Colestid

Описание за Colestid

Активната съставка в таблетките Colestid е микронизиран колципол хидрохлорид, който е липидно спускащо средство за устна употреба. Colestipol е неразтворим основен анион-обмен на анион-обмен на високо молекулно тегло на диетиленотриамин и 1-хлоро-2 3Epoxypropane с приблизително 1 от 5 аминови нитрогени, протонирани (хлоридна форма). Това е светло жълта вода-неразтворима смола, която е хигроскопична и набъбва, когато се окачва във вода или водни течности.

Всяка таблетка Colestid съдържа един грам микронизиран колестипол хидрохлорид. Таблетките Colestid са светло жълти на цвят и са безвкусни и без мирис. Неактивни съставки: Целулозен ацетат фталат глицерил триацетат карнауба восък хипромелозен магнезиев стеарат Povidone силиконов диоксид. Colestid таблетките не съдържат калории.

Използване за Colestid

Тъй като никое лекарство не е безобидно строго внимание на показанията и противопоказанията, особено при избора на лекарства за хронична дългосрочна употреба.

Колестидните таблетки са показани като допълнителна терапия на диета за намаляване на повишения серумен общо и LDL-C при пациенти с първична хиперхолестеролемия (повишен LDL-C), които не реагират адекватно на диетата. Обикновено таблетките на Colestid нямат клинично значим ефект върху серумните триглицериди, но с техните употреба нивата на триглицериди могат да бъдат повишени при някои пациенти.

Терапията с отклоняващи се липиди трябва да бъде компонент на интервенцията на множествен рисков фактор при тези индивиди със значително повишен риск от атеросклеротично съдово заболяване поради хиперхолестеролемия. Лечението трябва да започне и да продължи с диетичната терапия (виж Насоки за NCEP ). Минимално шест месеца интензивна диетична терапия и консултации трябва да се извършват преди започване на лекарствена терапия. По-кратки периоди могат да се вземат предвид при пациенти с тежки повишения на LDL-C или с определен CHD.

Според насоките на NCEP целта на лечението е да се понижи LDL-C и LDL-C трябва да се използва за иницииране и оценка на реакцията на лечението. Само ако нивата на LDL-C не са налични, трябва да се използва Total-C за наблюдение на терапията. Насоките за лечение на NCEP са показани по -долу.

Доза for Colestid

За възрастни таблетки Colestid се препоръчват в дози от 2 до 16 грама на ден, дадени веднъж или в разделени дози. Началната доза трябва да бъде 2 грама веднъж или два пъти дневно. Увеличаването на дозата от 2 грама веднъж или два пъти дневно трябва да се наблюдава на интервали от 1 или 2 месеца. Подходящо използване на липидните профили съгласно указанията на NCEP, включително LDL-C и триглицеридите, се препоръчва така, че да се използват оптимални, но не и прекомерни дози за получаване на желания терапевтичен ефект върху нивото на LDL-C. Ако желаният терапевтичен ефект не се получава при доза от 2 до 16 грама на ден с добро съответствие и приемливи странични ефекти, комбинирана терапия или алтернативно лечение, трябва да се обмисли.

Колестидните таблетки трябва да се приемат една по една и да бъдат незабавно погълнати цели, като се използва изобилие от вода или друга подходяща течност. Не режете смачкване и не дъвчете таблетките. Пациентите трябва да приемат други лекарства поне един час преди или четири часа след таблетки Colestid, за да сведат до минимум възможната намеса в тяхната абсорбция. (Вижте Лекарствени взаимодействия .)

Преди администриране на таблетки Colestid

• Определете вида на хиперлипопротеинемията, както е описано в насоките на NCEP.
• Институт изпитание за диета и намаляване на теглото.
• Създайте основните нива на серумния общ и LDL-C и триглицеридите.

