Actiq

Предупреждение

Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Рискове от цитохром P450 3A4 взаимодействие; Рискове от съпътстваща употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС; Риск от лекарствени грешки; Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; REMS; и синдром на оттегляне на неонатален опиоид

Животозастрашаваща респираторна депресия

Сериозна животозастрашаваща и/или фатална респираторна депресия е възникнала при пациенти, лекувани с ACTIQ, включително след употреба при опиоидни пациенти с не толеранти и неправилно дозиране. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на Actiq или след увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Замяната на Actiq с всеки друг фентанилов продукт може да доведе до фатално предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поради риска от дихателна депресия Actiq е противопоказано при управлението на остра или следоперативна болка, включително главоболие/мигрена и при опиоидни пациенти с не толеранти [виж Противопоказания ].

Случайно поглъщане

Случайното поглъщане на дори една доза actiq, особено от деца, може да доведе до фатално предозиране на фентанил [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за смърт при деца, които случайно са приели Actiq. Actiq трябва да се държи извън обсега на децата [виж Информация за пациента и Колко се доставя ].

Цитохром P450 3A4 Взаимодействие

Едновременната употреба на Actiq с всички цитохром P450 3A4 инхибитори може да доведе до увеличаване на концентрациите на фентанил плазмата, което може да увеличи или удължи нежеланите реакции и може да причини потенциално фатална респираторна депресия. В допълнение прекратяването на едновременно използван цитохром P450 3A4 индуктор може да доведе до увеличаване на концентрацията на плазмата на фентанил. Наблюдавайте пациентите, получаващи Actiq и всеки инхибитор или индуктор на CYP3A4 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на опиоиди с бензодиазепини или други депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация респираторна депресия кома и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

• Резервен съпътстващ предписване на Actiq и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.
• Ограничете дозите и продължителността до необходимия минимум.
• Следвайте пациенти за признаци и симптоми на респираторна депресия и седация.

Риск от лекарствени грешки

Съществуват съществени разлики във фармакокинетичния профил на Actiq в сравнение с други фентанилови продукти, които водят до клинично важни разлики в степента на абсорбция на фентанил и това може да доведе до фатално предозиране [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

• Когато предписвате не преобразувайте пациенти на MCG на база MCG от други фентанилови продукти в Actiq [виж Доза и приложение ].
• Когато разпределяте не замествайте рецепта за Actiq за други фентанилови продукти.

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Actiq излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоидни пристрастяване, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценете риска на всеки пациент преди да предпишете Actiq и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения и състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стратегия за оценка на риска и смекчаване на програмата (REMS)

Поради риска от злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване към предозиране е наличен само чрез ограничена програма, изисквана от Администрацията по храните и лекарствата, наречена стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS). Съгласно TRANSTROCOSAL незабавно освобождаване Fentanyl (TIRF) REMS програма за достъп до пациенти на здравни специалисти, които предписват на амбулаторни аптеки и дистрибутори, трябва да се запишат в програмата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Further information is available at www.TIRFREMSAccess .com or by calling 1-866-822-1483.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на ACTIQ по време на бременност може да доведе до синдром на изтегляне на неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Actiq

Actiq (фентанил цитрат) перорален трансмукозален пастил е твърд състав на фентанил, опиоиден агонист, предназначен за перорално приложение на трансмукоза. Actiq е формулиран като бяла до бели твърда матрица на лекарството върху дръжка, която е устойчива на счупване (ABS пластмаса) при нормални условия, когато се използва според указанията.

Actiq е проектиран да се разтваря бавно в устата, за да се улесни усвояването на трансмукоза. Дръжката позволява на устройството Actiq да бъде отстранена от устата, ако се появят признаци на прекомерни опиоидни ефекти по време на приложение.

Активна съставка

Фентанил цитрат USP е N- (1-фенетил-4-пиперидил) пропионанилиден цитрат (1: 1). Фентанил е силно липофилно съединение (коефициент на преграда на октанол-вода при рН 7.4 е 816: 1), който е свободно разтворим в органични разтворители и пестеливо разтворимо във вода (1:40). Молекулното тегло на свободната основа е 336,5 (цитратната сол е 528,6). PKA на третичните нитрогени е 7,3 и 8,4. Съединението има следната структурна формула:

Неактивни съставки

Хидратирани декстрати с лимонена киселина дибазик натриев фосфат изкуствен горски аромат магнезиев стеарат и ядливо лепило (модифицирано хранително нишесте и захар на сладкар).

Използване за Actiq

Actiq е показан за управление на пробивна болка при пациенти с рак на възраст 16 и повече години, които вече получават и които са толерантни към денонощната опиоидна терапия за основната си постоянна болка в рака.

Patients considered opioid tolerant are those who are taking for one week or longer around-the­clock medicine consisting of at least 60 mg of oral morphine per day at least 25 mcg of transdermal fentanyl per hour at least 30 mg of oral oxycodone per day at least 8 mg of oral hydromorphone per day at least 25 mg oral oxymorphone per day at least 60 mg of oral hydrocodone per day or an Еквианезическа доза на друг опиоид. Пациентите трябва да останат на денонощни опиоиди, когато приемат Actiq.

Ограничения на употребата

• Не за употреба при пациенти с не толерантни пациенти.
• Не за употреба при управление на остра или следоперативна болка, включително главоболие/мигрена и зъбна болка [виж Противопоказания ].
• Като част от TIRF REMS Actiq може да бъде разпределен от амбулаторни аптеки само за амбулаторни пациенти, записани в програмата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. For inpatient administration of Actiq patient и prescriber enrollment are not required.

Дозировка за Actiq

Важни инструкции за дозиране и администриране

• Здравните специалисти, които предписват Actiq за амбулаторни пациенти, трябва да се запишат в TIRF REMS и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Actiq for patients in whom lower doses are insufficiently effective и in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Важно е да се сведе до минимум броя на силните страни, достъпни за пациентите по всяко време, за да се предотврати объркване и евентуално предозиране.
• Има променливост в опиоидната аналгетична доза и продължителност, необходими за адекватно управление на болката поради причината за болката, така и на отделните фактори на пациента. Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като се вземе предвид тежестта на пациента на болка реагиране на пациента Предварителен опит за лечение на аналгетици и рискови фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимост от зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Дихателната депресия може да се появи по всяко време по време на опиоидна терапия, особено при започване и следване на дозата с Actiq. Помислете за този риск, когато избирате първоначална доза и при извършване на корекции на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да предприемат стъпки за съхранение на Actiq и правилно да се изхвърлят неизползван Actiq веднага щом не е необходимо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Други състави на TIRF и Actiq не са еквивалентни. Не замествайте рецепта за Actiq за друга формулировка на TIRF при никакви обстоятелства. Не конвертирайте пациенти на MCG на база MCG от друг фентанил продукт в Actiq [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване, така и подновяване на лечението с Actiq [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността).

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди.

Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти с риск от случайно поглъщане или предозиране.

Първоначална доза

Индивидуално титрирайте actiq до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум страничните ефекти. Първоначалната доза Actiq за лечение на епизоди на пробивна болка в рака винаги е 200 MCG. Actiq единицата трябва да се консумира за 15 минути. Пациентите трябва да бъдат предписани първоначално снабдяване с титруване от шест 200 MCG Actiq единици, като по този начин ограничават броя на единиците в дома по време на титруване. Пациентите трябва да използват всички единици, преди да се увеличат до по -висока доза, за да предотвратят объркване и възможно предозиране.

Повтаряйте дозирането

1. В случаите, когато епизодът на пробивна болка не се освобождава след 15 минути след приключване на Actiq единицата (30 минути след началото на единицата) пациентите могат да приемат само една допълнителна доза, използвайки същата сила за този епизод. По този начин пациентите трябва да приемат максимум две дози Actiq за всеки епизод на пробивна болка.
2. Пациентите трябва да изчакат поне 4 часа, преди да лекуват друг епизод на пробивна болка с Actiq.

Титруване на дозата

От първоначалната доза отблизо следват пациентите и променете силата на дозата, докато пациентът достигне доза, която осигурява адекватна аналгезия, използвайки единична единица Actiq доза на пробив рак епизод. Ако се появят признаци на прекомерни опиоидни ефекти, преди да се консумира единицата, дозата трябва да бъде отстранена от устата на пациента, незабавно изхвърлена правилно и следващите дози трябва да бъдат намалени. Пациентите трябва да запишат използването на Actiq в няколко епизода на пробивна болка в рака и да преразгледат опита си с техните доставчици на здравни услуги, за да определят дали корекцията на дозата е оправдана.

В случаите, когато епизодът на пробивна болка не се освобождава 15 минути след приключване на Actiq единицата (30 минути след началото на единицата) пациентите могат да приемат само една допълнителна доза със същата сила за този епизод. По този начин пациентите трябва да приемат максимум две дози Actiq за всеки пробивен епизод на болка.

Пациентите трябва да изчакат поне 4 часа, преди да лекуват друг епизод на пробивна болка с Actiq. За да се намали рискът от предозиране по време на титруване, пациентите трябва да имат само една сила на Actiq, налична по всяко време.

Дозиране на поддръжка

1. Веднъж титрувани към ефективна доза пациенти обикновено трябва да използват само една Actiq единица от подходящата сила на пробивния епизод на болка.
2. По тези случаи, когато епизодът на пробив в болката не се освободи 15 минути след приключване на пациента с Actiq Unit може да вземе само една допълнителна доза, използвайки същата сила за този епизод.
3. Пациентите трябва да изчакат поне 4 часа, преди да лекуват друг епизод на пробивна болка с Actiq. Once a successful dose has been found (i.e. an average episode is treated with a single unit) patients should limit consumption to four or fewer units per day.
4. Доза adjustment of Actiq may be required in some patients in order to continue to provide adequate relief of breakthrough pain. Ако after increasing the dosage unacceptable opioid-related adverse reactions are observed (including an increase in pain after dosage increase) consider reducing the dosage [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain и opioid-related adverse reactions.
5. Като цяло дозата Actiq трябва да се увеличи само когато едно прилагане на текущата доза не успее адекватно да лекува епизода на пробив за болка за няколко последователни епизода.
6. Ако пациентът изпитва по-големи от четири епизода на пробивна болка на ден, дозата на поддържащия (денонощно) опиоид, използван за постоянна болка, трябва да бъде преоценена.

Администрация на Actiq

Отворете пакета Blister с ножици непосредствено преди използването на продукта. Пациентът трябва да постави Actiq единицата в устата си между бузата и долната дъвка, от време на време да движи матрицата на лекарството от едната страна на другата, използвайки дръжката. Actiq единицата трябва да се изсмуква, а не да се дъвче. Единична доза Actiq, ако се дъвче и поглъща може да доведе до по -ниски пикови концентрации и по -ниска бионаличност, отколкото когато се консумира според указанията [виж Клинична фармакология ].

Actiq единицата трябва да се консумира за период от 15 минути. По -дългите или по -кратко време на консумация могат да доведат до по -малка ефикасност, отколкото се съобщават в клиничните изпитвания Actiq. Ако се появят признаци на прекомерни опиоидни ефекти, преди да се консумира единицата, премахнете матрицата на лекарството от устата на пациента незабавно и намалете бъдещите дози.

