Duavee

Предупреждение

Сърдечно -съдови нарушения на рак на ендометриума и вероятна деменция

• Жените, които приемат Duavee, не трябва да приемат допълнителни естрогени [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че Duavee намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Естрогенната терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• The Women's Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (0.625 mg)- alone relative to placebo [see WARNINGS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Проучването на WHI памет (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години и по-възрастен по време на 5,2 години лечение с ежедневни конюгирани естрогени (NULL,625 mg)-само спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози конюгирани естрогени и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Duavee

Duavee (конюгирани естрогени/базедоксифен) съдържа конюгирани естрогени с базедоксифен агонист/антагонист на естроген.

Конюгираните естрогени се пречистват от урината на бременните кобили и се състоят от натриевите соли на водоразтворими естрогенни сулфати, смесени, за да представят средния състав на материал, получен от урината на бременната кобила. Конюгираните естрогени са смес от натриев естрон сулфат и натриев рацилин сулфат и също съдържат съпътстващи компоненти натриев сулфат конюгати 17α-дихидроекилин 17α-естрадиол и 17β-дихидроекилин.

Bazedoxifene is supplied as the acetate salt (bazedoxifene acetate) and has the chemical name 1H-Indol-5-ol 1-[[4-[2-(hexahydro-1H-azepin-1-yl) ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4- hydroxyphenyl)-3-methyl- monoacetate. Емпиричната формула е c ₃₀ H ₃₄ N ₂ O ₃ • c ₂ H ₄ O ₂ а молекулното тегло е 530,65.

BazeDoxifene ацетат е прах от бял до тен. Водната разтворимост на базедоксифен е докторска степен. Разтворимостта е по -висока при по -ниско pH. Разтворимостта на базедоксифен ацетат в некофирирана стерилна вода се измерва на 923 μGA/ml при рН 5.4. Следното представлява химическата структура на базедоксифен ацетат:

Duavee се предлага за перорално приложение като таблетки, съдържащи 0,45 mg конюгирани естрогени с 20 mg базедоксифен (еквивалентен на 22,6 mg базедоксифен ацетат). Each tablet of DUAVEE contains the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose ascorbic acid sucrose palmitic acid ester hydroxyethylcellulose titanium dioxide red iron oxide yellow железен оксид черен железен оксид Повидон полидекстроза Малтитол Полоксамер 188 Пропилен гликол и изопропилов алкохол.

Използване за Duavee

Duavee е посочен при жени с матка за:

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата

Превенция на остеопороза след менопауза

Важни ограничения на употребата

• Използвайте Duavee за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.
• Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се обмисля само за жени с значителен риск от остеопороза и не естрогенни лекарства трябва да бъдат внимателно обмислени.

Дозировка за Duavee

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата

Препоръчителната доза е една таблетка Duavee всеки ден.

Превенция на остеопороза след менопауза

Препоръчителната доза е една таблетка Duavee всеки ден.

Обща информация за дозиране

Вземете Duavee веднъж ежедневно, без да се отнася до храненето. Таблетките трябва да бъдат погълнати цели.

Препоръки за добавка на калций и витамин D

Жените, приемащи Duavee за предотвратяване на остеопороза след менопауза, трябва да добавят допълнителен калций и/или витамин D към диетата си, ако ежедневният прием е недостатъчен.

Инструкции за администриране за пропуснати дози

Ако доза Duavee е пропусната, инструктирайте пациентите да го приемат веднага щом запомнят, освен ако не е почти време за следващата планирана доза. Те не трябва да приемат две дози едновременно.

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Duavee не е оценена при пациенти с бъбречно увреждане. Употреба при пациенти с бъбречно увреждане не се препоръчва [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Използвайте при възрастни хора

Duavee не е изучен при жени над 75 години. Използването при жени над 75 години не се препоръчва.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Duavee (конюгирани естрогени/базедоксифен) Таблетки 0,45 mg/20 mg са овални биконвекс розови таблетки, маркови с 0,45/20 с черно мастило от едната страна.

Съхранение и обработка

Duavee Таблетките съдържат 0,45 mg конюгирани естрогени и 20 mg базедоксифен. Таблетките са овални биконвекс и розово маркирани с 0,45/20 с черно мастило от едната страна.

Duavee ^® Таблетките се доставят по следния начин:

Съхранение

Мехури

Duavee tablets should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Dispense product in the original package. Tablets should not be removed from blisters until immediately before use. Protect from moisture. After opening foil pouch product must be used within 60 days.

Разпространено от: Pfizer Wyeth Pharmaceuticals LLC, дъщерно дружество на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизирана: март 2024 г.

Странични ефекти for Duavee

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Болест на жлъчния мехур [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертриглицеридемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Безопасността на конюгирани естрогени/базедоксифен е оценена в четири клинични изпитвания от фаза 3, вариращи от 12 седмици до 24 месеца и се записва 6210 жени след менопауза на възраст от 40 до 75 години (средна възраст 55 години). Общо 1224 пациенти са лекувани с Duavee, а 1069 пациенти са получили плацебо. Жените, записани в проучвания 1 и 2, получават калций (600-1200 mg) и витамин D (200-400 IU) ежедневно, докато жените в проучвания 3 и 4 не получават добавка на калций и витамин D като част от протокола.