По време на администриране на таблетки Colestid

1. Пациентът трябва внимателно да се наблюдава клинично, включително нивата на серумен холестерол и триглицериди. Трябва да се направят периодични определяния на нивата на серумния холестерол, както е посочено в указанията на NCEP, за да се потвърди благоприятен първоначален и дългосрочен отговор.
2. Неуспехът на общия или LDL-C да попадне в желания диапазон трябва да доведе до първото изследване на диетичната и съответствието на лекарствата. Ако те се считат за приемлива комбинирана терапия или алтернативно лечение, трябва да се обмисли.
3. Значителното повишаване на нивото на триглицеридите трябва да се счита за индикация за прекратяване на лекарството за намаляване на дозата или комбинирана или алтернативна терапия.

Колко се доставя

Colestid Таблетките са жълти елиптични отпечатани u и се доставят по следния начин:

Бутилки от 120 NDC 0009-0450-03
Бутилки от 500 NDC 0009-0450-04

Всяка таблетка съдържа 1 грам колестипол хидрохлорид.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP ].

Разпространено от: Фармация

Странични ефекти for Colestid

Стомашно -чревен

Най -често срещаните нежелани реакции са ограничени до стомашно -чревния тракт. За да се постигне минимално нарушение на GI с оптимален LDL-C понижаване на ефекта, се препоръчва постепенно увеличаване на дозата, като се започне с 2 грама веднъж или два пъти дневно. Запекът е основното единично оплакване и понякога е тежко. Повечето случаи на запек са леки преходни и контролирани със стандартно лечение. Повишеният прием на течности и включване на допълнителни хранителни фибри трябва да бъде първата стъпка; Ако е необходимо, може да се добави омекотител за изпражнения. Някои пациенти се нуждаят от намалена доза или прекратяване на терапията. Хемороидите могат да се влошат.

Други по -рядко оплаквания на стомашно -чревността се състоят от коремния дискомфорт (коремна болка и спазми) чревен газ (подуване на корема и метеории) лошо храносмилане и киселини и разхлабени столчета и гадене и повръщане. Кръвките хемороиди и кръв в изпражненията са рядко съобщени. Пептичната язви холецистит и холелитиазата рядко се съобщават при пациенти, получаващи гранули на колципол хидрохлорид и не са непременно свързани с лекарството.

Рядко се съобщават за преглъщане на затруднения и преходна запушване на хранопровода при пациенти, приемащи таблетки Colestid.

Преходни и скромни повишения на аспартат аминотрансфераза (AST SGOT) аланин аминотрансфераза (ALT SGPT) и алкална фосфатаза са наблюдавани в един или повече случая при различни пациенти, лекувани с хидрохлорид на Colestipol.

Съобщава се за следните нефункционални нежелани реакции с обикновено равна честота при пациенти, получаващи Colestid таблетки Colestipol гранули или плацебо в клинични проучвания:

Сърдечно -съдов

Огина на гърдите и тахикардия се съобщава рядко.

Свръхчувствителност

Обрив е рядко докладван. Уртикария и дерматит рядко се отбелязват при пациенти, получаващи гранули на хидрохлорид на Colestipol.

Мускулно -скелетна

Мускулно -скелетна pain aches and pains in the extremities joint pain and arthritis and backache have been reported.

Неврологичен

Съобщава се за главоболие на главоболие и главоболие в синусите. Други рядко съобщавани оплаквания включват замаяност с лекота и безсъние.

Разни

Анорексията умора слабостта на слабостта на дишането и подуването на ръцете или краката са рядко съобщавани.

Лекарствени взаимодействия for Colestid

Тъй дори киселини. Изследванията in vitro показват, че хидрохлоридът на Colestipol свързва редица лекарства. Следователно таблетките Colestid могат да забавят или намалят абсорбцията на съпътстващи перорални лекарства. Интервалът между прилагането на таблетки Colestid и всякакви други лекарства трябва да бъде възможно най -дълго. Пациентите трябва да приемат други лекарства поне един час преди или четири часа след таблетки Colestid, за да избегнат възпрепятстване на тяхната абсорбция.

Съобщава се, че многократните дози колципол хидрохлорид, дадени преди една доза пропранолол в човешки изпитвания, намаляват абсорбцията на пропранолол. Въпреки това в последващо проучване при нормални субекти еднократно приложение на колципол хидрохлорид и пропранолол и два пъти на ден в продължение на 5 дни от двата агента не повлияха на степента на абсорбция на пропранолол, но има малък, но статистически значим ефект върху скоростта му на абсорбция; Времето за достигане на максимална концентрация се забави приблизително 30 минути. Ефектите върху усвояването на други бета-блокери не са определени. Следователно пациентите на пропранолол трябва да се наблюдават, когато таблетките Colestid се добавят или се изтрият от терапевтичен режим.