Прекратяване на Actiq

Когато терапията с опиоиди вече не се изисква, помислете за прекратяване на ACTIQ заедно с постепенно намаляване на намаляване (титруване) на други опиоиди, за да се сведе до минимум възможните ефекти на оттегляне. При пациенти, които продължават да приемат своята хронична опиоидна терапия за постоянна болка, но вече не се нуждаят от лечение на пробивна болка терапия Actiq, обикновено може да бъде прекратена незабавно [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Изхвърляне на Actiq

След завършване на консумацията на устройството и матрицата е напълно разтворена изхвърлете дръжката в контейнер за боклук, който е извън обсега на децата.

Странични ефекти на Elavil 25 mg

• Ако някоя от лекарствената матрица остане на дръжката, поставете дръжката под гореща течаща вода от чешмата, докато цялата матрица на лекарството не бъде разтворена и след това изхвърлете дръжката на място, което е извън обсега на децата.
• Изхвърлете дръжките в контейнера, устойчив на деца (както е описано на стъпки 1 и 2) поне веднъж на ден.

Ако временната бутилка за съхранение, предоставена като част от комплекта за безопасност на децата Actiq, е налична частично консумирани единици, може да се съхранява в специално осигурения детски контейнер извън обсега на децата, докато не е възможно изхвърляне.

Неотворените единици, останали от рецепта, трябва да бъдат разположени правилно веднага щом те вече не са необходими.

Да се ​​разпорежда с неизползваните actiq единици:

• Извадете устройството Actiq от своя блистер пакет с помощта на ножици и задръжте Actiq чрез дръжката си над тоалетната купа.
• Използването на клещи за рязане на тел отрязани матрицата на лекарството, така че да попадне в тоалетната.
• Изхвърлете дръжката на място, което е извън обсега на децата.
• Повторете стъпки 1 2 и 3 за всяко Actiq единица. Промийте тоалетната два пъти след като 5 единици са отрязани и депозирани в тоалетната.

Не промивайте целия Actiq Units Actiq обработва блистерни пакети или картонени опаковки в тоалетната. Изхвърлете дръжката, където децата не могат да я достигнат.

В случай, че болногледачът изисква допълнителна помощ при изхвърлянето на излишни неизползваеми единици, които остават в дома, след като пациентът е изтекъл, ги инструктира да се обади на безплатния номер за TEVA Pharmaceuticals (1-888-483-8279) или да потърси помощ от местния офис на DEA.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Твърда перорален трансмукозен пастил: Всяка доза има бял до бял цвят и е матрица на твърда лекарство на дръжка. Всяка сила е маркирана върху отделната матрица на твърдо лекарство и дръжката. Actiq се предлага през 200 MCG 400 MCG 600 MCG 800 MCG 1200 MCG и 1600 MCG сила [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Съхранение и обработка

Actiq се доставя в шест силни страни. Всяка единица е индивидуално обвита в резистентен защитен блистерен пакет. Тези блистерни пакети са опаковани 30 на картонена кутия за употреба, когато пациентите са били титрирани в съответната доза.

Всяка доза има бял до бял цвят. Всяка индивидуална матрица на твърди лекарства е маркирана с Actiq и силата на устройството (200 400 600 800 1200 или 1600). Якостта на дозата също е маркирана върху етикета на дръжката на пакета блистери и картонената кашон. Вижте пакет Blister и картонена опаковка за информация за продукта.

ЗАБЕЛЕЖКА: Цветовете са вторична помощ при идентифицирането на продукта. Моля, не забравяйте да потвърдите отпечатаната доза преди разпределяне.

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) до готовност за употреба. (Вижте USP контролирана стайна температура .) Защитете Actiq от замръзване и влага. Не използвайте, ако пакетът Blister е отворен.

Съхранявайте Actiq сигурно и изхвърлете правилно.

Разпространено от: TEVA Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти for Actiq

Следните сериозни нежелани реакции са описани или описани по -подробно в други раздели:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Надбъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Actiq е оценена при 257 пациенти с хронична болка в рака, толерантност на опиоиди. Продължителността на употребата на Actiq варира по време на проучването на открито. Някои пациенти са проследявани повече от 21 месеца. Средната продължителност на терапията в проучването на открито е 129 дни.

Най -сериозните нежелани реакции, свързани с ACTIQ, са респираторната депресия (потенциално водеща до апнея или респираторен арест) Хипотония и шок.

Тъй като клиничните изпитвания на Actiq са предназначени да оценят безопасността и ефикасността при лечение на пробивна болка в рака, всички пациенти също приемат съпътстващи опиоиди, като морфин с продължително освобождаване или трансдермален фентанил за постоянната им болка в рака. Данните за нежеланите събития, представени тук, отразяват действителния процент на пациентите, които изпитват всеки неблагоприятен ефект сред пациентите, които са получили ACTIQ за пробивна болка в рака, заедно със съпътстващ опиоид за постоянна болка в рака. Не е имало опит за коригиране на съпътстващата употреба на други опиоиди продължителност на терапията ActIQ или свързаните с рака симптоми.

Три краткосрочни клинични проучвания с подобни схеми за титруване са проведени при 257 пациенти със злокачествено заболяване и пробивна болка в рака. Данните са налични за 254 от тези пациенти.

Таблица 1 списъци по дозови групи нежелани реакции с обща честота от 1% или по -голяма, която е възникнала по време на титруване. Способността за присвояване на връзка с доза-отговор на тези нежелани реакции е ограничена от схемите за титруване, използвани в тези проучвания. Нежеланите реакции са изброени в низходящ ред на честотата във всяка система на тялото.

Таблица 1: Процент от пациентите със специфични нежелани събития, обикновено свързани с прилагането на опиоиди или с особен клиничен интерес, възникнали по време на титруване (събития при 1% или повече от пациентите)

Тяло като цяло: Болка треска корема болка втрисане в гърба болка в гърдите болка инфекция

Храносмилателен: Диария Диспепсия Мутоленност

Метаболитни и хранителни: Периферна дехидратация на оток

Нервен: Мигренозна хипотезия

Дихателни: Фарингитната кашлица се увеличава

Следните реакции са възникнали по време на титруване с обща честота под 1% и са изброени в низходящ ред на честотата във всяка телесна система.

Тяло като цяло: Болка на костите

Сърдечно -съдов: Хипотония на хипертония на дълбока тромбофлебит

Храносмилателен: Анорексия ериктация Фекална въздействия кръвоизлив в устата на устата устна орална монилиаза

Хемик и лимфен: Анемия левкопения

Метаболитни и хранителни: Оток хиперкалцемия от загуба на тегло

Musculeskeletal: Миалгия патологична фрактура миастения

Нервен: Ненормални сънища Агиране на задържане на урина Амнезия Емоционална личност Евфория Некоординиране Либидо намалява невропатия Парестезия Речево разстройство

Дихателни: Хемоптиза плеврален излив ринит астма хълцане пневмония Респираторна недостатъчност на храсталакцията се увеличава

Кожа и Appendages: Ексфолиативен дерматит на Alopecia

Специални сетива: Вкуса извращение

Урогенитален: Вагинален кръвоизлив дисурия хематурия уринарна инконтиненция инфекция на пикочните пътища

Проведено е дългосрочно проучване за разширение при 156 пациенти със злокачествено заболяване и пробивна болка в рака, които са били лекувани средно 129 дни. Данните са налични за 152 от тези пациенти. Таблица 2 са изброени по нежелани реакции на дозови групи с обща честота от 1% или по-голяма, която е възникнала по време на дългосрочното проучване на разширението. Нежеланите реакции са изброени в низходящ ред на честотата във всяка система на тялото.

Таблица 2: Процент от пациентите с нежелани събития, обикновено свързани с прилагането на опиоиди или от особен клиничен интерес, настъпили по време на дългосрочно лечение (събития при 1% или повече от пациентите)

Следните реакции, които не са отразени в таблица 2, са възникнали с обща честота от 1% или

Тяло като цяло: Болка треска гърба болка корем болка болка в гърдите болка синдром на охладителния инфекция Коремът уголемена костна болка асцит сепсис болки в шията вирусна инфекция гъбична инфекция Кахексия целулит неразположение на тазовата болка

Сърдечно -съдов: Дълбоко тромбофлебит съдово разстройство

Храносмилателен: Диария анорексия диспепсия дисфагия перорална монилиаза уста улцерация на ректално разстройство стоматит метеоризмност стомашно -чревен кръвоизлив гингивит жречка пароадонтален абсцес изрисване на ректален кръвоизлив

Хемик и лимфен: Анемия левкопения thrombocytopenia ecchymosis lymphadenopathy lymphedema pancytopenia

Метаболитни и хранителни: Периферна оток оток дехидратация отслабване Хипергликемия Хипокалиемия Хиперкалцемия Хипомагнезимия

Musculeskeletal: Миалгия патологично разрушаване на фрактурата Съвместно разстройство крак крампи артралгия костно разстройство

Нервен: Хиперстезия Парестезия Хипокинезия Невропатия Речево разстройство Мигрена мигрена

Дихателни: Кашлица повишен фарингит пневмония ринит синузит бронхит Епистаксис астма хемоптиза храчка се увеличава

Кожа и Appendages: Кожа ulcer alopecia

Специални сетива: Тинит конюнктивит разстройство на ухото извращение

Урогенитален: Инфекция на пикочните пътища урина на урина инконтиненция на гърдата Дисурия хематурия Скротален оток Хидронефроза бъбречна недостатъчност Урина за уриниране на уриниране Нарушена гърда неоплазма вагинален кръвоизлив вагинит вагинит

Следните реакции са възникнали с честота по-малка от 1% в проучването за дългосрочно разширение и са изброени в низходящ ред на честотата във всяка телесна система.

Тяло като цяло: Алергична реакция Киста лице оток Фланк болка Гранулом Бактериална инфекция Лигавична мембрана разстройство на шията твърдост

Сърдечно -съдов: Хипотония на ангина пекторис Хипотония периферно съдово разстройство Постурална хипотония тахикардия

Храносмилателен: Хеилит езофагит фекална инконтиненция гастроентерит стомашно -чревно разстройство кръвоизлив на кръвоизлив на чернодробен синдром на черния дроб на нежност на зъба Зъб разстройство

Хемик и лимфен: Времето за кървене се увеличи

Метаболитни и хранителни: Ацидоза генерализирана оток Хипокалцемия Хипогликемия Хипонатриемия Хипопротеинемия Жажда

Musculeskeletal: Артрит мускулна атрофия миопатия синовит на сухожилие разстройство на сухожилието

Нервен: Остър мозъчен синдром Егитация на церебрална исхемия лицева парализа на краката падане халюцинации Хемиплегия миоза Субдурален хематом

Дихателни: Хълцане Хипервентилационно белодробно разстройство Пневмоторакс Дихателна недостатъчност Промяна на гласа Промяна на гласа

Кожа и Appendages: Херпес зостер макулопапуларен обрив Кожа за обезцветяване Уртикария Везикулобулозен обрив

Специални сетива: Разстройство на кръвоизлив на очна болка в ушите частична постоянна глухота Частична преходна глухота на глухота

Урогенитален: Болка на бъбреците Nocturia oliguria polyuria pyelonephritis

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Actiq. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Храносмилателен

• Зъбен разпад: Земя на зъболекар, включително загуба на зъб на зъбния кариес и ерозия на линията на венците.

