартилен диапазон 542-984 mg/dl). Пет (NULL,6%) пациенти на Welchol и 3 (NULL,3%) пациенти при плацебо са развили повишаване на TG ≥1000 mg/dL.

Сърдечно -съдови нежелани реакции

По време на изпитванията за диабет честотата на пациенти със сериозни нежелани реакции, включващи сърдечно -съдовата система, е 2,2% (22/1022) в групата на Welchol и 1% (10/1010) в групата на плацебо. Тези общи скорости включват различни събития (например аортна стеноза на миокарден инфаркт и брадикардия); Следователно значението на този дисбаланс е неизвестно.

След маркетинг опит

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Welchol след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежелани реакции в резултат на лекарствените взаимодействия [виж лекарствените взаимодействия]

Повишена активност на припадъци или намалени нива на фенитоин при пациенти, получаващи фенитоин, намалено международно нормализирано съотношение (INR) при пациенти, получаващи терапия с варфарин и повишен хормон, стимулиращ щитовидната жлеза (TSH) при пациенти, получаващи заместителна терапия на щитовидната жлеза

Стомашно -чревен: Bowel obstruction (in patients with a history of bowel obstruction or resection) dysphagia or esophageal obstruction (occasionally requiring medical intervention) fecal impaction pancreatitis abdominal distension exacerbation of hemorrhoids and increased transaminases

Лабораторни аномалии: Хипертриглицеридемия

Лекарствени взаимодействия fили Welchol

Welchol Лекарствени взаимодействия That Decrease The Exposure Of The Concomitant Medication

Таблица 4 включва списък на лекарствата, които намаляват излагането на съпътстващите лекарства, когато се прилагат едновременно с Welchol и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 4 Взаимодействия с лекарства Welchol, които намаляват излагането на съпътстващите лекарства

Welchol Лекарствени взаимодействия That Increase The Exposure Of The Concomitant Medication

Таблица 5 Взаимодействия с лекарства Welchol, които увеличават излагането на съпътстващите лекарства

Предупреждения за Welchol

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Welchol

Хипертриглицеридемия And Pancreatitis

Welchol like other дори acid sequestrants can increase serum Tg concentrations. Хипертриглицеридемия can cause acute pancreatitis .

Welchol had effects on serum Tg (median increase 5% compared to placebo) in trials of patients with primary Хиперлипидемия.

В изпитвания при пациенти с Диабет тип 2 greater increases in TG levels occurred when WELCHOL was used as monotherapy (median increase 9.7% compared to placebo) and when WELCHOL was used in combination with pioglitazone (median increase 11% compared to placebo in combination with pioglitazone) sulfonylureas (median increase 18% compared to placebo in combination with sulfonylureas) and insulin (median increase 22% compared to placebo in combination with Инсулин) [виж Нежелани реакции ].

Получавайте липидни параметри, включително нива на TG, преди да започнете Welchol и периодично след това. Welchol е противопоказано при пациенти с нива на TG> 500 mg/dL или пациенти с анамнеза за хипертриглицеридемии ,индуциран панкреатит [виж Противопоказания ]. Patients with Tg levels greater than 300 mg/dL could have greater increases in serum Tg levels with Welchol и may require additional Tg monitилиing. Instruct patients to discontinue Welchol и seek prompt medical attention if the symptoms of acute pancreatitis occur (e.g. severe abdominal pain with или without гадене и повръщане). Discontinue Welchol if Tg levels exceed 500 mg/dL [see Нежелани реакции ].

Стомашно -чревна обструкция

Пощенски случаи на запушване на червата са възникнали с Welchol [виж Нежелани реакции ]. Because of its constipating effects Welchol is not recommended in patients with газtroparesis other газtrointestinal motility disилиders и in those who have had majили газtrointestinal tract surgery и who may be at risk fили bowel obstruction. Welchol is contraindicated in patients with a histилиy of bowel obstruction [see Противопоказания ]. Instruct patients to promptly discontinue Welchol и seek medical attention if severe abdominal pain или тежък запек occurs.

