DDAVP инжекция

Описание за инжектиране на DDAVP

Davp® Инжектиране (Десмопресин ацетат) 4 mcg/ml е синтетичен аналог на естествения хормон на хипофизата 8-аргинин вазопресин (ADH) антидиуретичен хормон, влияещ върху опазването на бъбречната вода. Тя се дефинира химически, както следва:

Мол. Wt. 1183.34 ............................. Емпирична формула: c ₄₆ H ₆₄ N ₁₄ O ₁₂ S ₂ • C. ₂ H ₄ O ₂ • 3h ₂ O

Трансмукозални фентанил таблетки на пръчка

1- (3-меркаптопропионова киселина) -8-D-аргинин вазопресин моноацетат (сол) трихидрат.

Davp Инжектиране (desmopressin acetate injection) 4 MCG/ml се осигурява като стерилен воден разтвор за инжектиране. Всеки ML осигурява:

Desmopressin acetate 4.0 mcg
Натриев хлорид
Хидрохлорна киселина за регулиране на pH на 4.

10 ml флаконът съдържа хлоробутанол като консервант (5.0 mg/ml).

Използване за инжектиране на DDAVP

Централен диабет insipidus

Davp Инжектиране is indicated as antidiuretic replacement therapy in the management of central (cranial) diabetes insipidus и for the management of the temporary polyuria и polydipsia following head trauma or surgery in the pituitary region.

Ограничения на употребата

Davp is ineffective и not indicated for the treatment of nephrogenic diabetes insipidus.

Хемофилия a

Davp Инжектиране is indicated for patients with hemophilia A with factor VIII coagulant activity levels greater than 5% without factor VIII antibodies to:

• Поддържайте хемостазата по време на хирургични процедури и следоперативно
• Намаляване на кървенето с епизоди на спонтанни или травматични наранявания като хемартрози интрамускулни хематоми или кървене от лигавица.

Болест на фон Уилебранд (тип I)

Davp Инжектиране is indicated for patients with mild to moderate von Willebrи’s disease (Type I) with factor VIII levels greater than 5% to:

• Поддържайте хемостазата по време на хирургични процедури и следоперативно
• Намаляване на кървенето с епизоди на спонтанни или травматични наранявания като хемартрози интрамускулни хематоми или кървене от лигавица.

Ограничения на употребата

Davp is not indicated for the treatment of severe von Willebrи’s disease (Type I) и when there is evidence of an abnormal molecular form of factor VIII antigen [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за инжектиране на DDAVP

Тестване за предварително лечение и наблюдение на лечението

Диабет заблуждаване

Преди лечението с DDAVP оценява серумния обем на натриевата урина и осмолалността. По време на лечението оценявайте серумния обем на натриевата урина и осмолалността или плазмената осмолалност.

Хемофилия a

Преди лечението с инжекция DDAVP проверете дали нивата на активност на коагулантната активност на фактор VIII са> 5% и изключват наличието на автоантитела на фактор VIII. Също така оценете серумния натрий и APTT преди лечението. В определени клинични ситуации може да бъде оправдано да се опита DDAVP при пациенти с нива на фактор VIII между 2% до 5%; Тези пациенти обаче трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Болест на фон Уилебранд (тип I)

Преди лечението с DDAVP инжекция проверете, че нивата на активност на коагулантната активност на фактор VIII са> 5% и изключват тежката болест на Вон Уилебранд (тип I) и наличие на анормална молекулна форма на фактор VIII антиген.

По време на лечението с инжектиране на DDAVP оценка на серумната натриево кървене Фактор VIII Коагулантна активност на ристоцетин кофакторна активност и антиген на von Willebrand, за да се гарантира, че се постигат адекватни нива.

За всички пациенти, получаващи многократни дози

Ограничете безплатния прием на вода и монитор за хипонатриемия. Уверете се, че серумният натрий е нормален преди започване или възобновяване на лечението с DDAVP инжекция.

Препоръчителна доза

Инициира ограничаване на течността по време на лечение с DDAVP инжекция [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Диабет заблуждаване

Лечение на пациенти с Naã¯ve

Препоръчителната начална дневна доза е от 2 mcg до 4 mcg, прилагани като една или две разделени дози чрез подкожна или интравенозна инжекция. Не разреждайте инжектирането на DDAVP за популацията на диабет insipidus. Сутрешните и вечерни дози трябва да бъдат отделно коригирани за адекватен дневен ритъм на оборота на водата. Регулирайте дозата въз основа на реакцията на третиране, оценена от два параметъра: адекватна продължителност на съня и адекватна не прекомерен оборот на водата.

