Креон

Описание за Creon

Creon е ензимен препарат на панкреаса, състоящ се от панкрелипаза, екстракт, получен от свински панкреатични жлези. Панкрелипаза съдържа множество ензимни класове, включително протеази и амилази, получени от свинчета.

Панкрелипазата е бежово-бял аморфен прах. Той е смесен във вода и практически неразтворим или неразтворим в алкохол и етер.

Всяка капсула с забавено освобождаване за перорално приложение съдържа сфери, покрити с ентерично покритие (диаметър 0,71–1,60 mm).

Активната съставка, оценена в клиничните изпитвания, е липаза. Creon се дозира от липазни единици.

Други активни съставки включват протеаза и амилаза.

Creon съдържа следните неактивни съставки: цетил алкохол диметикон хипромелозен фталатен полиетилен гликол и триетил цитрат.

3000 USP единици липаза; 9500 USP единици протеаза; 15000 USP единици капсули с забавено освобождаване на амилаза имат бяла непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1203 и бяло непрозрачно тяло. Черупките съдържат титанов диоксид и хипромелоза.

6000 USP единици липаза; 19000 USP единици протеаза; 30000 USP единици от амилаза с забавено освобождаване капсули имат шведско-оранжева непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1206 и синьо непрозрачно тяло. Черупките съдържат FD

12000 USP единици липаза; 38000 USP единици протеаза; 60000 USP единици капсули с забавено освобождаване на амилаза имат кафява непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1212 и безцветно прозрачно тяло. Черупките съдържат черен железен оксид желатин червен железен оксид натриев лаурил сулфат титанов диоксид и жълто железен оксид.

24000 USP единици липаза; 76000 USP единици протеаза; 120000 USP единици от капсули с забавено освобождаване на амилаза имат шведско-оранжева непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1224 и безцветно прозрачно тяло. Черупките съдържат желатин червен железен оксид натриев лаурил сулфат титанов диоксид и жълто железен оксид.

36000 USP единици липаза; 114000 USP единици протеаза; 180000 USP единици от амилаза с забавено освобождаване капсули имат синя непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1236 и безцветно прозрачно тяло. Черупките съдържат желатин титанов диоксид FD

• Болки в ставите или подуване
• силна или необичайна болка в стомаха
• повръщане
• Издуване
• диария и
• запек
  • Болки в стомаха
  • Газ
  • разстроен стомах
  • диария
  • Чести или ненормални движения на червата
  • ректално сърбеж
  • главоболие
  • хрема или задушен нос
  • възпалено гърло и
  • Промени в кръвната ви захар

Използване за Creon

Креон ^® е показано за лечение на екзокринна недостатъчност на панкреаса поради хронична панкреатит панкреатит панкреатит или други състояния.

Дозировка за Creon

Креон is not interchangeable with other pancrelipase products.

Креон is orally administered. Therapy should be initiated at the lowest recommended dose и gradually increased. The dosage of Креон should be individualized based on clinical symptoms the degree of steatorrhea present и the fat content of the diet as described in the Limitations on Dosing below [see Доза и Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрация

Бебета (до 12 месеца)

Креон should be administered to infants immediately prior to each feeding using a dosage of 3000 lipase units per 120 mL of formula or prior to breastfeeding. Contents of the capsule may be administered directly to the mouth or with a small amount of applesauce. Администрация should be followed by breast milk or formula. Contents of the capsule не трябва да бъде смесени директно във формула или кърма, тъй като това може да намали ефикасността. Трябва да се внимава да се гарантира, че Creon не е смазан или дъвчен или задържан в устата, за да се избегне дразнене на устната лигавица.

Деца и възрастни

Креон should be taken during meals or snacks with sufficient fluid. Креон capsules и capsule contents не трябва да бъде crushed or chewed . Капсулите трябва да бъдат погълнати цели.

За пациентите, които не са в състояние да погълнат непокътнати капсули, капсулите могат да бъдат внимателно отворени и съдържанието се добавя към малко количество кисела мека храна с рН 4,5 или по -малко, като ябълков сос при стайна температура. Сместа за храна на Creon-Soft трябва да се поглъща незабавно, без да се разрушава или дъвче и да се следва с вода или сок, за да се осигури пълно поглъщане. Трябва да се внимава да се гарантира, че в устата не се запазва лекарство.

Доза

Доза recommendations for pancreatic enzyme replacement therapy were published following the Кистозна фиброза Foundation Consensus Conferences. ¹²³ Креон should be administered in a manner consistent with the recommendations of the Кистозна фиброза Foundation Consensus Conferences (also known as Conferences) provided in the following paragraphs except for infants. Although the Conferences recommend doses of 2000 to 4000 lipase units in infants up to 12 months Креон is available in a 3000 lipase unit capsule. Therefore the recommended dose of Креон in infants up to 12 months is 3000 lipase units per 120 mL of formula or per breastfeeding. Patients may be dosed on a fat ingestion-based or actual body weight-based dosing scheme.

Допълнителни препоръки за терапия с ензими на панкреаса при пациенти с екзокринна недостатъчност на панкреаса поради хроничен панкреатит или панкреатектомия се основават на клинично изпитване, проведено при тези популации.