Поради размера на таблетката таблетки Welchol могат да причинят дисфагия или препятствие на хранопровода. За пациенти с трудни таблетки за преглъщащи преглъщащи се Welchol за орално суспензия.

Витамин К или разтворими с мазнини витамини

Welchol may decrease the absилиption of fat-soluble vitamins A D E и K. Patients with a susceptibility to deciencies of Витамин К. (например пациенти на пациенти с варфарин със синдроми на малабсорбция) или други мазни витамини могат да бъдат изложени на повишен риск при приемане на уелхол.

Пациентите с орална добавка на витамин трябва да приемат витамините си най -малко 4 часа преди Welchol [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствени взаимодействия

Welchol reduces газtrointestinal absилиption of some drugs. Administer drugs with a known interaction at least 4 hours priили to Welchol [see Лекарствени взаимодействия ].

Поради потенциала за намаляване на абсорбцията на други лекарства, които не са тествани за взаимодействие, особено тези с тесен терапевтичен индекс, помислете за прилагане най -малко 4 часа преди Welchol [виж Клинична фармакология ].

е varivax същата като varicella

Рискове при пациенти с фенилкетонурия (PKU)

Фенилаланинът може да бъде вреден за пациенти с PKU. Welchol за перорална суспензия съдържа фенилаланин компонент на аспартама. Всеки 3,75 грам пакет съдържа 27 mg фенилаланин. Преди да предпишете Welchol за перорално суспензия на пациент с PKU, обмислете комбинираното ежедневно количество фенилаланин от всички източници, включително Welchol за перорално суспензия.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

104-седмично проучване на карциногенността с хидрохлорид на Colesevelam се провежда при CD-1 мишки при перорални диетични дози до 3 g/kg/ден. Тази доза е приблизително 50 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза от 4,5 g/ден въз основа на телесно тегло mg/kg. Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или женски мишки. In a 104-week carcinogenicity study with colesevelam hydrochloride in Harlan Sprague-Dawley rats a statistically significant increase in the incidence of pancreatic acinar cell adenoma was seen in male rats at doses > 1.2 g/kg/day (approximately 20 times the maximum human dose based on body weight mg/kg) (trend test only). Статистически значително увеличение на аденома на щитовидната жлеза се наблюдава при женски плъхове при 2,4 g/kg/ден (приблизително 40 пъти повече от максималната човешка доза въз основа на телесното тегло mg/kg).

Мутагенеза

Колесевелам хидрохлорид и 4 разградители, присъстващи в лекарственото вещество, са оценени за мутагенност при теста на AMES и тест за хромозомна аберация на бозайници. 4 -те разградители и екстракт от родителското съединение не проявяват генетична токсичност в in vitro Анализ на бактериална мутагенеза в S. typhimurium и E. coli (AMES анализ) със или без метаболитно активиране на черния дроб на плъх. Екстракт от родителското съединение е положителен в клетъчния хромозомен аберационен анализ на китайската хамстера (CHO) в присъствието на метаболитна активация и отрицателно при липса на метаболитна активация. Резултатите от анализа на хромозомната аберация на CHO -клетъчната с 2 от 4 от 4 деграданта дестиламин HCl и аминохексилтриметил амониев хлорид HCl са еквивачни при липса на метаболитна активация и отрицателни в присъствието на метаболитна активация. Останалите 2 разградители дидециламин HCl и 6-дециламино-хексилтриметил амониев хлорид HCl са отрицателни в присъствието и отсъствието на метаболитно активиране.