Честотата на смъртността от всички причини е 0,0% в групата на Duavee и 0,2% в групата на плацебо. Честотата на сериозни нежелани реакции е била 3,5% в групата на Duavee и 4,8% в групата на плацебо. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от лечението поради нежелани реакции, е 7,5% в групата на Duavee и 10,0% в групата на плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване, са гореща измиване на коремната болка в горната и гаденето.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции (честота ≥ 5%), по -често докладвани при жени, лекувани с Duavee, отколкото плацебо, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции (честота ≥ 5%) по-често срещани в групата за лечение на Duavee в плацебо-контролирани изпитвания

Венозна тромбоемболия

В клиничните проучвания с Duavee процентът на докладване за венозна тромбоемболия (дълбока венозна тромбоза белодробна емболия и тромбоза на ретиналната вена) са ниски във всички групи за лечение. Съобщава се за нежелани реакции на венозна тромбоемболия при 0,0% от пациентите, лекувани с Duavee, и 0,1% от пациентите, лекувани с плацебо. Поради ниския процент на събитията и в двете групи не е възможно да се заключи, че рискът от венозна тромбоемболия с Duavee е различен от този, наблюдаван при други естрогенни терапии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия for Duavee

Цитохром Р450 (CYP)

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Съпътстващо приложение на итраконазол Силен инхибитор на CYP3A4 с Duavee води до увеличаване на експозицията на базедоксифен (40%) и в по-малка степен конюгираната експозиция на естрогени (9% за базовата регулирана обща естроне 5% за общия равновесен) в сравнение с Duavee [виж само [виж [виж. Фармакокинетика ]. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparations phenobarbital carbamazepine и rifampin may reduce plasma concentrations of some estrogens possibly resulting in a decrease in therapeutic effects и/or changes in the uterine bleeding profile.

Колко Klonopins да се повишат

BazeDoxifene не предизвиква или инхибира активността на основните CYP изоензими. In vitro Данните предполагат, че е малко вероятно BazeDoxifene да взаимодейства с администрирани лекарства чрез CYP-медииран метаболизъм.

Уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза (UGT)

Bazedoxifene претърпява метаболизъм от UGT ензими в чревния тракт и черния дроб. Метаболизмът на базедоксифен може да бъде увеличен чрез едновременно използване на вещества, за които се знае, че индуцират UGT като рифампин фенобарбитален карбамазепин и фенитоин. Намаляването на експозицията на базедоксифен може да бъде свързано с увеличаване на риска от ендометриална хиперплазия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Аторвастатин

Съпътстващото приложение на базедоксифен (40 mg дневно) и аторвастатин (20 mg една доза) на здрави жени след менопауза не повлиява фармакокинетиката на базедоксифен аторвастатин или неговите активни метаболити.

Предупреждения за Duavee

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Duavee

Лекарства, съдържащи прогестини естрогени или естроген агонист/антагонисти

Duavee contains conjugated estrogens и bazedoxifene an estrogen agonist/antagonist. Women taking Duavee should not take progestins additional estrogens or additional estrogen agonist/antagonists.

Сърдечно -съдови нарушения

Естроген агонист/антагонисти (включително BazeDoxifene A компонент на Duavee) и естрогените поотделно увеличават риска от VTE.

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Ако някой от тях се случи или се подозира, че Дуаве трябва да бъде прекратен незабавно.

Рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония Диабет захарен Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или VTE (например лична история или фамилна история на затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус) трябва да се управлява по подходящ начин.

Удар

В WHI естроген-самостоятелното подценяване е съобщено статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневни конюгирани естрогени (CE) (NULL,625 mg) само в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за онези жени, получаващи конюгирани естрогени (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години).

Ако се появи удар или се подозира, че Дуаве трябва да бъде прекратен незабавно [виж Противопоказания ].

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген-самостоятелно подценяване NO общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефиниран като нефатален миокарден инфаркт безшумен инфаркт на миокарда или смърт на ИБС) при жени, получаващи естроген-самотен в сравнение с плацебо [виж Клинични изследвания ].

Анализите на подгрупите на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години).

Венозна тромбоемболия (VTE)

В Whi естроген-самостоятелно подценяване рискът от VTE [DVT и белодробна емболия (PE)] е увеличен за жени, получаващи ежедневни конюгирани естрогени (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени), въпреки че само повишеният риск от DVT достига статистически значимост (23 срещу 15 per 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години [виж Клинични изследвания ].

Ако осъществим Duavee трябва да бъде прекратен най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване. Тъй като имобилизацията увеличава риска от венозни тромбоемболични събития, независимо от терапевтичната, трябва да бъдат прекратени преди и по време на продължително обездвижване (например следхирургично възстановяване на продължителната почивка на леглото) и терапията на Duavee трябва да бъде възобновена само след като пациентът е напълно амбулаторна. В допълнение жените, които приемат Duavee, трябва да бъдат посъветвани да се движат периодично по време на пътуването, включващо продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жени с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече от лечението. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Duavee contains an estrogen agonist/antagonist. This component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component. Endometrial hyperplasia may be a precursor to endometrial cancer. Women taking Duavee should not take additional estrogens as this may increase the risk of endometrial hyperplasia.

Клиничното наблюдение на всички жени, които приемат Duavee, е важно. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Рак на гърдата

WHI субстудията на ежедневните конюгирани естрогени (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневен конюгиран естроген (NULL,625 mg)-не е свързан с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80).

Съобщава се, че използването на естроген само води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Ефектът от лечението с Duavee върху риска от рак на гърдата е неизвестен.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Ефектът от лечението с Duavee върху риска от рак на яйчниците е неизвестен.

Вероятна деменция

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдови лезии на ретината, Duavee трябва да бъде преустановено постоянно.

Повишено кръвно налягане

В малък брой доклади за случаи при жени, получаващи естрогени, значително увеличение на кръвното налягане се приписват на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично проучване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуващо лечение с хипертриглицеридемия с естрогени могат да бъдат свързани с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на duavee, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и минала история на холестатичната жълтеница

Duavee has not been studied in women with impaired liver function or past history of cholestatic jaundice .

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с нарушена чернодробна функция.