Проучванията при хора показват, че абсорбцията на хлоротиазид, отразено в екскрецията на урина, значително намалява дори когато се прилага един час преди хидрохлорид на Colestipol. Абсорбцията на тетрациклин фуросемид пеницилин G хидрохлоротиазид и гемфиброзил е значително намалена, когато едновременно се дава с колестипол хидрохлорид; Тези лекарства не са тествани, за да се определи ефекта на приложението един час преди колципол хидрохлорид.

Не depressant effect on blood levels in humans was noted when colestipol hydrochloride was administered with any of the following drugs: aspirin clindamycin clofibrate methyldopa nicotinic acid ( niacin ) tolbutamide phenytoin or warfarin. Particular caution should be observed with digitalis preparations since there are conflicting results for the effect of colestipol hydrochloride on the availability of digoxin and digitoxin. The potential for binding of these drugs if given concomitantly is present. Discontinuing colestipol hydrochloride could pose a hazard to health if a potentially toxic drug that is significantly bound to the resin has been titrated to a maintenance level while the patient was taking colestipol hydrochloride.

Свързващите слежи от жлъчна киселина могат също да попречат на абсорбцията на орални фосфатни добавки и хидрокортизон.

Изследване показва, че холестираминът свързва жлъчните киселини и намалява излагането на микофенолова киселина. Тъй като Colestipol също свързва жлъчните киселини, colestipol може да намали експозицията на микофенолова киселина и потенциално да намали ефикасността на микофенолатния мофетил.

Предупреждения за Colestid

Не information provided.

Предпазни мерки за Colestid

Преди започване на терапия с таблетки Colestid вторични причини за хиперхолестеролемия (например лошо контролиран захарен диабет хипотиреоидизъм Нефротичен синдром Диспротеинемии, обструктивни чернодробни заболявания, други лекарствени терапии трябва да бъдат изключени и липиден профил, извършен за оценка на общия холестерол HDL-C-C и триглицериди (TG). За лица с TG по -малко от 400 mg/dl ( <4.5 mmol/L) LDL-C can be estimated using the following equation:

LDL-C = Общ холестерол-[(триглицериди/5) HDL-C]

За нивата на TG> 400 mg/dl това уравнение е по-малко точно и концентрациите на LDL-C трябва да се определят чрез ултрацентрифугиране. При хипертриглицеридемични пациенти LDL-C може да бъде нисък или нормален, въпреки повишеното общо С. В такива случаи не могат да бъдат посочени таблетки colestid.

Тъй като той секвестрира жлъчните киселини colestipol хидрохлорид може да попречи на нормалната абсорбция на мазнини и по този начин може да намали абсорбцията на фолиева киселина и витамини, разтворими на мазнини, като A D и K.

Хроничната употреба на колестипол хидрохлорид може да бъде свързана с повишена тенденция на кървене поради хипопротромбинемия от дефицит на витамин К. Това обикновено ще реагира незабавно на парентерален витамин К1 и рецидивите могат да бъдат предотвратени чрез перорално приложение на витамин К1.

Серумните нива на холестерол и триглицериди трябва да се определят периодично въз основа на насоките на NCEP, за да се потвърди благоприятен първоначален и адекватен дългосрочен отговор.

Colestid Tablets may produce or severely worsen pre-existing запек. The dosage should be increased gradually in patients to minimize the risk of developing fecal impaction. In patients with pre-existing запек the starting dose should be 2 grams once or twice a day. Increased fluid and fiber intake should be encouraged to alleviate запек and a stool softener may occasionally be indicated. If the initial dose is well tolerated the dose may be increased as needed by a further 2 to 4 grams/day (at monthly intervals) with periodic monitoring of serum lipoproteins. If запек worsens or the desired therapeutic response is not achieved at 2 to 16 grams/day combination therapy or alternate therapy should be considered. Particular effort should be made to avoid запек in patients with symptomatic coronary artery disease. Constipation associated with Colestid Tablets may aggravate Хемороиди.