Нервен System Disorders

• Синдром на серотонин: Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди са докладвани потенциално животозастрашаващо състояние.
• Съобщава се за хипералгезия и алодиния: случаи на хипералгезия и алодиния с опиоидна терапия с всякаква продължителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ендокринни разстройства

• Съобщава се за надбъбречна недостатъчност: Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голям от един месец употреба.
• Дефицит на андроген: Случаите на дефицит на андроген са възникнали при използване на опиоиди за продължителен период от време [виж Клинична фармакология ].

Нарушения в имунната система

• Анафилаксия: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Actiq.

Общи разстройства и условия на администрация:

• Реакции на сайта на приложението, включително язва на болката в дразнене и синдром на изтегляне на наркотици.

Метаболитни и хранителни разстройства

• Хипогликемия: Съобщава се за случаи на хипогликемия при пациенти, приемащи опиоиди. Повечето доклади са били при пациенти с поне един предразполагащ рисков фактор (например диабет).

Лекарствени взаимодействия for Actiq

Таблица 3 включва клинично значими лекарствени взаимодействия с Actiq.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с Actiq

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Actiq contains fentвсекиl a Schedule II controlled substance.

Злоупотреба

Actiq contains fentвсекиl a substance with high potential for misuse и abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано.

Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които могат да включват силно желание за приемане на трудностите в лекарството при контролиране на употребата на наркотици (например продължаваща употреба на наркотици, въпреки вредните последици, даващи по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото други дейности и задължения) и възможна толерантност или физическа зависимост.

Злоупотребата и злоупотребата с Actiq увеличава риска от предозиране, което може да доведе до централна нервна система и хипотония на респираторната депресия и смъртта. Рискът се увеличава с едновременна злоупотреба с Actiq с алкохол и/или други депресанти на ЦНС. Злоупотребата и пристрастяването към опиоидите при някои хора може да не бъде придружено от едновременна толерантност и симптоми на физическа зависимост. Освен това може да възникне злоупотреба с опиоиди при липса на пристрастяване.

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателна и честа преоценка при признаци на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба. Пациентите с висок риск от злоупотреба с Actiq включват тези с анамнеза за продължителна употреба на всякакви опиоиди, включително продукти, съдържащи фентанил, тези с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол или тези, които използват Actiq в комбинация с други злоупотребявани лекарства.

Поведението за търсене на наркотици е много често при хора с нарушения на употребата на вещества. Тактиката за търсене на наркотици включва спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферална повтаряща се загуба на рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ доставчик на здравни грижи (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства за получаване на допълнителни рецепти) е често срещано сред хората, които злоупотребяват с наркотици и хора с разстройство на употребата на вещества. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с неадекватна контрол на болката.

Actiq like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency и renewal requests as required by state и federal law is strongly advised.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с Actiq

Злоупотреба of Actiq poses a risk of overdose и death. The risk is increased with concurrent use of Actiq with alcohol и/or other CNS depressants.

Actiq is approved for oral transmucosal use only.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на употреба на опиоидна терапия.

Толерантността е физиологично състояние, характеризиращо се с намален отговор на лекарство след многократно приложение (т.е. по -висока доза на лекарство е необходима за постигане на същия ефект, който веднъж е получен при по -ниска доза).

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на отнемане и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Оттеглянето може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на опиоидна антагонистка (напр. Налоксон) смесени агонистични/антагонистични аналгетици (напр. Пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (напр. Бюпренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължителна употреба.

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и знаци за оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за Actiq

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Actiq

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Actiq contains fentвсекиl a Schedule II controlled substance. As an opioid Actiq exposes users to the risks of addiction abuse и misuse [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин Actiq. Пристрастяването може да възникне при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценка на риска или злоупотребата с наркотични пристрастяване на всеки пациент преди да предпише Actiq и да прегледате всички пациенти, получаващи Actiq за развитието на тези поведения и състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоиди като ACTIQ, но употребата при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на ACTIQ, заедно с честата преоценка за признаци на злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване. Помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опиоидите се търсят за немедицинска употреба и са обект на отклонение от законно предписана употреба. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте Actiq. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за внимателно съхранение на лекарството по време на лечението и правилно изхвърляне на неизползвано лекарство. Свържете се с местния държавен професионален съвет за лицензиране или държавен орган за вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до арест и смърт на диханието. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

levetiracetam други лекарства в същия клас

Докато по всяко време по всяко време по време на употребата на ActIQ може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата.

За намаляване на риска от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на Actiq са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the Actiq dosage can result in a fatal overdose with the first dose. The substitution of Actiq for всеки other fentвсекиl product may result in fatal overdose [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Actiq could be fatal to individuals for whom it is not prescribed и for those who are not opioid-tolerant.

Случайното поглъщане на дори една доза actiq, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на фентанил [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране.

Опиоидите могат да причинят нарушения на дишането, свързани с съня, включително централна сънна апнея (CSA) и свързана със съня хипоксемия. Използването на опиоиди увеличава риска от CSA по начин, зависим от дозата. При пациенти, които се представят с CSA, обмислят намаляване на дозата на опиоиди, използвайки най -добрите практики за опиоиден конус [виж Доза и приложение ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване, така и подновяване на лечението с Actiq. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността). Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ, дори ако се прилага налоксон.

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. The presence of risk factors for overdose should not prevent the proper management of pain in всеки given patient. Also consider prescribing naloxone if the patient has household members (including children) or other close contacts at risk for accidental ingestion or overdose. Ако naloxone is prescribed educate patients и caregivers on how to treat with naloxone [see Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Повишен риск от предозиране при деца поради случайно поглъщане или експозиция

Съобщава се за смърт при деца, които случайно са приели Actiq.

Пациентите и техните грижи трябва да бъдат информирани, че Actiq съдържа лекарство в количество, което може да бъде фатално за дете. Доставчиците на здравни услуги и фармацевтите за раздаване трябва конкретно да разпитват пациентите или полагащите грижи за присъствието на деца в дома (на пълен работен ден или на базата на посещение) и да ги съветват относно опасностите за децата от невнимателно излагане.

Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат инструктирани да поддържат както употребявани, така и неизползвани дозировки извън обсега на децата. Докато всички единици трябва да бъдат изхвърлени веднага след употреба частично консумирани единици представляват специален риск за децата. В случай, че единицата не е напълно консумирана, тя трябва да бъде правилно изхвърлена възможно най -скоро.

Подробни инструкции за правилното изхвърляне на администрацията за съхранение и важни инструкции за управление на предозиране на Actiq са предоставени в ръководството за лекарства Actiq. Насърчете пациентите да четат тази информация изцяло и им дайте възможност да отговорят на техните въпроси.

Рискове от съпътстваща употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС (включително алкохол)

Дълбоката седация Кома и смъртта на дихателната депресия могат да бъдат резултат от едновременната употреба на Actiq с бензодиазепини и/или други депресанти на ЦНС, включително алкохол (напр. Небюниазепинови седативи/хипнотици с трасиолитици Транквилизатори Мускулни релаксанти Общи анестетици Антипотици други опиоиди). Поради тези рискове резерват, съпътстващо предписването на тези лекарства за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Наблюдателни проучвания показват, че едновременната употреба на опиоидни аналгетици и бензодиазепини увеличава риска от смъртност, свързана с лекарствата, в сравнение само с употребата на опиоидни аналгетици. Поради подобни фармакологични свойства е разумно да се очаква подобен риск със съпътстващата употреба на други лекарства за депресия на ЦНС с опиоидни аналгетици [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако е взето решение да се предпише бензодиазепин или друг депресант на ЦНС едновременно с опиоиден аналгетик, предписва най -ниските ефективни дози и минимални продължителни продължителни употреби. При пациенти, които вече получават опиоиден аналгетик, предписват по -ниска начална доза на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС, отколкото е посочено при липса на опиоид и титрат въз основа на клиничен отговор. Ако се инициира опиоиден аналгетик при пациент, който вече приема бензодиазепин или друг депрес на ЦНС, предпишете по -ниска първоначална доза на опиоидния аналгетик и титрат въз основа на клиничния отговор. Информирайте пациентите и полагащите грижи за това потенциално взаимодействие и ги обучавайте на признаците и симптомите на респираторна депресия (включително седация).

Ако едновременната употреба е оправдана, помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Консултирайте както пациентите, така и полагащите грижи за рисковете от респираторна депресия и седация, когато Actiq се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС (включително алкохол и незаконни лекарства). Посъветвайте се с пациентите да не управляват или работят с тежки машини, докато не бъдат определени ефектите от едновременната употреба на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС. Пациенти с екрани за риск от нарушения в употребата на вещества, включително злоупотреба с опиоиди и злоупотреба и ги предупреждават за риска от предозиране и смърт, свързани с употребата на допълнителни депресанти на ЦНС, включително алкохол и незаконни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Риск от лекарствени грешки

Когато предписвате не преобразувайте пациент в Actiq от друг фентанил продукт на MCG на база MCG, тъй като Actiq и други фентанилови продукти не са еквивалентни на микрограма на микрограма.

Actiq is not a generic version of other transmucosal immediate release fentвсекиl (TIRF) formulations. When dispensing do not substitute an Actiq prescription for всеки other TIRF formulation under всеки circumstances. Other TIRF formulations и Actiq are not equivalent. Substantial differences exist in the pharmacokinetic profile of Actiq compared to other fentвсекиl products including other TIRF formulations that result in clinically important differences in the rate и extent of absorption of fentвсекиl. As a result of these differences the substitution of Actiq for всеки other fentвсекиl product may result in a fatal overdose.

Няма налични безопасни указания за конверсия за пациенти на други продукти на фентанил. (Забележка: Това включва перорален трансдермални или парентерални състави на фентанил.) Следователно за пациенти с устойчивост на опиоиди първоначалната доза Actiq винаги трябва да бъде 200 MCG. Всеки пациент трябва да бъде титриран индивидуално, за да осигури адекватна аналгезия, като същевременно свежда до минимум страничните ефекти [виж Доза и приложение ].

Рискове от съпътстваща употреба или прекратяване на цитохром P450 3A4 инхибитори и индуктори

Странно използване на Actiq с CYP3A4 инхибитор като макролидни антибиотици (например еритромицин) азол-антифунгални агенти (например кетоконазол) и протеазни инхибитори (например ритонавир) могат да увеличат плазмените концентрации на фентанил и промонт ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] особено когато се добави инхибитор след постигане на стабилна доза Actiq. По същия начин прекратяването на индуктор на CYP3A4 като рифампин карбамазепин и фенитоин при пациенти, третирани с ACTIQ, може да увеличи концентрациите на плазмата на фентанил и да удължи нежеланите реакции на опиоиди. Когато използвате Actiq с инхибитори на CYP3A4 или прекратяване на индукторите на CYP3A4 при пациенти, лекувани с ACTIQ, оценяват пациентите на чести интервали и помислете за намаляване на дозата Actiq, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Едновременната употреба на Actiq с индуктори на CYP3A4 или прекратяване на инхибитора на CYP3A4 може да намали концентрациите на фентанил плазмата намалява ефикасността на опиоидите или евентуално да доведе до синдром на изтегляне при пациент, който е развил физическа зависимост към фентанил. Когато използвате Actiq с индуктори на CYP3A4 или прекратяването на инхибиторите на CYP3A4 оценяват пациентите на чести интервали и помислете за увеличаване на дозата на опиоиди, ако е необходимо за поддържане на адекватна аналгезия или ако се появят симптоми на оттегляне на опиоиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Трансмукозна незабавно освобождаване на риска от фентанил (TIRF) стратегия за риск и смекчаване на риска (REMS)

Поради риска от случайна експозиция за злоупотреба с злоупотреба и предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ] Actiq се предлага само чрез ограничена програма, наречена TIRF REMS. Съгласно здравните специалисти на TIRF REMS, които предписват на амбулаторните пациенти, самите амбулатори и аптеките са необходими да се запишат в програмата.

