Макуген

Описание за Macugen

MacUgen (Pegaptanib натриев инжекция) е стерилен воден разтвор, съдържащ пегаптаниб натрий за интравитрозна инжекция. MacUgen се доставя в предварително напълнена спринцовка и се формулира като 3,47 mg/ml разтвор, измерен като форма на свободна киселина на олигонуклеотида. Активната съставка е 0,3 mg от формата на свободна киселина на олигонуклеотида без полиетилен гликол в номинален обем 90 μl. Тази доза е еквивалентна на 1,6 mg пегаптаниб натриев (пегилиран олигонуклеотид) или 0,32 mg, когато се експресира като натриева сол на олигонуклеотидната част. Продуктът е стерилен прозрачен разтвор без консервант, съдържащ натриев хлорид монобазичен натриев фосфат монохидрат дибазичен натриев фосфат хептахидрат хидрохлонова киселина и/или натриев хидроксид, за да се регулира рН и вода за инжектиране.

Пегаптаниб натрий е ковалентен конюгат на олигонуклеотид от двадесет и осем нуклеотида с дължина, който се прекратява в линкер с пентиламино, към който два монометокси от 20-килодалтон са прикрепени чрез двете амино групи на лизин.

Pegaptanib Натрий е представен от следната структурна формула:

Където е r

и n е приблизително 450.

Химическото наименование за пегаптаниб натрий е както следва: РНК ((2'-дезокси-2'-флуоро) c-g _m -G _m -A-a- (2'-деокси-2'-fluoro) u- (2'-деокси-2'-fluoro) c-a _m -G _m -(2'-дезокси-2'-флуоро) u-g _m -A _m -A _m -(2'-дезокси-2'-флуоро) u-g _m -(2'-деокси-2'-флуоро) c- (2'-деокси-2'-fluoro) u- (2'-деокси-2'fluoro) u-a _m -(2'-дезокси-2'-флуоро) u-a _m -(2'-дезокси-2'-флуоро) c-a _m -(2'-деокси-2'-флуоро) u- (2'deoxy-2'-fluoro) c- (2'-дезокси-2'-fluoro) c-g _m -(3'→3')-dT) 5'-ester with αα'-[412-dioxo-6[[[5-(phosphoonoxy)pentyl]amino] carbonyl]-313-dioxa-511-diaza-115pentadecanediyl]bis[ω-methoxypoly(oxy-12-ethanediyl)] sodium salt.

Молекулярната формула за пегаптаниб натрий е c ₂₉₄ H ₃₄₂ F ₁₃ N ₁₀₇ Na ₂₈ O ₁₈₈ P ₂₈ [C ₂ H ₄ ] _n (където N е приблизително 900), а молекулното тегло е приблизително 50 килодалтона.

MacUgen е формулиран за осмолалност от 280-360 mosm/kg и рН 6–7.

Използване за Macugen

MacUgen е показан за лечение на неоваскуларна (мокра) възрастова макулна дегенерация.

Дозировка за Macugen

Обща информация за дозиране

Само за офталмологична интравитреална инжекция.

Дозиране

Macugen 0,3 mg трябва да се прилага веднъж на всеки шест седмици чрез интравитрозна инжекция в окото, за да се лекува.

Подготовка за администрация

Макуген трябва да бъде инспектиран визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Ако се наблюдават видими частици и/или течността в спринцовката се обезцвете, спринцовката не трябва да се използва.

Прилагането на съдържанието на спринцовката включва сглобяване на спринцовката с иглата за администриране. Процедурата за инжектиране трябва да се извършва при контролирани асептични условия, което включва използването на стерилни ръкавици стерилна драперия и стерилен спекулум на клепачите (или еквивалент). Когато сте готови за сглобяване на спринцовка и прилагане на инжектиране Внимателно обелете отворени торбички, премахнете съдържанието и поставете на стерилно поле. Ако при отваряне на торбичката пластмасовата щипка липсва или не е прикрепена към спринцовката, спринцовката не трябва да се използва.

За да избегнете компрометиране на стерилността на продукта, не се дърпайте назад на буталото.

изотретиноин Други лекарства в същия клас

1. Извадете спринцовката от пластмасовата щипка.
2. Извийте капачката.
3. Прикрепете стерилната BD® 30g ½ прецизна игла за администриране на Glide® (включена) към спринцовката, като я завиете в върха на спринцовката. -Друга стерилна BD® 30G ½ прецизна Administration Adminstraction Adminstraction Adminstraction може да се използва вместо включената. Извадете пластмасовия щит от иглата от иглата.
4. Задържайки спринцовката с иглата, насочена към спринцовката за мехурчета. Ако има мехурчета, докоснете внимателно спринцовката с пръст, докато мехурчетата се издигнат до върха на спринцовката. Бавно потиска буталото, за да елиминира всички мехурчета и да изгони излишното лекарство, така че Горният ръб на 3 -то ребро на буталната лента се подравнява с предварително отпечатаната черна линия за дозиране (вижте фигура 2 по -долу).
5. Инжектирайте цялото съдържание на спринцовката.

