Епивир

Предупреждение

Обостряне на хепатит В и различни състави на епивир.

Обостряния на хепатит В

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са ко-инфектирани с вируса на хепатит В (HBV) и вируса на човешкия имунодефицит (HIV-1) и са прекратили епивир. Чернодробната функция трябва да се следи тясно както с клиничното, така и с лабораторното проследяване в продължение на поне няколко месеца при пациенти, които прекратяват епивира и се заразяват с HIV-1 и HBV. Ако е подходящо започване на терапията с анти-хепатит В [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Важни разлики между продуктите, съдържащи ламивудин

Епивирни таблетки и перорален разтвор (използван за лечение на ХИВ-1 инфекция) съдържат по-висока доза на активната съставка (ламивудин) от таблетките Epivir-HBV и пероралния разтвор (използван за лечение на хронична HBV инфекция). Пациентите с ХИВ-1 инфекция трябва да получават само дозирани форми, подходящи за лечение на ХИВ-1 [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за епивир

Epivir (известен още като 3TC) е марка за ламивудин, синтетичен нуклеозиден аналог с активност срещу HIV-1 и HBV. Химическото наименование на ламивудин е (2RCIS) -4-амино-1 (2-хидроксиметил-13-оксатиолан-5-ил)-(1Н) -пиримидин-2-он. LaMivudine е (-) енантиомерът на дидеокси аналог на цитидин. Ламивудин също е посочен като (-) 2'3'-дидеокси 3'тицитидин. Той има молекулна формула на c ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S и молекулно тегло от 229,3 g на мол. Той има следната структурна формула:

Ламивудин е бяло до бяло кристално твърдо вещество с разтворимост приблизително 70 mg на ml във вода при 20 ° C.

Епивирските таблетки са за орално приложение. Всяка таблетка, покрита с 150 mg, съдържа 150 mg ламивудин, а неактивните съставки хипромелозни магнезиеви стеаратни микрокристални целулозни полиетилен гликол полисорбат 80 натриев нишесте и титаниев диоксид.

Всяка 300 mg таблетка с покритие от 300 mg съдържа 300 mg ламивудин, а неактивните съставки черен железен оксид хипромелозен магнезиев стеарат микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 натриев нишесте-гликолат и титаниев диоксид.

Епивирният перорален разтвор е за перорално приложение. Един милилитър (1 ml) епивирен перорален разтвор съдържа 10 mg ламивудин (10 mg на ml) във воден разтвор и неактивните съставки изкуствени ягодови и бананови аромати на лимонената киселина (безволна) метилпарабен пропилен гликол пропилпарабен натриев цитрат (дихидрат) и sucrose (200 mg).

Използване за епивир

Епивирът е нуклеозиден аналог, показан в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на инфекция на вируса на човешкия имунодефицит тип 1 (HIV-1).

Ограничения на употребата

• Дозировката на този продукт е за HIV-1, а не за HBV.

Дозировка за епивир

Препоръчителна доза за възрастни пациенти

Препоръчителната доза на епивир при заразени с ХИВ-1 възрастни е 300 mg дневно прилагано като 150 mg, приемани перорално два пъти дневно или 300 mg, приемани перорално веднъж дневно с или без храна. Ако ламивудин се прилага на пациент, заразен с HIV-1 и HBV, дозата, посочена за терапия с HIV-1, трябва да се използва като част от подходящ комбиниран режим [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза за педиатрични пациенти

Епивир SCORED таблет е предпочитаният състав за заразени с ХИВ-1 педиатрични пациенти, които тежат най-малко 14 kg и за които е подходяща твърда доза. Преди да се предпишат епивир, оценени таблетки, педиатричните пациенти трябва да бъдат оценени за способността да поглъщат таблетки. За пациентите, които не могат да бъдат безопасно и надеждно да поглъщат епивирни таблетки, може да се предпише формулиране на устния разтвор [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The recommended oral dosage of Епивир tABlets for HIV-1-infected pediatric patients is presented in TABle 1.

Таблица 1: Препоръки за дозиране за таблетки за епивир (150 mg) при педиатрични пациенти

Орален разтвор

The recommended dosage of EPIVIR oral solution in HIV-1-infected pediatric patients aged 3 months and older is 5 mg per kg taken orally twice daily or 10 mg per kg taken orally once daily (up to a maximum of 300 mg daily) administered in combination with other antiretroviral agents [see Клинична фармакология ]. Consider HIV-1 viral load and CD4+ cell count/percentage when selecting the dosing interval for patients initiating treatment with oral solution [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Дозирането на епивир се регулира в съответствие с бъбречната функция. Корекциите на дозата са изброени в таблица 2 [виж Клинична фармакология ].

Таблица 2: Регулиране на дозата на епивир при възрастни и юноши (по -голямо или равно на 25 kg) в съответствие с клирънс на креатинина

Не се изисква допълнително дозиране на епивир след рутинна (4-часова) хемодиализа или перитонеална диализа.

Въпреки че няма достатъчно данни, които да препоръчат специфично коригиране на дозата на епивир при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане, трябва да се вземе предвид намаляване на дозата и/или увеличаване на интервала на дозиране.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Епивир вкара таблетки

Епивирните таблетки съдържат 150 mg ламивудин. Таблетките са бели диамантени, поставени таблетки, покрити с филми, обезсърчени с GX CJ7 от двете страни.

Епивирни таблетки

Епивирските таблетки съдържат 300 mg ламивудин. Таблетките са сиви модифицирани диамантени филмови покрити и гравирани с GX EJ7 от едната страна и обикновена от обратната страна.

Епивирен перорален разтвор

Епивирният перорален разтвор съдържа 10 mg ламивудин на 1 ml. Решението е ясна безцветна до бледожълта течност с аромат на ягода-банана.

Съхранение и обработка

Епивир Таблетките, съдържащи 150 mg ламивудин, са бели диамантени филмови покрити и дебатирани с GX CJ7 от двете страни. Опаковани, както следва:

Бутилка от 60 таблетки ( NDC 49702-203-18) с устойчиво на деца затваряне.

Епивир Таблетките съдържат 300 mg ламивудин са сива модифицирана диамантена форма на филмово покритие и гравирани с GX EJ7 от едната страна и обикновена от обратната страна. Опаковани, както следва:

Бутилка от 30 таблетки ( NDC 49702-204-13) с устойчиво на деца затваряне.

Препоръчително съхранение

Съхранявайте таблетки с епивири при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Епивир oral solution is a clear colorless to pale yellow strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains 10 mg of lamivudine. Packaged as follows:

Пластмасова бутилка от 240 ml (NDC 49702-205-48) с устойчиво на деца затваряне. Този продукт не изисква възстановяване.

Съхранявайте в плътно затворени бутилки при 25 ° C (77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено за: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. От: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 Произведено съгласно съгласие от Shire Pharmaceuticals Group plc. Ревизиран: април 2018 г.

Странични ефекти for Epivir

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Обостряния на хепатит В [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Чернодробна декомпенсация при пациенти, инфектирани с HIV-1 и хепатит С [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Панкреатит [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Опит с клинични изпитвания In Възрастни предмети

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Профилът на безопасността на епивира при възрастни се основава предимно на 3568 лица, заразени с ХИВ-1 при 7 клинични изпитвания.

Най -често срещаните нежелани реакции са главоболие гадене на неразположение на носните признаци и симптоми диария и кашлица.

Избрани клинични нежелани реакции в по -големи или равни на 5% от пациентите по време на терапия с епивир 150 mg два пъти дневно плюс ретровир 200 mg 3 пъти дневно за до 24 седмици са изброени в таблица 3.

Таблица 3: Избрани клинични нежелани реакции (по -големи или равни на 5% честота) в четири контролирани клинични изпитвания (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002)

Панкреатит

Панкреатит was observed in 9 out of 2613 adult subjects (0.3%) who received Епивир in controlled clinical trials EPV20001 NUCA3001 NUCB3001 NUCA3002 NUCB3002 and NUCB3007 [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Епивир 300 mg Веднъж дневно

Видовете и честотите на клиничните нежелани реакции, отчетени при лица, получаващи епивир 300 mg веднъж дневно или епивир 150 mg два пъти дневно (в 3-лекарствени комбинирани схеми в EPV20001 и EPV40001) са сходни в продължение на 48 седмици.

