Depo-естрадиол

Описание за Depo-естрадиол

Depo-естрадиол (инжекция на естрадиол ципионат) съдържа естрадиол ципионат за интрамускулна употреба.

Всеки ml съдържа:

5 mg/ml - 5 mg естрадиол ципионат 5,4 mg хлоробутанол безводен (хлорално производно), добавен като консервант; през 913 mg масло от памучно семе.

Предупреждение: Хлоробутанолът може да се образува навик. Структурната формула е представена по -долу:

Depo-естрадиол (естрадиол ципионатна инжекция) съдържа маслен разтворим естер на естрадиол 17β. Химическото наименование за естрадиол ципионат е естрадиол 17-циклопентанепропионат.

Използване за депоестрадиол

Инжектирането на депоестрадиол е показано при лечението на:

1. Умерено до тежко Вазомотор Симптоми, свързани с менопаузата.
2. Хипоестрогенизъм поради хипогонадизъм.

Доза за депоестрадиол

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Затоплянето и разтърсването на флакона трябва да разтвори всички кристали, които могат да се образуват по време на съхранение при температури, по -ниски от препоръчителните.

Инжектирането на Depo-естрадиол е само за интрамускулна употреба.

Когато естрогенът е предписан за жена с матката прогестин също трябва да се започне, за да се намали рискът от рак на ендометриума. Жена без матка не се нуждае от прогестин. Използването на естроген самостоятелно или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Пациентите трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи (например интервали от 3 месеца до 6 месеца), за да се определи дали лечението все още е необходимо. (Вижте Предупреждения с кутии и Предупреждения .) За жени, които имат адекватни диагностични мерки за матка, като проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността в случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене.

1. Краткосрочна циклична употреба за лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми вулвални и вагинална атрофия, свързани с менопаузата, най-ниската доза и режим, които ще контролират симптомите, трябва да бъдат избрани и лекарствата трябва да бъдат прекратени възможно най-бързо.

   Опитите за прекратяване или конус трябва да се правят на интервали от 3 до 6 месеца. Обичайният диапазон на дозата е от 1 до 5 mg на всеки 3 до 4 седмици.

2. За лечение на женски хипоестрогенизъм поради хипогонадизъм 1,5 до 2 mg инжектирани на месечни интервали.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Инжектиране на депоестрадиол се предлага в следната концентрация, съдържаща на ml:

5 mg Естрадиол ципионат; Също така 5,4 mg хлоробутанол безводен (хлорално производно), добавен като консервант; В 913 mg памучно масло - в 5 ml флакони NDC 0009-0271-01.

Предупреждение: Хлоробутанолът може да се образува навик.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP].

ЛИТЕРАТУРА

1. Ziel HK Finkle WD: Повишен риск от ендометриален карцином сред потребителите на конюгирани естрогени. N engl j с 293: 1167–1170 1975.

2. Smith DC Prentice R Thompson DJ et al: Асоциация на екзогенен естроген и ендометриален карцином. N engl j с 293: 1164–1167 1975.

3. Mack TM Pike Mc Henderson Be et al: Естрогени и рак на ендометриума в пенсионна общност. N engl j me D 294: 1262–1267 1976.

4. Weiss NS Szekely Dr Austin DF: Увеличаване на честотата на рак на ендометриума в Съединените щати. N engl j с 2 94: 1259–1262 1976.

5. Herbst al Ulfelder H Poskanzer DC: Аденокарцином на влагалището. Асоциация на терапията на Stilbestrol Stilbestrol с туморна поява при млади жени. N engl j с 284: 878–881 1971.

6. Greenwald P Barlow JJ NASCA PC Burnett WS: вагинален рак след лечение на майката със синтетични естрогени. N engl j с 285: 390–392 1971.

7. Lanier Ap Noller Kl Decker DG Elveback LR Kurland LT: Рак и Stilbestrol. Проследяване от 1719 лица, изложени на естрогени В матката и born 1943–1959. Май Clin Proc 48: 793–799 1973.

8. Herbst Al Kurman RJ Scully Re: вагинални и цервикални аномалии след излагане на Stilbestrol В матката . Obstet Gynecol 40: 287–298 1972.