Преди инжектиране

Фигура 1: Преди изхвърляне на въздушния балон и излишното лекарство

Готов за инжектиране

Фигура 2: След изхвърляне на въздушния балон и излишното лекарство

Администрация

Процедурата за инжектиране трябва да се извършва при контролирани асептични условия, което включва използването на стерилни ръкавици стерилна драперия и стерилен спекулум на клепачите (или еквивалент). Адекватна анестезия и микробицид с широк спектър трябва да се дават преди инжектирането.

Медицинската история на пациента за реакции на свръхчувствителност трябва да бъде оценена преди извършването на интравитреалната процедура [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

След инжекционните пациенти трябва да се наблюдават за повишаване на вътреочното налягане и за ендофталмит. Мониторингът може да се състои от проверка за перфузия на главата на зрителния нерв веднага след инжектиране на тонометрията в рамките на 30 минути след инжектирането и наблюдението през седмицата след инжектирането. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви симптоми, които предполагат ендофталмит без забавяне.

Не се изисква специална модификация на дозата за някоя от популациите, които са изследвани (т.е. възрастни пола).

Безопасността и ефикасността на терапията с макуген, прилагана и на двете очи, едновременно не са проучени.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Стъклена спринцовка за еднократна употреба, предварително напълнена с 0,3 mg Macugen® в номинален 90 μL разтвор за интравитреална инжекция.

Съхранение и обработка

MacUgen (Pegaptanib натриев инжекция) се доставя в стерилна торбичка с фолио като стъклена спринцовка за еднократна употреба, предварително напълнена с 0,3 mg Macugen® в номинален обем на обемни обемни обемни количества 90 μl. Стерилна опакована BD® единична употреба 30g x ½ прецизна Glide® Luer Lok® иглата се доставя в отделна торбичка. Торбичката и иглата за фолио са опаковани заедно в картонена опаковка
( NDC 68782-001-02).

Съхранявайте в хладилника при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F). Не замръзвайте и не се разклащайте енергично.

Произведено от: Gilead Sciences Inc 650 Cliffside Drive San Dimas CA 91773. За: EyeTech Inc. 11360 Jog Road Suite 200 Palm Beach Gardens Florida 33418.

Странични ефекти за Macugen

Процедура за инжектиране

Сериозни нежелани събития, свързани с процедурата за инжектиране, възникващи в <1% of intravitreous injections included endophthalmitis [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Отлепване на ретината и ятрогенна травматична катаракта.

Опит с клинични проучвания

Най -често съобщаваните нежелани събития при пациенти, лекувани с macugen 0,3 mg до две години, са възпаление на предната камера замъглено зрение катаракта конюнктивален кръвоизлив на роговица оток Около Дразяване на окото Около Хипертония Повишено вътреочно налягане (IOP) Очен дискомфорт пунктат Кератит намалява зрителната острота Визуално нарушение виртури на витреозните плавателни плавателни платици. Тези събития са станали при приблизително 10-40% от пациентите.

Следните събития са съобщени при 6-10% от пациентите, получаващи Macugen 0,3 mg терапия:

Околен:

Неоколен: Бронхит диария замаяност главоболие гадене на уринарната инфекция на пикочните пътища.

Следните събития са съобщени при 1-5% от пациентите, получаващи Macugen 0,3 mg терапия:

Околен: Алергичен конюнктивит конюнктивален оток Роговична абразия Роговична отлагане на роговичен епител на епител ендофталмит възпаление на окото Око подуване на клепача Дразяване на мейбомианит мидриаза периорбитален хематом ретинална отока на кокош.

Неоколен: артрит костна шпора каротидна артерия оклузия мозъчно -съдова злополука болка в гърдите контактни дерматит контузия диабет захарен захарен диспепсия загуба на слух Плеврален излив преходна исхемична атака придържане на урина за задържане на световъртеж.

Опит за постмаркетиране

Анафилаксия/анафилактоидните реакции, включително ангиоедем, са идентифицирани по време на след прилагане на макуген. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ].

Лекарствени взаимодействия за Macugen

Не е предоставена информация.