Бебета (до 12 месеца)

Креон is available in the strength of 3000 USP units of lipase thus infants may be given 3000 lipase units (one capsule) per 120 mL of formula or per breastfeeding. Do not mix Креон capsule contents directly into formula or breast milk prior to administration [see Администрация ].

Деца над 12 месеца и по -малки от 4 години

Дозирането на ензима трябва да започне с 1000 липазни единици/kg телесно тегло на хранене за деца на по -малко от 4 години до максимум 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или по -малко или равно на 10000 липазни единици/kg телесно тегло на ден) или по -малко от 4000 липазни единици/g мазнини, погълнати на ден.

Деца на 4 години и възрастни и възрастни

Дозирането на ензима трябва да започне с 500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене за тези, които са по -възрастни от 4 години до максимум 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или по -малко или равни на 10000 липазни единици/kg телесно тегло на ден) или по -малко от 4000 липазни единици/g мазнини, погълнати на ден.

Обикновено половината от предписаната доза Creon за индивидуализирана пълна храна трябва да се дава с всяка закуска. Общата дневна доза трябва да отразява приблизително три хранения плюс две или три закуски на ден.

Ензимните дози, изразени като липазни единици/kg телесно тегло на хранене, трябва да бъдат намалени при по -възрастните пациенти, тъй като тежат повече, но са склонни да поглъщат по -малко мазнини на килограм телесно тегло.

Възрастни с екзокринна недостатъчност на панкреаса поради хроничен панкреатит или панкреатектомия

Първоначалната начална доза и увеличаването на дозата на хранене трябва да бъдат индивидуализирани въз основа на клиничните симптоми степента на наличие на стеаторея и съдържанието на мазнини в диетата.

В едно клинично изпитване пациентите получават Creon в доза от 72000 липазни единици на хранене, докато консумират поне 100 g мазнина на ден [виж Клинични изследвания ]. Lower starting doses recommended in the literature are consistent with the 500 lipase units/kg of body weight per meal lowest starting dose recommended for adults in the Кистозна фиброза Foundation Consensus Conferences Guidelines. ¹²³⁴ Обикновено половината от предписаната доза Creon за индивидуализирана пълна храна трябва да се дава с всяка закуска.

Ограничения за дозиране

Дозирането не трябва да надвишава препоръчителната максимална доза, посочена от насоките за консенсус на консенсусната консенсус на Фондацията на муковисната фиброза. ¹²³ Ако симптомите и признаците на стеаторея продължават, дозата могат да бъдат увеличени от медицинския специалист. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не увеличават дозата сами. Има големи междуиндивидуални вариации в отговор на ензимите; По този начин се препоръчва диапазон от дози. Промените в дозата може да изискват период на корекция от няколко дни. Ако дозите трябва да надвишават 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене, е оправдано допълнително изследване. Дози по-големи от 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или по-голямо от 10000 липазни единици/kg телесно тегло на ден) трябва да се използват с повишено внимание и само ако са документирани за ефективни от 3-дневни мерки за фекални мазнини, които показват значително подобрен коефициент на усвояване на мазнини. Дози, по -големи от 6000 липазни единици/kg телесно тегло на хранене, са свързани с строгост на колониите, показателни за фиброзираща колонопатия при деца на възраст под 12 години [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Patients currently receiving higher doses than 6000 lipase units/kg of body weight per meal should be examined и the dosage either immediately decreased or titrated downward to a lower range.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Активната съставка в Creon, оценена в клинични изпитвания, е липаза. Creon се дозира от липазни единици.

Други активни съставки включват протеаза и амилаза. Each Креон delayed-release capsule strength contains the specified amounts of lipase protease и amylase as follows:

• 3000 USP единици липаза; 9500 USP units of protease; 15000 USP units of amylase delayed-release capsules have a white opaque cap with imprint Креон 1203 и a white opaque body.
• 6000 USP единици липаза; 19000 USP units of protease; 30000 USP units of amylase delayed-release capsules have an orange opaque cap with imprint Креон 1206 и a blue opaque body.
• 12000 USP единици липаза; 38000 USP units of protease; 60000 USP units of amylase delayed-release capsules have a brown opaque cap with imprint Креон 1212 и a colorless transparent body.
• 24000 USP единици липаза; 76000 USP units of protease; 120000 USP units of amylase delayed-release capsules have an orange opaque cap with imprint Креон 1224 и a colorless transparent body.
• 36000 USP единици липаза; 114000 USP units of protease; 180000 USP units of amylase delayed-release capsules have a blue opaque cap with imprint Креон 1236 и a colorless transparent body.