9. Herbst Al Robboy SJ MacDonald GJ Scully Re: Ефектите на локалния прогестерон върху вагиналната аденоза, свързана с Stilbestrol. Am j obstet gynecol 118: 607–615 1974.

10. Herbst Al Poskanzer DC Robboy SJ Friedlander L Scully Re: Пренатално излагане на Stilbestrol. Проспективно сравнение на изложеното женско потомство с неекспониран контрол. N engl j с 292: 334–339 1975.

11. Stafl A Mattingly RF Foley DV Fetherston WC: Клинична диагноза на вагинална аденоза. Obstet Gynecol 43: 118–128 1974.

12. Sherman al Goldrath M Berlin A et al: цервикално-вагинална аденоза след В матката Излагане на синтетични естрогени. Obstet Gynecol 44: 531545 1974.

13. Gall Kirman B Stern J: Хормонални тестове за бременност и вродена малформация. Природа 216: 83 1967.

14. Levy EP Cohen A Fraser FC: Лечение на хормона по време на бременност и вродени сърдечни дефекти. Ланцет 1: 611 1973.

15. NORA JJ NORA AH: Породени дефекти и орални контрацептиви. Ланцет 1: 941–942 1973.

16. Janerich DT Piper JM Glebatis DM: Орални контрацептиви и вродени дефекти на лимбредукция. N engl j с 291: 697–700 1974.

17. Програма за наблюдение на лекарството в Бостън: Хирургично потвърдена болест на жлъчния мехур венозна тромбоемболия и тумори на гърдата във връзка с терапията с естроген след менопауза. N engl j с 290: 15-19 1974.

18. HOOVER R GREY LA COLE P MACMAHON B: Менопаузални естрогени и рак на гърдата. N engl j с 295: 401–405 1976.

19. Програма за наблюдение на лекарствата в Бостън: Орални контрацептиви и венозни тромбоемболични заболявания, хирургично потвърдени заболяване на жлъчния мехур и тумори на гърдата. Lancet 1: 1399–1404 1973.

20. DANIEL DG Campbell H Turnbull AC: Пуерперална тромбоемболия и потискане на лактацията. Ланцет 2: 287–289 1967.

21. Група за урологични изследвания на администрацията на ветераните: Карцином на простатата: сравнения на лечението. J Urol 98: 516522 1967.

22. Bailar JC: тромбоемболизъм и естрогенна терапия. Ланцет 2: 560 1967.

23. Blackard CE DOE RP Mellinger GT BYAR DP: Честота на сърдечно -съдовите заболявания и смъртта при пациенти, получаващи диетилстилбестрол за карцином на простатата. Рак 26: 249–256 1970.

24. Кралски колеж по общопрактикуващи лекари: орална контрацепция и тромбоемболична болест. J r coll gen pract 13: 267–279 1967.

25. Inman WHW Fessey MP: Изследване на смъртта от белодробна коронарна и церебрална тромбоза и емболия при жени в детеродна възраст. Br с j 2: 193-19 1968.

26. Vessey MP Doll R: Изследване на връзката между употребата на орални контрацептиви и тромбоемболични заболявания. Допълнителен доклад. Br Med J. 2: 651–657 1969.

27. Sartwell PE MASI при Arthes FG et al: тромбоемболия и орални контрацептиви: Епидемиологично проучване за контрол на случаите. Am J Epidemiol 90: 365–380 1969.

28. Съвместна група за изследване на инсулт при млади жени: орална контрацепция и повишен риск от церебрална исхемия или тромбоза. N engl j с 288: 871–878 1973.

29. Съвместна група за изследване на инсулт при млади жени: орални контрацептиви и инсулт при млади жени: свързани рискови фактори. Хора 231: 718–722 1975.

30. Mann Ji Inman WHW: Орални контрацептиви и смърт от инфаркт на миокарда. Br с J 2: 245–248 1975.

31. Mann Ji Vessey MP Thorogood M Doll R: Миокарден инфаркт при млади жени със специално позоваване на устната контрацептивна практика. Br с j 2: 241–245 1975.

32. Inman WHW FESSEY MP Westerholm B Engelund A: тромбоемболична болест и стероидно съдържание на перорални контрацептиви. Br с j 2: 203–209 1970.

