Delatestryl

Описание за Delatestryl

Delatestryl® (тестостерон енантат инжекция USP) осигурява тестостерон енантат производно на първичния ендогенен андроген тестостерон за интрамускулно приложение. В своята активна форма андрогените имат 17-бета-хидрокси група. Естерификацията на 17-бета-хидрокси групата увеличава продължителността на действието на тестостерон; Настъпва хидролиза на свободен тестостерон напразно . Всеки ml стерилен безцветно до бледожълт разтвор осигурява 200 mg тестостерон енантат в сусамово масло с 5 mg хлоробутанол (хлорално производно) като консервант.

Тестостерон енантат е обозначен химически като Androst-4-En-3-One 17-[(1-Oxoheptyl) -окси]-(17β)-. Структурна формула:

Използване за Delatestryl

Мъже

Delatestryl® (тестостерон енантат инжектиране USP) е показан за заместителна терапия при условия, свързани с дефицит или отсъствие на ендогенен тестостерон.

Първичен хипогонадизъм (вроден или придобит)

Тестикуларна недостатъчност поради крипторхидизъм двустранно торсионен орхит, изчезващ синдром на тестис или орхидектомия.

Хипогонадотропен хипогонадизъм (вроден или придобит)

Гонадотропин или лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH) дефицит или хипофиза-хипоталамично увреждане от травма на тумори или радиация. (Подходящата надбъбречна кортикална и заместителна терапия с хормони на щитовидната жлеза все още са необходими и всъщност са от основно значение.)

Ако горните условия са възникнали преди пубертетния андроген заместваща терапия през юношеските години за разработване на вторични сексуални характеристики. Ще се изисква продължително лечение с андроген за поддържане на сексуални характеристики при тези и други мъже, които развиват дефицит на тестостерон след пубертета.

Безопасността и ефикасността на Delatestryl при мъже с хипогонадизъм, свързан с възрастта, не са установени.

Забавен пубертет - Delatestryl® (тестостерон енантат инжекция USP) може да се използва за стимулиране на пубертета при внимателно подбрани мъже с ясно забавен пубертет. Тези пациенти обикновено имат фамилен модел на забавен пубертет, който не е второстепенно за патологично разстройство; Очаква се пубертетът да се появи спонтанно на сравнително късна дата. Краткото лечение с консервативни дози понякога може да бъде оправдано при тези пациенти, ако те не реагират на психологическа подкрепа. Потенциалният неблагоприятен ефект върху съзряването на костите трябва да бъде обсъден с пациента и родителите преди прилагането на андроген. Трябва да се получава рентгенова снимка на ръката и китката за определяне на костна възраст на всеки шест месеца, за да се оцени ефекта от лечението върху центровете за епифиза (виж Предупреждения ).

Жени

Метастатичен рак на млечната жлеза

Delatestryl® (тестостерон енантат инжектиране USP) може да се използва вторично при жени с напредък на неораболизащ метастатичен (скелетен) рак на млечната жлеза, които са една до пет години след менопауза. Основните цели на терапията при тези жени включват аблация на яйчниците. Други методи за противодействие на естрогенната активност са хипофизектомия на адреналиктомия и/или антиестрогенна терапия. Това лечение е използвано и при жени в пременопауза с рак на гърдата, които са се възползвали от оофоректомия и се смята, че имат тумор, реагиращ на хормона. Преценката относно терапията с андроген трябва да бъде направена от онколог с опит в тази област.

Дозировка за Delatestryl

Преди започване на Delatestryl потвърди диагнозата на хипогонадизма, като се гарантира, че серумните концентрации на тестостерон са измерени сутрин сутрин в поне два отделни дни и че тези серумни концентрации на тестостерон са под нормалния диапазон.