Креон (Pancrelipase) Delayed-Release Capsules

3000 USP единици липаза; 9500 USP units of protease; 15000 USP units of amylase

Всяка капсула Creon се предлага като хипромелозна капсула с две части с бяла непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1203 и бяло непрозрачно тяло, което съдържа тен с оцветена с тен панкрелипаза, доставяна в бутилки от:

• 70 капсули ( NDC 0032-1203-70)

Креон (Pancrelipase) Delayed-Release Capsules

6000 USP единици липаза; 19000 USP units of protease; 30000 USP units of amylase

Всяка капсула на Creon се предлага като капсула за желатини от две части с оранжева непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1206 и синьо непрозрачно тяло, което съдържа панкрелипа с забавено освобождаване с тен, доставен в бутилки от:

• 100 капсули ( NDC 0032-1206-01)
• 250 капсули ( NDC 0032-1206-07)

Креон (Pancrelipase) Delayed-Release Capsules

12000 USP единици липаза; 38000 USP units of protease; 60000 USP units of amylase

Всяка капсула на Creon се предлага като капсула за желатини от две части с кафява непрозрачна капачка с отпечатване на Creon 1212 и безцветно прозрачно тяло, което съдържа панкрелипа с забавено освобождаване с тен с тен, доставян в бутилки от:

• 100 капсули ( NDC 0032-1212-01)
• 250 капсули ( NDC 0032-1212-07)

Креон (Pancrelipase) Delayed-Release Capsules

24000 USP единици липаза; 76000 USP units of protease; 120000 USP units of amylase

Всяка капсула на Creon се предлага като капсула за желатин от две части с оранжева непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1224 и безцветно прозрачно тяло, което съдържа панкрелипа със забавено освобождаване с тен, доставен в бутилки от:

• 100 капсули ( NDC 0032-1224-01)
• 250 капсули ( NDC 0032-1224-07)

Креон (Pancrelipase) Delayed-Release Capsules

36000 USP единици липаза; 114000 USP units of protease; 180000 USP units of amylase

Всяка капсула на Creon се предлага като капсула за желатин от две части със синя непрозрачна капачка с отпечатък Creon 1236 и безцветно прозрачно тяло, което съдържа панкрелипа с забавено освобождаване с тен, доставен в бутилки от:

• 100 капсули ( NDC 0032-3016-13)
• 250 капсули ( NDC 0032-3016-28)

Съхранение и обработка

Креон must be stored at room temperature 15°C to 25°C (59°F to 77°F) и protected from moisture. Temperature excursions are permitted between 25°C to 40°C (77°F to 104°F) for up to 30 days. Product should be discarded if exposed to higher temperature и moisture conditions higher than 70%. След отваряне дръжте бутилката плътно затворена между употребите да предпазвайте от влага .

Бутилките с Creon 3000 USP единици липаза трябва да се съхраняват и разпределят в оригиналния контейнер.

Странични ефекти на кимион в кръвта

Не смачкайте Креон Капсули с забавено освобождаване или съдържание на капсулата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Borowitz DS Grand RJ Durie Pr et al. Използване на добавки на ензими на панкреаса за пациенти с муковисцидоза в контекста на фиброзиращата колонопатия. Списание за педиатрия. 1995; 127: 681-684.

2. Borowitz DS Baker Rd Stallings V. Доклад за консенсус за храненето за педиатрични пациенти с муковисцидоза. Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition. 2002 септември; 35: 246-259.

3. Stallings Va Stark LJ Robinson Ka et al. Препоръки, основани на доказателства, препоръки за управление на храненето на деца и възрастни с муковисцидоза и недостатъчност на панкреаса: резултати от систематичен преглед. Списание на Американската диетична асоциация. 2008; 108: 832-839.

4. Домингес-Муноз Йе. Терапия с ензимна панкреаса за екзокринна недостатъчност на панкреаса. Текущи доклади за гастроентерология. 2007; 9: 116-122.

Произведено от: Abbott Laboratories Gmbh Хановер Германия. Ревизиран: март 2020 г.

Странични ефекти за Creon

Най -сериозните нежелани реакции, отчетени с различни продукти на ензима на панкреаса с една и съща активна съставка (панкрелипаза), които са описани другаде на етикета, включват фиброзираща колонопатия хиперурикемия и алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

За какво се използва хидроко апап за

Краткосрочната безопасност на Creon се оценява в клинични изпитвания, проведени при 121 пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност (EPI): 67 пациенти с EPI поради муковисцидоза (CF) и 25 пациенти с EPI поради хроничен панкреатит или панкреатомия са лекувани с Creon.

Кистозна фиброза

Проучвания 1 и 2 са рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани кросоувър проучвания на 49 пациенти на възраст от 7 до 43 години с EPI поради CF. Проучване 1 включва 32 пациенти на възраст от 12 до 43 години, а проучване 2 включва 17 пациенти на възраст от 7 до 11 години. В тези проучвания пациентите са рандомизирани да получават Creon в доза 4000 липазни единици/g мазнини, погълнати на ден или съвпадащи плацебо за 5 до 6 дни лечение, последвано от кросоувър до алтернативно лечение за допълнителни 5 до 6 дни. Средната експозиция на Creon по време на тези проучвания е била 5 дни.

В проучване 1 един пациент е имал дуоденит и гастрит с умерена тежест 16 дни след завършване на лечението с Creon. Преходната неутропения без клинични последствия се наблюдава като анормална лабораторна находка при един пациент, получаващ Creon, и макролиден антибиотик.

В проучване 2 нежелани реакции, които се наблюдават при поне 2 пациенти (по -големи или равни на 12%), лекувани с Creon, са повръщащи и главоболие. Повръщането се наблюдава при 2 пациенти, лекувани с Creon и не се наблюдава при пациенти, лекувани с плацебо; Главоболие е възникнало при 2 пациенти, лекувани с Creon и не се среща при пациенти, лекувани с плацебо.