Средно жените с чернодробно увреждане, лекувани само с базедоксифен, показват 4,3-кратно увеличение на общите експозиции в сравнение с контролите [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява; и в случай на рецидивиране Duavee трябва да бъде прекратен. Използването на duavee при пациенти с чернодробно увреждане е противопоказано [виж Противопоказания ].

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Поради това пациенти, които имат състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна дисфункция или бъбречно увреждане, дават внимателно наблюдение, когато са предписани естрогени. Използването на duavee при пациенти с бъбречно увреждане не се препоръчва [виж Използване в конкретни популации ].

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми и трябва да се използват с повишено внимание при жени с тези състояния.

ПРЕМЕНОПАЗАЛНИ ЖЕНИ

Няма индикация за използване на преминопауза на Duavee. Ефикасността и безопасността на Duavee при жени в преминопауза не са установени и не се препоръчва употребата му. Освен това има загриженост относно неволно излагане на лекарства при бременност при жени с репродуктивен потенциал, които забременяват поради риск от вреда на плода [виж Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Лекарствени тестови взаимодействия

Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.

Повишеният щитовидник-свързващ глобулин (TBG), водещ до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с нива на йод (PBI) на протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.

Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).

Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракция на HDL2 холестерол намаляват концентрациите на холестерол с ниска плътност (LDL) повишават нивата на триглицерид.

Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Инструкции за пациенти

• Дръжте Duavee в оригиналния контейнер, за да предпазите от влага. Не поставяйте Duavee в кутии за хапчета или организатори на хапчета.
• Ако повече от един пакет от блистери се разпределя на пациента, инструктирайте ги да отворят една торбичка с фолио наведнъж.
• Инструктирайте пациента да запише датата, на която пакетът Blister се отваря в пространството, предоставено на етикета на пакета Blister. Не използвайте, ако пакетът Blister е отворен повече от 60 дни.
• Инструктирайте пациента да премахне само един таблет от пакета Blister по време на употреба.

Венозни тромбоемболични събития

Посъветвайте пациентите незабавно да докладват на своя лекар всякакви признаци или симптоми, свързани с венозна тромбоза и тромбоемболични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ненормално вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на анормално вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на естрогенната терапия, включително сърдечно -съдови разстройства злокачествени новообразувания и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по -малко сериозни нежелани реакции с Duavee

Информирайте жените след менопауза за евентуални по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия на Duavee, като мускулни спазми гадене диария Диспепсия Горна корема болка в гърлото Помазаност и болка в шията.

Прием на калций и витамин D

Посъветвайте се с пациентите да добавят допълнителен калций и/или витамин D към диетата, ако ежедневният прием е недостатъчен.

мога ли да спра да приемам Cipro рано

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени канцерогенни изследвания с конюгирани естрогени/базедоксифен.

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

В 6-месечна перорална канцерогенност на пероралната канцерогенност на базедоксифен при трансгенни TG.RASH2 мишки се наблюдава свързана с лекарството повишена честота на доброкачествени тумори на гранулоза на яйчника при женски мишки, дадени 150 или 500 mg/kg/ден. При двугодишно проучване на диетичната канцерогенност на базедоксифен при плъхове (прилагано при 0,003% 0,01% 0,03% или 0,1%), свързана с лекарството, значителна повишена честота на доброкачествени яйчникови гранулоза-клетъчни тумори се наблюдава при женски плъхове при концентрации от 0,03% и 0,1%. Системната експозиция (AUC) на базедоксифен в тези групи е била 3 ​​и 8 пъти, които са наблюдавани при жени след менопауза, прилагани 20 mg/ден. При мъжки плъхове, свързани с лекарството, бъбречни тумори (аденоми и карциноми) в присъствието на бъбречна токсичност са наблюдавани при всички тествани дози, които съответстват на коефициентите на експозиция от 0,06 до 5 пъти по-голяма от клиничния AUC в доза 20 mg.

Мутагенеза

Не са проведени мутагенни изследвания с конюгирани естрогени/базедоксифен.

Базедоксифенът не е генотоксичен или мутагенен в батерия от тестове, включително in vitro бактериален тест за обратна мутация in vitro Тест за мутация на клетки напред в локуса на тимидин киназа (Tk /-) в L5178Y миши лимфомни клетки in vitro Хромозомен аберационен анализ в клетките на яйчниците на китайски хамстер (CHO) и напразно Анализ на миши микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Нарушаване на изследвания на плодовитостта с конюгирани естрогени/базедоксифен не е проведено.

Женските плъхове се прилагат ежедневни дози от 0,3 до 30 mg/kg базедоксифен (NULL,03 до 10 пъти човешки AUC в дозата от 20 mg) преди и по време на чифтосване с нелекувани мъже. Естролните цикли и плодовитостта бяха повлияни неблагоприятно във всички женски групи, третирани с Bazedoxifene.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Duavee is contraindicated for use in pregnant women и is not indicated for use in females of reproductive potential [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Конюгирани естрогени (CE)

Няма данни с използването на конюгирани естрогени при бременни жени; Въпреки това епидемиологичните проучвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални и негенитални дефекти в раждането (включително сърдечни аномалии и дефекти на намаляване на крайниците) след излагане на комбинирани хормонални контрацептиви преди зачеване или по време на ранна бременност.

Базедоксифен

Няма налични данни за употребата на базедоксифен при бременни жени, за да се информира рискът от лекарства, свързани с неблагоприятни резултати от развитието. Проучванията върху животни показват, че пероралният базедоксифен, прилаган през периода на органогенеза, на бременни плъхове или зайци съответно при 0,3 и 2 пъти експозицията при максимална препоръчителна доза може да причини вреда на плода [виж Данни ]. Based on mechanism of action bazedoxifene may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Клинична фармакология ].