Доза и duration of therapy with Delatestryl® (тестостерон енантат инжекция USP) will depend on age sex diagnosis patient’s response to treatment и appearance of adverse effects. When properly given injections of DELATESTRYL are well tolerated. Care should be taken to slowly inject the preparation deeply into the gluteal muscle being sure to follow the usual precautions for intramuscular administration such as the avoidance of intravascular injection (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Като цяло не се изискват общи дози над 400 mg на месец поради продължителното действие на препарата. Инжекциите по -често, отколкото на всеки две седмици, рядко се показват. ЗАБЕЛЕЖКА: Използването на мокра игла или мокра спринцовка може да причини разтвора да стане облачно; Това обаче не влияе на потентността на материала. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Delatestryl е ясен безцветен до бледожълт разтвор.

Мъжки хипогонадизъм

Като заместителна терапия, т.е. за евнухизъм, предложената доза е от 50 до 400 mg на всеки 2 до 4 седмици.

Норко 5 325 mg Стойност на улицата

При мъже със забавен пубертет

Използвани са различни режими на дозата; Някои изискват по -ниски дозировки първоначално с постепенно увеличение с напредването на пубертета със или без намаляване на нивата на поддръжка. Други схеми изискват по -висока доза, за да предизвикат пубертални промени и по -ниска доза за поддържане след пубертета. Хронологичната и скелетната възраст трябва да се вземат предвид както при определяне на първоначалната доза, така и при коригиране на дозата. Дозировката е в рамките на 50 до 200 mg на всеки 2 до 4 седмици за ограничена продължителност например 4 до 6 месеца. Рентгенови лъчи трябва да се приемат на подходящи интервали, за да се определи количеството на съзряването на костите и развитието на скелета (виж Показания и употреба и Предупреждения ).

Палиране на неработещ рак на млечната жлеза при жените

Препоръчва се доза от 200 до 400 mg на всеки 2 до 4 седмици. Жените с метастатичен карцином на гърдата трябва да се следват отблизо, тъй като понякога изглежда андрогенната терапия, която ускорява болестта.

Колко се доставя

Delatestryl® (тестостерон енантат инжекция USP) се предлага в 5 ml (200 mg/ml) множество дозови флакони.

Съхранение

Delatestryl® (тестостерон енантат инжекция USP) should be stored at room temperature. Warming и rotating the vial between the palms of the hиs will redissolve any crystals that may have formed during storage at low temperatures.

Разпространено от: Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Malvern PA 19355. Ревизиран: октомври 2016 г.

Странични ефекти for Delatestryl

Ендокринна и урогенитална женска - Най -често срещаните странични ефекти на андрогенната терапия са аменорея и други менструални неравности инхибиране на секрецията на гонадотропин и вирилизиране, включително задълбочаване на уголемяването на гласа и клитора. Последното обикновено не е обратимо, след като андрогените са прекратени. Когато се прилагат на бременна жена, андрогени причиняват вирилизация на външните гениталии на женския плод.

Мъж - Гинекомастия и прекомерна честота и продължителност на ерекцията на пениса. Олигоспермия може да се появи при високи дози (виж Клинична фармакология ).

Кожа и придатъци - Хирзутизъм Мъжки модел плешивост и акне.

Сърдечно -съдови нарушения - Инсулт на инфаркт на миокарда

Течности и електролитни нарушения - Задържане на натриев хлорид воден калий калций (виж Предупреждения ) и неорганични фосфати.

Стомашно -чревен - Гадене холестатични промени в жълтеницата в тестовете за чернодробна функция; рядко хепатоцелуларни неоплазми пелиоза хепатис (виж Предупреждения ).

Хематологичен - Потискане на факторите на съсирване II V VII и X; кървене при пациенти на съпътстваща антикоагулантна терапия; Полицитемия.

Нервна система - Повишена или намалена депресия на тревожността на либидото и генерализирана парестезия.

Метаболитен - Повишен серумен холестерол.

Съдови нарушения - Венозна тромбоемболия Разни - рядко анафилактоидни реакции; Възпаление и болка на мястото на инжектиране.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Delatestryl съдържа тестостерон A Schedule III контролирано вещество в Закона за контролирани вещества.