Увреждане на плодовитостта

Колесевелам хидрохлоридът не нарушава плодовитостта при плъхове при дози до 3 g/kg/ден (приблизително 50 пъти повече от максималната човешка доза въз основа на телесно тегло mg/kg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Welchol is not absилиbed systemically following илиal administration и maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug. Limited available data on the use of Welchol are insufficient to determine a drug-associated risk of majили congenital malfилиmations или miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of either maternal или fetal toxicity was found in rats или rabbits exposed to colesevelam hydrochlилиide during the period of fetal илиganogenesis at 8 и 5 times respectively the maximum 2 recommended human dose (MRHD) of 3.75 g/day based on body surface area (mg/m ² ). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху преживяемостта и развитието на потомството при плъхове, прилагани 5 пъти по -голямо от MRHD (виж Данни ). Welchol може да намали абсорбцията на мастноразтворими витамини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. There are no data available on the effect of colesevelam hydrochlилиide on the absилиption of fat-soluble vitamins in pregnant women. If the patient becomes pregnant while taking Welchol the patient should be advised of the lack of known clinical benefit with continued use during pregnancy.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на хидрохлорид на Colesevelam при бременни жени. В обстановката за пощенски пазари е имало редки съобщения за бременност с употреба на Welchol и не е установена причинно -следствена връзка с вродени аномалии.

Данни за животните

При бременни плъхове, дадени диетични дози от 0,3 1,0 3,0 g/kg/ден, хидрохлорид от Colesevelam от бременни дни от 7 до 17 не са наблюдавани тератогенни ефекти. Експозициите при 3,0 g/kg/ден бяха 8 пъти по -голяма от експозицията на човешки 2 при 3,75 g/ден MRHD въз основа на повърхността на тялото (mg/m ² ).

При бременни зайци, дадени дози с перорално измерване от 0,1 0,5 1,0 g/kg/ден колесевелам хидрохлорид от гестационни дни от 6 до 18 не са наблюдавани тератогенни ефекти. Експозициите при 1,0 g/kg/ден бяха 5 пъти 2 човешката експозиция при 3,75 g/ден MRHD въз основа на повърхността на тялото (mg/m ² ).

При бременни плъхове, дадени дози с перорално измерване от 0,1 0,3 1,0 g/kg/ден, хидрохлорид на Colesevelam от гестационен ден 6 до лактация Ден 21 (отбиване) Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху оцеляването и развитието. Експозициите при 1,0 g/kg/ден са били 5 пъти по -голяма от човешката експозиция при 3,75 g/ден MRHD въз основа на телесната повърхност 2 (mg/m ² ).

Лактация

Обобщение на риска

Welchol is not absилиbed systemically by the mother following илиal administration и breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Welchol.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Използването на Welchol може да намали ефикасността на устните контрацептиви. Посъветвайте пациентите да приемат орални контрацептиви най -малко 4 часа преди приемането на Welchol [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрична употреба

Първична хиперлипидемия

Установена е безопасността и ефективността на Welchol за намаляване на нивата на LDL-C при момчета и след менархични момичета на възраст от 10 до 17 години с HEFH, които не са в състояние да достигнат целевите нива на LDL-C, въпреки адекватното изпитване на диетичната терапия и модификацията на начина на живот. Използването на Welchol за тази индикация се подкрепя от проучване при 129 лекувани с Welchol педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години с HEFH [виж Клинични изследвания ]. Adverse reactions commonly observed in pediatric patients compared to placebo but not in adults included главоболие (3.9%) creatine phosphokinase increase (2.3%) и повръщане (2.3%) [see Нежелани реакции ]. There were no significant effects on fat-soluble vitamin levels или clotting factилиs in the adolescent boys или girls relative to placebo. Due to Welchol tablet size Welchol fили илиal suspension is recommended fили use in the pediatric population [see Доза и приложение ]. The safety и effectiveness of Welchol in pediatric patients with HeFH less than 10 years of age или in premenarchal females have not been established.

Заявка за диабет тип 2

Безопасността и ефективността на Welchol за подобряване на гликемичния контрол при педиатрични пациенти с тип 2 Диабет захарен не са установени. Ефективността не е демонстрирана в 6-месечно адекватно и добре контролирано проучване, проведено при 141 педиатрични пациенти, лекувани с Welchol, на възраст от 10 до 17 години със захарен диабет тип 2.

