Elspar

Описание за Elspar

Elspar (аспарагиназа) съдържа ензима L-аспарагин амидохидролаза тип EC-2, получен от Escherichia coli. ELSPAR активността се изразява по отношение на международните звена според препоръката на Международния съюз по биохимия. Една международна единица аспарагиназа се определя като това количество ензим, необходимо за генериране на 1 μmol амоняк в минута при рН 7,3 и 37 ° С. Специфичната дейност на ELSPAR е най -малко 225 международни единици на милиграм протеин.

Elspar се осигурява като стерилна бяла лиофилизирана тапа или прах. Всеки флакон съдържа 10000 международни единици аспарагиназа и 80 mg манитол.

Употреби за електричество

Elspar е показан като компонент на многоагентен химиотерапевтичен режим за лечение на пациенти с остра лимфобластна левкемия (всички).

Доза за пестене на електричество

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Elspar е 6000 международни единици/м² интрамускулно (IM) или интравенозно (IV) три пъти седмично.

Инструкции за администрация

W Hen elspar се прилага IM, обемът на едно място за инжектиране трябва да бъде ограничен до 2 ml. Ако трябва да се използва обем, по -голям от 2 ml, трябва да се използват две места за инжектиране. Изхвърлете неизползваната част.

W Hen, прилаган IV, дават Elspar за период не по -малък от тридесет минути през страничната рама на инфузия на натриев хлорид или инжектиране на декстроза 5% (D5W). Изхвърлете неизползваната част.

Подготовка и обработка на предпазни мерки

За прилагане на IM възстановява ELSPAR чрез добавяне на 2 ml инжектиране на натриев хлорид към флакона 10000 единица. С обема на обема на възстановен Elspar, съдържащ изчислена доза в стерилна спринцовка. Възстановеният разтвор съдържа 5000 международни единици (IU)/ml.

За IV приложение възстановяване на ELSPAR чрез добавяне на 5 ml стерилна W ater за инжектиране или инжектиране на натриев хлорид към флакона 10000 единица. С обема на обема на възстановен Elspar, съдържащ изчислена доза в стерилна спринцовка. Възстановеният разтвор съдържа 2000 IU/ml.

Използвайте възстановен Elspar в рамките на осем часа.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за облачно или обезцветяване на праховите вещества преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешат. Ако някой от тях присъства, изхвърлете разтвора. Въпреки това от време на време може да се развият много малък брой желатинови частици, подобни на фибри. Филтрацията чрез 5.0 микронов филтър по време на прилагане ще премахне частиците без резултат от загуба на потентност.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

10000 международни единици като лиофилизиран прах в флакон за еднократна употреба.

Форма за дозиране

NDC 67386-411-51

10000 международни единици като лиофилизиран прах в флакон с една доза поотделно опаковани в картонена опаковка.

Съхранение и обработка

Дръжте флаконите в хладилник при 2-8 ° C (36-46 ° F).

Elspar не съдържа консервант. Съхранявайте неизползван разтворен разтвор при 2-8 ° C (36-46 ° F) и изхвърлете след осем часа или по-рано, ако стане облачно.

Lundbeck Deerfield IL 60015 САЩ Ревизиран: Юли 2013 г.

Странични ефекти за Elspar

Следните сериозни нежелани реакции се появяват при лечение на ELSPAR [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ::

• Анафилаксия и сериозни алергични реакции
• Сериозна тромбоза
• Панкреатит
• Глюкозна непоносимост
• Коагулопатия
• Хепатотоксичност и анормална чернодробна функция
• Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES)
• Риск от лекарствени грешки

Най -често срещаните нежелани реакции с ELSPAR са алергични реакции (включително анафилаксия) хипергликемия панкреатит централна нервна система (ЦНС) Тромбоза Коагулопатия Хипербилирубинемия и повишена трансаминази.

Клинични изпитвания и опит след маркетинг

Нежеланите реакции, включени в този раздел, бяха идентифицирани в клинични изпитвания с една ръка, при които ELSPAR се прилага като част от многоагентен режим или от спонтанни доклади след маркетинг или публикувана литература.

Тъй като тези нежелани събития са идентифицирани в клинични изпитвания, които не са проектирани да изолират неблагоприятните ефекти на ELSPAR или са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сериозни нежелани реакции

Анафилаксия и сериозни алергични реакции. Allergic reactions have occurred with the first dose and with subsequent doses of Elspar. The risk of serious allergic reactions appears to be higher in patients with prior exposure to Elspar or other Escherichia coli-derived L-asparaginases.

Сериозна тромбоза including sagittal sinus thrombosis

Панкреатит in some cases fulminant or fatal

Глюкозна непоносимост in some cases irreversible

Коагулопатия including increased prothrombin time increased partial thromboplastin time and decreased fibrinogen protein C protein S and antithrombin III. CNS hemorrhages have been reported.

Може да възникне хепатотоксичност в някои случаи.

Ефекти на централната нервна система, включително пристъпи на кома и халюцинации.

Общи нежелани реакции

Азотемия на чернодробната функция аномалии, включително хипербилирубинемия и повишени трансаминази.