Избраните лабораторни аномалии, наблюдавани по време на терапията, са обобщени в таблица 4.

Таблица 4: Честоти на избрани лабораторни аномалии от степен 3-4 при възрастни при четири 24-седмични сурогатни изпитвания за крайни точки (NUCA3001 NUCB3002 NUCB3001 NUCB3002) и клинично изпитване за крайна точка (NUCB3007)

Честотите на избрани лабораторни аномалии, отчетени при лица, получаващи епивир 300 mg веднъж дневно или епивир 150 mg два пъти дневно (в 3-лекарствени комбинирани схеми в EPV20001 и EPV40001) са сходни.

Опит с клинични изпитвания In Педиатрични субекти

Епивир oral solution has been studied in 638 pediatric subjects aged 3 months to 18 years in 3 clinical trials.

Избрани клинични нежелани реакции и физически находки с по-голяма или равна на 5% честота по време на терапия с епивир 4 mg на kg два пъти дневно плюс ретровир 160 mg на м² 3 пъти дневно в терапия наивно (по-малко или равни на 56 дни антиретровирусна терапия) са изброени в таблица 5.

Таблица 5: Избрани клинични нежелани реакции и физически находки (по -големи или равни на 5% честота) при педиатрични субекти при пробен ACTG300

Панкреатит

Панкреатит which has been fatal in some cases has been observed in antiretroviral nucleoside-experienced pediatric subjects receiving Епивир alone or in combination with other antiretroviral agents. In an open-lABel dose-escalation trial (NUCA2002) 14 subjects (14%) developed pancreatitis while receiving monotherapy with Епивир. Three of these subjects died of complications of pancreatitis. In a second open-lABel trial (NUCA2005) 12 subjects (18%) developed pancreatitis. In Trial ACTG300 pancreatitis was not observed in 236 subjects randomized to Епивир plus Ретровир. Панкреатит was observed in 1 subject in this trial who received open-lABel Епивир in combination with Ретровир and ritonavir following discontinuation of didanosine monotherapy [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Парестезии и периферни невропатии

Парестезиите и периферните невропатии са докладвани при 15 лица (15%) при изпитвания NUCA2002 6 лица (9%) при пробен NUCA2005 и 2 лица (по -малко от 1%) в пробния ACTG300.

Избрани лабораторни аномалии, преживени чрез терапия наивно (по-малко или равни на 56 дни антиретровирусна терапия) педиатрични субекти са изброени в таблица 6.

Таблица 6: Честоти на избрани лабораторни аномалии от степен 3-4 при педиатрични лица при пробен ACTG300

Педиатрични субекти веднъж дневно срещу дозиране на два пъти дневно (COL105677)

Безопасността на веднъж дневно в сравнение с два пъти дневно дозиране на епивир беше оценена в изпитването със стрелка. Първичната оценка на безопасността в изпитването със стрелка се основава на нежелани събития от степен 3 и 4 клас. Честотата на нежеланите събития от степен 3 и 4 е сходна сред субектите, рандомизирани на дозиране веднъж дневно в сравнение с субекти, рандомизирани на дозиране два пъти дневно. Едно събитие на хепатит от 4 степен в кохортата веднъж дневно се счита за несигурна причинно-следствена връзка от изследователя и всички други нежелани събития от степен 3 или 4 се считат за не свързани с изследователя.

Новородени

Ограничената краткосрочна информация за безопасността е налична от 2 малки неконтролирани изпитания в Южна Африка при новородени, които получават ламивудин със или без Зидовудин за първата седмица от живота след лечение на майката, започваща от седмица 38 или 36 от бременността [виж Клинична фармакология ]. Selected adverse reactions reported in these neonates included increased liver function tests anemia диария electrolyte disturbances hypoglycemia jaundice and hepatomegaly rash respiratory infections and sepsis; 3 neonates died (1 from gastroenteritis with acidosis and convulsions 1 from traumatic injury and 1 from unknown causes). Two other nonfatal gastroenteritis or диария cases were reported including 1 with convulsions; 1 infant had transient renal insufficiency associated with dehydration. The ABsence of control groups limits assessments of causality but it should be assumed that perinatally exposed infants may be at risk for adverse reactions comparABle to those reported in pediatric and adult HIV-1-infected patients treated with lamivudine-containing combination regimens. Long-term effects of in utero and infant lamivudine exposure are not known.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на епивир след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции са избрани за включване поради комбинация от тяхната честота на сериозността на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с ламивудин.

Тяло като цяло

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини.

Ендокринен и метаболитен

Хипергликемия.

Общи

Слабост. Хемична и лимфна анемия (включително чиста аплазия на червените клетки и тежки анемии, прогресиращи терапията).

Чернодробна и панкреатична

Млечна ацидоза и чернодробна стеатоза [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] ТЕЗПРЕДЕЛЕНИЕ ОТЛОЖЕНИЕ НА ХЕПАТИТ Б [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност

Анафилаксия уртикария.

Мускулно -скелетна

Мускулна слабост CPK повишаване на рабдомиолизата. Кожа алопеция pruritus.

Лекарствени взаимодействия for Epivir

Лекарства, инхибиращи органичните катионни превозвачи

Ламивудин се елиминира предимно в урината чрез активна органична катионна секреция. Възможността за взаимодействие с други лекарства, прилагани едновременно, трябва да се разглежда особено, когато основният им път на елиминиране е активен бъбречна секреция чрез органичната катионна транспортна система (например триметоприм) [виж Клинична фармакология ]. No data are availABle regarding interactions with other drugs that have renal clearance mechanisms similar to that of lamivudine.

Сорбитол

Коадминацията на единични дози ламивудин и сорбитол доведе до намаляване на дозата на сорбитол, зависимо от експозицията на ламивудин. Когато е възможно, избягвайте използването на лекарства, съдържащи сорбитол с ламивудин [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Предупреждения за Епивир

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Епивир

Пациенти с ко-инфекция с вируса на хепатит В

Последични обостряния на хепатит

Клинични и лабораторни доказателства за обостряне на хепатит са настъпили след прекратяване на ламивудин. Тези обостряния са открити предимно чрез серумни повишения на ALT в допълнение към повторното възникване на HBV ДНК. Въпреки че изглежда, че повечето събития са били съобщавани за самоограничени жертви в някои случаи. Подобни събития са докладвани от опит в постпармиране след промени от съдържащите ламивудин режими за лечение на ХИВ-1 към не-ламивудин-съдържащи схеми при пациенти, заразени както с ХИВ-1, така и с HBV. Причинно -следствената връзка с прекратяването на лечението с ламивудин е неизвестна. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението.

Важни разлики между продуктите, съдържащи ламивудин

Епивир tABlets and oral solution contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than Епивир-HBV tABlets and Епивир-HBV oral solution. Епивир-HBV was developed for patients with chronic hepatitis B. The formulation and dosage of lamivudine in Епивир-HBV are not appropriate for patients co-infected with HIV-1 and HBV. Safety and efficacy of lamivudine have not been estABlished for treatment of chronic hepatitis B in patients co-infected with HIV-1 and HBV. If treatment with Епивир-HBV is prescribed for chronic hepatitis B for a patient with unrecognized or untreated HIV-1 infection rapid emergence of HIV-1 resistance is likely to result because of the subtherapeutic dose and the inappropriateness of monotherapy HIV-1 treatment. If a decision is made to administer lamivudine to patients co-infected with HIV-1 and HBV Епивир tABlets Епивир oral solution or another product containing the higher dose of lamivudine should be used as part of an appropriate combination regimen.