Злоупотреба

Злоупотребата с наркотици е умишлена нетерапевтична употреба на лекарство дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически и физиологични ефекти. Злоупотребата и злоупотребата с тестостерон се наблюдават при възрастни мъже и жени и юноши. Тестостеронът често в комбинация с други анаболни андрогенни стероиди (AAS) и не се получава чрез рецепта чрез аптека може да бъде злоупотребяван от спортисти и културисти. Има съобщения за злоупотреба с мъже, които приемат по -високи дози законно получени тестостерон, отколкото предписаните и продължаващите тестостерон, въпреки нежеланите събития или срещу медицинските съвети.

Злоупотреба-Related Adverse Reactions

Съобщава се за сериозни нежелани реакции при лица, които злоупотребяват с анаболни андрогенни стероиди и включват сърдечен арест на миокарден инфаркт хипертрофична кардиомиопатия застойна сърдечна недостатъчност Цереброваскуларен инцидент Хепатотоксичност и сериозни психиатрични прояви, включително голяма депресия мания параноя Психоза заблуди халюцинации враждебност и агресия.

Следните нежелани реакции са докладвани и при мъжете: преходни исхемични атаки Конвулсии Хипомания Раздразнимост Дислипидемии тестикуларна атрофия подложка и безплодие.

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени при жените: вирилизация на вирилизация на хирзутизъм задълбочаване на гласовия клиторен разширяване на гърдата атрофия за плешивост и менструални неравности.

Следните нежелани реакции са докладвани при мъжете и женските юноши: преждевременно затваряне на костеливи епифизи с прекратяване на растежа и преждевременна пубертет.

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер и могат да включват злоупотреба с други агенти, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Зависимост

Поведение, свързано със зависимостта

Продължаващата злоупотреба с тестостерон и други анаболни стероиди, водещи до пристрастяване, се характеризира със следните поведения:

• Вземане на по -големи дози от предписаните
• Продължаваща употреба на наркотици въпреки медицинските и социалните проблеми поради употребата на наркотици
• Прекарване на значително време за получаване на лекарството, когато доставките на лекарството са прекъснати
• Даване на по -висок приоритет на употребата на наркотици в сравнение с другите задължения
• Имайки затруднения с прекратяването на лекарството, въпреки желанията и опитите за това
• Изпитващи симптоми на оттегляне при рязко прекратяване на употребата

Физическата зависимост се характеризира със симптоми на оттегляне след рязко прекратяване на лекарството или значително намаляване на дозата на лекарство. Индивидите, приемащи супрарапевтични дози тестостерон, могат да изпитат симптоми на оттегляне, продължили седмици или месеци, които включват депресирано настроение Голяма депресия умора копнеж за неспокойствие Анорексия безсъние намалява либидото и хипогонадотропния хипогонадизъм.

Зависимостта на лекарството при индивиди, използващи одобрени дози тестостерон за одобрени индикации, не е документирана.

Лекарствени взаимодействия for Delatestryl

Когато се прилага едновременно, следните лекарства могат да взаимодействат с андрогени:

Антикоагуланти перорални - Съобщава се, че С-17 заместени производни на тестостерон като метандростенолон намаляват антикоагулантното изискване. Пациентите, получаващи перорална антикоагулантна терапия, изискват внимателно наблюдение, особено когато андрогените са стартирани или спрени.

Антидиабетни лекарства и инсулин - При пациенти с диабет метаболитните ефекти на андрогените могат да намалят изискванията за кръвна глюкоза и инсулин.

ACTH и кортикостероиди - Повишена тенденция към оток. Внимавайте, когато давате тези лекарства заедно, особено при пациенти с чернодробно или сърдечно заболяване.

Оксифенбутазон - Възможно е повишените серумни нива на оксифенбутазон.

Интерференции за лекарства/лабораторни тестове

Андрогените могат да намалят нивата на тироксин-свързващ глобулин, което води до намаляване на общите нива на Т4 серум и повишено усвояване на смолата на Т3 и Т4. Безплатните нива на хормона на щитовидната жлеза остават непроменени и няма клинични доказателства за дисфункция на щитовидната жлеза.

Предупреждения for Delatestryl

При пациенти с рак на гърдата и при обездвижени пациенти андрогенната терапия може да причини хиперкалцемия чрез стимулиране на остеолиза. При пациенти с рак хиперкалцемия може да показва прогресиране на костените метастази. Ако възникне хиперкалцемия, лекарството трябва да бъде прекратено и да се въведат подходящи мерки.