Най -често срещаните нежелани реакции (по -големи или равни на 4%) в проучвания 1 и 2 са повръщащи се замаяност и кашлица. Таблица 1 изброява нежеланите реакции, които се наблюдават при поне 2 пациенти (по -големи или равни на 4%), лекувани с Creon с по -висока скорост, отколкото с плацебо в проучвания 1 и 2.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при поне 2 пациенти (по -големи или равни на 4%) при муковисцидоза (проучвания 1 и 2)

Допълнително проучване с едно оръжие с отворен етикет оцени краткосрочната безопасност и поносимост на Creon при 18 бебета и деца на възраст от 4 месеца до 6 години с EPI поради муковисцидоза. Пациентите са получили обичайната си заместителна терапия с панкреаса (средна доза от 7000 липазни единици/kg/ден за средна продължителност от 18,2 дни), последвана от Creon (средна доза от 7500 липазни единици/kg/ден за средна продължителност от 12,6 дни). Нямаше сериозни нежелани реакции. Нежеланите реакции, които се наблюдават при пациенти по време на лечение с Creon, повръщат раздразнителност и намаляват апетита, всеки от които се среща при 6% от пациентите.

Хроничен панкреатит или панкреатектомия

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно групово проучване е проведено при 54 възрастни пациенти на възраст от 32 до 75 години с EPI поради хроничен панкреатит или панкреатектомия. Пациентите са получили едно сляпо плацебо лечение по време на 5-дневен период на изпълнение, последван от интервенционен период до 16 дни на изследване на лечението, без ограничения за заместващата терапия на ензима на панкреаса. След това пациентите бяха рандомизирани да получават Creon или съвпадащи плацебо в продължение на 7 дни. Дозата на Creon беше 72000 липазни единици на основно хранене (3 основни хранения) и 36000 липазни единици на закуска (2 закуски). Средната експозиция на Creon по време на това проучване е 6,8 дни при 25 -те пациенти, които са получили Creon.

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени по време на изследването, са свързани с гликемичен контрол и се съобщават по -често по време на лечението с Creon, отколкото по време на лечението с плацебо.

Таблица 2 изброява нежеланите реакции, възникнали при поне 1 пациент (по -голям или равен на 4%), лекуван с Creon с по -висока скорост, отколкото с плацебо.

Таблица 2: Нежелани реакции при поне 1 пациент (по -голям или равен на 4%) в хроничния панкреатит или изпитване на панкреатектомия

Опит за постмаркетиране

Данните за постмаркетинг от тази формулировка на Creon са достъпни от 2009 г. Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използването на тази формулировка на Creon. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства (включително коремна болка диария запек за запек и гадене) кожни нарушения (включително сърбеж уртикария и обрив) замъглени визия милгия мускулен спазъм и безсимптоматични повишения на чернодробните ензими са докладвани с това образуване на Creon.

За лечение на пациенти с екзокринна панкреатит са използвани забавени и незабавно освобождаване на ензимни продукти на панкреаса с различни състави на същата активна съставка (панкрелипаза) поради лечение на пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност. Дългосрочният профил на безопасност на тези продукти е описан в медицинската литература. Най-сериозните нежелани реакции включват фиброзираща колонопатия дистална чревна обструкция синдром (DIOS) рецидив на съществуващ карцином и тежки алергични реакции, включително анафилаксика астма и прурита.

Лекарствени взаимодействия за Creon

Не са идентифицирани взаимодействия с лекарства. Не са проведени официални проучвания за взаимодействие.

Предупреждения за Креон

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Креон

Фиброзираща колонопатия

Съобщава се за фиброзираща колонопатия след лечение с различни продукти на ензима на панкреаса. ⁵⁶ Фиброзиращата колонопатия е рядка сериозна нежелана реакция, първоначално описана във връзка с употребата на ензими с висока доза на панкреаса, обикновено за продължителен период от време и най-често се съобщава при педиатрични пациенти с муковисцидоза. Основният механизъм на фиброзиращата колонопатия остава неизвестен. Дози продукти на ензима на панкреаса, надвишаващи 6000 липазни единици/kg телесно тегло на хранене, са свързани със стриктурата на дебелото черво при деца на възраст под 12 години. ¹ Пациентите с фиброзираща колонопатия трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като някои пациенти могат да бъдат изложени на риск от прогресиране до образуване на стриктура. Не е сигурно дали възниква регресия на фиброзиращата колонопатия. ¹ Обикновено се препоръчва, освен ако клинично се посочва, че ензимните дози трябва да бъдат по -малко от 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или по -малко от 10000 липазни единици/kg телесно тегло на ден) или по -малко от 4000 липазни единици/g мазнини, погълнати на ден [виж Доза и приложение ].

Дози по-големи от 2500 липазни единици/kg телесно тегло на хранене (или по-голямо от 10000 липазни единици/kg телесно тегло на ден) трябва да се използват с повишено внимание и само ако са документирани за ефективни от 3-дневни мерки за фекални мазнини, които показват значително подобрен коефициент на усвояване на мазнини. Пациентите, получаващи по -високи дози от 6000 липазни единици/kg телесно тегло на хранене, трябва да бъдат изследвани и дозировката или незабавно намалява, или се титрира надолу до по -нисък диапазон.