33. Stolley PD Tonascia JA Tockman MS et al: тромбоза с нискоестрогенни орални контрацептиви. Am J Epidemiol 102: 197–208 1975.

34. Vessey MP Doll R Fairbairn като Glober G: следоперативна тромбоемболия и използване на орални контрацептиви. Br с j 3: 123–126 1970.

35. Greene Gr Sartwell PE: Употреба на орални контрацептиви при пациенти с тромбоемболия след хирургична травма или инфекция. AM J Public Health 62: 680–685 1972.

36. Rosenberg L Armstrong B Phil D Jick H: Инфаркт на миокарда и естрогенна терапия при жени след менопауза. N engl j с 294: 1256–1259 1976.

37. Група за изследване на проекта за коронарни лекарства: Проектът за коронарна лекарства: Първоначални констатации, водещи до модификации на неговия изследователски протокол. Хора 214: 1303–1313 1970.

Ланцет 2: 926–929 1973.

39. Mays et Christopherson WM Mahr MM Williams HC: Чернодробни промени при младите жени, поглъщащи контрацептивни стероиди. Чернодробен кръвоизлив и първични чернодробни тумори. Хора 235: 730–732 1976.

40. Edmondson Ha Henderson B Benton B: Аденоми на чернодробни клетки, свързани с използването на орални контрацептиви. N engl j с 294: 470–472 1976.

41. Pfeffer RI Vandennoort S: Използване на естроген и риск от инсулт при жени след менопауза. Am J Epidemiol 103: 445–456 1976.

Несъздаден от: Pfizer Pharmacia

Странични ефекти за депоестрадиол

Виж Предупреждения с кутии Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани с естрогени и/или прогестинова терапия.

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробив за кървене за петна; дисменорея; Увеличаване на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане; коремни спазми; холестатична жълтеница; повишена честота на заболяване на жлъчния мехур; Уголемяване на панкреатит на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено. Еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; хирзутизъм; Pruritus Rash.

Очи

Съдова тромбоза на ретината; Стискане на кривината на роговицата; Нетолерантност към контактните лещи.

Какво може да ви направи бирата

Централна нервна система

Главоболие мигрена замаяност; психическа депресия; хорея; нервност; нарушения на настроението; раздразнителност; обостряне на епилепсия деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; намален толеранс на въглехидрати; влошаване на Порфирия; оток; промени в либидото; Артралгии; Кръсти на краката; Анафилактоидни/анафилактични реакции, включително уртикария и ангиоедем; хипокалцемия; обостряне на астма; Повишени триглицериди.

Лекарствени взаимодействия за депоестрадиол

Не е предоставена информация

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Хлоробутанол безводен (хлорално производно), добавен като консервант, може да се образува навик.

Предупреждения for Depo-Estradiol

Виж Предупреждения с кутии

Сърдечно -съдов Disorders

Естрогенната и естрогенната/прогестиновата терапия са свързани с повишен риск от сърдечно -съдови събития като миокарден инфаркт и инсулт, както и с венозна тромбоза и белодробна емболия (венозна тромбоемболия или VTE). Ако някой от тях се случи или се подозира, че естрогените трябва да бъдат прекратени незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (напр. Захарният диабет на диабет използва хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (напр. Лична история или фамилна история на затлъстяване на VTE и системна лупус еритематозус) трябва да се управляват подходящо.

Коронарна болест на сърцето и инсулт

В Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) проучва увеличение на броя на инфарктите и инсултите на миокарда при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни и изследването продължава. (Вижте Клинична фармакология и Клинични изследвания .)

В CE/MPA суровината на WHI повишен риск от коронарна болест на сърцето (CHD) (дефинирани като нефатален миокарден инфаркт и смърт на ИБС) при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (37 срещу 30 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска се наблюдава през първата година и се запазва.

При същото подчинение на WHI се наблюдава повишен риск от инсулт при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (29 срещу 21 на 10000 жени). Увеличаването на риска се наблюдава след първата година и се запазва.

При след менопауза жени с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 Средна възраст 66,7 години) контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg на ден) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE/MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с CE/MPA, отколкото в групата на плацебо през 1 година, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една жени от оригиналния процес на нейното нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените от групата на CE/MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Големите дози естроген (5 mg конюгирани естрогени на ден), сравними с тези, използвани за лечение на рак на простатата и гърдата, са показани в голямо проспективно клинично изпитване при мъжете за увеличаване на рисковете от нефатална миокардна инфарктна емболия и тромбофлебит.