Появане на устойчив на ламивудин HBV

Безопасността и ефикасността на ламивудин не са установени за лечение на хроничен хепатит В при лица, двойно заразени с HIV-1 и HBV (вижте пълна информация за предписване на Epivir-HBV). Появата на варианти на вируса на хепатит В, свързани с резистентност към ламивудин, също се съобщава при заразени с ХИВ-1 лица, които са получили антиретровирусни схеми, съдържащи ламивудин, в присъствието на едновременна инфекция с вируса на хепатит В.

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с използването на нуклеозидни аналози, включително епивир. По -голямата част от тези случаи са били при жени. Женският пол и затлъстяване могат да бъдат рискови фактори за развитието на млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза при пациенти, лекувани с антиретровирусни нуклеозидни аналози. Лечението с епивир трябва да бъде суспендирано при всеки пациент, който развива клинични или лабораторни находки, подсказващи за млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност, която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на значителни повишения на трансаминазата.

Използвайте с режими на базата на интерферон и рибавирин

Изследванията in vitro показват, че рибавиринът може да намали фосфорилирането на аналози на пиримидин нуклеозид като ламивудин. Въпреки че няма доказателства за фармакокинетично или фармакодинамично взаимодействие (напр. Загуба на HIV-1/HCV вирусологично потискане), когато рибавиринът е бил съвместно с ламивудин при HIV-1/HCV, коефектирани пациенти [виж пациенти [виж пациенти [виж пациенти [виж, виж пациенти с HIV-1/HCV [виж пациенти [виж пациенти [виж пациенти [виж [виж Клинична фармакология ] Чернодробната декомпенсация (някои фатални) е възникнала при пациенти с HIV-1/HCV, които получават комбинирана антиретровирусна терапия за ХИВ-1 и интерферон ALFA със или без рибавирин. Пациентите, получаващи интерферон ALFA със или без рибавирин и епивир, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за токсичност, свързани с лечението, особено чернодробната декомпенсация. Прекратяването на епивира трябва да се счита за медицински подходящ. Намаляване на дозата или прекратяване на интерферон Alfa Ribavirin или и двете също трябва да се вземат предвид, ако се наблюдават влошаващи се клинични токсичности, включително чернодробна декомпенсация (напр.-Pugh-Pugh по-голямо от 6). Вижте пълната информация за предписване на интерферон и рибавирин.

Панкреатит

При педиатрични пациенти с анамнеза за предходно антиретровирусна нуклеозидна експозиция История на панкреатит или други значителни рискови фактори за развитието на епивир на панкреатит с повишено внимание. Лечението с епивир трябва да бъде спряно незабавно, ако се появят клинични признаци симптоми или лабораторни аномалии, подсказващи за панкреатит [виж Нежелани реакции ].

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително епивир. По време на началната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като например Mycobacterium avium инфекциозен цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii пневмония [PCP] или туберкулоза), която може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните разстройства (като полимиозит на болестта на Грейвс и синдром на Гилен-Баре) се срещат при установяване на имунната възстановяване, но времето за начало е по-променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

По -ниски степени на потискане на вируса и повишен риск от вирусна резистентност с орален разтвор

Педиатрични субекти, които са получили епивирен перорален разтвор (при тегло на базата на база, приближаващи 8 mg на kg на ден) едновременно с други антиретровирусни перорални разтвори по всяко време в изпитването със стрелка са имали по-ниски проценти на вирусологично потискане по-ниска плазмена експозиция на ламивудин и развита вирусна резистентност по-често от тези, които получават таблетки за епивири [вирусна, по-често от тези, които получават таблетки за епивири [по-често, от тези, които получават по-ниско плазмено излагане Клинична фармакология Микробиология Клинични изследвания ].

Епивир scored tABlet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate. An all-tABlet regimen should be used when possible to avoid a potential interaction with sorbitol [see Клинична фармакология ]. Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when treating with Епивир oral solution.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Пациенти с ко-инфекция с хепатит В или С

Информирайте пациентите, инфектирани с HIV-1 и HBV, че влошаването на чернодробното заболяване е възникнало в някои случаи, когато лечението с ламивудин е прекратено. Посъветвайте пациентите да обсъждат всички промени в режима със своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте пациентите с HIV-1/HCV ко-инфекция, че чернодробната декомпенсация (някои фатални) е възникнала при пациенти, които са коефектирани с HIV-1/HCV, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия за ХИВ-1 и интерферон ALFA с или без рибавирин [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Разлики във формулировки на епивир

Посъветвайте се пациентите, че епивирни таблетки и перорален разтвор съдържат по-висока доза от същата активна съставка (ламивудин) като таблетки Epivir-HBV и перорален разтвор. Ако е взето решение да се включи ламивудин в режима на лечение на ХИВ-1 на пациент, съвместно с HIV-1 и HBV, трябва да се използва формулировката и дозата на ламивудин в епивир (не епивир-HBV) [виж [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Млечна ацидоза/хепатомегалия със стеатоза

Съветвайте пациентите, че са съобщени млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза с употреба на нуклеозидни аналози и други антиретровируси. Посъветвайте пациентите да спрат да приемат епивир, ако развият клинични симптоми, подсказващи за млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Риск от панкреатит

Съветват родителите или настойниците да наблюдават педиатрични пациенти за признаци и симптоми на панкреатит [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за признаци и симптоми на инфекция, тъй като възпалението от предишна инфекция може да се появи скоро след комбинирана антиретровирусна терапия, включително когато е стартиран епивир [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

По -ниски степени на потискане на вируса и повишен риск от вирусна резистентност с орален разтвор

Посъветвайте се с пациентите, че режимът на всички таблетки трябва да се използва, когато е възможно поради повишена степен на неуспех на лечението сред педиатрични лица, които са получили епивирен устни разтвори едновременно с други антиретровирусни перорални разтвори [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съдържание на захароза в перорален разтвор на епивир

Посъветвайте пациентите с диабет, че всяка 15-ml доза епивирен перорален разтвор съдържа 3 грама захароза (1 ml = 200 mg захароза) [виж Описание ].

Регистър на бременността

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на епивир по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте жените с HIV-1 инфекция да не кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърмата [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснато дозировка

Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза епивир, за да го приемат веднага щом си спомнят. Съветват пациентите да не удвоят следващата си доза или да приемат повече от предписаната доза [виж Доза и приложение ].

Епивир and Ретровир are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните канцерогенни изследвания с ламивудин при мишки и плъхове не показват данни за канцерогенен потенциал при експозиции до 10 пъти (мишки) и 58 пъти (плъхове) на човешките експозиции при препоръчителната доза от 300 mg.

Мутагенеза

Ламивудин е мутагенна в L5178Y миши лимфомен анализ и кластогенен в цитогенетичен анализ, използвайки култивирани човешки лимфоцити. Ламивудин не е мутагенна в анализ на микробна мутагенност при анализ на трансформация на in vitro клетки в тест за микронуклеус на плъхове в цитогенетичен анализ на костен мозък на плъх и в анализ на синтеза на непланирана ДНК в черния дроб на плъх. Ламивудин не показва данни за in vivo генотоксична активност при плъхове при перорални дози до 2000 mg на kg, произвеждащи плазмени нива от 35 до 45 пъти повече от хората при препоръчителната доза за ХИВ-1 инфекция.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на репродуктивната ефективност ламивудин, прилаган на плъхове при дози до 4000 mg на kg на ден, произвеждайки плазмени нива от 47 до 70 пъти повече от тези при хора, не разкриват данни за нарушена плодовитост и няма ефект върху растежа и развитието на оцеляването до отбиване на потомството.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на епивир по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Наличните данни от APR не показват разлика в общия риск от вродени дефекти за ламивудин в сравнение с основния процент при вродени дефекти от 2,7% в Метрополитън Атланта в сплодни дефекти (MACDP) Референтна популация (виж Данни ). APR използва MACDP като референтна популация на САЩ за вродени дефекти в общото население. MACDP оценява жените и бебетата от ограничен географски район и не включва резултати за раждания, които са настъпили на по -малко от 20 седмици. Коефициентът на спонтанен аборт не се отчита в APR. Прогнозният фонов процент на спонтанен аборт в клинично признатите бременности в общото население на САЩ е 15% до 20%. Основният риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

В изследванията за репродукция на животни оралното приложение на ламивудин на бременни зайци по време на органогенеза води до ембриолеталност при системна експозиция (AUC), подобна на препоръчителната клинична доза; Въпреки това не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при перорално приложение на ламивудин към бременни плъхове по време на органогенеза при плазмени концентрации (CMAX) 35 пъти повече от препоръчителната клинична доза (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Въз основа на проспективните доклади на APR от над 11000 експозиции на ламивудин по време на бременност, което води до живо раждания (включително над 4500, изложени през първия триместър), няма разлика между общия риск от дефекти на раждането за ламивудин в сравнение с основния равен дефект от 2,7% в американската референтна популация на MACDP. Разпространението на дефектите при ражданията на живо е 3,1% (95% CI: 2,6% до 3,6%) след експозицията на първия триместър на схеми, съдържащи ламивудин, и 2,8% (95% CI: 2,5% до 3,3%) след излагане на втория/третия триместър на режими, съдържащи ламивудин.