Въпреки че не е имало съобщения за хипотиреоидизъм, предизвикан при индивиди с нормална функция на щитовидната жлеза, теоретичната възможност съществува особено при пациенти с ограничен резерв на щитовидната жлеза.

Тъй като хидрохлоридът на Colestipol е хлоридна форма на анионна обменна смола, има вероятност продължителната употреба да доведе до развитие на хиперхлоремия ацидоза.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

In studies conducted in rats in which cholestyramine resin (a bile acid sequestering agent similar to colestipol hydrochloride) was used as a tool to investigate the role of various intestinal factors such as fat bile salts and microbial flora in the development of intestinal tumors induced by potent carcinogens the incidence of such tumors was observed to be greater in cholestyramine resin treated rats than in control плъхове.

Уместността на това лабораторно наблюдение от проучвания при плъхове с холестирамин смола до клиничната употреба на таблетки Colestid не е известна. В проучването LRC-CPPT, посочено над общата честота на фатални и нефатални новообразувания, е сходна и в двете групи за лечение. Когато многото различни категории тумори се изследват, различни ракови заболявания на алиментарната система бяха малко по -разпространени в холестираминовата група. Малките числа и множеството категории предотвратяват извеждането на заключенията. По-нататъшно проследяване на участниците в LRC-CPPT от спонсорите на това проучване е планирано за специфична за причината смъртност и заболеваемост от рака. Когато в диетата се прилага Colestipol Hydrochloride, на плъхове в продължение на 18 месеца, няма данни за образуване на чревен тумор, свързан с лекарството. В Ames Assay Colestipol Hydrochloride не е мутагенна.

Употреба при бременност

Тъй като Colestipol хидрохлорид по същество не се абсорбира системно (по -малко от 0,17% от дозата) не се очаква да причини вреда на плода, когато се прилага по време на бременност в препоръчителни дози. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и известната намеса при усвояване на мастноразтворими витамини може да бъде пагубна дори при наличие на добавка. Използването на таблетки Colestid при бременност или от жени с потенциал за раждане изисква потенциалните ползи от лекарствената терапия да бъдат претеглени срещу възможни опасности за майката или детето.

Кърмещи майки

Трябва да се внимава, когато таблетките на Colestid се прилагат на кърмеща майка. Възможната липса на подходяща абсорбция на витамин, описана в секцията за бременност, може да окаже влияние върху кърмачетата за кърмене.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричната популация не са установени.

Информация за предозиране за Colestid

Не се съобщава за предозиране на таблетки Colestid. Ако се случи предоставяне, но основният потенциал вреда би била възпрепятстване на стомашно -чревния тракт. Местоположението на такава потенциална запушване Степента на запушване и наличието или отсъствието на нормална подвижност на червата би определило лечението.

Противопоказания за Colestid

Colestid Tablets are contraindicated in those individuals who have shown hypersensitivity to any of their components.

Клинична фармакология for Colestid

Холестеролът е основният и вероятно единственият предшественик на жлъчните киселини. По време на нормално храносмилане жлъчните киселини се секретират през жлъчката от черния дроб и жлъчния мехур в червата. Жлъчните киселини емулгират мазнините и липидните материали, присъстващи в храната, като по този начин улесняват абсорбцията. Основна част от секретираните жлъчни киселини се реабсорбират от червата и се връщат чрез порталната циркулация до черния дроб, като по този начин се завършва ентерохепаталния цикъл. В нормалния серум се намират само много малки количества жлъчни киселини.

Колестипол хидрохлорид свързва жлъчните киселини в червата, образувайки комплекс, който се отделя в изпражненията. Това несистемично действие води до частично отстраняване на жлъчните киселини от ентерохепаталната циркулация, предотвратявайки тяхната реабсорбция. Тъй като Colestipol Hydrochloride е анионен обмен смола, хлоридните аниони на смолата могат да бъдат заменени от други аниони, обикновено тези с по -голям афинитет към смолата, отколкото хлоридният йон.