Странични ефекти на Prilosec 20 mg

Предупреждения за Макуген

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Макуген

Ендофталмит

Интравитрозни инжекции, включително тези с макуген, са свързани с ендофталмит. Правилната техника на асептично инжектиране винаги трябва да се използва при прилагане на Macugen. В допълнение пациентите трябва да бъдат наблюдавани през седмицата след инжектирането, за да се позволи ранно лечение, ако се появи инфекция [виж Доза и приложение ].

Увеличаване на вътреочното налягане

Увеличаването на вътреочното налягане е наблюдавано в рамките на 30 минути след инжектиране с Macugen. Следователно вътреочното налягане, както и перфузията на главата на зрителния нерв трябва да се наблюдава и управлява по подходящ начин [виж Доза и приложение ].

Анафилаксия

Редки случаи на анафилаксия/анафилактоидни реакции, включително ангиоедем, са докладвани в опита след маркетинг след процедурата на приложение на интравитреалния макуген [виж Нежелани реакции и Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност с пегаптаниб не са проведени. Няма налични данни за оценка на индексите за чифтосване или женска или женска или плодовитост.

Токсикология на животните и/или фармакология

Pegaptanib и неговите мономерни компоненти нуклеотиди (2'-ma 2'-mg 2'-fu 2'-fc) са оценени за генотоксичност в батерия от in vitro и in vivo assay systems. Pegaptanib 2'O-methyladenosine (2'-MA) и 2'-O-methylguanosine (2'-MG) were negative in all assay systems evaluated. 2'-fluorouridine (2'-FU) и 2'-fluorocytidine (2'-FC) were nonclastogenic и were negative in all S. typhimurium tester strains but produced a non-dose related increase in revertant frequency in a single E. coli tester strain. Pegaptanib 2'FU и 2'-FC tested negative in cell transformation assays.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category B. Pegaptanib produced no maternal toxicity и no evidence of teratogenicity or fetal mortality in mice at intravenous doses of up to 40 mg/kg/day (about 7000 times the recommended human monocular ophthalmic dose of 0.3 mg/eye). Pegaptanib crosses the placenta in mice.

Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали пегаптанибът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Macugen се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Macugen при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Приблизително 94% (834/892) от пациентите, лекувани с макуген, са на възраст ≥ 65 години, а приблизително 62% (553/892) са на възраст ≥ 75 години. Не се наблюдава разлика в ефекта на лечение или системната експозиция с увеличаване на възрастта.

Информация за предозиране за Macugen

Дози Macugen до 10 пъти са изследвани препоръчителната доза 0,3 mg. Не са забелязани допълнителни нежелани събития, но има намалена ефикасност с дози над 1 mg.

Противопоказания за Macugen

Очни или периокулни инфекции

MacUgen е противопоказано при пациенти с очни или периолни инфекции.

Свръхчувствителност

MacUgen е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към пегаптаниб натрий или друг приветник в този продукт.

Клинична фармакология for Macugen

Механизъм на действие

Pegaptanib е антагонист на селективен съдов ендотелен фактор на растеж (VEGF). VEGF е секретиран протеин, който селективно свързва и активира своите рецептори, разположени предимно на повърхността на съдовите ендотелни клетки. VEGF предизвиква ангиогенеза и увеличава съдовата пропускливост и възпаление, всички от които се смята, че допринасят за прогресирането на неоваскуларната (мокра) форма на макулна дегенерация, свързана с възрастта (AMD), водеща причина за слепота. VEGF е замесен в разпадане на бариерата на ретината на кръвта и патологичната очна неоваскуларизация.

Pegaptanib е аптамер, а пегилиран модифициран олигонуклеотид, който приема триизмерна конформация, която му позволява да се свързва с извънклетъчен VEGF. Под in vitro Условия за тестване Pegaptanib се свързва с основния патологичен VEGF изоформа извънклетъчен VEGF ₁₆₅ по този начин инхибира VEGF ₁₆₅ свързване с неговите VEGF рецептори. Инхибирането на VEGF ₁₆₄ Колегата на гризачите на човешкия VEGF ₁₆₅ е ефективен при потискане на патологичната неоваскуларизация.

Фармакокинетика

Абсорбция

При животни пегаптанибът бавно се абсорбира в системната циркулация от окото след интравитрозно приложение. Скоростта на абсорбция от окото е стъпката за ограничаване на скоростта в разположението на пегаптаниб при животни и вероятно е стъпката за ограничаване на скоростта при хората.

При хората средната максимална плазмена концентрация от около 80 ng/ml се появява в рамките на 1 до 4 дни след 3 mg монокулярна доза (10 пъти по -голяма от препоръчителната доза). Средната площ под кривата на плазмената концентрация (AUC) е около 25 µg · hr/ml при тази доза.

Pegaptanib се метаболизира от нуклеази и обикновено не се влияе от цитохромната система P450.