Венозна тромбоемболия (VTE)

В проучването на женската здравна инициатива (WHI) при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо, рискът от VTE (включително както DVT, така и PE) е увеличен с 33% (28 срещу 21 на 10000-годишни години), въпреки че само повишената скорост на DVT достига статистическа значимост (p = 0,03). (Виж клинична фармакология и клинични проучвания.)

В лечението с CE/MPA подхранване на WHI 2 пъти по-голяма скорост на VTE, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, се наблюдава при жени, които получават лечение с CE/MPA в сравнение с жените, получаващи плацебо. Коефициентът на VTE е 34 на 10000 жени-години в групата на CE/MPA в сравнение с 16 на 10000 женски години в групата на плацебо. Увеличаването на риска от VTE се наблюдава през първата година и се запазва.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Използването на непредвидени естрогени при жени с непокътнати матки е свързано с повишен риск от рак на ендометриума. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависи от продължителността на лечението и от естрогенната доза. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от една година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15 до 24 пъти за пет до десет години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи комбинации от естроген/прогестин. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Съобщава се, че употребата на естрогени и прогестини от жени след менопауза увеличава риска от рак на гърдата. Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация по този въпрос, е подчиненото за женската здравна инициатива (WHI) на CE/MPA (виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ). Резултатите от наблюдателни проучвания обикновено съответстват на тези на клиничното изпитване на WHI и съобщават, че няма значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естрогени или прогестини дози или пътища на приложение.

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава за повишен риск от рак на гърдата при жени, които са взели CE/MPA за средно проследяване от 5,6 години. Наблюдателните проучвания също съобщават за повишен риск от комбинирана терапия с естроген/прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. В проучването WHI и от наблюдателни проучвания излишният риск се увеличава с продължителността на употребата. От наблюдателни проучвания изглежда, че рискът се върне в изходното ниво след около пет години след спиране на лечението. В допълнение наблюдателните проучвания предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с комбинирана терапия с естроген/прогестин в сравнение с терапията с естроген-самона.

В субстудията на CE/MPA 26% от жените съобщават предишна употреба само на естроген и/или естроген/прогестинова терапия с хормони. След средно проследяване от 5,6 години по време на клиничното изпитване общият относителен риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24 (95% доверителен интервал 1,01–1,54) и общият абсолютен риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди бяха по -големи и диагностицирани на по -напреднал стадий в групата на CE/MPA в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите.

Съобщава се, че използването на естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни услуги и да извършват месечни селсии на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Деменция

В проучването на паметта за здравна инициатива за жените (WHIMS) 4532 като цяло здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни са проучени, от които 35% са на възраст от 70 до 74 години, а 18% са на 75 или повече години. След средно проследяване от 4 години 40 жени, които се лекуват с CE/MPA (NULL,8% n = 2229), а 21 жени в групата на плацебо (NULL,9% n = 2303) получават диагнози на вероятна деменция. Относителният риск за CE/MPA срещу плацебо е 2,05 (95% доверителен интервал 1,21 - 3,48) и е подобен за жени със и без история на употребата на менопаузален хормон преди капризите. Абсолютният риск от вероятна деменция за CE/MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естроген.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Наследствена ангиоедем

При жени с наследствени ангиоедем екзогенни естрогени могат да предизвикат или изострят симптомите на ангиоедем.

Предпазни мерки for Depo-Estradiol

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват възможен повишен риск от неблагоприятни ефекти на рак на гърдата върху метаболизма на липопротеина (например понижаване на HDL повишаването на LDL) и нарушаване на глюкозната толерантност.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане. Кръвното налягане трябва да се наблюдава на редовни интервали с употреба на естроген.

Хипертриглицеридемия

При пациенти с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит и други усложнения.

Нарушена чернодробна функция и минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За пациенти с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Пациентите с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат свободни концентрации на Т и Т в нормалния диапазон. Пациентите, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани функцията на щитовидната си жлеза, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Тъй като естрогените могат да причинят известна степен на пациенти с задържане на течности при състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, изискват внимателно наблюдение, когато е естрогени.