Други

Хиперамонемия диабетна кетоацидоза и хиперлипидемия, включително хипертриглицеридемия и хиперхолестеролемия

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност, определен като развитие на свързване и/или неутрализиращи антитела към продукта.

Elspar е бактериален протеин и може да извлече антитела при пациенти, лекувани с лекарството. В 2 проспективно проектирани клинични изпитвания (n = 59 и 24) приблизително една четвърт от пациентите разработиха антитела, които се свързват с ELSPAR, измерени чрез ензимно свързани имуносорбентни анализи (ELISA). Реакциите на клиничната свръхчувствителност към ELSPAR в проучвания са често срещани от 32,5% до 75%. В тези проучвания съпътстващи лекарства и графици за дозиране варираха. Пациентите с реакции на свръхчувствителност са по -склонни да имат антитела, отколкото тези без реакции на свръхчувствителност. Реакциите на свръхчувствителност са свързани с повишен клирънс на ELSPAR. Честотата на образуването на антитела е по -ниска при първото прилагане на ELSPAR от второто приложение. Честотата на образуването на антитела при възрастни спрямо децата не е известна. Няма достатъчно информация за коментиране на неутрализиране на антитела; Въпреки това по -високите нива на антитяло корелират с намаляване на активността на аспарагиназата.

Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа и наблюдаваната честота на положителността на антителата в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително обработка на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Следователно сравнението на честотата на антителата с Elspar с честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждащо.

Лекарствени взаимодействия за Elspar

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие между лекарства между ELSPAR и други лекарства.

Предупреждения за Elspar

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Elspar

Анафилаксия и сериозни алергични реакции

Сериозни алергични реакции могат да се появят при пациенти, получаващи ELSPAR. Рискът от сериозни алергични реакции е по-висок при пациенти с предварително излагане на Elspar или други ласпарагинази, получени от Escherichia. Наблюдавайте пациентите в продължение на един час след прилагане на ELSPAR в обстановка с реанимационно оборудване и други средства, необходими за лечение на анафилаксия (например епинефрин кислород интравенозни стероиди антихистамини). Прекратяване на ELSPAR при пациенти със сериозни алергични реакции.

Тромбоза

Сериозни тромботични събития, включително сагитална синусова тромбоза, могат да се появят при пациенти, получаващи ELSPAR. Прекратяване на Elspar при пациенти със сериозни тромботични събития.

Панкреатит

Панкреатит in some cases fulminant or fatal can occur in patients receiving Elspar. Evaluate patients with abdominal pain for evidence of pancreatitis. Discontinue Elspar in patients with pancreatitis.

Глюкозна непоносимост

Глюкозна непоносимост can occur in patients receiving Elspar. In some cases glucose intolerance is irreversible. Cases of diabetic ketoacidosis have been reported. Monitor serum glucose.

Коагулопатия

Повишено време на протромбин Повишено частично време на тромбопластин и хипофибриногенемия може да възникне при пациенти, получаващи ELSPAR. Наблюдавани са кръвоизливи на ЦНС. Наблюдавайте параметрите на коагулацията в началото и периодично по време и след лечението. Инициирайте лечението с прясно замразена плазма, за да замени коагулационните фактори при пациенти с тежка или симптоматична коагулопатия.

Хепатотоксичност и анормална чернодробна функция

Възниква фулминантна чернодробна недостатъчност. Хепатотоксичност и анормална чернодробна функция, включително повишаване на AST (SGOT) Alt (SGPT) алкална фосфатаза билирубин (директна и индиректна) и депресия на серумния албумин и плазмения фибриноген. Мастните промени в черния дроб са документирани по биопсия. Оценявайте чернодробните ензими и билирубиновата предварителна обработка и периодично по време на лечението.

Какво е еконазол нитратна крем за

Невротоксичност

Съобщава се, че пациентите, лекувани с ELSPAR в комбинация с други химиотерапевтични средства, развиват синдром на задна обратима енцефалопатия (PRES). PRES е неврологично разстройство с клинични симптоми на припадъци от главоболие зрителни нарушения променени психичен статус и хипертония. Симптомите могат да бъдат неспецифични, а диагнозата изисква потвърждение чрез рентгенологични процедури. Използване на ELSPAR, ако PRES е заподозрян или диагностициран. Контролирайте кръвното налягане незабавно и следете внимателно за активността на пристъпите.