Пациентите се променят от интраназален десмопресин

Препоръчителната начална доза на инжектиране на DDAVP е 1/10 -та в дневната поддържаща интраназална доза, прилагана чрез подкожна или интравенозна инжекция като една или две разделени дози

Хемофилия a And Болест на фон Уилебранд (тип I):

Препоръчителната доза е 0,3 mcg/kg действително телесно тегло (до максимум 20 mcg), прилагано чрез интравенозна инфузия за 15 минути до 30 минути. Ако се използва предоперативно администрира 30 минути преди процедурата. Ако се използва за намаляване на спонтанните или травматични дози за кървене, може да се повтаря след 8 часа до 12 часа и веднъж дневно след това, ако е необходимо въз основа на клинично състояние и нива на фактор на фон Уилебранд и фактор VIII. Необходимостта от повторно приложение на DDAVP или използване на всякакви кръвни продукти за хемостаза трябва да се определя чрез лабораторна реакция, както и от клиничното състояние на пациента.

Може да се появи тахифилаксия (намаляване на отговора) с многократно приложение (т.е. да се има предвид по -често от всеки 48 часа). Първоначалният отговор е възпроизводим, ако DDAVP се прилага на всеки 2 до 3 дни.

Подготовка и приложение за пациенти с болест на хемофилия А и Фон Уилебранд (тип I)

Пригответе разтвора за инфузия, като използвате асептична техника. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Изтеглете необходимия обем на инжектиране на DDAVP от флакона и разредете, като добавите към инфузионната торбичка от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP за таблица 1. Разредете инжектирането на DDAVP в стерилно 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP и влива бавно за 15 минути до 30 минути.

Обемът на разредител е на базата на теглото. Вижте таблица 1 за обем на разредител.

Таблица 1: Необходим обем на разредител

Следете кръвното налягане и пулса по време на инфузия.

Превключване между формулировки на ацетат от десмопресин

Davp is also available as nasal spray и tablet dosage forms.

При превключване между формулировки по -долу текстът е предназначен като насоки за начална доза. Въпреки това дозата трябва винаги да се титрува индивидуално според диурезата (антидиуретичен отговор) и електролитния статус (серумен натрий) на пациента.

При преминаване от DDAVP носен спрей към инжекция на DDAVP изходната доза е еднократна пъти дозата DDAVP за назален спрей.

При преминаване от DDAVP таблетки към DDAVP инжекционна доза титрат поотделно според диерезата (антидиуретичен отговор) и електролитния статус (серумен натрий) поради голямата променливост както в PK, така и в PD. Следете отблизо пациентите през първоначалния период на титруване на дозата.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : DDAVP е стерилен воден безцветен разтвор, който се предлага като:

• 4 mcg/ml в ампула с една доза
• 40 mcg/10 ml (4 mcg/ml) във флакон с множество дози

Davp Инжектиране се предлага като стерилен разтвор, доставен като 4 mcg/ml в кашони от десет 1 ml еднократна стъклена ампули тип 1 ( NDC 55566-2200-0) и 40 mcg/10 ml (4 mcg/ml) в 10 ml с много дози флакони тип 1 стъклен флакон с гумена запушалка и уплътнение на флип (NDC 55566-2300-0), всеки от които съдържа 4 MCG DDAVP на ml.

Съхранение и обработка

Съхранявайте хладилни от 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F).

Произведено за: Ferring Pharmaceuticals Inc. PARSIPPANY NJ 07054 САЩ. Ревизиран: 2022 юли

Странични ефекти for Davp Инжектиране

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Хипонатриемия [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотония и хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишен риск от тромбоза при пациенти с болест на фон Уилебранд тип IIB [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задържане на течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на DDAVP инжектиране. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдов: Хипертония хипотония тахикардия тромботични събития задържане на течности