Данни

Данни за животните

Базедоксифен

Прилагането на базедоксифен с плъхове при токсични дози на майката ≥1 mg/kg/ден (≥ 0,3 пъти повече от човешката площ под кривата (AUC) при дозата от 20 mg) доведе до намален брой живи плодове и/или намаляване на теглото на тялото на плода. Не са наблюдавани аномалии за развитие на плода. В проучвания, проведени с бременни зайци, лекувани с базедоксифен аборт и повишена честота на сърцето (камерна септална дефект) и скелетна система (осификация забавя грешките или неправилно подравнени кости, предимно на гръбначния стълб и череп) аномалии р. доза).

Лактация

Обобщение на риска

Duavee is not indicated for use in females of reproductive potential [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Конюгирани естрогени

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при жени за кърмене. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено.

Базедоксифен

Няма данни за наличието на базедоксифен или при човешко или животинско кърма ефект върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въз основа на механизма на действие Bazedoxifene може да блокира важните функции, които естрогенът има в млечната тъкан по време на лактация [виж Клинична фармакология ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Базедоксифен

Въз основа на прилагането на данните за животни базедоксифен може да повлияе неблагоприятно на женската плодовитост. Въпреки това не са проведени клинични изследвания на плодовитостта с базедоксифен [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Duavee is not indicated for use in children [see Показания ].

Гериатрична употреба

Duavee is not recommended for use in women greater than 75 years of age [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

От общия брой на жените във фаза 3 клинични проучвания, които са получили Duavee 4,60% (n = 224), са 65 години и повече. Duavee не е изучен при жени на възраст 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между жените на възраст 65-74 години и по-младите жени и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по-млади жени, но по-голямата чувствителност на някои възрастни жени не може да бъде изключена.

Повишен риск от вероятна деменция при жени на възраст над 65 години е съобщено в женската здравна инициатива спомагателни изследвания на женската здравна инициатива, използвайки ежедневни конюгирани естрогени (NULL,625 mg) [виж Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Duavee is not recommended for use in patients with renal impairment [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Безопасността на фармакокинетиката и ефикасността на Duavee не са оценени при жени с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Duavee is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Противопоказания и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефикасността на фармакокинетиката на Duavee не са оценени при жени с чернодробно увреждане. При фармакокинетично проучване на Bazedoxifene само 20 mg CMAX и AUC на Bazedoxifene се увеличават съответно с 67% и 143% при жени с леко чернодробно увреждане (Child Pugh Class A) в сравнение със здрави жени. CMAX и AUC на BazeDoxifene се увеличават съответно с 32% и 109% при жени с умерено чернодробно увреждане (Child Pugh Class B). CMAX и AUC на BazeDoxifene се увеличават съответно с 20% и 268% при жени с тежко чернодробно увреждане (дете PUGH клас C).

Не са проведени фармакокинетични изследвания с конюгирани естрогени при жени с чернодробно увреждане.

Индекс на телесна маса (ИТМ)

След администрирането на Duavee системните експозиции на конюгирани естрогени и базедоксифен са по-ниски при затлъстели лица в сравнение с субекти, които не са затлъстели [виж Фармакокинетика ].

Единична доза duavee (конюгирани естрогени 0,45 mg/bazedoxifene 20 mg) се прилага на 12 затлъстяване ИТМ ≥ 30 [Средна (SD) = 32,7 (NULL,7) kg/m ² ] и 12 без забързания ИТМ <30 [mean (SD) 25.3 kg/m ² ] Жени след менопауза. При затлъстели субекти системните експозиции на общия общ естроне общите равновесни и базедоксифен са с 2% 32% и 13% по-ниски съответно в сравнение с субекти, които не са затлъстени.

По -голямото намаляване на експозицията на базедоксифен в сравнение с конюгираните естрогени може да бъде свързано с намалена защита от ендометриална хиперплазия. Наблюдавайте и оценявайте жените с постменопауза или необяснимо генитално кървене за възможна ендометриална хиперплазия или злокачествено заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Duavee

В случай на предозиране няма специфичен антидот и лечението трябва да бъде симптоматично.

Симптомите на предозиране на продукти, съдържащи естроген при възрастни и деца, могат да включват гадене, повръщайки нежността на гърдата замаяност коремна болка сънливост/умора; Може да настъпи кървене от изтегляне.

Противопоказания за Duavee

Duavee is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано анормално кървене на матката
• Известен съмнение или минала история на рак на гърдата
• Известна или подозрителна естроген-зависима неоплазия
• Активна дълбока венозна тромбоза белодробна емболия или история на тези състояния
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт на миокарда) или анамнеза за тези състояния
• Свръхчувствителност (например анафилаксия ангиоедем) към естрогени базедоксифен или всякакви съставки
• Известно чернодробно увреждане или болест
• Известен протеин С протеин S или антитромбинова дефицит или други известни тромбофилни нарушения
• Бременност as Duavee may cause fetal harm [see Бременност ].

Клинична фармакология for Duavee

Механизъм на действие

Duavee pairs conjugated estrogens with bazedoxifene. Conjugated estrogens и bazedoxifene function by binding to и activating estrogen receptors (ER) α и β which vary in proportion from tissue to tissue. Conjugated estrogens are composed of multiple estrogens и are agonists of ER-α и β. Базедоксифен is an estrogen agonist/antagonist that acts as an agonist in some estrogen-sensitive tissues и an antagonist in others (e.g. uterus). The pairing of conjugated estrogens with bazedoxifene produces a composite effect that is specific to each target tissue. The bazedoxifene component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не прогнозира терапевтичната реакция на индивидуална жена на Duavee, нито нейният риск от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прилагане на множество дози конюгирани естрогени 0,45 mg/bazedoxifene 20 mg за здрави жени, които са естествено постменопауза или са претърпели двустранна оофоректомия, средните фармакокинетични параметри на стабилно състояние на 10 -ия ден за конюгирани естрогени (базови линия, коригирани за общи естрон)) и прилепнали са обемни в таблица 2.