Продължителната употреба на високи дози андрогени е свързана с развитието на пелиоза хепатис и чернодробни новообразувания, включително хепатоцелуларен карцином (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Карциногенеза ). Peliosis hepatis can be a life-threatening or fatal complication.

Ако се появи холестатичен хепатит с жълтеница или ако тестовете за чернодробна функция станат ненормални, андрогенът трябва да бъде прекратен и етиологията трябва да бъде определена. Индуцираната с лекарства жълтеница е обратима, когато лекарствата са прекратени.

Гериатричните пациенти, лекувани с андрогени, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитието на простатична хипертрофия и простатичен карцином.

Има съобщения за постмаркетинг за венозни тромбоемболични събития, включително тромбоза на дълбоки вени (DVT) и белодробна емболия (PE) при пациенти, използващи продукти на тестостерон като Delatestryl®. Оценете пациентите, които съобщават за симптоми на топлина на оток на болка и еритема в долния край на DVT и тези, които се представят с остър задух за PE. Ако се подозира, че венозно тромбоемболично събитие прекратява лечението с DelatestryL® и инициира подходяща обработка и управление.

Дългосрочните клинични изпитвания за безопасност не са проведени за оценка на сърдечно -съдовите резултати от тестостеронната заместителна терапия при мъже. Към днешна дата епидемиологичните проучвания и рандомизирани контролирани изпитвания са неубедителни за определяне на риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE), като не-фатален миокарден инфаркт не-фатален инсулт и сърдечно-съдова смърт с употребата на тестостерон в сравнение с неизползването. Някои проучвания, но не всички съобщават за повишен риск от MACE във връзка с използването на тестостерон заместваща терапия при мъже. Пациентите трябва да бъдат информирани за този възможен риск, когато решават дали да използват или да продължат да използват Delatestryl.

Тестостеронът е обект на злоупотреба, обикновено при дози, по -високи от препоръчителните за одобрените индикации и в комбинация с други анаболни стероиди. Анаболната андрогенна злоупотреба със стероиди може да доведе до сериозни сърдечно -съдови и психиатрични нежелани реакции (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Ако се подозира, че злоупотребата на тестостерон проверете серумните концентрации на тестостерон, за да се гарантира, че те са в терапевтичния обхват. Нивата на тестостерон обаче могат да бъдат в нормален или субнормален диапазон при мъже, които злоупотребяват с синтетични производни на тестостерон. Съветвайте пациентите, свързани със сериозните нежелани реакции, свързани с злоупотреба с тестостерон и анаболни стероиди. Обратно помислете за възможността за тестостерон и анаболна злоупотреба с стероиди при заподозрени пациенти, които участват със сериозни сърдечно -съдови или психиатрични нежелани събития.

Поради оток на задържане на натрий и вода със или без застойна сърдечна недостатъчност може да бъде сериозно усложнение при пациенти с предварително съществуващо сърдечно бъбречно или чернодробно заболяване. В допълнение към прекратяването на лекарствената диуретична терапия може да се наложи. Ако прилагането на тестостерон енантат се рестартира, трябва да се използва по -ниска доза.

Гинекомастията често се развива и понякога продължава при пациенти, които се лекуват от хипогонадизъм.

Андрогенната терапия трябва да се използва предпазливо при здрави мъже със забавен пубертет. Ефектът върху съзряването на костите трябва да се следи чрез оценка на костната възраст на китката и ръката на всеки шест месеца. При децата лечението с андроген може да ускори съзряването на костите, без да се получи компенсаторна печалба в линеен растеж. Този неблагоприятен ефект може да доведе до компрометиран ръст на възрастни. Колкото по -младо е детето, толкова по -голям е рискът от компрометиране на крайната зряла височина.