Колестипол хидрохлоридът е хидрофилен, но на практика е неразтворим с вода (NULL,75%) и не е хидролизиран от храносмилателни ензими. Полимерът с високо молекулно тегло в колестипол хидрохлорид очевидно не се абсорбира. При хора по -малко от 0,17% от един ¹⁴ Клабриката доза колципол хидрохлорид се отделя в урината, когато се дава след 60 дни дозиране на 20 грама колестипол хидрохлорид на ден.

Повишената фекална загуба на жлъчни киселини поради прилагането на колципол хидрохлорид води до повишено окисляване на холестерола до жлъчни киселини. Това води до увеличаване на броя на рецепторите за липопротеин с ниска плътност (LDL) повишава чернодробното усвояване на LDL и намаляване на нивата на бета липопротеин или LDL и намаляване на нивата на серумен холестерол. Въпреки че Colestipol Hydrochloride води до увеличаване на чернодробния синтез на холестерол при нивата на човешки серумен холестерол.

Има доказателства, които показват, че този падане на холестерола е вторичен спрямо повишена скорост на клирънс на богати на холестерол липопротеини (бета или липопротеини с ниска плътност) от плазмата. Серумните нива на триглицериди могат да се увеличават или да останат непроменени при пациенти, лекувани с колципол хидрохлорид.

Спадът на нивата на серумния холестерол с лечение на хидрохлорид на Colestipol обикновено се вижда с един месец. Когато хидрохлоридът на Colestipol е прекратен нива на серумен холестерол, обикновено се връщат към изходните нива в рамките на един месец. Трябва да се направят периодични определяния на серумните нива на холестерол, както е посочено в Националната програма за образование на холестерола (NCEP), за да се потвърди благоприятен първоначален и дългосрочен отговор1.

В голямо плацебо-контролирано мултиклинично проучване LRC-CPPT ² Хиперхолестеролемичните лица, третирани с холестирамин, жлъчен секвенстерант с механизъм на действие и ефект върху серумния холестерол, подобен на този на колципол хидрохлорид, има намаления на общия и LDL-C. През 7-годишния период на изследване холестираминовата група е получила 19% намаление (спрямо честотата в групата на плацебо) в комбинираната скорост на коронарната сърдечна болест (CHD) смърт плюс нефатален инфаркт на миокарда (кумулативни случаи на 7% холирамин и 8,6% плацебо). Субектите, включени в проучването, са мъже на средна възраст (на възраст 35–59 години) със серумен нива на холестерол над 265 mg/dl LDL-C над 175 mg/dl при умерена диета за понижаване на холестерола и няма анамнеза за сърдечни заболявания. Не е ясно до каква степен тези открития могат да бъдат екстраполирани в други сегменти от хиперхолестеролемичната популация, които не са проучени.

Лечението с Colestipol води до значително увеличение на липопротеиновия LPAI. Липопротеин LPAI е една от двете основни липопротеинови частици в диапазона на плътност на липопротеина с висока плътност (HDL) ³ и е показан в клетъчната култура за насърчаване на изтичането или отстраняването на холестерола от клетките ⁴ . Въпреки че значението на тази констатация не е установено в клиничните проучвания, повишаването на липопротеиновата LPAI частица в рамките на HDL фракцията е в съответствие с антиатерогенен ефект на хидрохлорид на Colestipol, въпреки че се наблюдава малка промяна в HDL холестерола (HDL-C).

При пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, които не са получили оптимален отговор само на хидрохлорид на Colestipol само в максимални дози комбинацията от Colestipol хидрохлорид и никотинова киселина е показана, че допълнително по-ниски серумен холестерол триглицерид и LDL-холестерол (LDL-C). Едновременно с това стойностите на HDL-C се увеличават значително. При много такива пациенти е възможно да се нормализират серумните липидни стойности. ^5-7

Предварителните доказателства сочат, че понижаващите холестерол ефекти на ловастатин и секвестрантът на жлъчката Colestipol Hydrochloride са адитивни.