Забележителните изисквания на TIRF REMS са:

• Предписващите се лекарства за амбулаторна употреба трябва да бъдат сертифицирани с програмата REMS чрез записване и завършване на обучение. Предписаните трябва да документират толеранс на опиоиди с всяка рецепта Actiq.
• Завършилите трябва да бъдат записани в програмата REMS и трябва да бъдат устойчиви на опиоиди, за да получават Actiq [виж Доза и приложение ].
• Извършените аптеки трябва да бъдат сертифицирани с програмата REMS и да проверяват документацията на опиоидния толеранс с всяка рецепта Actiq.
• Аптеките в стационарните трябва да бъдат сертифицирани с програмата REMS и да разработят политики и процедури за проверка на опиоидната толерантност при стационарни, които се нуждаят от Actiq, докато са хоспитализирани.
• Търговците на едро и дистрибуторите трябва да се запишат в програмата REMS и да разпространяват само до сертифицирани аптеки.

Допълнителна информация, включително списък на сертифицирани аптеки и записани дистрибутори, е достъпна на www.tirfremsaccess.com или на телефон 1-866-822-1483.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Използването на Actiq за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на изтегляне на неонатален опиоид и управлявайте съответно. Посъветвайте бременните жени, които използват опиоиди за продължителен период от време на риска от синдром на новородено опиоиди и гарантирайте, че ще има подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ].

Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния

Индуцирана от опиоиди хипералгезия (OIH) възниква, когато опиоидната аналгетична парадоксално причинява увеличаване на болката или увеличаване на чувствителността към болка. Това условие се различава от толерантността, която е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект [виж Зависимост ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Съобщава се за случаи на OIH както с краткосрочна, така и с дългосрочна употреба на опиоидни аналгетици. Въпреки че механизмът на OIH не е напълно разбран, са замесени множество биохимични пътища. Медицинската литература предполага силна биологична правдоподобност между опиоидните аналгетици и OIH и алодиния. Ако се подозира, че пациентът изпитва, внимателно обмислете по -добро намаляване на дозата на текущата опиоидна аналгетика или опиоидна въртене (безопасно превключване на пациента към различна опиоидна част) [виж Доза и приложение ].

Серотонин синдром със съпътстваща употреба на серотонинергични лекарства

Случаи на синдром на серотонин По време на едновременното използване на ActIQ е докладвано потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства. Serotonergic drugs include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) triptans 5-HT3 receptor antagonists drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system (e.g. mirtazapine trazodone tramadol) certain muscle relaxants (т.е. циклобензаприн метаксалон) и лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин (включително МАО инхибитори както тези, които са предназначени да лекуват психиатрични разстройства, така и други като линезолид и интравенозно метиленово синьо) [виж Лекарствени взаимодействия ]. This may occur within the recommended dosage range.

Симптомите на синдрома на серотонин могат да включват промени в психичния статус (напр. Агитация халюцинации Кома) Автономна нестабилност (напр. Тахикардия Лабилно кръвно налягане Хипертермия) Невромускулни аберации (напр. Хиперрефлексия Некоординация на твърдост) и/или стомашно -чревни симптоми. Появата на симптомите обикновено се среща в рамките на няколко часа до няколко дни от едновременната употреба, но може да се появи по -късно от това. Прекъснете Actiq, ако се подозира серотонин синдром.

Животозастрашаваща респираторна депресия In Пациенти с хронична белодробна болест Or In Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Използването на Actiq при пациенти с остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване е противопоказано.

Пациенти с хронична белодробна болест

Actiq-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale и those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Actiq [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при възрастни кахектични или инвалидирани пациенти, тъй като те могат да имат променена фармакокинетика или променен клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Редовно оценявайте пациентите, особено при започване и титруване на Actiq и когато Actiq се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Представянето на надбъбречната недостатъчност може да включва неспецифични симптоми и признаци, включително гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Ако се подозира, че надбъбречната недостатъчност потвърди диагнозата с диагностично тестване възможно най -скоро. Ако се диагностицира надбъбречната недостатъчност, лекувайте с физиологични заместващи дози кортикостероиди. Отбийте пациента от опиоида, за да позволи на надбъбречната функция да се възстанови и да продължи кортикостероидната лечение, докато надбъбречната функция не се възстанови. Други опиоиди могат да бъдат изпробвани, тъй като някои случаи съобщават за използване на различен опиоид без рецидив на надбъбречната недостатъчност. Наличната информация не идентифицира конкретни опиоиди като по -склонни да се свързва с надбъбречната недостатъчност.

Тежка хипотония

Actiq may cause severe hypotension including orthostatic hypotension и syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Лекарствени взаимодействия ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Actiq. In patients with circulatory shock Actiq may cause vasodilation that can further reduce cardiac output и blood pressure. Avoid the use of Actiq in patients with circulatory shock.

Рискове от употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане мозъчни тумори на увреждане на главата или нарушено съзнание

При пациенти, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) Actiq могат да намалят респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Следете такива пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с Actiq.

Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата. Избягвайте използването на Actiq при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Рискове от употреба при пациенти със стомашно -чревни състояния

Actiq is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Фентанилът в Actiq може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза. Редовно оценявайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми.

Повишен риск от припадъци при пациенти с нарушения в пристъпите

Фентанилът в Actiq може да увеличи честотата на пристъпите при пациенти с нарушения на пристъпите и може да увеличи риска от припадъци, възникващи в други клинични условия, свързани с припадъци. Редовно оценявайте пациентите с анамнеза за нарушения на пристъпите за влошена контрола на пристъпите по време на терапията Actiq.

Рискове от машини за шофиране и експлоатация

Actiq may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Actiq и know how they will react to the medication.

Сърдечно заболяване

Интравенозният фентанил може да произвежда брадикардия. Следователно използвайте Actiq с повишено внимание при пациенти с брадиархитмии.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Съхранение и изхвърляне на неизползвани и използвани Actiq [виж Ръководство за лекарства / Instructions for Use ].

Поради рисковете, свързани с злоупотреба с случайно поглъщане и злоупотреба, съветват пациентите да съхраняват Actiq сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома. Информирайте пациентите, че оставянето на actiq необезпечен може да представлява смъртоносен риск за другите в дома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че когато лекарствата вече не са необходими, те трябва да бъдат изхвърлени незабавно. Информирайте пациентите, че могат да посетят www.fda.gov/drugdisposal за пълен списък на лекарствата, препоръчани за изхвърляне чрез зачервяване, както и допълнителна информация за изхвърляне на неизползвани лекарства.

Изхвърляне на използваните Actiq единици

Инструктирайте пациентите за правилно изхвърляне на напълно използвани и частично използвани actiq единици, както следва:

1. След завършване на консумацията на устройството и матрицата е напълно разтворена изхвърлете дръжката в контейнер за боклук, който е извън обсега на децата.
2. Ако някоя от лекарствената матрица остане на дръжката, поставете дръжката под гореща течаща вода от чешмата, докато цялата матрица на лекарството не бъде разтворена и след това изхвърлете дръжката на място, което е извън обсега на децата.
3. Изхвърлете дръжките в контейнера, устойчив на деца (както е описано на стъпки 1 и 2) поне веднъж на ден.

Ако пациентът не консумира изцяло единицата и останалото лекарство не може незабавно да бъде разтворено под гореща течаща вода, пациентът или болногледачът трябва временно да съхранява Actiq единицата в специално осигурения детски контейнер извън обсега на децата, докато не е възможно изхвърляне.

Изхвърляне на неотворени единици Actiq, когато вече не е необходимо: Пациентите и членовете на тяхното домакинство трябва да бъдат посъветвани да се разпореждат с неотворени единици, останали от рецепта, веднага щом те вече не са необходими.

Да се ​​разпорежда с неизползваните actiq единици:

• Извадете устройството Actiq от своя блистерен пакет с помощта на ножици и задръжте Actiq чрез дръжката си над тоалетната купа.
• Използването на клещи за рязане на тел отрязани матрицата на лекарството, така че да попадне в тоалетната.
• Изхвърлете дръжката на място, което е извън обсега на децата.
• Повторете стъпки 1 2 и 3 за всяко Actiq единица. Промийте тоалетната два пъти след като 5 единици са отрязани и депозирани в тоалетната.

Не промивайте целия Actiq Units Actiq обработва блистерни пакети или картонени опаковки в тоалетната. Изхвърлете дръжката, където децата не могат да я достигнат.

Подробни инструкции за правилното изхвърляне на администрацията за съхранение и важни инструкции за управление на предозиране на Actiq са предоставени в ръководството за лекарства Actiq. Насърчете пациентите да четат тази информация изцяло и им дайте възможност да отговорят на техните въпроси.

В случай, че болногледачът изисква допълнителна помощ при изхвърлянето на излишни неизползваеми единици, които остават в дома, след като пациентът е изтекъл, ги инструктира да се обади на безплатния номер за TEVA Pharmaceuticals (1-888-483-8279) или да потърси помощ от местния офис на DEA.

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на Actiq, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share Actiq with others и to take steps to protect Actiq from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на Actiq или когато дозата се увеличи и че може да възникне дори при препоръчителни дози.

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

• Доставчиците на здравни услуги и фармацевтите за раздаване трябва конкретно да разпитват пациентите или полагащите грижи за присъствието на деца в дома (на пълен работен ден или посещение) и да ги съветват относно опасностите за децата от невнимателно излагане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите да предприемат стъпки за съхранение на Actiq сигурно и да изхвърлят неизползван Actiq [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да поддържат както употребявани, така и неизползвани actiq извън обсега на децата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Информирайте пациентите и техните полагащи грижи, че в случай, ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Actiq Child Safety Kit

Осигурете на пациентите и техните грижи, които имат деца в дома или посещават с комплект за безопасност на деца Actiq, който съдържа образователни материали и безопасни междинни контейнери за съхранение, за да помогне на пациентите да съхраняват Actiq и други лекарства извън обсега на децата. За да получите доставка на комплекти за безопасност на деца, здравните специалисти могат да се обадят на 1-888-534-3119.

Взаимодействия с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС (включително алкохол)

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално фатални адитивни ефекти, ако Actiq се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол, и да не ги използвате едновременно, освен ако не се контролира от доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете с пациента и полагащите грижи наличието на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението с Actiq. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалните изисквания или насоки за предписване на налоксон (например по лекарско предписание, директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят признаците и симптомите на предозиране.