Ламивудин фармакокинетиката е проучена при бременни жени по време на 2 клинични изпитвания, проведени в Южна Африка. Изпитванията оценяваха фармакокинетиката при 16 жени на 36 седмици гестация, използвайки 150 mg ламивудин два пъти дневно с Zidovudine 10 жени на 38 седмици гестация, използвайки 150 mg ламивудин два пъти дневно с Зидовудин и 10 жени на 38 седмици гестация, използвайки ламивудин два пъти дневно без други антиретровирали. Тези изпитвания не са проектирани или захранвани за предоставяне на информация за ефикасността. Концентрациите на ламивудин обикновено са сходни в серумните проби от серумния серум на майчиния и пъпния връв. В подмножество от субекти амниотични течности се събират след естествено разкъсване на мембраните и потвърждават, че ламивудин пресича плацентата при хора. Въз основа на ограничените данни при доставка на средна (обхват) концентрации на амниотична течност в ламивудин са 3,9 (NULL,2 до 12,8) - по -големи в сравнение с сдвоената концентрация на майчиния серум (n = 8).

Данни за животните

Ламивудин се прилага перорално на бременни плъхове (при 90 600 и 4000 mg на kg на ден) и зайци (при 90 300 и 1000 mg на kg на ден и при 15 40 и 90 mg на kg на ден) по време на органогенеза (в гестационни дни 7 до 16 [плъх] и 8 до 20 [заек]). Не са наблюдавани доказателства за фетални малформации, дължащи се на ламивудин при плъхове и зайци при дози, произвеждащи плазмени концентрации (CMAX), приблизително 35 пъти по -високи от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. Доказателства за ранна ембриолеталност са наблюдавани при заека при експозиция на системата (AUC), подобни на тези, наблюдавани при хора, но няма индикация за този ефект при плъховете при плазмени концентрации (CMAX) 35 пъти по -високо от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. Проучванията при бременни плъхове показват, че ламивудин се прехвърля на плода през плацентата. В изследването на плодовитостта/преди и следродилното развитие при плъхове ламивудин се прилага перорално при дози от 180 900 и 4000 mg на kg на ден (от преди чифтосване през следродилния ден 20). В проучването развитието на потомството, включително плодовитостта и репродуктивните показатели, не е повлияно от майчинското администриране на ламивудин.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и профилактика на заболяванията препоръчват заразените с ХИВ-1 майки в Съединените щати да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на HIV-1 инфекция. Ламивудин присъства в човешкото мляко. Няма информация за ефектите на ламивудин върху кърменото бебе или ефектите на лекарствата върху производството на мляко. Поради потенциала за (1) предаване на ХИВ-1 (при ХИВ-отрицателни бебета) (2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета) и (3) нежелани реакции при кърмати бебета, които инструктират майките да не кърмят, ако получават епивир.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на епивира в комбинация с други антиретровирусни средства са установени при педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и повече. Epivir SACRED таблет е предпочитаната формулировка за заразени с ХИВ-1 педиатрични пациенти, които тежат най-малко 14 кг и за които е подходяща солидна доза форма, тъй като педиатричните субекти, които са получили епивирен перорален разтвор, са имали по-ниска скорост на вирусологично потискане по-ниска плазмена експозиция на ламивудин и е развита вирусна резистентност по-често от тези, които получават таблетки за епивири в изложението на арената [видях, по-често, отколкото тези, които получават таблетки за епивири в изложението на арената [видях, че са получавали по-често излагане на епивир в излагането на арета и развитите вирусна резистентност по-често от тези, които получават таблетки за епивири в изложението на арената [видях по-често от тези, които получават по-ниско плазмено излагане на плазме Доза и приложение ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на епивир не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло трябва да се внимава при прилагането на епивир при пациенти в напреднала възраст, отразяващи по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Препоръчва се намаляване на дозата на епивир за пациенти с нарушена бъбречна функция [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за епивир

Няма известно специфично лечение на предозиране с епивир. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван и да се приложи стандартно поддържащо лечение, както се изисква. Тъй като незначително количество ламивудин се отстранява чрез (4-часова) хемодиализа непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа и автоматизирана перитонеална диализа, не е известно дали непрекъснатата хемодиализа би осигурила клинична полза при събитие за предозиране на ламивудин.

Противопоказания за Епивир

Епивир is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Клинична фармакология for Epivir

Механизъм на действие

Ламивудин е антиретровирусно средство [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Фармакокинетика In Adults

Фармакокинетичните свойства на ламивудин са изследвани при асимптоматични възрастни субекти, заразени с ХИВ-1 след прилагане на единични интравенозни (IV) дози, вариращи от 0,25 до 8 mg на kg, както и с единични и множествени (два пъти дневно) перорални дози, вариращи от 0,25 до 10 mg на kg.

Фармакокинетичните свойства на ламивудин също са изследвани като единични и множество перорални дози, вариращи от 5 mg до 600 mg на ден, прилагани на заразени с HBV лица.

Стационарните фармакокинетични свойства на таблета Epivir 300 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни в сравнение с таблета Epivir 150 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни в кръстосано изпитване при 60 здрави лица. Epivir 300 mg веднъж дневно води до експозиции на ламивудин, подобни на Epivir 150 mg два пъти дневно по отношение на плазмения AUC24SS; Въпреки това CMAXSS е 66% по-висок, а стойността на коритото е с 53% по-ниска в сравнение с 150 mg режим два пъти дневно. Вътреклетъчните експозиции на ламивудин трифосфат в мононуклеарните клетки на периферната кръв също бяха подобни по отношение на AUC24SS и CMAX24SS; Стойностите на коритото обаче са по-ниски в сравнение с 150 mg режим два пъти дневно. Променливостта на между-предмета е по-голяма за вътреклетъчните концентрации на ламивудин трифосфат срещу концентрациите на плазменото корито ламивудин.

Фармакокинетиката на ламивудин се оценява при 12 възрастни, заразени с ХИВ-1 лица, дозирани с ламивудин 150 mg два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства. Геометричната средна стойност (95% CI) за AUC (0-12) е 5,53 (NULL,58 6,67) MCG.H на ml, а за CMAX е 1,40 (NULL,17 1,69) MCG на ml.

Абсорбция и бионаличност

Абсолютната бионаличност при 12 възрастни субекти е била 86% ± 16% (средно ± SD) за 150-mg таблета и 87% ± 13% за пероралния разтвор. След перорално приложение от 2 mg на kg два пъти на ден до 9 възрастни с ХИВ-1, пиковата серумна концентрация на ламивудин (CMAX) е 1,5 ± 0,5 mcg на ml (средно ± SD). Площта под плазмената концентрация срещу кривата на времето (AUC) и CMAX се увеличават пропорционално на дозата на орала в диапазона от 0,25 до 10 mg на kg.