Гериатрична употреба

Първична хиперлипидемия

От 1350 пациенти, записани в клиничните проучвания на хиперлипидемия 349 (26%) са на възраст ≥65 години, а 58 (4%) са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Заявка за диабет тип 2

От 2048 пациенти, записани в шестте проучвания за диабет, 397 (19%) са на възраст ≥65 години, а 36 (2%) са ≥75 години. В тези изпитвания Welchol 3,8 g/ден или плацебо се добавя върху фонова антидиабетна терапия. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Заявка за диабет тип 2

От пациентите от 2048 г., записани в шестте проучвания за диабет 807 (39%), са имали лека бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс [CRCL] 50- <80 mL/min) 61 (3%) had moderate renal insufficiency (CrCl 30- <50 mL/min) и none had severe renal insufficiency (CrCl <30 mL/min) as estimated from baseline serum creatinine using the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation. No overall differences in safety или effectiveness were observed between patients with CrCl <50 mL/min (n=53) и those with a CrCl ≥50 mL/min (n=1075) in the add-on to metfилиmin sulfonylureas и insulin diabetes изследвания. In the monotherapy study и add-on to pioglitazone study only 3 и 5 patients respectively had moderate renal insufficiency.

Информация за предозиране за Welchol

Welchol is not absилиbed и the risk of systemic toxicity is low. Excessive doses of Welchol may cause mилиe severe local газtrointestinal effects (e.g. запек).

Противопоказания за Welchol

Welchol is contraindicated in patients with:

• Серумни концентрации на TG> 500 mg/dl [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• История на индуцирания от хипертриглицеридемия панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• История на запушване на червата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинична фармакология fили Welchol

Механизъм на действие

Първична хиперлипидемия

Колесевелам хидрохлорид Активната фармацевтична съставка в Welchol е не-абсорбиран полимер, понижаващ липидите, който свързва жлъчните киселини в червата, възпрепятствайки тяхната реабсорбция. Тъй като пулът на жлъчната киселина се изчерпва, чернодробният ензим холестерол 7-α-хидроксилаза се регулира, което увеличава превръщането на холестерола в жлъчни киселини. Това причинява повишено търсене на холестерол в чернодробните клетки, което води до двойния ефект от увеличаване на транскрипцията и активността на биосинтетичния ензим на холестерола HMG-CoA редуктаза и увеличаване на броя на чернодробните LDL рецептори. Тези компенсаторни ефекти водят до повишен клирънс на LDL-C от кръвта, което води до намалени серумни нива на LDL-C.

Серумните нива на TG могат да се увеличат или да останат непроменени.

Заявка за диабет тип 2

Механизмът, чрез който Welchol подобрява гликемичния контрол, е неизвестен.

Фармакодинамика

Максимален терапевтичен отговор на липидните ефекти на Welchol е постигнат в рамките на 2 седмици и се поддържа по време на дългосрочна терапия. В клиничните проучвания на диабета терапевтичният отговор на Welchol, отразен от намаляване на HbA1c, първоначално е отбелязан след 4-6 седмици лечение и достига максимален или почти максимален ефект след 12-18 седмици лечение.

Фармакокинетика

Абсорбция

Колесевелам хидрохлоридът е хидрофилен водоразтворим полимер, който не се хидролизира от храносмилателни ензими и не се абсорбира.

Разпределение

Колесевелам хидрохлоридът не се абсорбира и следователно разпределението му е ограничено до стомашно -чревния тракт.

Елиминиране

Метаболизъм

Колесевелам хидрохлоридът не се метаболизира систематично и не пречи на системните лекарствени ензими като цитохром Р450.

Екскреция

При 16 здрави доброволци средно 0,05% от прилаганата радиоактивност от една с-белязана от C Colesevelam хидрохлорид доза се отделя в урината.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Лекарствените взаимодействия между Colesevelam и едновременно прилагани лекарства са прегледани чрез in vitro проучвания и потвърдени в напразно изследвания. In vitro Проучванията показват, че цефалексин метформин и ципрофлоксацин имат незначително свързване с хидрохлорид на Colesevelam. Следователно напразно Фармакокинетичното взаимодействие на Welchol с тези лекарства е малко вероятно. Установено е, че Welchol няма значителен ефект върху бионаличността на аспирин атенолол дигоксин еналаприл фенофибрат ловастатин метопролол фенитоин пиоглитазон хинидин розиглитазон ситаглиптин валпроизонна киселина и варфарин. Резултатите от допълнителни напразно Лекарствените взаимодействия на Welchol са представени в таблица 6.