Обяснете на пациентите и полагащите грижи, че ефектите на налоксона са временни и че трябва да се обадят на 911 или да получат спешна медицинска помощ веднага във всички случаи на известна или съмнение за предозиране на опиоиди, дори ако се прилага налоксон [виж Предоставяне ].

Ако се предписва налоксон, посъветвайте и пациентите и полагащите грижи:

• Как да се лекува с налоксон в случай на предозиране с опиоиди
• Да разкажем на семейството и приятелите си за техния налоксон и да го запази на място, където семейството и приятелите могат да имат достъп до него при спешни случаи
• Да прочетете информацията за пациента (или друг образователен материал), който ще дойде с техния налоксон. Подчертайте важността на това преди да се случи спешна ситуация на опиоиди, така че пациентът и болногледачът да знае какво да прави.

Трансмукозен фентанил (TIRF) REMS

Actiq is available only through a restricted program called the Transmucosal Immediate Release Fentвсекиl (TIRF) REMS [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• Завършилите трябва да бъдат записани в програмата REMS
• Пациентите трябва да са устойчиви на опиоиди, за да получават actiq

Actiq is available only from certified pharmacies participating in this program.

Затова предоставете на пациентите телефонен номер и уебсайт за информация как да получат продукта.

За да се запишат програмата. Стационарните аптеки трябва да разработят политики и процедури, за да проверят опиоидната толерантност при стационарни, които се нуждаят от Actiq, докато хоспитализират [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипералгезия и алодиния

Информирайте пациентите и полагащите грижи да не увеличават дозата на опиоиди, без първо да се консултирате с клиницист. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на хипералгезия, включително влошаваща се болка повишена чувствителност към болка или нова болка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Синдром на Серотон

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние, наречено синдром на серотонин, произтичащо от съпътстващото приложение на серотонинергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

MAOI Взаимодействие

Информирайте пациентите, за да избягвате приемането на Actiq, докато използвате лекарства, които инхибират моноаминовата оксидаза. Пациентите не трябва да стартират MAOI, докато приемат Actiq [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Важни инструкции за администрация [виж Доза и приложение ]

• Инструктирайте пациентите да не приемат Actiq за остра болка постоперативна болка от болка от наранявания на главоболие мигрена или друга краткосрочна болка, дори ако са приемали други опиоидни аналгетици за тези състояния.
• Пациентите с Nstruct за значението на опиоидната толерантност и че Actiq трябва да се използва само като допълнително лекарство за болка за пациенти с болка, изискваща опиоиди денонощно, които са развили толерантност към опиоидните лекарства и които се нуждаят от допълнително опиоидно лечение на епизоди на пробивна болка.
• Инструктирайте пациентите, че ако не приемат опиоидни лекарства на график (денонощно), те не трябва да приемат Actiq.
• Инструктирайте пациентите, че ако епизодът на пробив на болка не се освободи 15 минути след завършване на Actiq единицата, те могат да вземат само една допълнителна единица Actiq, използвайки същата сила за този епизод. По този начин пациентите трябва да приемат не повече от две единици Actiq за всеки епизод на пробивна болка.
• Инструктирайте пациентите, че трябва да изчакат поне 4 часа, преди да лекуват друг епизод на пробивна болка с Actiq.
• Инструктирайте пациентите да не споделят Actiq и че споделянето на Actiq с всеки друг може да доведе до смъртта на другия индивид поради предозиране.
• Направете пациентите наясно, че Actiq съдържа фентанил, който е силно лекарство за болка, подобно на метадон на хидроморфон морфин оксикодон и оксиморфон.
• Внимавайте пациентите да разговарят със своя доставчик на здравни грижи, ако пробивната болка не е облекчена или се влошава след приемане на Actiq.
• Инструктирайте пациентите да използват Actiq точно както е предписано от техния доставчик на здравни грижи и да не приемат Actiq по -често, отколкото е предписано.

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че Actiq може да наруши възможността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Съветвайте пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Запек

Съветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсите медицинска помощ [виж Нежелани реакции Клинична фармакология ].

Дентален разпад

Тъй като всяка Actiq единица съдържа приблизително 2 грама захар (хидратирани декстрати), честата консумация може да увеличи риска от зъбен разпад. Появата на сухота в устата, свързана с употребата на опиоидни лекарства (като фентанил), може да добави към този риск.

След маркетингови съобщения за зъбен разпад са получени при пациенти, приемащи Actiq [виж Нежелани реакции ]. In some of these patients dental decay occurred despite reported routine oral hygiene. As dental decay in cancer patients may be multi-factorial patients using Actiq should consult their dentist to ensure appropriate oral hygiene.

Надбъбречна недостатъчност

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят надбъбречна недостатъчност потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония

Информирайте пациентите, че Actiq могат да причинят ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознават симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е съобщено за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Actiq. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж Противопоказания Нежелани реакции ].

Бременност

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите, че употребата на Actiq за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до синдром на новородено опиоиди, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Ембрио-фетална токсичност

Информирайте жените за пациенти за репродуктивен потенциал, че Actiq може да причини вреда на плода и да информира своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте медицинските сестри да наблюдават внимателно бебетата за повишена сънливост (повече от обикновено) затруднения с дишането или накупността. Инструктирайте кърмещите майки да търсят незабавна медицинска помощ, ако забележат тези знаци [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Информирайте пациентите, че употребата на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с диабет

Консултирайте пациентите с диабет, че Actiq съдържа приблизително 2 грама захар на единица.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Фентанил е оценен за канцерогенен потенциал в 104-седмично проучване на плъхове и в 6-месечно изследване на TG.AC трансгенна мишка. При плъхове дози до 50 mcg/kg при мъже и 100 mcg/kg при жени се прилагат подкожно и не са наблюдавани свързани с лечението неоплазми (дозите са еквивалентни на 1,13 и 2,7 пъти по-голямо от експозицията на една човешка доза от 1600 mcg на епизод на болка, съответно въз основа на AUC сравнение). В 26-седмичен трансгенни мишки (TG.AC) при локални дози до 50 mcg/доза/ден не се наблюдава увеличаване на появата на свързани с лечението новообразувания.

Мутагенеза

Фентанил цитрат не е мутаген в анализа на обратната мутация in vitro ames в S. typhimurium или E. coli или мутагенезата на миши лимфома и не е кластогенен в анализа на микронуклеуса in vivo.

Увреждане на плодовитостта

При изследване на плодовитостта на женските плъхове се прилагат фентанил подкожно в продължение на 14 дни преди чифтосването с нелекувани мъже при дози до 300 mcg/kg и не се наблюдават ефекти върху женската плодовитост. Системната експозиция в дозата от 300 mcg/kg е приблизително 4,0 пъти излагането на една човешка доза от 1600 mcg на епизод на болка въз основа на сравнение на AUC. Мъжките се прилагат фентанил подкожно в продължение на 28 дни преди чифтосване с нелекувани жени в дози до 300 mcg/kg. При 300 mcg/kg неблагоприятни ефекти върху параметрите на сперматозоидите, които повлияха на плодовитостта. Тези ефекти включват намален процент на мобилни сперматозоиди, намалени концентрации на сперма, както и увеличаване на процента на ненормални сперматозоиди. Дозата при мъже, при които не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта, е 100 mcg/kg, което е приблизително 2,7 пъти по -голямо от излагането на една човешка доза от 1600 mcg на епизод на болка въз основа на сравнение на AUC.

Доказано е, че фентанил нарушава плодовитостта при плъхове при дози от 30 mcg/kg IV и 160 mcg/kg подкожно. Преобразуването в еквивалентните дози на човека показва, че това е в обхвата на препоръчителната доза за Actiq.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност може да причини синдром на отказ от неонатален опиоид [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Available data with Actiq in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects и miscarriage. There are risks to the mother и infant associated with use of Actiq for an extended period of time during pregnancy (see Клинични съображения ).

В изследванията за репродукция на животни фентанил прилагането на бременни плъхове по време на органогенеза е ембриоцидно при дози в обхвата на препоръчителното дозиране на човека. Когато се прилага по време на бременност чрез лактация на прилагането на фентанил към бременни плъхове, доведе до намалена преживяемост на PUP при дози в обхвата на препоръчителното дозиране на човека. Не са отбелязани доказателства за малформации в проучвания върху животни, завършени до момента [виж Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Появата на симптомите на новородено от отнемане обикновено се случва през първите дни след раждането. Продължителността и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатал може да варират. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдрома за изтегляне на неонатално опиоиди и управлявайте съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Труд или доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия и психофизиологични ефекти при новородени. Опиоиден антагонист като налоксон трябва да бъде наличен за обръщане на индуцирана от опиоиди респираторна депресия при новородените. Actiq не се препоръчва за употреба при бременни жени по време или непосредствено преди раждането, когато други аналгетични техники са по -подходящи. Опиоидните аналгетици, включително Actiq, могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда. Следете новородените, изложени на опиоидни аналгетици по време на труд за признаци на излишна седация и респираторна депресия.

Данни

Човешки данни

При жените, лекувани остро с интравенозен или епидурален фентанил по време на трудови симптоми на неонатална респираторна или неврологична депресия, не са по -чести, отколкото биха се очаквали при кърмачета на нелекувани майки.

Наблюдава се преходна неонатална мускулна твърдост при кърмачета, чиито майки са били лекувани с интравенозен фентанил.

Данни за животните

Фентанил (25 50 или 100 mcg/kg) цитрат се прилага подкожно на бременни плъхове по време на периода на органогенеза (ден от бременност Gd 6 до 17). Токсичността на майката и намаляването на теглото на плода са наблюдавани при 100 mcg/kg, но не се наблюдава тератогенност в проучването (NO наблюдаваното ниво на ефект от 50 mcg/kg е еквивалентно на 0,7 пъти по -голямо от експозицията на една човешка доза от 1600 mcg на епизод на болка въз основа на сравнение на AUC). Фентанил (50 100 или 250 mcg/kg) също се прилага подкожно на бременни зайци през периода на органогенеза (GD 6-18). Токсичността на майката се отбелязва при дози> 100 mcg/kg. В проучването не се наблюдава тератогенност (250 mcg/kg доза е еквивалентна на 3,5 пъти по -голяма от излагането на една човешка доза от 1600 mcg на епизод на болка въз основа на сравнение на AUC).

Доказано е, че фентанил е ембриоцид при бременни плъхове в дози от 30 mcg/kg интравенозно (NULL,2 пъти повече от 1600 mcg доза Actiq на база mg/m²) от GD 6 до 18 и 160 mcg/kg подкожно (1 пъти по -голяма от 1600 mcg доза актив на базата на mg/m²). Не се съобщават доказателства за тератогенност.

Не са съобщени доказателства за малформации или неблагоприятни ефекти върху плода в публикувано проучване, в което бременните плъхове се прилагат непрекъснато чрез подкожно имплантирани осмотични минипопове при дози от 10 100 или 500 mcg/kg/ден, започващи 2-седмични преди размножаването и през цялата бременност. Високата доза е приблизително 3 пъти по-голяма от човешката доза от 1600 mcg actiq на епизод на болка на база Mg/m² и произвежда средни плазмени нива на стационарно състояние, които са 3,4 пъти по-високи от средните CMAX, наблюдавани след прилагане на 1600 mcg доза Actiq при хора.