Потенциал за дразнене на устната лигавица

Трябва да се внимава да се гарантира, че в устата не се запазва лекарство. Creon не трябва да се смазва или дъвче или смесва в храни с рН по -голямо от 4,5. Тези действия могат да нарушат защитното ентерично покритие, което води до ранно освобождаване на ензими дразнене на орална лигавица и/или загуба на ензимна активност [виж Доза и приложение и Информация за пациента ]. For patients who are unable to swallow intact capsules the capsules may be carefully opened и the contents added to a small amount of acidic soft food with a pH of 4.5 or less such as applesauce at room temperature. The Креон-soft food mixture should be swallowed immediately и followed with water or juice to ensure complete ingestion.

Потенциал за риск от хиперурикемия

Трябва да се внимава при предписване на Creon на пациенти с бъбречно увреждане на подагра или хиперурикемия. Продуктите от панкреатични ензими, получени от свине, съдържат пурини, които могат да повишат нивата на пикочна киселина в кръвта.

Потенциална вирусна експозиция от източника на продукта

Креон is sourced from pancreatic tissue from swine used for food consumption. Although the risk that Креон will transmit an infectious agent to humans has been reduced by testing for certain viruses during manufacturing и by inactivating certain viruses during manufacturing there is a theoretical risk for transmission of viral disease including diseases caused by novel or unidentified viruses. Thus the presence of porcine viruses that might infect humans cannot be definitely excluded. However no cases of transmission of an infectious illness associated with the use of porcine pancreatic extracts have been reported.

Алергични реакции

Трябва да се внимава при прилагане на панкрелипаза на пациент с известна алергия към протеини от свински произход. Рядко се съобщава за тежки алергични реакции, включително анафилаксия астма кошери и сърбежи с други продукти на ензима на панкреаса с различни състави на една и съща активна съставка (панкрелипаза). Рисковете и ползите от продължителното лечение на Creon при пациенти с тежка алергия трябва да се вземат предвид с общите клинични нужди на пациента.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Дозиране и администриране

• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че Creon трябва да се приема само според техния медицински специалист. Пациентите трябва да бъдат уведомени, че общата дневна доза не трябва да надвишава 10000 липазни единици/kg телесно тегло/ден, освен ако не е посочено клинично. Това трябва да бъде особено подчертано за пациентите, които ядат множество закуски и хранене на ден. Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако доза е пропусната следващата доза трябва да се приема със следващото хранене или закуска според указанията. Дозите не трябва да се удвояват [виж Доза и приложение ].
• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че Креон винаги трябва да се приема с храна. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че Creon с забавено освобождаване капсули и съдържанието на капсулата не трябва да се смазва или дъвче, тъй като това може да причини ранно освобождаване на ензими и/или загуба на ензимна активност. Пациентите трябва да поглъщат непокътнатите капсули с адекватни количества течност по време на хранене. Ако е необходимо, съдържанието на капсулата също може да се поръсва върху меки киселинни храни [виж Доза и приложение ].

Фиброзираща колонопатия

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да следват внимателно инструкциите за дозиране като дози продукти на ензима на панкреаса, надвишаващи 6000 липазни единици/kg телесно тегло на хранене, са свързани със строи на колония при деца под 12 -годишна възраст [виж [виж Доза и приложение ].

Алергични реакции

Посъветвайте се на пациентите и полагащите грижи да се свържат незабавно със своя здравен специалист, ако се развият алергични реакции към Creon [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карценогенността Генетична токсикология и изследвания на плодовитостта на животните не са извършени с панкрелипаза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикувани данни от доклади за случаи с употреба на панкрелипаза при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката или плода. Панкрелипазата се абсорбира минимално систематично; Следователно не се очаква употребата на майката да доведе до излагане на плода на лекарството. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с панкрелипаза.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на панкрелипаза в човешко или животински мляко върху ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Панкрелипазата се абсорбира минимално системно след орално приложение; Следователно не се очаква употребата на майката да доведе до клинично значима експозиция на кърмати бебета на лекарството. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Creon и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Creon или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Краткосрочната безопасност и ефективност на Creon са оценени в две рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани кросоувър проучвания на 49 пациенти с EPI поради муковисцидоза 25 от които са педиатрични пациенти. Проучване 1 включва 8 юноши на възраст между 12 и 17 години. Проучване 2 включва 17 деца на възраст между 7 и 11 години. Безопасността и ефикасността при педиатрични пациенти в тези проучвания са били подобни на възрастните пациенти [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Краткосрочно проучване на Creon на Creon е проведено с 18 бебета и деца на възраст от 4 месеца до шест години с EPI поради муковисцидоза. Пациентите са получили обичайната си заместителна терапия с панкреаса (средна доза от 7000 липазни единици/kg/ден за средна продължителност от 18,2 дни), последвана от Creon (средна доза от 7500 липазни единици/kg/ден за средна продължителност от 12,6 дни). Средният дневен прием на мазнини е бил 48 грама по време на лечението с обичайна панкреатична ензимна заместителна терапия и 47 грама по време на лечението с Creon. Когато пациентите са преминали от обичайната им заместителна терапия с ензими на панкреаса в Creon, те демонстрираха подобни резултати от тестване на фекални мазнини; Клиничната релевантност на спот тестването на фекални мазнини не е доказана. Нежеланите реакции, възникнали при пациенти по време на лечение с Creon, повръщаха раздразнителност и намален апетит [виж Нежелани реакции ].