Коефициентът на натрупване на ламивудин при ХИВ-1-позитивни асимптоматични възрастни с нормална бъбречна функция е 1,50 след 15 дни на перорално приложение от 2 mg на kg два пъти дневно.

Ефекти на храната върху усвояването на устната кухина

За какво се използва мемантин HCl за

Епивир tABlets and oral solution may be administered with or without food. An investigational 25-mg dosage form of lamivudine was administered orally to 12 asymptomatic HIV-1-infected subjects on 2 occasions once in the fasted state and once with food (1099 kcal; 75 grams fat 34 grams protein 72 grams carbohydrate). Absorption of lamivudine was slower in the fed state (Tmax: 3.2 ± 1.3 hours) compared with the fasted state (Tmax: 0.9 ± 0.3 hours); Cmax in the fed state was 40% ± 23% (mean ± SD) lower than in the fasted state. There was no significant difference in systemic exposure (AUC∞) in the fed and fasted states.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение след прилагане на IV на ламивудин до 20 лица е 1,3 ± 0,4 L на kg, което предполага, че ламивудин се разпространява в екстраваскуларни пространства. Обемът на разпределение не зависи от дозата и не корелира с телесното тегло.

Свързването на ламивудин с човешки плазмени протеини е по -малко от 36%. Изследванията in vitro показват, че в диапазона на концентрация от 0,1 до 100 mcg на ml количеството ламивудин, свързано с еритроцитите, варира от 53% до 57% и е независимо от концентрацията.

Метаболизъм

Метаболизъм of lamivudine is a minor route of elimination. In humans the only known metABolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metABolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours). Serum concentrations of this metABolite have not been determined. Lamivudine is not significantly metABolized by cytochrome P450 enzymes.

Елиминиране

По -голямата част от ламивудин е елиминирана непроменена в урината чрез активна органична катионна секреция. При 9 здрави лица, дадени от единична 300 mg орална доза ламивудин бъбречен клирънс, е 199,7 ± 56,9 ml в минута (средно ± SD). При 20 лица, заразени с ХИВ-1, дадени от единична доза на IV доза бъбречен клирънс е 280,4 ± 75,2 ml за минута (средно ± SD), представляваща 71% ± 16% (средно ± SD) на общия клирънс на ламивудин.

В повечето изпитвания с една доза при инфектирани с HIV-1 субекти HBV-инфектирани лица или здрави лица със серумно вземане на проби за 24 часа след дозиране на наблюдаваната средна елиминиране на полуживот (T½) варира от 5 до 7 часа. При заразените с ХИВ-1 субекти общият клирънс е 398,5 ± 69,1 ml в минута (средно ± SD). Оралният клирънс и елиминиращият полуживот са независими от дозата и телесното тегло в диапазон на орално дозиране от 0,25 до 10 mg на kg.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичните свойства на ламивудин са определени при малка група възрастни, заразени с ХИВ-1 с нарушена бъбречна функция (Таблица 7).

Таблица 7: Фармакокинетични параметри (средно ± SD) след единична орална доза от 300 mg ламивудин в 3 групи възрастни с различна степен на бъбречна функция

TMAX не е повлиян значително от бъбречната функция. Въз основа на тези наблюдения се препоръчва дозата на ламивудин да бъде променена при пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Въз основа на изпитване при иначе здрави лица с нарушена бъбречна функция хемодиализа повишава клирънс на ламивудин от средно 64 до 88 ml в минута; Въпреки това продължителността на времето на хемодиализа (4 часа) е недостатъчна, за да се промени значително средна експозиция на ламивудин след еднократна прилагане. Непрекъснатата амбулаторна перитонеална диализа и автоматизираната перитонеална диализа имат незначителни ефекти върху клирънса на ламивудин. Следователно се препоръчва след корекция на дозата за клирънс на креатинина да не се прави допълнителна модификация на дозата след рутинна хемодиализа или перитонеална диализа.

Ефектите на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на ламивудин при педиатрични пациенти не са известни.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетичните свойства на ламивудин са определени при възрастни с нарушена чернодробна функция. Фармакокинетичните параметри не се променят чрез намаляване на чернодробната функция. Безопасността и ефикасността на ламивудин не са установени при наличие на декомпенсирано чернодробно заболяване.

Бременни жени

Ламивудин фармакокинетиката е проучена при 36 бременни жени по време на 2 клинични изпитвания, проведени в Южна Африка. Ламивудин фармакокинетиката при бременни жени е подобна на тези, наблюдавани при възрастни, които не са бременни и при жени след раждането. Концентрациите на ламивудин обикновено са сходни в серумните проби от серумния серум на майчиния и пъпния връв.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на ламивудин е проучена след единични или повторни дози епивир при 210 педиатрични лица. Педиатричните лица, получаващи перорален разтвор на ламивудин (дозирани при приблизително 8 mg на kg на ден), постигат приблизително 25% по-ниски плазмени концентрации на ламивудин в сравнение с заразени с ХИВ-1 възрастни. Педиатричните лица, получаващи ламивудин, орални таблетки постигат плазмени концентрации, сравними или малко по -високи от тези, наблюдавани при възрастни. Абсолютната бионаличност както на епивирни таблетки, така и на перорален разтвор е по -ниска при децата, отколкото възрастните. Относителната бионаличност на епивирския перорален разтвор е приблизително 40% по -ниска от таблетките, съдържащи ламивудин при педиатрични лица, въпреки разликата при възрастни. По -ниските експозиции на ламивудин при педиатрични пациенти, получаващи епивирен орален разтвор, вероятно се дължи на взаимодействието между ламивудин и съпътстващи разтвори, съдържащи сорбитол (като Ziagen). Моделирането на фармакокинетичните данни предполага увеличаване на дозата на епивирски перорален разтвор до 5 mg на kg, взето перорално два пъти дневно или 10 mg на kg, взети перорално веднъж дневно (до максимум 300 mg дневно), за да се постигнат достатъчно концентрации на ламивудин [виж Доза и приложение ]. There are no clinical data in HIV-1 infected pediatric patients coadministered with sorbitol-containing medicines at this dose.

Фармакокинетиката на ламивудин, дозирана веднъж дневно при заразени с ХИВ-1 педиатрични лица на възраст от 3 месеца до 12 години, е оценена в 3 изпитвания (пента-15 [n = 17] Пента 13 [n = 19] и стрелка PK [n = 35]). Всички 3 проучвания бяха двуериодни кросоувър на отворена фармакокинетични изпитвания с два пъти по-скоро дозиране на абакавир и ламивудин. Тези 3 проучвания показват, че дозирането на веднъж дневно осигурява подобна доза на ламивудин AUC0-24 до два пъти дневно при същата обща дневна доза при сравняване на режимите на дозиране в рамките на една и съща формулировка (т.е. или перорален разтвор, или състав на таблета). Средната CMAX е приблизително 80% до 90% по-висока, като дозирането на ламивудин веднъж дневно в сравнение с дозирането на два пъти дневно.

Таблица 8: Фармакокинетични параметри (геометрична средна стойност [95% CI]) след повторно дозиране на ламивудин в 3 педиатрични изпитвания

Разпределение of lamivudine into cerebrospinal fluid (CSF) was assessed in 38 pediatric subjects after multiple oral dosing with lamivudine. CSF samples were collected between 2 and 4 hours postdose. At the dose of 8 mg per kg per day CSF lamivudine concentrations in 8 subjects ranged from 5.6% to 30.9% (mean ± SD of 14.2% ± 7.9%) of the concentration in a simultaneous serum sample with CSF lamivudine concentrations ranging from 0.04 to 0.3 mcg per mL.

Ограничени неконтролирани данни за фармакокинетичните и безопасността са достъпни от прилагането на ламивудин (и зидовудин) до 36 бебета на възраст до 1 седмица в 2 изпитания в Южна Африка. В тези изпитвания клирънсът на ламивудин е значително намален при новородени с новородени спрямо педиатричните субекти (на възраст над 3 месеца), изследвани по-рано. Няма достатъчно информация за установяване на времевия ход на промените в клирънса между непосредствения неонатален период и възрастовите клаги над 3 месеца [виж Нежелани реакции ].