Таблица 2: Средно ± SD стационарно фармакокинетични параметри (n = 24)

Резултати от монотерапевтични изследвания с конюгирани естрогени или базедоксифен компоненти на Duavee са отбелязани по -долу:

Конюгираните естрогени са разтворими във вода и се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт след освобождаване от лекарствения състав.

Базедоксифен exhibits a linear increase in plasma concentrations for single doses from 0.5 mg up to 120 mg и multiple daily doses from 1 mg to 80 mg. The absolute bioavailability of bazedoxifene is approximately 6%.

Хранителен ефект

При еднократно кръстосано проучване при 23 жени след менопауза дават конюгирани естрогени 0,625 mg/базедоксифен 20 mg с високо съдържание на мазнини/високо калорична храна за храна се увеличава AUC0-inf на Bazedoxifene с 25%. CMAX на Bazedoxifene беше непроменен.

Разпределение

Разпределението на конюгирани естрогени и базедоксифен след прилагане на Duavee не е проучено.

Резултати от монотерапевтични изследвания с конюгирани естрогени или базедоксифен компоненти на Duavee са отбелязани по -долу:

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

След интравенозно (iv) прилагане на 3 mg доза базедоксифен обемът на разпределение е 14,7 ± 3,9 l/kg. Базедоксифенът е силно свързан (98%-99%) към плазмените протеини in vitro но не се свързва с SHBG.

Метаболизъм

Метаболитното разположение на конюгирани естрогени и базедоксифен след прилагане на Duavee не е проучено.

Резултати от монотерапевтични изследвания с конюгирани естрогени или базедоксифен компоненти на Duavee са отбелязани по -долу:

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. 17-β естрадиол е

Преобразува се обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати, особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Метаболитното разположение на базедоксифен е определено след орално приложение на 20 mg радиомаркиран базедоксифен. Базедоксифенът се метаболизира широко при жените. Глюкуронидацията е основният метаболитен път. Очевидно е малко или никакъв цитохром Р450 -медииран метаболизъм. Базедоксифен-5-глюкуронид е основният циркулиращ метаболит. Концентрациите на този глюкуронид са приблизително 10 пъти по-високи от тези на непроменено лекарство в плазмата.

Екскреция

След прилагане на единична доза конюгирани естрогени/базедоксифен базово коригиран общ естрон (представляващ конюгирани естрогени) се елиминира с полуживот от приблизително 17 часа. Bazedoxifene се елиминира с полуживот от приблизително 30 часа. Стационарните концентрации се постигат до втората седмица на администриране веднъж дневно.

Резултати от монотерапевтични изследвания с конюгирани естрогени или базедоксифен компоненти на Duavee са отбелязани по -долу:

Конюгираните компоненти на естрогените 17β-естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с глюкуронид и сулфатни конюгати.

Разчистването на базедоксифен е 0,4 ± 0,1 L/h/kg въз основа на интравенозно приложение. Основният път на екскреция след перорално приложение на 20 mg радиомаркиран базедоксифен е чрез жлъчна екскреция, последвано от елиминиране в изпражненията (~ 85%) с <1% of the radioactive dose eliminated in the urine. Based on these results it is expected that bazedoxifene undergoes entero-hepatic recycling from the gut back to the systemic circulation therefore some drugs may potentially interfere with bazedoxifene recycling process in the gut by various mechanisms resulting in a decrease in its systemic exposure.

Използване в конкретни популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на конюгирани естрогени/базедоксифен таблетки не е оценена в педиатрична популация [виж Използване в конкретни популации ].

Гериатричен

Ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на конюгирани естрогени/базедоксифен таблетки не е оценен [виж Използване в конкретни популации ].

Не са проведени фармакокинетични проучвания с конюгирани естрогени в специфични популации, включително жени на възраст над 75 години.

Фармакокинетиката на 20 mg единична доза базедоксифен се оценява при жени след менопауза. Средно в сравнение с жени на възраст 51 до 64 години (n = 8) жени на възраст 65 до 74 години (n = 8) показват 1,5-кратно увеличение на AUC, а жените ≥ 75 години (n = 8) показват 2,6-кратно увеличение на AUC.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на конюгирани естрогени/базедоксифен таблетки не е оценена при жени с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на конюгирани естрогени/базедоксифен таблетки не е оценена при жени с чернодробно увреждане [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Не са проведени фармакокинетични проучвания с конюгирани естрогени в специфични популации, включително жени с чернодробно увреждане.

Единична доза базедоксифен 20 mg беше дадена на гладно здравословно (n = 18) и чернодробните жени след менопауза. При шест леки пациенти с чернодробно увреждане (детски PUGH клас A) CMAX и AUC на BazeDoxifene се увеличават съответно с 67% и 143% в сравнение със здрави лица. При шест пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете PUGH клас В) CMAX и AUC на BazeDoxifene се увеличават съответно с 32% и 109% в сравнение със здрави индивиди. При шест тежки пациенти с чернодробно увреждане (детски PUGH клас С) CMAX и AUC на BazeDoxifene се увеличават съответно с 20% и 268% в сравнение със здрави индивиди. Полупарът е удължен от 32 до 50 часа при пациенти с тежко чернодробно увреждане в сравнение със здрави лица.