Хипокалцемия

Естрогените трябва да се използват с повишено внимание при индивиди с тежка хипокалцемия.

Рак на яйчниците

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE/MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал 0,77-3,24), но не е статистически значима. Абсолютният риск за CE/MPA срещу плацебо е 20 срещу 12 случая на 10000 жени. В някои епидемиологични проучвания употребата на естроген само по -специално от десет или повече години е свързана с повишен риск от рак на яйчника. Други епидемиологични изследвания не са открили тези асоциации.

Обостряне на ендометриозата

Ендометриозата може да се изостри с прилагане на естрогени. Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За пациенти, за които е известно, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми и трябва да се използват с повишено внимание при жени с тези състояния.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъдят Информация за пациента Листовка с пациенти, за които предписват депоестрадиол.

Лабораторни тестове

Прилагането на естроген трябва да се инициира при най -ниската доза за одобрената индикация и след това да се ръководи от клиничен отговор, а не от нивата на серумния хормон (например естрадиол FSH).

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бетатромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишените нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на йод на протеин (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Пациентите на заместителна терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, т.е. кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон, свързващ глобулин (SHBG), което води до повишени циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони са непроменени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-анти-трипсин церулоплазмин).
4. Повишен плазмен HDL и HDL ₂ - Субфракционните концентрации намаляват концентрацията на LDL холестерол повишават нивата на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.
6. Намален отговор на теста на Metyrapone.
7. Намалена концентрация на серумен фолат.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб. (Вижте Предупреждения за бокс и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Бременност

Depo-естрадиол не трябва да се използва по време на бременност. Виж Противопоказания и Предупреждения с кутии .

Кърмещи майки

Доказано е, че естрогенното администриране на сестринските майки намалява количеството и качеството на млякото. Откриеми количества естрогени са идентифицирани в млякото на майките, получаващи това лекарство. Трябва да се внимава, когато депоестрадиол се прилага на медицинска сестра.

Гериатрична употреба

В проучването на паметта за здравна инициатива за жените, включително 4532 жени на 65 години и по -възрастни, следвайки средно 4 години 82% (n = 3729) са били 65 до 74, докато 18% (n = 803) са 75 и повече. Повечето жени (80%) не са имали предишна употреба на терапия с хормони. Съобщава се, че жените, лекувани с конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат, имат двукратно увеличение на риска от развитие на вероятна деменция. Болестта на Алцхаймер е най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в конюгираните естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат група, така и на плацебо групата. Деветдесет процента от случаите на вероятна деменция са възникнали при 54% от жените, които са по -големи от 70. (Виж Предупреждения Деменция .)

Информация за предозиране за Depo-естрадиол

Не са съобщени сериозни лоши ефекти след остро поглъщане на големи дози от орални контрацептиви, съдържащи естроген от малки деца. Предоставянето на естроген може да причини гадене и повръщане и кървене за оттегляне може да се случи при жени.

Противопоказания за депоестрадиол

Естрогените не трябва да се използват при индивиди със някое от следните условия:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известен или подозиран рак на гърдата.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активна белодробна емболия или анамнеза за тези състояния.
5. Активна или скорошна (например в рамките на изминалата година) артериална тромбоемболична болест (например инсулт на миокарда).
6. Чернодробна дисфункция или заболяване.
7. Depo-естрадиол не трябва да се използва при пациенти с известна свръхчувствителност към неговите съставки.
8. Известна или подозирана бременност. Няма индикация за депоестрадиол при бременност.

Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини от орални контрацептиви по невнимание по време на ранна бременност. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Клинична фармакология for Depo-Estradiol

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона от периферни тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Абсорбция

Когато се конюгира с арил и алкилни групи за парентерално приложение, скоростта на абсорбция на мазна препарати се забавя с продължителна продължителност на действие, така че единично интрамускулно инжектиране на естрадиол валерат или естрадиол ципионат се абсорбира в продължение на няколко седмици.