Храносмилане: Коренни спазми гадене

Имуниране: Реакции на свръхчувствителност

Integumentary: Еритема подуване на изгаряща болка в лицето зачервяване на лицето

Лаборатория: Хипонатриемия

Нервен: Хипонатримични припадъци от главоболие

Лекарствени взаимодействия for Davp Инжектиране

Други лекарства, които могат да увеличат риска от хипонатриемия

The concomitant administration of DDAVP Injection with other drugs that may increase the risk of water intoxication with hyponatremia (e.g. tricyclic antidepressants selective serotonin re-uptake inhibitors chlorpromazine opiate analgesics thiazide diuretics NSAIDs lamotrigine sulfonylureas particularly chlorpropamide oxybutynin and carbamazepine) requires more Често серумен мониторинг на натрий. Следете серумния натрий по -често при пациенти, приемащи инжектиране на DDAVP едновременно с тези лекарства и когато се увеличават дозите от тези лекарства [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Други вазоконстриктори

Davp Инжектиране can elevate blood pressure. Use of Davp Инжектиране with other vasoconstrictors may require a reduction of the Davp Инжектиране dosage [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Предупреждения for Davp Инжектиране

1. Съобщава се за много редки случаи на хипонатриемия от опит в постмаркета в световен мащаб при пациенти, лекувани с DDAVP (десмопресин ацетат). DDAVP е мощен антидиуретик, който при прилагане може да доведе до интоксикация с вода и/или хипонатриемия. Освен ако не се диагностицира правилно и лекуваната хипонатриемия не може да бъде фатална. Следователно се препоръчва ограничаване на течностите и трябва да се обсъжда с пациента и/или пазител. Изисква се внимателен медицински надзор.
2. Когато инжектирането на DDAVP (инжектиране на десмопресин ацетат) се прилага на пациенти, които нямат нужда от антидиуретичен хормон за неговия антидиуретичен ефект, по -специално при педиатрични и гериатрични пациенти, трябва да се коригира надолу, за да се намали потенциалното възникване на водата и хипонатриемията. (Вижте Предпазни мерки Педиатрична употреба и гериатрична употреба. ) Всички пациенти, получаващи DDAVP терапия, трябва да се наблюдават при следните признаци на симптоми, свързани с хипонатриемия: Главоболие гадене/повръщане намалява серумното натриево тегло Неспокойствие Умора Летаргия Дезориентация Депресиране на рефлексия Загуба на апетитна раздразнителност Мускулна слабост Мускулни спазми или крампи и абабилни психични статуи на мускулна статус на мускулната мускулна мускулна мускулна спазма или крампи и абабилни психични статуи на мускулната мускулна мускулна мускулна мускулна спазми или крампи и абабилни статуи на психичност. Тежките симптоми могат да включват една или комбинация от следното: Пристъпи на кома и/или респираторен арест. Особено внимание трябва да се обърне на възможността за рядката поява на изключително намаляване на плазмената осмолалност, което може да доведе до припадъци, които могат да доведат до кома.
3. Davp should not be used to treat patients with Type IIB von Willebrи's disease since platelet aggregation may be induced.
4. Davp should be used with caution in patients with habitual or psychogenic polydipsia who may be more likely to drink excessive amounts of water putting them at greater risk of hyponatremia.

Предпазни мерки for Davp Инжектиране

Общи: Само за инжектиране.

Davp Инжектиране (Десмопресин ацетат) 4 mcg/ml рядко е довел до промени в кръвното налягане, причинявайки или леко повишаване на кръвното налягане, или преходно спад на кръвното налягане и компенсаторно увеличаване на сърдечната честота. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с недостатъчност на коронарната артерия и/или хипертонични сърдечно -съдови заболявания.

Davp (desmopressin acetate) should be used with caution in patients with conditions associated with fluid и electrolyte imbalance such as кистозна фиброза сърдечна недостатъчност и бъбречни разстройства, тъй като тези пациенти са склонни към хипонатриемия.

Имаше редки съобщения за тромботични събития след Davp Инжектиране (desmopressin acetate injection) 4 MCG/ML при пациенти, предразположени към образуване на тромб. Не е определена причинно -следствена връзка, но лекарството трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.

Съобщава се рядко тежки алергични реакции. Съобщава се за анафилаксия рядко с интравенозна и интраназална DDAVP, включително изолирани случаи на фатална анафилактика с интравенозен DDAVP. Не е известно дали антителата да Davp Инжектиране 4 MCG/ml се получават след многократни инжекции.