Таблица 6 Средна промяна в експозицията на лекарства (AUC и C), когато се прилага с Welchol (3.75 g)* 0-

Токсикология на животните и/или фармакология

Репродуктивни изследвания на токсикологията

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци при дози съответно до 3 g/kg/ден и 1 g/kg/ден (приблизително 50 и 17 пъти повече от максималната човешка доза въз основа на телесното тегло mg/kg) и не разкриват доказателства за вреда на плода поради хидрохлорид на Колесевелам.

евтини места за пътуване

Клинични изследвания

Първична хиперлипидемия

Welchol reduces total холестерол (Tc) LDL-C apolipoprotein B (Апо б) и non-high-density lipoprotein холестерол (non-HDL-C) when administered alone или in combination with a statin in patients with primary Хиперлипидемия.

Приблизително 1600 пациенти са изследвани в 9 клинични изпитвания с продължителност на лечението, вариращи от 4 до 50 седмици. С изключение на едно неконтролирано проучване с дългосрочно разширение на открито всички проучвания бяха многоцентрови рандомизирани двойно-слепи и плацебо-контролирани. Максимален терапевтичен отговор на Welchol е постигнат в рамките на 2 седмици и се поддържа по време на дългосрочна терапия.

Монотерапия

В проучване при пациенти с LDL-C между 130 mg/dl и 220 mg/dl (средно 158 mg/dL) Welchol е даден в продължение на 24 седмици в разделени дози със сутрешното и вечерното хранене.

Както е показано в таблица 7, средните намаления на LDL-C са 15% и 18% при дозите 3,8 g и 4,5 g. Съответните средни намаления на ТС са 7% и 10%. Средните намаления на APO B са 12% и в двете групи за лечение. Welchol и в двете дози увеличава HDL-C с 3%. Увеличаването на TG от 9-10% се наблюдава при двете дози Welchol, но промените не са статистически различни от плацебо.

Таблица 7 Отговор на монотерапията на Welchol в 24 -седмично изпитване - Процентна промяна в липидните параметри от изходното ниво

В проучване при 98 пациенти с LDL-C между 145 mg/dl и 250 mg/dL (средно 169 mg/dl) Welchol 3,8 g се дава в продължение на 6 седмици като единична доза със закуска като единична доза с вечеря или като разделени дози със закуска и вечеря. Средните намаления на LDL-C са 18% 15% и 18% за 3-те режима на дозиране съответно. Намаляването с тези 3 режима не се различава статистически един от друг.

Комбинирана терапия

Съвместното прилагане на Welchol и статин (Atorvastatin lovastatin или Simvastatin) в 3 клинични проучвания демонстрират адитивно намаляване на LDL-C. Средната базова линия LDL-C е била 184 mg/dL в изследването на Atorvastatin (диапазон 156-236 mg/dL) 171 mg/dl в изследването на Lovastatin (обхват 115-247 mg/dl) и 188 mg/dl в изследването на симвастатин (диапазон 148-352 mg/dl). Както е показано в таблица 8 дози Welchol от 2,3 g до 3,8 g, доведоха до допълнително 8% до 16% намаление на LDL-C над това, наблюдавано само при статина.

Таблица 8 Отговор на Welchol в комбинация с Atorvastatin Simvastatin или Lovastatin - Процентна промяна в липидните параметри

Във всички 3 проучвания намалението на LDL-C, постигнато с комбинацията от Welchol и всяка дадена доза терапия със статини, е статистически превъзхождаща тази, постигната с Welchol или тази доза само на статина. Намаляването на LDL-C с аторвастатин 80 mg не се различава статистически от комбинацията от Welchol 3,8 g и аторвастатин 10 mg.