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на ламивудин след прилагане на епивир на субекти над 65 години не е проучена [виж Използване в конкретни популации ].

Мъжки и жени пациенти

Няма значителни или клинично значими различия между половете в фармакокинетиката на ламивудин.

Расови групи

Няма значителни или клинично значими расови разлики в ламивудинската фармакокинетика.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на ламивудин върху фармакокинетиката на други агенти

Based on in vitro study results lamivudine at therapeutic drug exposures is not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide 1B1/3 (OATP1B1/3) breast cancer resistance protein (BCRP) P-glycoprotein (P-gp) multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE)1 MATE2-K Транспортер на органичен катион 1 (октомври) 1 Oct2 или Oct3.

Ефект на други агенти върху фармакокинетиката на ламивудин

LaMivudine е субстрат на Mate1 Mate2-K и Oct2 in vitro. Показано е, че триметопримът (инхибитор на тези лекарствени транспортиращи) повишава плазмените концентрации на ламивудин. Това взаимодействие не се счита за клинично значимо, тъй като не е необходимо коригиране на дозата на ламивудин.

Ламивудин е субстрат на P-gp и BCRP; Въпреки това, като се има предвид неговата абсолютна бионаличност (87%), е малко вероятно тези преносители да играят значителна роля в усвояването на ламивудин. Следователно съвместното приложение на лекарства, които са инхибитори на тези преносители на изтичане, е малко вероятно да повлияят на разположението и елиминирането на ламивудин.

Интерферон Алфа

Няма значително фармакокинетично взаимодействие между ламивудин и интерферон алфа в изпитване на 19 здрави мъже [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рибавирин

Данните in vitro показват, че рибавиринът намалява фосфорилирането на ламивудин ставудин и зидовудин. However no pharmacokinetic (e.g. plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g. loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18) stavudine (n = 10) or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug Режим на HIV-1/HCV ко-инфектирани теми [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сорбитол (Excipient)

Разтворите на ламивудин и сорбитол бяха съвместно с 16 здрави възрастни субекти в 4-периодично кръстосано проучване на рандомизирана последователност с отворен етикет. Всеки обект получи единична доза 300 mg доза ламивудин самостоятелно или съвместно с една доза 3,2 грама 10,2 грама или 13,4 грама сорбитол в разтвор. Коадминацията на ламивудин със сорбитол доведе до намаляване на дозата от 20% 39% и 44% в AUC (0-24) 14% 32% и 36% в AUC (∞) и 28% 52% и 55% в CMAX; на ламивудин съответно.

Триметоприм/сулфаметоксазол

LaMivudine и TMP/SMX бяха съвместни до 14 ХИВ-1-позитивни лица при рандомизирано кросоувър на Open-Label с един център. Всеки субект получава лечение с единична 300 mg доза ламивудин и TMP 160 mg/SMX 800 mg веднъж на ден в продължение на 5 дни със съпътстващо приложение на ламивудин 300 mg с петата доза в кросоувър дизайн. Коадминацията на TMP/SMX с ламивудин доведе до увеличение от 43% ± 23% (средно ± SD) в ламивудин Auc∞ A намаление с 29% ± 13% в ламивудинския орален клирънс и намаляване от 30% ± 36% в ламивудин с бъбречен клирънс. Фармакокинетичните свойства на TMP и SMX не се променят чрез съвместно приложение с ламивудин. Няма информация относно ефекта върху фармакокинетиката на ламивудин от по -високи дози TMP/SMX, като тези, използвани при лечение на PCP.

Зидовудин

Не са наблюдавани клинично значими изменения в ламивудин или зидовудинска фармакокинетика при 12 асимптоматични възрастни субекти, заразени с ХИВ-1, дават единична доза зидовудин (200 mg) в комбинация с множество дози ламивудин (300 mg на всеки 12 часа).

Микробиология

Механизъм на действие

Ламивудин е синтетичен нуклеозиден аналог. Вътреклетъчно ламивудин се фосфорилира до своя активен 5'-трифосфатен метаболит ламивудин трифосфат (3TC-TP). Основният начин на действие на 3TC-TP е инхибиране на HIV-1 обратна транскриптаза (RT) чрез прекратяване на ДНК веригата след включване на нуклеотидния аналог.

Антивирусна активност

The антивирусен Активността на ламивудин срещу ХИВ-1 се оценява в редица клетъчни линии, включително моноцити и свежи човешки периферни кръвни лимфоцити (PBMC), използвайки стандартни анализи за чувствителност. Стойностите на EC50 бяха в диапазона от 0,003 до 15 микроми (1 микром = 0,23 mcg на ml). The median EC50 values ​​of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM) 35 nM (range: 30 to 40 nM) 30 nM (range: 20 to 90 nM) 20 nM (range: 3 to 40 nM) 30 nM (range: 1 to 60 nM) 30 nM (range: 20 to 70 nM) 30 nM (range: 3 to 70 nM) and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against ХИВ-1 Кладите A-G и група O вируси (n = 3 с изключение на n = 2 за клад В) съответно. Стойностите на EC50 срещу HIV-2 изолати (n = 4) варират от 0,003 до 0,120 микрома в PBMC. Ламивудин не е антагонистичен към всички тествани анти-ХИВ агенти. Рибавирин (50 микрома), използван при лечението на хронична HCV инфекция, намалява анти-HIV-1 активността на ламивудин с 3,5 пъти в MT-4 клетки.

Съпротива

В клетъчната култура са избрани резистентни на ламивудин варианти на ХИВ-1. Генотипичният анализ показа, че резистентността се дължи на специфично заместване на аминокиселини в обратната транскриптаза на ХИВ-1 при кодон 184 Промяна на метионина на валин или изолевцин (M184V/I).

ХИВ-1 щамовете, резистентни както към ламивудин, така и на зидовудин, са изолирани от субекти. Чувствителността на клиничните изолати към ламивудин и зидовудин се наблюдава при контролирани клинични изпитвания. При субекти, получаващи ламивудин монотерапия или комбинирана терапия с ламивудин плюс Zidovudine HIV-1 изолати от повечето лица, стават фенотипично и генотипично устойчиви на ламивудин в рамките на 12 седмици.

Генотипичен и фенотипичен анализ на изолатите на ХИВ-1 на терапия от субекти с вирусологична недостатъчност

Пробен EPV20001

Петдесет и три от 554 (10%) лица, записани в EPV20001, бяха идентифицирани като вирусологични неуспехи (плазмено ниво на ХИВ-1 РНК, по-голямо или равно на 400 копия на ml) до седмица 48. Двадесет и осем субекти бяха рандомизирани в групата на лечение на ламивудин веднъж дневно лечение и 25 към групата на ламивудин два пъти-дневно лечение. Средните базови плазмени нива на РНК на ХИВ-1 на субекти в групата на ламивудин веднъж дневно и групата Lamivudine два дневни са 4,9 log ₁₀ Копия на ml и 4,6 log ₁₀ копия на ml съответно.

Genotypic analysis of on-therapy isolates from 22 subjects identified as virologic failures in the lamivudine once-daily group showed that isolates from 8 of 22 subjects contained a treatment-emergent lamivudine resistance-associated substitution (M184V or M184I) isolates from 0 of 22 subjects contained treatment-emergent amino acid substitutions associated with zidovudine resistance (M41L D67N K70R L210W T215Y/F или K219Q/E) и изолати от 10 от 22 лица съдържат заместващи аминокиселини за лечение, свързани с резистентност към Efavirenz (L100I K101E K103N V108I или Y181C).

Генотипичният анализ на изолати на терапия от лица (n = 22) в групата с лечение с два пъти дневно лечение на ламивудин показа, че изолатите от 5 от 22 лица съдържат заместващи лечение на ламивудин замествания изолати от 1 от 22 субекта съдържат лечение-възникналите лекувани резистентни замествания на резистентността на резистентността.