В следродилно изследване за развитие бременните плъхове са лекувани от GD 6 до ден на лактация (LD) 20 с подкожни дози фентанил (25 50 100 и 400 mcg/kg). Токсичността на майката се отбелязва при дози> 100 mcg/kg. Наблюдение на растежа на кученцето и забавеното постигане на индексите за развитие са наблюдавани при> 100 mcg/kg. Никаква разлика в броя на живите кученца/отпадъците не се наблюдава при раждането, но преживяемостта на PUP при LD 4 е намалена до 48% при 400 mcg/kg, а при LD 21 PUP оцеляването е намалено съответно до 30% и 26% при 100 и 400 mcg/kg.

По време на клиничните признаци, свързани с лактация, са забелязани във фентанил клинични признаци (намалена активност на студена кожа до допир и поява на морибунд) са забелязани във F1 кученцата най-ясно в групата 400 mcg/kg. Меченце от тази група също има значително намалено телесно тегло през целия период на лактация. Дозата на фентанил, прилагана на плъхове, при които не се наблюдава токсичност за развитие в поколението F1, е 50 mcg/kg, което е 0,6 пъти по -голямо от експозицията на една човешка доза от 1600 mcg на болка епизод въз основа на AUC сравнение.

Лактация

Обобщение на риска

Фентанил присъства в кърмата. Едно публикувано проучване за лактация отчита относителна доза на бебета от фентанил от 0,024%. Въпреки това няма достатъчно информация за определяне на ефектите на фентанил върху кърменото бебе и ефектите на фентанил върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително излишна седация и респираторна депресия при кърма, съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Actiq.

Клинични съображения

Следете бебетата, изложени на Actiq чрез кърма за излишна седация и респираторна депресия. Симптомите на отнемане могат да възникнат при кърмачета, когато майчинското прилагане на опиоиден аналгетик е спряно или когато кърменето е спряно.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост при жени и мъже с репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст под 16 години не са установени.

В клинично проучване 15 педиатрични пациенти с устойчивост на опиоиди с пробивна болка, варираща на възраст от 5 до 15 години, са лекувани с Actiq. Проучването беше твърде малко, за да позволи заключения относно безопасността и ефикасността при тази популация на пациентите. Дванадесет от петнадесетте устойчиви на опиоиди деца и юноши на възраст от 5 до 15 години в това проучване са получили Actiq в дози, вариращи от 200 mcg до 600 mcg. The mean (CV%; range) dose-normalized (to 200 mcg) Cmax and AUC0-8 values ​​were 0.87 ng/mL (51%; 0.42-1.30) and 4.54 ng•h/mL (42%; 2.37-6.0) respectively for children ages 5 to <11 years old (N = 3) и 0.68 ng/mL (72%; 0.15-1.44) и 8.38 (192%; 0.84-50.78) respectively for children ages ≥11 to <16 y (N = 9).

Гериатрична употреба

От 257 пациенти в клинични проучвания на Actiq при пробивна болка в рака 61 (24%) са на 65 години и по -големи, докато 15 (6%) са на възраст 75 и повече години. Тези пациенти на възраст над 65 години са титрирани до средна доза, която е с около 200 mcg по -малко от средната доза, титрирана от по -млади пациенти. Не е отбелязана разлика в профила на безопасността на групата над 65 -годишна възраст в сравнение с по -младите пациенти в клиничните изпитвания ACTIQ.

Показано е, че пациентите в напреднала възраст са по -чувствителни към ефектите на фентанил, когато се прилагат интравенозно в сравнение с по -младата популация. Следователно упражнявайте предпазливост, когато индивидуално титрувате ACTIQ при пациенти в напреднала възраст, за да осигурят адекватна ефикасност, като същевременно минимизират риска.

Дихателни depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids и has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Actiq slowly in geriatric patients и frequently reevaluate the patient for signs of central nervous system и respiratory depression [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Известно е, че фентанилът е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при селекция на дозата и може да е полезно редовно да се оценява бъбречната функция.

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Съществува недостатъчна информация за отправяне на препоръки относно използването на ACTIQ при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция. Фентанил се метаболизира главно чрез човешки цитохром P450 3A4 изоензимна система и най -вече елиминира в урината. Ако лекарството се използва при тези пациенти, то трябва да се използва с повишено внимание поради чернодробния метаболизъм и бъбречната екскреция на фентанил.

Секс

Както мъжки, така и женски опиоидни пациенти с рак са изследвани за лечение на пробивна болка в рака. Не са забелязани клинично значими полови разлики нито при изискване за доза, нито при наблюдавани нежелани реакции.

Информация за предозиране за Actiq

Клинично представяне

Остра предозиране с фентанил може да се прояви чрез респираторна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулна мускула, студена и плачеща кожа, свити ученици, а в някои случаи белодробен оток брадикардия хипотония хипогликемия частична или пълна обстановка на дихателната дихателни пътища Атипична примка и смърт. Маркирана мидриаза, а не миоза, може да се види с хипоксия в ситуации на предозиране [виж Клинична фармакология ].

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са: отстраняване на отдела Actiq, ако все още е в устата, възстановяването на патент и защитени дихателни пътища и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислород и вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани мерки за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране с опиоиди. За клинично значими дихателни или кръвоносни депресия, вторична спрямо предозиране с фентанил, прилагат опиоиден антагонист.

Тъй като се очаква продължителността на обратното обръщане на опиоиди да бъде по -малка от продължителността на действието на фентанил в Actiq внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно не бъде установено. Ако отговорът на опиоиден антагонист е неоптимален или кратък само в природата, администрира допълнителен антагонист, както е указано от информацията за предписването на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на препоръчителната обичайна доза на антагониста ще ускори синдрома на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за Actiq

Actiq is contraindicated in:

• Опиоидни пациенти, които не са толерантни: животозастрашаваща респираторна депресия и смърт могат да възникнат при всяка доза при опиоидни пациенти с не толеранти [виж Показания и употреба ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Значителна респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Остра или следоперативна болка, включително главоболие/мигрена и зъбна болка или остра болка в спешното отделение [виж Показания и употреба ].
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известен или съмнение за стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна свръхчувствителност към фентанил или компоненти на Actiq (напр. Анафилаксия свръхчувствителност) [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Actiq

Механизъм на действие

Фентанил е опиоиден агонист, чието основно терапевтично действие е аналгезия.

Фармакодинамика

Ефекти върху централната нервна система

Точният механизъм на аналгетичното действие е неизвестен, въпреки че е известно, че фентанил е агонист на Mupopioid рецептора. Специфични рецептори на ЦНС за ендогенни съединения с опиоидно-подобна активност са идентифицирани в целия мозък и гръбначния мозък и играят роля в аналгетичните ефекти на това лекарство.

Фентанил произвежда респираторна депресия чрез директно действие на респираторните центрове на мозъка. Респираторната депресия включва намаляване на отзивчивостта на мозъчния ствол както на увеличението на въглеродния диоксид, така и на електрическата стимулация.

Фентанил причинява миоза дори в пълна тъмнина. Точните ученици са признак на предозиране с опиоиди, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки). Може да се наблюдава маркирана мидрааза, а не миоза поради хипоксия в ситуации на предозиране.

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Фентанил причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на гладката мускулен тонус в антрума на стомаха и в дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът може да се увеличи до точката на спазъм, което води до запек. Други ефекти, предизвикани от опиоиди, могат да включват намаляване на жлъчната и панкреатичната секреция спазъм на сфинктера на ODDI и преходните височини в серумната амилаза.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Фентанил може да доведе до освобождаване на хистамин със или без свързана периферна вазодилатация. Фентанил произвежда периферна вазодилатация, която може да доведе до ортостатична хипотония или синкоп. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбежи за промиване на червени очи и изпотяване и/или ортостатична хипотония.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хора [виж Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion и pancreatic secretion of insulin и glucagon [see Нежелани реакции ]. Thyroid stimulating hormone (TSH) has been shown to be both inhibited и stimulated by opioids.

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да повлияе на хипоталамо-хипофизата-гонадалната ос, водеща до дефицит на андроген, която може да се прояви като ниско импотентност на либидото еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента [вж. Нежелани реакции ].

Ефекти върху имунната система

Доказано е, че опиоидите имат различни ефекти върху компонентите на имунната система при in vitro и животински модели. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Като цяло ефектите на опиоидите изглеждат скромно имуносупресивни.

Връзки за концентрация-ефективност

Аналгетичните ефекти на фентанила са свързани с нивото на кръвта на лекарството, ако се направи правилна надбавка за забавяне в и извън ЦНС (процес с 3- до 5-минутен полуживот).

Като цяло ефективната концентрация и концентрацията, при която възниква токсичността, се увеличават с увеличаване на толерантността с всички и всички опиоиди. Скоростта на развитие на толерантността варира значително в различните индивиди.

Минималната ефективна аналгетична концентрация на фентанил за всеки отделен пациент може да се увеличи с течение на времето поради увеличаване на болката Разработването на нов синдром на болката и/или развитието на аналгетична толерантност.

Връзки за реакция на концентрация-астреми

Съществува връзка между увеличаването на концентрацията на плазмата на фентанил и увеличаването на честотата на нежеланите реакции, свързани с дозата, като гадене, повръщащи ефекти на ЦНС и респираторна депресия. При пациенти с устойчивост на опиоид ситуацията може да бъде променена чрез развитието на толерантност към нежелани реакции, свързани с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Дихателни System

Всички опиоидни агонисти на MU-рецепторите, включително фентанил, произвеждат респираторна депресия, зависима от дозата. Рискът от респираторна депресия е по -малък при пациенти, получаващи хронична опиоидна терапия, които развиват толерантност към респираторна депресия и други опиоидни ефекти. По време на фазата на титруване на клиничните изпитвания сънливостта, която може да бъде предшественик на респираторната депресия, се увеличава при пациенти, лекувани с по -високи дози Actiq. Пиковите респираторни депресивни ефекти могат да се наблюдават още на 15 до 30 минути от началото на пероралната трансмукозална фентанил цитратно приложение и могат да продължат няколко часа.

Сериозна или фатална респираторна депресия може да се появи дори при препоръчителни дози. Въпреки че не се наблюдава с перорални трансмукозни фентанилови продукти в клинични изпитвания фентанил, даден бързо чрез интравенозна инжекция в големи дози, може да пречи на дишането чрез причиняване на твърдост в мускулите на дишане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбционната фармакокинетика на фентанил от оралната трансмукозна доза е комбинация от първоначална бърза абсорбция от букалната лигавица и по -продължителна абсорбция на погълнати фентанил от GI тракта. Както кръвният фентанилов профил, така и бионаличността на фентанил ще варират в зависимост от фракцията от дозата, която се абсорбира през оралната лигавица и фракцията, погълната.

Абсолютната бионаличност, определена от площ под кривата на концентрация-време от 15 mcg/kg при 12 възрастни мъже, е 50% в сравнение с интравенозен фентанил.

Обикновено приблизително 25% от общата доза Actiq бързо се абсорбира от букалната лигавица и става системно достъпна. Останалите 75% от общата доза се поглъщат със слюнката и след това бавно се абсорбират от GI тракта. Около 1/3 от това количество (25% от общата доза) избягва чернодробната и чревната елиминация от първи проход и става системно достъпна. По този начин обикновено наблюдаваната 50% бионаличност на Actiq е разделена еднакво между бързата трансмукоза и по -бавната GI абсорбция. Следователно единична доза Actiq, ако се дъвче и поглъща, може да доведе до по -ниски пикови концентрации и по -ниска бионаличност, отколкото когато се консумира според указанията.