Педиатрична терапия

The safety and efficacy of WELCHOL in pediatric patients were evaluated in an 8-week multicenter randomized double-blind placebo-controlled parallel-group study followed by an open-label phase in 194 boys and postmenarchal girls 10-17 years of age (mean age 14.1 years) with HeFH taking a stable dose of an FDA-approved statin (with LDL-C > 130 mg/dL) or naïve до терапия с понижаване на липидите (с LDL-C> 160 mg/dl). Това проучване има 3 периода: период на стабилизиране на едно сляпо плацебо; 8-седмичен рандомизиран двойно-сляп плацебо-контролиран период на лечение с паралелна група; и 18-седмичен период на лечение с отворен етикет. Четиридесет и седем (24%) пациенти са приемали статини, а 147 (76%) пациенти са били статини при скрининг. Средната базова линия LDL-C на 1 ден беше приблизително 199 mg/dl.

По време на двойно-сляпо лечението пациентите са били назначени на случаен принцип на лечение: Welchol 3,8 g/ден (n = 64) Welchol 1.9 g/ден (n = 65) или плацебо (n = 65). Общо 186 пациенти са завършили двойния слеп период на лечение. След 8 седмици лечение Welchol 3,8 g/ден значително намалява плазмените нива на LDL-C не-HDL-C TC и APO B и значително повишава HDL-C. Наблюдава се умерено нестатистично значимо увеличение на TG срещу плацебо (Таблица 9).

Таблица 9 Отговор на Welchol 3,8 g в сравнение с плацебо при педиатрични пациенти на възраст 10-17 години-средна процентна промяна в липидните параметри от изходното ниво до 8-та седмица 8

По време на периода на лечение с отворен етикет пациентите са лекувани с Welchol 3,8 g/ден. Общо 173 (89%) пациенти са завършили 26 седмици лечение. Резултатите на 26 седмица бяха в съответствие с тези на 8 седмица.

Заявка за диабет тип 2

Welchol has been studied as monotherapy и in combination with metfилиmin pioglitazone sulfonylureas и insulin. In these studies Welchol и placebo were administered either as 3 tablets twice daily with lunch и dinner или as 6 tablets with dinner alone.

Монотерапия

Ефикасността на Welchol 3,8 g/ден като монотерапия с антидиабет е оценена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо 357 пациенти (176 Welchol и 181 Употребата на статини в изходното ниво се съобщава при 13% от пациентите, лекувани с Welchol, и 16% от пациентите, лекувани с плацебо.

Welchol resulted in a statistically significant reduction in HbA1c of 0.27% compared to placebo (Table 10).

Средната базова линия LDL-C е 121 mg/dl в изпитването за монотерапия. Лечението с Welchol доведе до плацебо коригирано 11% намаление на LDL-C. Лечението с Welchol също намалява серумния TC APOB и не-HDL-C (Таблица 11). Средната промяна в телесното тегло беше -0,6 кг за Welchol и -0,7 kg за групи за лечение на плацебо.

Таблица 10 гликемични параметри в 24-седмично плацебо-контролирано проучване на монотерапията на Welchol при пациенти с диабет тип 2 тип 2

Таблица 11 процента промяна в липидните параметри в 24-седмично плацебо-контролирано проучване на монотерапията на Welchol при пациенти с диабет тип 2 тип 2

Добавна комбинирана терапия

Ефикасността на Welchol 3,8 g/ден при пациенти със захарен диабет тип 2 е оценена в 5 двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания за терапия с добавка, включващи общо 1691 пациенти с базова HBA1C 7,5-9,5%. Пациентите са били записани и поддържани в техния съществуващ стабилен фонов антидиабетен режим. Употребата на статини в изходното ниво е отчетена при 41% от лекуваните с Welchol пациенти и 48% от пациентите, лекувани с плацебо.

При 3 добавки за комбинирани терапии (метформин сулфонилурея и инсулин) лечението с Welchol доведе до статистически значимо намаляване на HBA1C от 0,5% в сравнение с плацебо. Подобни плацебо коригирани намаления на HbA1c се наблюдават при пациенти, които са получили Welchol в комбинация с метформин сулфонилурея или инсулинова монотерапия или комбинации от тези терапии с други антидиабетни средства. При изпитването на пиоглитазон лечението с Welchol доведе до статистически значимо намаление на HbA1c от 0,32% в сравнение с плацебо. При изпитването на метформин пиоглитазон и сулфонилурея лечението с Welchol също доведе до статистически значими намаления на FPG от поне 14 mg/dL в сравнение с плацебо.