Phenotypic analysis of baseline-matched on-therapy HIV-1 isolates from subjects (n = 13) receiving lamivudine once daily showed that isolates from 7 of 13 subjects showed an 85-to 299-fold decrease in susceptibility to lamivudine isolates from 12 of 13 subjects were susceptible to zidovudine and isolates from 8 of 13 subjects exhibited a 25-to 295-fold decrease in susceptibility to Ефавиренц.

Phenotypic analysis of baseline-matched on-therapy HIV-1 isolates from subjects (n = 13) receiving lamivudine twice daily showed that isolates from 4 of 13 subjects exhibited a 29-to 159-fold decrease in susceptibility to lamivudine isolates from all 13 subjects were susceptible to zidovudine and isolates from 3 of 13 subjects exhibited a 21-to 342-fold decrease in susceptibility to Ефавиренц.

Пробен EPV40001

Петдесет лица получават ламивудин 300 mg веднъж дневно плюс зидовудин 300 mg два пъти дневно плюс абакавир 300 mg два пъти дневно и 50 лица получават ламивудин 150 mg плюс зидовудин 300 mg плюс абакавир 300 mg всички два пъти дневно. Средните базови плазмени нива на ХИВ-1 РНК за пациенти в 2 групи са 4,79 log ₁₀ Копия на ml и 4,83 log ₁₀ копия на ml съответно. Fourteen of 50 subjects in the lamivudine once-daily treatment group and 9 of 50 subjects in the lamivudine twice-daily group were identified as virologic failures.

Генотипичният анализ на изолатите на HIV-1 на терапия от лица (n = 9) в групата на лечението веднъж дневно лечение на ламивудин показа, че изолатите от 6 лица имат абакавир и/или ламивудин, асоциирано само с заместване на М184V. Изолатите на терапия от лица (n = 6), получаващи ламивудин два пъти дневно, показват, че изолатите от 2 лица са имали M184V самостоятелно и изолати от 2 субекта са държали заместване на M184V в комбинация с заместване на аминокиселинни аминокиселини.

Фенотипичният анализ на изолатите на терапията от субекти (n = 6), получаващи ламивудин веднъж дневно, показа, че изолатите на ХИВ-1 от 4 лица показват 32 до 53-кратно намаляване на чувствителността към ламивудин. Изолатите на ХИВ-1 от тези 6 лица са податливи на Зидовудин.

Фенотипичният анализ на изолатите на терапията от лица (n = 4), получаващи ламивудин два пъти дневно, показа, че изолатите на ХИВ-1 от 1 субект показват 45-кратно намаляване на чувствителността към ламивудин и 4,5-кратно намаляване на чувствителността към зидовудин.

Педиатрия

Педиатричните лица, получаващи перорален разтвор на ламивудин едновременно с други антиретровирусни перорални разтвори (абакавир невирапин/ефавиренц или зидовудин) в стрелка, развиват вирусна резистентност по -често от тези, които получават таблетки. При рандомизация на дозиране на веднъж дневно или два пъти дневно на Epivir плюс абакавир 13% от лицата, които са започнали на таблетки и 32% от лицата, които са започнали на разтвор, имат замествания на резистентност. Профилът на съпротивление, наблюдаван при педиатрията, е подобен на този, наблюдаван при възрастни по отношение на откритите генотипични замествания и относителната честота с най -често откритите замествания при M184 (V или I) [виж Клинични изследвания ].

Кръстосано съпротивление

Наблюдава се между резистентност сред инхибиторите на обратната транскриптаза на нуклеозид (NRTIS). Устойчиви на ламивудин мутанти на ХИВ-1 са били резистентни в клетъчната култура до диданозин (DDI). Очаква се и кръстосано съпротивление с абакавир и емтрицитабин, тъй като тези избрани M184V замествания.

Клинични изследвания

The use of Епивир is based on the results of clinical trials in HIV-1-infected subjects in combination regimens with other antiretroviral agents. Information from trials with clinical endpoints or a combination of CD4+ cell counts and ХИВ-1 РНК measurements is included below as documentation of the contribution of lamivudine to a combination regimen in controlled trials.

Възрастни предмети

Клинично изпитване за крайна точка

Nucb3007 (Caesar) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, сравнявайки продължителната текуща терапия (само зидовудин [62% от субектите] или зидовудин с диданозин или залцитабин [38% от субектите]) към добавянето на епивир или епивир) 1: 2: 1. Общо 1816 заразени с ХИВ-1 възрастни с 25 до 250 CD4 клетки на mm³ (медиана = 122 клетки на mm³) са били записани: средната възраст е 36 години 87% са мъже 84% са били изживяни с нуклеозид, а 16% са терапевтични. Средната продължителност при изпитване е 12 месеца. Резултатите са обобщени в таблица 9.

Таблица 9: Брой на субектите (%) с поне едно събитие за прогресия на болестта на ХИВ-1 или смърт

Сурогатни изпитвания за крайни точки

Двойни нуклеозидни аналогови изпитвания

Основни клинични изпитвания при първоначалното развитие на ламивудин сравняват комбинациите от ламивудин/зидовудин с монотерапия със зидовудин или с зидовудин плюс залцитабин. Тези проучвания демонстрират антивирусния ефект на ламивудин при комбинация от 2 лекарства. По-скорошните употреби на ламивудин при лечение на инфекция с ХИВ-1 го включват в режими с множество лекарства, съдържащи поне 3 антиретровирусни лекарства за засилено вирусно потискане.

Сравнение на режима на дозата Сурогатни изпитвания за крайни точки при възрастни терапия

EPV20001 е многоцентрово двойно-сляпо контролирано проучване, при което субектите са рандомизирани 1: 1, за да получават епивир 300 mg веднъж дневно или епивир 150 mg два пъти дневно в комбинация с Zidovudine 300 mg два пъти дневно и Efavirenz 600 mg веднъж дневно. A total of 554 antiretroviral treatment-naive HIV-1-infected adults enrolled: male (79%) white (50%) median age of 35 years baseline CD4 cell counts of 69 to 1089 cells per mm³ (median = 362 cells per mm³) and median baseline plasma HIV-1 RNA of 4.66 log ₁₀ копия на ml. Резултатите от лечението през 48 седмици са обобщени на фигура 1 и таблица 10.

Фигура 1: Вирусологичен отговор до седмица 48 EPV20001 ^AB (Намерение за лечение)

^a Roche Amplicor HIV-1 монитор.
^b Респондентите при всяко посещение са субекти, които са постигнали и поддържали HIV-1 RNA по-малко от 400 копия на ml, без да прекратяват това посещение.

Таблица 10: Резултати от рандомизирано лечение през 48 седмици (намерение за лечение)

The proportions of subjects with ХИВ-1 РНК less than 50 copies per mL (via Roche Ultrasensitive assay) through Week 48 were 61% for subjects receiving Епивир 300 mg once daily and 63% for subjects receiving Епивир 150 mg twice daily. Median increases in CD4+ cell counts were 144 cells per mm³ at Week 48 in subjects receiving Епивир 300 mg once daily and 146 cells per mm³ for subjects receiving Епивир 150 mg twice daily.

В Тайланд е проведено малко рандомизирано пилотно изпитване на отворен етикет EPV40001. Общо 159 възрастни субекти за лечение (мъжки 32% азиатски 100% средна възраст 30 години базова средна CD4 клетъчна броя 380 клетки на mm³ средна плазма HIV-1 RNA 4,8 log 4,8 log ₁₀ са записани копия на ml). Две от лечебните оръжия в това изпитване осигуряват сравнение между ламивудин 300 mg веднъж дневно (n = 54) и ламивудин 150 mg два пъти дневно (n = 52) всяка в комбинация с зидовудин 300 mg два пъти дневно и абакавир 300 mg два пъти дневно. При анализи на намерение за лечение на 48-седмични данни пропорциите на субекти с HIV-1 РНК под 400 копия на ml са 61% (33 от 54) в групата, рандомизирана на веднъж дневно ламивудин и 75% (39 от 52) в групата, рандомизирана да получава всички 3 лекарства два пъти дневно; Пропорциите с HIV-1 РНК под 50 копия на ml са 54% (29 от 54) в групата на Lamivudine Once Daily и 67% (35 от 52) в групата на всички две дни; и средното увеличение на броя на клетките на CD4 е 166 клетки на mm³ в групата на ламивудин веднъж дневно и 216 клетки на mm³ в групата на дневни дни.