Безопасността и ефикасността на продуктите на ензима на панкреаса с различни състави на панкрелипаза, състоящи се от една и съща активна съставка (протеази на липази и амилази) за лечение на деца с екзокринна панкреатична недостатъчност, поради йковисцидоза, са описани в медицинската литература и чрез клиничен опит.

Дозирането на педиатрични пациенти трябва да бъде в съответствие с препоръчителните насоки от консенсусните консенции на Фондацията за муковисцидоза [виж Доза и приложение ]. Doses of other pancreatic enzyme products exceeding 6000 lipase units/kg of body weight per meal have been associated with fibrosing colonopathy и colonic strictures in children less than 12 years of age [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Creon не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

ЛИТЕРАТУРА

1. Borowitz DS Grand RJ Durie Pr et al. Използване на добавки на ензими на панкреаса за пациенти с муковисцидоза в контекста на фиброзиращата колонопатия. Списание за педиатрия. 1995; 127: 681-684.

5. Smyth Rl Ashby D O'Hea U et al. Фиброзирана колонопатия при муковисцидоза: резултати от проучване на контрола на случая. Ланцет. 1995; 346: 1247-1251.

6. Fitzsimmons Sc Burkhart Ga Borowitz DS et al. Добавки с висока доза на панкреаса и фиброзиране на колонопатия при деца с муковисцидоза. New England Journal of Medicine. 1997; 336: 1283-1289.

Информация за предозиране за Creon

Не е имало съобщения за предозиране в клинични изпитвания или постмаркетиращо наблюдение с тази формулировка на Creon. Хроничните високи дози продукти на ензимите на панкреаса са свързани с фиброзираща колонопатия и стриктури на дебелото черво [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ]. High doses of pancreatic enzyme products have been associated with hyperuricosuria и hyperuricemia и should be used with caution in patients with a history of hyperuricemia gout or renal impairment [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Противопоказания за Creon

Няма.

Клинична фармакология for Creon

Механизъм на действие

The pancreatic enzymes in CREON catalyze the hydrolysis of fats to monoglyceride glycerol and free fatty acids proteins into peptides and amino acids and starches into dextrins and short chain sugars such as maltose and maltriose in the duodenum and proximal small intestine thereby acting like digestive enzymes physiologically secreted by the pancreas.

Фармакокинетика

Ензимите на панкреаса в Creon са ентерично покрити, за да се сведе до минимум унищожаването или инактивирането в стомашната киселина. Creon е проектиран да освободи повечето ензими напразно при приблизително рН от 5,5 или по -голямо. Панкреатичните ензими не се абсорбират от стомашно -чревния тракт в значителни количества.

Клинични изследвания

Краткосрочната ефикасност на Creon е оценена в три проучвания, проведени при 103 пациенти с екзокринна панкреатична недостатъчност (EPI). Две проучвания са проведени при 49 пациенти с EPI поради муковисцидоза (CF); Едно проучване е проведено при 54 пациенти с EPI поради хроничен панкреатит или панкреатектомия.

Кистозна фиброза

Проучвания 1 и 2 са рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани кросоувър изследвания при 49 пациенти на възраст от 7 до 43 години с екзокринна недостатъчност на панкреаса поради муковисцидоза. Проучване 1 включва пациенти на възраст от 12 до 43 години (n = 32). Крайната популация на анализ е ограничена до 29 пациенти; 3 пациенти са били изключени поради отклонения на протоколите. Проучване 2 включва пациенти на възраст от 7 до 11 години (n = 17). Крайната популация на анализ е ограничена до 16 пациенти; 1 Пациент оттегли съгласието преди събирането на изпражненията по време на лечението с Creon. Във всяко проучване пациентите са рандомизирани да получават Creon в доза 4000 липазни единици/g мазнини, погълнати на ден или съвпадащи плацебо за 5 до 6 дни лечение, последвано от кросоувър до алтернативно лечение за допълнителни 5 до 6 дни. Всички пациенти консумираха диета с високо съдържание на мазнини (по-голяма или равна на 90 грама мазнини на ден 40% от дневните калории, получени от мазнини) през периодите на лечение.

Коефициентът на усвояване на мазнини (CFA) се определя чрез 72-часово събиране на изпражнения по време на двете лечения, когато се измерват както екскрецията на мазнини, така и поглъщането на мазнини. CFA на всеки пациент по време на плацебо лечение се използва като тяхната стойност на CFA без лечение.

В проучване 1 средната CFA е 89% при лечение на Creon в сравнение с 49% с лечение с плацебо. Средната разлика в CFA е 41 процентни пункта в полза на лечението на Creon с 95% CI: (34 47) и P <0.001.

В проучване 2 средната CFA е 83% при лечение на Creon в сравнение с 47% с плацебо лечение. Средната разлика в CFA е 35 процентни пункта в полза на лечението на Creon с 95% CI: (27 44) и P <0.001.