Welchol had consistent effects on HbA1c across subgroups of age gender race body mass index и baseline HbA1c. Welchol's effects on HbA1c were also similar fили the two dosing regimens (3 tablets with lunch и with dinner или 6 tablets with dinner alone).

The mean baseline LDL-C was 104 mg/dL in the metformin study (range 32-214 mg/dL) 107 mg/dL in the pioglitazone study (range 48-263 mg/dL) 106 mg/dL in the sulfonylurea study (range 41-264 mg/dL) 102 mg/dL in the insulin study (range 35-204 mg/dl). В тези изпитвания лечението с Welchol е свързано с намаление от 12% до 16% на нивата на LDL-C. Процентното намаляване на LDL-C е с подобна степен на наблюдаваните при пациенти с първична хиперлипидемия. Лечението на Welchol е свързано със статистически значимо повишаване на нивата на TG в проучванията на пациенти върху пациенти с инсулин върху сулфонилурея и пациенти на пиоглитазон, но не и в проучването на пациентите на метформин. Клиничната значимост на тези увеличения е неизвестна. Welchol е противопоказано при пациенти с нива на TG> 500 mg/dl [виж Противопоказания ] и се препоръчва периодично наблюдение на липидните параметри, включително TG Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Терлото на телесното тегло не се увеличава значително от изходното ниво с терапия на Welchol в сравнение с плацебо в някое от проучванията за диабет на добавки.

Добавна комбинирана терапия с метформин

Welchol 3.8 g/ден или placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 26-week trial of 316 patients already receiving treatment with metfилиmin alone (N=159) или metfилиmin in combination with other илиal agents (N=157). A total of 60% of these patients were receiving ≥1500 mg/day of metfилиmin. In combination with metfилиmin Welchol resulted in statistically significant placebo-cилиrected reductions in HbA1c и FPG (Table 12). Welchol also reduced Tc LDL-C Апо б и non-HDL-C (Table 13). The mean percent change in serum LDL-C levels with Welchol compared to placebo was -16% among statin users и statin non-users; the median percent change in serum Tg levels with Welchol compared to placebo was -2% among statin users и 10% among statin non-users. The mean change in body weight was -0.5 kg fили Welchol и -0.3 kg fили placebo.

Таблица 12 Гликемични параметри в 26-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация с метформин при пациенти с диабет тип 2

Таблица 13 процента промяна в липидните параметри в 26-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация с метформин при пациенти с диабет тип 2

Добавна комбинирана терапия с пиоглитазон

Welchol 3.8 g/ден или placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 24-week trial of 562 patients already receiving treatment with pioglitazone alone (N=51) или pioglitazone in combination with other илиal agents (N=511). Of these most were on dual therapy with metfилиmin (N=298) или triple therapy with metfилиmin и a sulfonylurea (N=139). In combination with pioglitazone-based therapy Welchol resulted in statistically significant reductions in HbA1c и FPG compared to placebo (Table 14). Welchol also reduced Tc LDL-C Апо б и non-HDL-C but increased serum Tg (Table 15). The mean change in body weight was 0.8 kg fили Welchol и 0.4 kg fили placebo.