Индекс на телесна маса

В клинично проучване единична доза duavee (конюгирани естрогени 0,45 mg/bazedoxifene 20 mg) се прилага на 12 затлъстяване [средна (SD) ИТМ = 32,7 (NULL,7) kg/m ² ] и 12 без забързани [средно (SD) BMI = 25,3 kg/m ² ] Жени след менопауза. При затлъстели субекти системната експозиция (AUC0-72) от общия естрон е с 2% по-ниски и системни експозиции (AUC0-INF) на общия равновесен и базедоксифен са съответно 32% и 13% по-ниски в сравнение с субектите, които не са затлъстени.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на администрирани лекарства върху фармакокинетиката на конюгирани естрогени/базедоксифен

При проучване на лекарственото лекарство и итраконазол 200 mg силен CYP3A4 инхибитор се прилага със закуска до 24 жени след менопауза в продължение на 4 дни, последвано от пета доза итраконазол 200 mg със закуска и duavee на ден 5 (3 часа след итраконазол). Итраконазол 200 mg продължава 2 допълнителни дни след съвместното приложение на итраконазол 200 mg и duavee. След съвместно приложение на Duavee и Itraconazole Bouseline-Adlusted Total Cmax и AUC0-72 се увеличи съответно с 9% и 9%, общите Equilin CMAX и AUC0-72 се увеличават съответно с 11% и 5%, а Bazedoxifene CMAX и AUC0-INF се увеличават съответно 11% и 40% в сравнение с субектите, лекувани с лекувани с субекти, които се отнасят съответно 11% и 40% в сравнение с субектите, лекувани с лекуван с лечение с лечение с лекувания с лекувания с лекувания с субекти, които се отнасят с лекуването с лекувания с лекувания с субектите, които се отнасят само с субектите, които се отнасят съответно 11% и 40% в сравнение с субектите, лекувани с лекуван с лечение с лекувани с лица.

Ефект на администрирани лекарства върху фармакокинетиката на базедоксифен

Конюгирани естрогени

Конюгираните естрогени 0,625 mg се прилагат самостоятелно в продължение на 6 последователни дни преди съвместното приложение на една доза от 20 mg базедоксифен и конюгирани естрогени 0,625 mg при тридесет жени след менопауза. Конюгирани естрогени 0,625 mg продължават 2 допълнителни дни след съвместимостта на базедоксифен и конюгирани естрогени. CMAX на базедоксифен се увеличава с 3%, а AUC на BazeDoxifene намалява с 6%.

Ибупрофен

Единична доза ибупрофен 600 mg се дава с базедоксифен 20 mg капсула при дванадесет жени след менопауза след бързо за една нощ. Съвместното прилагане на ибупрофен и базедоксифен повишава CMAX и AUC на BazeDoxifene съответно с 18% и 7%.

Аторвастатин

Аторвастатин 20 mg was given once with bazedoxifene 40 mg in thirty postmenopausal women. Co-administration of atorvastatin и bazedoxifene decreased Cmax of bazedoxifene by 3% и increased AUC of bazedoxifene by 6%.

Азитромицин

Азитромицин 500 mg was given once daily for 8 consecutive days in thirty postmenopausal women. Азитромицин 500 mg и a bazedoxifene 40 mg tablet were co-administered on Day 9. Азитромицин 250 mg administration once daily continued on Days 10 to 13. Co-administration of azithromycin и bazedoxifene increased Cmax of bazedoxifene by 6% и decreased AUC of bazedoxifene by 15%.

Алуминий и магнезиев хидроксид

Една доза от 460 mg алуминиев хидроксид и 400 mg магнезиев хидроксид се прилага с таблетка Bazedoxifene 40 mg при тридесет жени след менопауза след бързо за една нощ. Съвместното приложение на алуминиев/магнезиев хидроксид и базедоксифен намалява CMAX на базедоксифен с 8% и повишава AUC на базедоксифен със 7%.

Ефект на BazeDoxifene върху фармакокинетиката на съвместно администрирани лекарства

Конюгирани естрогени

Базедоксифен 20 mg was administered alone for 8 consecutive days prior to co-administration of a single dose of conjugated estrogens 0.625 mg и bazedoxifene 20 mg in twenty-six postmenopausal women. Базедоксифен 20 mg was continued for 2 additional days after co-administration of bazedoxifene и conjugated estrogens. The Cmax и AUC of unconjugated estrone increased by 11% и 3% respectively. The Cmax и AUC of unconjugated equilin increased by 17% и 14% respectively.

Ибупрофен

Беше дадена единична доза базедоксифен 20 mg капсула с една доза ибупрофен 600 mg при дванадесет жени постменопауза. Съвместното приложение на BazeDoxifene и ибупрофен увеличава CMAX на ибупрофен с 6%. AUC на ибупрофен беше непроменен.

Аторвастатин

Базедоксифен 40 mg was given for 8 consecutive days prior to co-administration of bazedoxifene 40 mg и atorvastatin 20 mg. Co-administration of bazedoxifene и atorvastatin decreased Cmax of atorvastatin by 14%. The AUC of atorvastatin was unchanged. The Cmax и AUC of 2-OH atorvastatin were decreased by 18% и 8% respectively.

Токсикология на животните и/или фармакология

В 12-месечно проучване при овариектомизирани плъхове съвместно прилагане на конюгирани естрогени (NULL,5 mg/kg/ден) и базедоксифен (NULL,1 0,3 или 1 mg/kg/ден) предотвратяват загубата на костна маса при гръбначния стълб и пищяла с съдомиялно поддържане на биомеханични параметри на раността.

Клинични изследвания

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата In Women With A Uterus

Безопасността и ефикасността на Duavee като лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата, са установени в 12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 3). Проучване 3 записа общо 318 жени на възраст 42-64 години (средна възраст от 53 години), които имат поне 7 умерени до тежки горещи вълни на ден или поне 50 седмично в началото. Средният брой години от менопаузата е 4,5 години, като всички жени са били подложени на естествена менопауза. Общо 127 жени бяха назначени в Duavee, а 63 жени бяха назначени в плацебо.