Анализите на подгрупите на резултатите от CFA в проучвания 1 и 2 показаха, че средната промяна в CFA с лечение на Creon е по-голяма при пациенти с по-ниски не лечение (плацебо) CFA стойности, отколкото при пациенти с по-високи стойности на CFA (плацебо). Няма разлики в отговор на Creon по възраст или пол с подобни отговори на Creon, наблюдавани при пациенти от мъже и жени и при по -млади (под 18 години) и по -възрастни пациенти.

Коефициентът на абсорбция на азот (CNA) се определя чрез 72-часово събиране на изпражнения по време на двете лечения, когато се измерва екскрецията на азот и се оценява поглъщането на азот от контролирана диета (въз основа на предположението, че протеините съдържат 16% азот). CNA на всеки пациент по време на плацебо лечение се използва като тяхната стойност на CNA без лечение.

В проучване 1 средната CNA е 86% при лечение на Creon в сравнение с 49% с плацебо лечение. Средната разлика в CNA е 37 процентни пункта в полза на лечението на Creon с 95% CI: (31 42) и P <0.001.

В проучване 2 средната CNA е 80% при лечение на Creon в сравнение с 45% с лечение с плацебо. Средната разлика в CNA е 35 процентни пункта в полза на лечението с Creon с 95% CI: (26 45) и P <0.001.

Хроничен панкреатит или панкреатектомия

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно групово проучване е проведено при 54 възрастни пациенти на възраст от 32 до 75 години с EPI поради хроничен панкреатит или панкреатектомия. Крайната популация на анализ е ограничена до 52 пациенти; 2 пациенти бяха изключени поради нарушения на протокола. Десет пациенти са имали анамнеза за панкреатектомия (7 са лекувани с Creon). В това проучване пациентите получават плацебо в продължение на 5 дни (период на изпълнение), последвано от панкреатична ензимна заместителна терапия, както е указано от изследователя в продължение на 16 дни; Това беше последвано от рандомизация до Creon или съвпадение на плацебо за 7 дни лечение (двойно-сляпо период). Само пациенти с CFA по-малко от 80% в периода на изпълнение са рандомизирани до двойния слеп. Дозата на Creon през двойния слеп е 72000 липазни единици на основно хранене (3 основни хранения) и 36000 липазни единици на закуска (2 закуски). Всички пациенти консумираха диета с високо съдържание на мазнини (по-голяма или равна на 100 грама мазнини на ден) през периода на лечение.

CFA се определя от 72-часова колекция от изпражнения по време на периодите на лечение и двойно сляпо, когато се измерват както екскрецията на мазнини, така и поглъщането на мазнини. Средната промяна в CFA от периода на изпълнение до края на двойния слеп в групите Creon и плацебо е показана в таблица 3.

Таблица 3: Промяна в CFA в изпитването за хроничен панкреатит и панкреатектомия (период на изпълнение до края на двойно-сляпо период)

Анализите на подгрупите на резултатите от CFA показват, че средната промяна в CFA е по-голяма при пациенти с по-ниски стойности на CFA с по-нисък период на RUNIN, отколкото при пациенти с по-високи стойности на CFA в периода на изпълнение. Само 1 от пациентите с анамнеза за обща панкреатомия е лекуван с Creon в изследването. Този пациент е имал CFA от 26% през периода на изпълнение и CFA от 73% в края на двойния слеп. Останалите 6 пациенти с анамнеза за частична панкреатектомия, лекувани с Creon в изследването, са имали средна CFA от 42% през периода на изпълнение и средна CFA от 84% в края на двойния слеп.

Информация за пациента за Creon

Креон ^®
(Krê ′ õn)
(Панкрелипаза) капсули с забавено освобождаване

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Creon и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Creon?

Креон may increase your chance of having a rare bowel disorder called fibrosing colonopathy. This condition is serious и may require surgery. The risk of having this condition may be reduced by following the dosing instructions that your doctor gave you. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате необичайни или тежки:

• Болки в корема (корема)
• Издуване
• Проблем с преминаването на изпражненията (с движения на червата)
• гадене повръщане or диария

Вземете Креон точно както е предписано. Не приемайте повече или по -малко Креон, отколкото е насочен от Вашия лекар.

Какво е Creon?

Креон is a prescription medicine used to treat people who cannot digest food normally because their pancreas does not make enough enzymes due to cystic fibrosis swelling of the pancreas that lasts a long time (chronic pancreatitis) removal of some or all of the pancreas (pancreatectomy) or other conditions. Креон may help your body use fats proteins и sugars from food. Креон contains a mixture of digestive enzymes including lipases proteases и amylases from pig pancreas.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Креон?

Преди да вземете Креон, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са алергични към свинско (прасе) продукти
• Имайте история на чревно блокиране на червата или белези или сгъстяване на стената на червата ви (фиброзираща колонопатия)
• имат болест на бъбреците на подагра или пикочна киселина с висока кръв (хиперурикемия)
• Имайте проблеми с преглъщането на капсули
• имат друго медицинско състояние
• са бременни или планират да забременеят.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Креон преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Creon.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Креон?