Таблица 14 Гликемични параметри в 24-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация с терапия на базата на пиоглитазон при пациенти с диабет тип 2

Таблица 15 процента промяна в липидните параметри в 24-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация с терапия на базата на пиоглитазон при пациенти с диабет тип 2

Добавна комбинирана терапия със сулфонилурея

Welchol 3.8 g/ден или placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 26-week trial of 460 patients already treated with sulfonylurea alone (N=156) или sulfonylurea in combination with other илиal agents (N=304). A total of 72% of these patients were receiving at least half-maximal doses of sulfonylurea therapy. In combination with a sulfonylurea Welchol resulted in statistically significant placebo-cилиrected reductions in HbA1c и FPG (Table 16). Welchol also reduced Tc LDL-C Апо б и non-HDL-C but increased serum Tg (Table 17). The mean percent change in serum LDL-C levels with Welchol compared to placebo was -18% among statin users и -15% among statin non-users; the median percent increase in serum Tg with Welchol compared to placebo was 29% among statin users и 9% among statin nonusers. The mean change in body weight was 0.0 kg fили Welchol и -0.4 kg fили placebo.

Таблица 16 гликемични параметри в 26-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация със сулфонилурея при пациенти с диабет тип 2

Таблица 17 процента промяна в липидните параметри в 26-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация със сулфонилурея при пациенти с диабет тип 2

Добавна комбинирана терапия с инсулин

Welchol 3.8 g/ден или placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 16-week trial of 287 patients already treated with insulin alone (N=116) или insulin in combination with илиal agents (N=171). At baseline the median daily insulin dose was 70 units in the Welchol group и 65 units in the placebo group. In combination with insulin Welchol resulted in a statistically significant placebo-cилиrected reduction in HbA1c (Table 18). Welchol also reduced LDL-C и Апо б but increased serum Tg (Table 19). The mean percent change in serum LDL-C levels with Welchol compared to placebo was -13% among statin users и statin non-users; the median percent increase in serum Tg levels with Welchol compared to placebo was 24% among statin users и 17% among statin non-users. The mean change in body weight was 0.6 kg fили Welchol и 0.2 kg fили placebo.

Таблица 18 Гликемични параметри в 16-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация с инсулин при пациенти с диабет тип 2

Таблица 19 процента промяна в липидните параметри в 16-седмично плацебо-контролирано проучване на Welchol в комбинация с инсулин при пациенти с диабет тип 2

Информация за пациента за Welchol

Хипертриглицеридемия And Pancreatitis

Информирайте пациентите, че Welchol може да увеличи серума си триглицериди което може да доведе до хипертриглицеридемия и панкреатит. Инструктирайте пациентите да прекратят Welchol и да потърсят бърза медицинска помощ, ако се появят симптомите на остър панкреатит (например силна коремна болка със или без гадене и повръщане) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

хапче за алев

Стомашно -чревен

Информирайте пациентите, че Welchol може да причини запушване на червата. Инструктирайте пациентите да преустановят незабавно Welchol и да потърсят медицинска помощ, ако се появи силна коремна болка или тежък запек [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарство And Vitamin Interactions

Посъветвайте се пациентите, че Welchol има лекарствени взаимодействия и Welchol може да намали абсорбцията на мазнини витамини A D E и K. Инструктирайте пациентите да приемат перорални витамини най -малко 4 часа преди Welchol. Инструктирайте пациентите да информират своя лекар за всички лекарства и витамини, че са предписани или да поемат тезгяха [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Хипертриглицеридемия And Cardiovascular Disease

Информирайте пациентите, че Welchol може да увеличи серумните триглицериди и че дългосрочният ефект на хипертриглицеридемията върху риска от коронарна болест е несигурен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрация [виж Доза и приложение ::

Таблетки

Посъветвайте пациентите да приемат таблетки Welchol с храна и течност. Информирайте пациентите, че таблетките Welchol могат да се приемат като 6 таблетки веднъж дневно или 3 таблетки два пъти дневно.

За устно окачване

Инструктирайте пациентите да изпразнят цялото съдържание на един пакет в чаша или чаша и добавете 1 чаша (8 унции) воден плодов сок или диетични безалкохолни напитки. Разбъркайте добре и пийте. Посъветвайте се пациентите да приемат перорална суспензия на Welchol с хранене. Посъветвайте се на пациента да не приема устно суспензия на Welchol в сухата си форма.

Женски с репродуктивен потенциал

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Welchol може да намали ефективността на устните контрацептиви и да приемате орални контрацептиви поне 4 часа преди да приемате Welchol [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в специфични популации ].