Пропорционалността на дозата сред четири от наличните силни страни на Actiq (200 400 800 и 1600 MCG) е демонстрирана в балансиран кросоувър дизайн при възрастни субекти (n = 11). Средните серумни нива на фентанил след тези четири дози Actiq са показани на фигура 1. Кривите за всяко ниво на дозата са сходни по форма с увеличаване на нивата на дозата, което води до увеличаване на серумните нива на фентанил. CMAX и AUC0-∞ се увеличават по дозозависим начин, който е приблизително пропорционален на прилагания Actiq.

Фигура 1: Средна серумна концентрация на фентанил (Ng/mL) при възрастни лица, сравнявайки 4 дози Actiq

Фармакокинетичните параметри на четирите силни страни на Actiq, тествани в изследването на дозата пропорционалност, са показани в таблица 4. Средната CMAX варира от 0,39 -2,51 ng/ml. Средното време на максимална плазмена концентрация (TMAX) в тези четири дози Actiq варира от 20 -40 минути (диапазон от 20 € 480 минути), измерено след началото на администрирането.

Таблица 4: Фармакокинетични параметри* при възрастни субекти, получаващи 200 400 800 и 1600 MCG единици Actiq

Разпределение

Фентанил е силно липофилен. Данните от животни показват, че след абсорбцията фентанил бързо се разпределя в бъбреците на мозъчните сърца и далака, последвано от по -бавно преразпределение на мускулите и мазнините. Свързването на плазмения протеин на фентанил е 80-85%. Основният свързващ протеин е алфа-1-киселинният гликопротеин, но както албуминът, така и липопротеините допринасят до известна степен. Свободната фракция на фентанил се увеличава с ацидоза. Средният обем на разпределение в стабилно състояние (VSS) е 4 L/kg.

Елиминиране

Общият плазмен клирънс на фентанил е 0,5 L/hr/kg (диапазон 0,3 € 0,7 L/hr/kg). Полуживотът на елиминацията на терминала след администрацията на Actiq е около 7 часа.

Метаболизъм

Фентанил се метаболизира в черния дроб и в чревната лигавица до норфентанил чрез цитохром Р450 3A4 изоформа. Не е установено, че норфентанил е фармакологично активен в проучвания върху животни [виж Лекарствени взаимодействия ].

Екскреция

Фентанилът е предимно (повече от 90%) елиминиран чрез биоотрансформация до N-дилкилирани и хидроксилирани неактивни метаболити. По -малко от 7% от дозата се отделя непроменена в урината, а само около 1% се отделя непроменено в изпражненията. Метаболитите се отделят главно в урината, докато фекалната екскреция е по -малко важна.

Клинични изследвания

Actiq was investigated in clinical trials involving 257 opioid tolerant adult cancer patients experiencing breakthrough cancer pain. Breakthrough cancer pain was defined as a transient flare of moderate-to-severe pain occurring in cancer patients experiencing persistent cancer pain otherwise controlled with maintenance doses of opioid medications including at least 60 mg morphine/day 50 mcg transdermal fentвсекиl/hour or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.

В две проучвания за титруване на доза 95 от 127 пациенти (75%), които са били в стабилни дози или на орални опиоиди, или трансдермален фентанил за постоянната им болка в рака, титрирана до успешна доза Actiq за лечение на пробивния им рак болка в рамките на предлагания доза (200 400 600 800 1200 и 1600 MCG). Успешната доза се определя като доза, при която една единица Actiq може да се използва последователно в продължение на поне два последователни дни за лечение на пробивна болка в рака без неприемливи странични ефекти. В тези проучвания 11% от пациентите се оттеглиха поради нежелани реакции, а 14% се оттеглят поради други причини.

Успешната доза Actiq за пробивна болка в рака не се прогнозира от дневната поддържаща доза опиоид, използвана за управление на постоянната болка в рака и по този начин се определя най -добре чрез титруване на дозата.

Проведено е двойно-сляпо плацебо контролирано кросоувър изследване при пациенти с рак, за да се оцени ефективността на Actiq за лечение на пробивна болка в рака. От 130 пациенти, които са влезли в проучването, 92 пациенти (71%) са постигнали успешна доза по време на фазата на титруване. Разпределението на успешните дози е показано в таблица 5.

Таблица 5: Успешна доза Actiq след първоначалното титруване

Средно пациенти на възраст над 65 години са титрирани до средна доза, която е била около 200 MCG по -малка от средната доза, към която са титрирани по -млади възрастни пациенти.

Actiq was administered beginning at Time 0 minutes и produced more pain relief compared with placebo at 15 30 45 и 60 minutes as measured after the start of administration (see Фигура 2). The differences were statistically significant.

Фигура 2: Резултати от облекчаване на болката (PR) (средно ± SD) по време на двойно-сляпа фаза-всички пациенти с оценители епизоди както на Actiq, така и на плацебо (n = 86)

¹ 0 минути = старт на администриране на Actiq

 ² 15 минути = първи път за измерване на облекчаване на болката

Информация за пациента за Actiq

Actiq®
(И тик)
(фентанил цитрат) перорален трансмукозален пастил

Важно

Не използвайте Actiq, освен ако редовно използвате друго лекарство за болка в опиоидите денонощно в продължение на поне една седмица или повече за болката си в рака и тялото ви се използва за тези лекарства (това означава, че сте толерантни към опиоиди). Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи дали сте толерантни към опиоиди.

Дръжте Actiq на сигурно място далеч от децата.

Получете спешна медицинска помощ веднага, ако:

• Дете взема actiq. Actiq може да причини предозиране и смърт при всяко дете, което го приема.
• Възрастен, на когото не е предписан Actiq, го използва.
• Възрастен, който вече не приема опиоиди денонощно, използва Actiq.

Това са медицински спешни случаи, които могат да причинят смърт. Ако е възможно, премахнете Actiq от устата.

Actiq is:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на пробивната болка при възрастни (16-годишна възраст и по-възрастен) с рак, които вече редовно приемат други лекарства за опиоидна болка около часовника за рак болка. Actiq се стартира само след като приемате други лекарства за болка в опиоидите и тялото ви е свикнало с тях (вие сте устойчиви на опиоиди). Не използвайте Actiq, ако не сте толерантни към опиоиди.
• Лекарство за опиоидна болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.

Важна информация за Actiq:

• Получете аварийна помощ или се обадете на 911 веднага, ако вземете твърде много Actiq (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате Actiq, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за налоксон лекарство за спешно лечение на предозиране с опиоиди.
• Приемането на Actiq с други лекарства, които могат да ви направят сънливи, като други лекарства за болка анти-депресанти хапчета за сън анти-тревожност Антихистамини или успокояващи или с алкохол или улични лекарства може да причини тежки сънливост объркване на дишането на комата и смъртта.
• Никога не давайте на никого друг Actiq. Те можеха да умрат от приемането му. Продажбата или раздаването на Actiq е против закона.
• Съхранявайте Actiq сигурно извън погледа и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома.
• Ако спрете да приемате лекарството си за болки в опиоидите денонощно за вашата болка в рака, трябва да спрете да използвате Actiq. Може повече да не сте устойчиви на опиоиди. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да лекувате болката си.
• Actiq is available only through a program called the Transmucosal Immediate Release Fentвсекиl (TIRF) Risk Evaluation и Mitigation Strategy (REMS). To receive Actiq you must:
  • Говорете с вашия доставчик на здравни грижи
  • Разберете ползите и рисковете от Actiq
  • Съгласете се с всички инструкции
  • Подпишете формуляра за записване на пациента
• Actiq is only available at pharmacies that are part of the TIRF REMS. Your healthcare provider can help you locate a pharmacy closest to your home where you can have your Actiq prescription filled.
• Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Не приемайте actiq, ако:

• Вие не сте устойчиви на опиоиди. Опиоидният толерантен означава, че вече приемате други лекарства за опиоидна болка денонощно в продължение на поне една седмица или повече за болката си в рака и тялото ви се използва за тези лекарства.
• Имате тежки проблеми с астмата или други проблеми с белите дробове.
• Имате запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.
• Вие сте алергични към някоя от съставките в Actiq. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Actiq.
• Имате краткосрочна болка, която бихте очаквали да изчезнете след няколко дни като:
  • болка след операция
  • главоболие or migraine
  • зъбна болка

Преди да вземете Actiq, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Проблеми с дишане или белодробни проблеми като астма хрипове или задух
• Психични проблеми [включително голяма депресия шизофрения или халюцинации (виждане или чуване на неща, които не са там)]
• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми уриниране
• Бавна сърдечна честота or other heart problems
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Ниско кръвно налягане
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• Злоупотреба с улични или рецепта лекарства Алкохолна зависимост Опиоид предозиране или проблеми с психичното здраве
• диабет. Всяка единица Actiq съдържа около ½ чаена лъжичка (2 грама) захар.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• Забелязвайки, че болката ви се влошава. Ако болката ви се влоши, след като вземете Actiq, не приемайте повече Actiq, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако болката, която имате, се увеличава, ако се чувствате по -чувствителни към болката или ако имате нова болка след приемане на Actiq.
• бременна или планиране да забременее. Използването на Actiq за продължителен период от време по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде признато и лекувано.
• кърмене. Actiq passes into breast milk и may harm your baby. Carefully observe infants for increased sleepiness (more than usual) breathing difficulties or limpness. Вижk immediate medical care if you notice these signs.
• Живее в домакинство, където има малки деца или някой, който е злоупотребил с улица или лекарства, отпускани по лекарско предписание.
• Приемане на лекарства без рецепта витамини или билкови добавки. Приемането на Actiq с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти, които могат да доведат до смърт.