• Вземете Креон точно както вашият лекар ви казва.
• Не трябва да сменяте Creon с друг продукт на панкреаса ензим, без първо да говорите с Вашия лекар.
• Не приемайте повече капсули за ден, отколкото номерът, който вашият лекар ви казва да приемате (обща дневна доза).
• Винаги приемайте Creon с храна или закуска и достатъчно течност, за да погълнете напълно Креон. Ако ядете много ястия или закуски за ден, внимавайте да не преодолеете общата си дневна доза.
• Вашият лекар може да промени дозата ви въз основа на количеството мазни храни, които ядете или въз основа на теглото ви.
• Не смачкайте и не дъвчете капсули на Creon или неговото съдържание и не държите капсулата или съдържанието на капсулата в устата си. Смайването на дъвчене или задържане на капсулите на Creon в устата ви може да причини дразнене в устата ви или да промени начина, по който Creon работи в тялото ви.

Даване на Креон на бебета (деца до 12 месеца)

1. Дайте Креон точно преди всяко хранене на формула или кърма.
2. Не смесвайте съдържанието на капсула на Creon директно във формула или кърма.
3. Отворете капсулите и поръсете съдържанието директно в устата на бебето или смесете съдържанието в малко количество стайна температура кисела мека храна, като Applesauce. Тези храни трябва да са видът, който се намира в бурканите за бебешка храна, които купувате в магазина или друга храна, препоръчана от Вашия лекар.
4. Ако поръсите Creon върху храната, дайте веднага Creon and Food сместа на детето си. Не съхранявайте Creon, който се смесва с храна.
5. Дайте на детето си достатъчно течност, за да погълне напълно съдържанието на Creon или сместа на Creon и Food.
6. Погледнете в устата на детето си, за да сте сигурни, че цялото лекарство е погълнато.

Даване на Креон на деца и възрастни

1. Поглъщайте Creon Capsules цяло и ги вземете с достатъчно течност, за да ги погълнете веднага.
2. Ако имате проблеми с преглъщането на капсули отворете капсулите и поръсете съдържанието на малко количество киселинна храна със стайна температура, като ябълков сос. Попитайте Вашия лекар за други храни, които можете да смесите с Creon.
3. Ако поръсите Креон върху храната го погълнете веднага след като го смесите и изпиете достатъчно вода или сок, за да сте сигурни, че лекарството е погълнато напълно. Не съхранявайте Creon, който се смесва с храна.
4. Ако забравите да вземете Креон, обадете се на Вашия лекар или изчакайте до следващото си хранене и вземете обичайния си брой капсули. Вземете следващата си доза в обичайното си време. Не компенсирайте пропуснатите дози .

Какви са възможните странични ефекти на Creon?

Креон may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Creon?
• Дразнене на вътрешността на устата ви . Това може да се случи, ако Креон не е погълнат напълно.
• Повишаване на нивата на пикочна киселина в кръвта. Това може да доведе до влошаване на подутите болезнени стави (подагра), причинено от повишаване на нивата на пикочната киселина в кръвта.
• Алергични реакции, включително проблеми с дишането на кожни обриви или подути устни.

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате някой от тези симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Creon включват:

• Увеличаване на кръвната захар (хипергликемия) или намаляване (хипогликемия)
• Болка в стомаха ви (коремна зона)
• Чести или ненормални движения на червата
• Газ
• Повръщане
• Замаяност
• Възпалено гърло и кашлица

Други възможни странични ефекти:

Креон и other pancreatic enzyme products are made from the pancreas of pigs the same pigs people eat as pork. These pigs may carry viruses. Although it has never been reported it may be possible for a person to get a viral infection from taking pancreatic enzyme products that come from pigs.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички странични ефекти на Creon. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също да съобщите за странични ефекти на Abbvie Inc. на 1-800-633-9110.

Как трябва да съхранявам Creon?

• Съхранявайте Creon при стайна температура от 59 ° F до 77 ° F (15 ° C до 25 ° C). Избягвайте топлината.
• Можете да съхранявате Creon при температура между 77 ° F до 104 ° F (25 ° C до 40 ° C) за до 30 дни. Изхвърлете всеки Creon, съхраняван при тези температури за повече от 30 дни.
• Дръжте Creon на сухо място и в оригиналния контейнер.
• След отваряне на бутилката я дръжте затворена плътно между употребите, за да се предпази от влага.

Дръжте Креон и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Креон

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Creon за условие, за което не е предписано. Не давайте Креон на други хора да приемат, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Creon. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Creon, който е написан за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.creon-us.com или се обадете на безплатни [1-800-633-9110].

Какви са съставките в Creon?

Активна съставка: Липазна протеаза амилаза

Неактивни съставки: Цетил алкохол диметикон хипромелозен фталатен полиетилен гликол и триетил цитрат.

Черупките на Creon 6000 USP единици на Lipase 12000 USP единици Липаза и 24000 USP единици от силата на липазата съдържат: желатин червен железен оксид натриев лаурил сулфат титанов диоксид и жълто железен оксид.

В допълнение:

Черупките за Creon 3000 USP единици от капсули за якост на липаза съдържат титанов диоксид и хипромелоза.

Черупките на Creon 6000 USP единици от капсули за якост на липаза съдържат FD

Черупките на Creon 12000 USP единици от капсули за якост на липаза съдържат черен железен оксид.

Черупките на Creon 36000 USP единици от капсули за якост на липаза съдържат желатинов титаниев диоксид натриев лаурил сулфат и FD

Масло от чаено дърво и кожни обриви

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.