Две ранни клинични проучвания, проведени при пациенти, които са получили Macugen самостоятелно и в комбинация с фотодинамична терапия (PDT), не показват очевидна разлика в плазмената фармакокинетика на пегаптаниб.

Разпределение/метаболизъм/екскреция

Двадесет и четири часа след интравитрозно прилагане на радиомаркирана доза пегаптаниб и на двете очи на зайци радиоактивността се разпределя главно в ретината на стъкловидната течност и водната течност. След интравитрозно и интравенозно приложение на радиомаркиран пегаптаниб към зайци са получени най -високите концентрации на радиоактивност (с изключение на окото за интравитрозна доза) в бъбрека. При зайци компонентът нуклеотид 2'флуоруридин се намира в плазмата и урината след единични радиомаркирани пегаптаниб интравенозни и интравитрозни дози. При зайци пегаптаниб се елиминира като родителски лекарства и метаболити предимно в урината.

Въз основа на предклиничните данни pegaptanib се метаболизира чрез ендо- и екзонуклеази.

При хората след 3 mg монокулярна доза (10 пъти по-голяма от препоръчителната доза) средното (± стандартно отклонение) очевиден плазмен полуживот на пегаптаниб е 10 (± 4) дни.

Специални популации

Изглежда, че плазмените концентрации не са засегнати от възраст или пол, но не са проучени при пациенти на възраст под 50 -годишна възраст.

Клинични изследвания

MacUgen е проучен в две контролирани двойно маскирани и идентично проектирани рандомизирани проучвания при пациенти с неоваскуларен AMD. Пациентите бяха рандомизирани да получават контролно (фалшиво лечение) или 0,3 mg 1 mg или 3 mg macugen, прилагани като интравитрозни инжекции на всеки 6 седмици в продължение на 48 седмици. Общо приблизително 1200 пациенти са били записани с 892 пациенти, получаващи Macugen, а 298 са получили фалшива инжекция. Средната възраст на пациентите е била 77 години. Пациентите са получили средно 8,5 лечения от възможни 9 общи лечения във всички лечебни оръжия. Пациентите бяха повторно рандомизирани между лечението и без лечение през втората година. Пациентите, които продължават да лекуват през 2 -та година, са получили средно 16 лечения от евентуално общо 17 общо.

Двете изпитвания записаха пациенти с неоваскуларни AMD характеристики, включително класически окултни и смесени лезии с до 12 дискови области и базова зрителна острота в изследването на окото между 20/40 и 20/320. Основната крайна точка на ефикасността е делът на пациентите, които губят по -малко от 15 букви зрителна острота от изходното ниво до 54 -седмична оценка.

Използването на PDT на Verteporfin е разрешено по преценка на изследователите при пациенти с предимно класически лезии.

Групите, третирани с Macugen 0,3 mg, показват статистически значим резултат и в двете изпитвания за основната крайна точка на ефикасност на 1 година: проучване EOP1003 Macugen 73% срещу Sham 60%; Проучване EOP1004 Macugen 67% срещу Sham 53%. Едновременната употреба на PDT като цяло е ниска. Повече пациенти, лекувани с фалшиви (75/296), получават PDT, отколкото пациенти, лекувани с Macugen 0,3 mg (58/294).

Средно пациенти с лечение на Macugen 0,3 mg и пациенти, лекувани с фалшиви, продължават да изпитват загуба на зрение. Въпреки това скоростта на спад на зрението в групата, лекувана с Macugen, е била по -бавна от процента при пациентите, които са получили фалшиво лечение. Виж Фигура 1 .

Фигура 1 : Mean Visual Acuity: Year 1

В края на първата година (Седмица 54) приблизително 1050 от първоначалните 1200 пациенти бяха повторно рандомизирани, за да продължат едно и също лечение, или да прекратят лечението през седмица 102. Вижте Фигура 2 .

Макуген беше по -малко ефективен през втората година, отколкото през първата година. Процентът на пациентите, които губят по -малко от 15 букви от изходното ниво до седмица 102, е: проучване EOP1003 Macugen 38/67 (57%); Sham 30/54 (56%); Проучване EOP1004 MacUgen 40/66 (61%); Шам 18/53 (34%).

Фигура 2 : Mean Visual Acuity: Year 2

Нивата на дозата над 0,3 mg не демонстрират допълнителна полза. Безопасността или ефикасността на Macugen след 2 години не е демонстрирана.

Информация за пациента за Macugen

В дните, следващите след прилагането на Макуген, пациентите са изложени на риск от развитие на ендофталмит. Ако окото стане червено чувствително към светлината болезнено или развие промяна в зрението, пациентът трябва да потърси непосредствената грижа със своя офталмолог [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

има ли adipex кофеин в него