Риск от лекарствени грешки

Настъпиха лекарствени грешки, включващи ELSPAR. По -специално различни формулировки и пътища на приложение (интрамускулна и интравенозна) на аспарагиназа са разменени неподходящо, което може да доведе до субтерапевтични нива на аспарагиназа или допълнителна токсичност, свързана с предозиране. Потвърдете формулирането на аспарагиназа преди прилагането. Не обменяйте Elspar с аспарагиназа на Erwinia или пегилирана E. coliasparaginase [полиетилен гликол (PEG) аспарагиназа].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни канцерогенни проучвания при животни с ELSPAR. Не са проведени съответни проучвания, насочени към мутагенния потенциал. Elspar не проявява мутагенна ефект, когато е тестван срещу щамовете на тифимуриума на Salmonella в анализа на AMES. Не са проведени проучвания при нарушаване на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

При мишки и плъхове е показано, че е ELSPAR, който забавя наддаването на тегло на майките и плода, когато се дава в дози от повече от 1000 международни единици/kg (приблизително еквивалентна на препоръчителната човешка доза, когато се регулира за общата площ на тялото). Наблюдавани са резорпции брутни аномалии и скелетни аномалии. Интравенозното приложение на 50 или 100 международни единици/kg (приблизително еквивалентно на 10 до 20% от препоръчителната човешка доза, когато се коригира за общата площ на телесната повърхност) на бременни зайци на 8 и 9 гестация, доведе до ембриотоксичност, зависима от дозата и груби аномалии. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Elspar трябва да бъде даден на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали Elspar се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмачета от Elspar трябва да се вземе решение за прекратяване на кърменето или прекратяване на лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

[Вижте Клинични изследвания ]

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на ELSPAR не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за електричество Spar

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Elspar

• Сериозни алергични реакции към Elspar или други ешерихия коли-получени L-аспарагинази
• Сериозна тромбоза with prior L-asparaginase therapy
• Панкреатит with prior L-asparaginase therapy
• Сериозни хеморагични събития с предишна терапия с аспарагиназа

Клинична фармакология for Elspar

Механизъм на действие

Смята се, че механизмът на действие на Elspar се основава на селективно убиване на левкемични клетки поради изчерпване на плазмената аспарагин. Някои левкемични клетки не са в състояние да синтезират аспарагин поради липса на аспарагин синтетаза и зависят от екзогенен източник на аспарагин за оцеляване. Изчерпването на аспарагин, който е резултат от лечение с ензима ласпарагиназа, убива левкемичните клетки. Нормалните клетки обаче са по -малко засегнати от изчерпването поради способността им да синтезират аспарагин.

Фармакодинамика

Връзката между активността на аспарагиназата и нивата на аспарагин е проучена в клинични изпитвания. При нелекуваните по-рано стандартен риск всички пациенти, лекувани с местна аспарагиназа, при които плазмената ензимна активност е била по-голяма от 0,1 международни единици/ml плазмени нива на аспержин намалява от средното ниво на предварителна обработка от 41 µm до по-малко от 3 µm. В това изследване нивата на аспарагин от цереброспинална течност при пациенти, лекувани с аспарагиназа, намаляват от 2,8 µM (предварителна обработка) до 1,0 μm и 0,3 µm на 7 -ия ден и 28 ден от индукция.

Фармакокинетика

В проучване при пациенти с метастатичен рак и левкемия ежедневно интравенозно приложение на L-аспарагиназа доведе до кумулативно повишаване на плазмените нива. Плазменият полуживот варира от 8 до 30 часа. Очевидният обем на разпределение е малко по -голям от плазмения обем. Нивата на аспарагиназа в цереброспиналната течност са по -малко от 1% от едновременните плазмени нива.

В проучване, в което пациенти с левкемия и метастатичен рак получават интрамускулни L-аспарагиназа пикови плазмени нива на аспарагиназа са достигнати 14 до 24 часа след дозирането. Плазменият полуживот е 34 до 49 часа.

Токсикология на животните

Оток и некроза на островчетата на панкреаса са наблюдавани при зайци след единична интравенозна инжекция от 12500 до 50000 международни единици Elspar/kg (приблизително еквивалентна на 25 до 100 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, когато се регулира за общата площ на телесната повърхност). Тези промени не се отразяват на панкреатита и не са наблюдавани при зайци след единична интравенозна инжекция от 1000 международни единици/kg (приблизително еквивалентна на два пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, когато се регулира за общата площ на телесната повърхност).

Клинични изследвания

ELSPAR е оценен в многоцентрово проучване с еднократна рамена с отворен етикет, при което 823 пациенти на възраст под 16 години с нелекуваната по-рано остра лимфобластна или остра недиференцирана левкемия, получена от ELSPAR като компонент на многоагентен Химиотерапия за индукция на първа ремисия. ELSPAR се прилага при доза от 6000 международни единици/м² интрурамно 3 пъти седмично за общо 9 дози. От 815 оценявани пациенти 758 (93%) са постигнали пълна ремисия. В предишно проучване в подобна популация на пациенти, което използва първоначален режим на химиотерапия с химиотерапия, съдържащ същите средства без ELSPAR 429 от 499 (86%) пациенти, постигна пълна ремисия.

Информация за пациента за Elspar

Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с медицински специалист, за да съобщят за някое от следните:

• Подуване на ръцете на лицето или краката със или без болка в ръката или крака
• Остра трудност при дишане/задух
• Тежките припадъци от главоболие се променят в психичния статус
• Нова болка в гърдите
• силна коремна болка

Посъветвайте пациентите да информират своя здравен специалист за:

• прекомерна жажда или увеличаване на обема или честотата на уриниране
• бременност