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез конюгиране на сулфат и глюкуронид в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролиза в червата, последвана от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Лекарствени взаимодействия

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукциите на CYP3A4 като препарати за кантарион на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Естрогенните лекарствени продукти, администрирани по не орални маршрути, не са обект на метаболизъм от първи път, но също така претърпяват значителен метаболизъм на чернодробно усвояване и ентерохепатично рециклиране.

Клинични изследвания

Изследвания на женската здравна инициатива

Инициативата за здравето на жените (WHI) записа общо 27000 жени предимно здрави жени след менопауза, за да оцени рисковете и ползите от използването на 0,625 mg конюгирани естрогени (CE) на ден или използването на орални 0,625 mg конюгирани естрогени плюс 2,5 mg медроксипрогестерон ацетат (MPA) в сравнение с PlacoByprogesterte Acetate Acetate Acetate Acetate Acetate Acetate Acetate Acony anbogester of the Prevogester of the Prevogeste Acetate Preventogeste in Prevogeste. болести. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) (нефатален миокарден инфаркт и смъртта на ИБС) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. „Глобален индекс“ включва най -ранната поява на инвазивна инвазивна белодробна емболия за рак на гърдата (PE) (PE) рак на рак на рак на рак на рак или смърт поради друга причина. Проучването не оценява ефектите на CE или CE/MPA върху симптомите на менопауза.

Сутоудията CE/MPA беше спряна рано, тъй като според предварително определеното правило за спиране повишеният риск от рак на гърдата и сърдечно -съдови събития надвишава определените ползи, включени в „глобалния индекс“. Резултатите от CE/MPA субстудията, която включва 16608 жени (средна възраст от 63 години варира от 50 до 79; 83,9% бяло 6,5% черно 5,5% испаноядци) след средно проследяване от 5,2 години в таблица 1 е представена по-долу:

Таблица 1: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в CE/MPA субстудията на Whi*

За тези резултати, включени в „глобалния индекс“, абсолютният излишък на рискове на 10000 човека години в групата, третирани с CE/MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече удара 8 още PES и 8 повече инвазивни ракови заболявания на гърдата, докато абсолютните намаления на риска на 10000 човека години бяха 6 по-малко колоректални ракови заболявания и 5 по-малко фрактури на HIP. Абсолютният излишен риск от събития, включени в „глобалния индекс“, е 19 на 10000 жени. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини. (Вижте Предупреждения с кутии Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) a substudy of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were age 65 to 69 years 35% were 70 to 74 years and 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of CE/MPA (0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg Медроксипрогестерон ацетат) за честотата на вероятната деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в групата на естроген /прогестин (45 на 10000 жени-години) и 21 в групата на плацебо (22 на 10000 жени-години) бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция в групата за хормонална терапия е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48) в сравнение с плацебо. Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждения с кутии и Предупреждения Деменция .)

Сравнителните клинични проучвания показват, че естрадиол ципионатът произвежда естрогенни ефекти, които са качествено същите като тези, произведени от други естрадиолски естери. При жените в менопауза средната продължителност на естрогенния ефект (измерена чрез вагинален маз) след единична инжекция от 5 mg естрадиол ципионат е приблизително 3 до 4 седмици. Наблюдава се облекчаване на вазомоторните симптоми, които се срещат в рамките на 1 до 5 дни и се поддържат за 1 до 8 седмици със средно приблизително 5 седмици.

Информация за пациента for Depo-Estradiol

Depo-естрадиол ^®
Марка инжектиране на естрадиол ципионат

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Depo-естрадиол и прочетете какво получавате всеки път, когато презаредите Depo-Estradiol. Може да има нова информация. Това ^® Информацията не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за Depo-естрадиол (хормон на естроген)?

Естрогените увеличават шансовете за получаване на рак на матката.

Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато приемате естрогени. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Не използвайте естрогени със или без прогестини, за да предотвратите сърдечни пристъпи или инсулти.

Използването на естрогени със или без прогестини може да увеличи шансовете ви да получите инфаркти, инсулти рак на гърдата и кръвни съсиреци. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Depoestradiol.

Какво е Depo-естрадиол?

Инжектирането на Depo-естрадиол е естроген. Информацията по -долу е тази, която американската администрация по храните и лекарствата изисква да бъде предоставена за всички пациенти, приемащи естрогени. За допълнителна информация попитайте Вашия лекар.

За какво се използва Depo-естрадиол?