В проучване 3 Duavee значително намали броя и тежестта на умерените до тежките горещи вълни, измерени с дневния резултат на тежестта в сравнение с плацебо на 4 и 12 седмици. Промяната от изходното ниво в броя и тежестта на умерените до тежките горещи промити, наблюдавани и разликата от плацебо в проучване 3 е показана в таблица 3.

Таблица 3: Регулирана средна промяна от изходното ниво в средната дневна честота и тежестта на горещите вълни (проучване 3)

Превенция на остеопороза след менопауза In Women With A Uterus

Безопасността и ефикасността на Duavee за предотвратяване на остеопороза след менопауза е демонстрирана в проучване 1 и проучване 2.

Проучване 1 е 24-месечно двойно-сляпо рандомизирано плацебо и активно контролирано проучване, оценяващо безопасността и ефикасността на множество комбинации от конюгиран естроген/базедоксифен (включително конюгирани естрогени 0,45 mg/базедоксифен 20 mg) в сравнение с плацебо. Основната крайна точка на изследването е честотата на ендометриалната хиперплазия на 1 -та година. Промяната на костна минерална плътност на лумбалния гръбначен стълб на 2 -ра година е основната вторична крайна точка, оценена при две подмножества от пациенти (субстудул I и поддръжка II). Пациентите, записани в поддръжка, трябваше да бъда повече от 5 години след менопауза, имат лумбален гръбначен стълб или тотален тазобедрен Т -резултат от -1 до -2.5 и имат поне един допълнителен рисков фактор за остеопороза (напр. Кавказки расови фамилни анамнеза за остеопороза ранна менопаза тънка/малка рамка Неактивен жизнен живот на тобакоко -тобакора). Тези, които са записани в Substudy II, трябваше да бъдат 1-5 години след менопауза с поне един допълнителен рисков фактор за остеопороза. Общо 3397 жени на възраст 40-75 години (средна възраст от 56 години) са записани в цялостното проучване. Substudy I записа общо 1454 жени (182 жени, получаващи Duavee) със средни базови T -резултати от -1,43 и -1,52 в групите Duavee и плацебо. Substudy II записа общо 861 жени (със 111 жени, които получават Duavee) със средни изходни Т -резултати от -0,81 и -0,94 в групите Duavee и плацебо. Жените също приемат калций (600-1200 mg) и витамин D (200-400 IU) ежедневно.

В тези под -подудилни лечението с Duavee значително повишава минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб (BMD) на 24 месеца в сравнение с плацебо и в двете групи жени след менопауза (Таблица 4).

Таблица 4: Минерална плътност на лумбалния гръбначен стълб е резултат от 24 месеца (проучване 1)

В проучване 1 лечението с Duavee също значително увеличава общия BMD на тазобедрената става. Разликата в лечението (или разликата от плацебо) в общия BMD на тазобедрената става на 24 месеца е 1,96% (Duavee минус плацебо) при жени, които са били постменопауза между 1 и 5 години и 1,73% (Duavee минус плацебо) при жени, които са били постменопаузи повече от 5 години.

Проучване 2 беше 12-месечно двойно-сляпо рандомизирано плацебо-и активно контролирано проучване. Основната крайна точка беше честотата на ендометриалната хиперплазия на 12 месеца. Предотвратяването на остеопороза се оценява в подчинение, че записани жени (n = 590), които са по -малко от 5 години след менопауза (средно 2,5 години). Средната базова T -резултат в поддръжката беше -0,91 в групата на Duavee и -0,95 в групата на плацебо. Средната възраст на жените (n = 135), приемащи Duavee, е 53 години (диапазон 46-60 години). Жените също приемат калций (600 mg) и витамин D (400 IU) ежедневно.

В проучване 2 лечението с DUAVEE значително повишава средния лумбален гръбначен стълб BMD (разлика в лечението 1,51%) на 12 месеца в сравнение с плацебо при жени, които са били постменопауза между 1 и 5 години. Лечението с Duavee също увеличи общия BMD на тазобедрената става. Разликата в лечението в общия BMD на тазобедрената става на 12 месеца е 1,21%.

Какво ви прави напроксен

Ефекти върху ендометриума

Ефектите на DUAVEE върху ендометриалната хиперплазия и злокачествеността на ендометриума бяха оценени в проучване 1 и проучване 2. Оценяемата ефикасност на популацията включва пациенти, които са взели поне една доза Duavee, са имали базова линия и след изходната линия на ендометриални биопсии или са били диагностицирани с хиперплазия. Чрез ендометриална биопсия честотата на ендометриална хиперплазия или злокачествено заболяване за Duavee е била под 1% и в двете проучвания (вж. Таблица 5).

Таблица 5: Честота на хиперплазия на ендометриума или злокачествено заболяване при 12 -и месец и месец 24 месец

Ефекти върху кървенето и забелязването на матката

Кървенето или забелязването на матката са оценени в две клинични проучвания (проучвания 1 и 2) чрез дневен дневник. В проучване 1 кумулативната аменорея на 1 -та година е била 83% при жени, лекувани с Duavee, и 85% при жени, които са получили плацебо. В проучване 2 кумулативна аменорея на 1 година е била 88% при жени, лекувани с Duavee, и 84% при жени, които са получили плацебо.

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 11000 предимно здрави жени след менопауза, за да оцени рисковете и ползите от ежедневните орални конюгирани естрогени 0,625 mg в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на гърдата на гърдата PE колоректален рак фрактура или смърт поради друга причина. Тези под -судомисти не оценяват ефектите на конюгираните естрогени върху симптомите на менопауза.

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самостоятелното субстудиране, което включва 10739 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента испаноядци с 3,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 6.