Когато приемате Actiq:

• Не променяйте дозата си. Вземете Actiq точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще промени дозата, докато вие и вашият доставчик на здравни грижи не намерят правилната доза за вас.
• Вижте подробните инструкции на пациента за използване в края на това ръководство за лекарства за информация за това как да използвате Actiq.
• Завършете уреда напълно за 15 минути, за да получите най -много облекчение. Ако приключите с Actiq твърде бързо, ще погълнете повече от лекарството и ще получите по -малко облекчение.
• Не хапете и не дъвчете. Ще получите по -малко облекчение за пробивната си болка в рака.
• Можете да пиете малко вода, преди да използвате Actiq, но не трябва да пиете или ядете нищо, докато използвате Actiq.
• Не трябва да използвате повече от 2 единици Actiq по време на всеки епизод на пробивна болка в рака:
  • Използвайте 1 единица за епизод на пробивна болка в рака. Завършете устройството за 15 минути.
  • Ако болката ви в пробивния рак не се облекчи 15 минути след като приключите с Actiq, използвайте само още 1 единица Actiq по това време.
  • Ако вашата пробивна болка не се подобри след втората единица на Actiq, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за инструкции. Понастоящем не използвайте друга единица Actiq.
• Изчакайте поне 4 часа, преди да лекувате нов епизод на пробивна болка в рака с Actiq.
• За вас е важно да продължите да приемате лекарството си за опиоидна болка денонощно.
• Говорете с вашия доставчик на здравеопазване, ако вашата доза Actiq не облекчи пробивната ви болка в рака. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали вашата доза Actiq трябва да бъде променена.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате повече от 4 епизода на пробивна болка в рака на ден. Дозата на вашето денонощно лекарство за опиоидна болка може да се наложи да бъде коригирана.
• Ако започнете да се чувствате замаяни в стомаха или много сънлив, преди Actiq да бъде напълно разтворен, премахнете Actiq от устата си.
• Не спирайте да приемате Actiq, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да се разболеете от неудобни симптоми на отнемане, защото тялото ви е свикнало с тези лекарства. Физическата зависимост не е същата като наркоманията.
• След като спрете да приемате или когато Actiq вече не е необходим вижте Как трябва да изхвърля Actiq единици, когато те вече не са необходими? За правилно изхвърляне на Actiq.
• Изхвърлете с изтекъл срок на изтекъл или неизползван actiq, като следвате Как трябва да изхвърля Actiq единици, когато те вече не са необходими? Секции от това ръководство за лекарства по -долу. Посетете www.fda.gov/drugdisposal за допълнителна информация относно изхвърлянето на неизползвани лекарства.
• Не Шофирайте или управлявайте тежки машини, докато не разберете как Actiq ви влияе. Actiq може да ви накара да се замайвате или да сте с лекота.
• Не Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с Actiq, може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Не Switch from Actiq to other medicines that contain fentвсекиl without talking to your healthcare provider. Количеството фентанил в доза Actiq не е същото като количеството на фентанил в други лекарства, които съдържат фентанил. Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише начална доза Actiq, която може да е различна от другите лекарства, съдържащи фентанил, които може да приемате.

Възможните странични ефекти на Actiq:

• запек гадене sleepiness повръщане tiredness главоболие замаяност abdominal pain слабост безпокойство depression rash trouble sleeping. Call your healthcare provider if you have всеки of these symptoms и they are severe.
• Намалено кръвно налягане. Това може да ви накара да се почувствате замаяни или с лекота, ако станете прекалено бързо от седене или легнете.
• Actiq contains sugar. Cavities и tooth decay can happen in people taking Actiq. When taking Actiq you should talk to your dentist about proper care of your teeth.

Вземете спешна медицинска помощ или се обадете веднага на 911, ако имате:

• Проблем, дишане на дишане на дишане Бързо сърцебиене на болки в гърдите Подуване на лицето на лицето или гърлото Екстремна сънливост Смаглия при промяна на позициите, усещане на слаба възбуда с висока телесна температура Температура, ходене на твърди мускули или психични промени, като объркване.
• Тези симптоми могат да бъдат знак, че сте използвали твърде много Actiq или дозата е твърде висока за вас. Тези симптоми могат да доведат до сериозни проблеми или смърт, ако не се лекуват веднага. Ако имате някой от тези симптоми, не използвайте повече Actiq, докато не разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи.

Това не са всички възможни странични ефекти на Actiq. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov

Как трябва да съхранявам Actiq?

• Винаги пазете Actiq на сигурно място далеч от децата и от всеки, за когото не е предписан. Защитете Actiq от кражба.
  • Можете да използвате комплекта за безопасност на децата Actiq, за да ви помогне да съхранявате Actiq и другите си лекарства извън обсега на децата. Много е важно да използвате предметите в комплекта за безопасност на децата Actiq, за да помогнете да защитите децата в дома си или да посетите дома си.
  • Ако не сте ви предложили комплект за безопасност на деца, когато сте получили лекарството си, обадете се на 888-534-3119.

Комплектът за безопасност на децата Actiq съдържа важна информация за безопасното съхранение и обработка на Actiq.

Комплектът за безопасност на децата включва:

• Устойчив на деца заключва това Използвате, за да закрепите пространството за съхранение, където съхранявате Actiq (вижте фигура 1).

Фигура 1

• Преносима заключваща торбичка За да запазите малка доставка на Actiq наблизо. Останалата част от вашия Actiq трябва да се съхранява в заключено пространство за съхранение.
  • Дръжте тази торбичка закрепена с ключалката си и я дръжте извън обсега и зрението на децата (виж фигура 2).

Фигура 2

• Детска устойчива временна бутилка за съхранение (виж фигура 3).

Фигура 3

• Съхранявайте Actiq при стайна температура от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C), докато сте готови за употреба.
• Не замразявайте Actiq.
• Дръжте Actiq в оригиналния запечатан пакет от блистер, устойчив на деца. Не отваряйте пакета Blister, докато не сте готови да използвате Actiq.
• Дръжте Actiq суха.

Как трябва да изхвърля Actiq единици, когато те вече не са необходими?

Изхвърляне на actiq единици след употреба:

Частично използваните Actiq единици могат да съдържат достатъчно лекарства, за да бъдат вредни или фатални за дете или други възрастни, на които не са предписани Actiq. Трябва правилно да изхвърлите дръжката Actiq веднага след употреба, дори ако на нея е останало малко или никакво лекарство.

След като приключите с отдела Actiq и лекарството напълно няма да изхвърли дръжката на място, което е извън обсега на децата.

Ако всеки Медицината остава в използвания Actiq единица, след като сте приключили:

• Поставете използвания Actiq единица под гореща течаща вода, докато лекарството изчезне и след това изхвърлете дръжката от обсега на деца и домашни любимци (виж фигура 4).

Фигура 4

Временно съхранение на използвани Actiq единици:

• Ако you did not finish the entire Actiq unit и you cannot dissolve the medicine under hot running water right away put the used Actiq unit in the temporary storage bottle that you received in the Actiq Child Safety Kit. Push the used Actiq unit into the opening on the top until it falls completely into the bottle. Никога не оставяйте неизползвани или частично използвани единици Actiq, където децата или домашните любимци могат да стигнат до тях (виж фигура 5).

Фигура 5

Изхвърляне на употребявани Actiq единици от временната бутилка за съхранение:

Трябва Изхвърлете всички използвани Actiq единици във временната бутилка за съхранение поне един път всеки ден, както следва:

1. За да отворите временната бутилка за съхранение, натиснете надолу върху капачката, докато не успеете да завъртите капачката вляво, за да я премахнете (вижте Фигура 6).

Фигура 6

2. Извадете един Actiq единица от временната бутилка за съхранение. Дръжте Actiq за дръжката си над тоалетната купа.

3. Използване на клещи за рязане на тел отрязани лекарството, така че да попадне в тоалетната.

4. Хвърлете дръжката на място, което е извън обсега на децата.

5. Повторете тези 3 стъпки за всяка дръжка Actiq, която е в бутилката за съхранение. Не трябва да има повече от 4 дръжки във временната бутилка за съхранение за 1 ден.

6. Промийте тоалетната два пъти.

Не промивайте цели неизползвани Actiq единици Actiq дръжки или блистерни пакети в тоалетната.

Изхвърляне на неотворени Actiq единици: Изхвърлете всички неотворени Actiq единици, останали от рецепта веднага след като те вече не са необходими, както следва:

1. Извадете всички активи от заключеното пространство за съхранение (виж фигура 7).

Фигура 7

2. Извадете един Actiq единица от своя блистер пакет, като използвате ножици, за да отрежете маркирания край и след това отлепете обратно подложката на блистера (виж фигури 8a и 8b).

Фигура 8А и Фигура 8b

3. Дръжте Actiq за дръжката си над тоалетната купа. Използвайте клещи за рязане на тел, за да отрежете завършването на лекарството, така че да попадне в тоалетната (виж фигури 9a и 9b).

Фигура 9а и Фигура 9b

4. Хвърлете дръжката на място, което е извън обсега на децата (виж фигура 10).

Фигура 10

5. Повторете стъпки от 1 до 4 за всяка Actiq единица.

6. Промийте тоалетната два пъти, след като лекарството приключи от 5 Actiq единици, са отрязани (виж фигура 11). Не промивайте повече от 5 Actiq единици наведнъж.

Фигура 11

• Не промивайте цели неизползвани Actiq единици Actiq дръжки или блистерни пакети в тоалетната.

Ако you need help with disposal of Actiq call Teva Pharmaceuticals at 1-888-483-8279 or call your local Drug Enforcement Agency (DEA) office.

Обща информация за Actiq

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Използвайте Actiq само за целта, за която е предписана. Не давайте Actiq на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Actiq can harm other people и even cause death. Sharing Actiq is against the law.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Actiq. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Actiq, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация относно програмата за достъп до TIRF REMS отидете на www.tirfremsaccess.com или се обадете на 1-866-822-1483.

Какви са съставките на Actiq?

Активна съставка: фентанил цитрат

Неактивни съставки: Захарна лимонена киселина дибасична натриев фосфат изкуствен горски аромат магнезиев стеарат модифициран хранително нишесте и сладкарски захар.

Инструкции на пациента за употреба

Преди да използвате Actiq, важно е да прочетете ръководството за лекарства и тези инструкции за пациент за употреба. Бъдете сигурни, че четете разбиране и следвайте тези инструкции за пациент за употреба, така че да използвате Actiq по правилния начин. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси относно правилния начин да използвате Actiq.

Когато получите епизод на пробивна болка в рака, използвайте дозата Actiq, предписана от вашия доставчик на здравни грижи, както следва:

• Можете да пиете малко вода, преди да използвате Actiq, но не трябва да пиете или ядете нищо, докато използвате Actiq.
• Всяка единица Actiq е запечатана в свой собствен блистерен пакет (виж фигура 12). Не отваряйте пакета Blister, докато не сте готови да използвате Actiq.

Фигура 12

• Когато сте готови да използвате Actiq Cut отворете пакета, използвайки ножици. Обелете обратно подложката на блистера и отстранете устройството Actiq (виж фигури 13а и 13b). Краят на устройството, отпечатан с Actiq, а номерът на силата на устройството (200 400 600 800 1200 или 1600) е края на лекарството, който трябва да бъде поставен в устата ви. Задръжте устройството Actiq от дръжката (виж фигура 14).

Фигура13А и Фигура 13b

Фигура 14

1. Поставете лекарството в края на Actiq в устата си между бузите и венците и активно смучете лекарството.

защо бразилия е толкова опасна

2. Преместете края на лекарството на Actiq единицата в устата си, особено по вътрешната страна на бузите ви (вижте Фигура 15).

Фигура 15

3. Завъртете дръжката често.

4. Завършете Actiq единицата напълно за 15 минути, за да получите най -много облекчение. Ако приключите с Actiq твърде бързо, ще погълнете повече от лекарството и ще получите по -малко облекчение.

5. Не хапете и не дъвчете actiq. Ще получите по -малко облекчение за пробивната си болка в рака.

• Ако you cannot finish all of the medicine on the Actiq unit и cannot dissolve the medicine under hot tap water right away immediately put the Actiq unit in the temporary storage bottle for safe keeping (Виж Фигура 16).
  • Натиснете Actiq Unit в отвора в горната част, докато не попадне напълно в бутилката. Трябва правилно да изхвърлите устройството Actiq възможно най -скоро.

Фигура 16

Виж Как трябва да изхвърля Actiq единици, когато те вече не са необходими? За правилно изхвърляне на Actiq.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.