Depo-естрадиол is used during и after menopause to:

• Намалете умерените или тежки симптоми на менопауза . Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 до 55 години. Този спад на нивата на естроген на тялото причинява „промяна на живота“ или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза, внезапният спад на нивата на естроген причинява „хирургична менопауза“. Когато нивата на естроген започнат да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми, като усещане за топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване („горещи проблясъци“ или „горещи вълни“). Използването на естрогенни лекарства може да помогне на тялото да се приспособи към по -ниски нива на естроген и да намали тези симптоми. Повечето жени имат само леки симптоми на менопаузата или изобщо не са необходими и не се нуждаят от естрогенни лекарства за тези симптоми.
• Лекувайте умерено до тежко сърбеж и сухота във или около влагалището.

  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Depo-естрадиол, за да контролирате тези проблеми.

  Странични ефекти от тестостеронната заместителна терапия

Depo-естрадиол is also used to:

• Лекувайте определени условия при жените преди менопаузата, ако яйчниците им не правят достатъчно естроген.

Кой не трябва да приема депоестрадиол?

Не започвайте да приемате Depo-естрадиол, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания.

  Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако имате или сте разговаряли с рак с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да вземете Depo-естрадиол.

• имаше инсулт или сърдечен удар през последната година.
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци.
• са алергични към депоестрадиол или някоя от неговите съставки.

Виж the end of this leaflet for a list of ingredients in Depo-естрадиол.

• Мислете, че може да сте бременна.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако кърмите.

Хормонът в депоестрадиол може да премине в млякото ви.

Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени медицински състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) Хипертония (високо кръвно налягане) проблеми с сърцето на черния дроб на черния дроб на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта с бъбреците на черния дроб на черния дроб на черния дроб на черния дроб на черния дроб на черния дроб на черния дроб на черния дроб на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калциум във вашата кръв.

Може да се наложи да спрете да приемате естрогени.

• за всички ваши медицински проблеми.
• за всички лекарства, които приемате.
• Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Depo-естрадиол. Depoestradiol може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.
• Ако ще направите операция или ще сте на почивка в леглото.

Как трябва да приема Depo-естрадиол?

Вземете Depo-естрадиол според указанията на вашия доставчик на здравни грижи.

Естрогените трябва да се използват само толкова дълго, колкото е необходимо. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за това дали все още се нуждаете от лечение с Depo-естрадиол.

Какви са възможните странични ефекти на естрогените?

По -рядко срещаните, но сериозни странични ефекти включват:

• Рак на гърдата
• Рак of the uterus
• Удар
• Сърдечен удар
• Кръвни съсиреци
• Болест на жлъчния мехур
• Рак на яйчниците

Това са някои от предупредителните признаци на сериозни странични ефекти:

• Бучки на гърдите
• Необичайно вагинално кървене
• Замаяност и слабост
• Промени в речта
• Тежко главоболие
• Болки в гърдите
• Задух
• Болки в краката ви
• Промени във зрението
• Повръщане

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези предупредителни знаци или друг необичаен симптом, който ви засяга.

Общите странични ефекти включват:

• Главоболие
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомани/коремни спазми Издуване
• Гадене и повръщане

Други странични ефекти включват:

• Високо кръвно налягане
• Проблеми с черния дроб
• Висока кръвна захар
• Задържане на течности
• Уголемяване на доброкачествените тумори на матката („фиброиди“)
• Вагинални дрожди инфекции
• Загуба на коса

Това не са всички възможни странични ефекти на депоестрадиол. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си да получа сериозен страничен ефект с Depo-естрадиол?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате Depo-Estradiol. Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас. Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате депоестрадиол. Имайте изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да прегледате по -често прегледите на гърдата. Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Общи information about safe и effective use of Depo-естрадиол

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте Depo-Estradiol за условия, за които не е предписано. Не давайте депоестрадиол на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Дръжте Depo-естрадиол извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя обобщение на най-важната информация за Depo-естрадиол. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за Depo-естрадиол, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-800-438-1985. Вие сте предупредени да обсъдите много внимателно с вашия лекар или доставчик на здравни грижи всички възможни рискове и ползи от дългосрочното лечение на естроген и прогестин, тъй като те лично ви засягат.