Таблица 6: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван само в естрогена, подчинен на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална Mi Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи конюгирани естрогени-самостоятелни в сравнение с плацебо, не е отчетено при окончателно централно решени резултати от естроген-самостоятелната под-судова поддръжка след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителни разлики в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи конюгирани естрогени-алона в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени.

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily conjugated estrogens (0.625 mg)-alone on the incidence of probable Деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за конюгирани естрогени спрямо плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за конюгирани естрогени само спрямо плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за Duavee

Duavee ^®
(Dew 'Ah-Vee)
(конюгирани естрогени/базедоксифен) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Duavee и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Duavee?

• Не приемайте допълнителни естрогенни продукти, докато приемате Duavee.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте веднага всяко необичайно вагинално кървене, докато приемате Duavee. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естрогени за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години.
• Рисковете, изброени по-горе, се основават на проучване на естроген-самостоятелен продукт. Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на Duavee ще се отрази на шансовете ви за получаване на тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Duavee.

Какво е Duavee?

Duavee is a prescription medicine that contains a mixture of estrogens и bazedoxifene.

За какво се използва duavee?

Duavee is used after menopause for women with a uterus to:

Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започнат да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни епизоди на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да приемат лекарства. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

Duavee should be taken for the shortest time possible и only for as long as treatment is needed.

• Намалете умерените до тежки горещи вълни
• Помогнете да намалите шансовете си за развитие на остеопороза (тънки слаби кости) Ако използвате Duavee само за предотвратяване на остеопороза поради менопауза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добре за вас.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Duavee.

Duavee is not for use in children.

Не е известно дали Duavee е безопасен и ефективен при хора с бъбречни проблеми.

Кой не трябва да приема Дуаве?

Не приемайте Duavee, ако вие:

• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• са алергични към естрогени или базедоксифен активните съставки в Duavee или някоя от неговите съставки.
  Вижте списъка на съставките в Duavee в края на тази листовка.
• имат необичайно вагинално кървене . Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания. Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Duavee.
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• са бременни. Duavee is not for pregnant women. If you think you may be pregnant you should have a pregnancy test и know the results. Не take Duavee if the test is positive и talk to your healthcare provider.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Duavee?

Преди да вземете Duavee, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• имат необичайно вагинално кървене.
• имат други медицински състояния. Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус или проблеми със сърцето на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта ви.
• ще направят операция или ще са на почивка в леглото. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да приемате Duavee.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате други хормонални лекарства, включително прогестини или други лекарства като Duavee. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи, ако не знаете дали приемате някое от тези лекарства.

Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Duavee. Duavee може да повлияе и на начина, по който работят другите ви лекарства. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Duavee?

• Duavee comes in a blister package.
• Запишете датата, на която отворите торбичката за фолио в пространството, предоставено на етикета на пакета Blister. Не използвайте, ако пакетът Blister е отворен повече от 60 дни.
• Вземете Duavee точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете 1 таблет Duavee по едно и също време всеки ден.
• Duavee should be swallowed whole.
• Вземете Duavee със или без храна.
• Не трябва да премахвате Duavee от блистера, докато не сте готови да го вземете. Извадете 1 таблет наведнъж от пакета Blister. Не поставяйте Duavee в кутии за хапчета или организатори на хапчета.
• Ако пропуснете доза Duavee, вземете го веднага щом си спомняте. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време. Не Вземете 2 дози едновременно, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Ако не сте сигурни в дозирането си, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.
• Ако приемате добавка на калций или витамин D, може да я вземете едновременно, когато вземете Duavee.
• Ако вземете твърде много Duavee, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи. Симптомите на приемане на твърде много duavee включват:
  • гадене
  • коремна болка
  • повръщане
  • Чувствам се уморен
  • Нежност на гърдата
  • вагинално кървене
  • замаяност

Какви са възможните странични ефекти на Duavee?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните странични ефекти включват:

• Кръвни съсиреци
• удар
• сърдечен удар
• Рак на лигавицата на матката
• Рак на гърдата
• Рак на яйчника
• деменция
• проблеми с жлъчния мехур
• загуба на зрение
• високо кръвно налягане
• Увеличени мазнини в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Проблеми с щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Нисък калций
• подуване of your mouth or tongue
• Влошаване на други медицински проблеми като астма диабет Епилепсия Мигрена Генетичен проблем, наречен Порфирия Лупус и чернодробни проблеми

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• мускулни спазми
• гадене
• диария
• разстроен стомах
• коремна болка
• болка в гърлото
• замаяност
• Болка на шията

Това не са всички възможни странични ефекти на Duavee. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си за сериозен страничен ефект с Duavee?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате Duavee.
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате Duavee.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как да съхранявам Duavee?

• Съхранявайте Duavee при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Duavee в блистера, докато не сте готови да го вземете, за да предпазите таблета от влага.
• Не place Duavee in pill boxes or pill organizers.
• След отваряне на торбичката с фолио, мехурите на Duavee идват в Duavee в рамките на 60 дни.

Дръжте Duavee и всички останали лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Duavee

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Duavee за условие, за което не е предписано. Не давайте Duavee на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информация за пациента обобщава най -важната информация за Duavee. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Duavee, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Duavee?

Активни съставки: конюгирани естрогени и базедоксифен. Конюгираните естрогени са смес от натриев естрон сулфат и натриев рацилинов сулфат и други компоненти, включително натриев сулфат конюгати 17α-дихидроеквилин 17α-естрадиол и 17β-дихидроекилин.

Неактивни съставки: калциев фосфат трибазски хидроксипропил целулоза микрокристална целулоза на прах целулоза хипромелоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат полиетилен гликол захароза аскорбинова киселина сукроза палмитинова киселина естер хидроксиетилцелулоза титаниев титан диоксид червен окс -окс -окс -окс -окс. Maltitol poloxamer 188 пропилен гликол изопропилов алкохол.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.