Ефектът от интензивната терапия с понижаване на липидите върху коронарната атеросклероза е оценен чрез артериография при пациенти с хиперлипидемия. В тези рандомизирани контролирани клинични изпитвания пациентите са били лекувани в продължение на две до четири години или чрез конвенционални мерки (диета плацебо, или в някои случаи смола с ниска доза) или с интензивна комбинирана терапия с помощта на диета и гранули на Colestid плюс или никотинова киселина или ловастатин. В сравнение с конвенционалните мерки за интензивна комбинирана терапия с понижаване на липидите значително намалява честотата на прогресията и повишава честотата на регресия на коронарните атеросклеротични лезии при пациенти с или изложени на риск от коронарна артерия. ^8-11

ЛИТЕРАТУРА

1. Обобщение на втория доклад на Експертния панел на Националната програма за образование на холестерол (NCEP) за оценка на откриването и лечение на висок кръвен холестерол при възрастни (панел за лечение на възрастни II). JAMA 1993; 269 ​​(23): 3015–3023.

2. Липиден метаболизъм-атерогенеза клон Национален сърдечен и кръв Институт Bethesda MD: Резултати от изследователските изследвания на липидите Коронарни първични профилактични изпитвания. I. Намаляване на честотата на коронарната болест на сърцето. JAMA 1984; 251: 351–364.

3. Parra HJ et al. Диференциален електроимуноанализ на човешки LPA-I липопротеинови частици върху готови за употреба плочи. Клини. Хим. 1990; 36 (8): 1431–1435.

4. Barbaras R et al. Изтичането на холестерол от култивирани мастни клетки се медиира от LPAI частици, но не и от LPAI: AII частици. Биохима. Биофис. Res. Comm. 1987; 142 (1): 63–69.

5. Kane JP et al. Нормализиране на нивата на липопротеина с ниска плътност при хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия с комбиниран лекарствен режим. N Engl. J. Med. 1981; 304: 251–258.

6. Illingworth Dr et al. Colestipol плюс никотинова киселина при лечение на хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Lancet 1981; 1: 296–298.

7. Kuo Pt et al. Фамилна хиперлипопротеинемия тип II тип II с коронарна болест на сърцето: Ефект от лечението с диета-го-ко-ко-никотинова киселина. Гърдите 1981; 79: 286–291.

8. Blankenhorn Dh et al. Благоприятни ефекти от комбинираната терапия с колестипол-ниацин върху коронарната атеросклероза и коронарните венозни байпасни присадки. JAMA 1987; 257 (23): 3233–3240.

9. Cashin-Hemphill L et al. Благоприятни ефекти на Colestipol-ниацин върху коронарната атеросклероза: 4-годишно проследяване. JAMA 1990; 264: 3013–3017.

10. Brown G. et al. Регресия на болестта на коронарната артерия в резултат на интензивна терапия с понижаване на липидите при мъже с високи нива на аполипопротеин B. N. Engl.

11. Kane JP et al. Регресия на коронарната атеросклероза по време на лечение на фамилна хиперхолестеролемия с комбинирани лекарствени режими. JAMA 1990; 264: 3007–3012.

Колко витамин А в акутан

Информация за пациента за Colestid

Colestid Tablets may be larger than pills you have taken before. If you have had swallowing problems or choking with food liquids or other tablets or capsules in the past you should discuss this with your doctor before taking Colestid Tablets.

1. Важно е да приемате правилно таблетки Colestid:
2. Винаги приемайте един таблет наведнъж и поглъщайте незабавно.
3. Поглъщайте всяка таблетка цяло. Не режете смачкване и не дъвчете таблетките.

Colestid Tablets must be taken with water or another liquid that you prefer. Swallowing the tablets will be easier if you drink plenty of liquid as you swallow each tablet.

Рядко се съобщават за преглъщане на затруднения и временно препятствие на хранопровода (тръбата между устата и стомаха) при пациенти, приемащи таблетки от Colestid. Ако таблетът се забие, след като го погълнете, може да забележите натиск или дискомфорт. Ако това се случи с вас, трябва да се свържете с Вашия лекар. Не приемайте таблетки Colestid отново без съветите на вашия лекар.

Ако приемате други лекарства, трябва да ги приемате поне един час преди или четири часа след приемане на таблетки Colestid.