Предпазни мерки for Delatestryl

Общи

Жените трябва да се наблюдават при признаци на вирилизация (задълбочаване на гласовия хирзутизъм акне клитомегалия и менструалните нередности). Прекратяване на лекарствената терапия в момента на доказателства за лек вирилизъм е необходимо, за да се предотврати необратима вирилизация. Подобна вирилизация обичайната след употребата на андроген при високи дози и не се предотвратява от едновременната употреба на естрогени. Може да се вземе решение от пациента и лекаря, че по време на лечението на карцином на гърдата ще се толерира известна вирилизация.

Тъй като андрогените могат да променят серумната концентрация на холестерол, трябва да се използва, когато прилагат тези лекарства на пациенти с анамнеза за инфаркт на миокарда или болест на коронарната артерия. Трябва да се направят серийни определяния на серумния холестерол и съответно да се коригира терапията. Причинно -следствена връзка между инфаркт на миокарда и хиперхолестеролемия не е установена.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Delatestryl не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Замяната на тестостерон не е показана при гериатрични пациенти, които имат само възрастов хипогонадизъм (андропауза), тъй като няма достатъчно информация за безопасност и ефикасност в подкрепа на такава употреба. Настоящите проучвания не оценяват дали употребата на тестостерон увеличава рисковете от рак на простатата хиперплазия на простатата и сърдечно -съдовите заболявания при гериатричната популация.

Интрамускулно приложение

Когато са правилно дадени инжекции на DeLatestryl се понасят добре. Трябва да се внимава бавно да се инжектира препарата дълбоко в глутеалния мускул, със сигурност да следва обичайните предпазни мерки за интрамускулно приложение, като избягване на вътресъдова инжекция. Има редки съобщения за пощенски пазари за преходни реакции, включващи желание за кашлица за кашлица и дихателни страдания веднага след инжектирането на Delatestryl маслена основа на депо (виж Доза и приложение ).

Лабораторни тестове

Жените с дисеминиран карцином на гърдата трябва да имат често определяне на нивата на урина и серумния калций по време на терапията с андроген (виж Предупреждения ).

По време на лечението на предпубернални мъже трябва да се правят периодични (на всеки шест месеца) рентгенови прегледи на костна възраст, за да се определи скоростта на съзряване на костите и ефектите на андрогенната терапия върху епифизалните центрове.

Хемоглобинът и хематокритът трябва да се проверяват периодично за полицитемия при пациенти, които получават високи дози андрогени.

Карциногенеза

Тестостеронът е тестван чрез подкожна инжекция и имплантация при мишки и плъхове. Имплантатът индуцира тумори на цервикално-ятра при мишки, които метастазират в някои случаи. Съществуват внушаващи доказателства, че инжектирането на тестостерон в някои щамове на женските мишки увеличава чувствителността им към хепатом. Известно е също, че тестостеронът увеличава броя на туморите и намалява степента на диференциация на химически индуцираните карциноми на черния дроб при плъхове.

Има редки съобщения за хепатоцелуларен карцином при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с андрогени във високи дози. Оттеглянето на лекарствата не доведе до регресия на туморите във всички случаи.

Гериатричните пациенти, лекувани с андрогени, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитието на простатична хипертрофия и простатичен карцином.

Бременност

Тератогенни ефекти

Категория X (виж Противопоказания ).

Кърмещи майки

Не е известно дали андрогените са екскретирани в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от андрогени трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Андрогенната терапия трябва да се използва много предпазливо при педиатрични пациенти и само от специалисти, които са наясно с неблагоприятните ефекти върху съзряването на костите. Скелетното съзряване трябва да се наблюдава на всеки шест месеца с рентгенова снимка на ръката и китката (виж Показания и употреба и Предупреждения ).

Информация за предозиране за Delatestryl

Не е имало съобщения за остра предотвратяване с андрогени.

Противопоказания за Delatestryl

Андрогените са противопоказани при мъже с карциноми на гърдата или с известни или подозрителни карциноми на простатата и при жени, които са или могат да забременеят. Когато се прилагат на бременни жени, андрогените причиняват вирилизация на външните гениталии на женския плод. Тази вирилизация включва клитомегалиално анормално вагинално развитие и сливане на генитални гънки, за да се образува структура, подобна на скротал. Степента на маскулинизация е свързана с количеството на дадено лекарство и възрастта на плода и е най -вероятно да се появи при женския плод, когато лекарствата са дадени през първия триместър. Ако пациентът забременее, докато приема андрогени, тя трябва да бъде представена за потенциалната опасност за плода.