Хемофилия a: Лабораторните тестове за оценка на състоянието на пациента включват нива на фактор VIII коагулантния фактор VIII антиген и фактор VIII ристоцетин кофактор (фактор на von willebrand), както и активирано частично време на тромбопластин. Коагулантната активност на фактор VIII трябва да бъде определена, преди да се даде DDAVP за хемостаза. Ако коагулантната активност на фактор VIII присъства при по -малко от 5% от нормалния DDAVP, не трябва да се разчита.

Болестта на фон Уилебранд: Лабораторните тестове за оценка на състоянието на пациента включват нива на фактор VIII Коагулантна активност Фактор VIII Ристоцетин кофакторна активност и фактор VIII VON WILLEBRAND Факторния антиген. Времето за кървене на кожата може да бъде полезно при следването на тези пациенти.

Диабет заблуждаване: Лабораторните тестове за наблюдение на пациента включват обем на урина и осмолалност. В някои случаи може да се наложи плазмена осмолалност.

Канцерогенност Мутагенност Нарушаване на плодовитостта: Проучвания с DDAVP не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал мутагенен потенциал или ефекти върху плодовитостта.

Бременност Категория Б: Изследванията на плодовитостта не са направени. Тератологични проучвания при плъхове и зайци при дози от 0,05 до 10 mcg/kg/ден (приблизително 0,1 пъти повече от максималната системна експозиция на човека при плъхове и до 38 пъти повече от максималната системна експозиция на човека при зайци въз основа на повърхностната площ MG/m ² ) не разкрива вреда на плода поради DDAVP. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Налични са няколко публикации за използването на Desmopressin Acetate при управление на диабет insipidus по време на бременност; Те включват няколко анекдотични съобщения за вродени аномалии и бебета с ниско тегло при раждане. Въпреки това не е установена причинно -следствена връзка между тези събития и десмопресин ацетат. Петнадесетгодишно шведско епидемиологично проучване за употребата на ацетат от десмопресин при бременни жени с диабет insipidus установи, че степента на вродени дефекти не е по -голяма от тази при общата популация; Статистическата сила на това проучване обаче е ниска. За разлика от препаратите, съдържащи естествени хормони десмопресин ацетат в антидиуретични дози, няма утеротонично действие и лекарят ще трябва да претегли терапевтичните предимства спрямо възможните рискове във всеки случай.

Кърмещи майки: Няма контролирани проучвания при майките на кърмене. Единично проучване при жени след раждането демонстрира значителна промяна в плазмата, но малко, ако някаква промяна в анализато на DDAVP в кърмата след интраназална доза от 10 mcg. Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато DDAVP се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба: Използването при кърмачета и педиатрични пациенти ще изисква внимателно ограничаване на приема на течности, за да се предотврати възможна хипонатриемия и интоксикация с вода. Ограничаването на течността трябва да се обсъжда с пациента и/или настойника. (Вижте Предупреждения. ) Davp Инжектиране (desmopressin acetate injection) 4 mcg/ml не трябва да се използва при кърмачета на възраст под три месеца При лечението на болестта на хемофилия А или фон Уилебранд; Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 12 години с диабет insipidus не са установени.

Гериатрична употреба: Клиничните проучвания на инжектирането на DDAVP (инжектиране на десмопресин ацетат) не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза трябва да бъде предпазлив, който обикновено се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция. DDAVP е противопоказано при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (дефинирано като креатинин клирънс под 50 ml/min). (Вижте Клинична фармакология Човешка фармакокинетика и Противопоказания )

Използването на инжектиране на DDAVP (инжектиране на десмопресин ацетат) при гериатрични пациенти ще изисква внимателни ограничения за прием на течности, за да се предотврати възможна хипонатриемия и интоксикация с вода. Ограничаването на течността трябва да се обсъжда с пациента. (Вижте Предупреждения. )

Информация за предозиране за инжектиране на DDAVP

Предоставянето на инжектирането на DDAVP води до продължителна продължителност на действие с повишен риск от задържане на вода и хипонатриемия. Признаците на предозиране могат да включват главоболие на коремните спазми гадене за промиване на лицето за промиване на лицето на лицето с преминаване на урина и бързо наддаване на тегло поради задържане на течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In case of overdosage the dosage should be reduced frequency of administration decreased or the drug withdrawn according to the severity of the condition serum sodium assessed и hyponatremia treated appropriately.