Този препарат е противопоказан и при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към някой от неговите компоненти.

Клинична фармакология for Delatestryl

Ендогенните андрогени са отговорни за нормалния растеж и развитие на мъжките полови органи и за поддържането на вторичните полови характеристики. Тези ефекти включват растеж и съзряване на простатните семенни везикули пенис и скротум; Развитие на мъжкото разпределение на косата като брада на брада и аксиларна коса; уголемяване на ларингеал; сгъстяване на гласови акорди; промени в тялото на тялото; и разпределение на мазнините.

Андрогените също причиняват задържане на азотен натриев калий и фосфор и намалена екскреция на калций в урината. Съобщава се, че андрогените увеличават протеиновия анаболизъм и намаляват катаболизма на протеина. Азотният баланс се подобрява само когато има достатъчен прием на калории и протеини.

Андрогените са отговорни за растежа на юношеството и за евентуалното прекратяване на линейния растеж, което се постига чрез сливане на центровете за растеж на епифиза. При деца екзогенните андрогени ускоряват линейните темпове на растеж, но могат да причинят непропорционален напредък в съзряването на костите. Използването през дълги периоди може да доведе до сливане на центровете за растеж на епифиза и прекратяване на процеса на растеж. Съобщава се, че андрогените стимулират производството на червени кръвни клетки чрез повишаване на производството на еритропоетичен стимулиращ фактор.

По време на екзогенното приложение на ендогенното освобождаване на ендогенния тестостерон се инхибира чрез инхибиране на обратната връзка на лутеинизиращия хормон на хипофизата (LH). При големи дози екзогенни андрогени сперматогенезата могат също да бъдат потиснати чрез инхибиране на обратната връзка на хормона, стимулиращ хормона на хипофизата (FSH).

Липсват съществени доказателства, че андрогените са ефективни при операция на фрактури, възстановяване и функционално кървене на матката.

Фармакокинетика

Тестостеронните естери са по -малко полярни от свободния тестостерон. Тестостеронните естери в инжектираното масло интрамускулно се абсорбират бавно от липидната фаза; По този начин тестостеронът енантат може да бъде даден на интервали от две до четири седмици.

Тестостеронът в плазмата е 98 процента, обвързан със специфичен тестостерон-естрадиол, свързващ глобулин, а около два процента е безплатен. Като цяло количеството на този глобулин, свързващ глобулин (SHBG) в плазмата, ще определи разпределението на тестостерона между свободни и свързани форми и концентрацията на свободния тестостерон ще определи нейния полуживот.

Около 90 процента от доза тестостерон се отделя в урината като конюгати на глюкуронова и сярна киселина на тестостерон и неговите метаболити; Около шест процента от дозата се отделя в изпражненията предимно в неконюгирана форма. Инактивирането на тестостерон се среща предимно в черния дроб. Тестостеронът се метаболизира до различни 17-кето стероиди през два различни пътя. Съществуват значителни вариации на полуживота на тестостерон, както се съобщава в литературата, варираща от 10 до 100 минути.

В отзивчивите тъкани активността на тестостерона изглежда зависи от редукцията до дихидротестостерон (DHT), която се свързва с протеините на цитозолния рецептор. Стероидният рецептор се транспортира до ядрото, където инициира транскрипционни събития и клетъчни промени, свързани с действието на андроген.

Информация за пациента за Delatestryl

Мъжките юношески пациенти, получаващи андрогени за забавен пубертет, трябва да провеждат разработка на костите на всеки шест месеца.

Лекарят трябва да инструктира пациентите да съобщават за някой от следните странични ефекти на андрогени:

Възрастни или юношески мъже - твърде чести или постоянни ерекции на пениса.

Жени - Насеченост Акне промени в менструалните периоди или повече коса на лицето.

Всички пациенти - Всяко повръщане на гадене се променя в цвета на кожата или подуването на глезена.