Няма известен специфичен антидот за десмопресин ацетат или DDAVP инжекция 4 mcg/ml.

Противопоказания за инжектиране на DDAVP

Davp Инжектиране is contraindicated in patients with known hypersensitivity to desmopressin acetate or to any of the components of Davp Инжектиране [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Описание ].

Davp Инжектиране is contraindicated in patients with the following conditions due to an increased risk of hyponatremia:

• Умерено до тежко бъбречно увреждане, дефинирано като креатинин клирънс под 50 ml/min [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].
• Хипонатриемия or a history of hyponatremia [see Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ] Използване в конкретни популации ].
• Известен или подозрителен синдром на неподходящ антидиуретичен хормон (SIADH) секреция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Полидипсия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Съпътстваща употреба с циклични диуретици [виж Предупреждение за бокс ].
• Съпътстваща употреба със системни или инхалационни глюкокортикоиди [виж Предупреждение за бокс ].
• По време на заболявания, които могат да причинят течен или електролитен дисбаланс като гастроентерит нефропатии или системна инфекция [виж Предупреждение за бокс ].

Davp Инжектиране is contraindicated in patients with the following conditions because fluid retention increases the risk of worsening the underlying condition:

• Сърдечна недостатъчност
• Неконтролирана хипертония

Клинична фармакология for Davp Инжектиране

Механизъм на действие

Десмопресин ацетат повишава плазмените нива на фактор VIII активност при пациенти с хемофилия и болест на Фон Уилебранд тип I.

Антидиуретичните ефекти на десмопресин ацетат се медиират чрез стимулиране на рецепторите на вазопресин 2 (V2), като по този начин увеличават повторната асорбция на водата в бъбрека и по този начин намаляват производството на урина. Десмопресин ацетат е заместващ хормон за антидиуретичен хормон при лечението на централен диабет insipidus. Промяната в структурата на аргинина вазопресин към десмопресин ацетат доведе до повишена продължителност на действието и намалено действие на вазопресор и намалени действия върху висцералния гладък мускул спрямо засилената антидиуретична активност, така че клинично ефективните антидиуретични дози обикновено са били под нивата на прага за ефекти върху съдовите или висцералните гладки мускули.

Фармакодинамика

Реакцията на DDAVP на фактор VIII активност и плазминогенен активатор е свързана с дозата с максимални плазмени нива от 300 до 400 процента промяна от изходното ниво, получено след инфузия от 0,4 mcg/kg. Увеличаването на фактор VIII е бързо и очевидно в рамките на 30 минути, достигащо максимум в точка от 90 минути до два часа. Продължителността на хемостатичния ефект зависи от полуживота за VIII: C, който е около 8-12 часа. Процентното увеличение на нивата на фактор VIII при пациенти с лека хемофилия А и болест на фон Уилебранд не се различава значително от това, наблюдавано при нормални здрави индивиди, когато се лекува с 0,3 mcg/kg DDAVP, вля в залита за 10 минути.

Използването на DDAVP инжекция при пациенти с централен диабет insipidus намалява изхода на урината увеличава осмолалността на урината и намалява плазмената осмолалност.

Фармакокинетика

Елиминиране

Геометричният среден терминалния полуживот е 2,8 часа.

Метаболизъм

Десмопресинът не се метаболизира от човешката система CYP450.

Екскреция

След интравенозно приложение от 2 mcg 52% от дозата се възстановява в урината в рамките на 24 часа като непроменен десмопресин.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro изследвания в човешкия чернодробен микрозомен препарат показват, че десмопресинът не инхибира човешката CYP450 системата. Не са проведени in vivo проучвания за взаимодействие с DDAVP инжекция.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Проведено е фармакокинетично проучване при лица с нормална бъбречна функция и пациенти с леко умерено и тежко бъбречно увреждане (n = 24 6 лица всяка група) с единична 2 mcg доза десмопресин ацетат интравенозна инжекция. Геометричният среден терминалният полуживот е 2,8 часа при лица с нормална бъбречна функция и 4 6,6 и 8,7 часа при пациенти с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно. При пациенти с лека умерена и тежка бъбречно увреждане средна зона на десмопресин под плазмената крива на концентрация на лекарството (AUC) е с 1,5 пъти 2,4 пъти и 3,6 пъти съответно в сравнение с тези на лица с нормална бъбречна функция.

Информация за пациента за инжектиране на DDAVP

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.