Педиатрични субекти

Клинично изпитване за крайна точка

ACTG300 беше многоцентрово рандомизирано проучване с двойно слепи, което предвижда сравнение на епивир плюс ретровир (зидовудин) с монотерапия с диданозин. Общо 471 симптоматични заразени с ХИВ-1 терапия (по-малко или равни на 56 дни антиретровирусна терапия) педиатрични субекти бяха записани в тези 2 лечебни оръжия. Средната възраст е била 2,7 години (диапазон: 6 седмици до 14 години) 58% са жени, а 86% са не-бели. The mean baseline CD4 cell count was 868 cells per mm³ (mean: 1060 cells per mm³ and range: 0 to 4650 cells per mm³ for subjects aged less than or equal to 5 years; mean: 419 cells per mm³ and range: 0 to 1555 cells per mm³ for subjects aged over 5 years) and the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 5.0 log ₁₀ копия на ml. Средната продължителност при изпитване е 10,1 месеца за субектите, получаващи епивир плюс ретровир и 9,2 месеца за субекти, получаващи монотерапия с диданозин. Резултатите са обобщени в таблица 11.

Таблица 11: Брой субекти (%), достигащи първична клинична крайна точка (прогресия на заболяването или смърт)

Дозиране веднъж дневно

Arrow (COL105677) е 5-годишно рандомизирано многоцентрово изпитване, което оценява множество аспекти на клиничното управление на ХИВ-1 инфекция при педиатрични лица. Заразените с ХИВ-1 лечение-неевни субекти на възраст от 3 месеца до 17 години бяха записани и лекувани с режим на първа линия, съдържащ епивир и абакавир, дозират два пъти дневно според препоръките на Световната здравна организация. След минимум 36 седмици по отношение на лечението на субектите бяха дадени възможност да участват в рандомизация 3 от изпитването със стрелка, сравнявайки безопасността и ефикасността на дозиране веднъж дневно с дозиране на епивир два пъти дневно на епивир и абакавир в комбинация с трето антиретровирусно лекарство за допълнителни 96 седмици. От 1206 оригинални субекти на стрелата 669 са участвали в рандомизация 3. Вирусологичното потискане не е изискване за участие: в началото на рандомизацията 3 (след минимум 36 седмици лечение на два пъти дневно) 75% от субектите в кохортата на два пъти дневно са били вирусологично потиснати в сравнение със 71% от субектите в кохортата веднъж дневно.

The proportion of subjects with ХИВ-1 РНК of less than 80 copies per mL through 96 weeks is shown in TABle 12. The differences between virologic responses in the two treatment arms were comparABle across baseline characteristics for gender and age.

Таблица 12: Вирусологичен резултат от рандомизирано лечение на 96 -та седмица ^a (Стрелка рандомизация 3)

Анализите чрез формулиране демонстрират съотношението на лица с ХИВ-1 РНК с по-малко от 80 копия на ml при рандомизация, а 96-та седмица е по-висока при лица, които са получавали таблетни състави на 8 Epivir и Abacavir (75% [458/610] и 72% [434/601]), отколкото при тези, които са получили формулиране на решения (S) (с Epivir, даден в тегло, което е получил формуляр за разтвор (S) (с Epivir, даден в тежест на база DOS, е получил формулиране на разтвор (S) (с Epivir, даден в тежест на база DOS, е получил формулиране на разтвор (S) (с Epivir, даден в тежест на база DOS, е получил формулиране на решения (S) (с Epivir, даден в тежест, е получил формулиране на решения (S) (с Epivir Soluct на ден) по всяко време (52% [29/56] и 54% [30/56]) съответно [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. These differences were observed in each different age group evaluated.

Информация за пациента за епивир

Епивир
(EP-I-Veer)
(Lamivudine) таблетки

Епивир
(EP-I-Veer)
(Ламивудин) Орален разтвор

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Epivir?

Епивир can cause serious side effects including:

• Влошаване на вируса на хепатит В при хора, които имат ХИВ-1 инфекция. Ако имате HIV-1 (вирус на имунодефицит тип 1) и инфекция с вируса на хепатит В (HBV), HBV може да се влоши (Flareup), ако спрете да приемате епивир. Изплащане е, когато вашата HBV инфекция внезапно се върне по-лош от преди. Влошаването на чернодробните заболявания може да бъде сериозно и може да доведе до смърт.
  • Не изчерпвайте Епивир. Попълнете рецептата си или говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да го няма.
  • Не спирайте епивир, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
  • Ако спрете да приемате Epivir, вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да проверява здравето си често и редовно да правите кръвни тестове за няколко месеца, за да проверите черния си дроб.
• Резистентен вирус на хепатит В (HBV). Ако имате ХИВ-1 и хепатит В, вирусът на хепатит В може да се промени (мутира) по време на лечението ви с епивир и да стане по-труден за лечение (устойчив).
• Използвайте с режими на базата на интерферон и рибавирин. Влошаването на чернодробните заболявания, което е причинило смърт, се е случило при хора, заразени както с ХИВ-1, така и с вирус на хепатит С, които приемат антиретровирусни лекарства и също се лекуват за хепатит С с интерферон с или без рибавирин. Ако приемате епивир и интерферон със или без рибавирин, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нови симптоми.

Какво е епивир?

Епивир is a prescription medicine used together with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) infection.

HIV-1 е вирусът, който причинява придобит синдром на имунния дефицит (СПИН).

Епивир tABlets and oral solution (used to treat HIV-1 infection) contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than is in the medicine Епивир-HBV tABlets and oral solution (used to treat HBV). If you have both HIV-1 and HBV you should not use Епивир-HBV to treat your infections.

The safety and effectiveness of Епивир have not been estABlished in children under 3 months of age.

Кой не трябва да приема епивир?

Не приемайте епивир Ако сте алергични към ламивудин или някоя от съставките в Епивир. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Епивир.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да взема Epivir?

Преди да вземете Epivir, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• са имали или са имали проблеми с черния дроб, включително инфекция с хепатит В или С вируса.
• имат проблеми с бъбреците.
• имат диабет. Всяка доза 15 ml (150 mg) епивирен перорален разтвор съдържа 3 грама захароза.
• са бременни или планират да забременеят. Приемането на епивир по време на бременност не е свързано с повишен риск от вродени дефекти. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете.
  Регистър на бременността. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information ABout the health of you and your bABy. Talk to your healthcare provider ABout how you can take part in this registry.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не кърмете, ако приемате епивир.
  • Не бива да кърмите, ако имате ХИВ-1 поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето си.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Някои лекарства взаимодействат с епивир. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Epivir.

Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да приемате епивир с други лекарства.

Как трябва да взема епивир?

• Вземете Epivir точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Ако пропуснете доза епивир, вземете го веднага щом си спомняте. Не приемайте 2 дози едновременно или приемайте повече от това, което вашият доставчик на здравни грижи ви казва да вземете.
• Останете под грижите на доставчик на здравни услуги по време на лечение с Epivir.
• Епивир may be taken with or without food.
• За деца 3 месеца и повече и по -възрастни вашият доставчик на здравни грижи ще предпише доза епивир въз основа на телесното тегло на вашето дете.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако вие или вашето дете имате проблеми с преглъщането на таблети. Епивирът идва и като течност (орален разтвор).
• Не изчерпвайте Епивир. Вирусът в кръвта ви може да се увеличи и вирусът може да стане по -труден за лечение. Когато доставката ви започне да намалява, получете повече от вашия доставчик на здравни грижи или аптека.
• Ако вземете твърде много епивир, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Epivir?

• Епивир can cause serious side effects including:
• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Epivir?
• Натрупване на киселина в кръвта ви (млечна ацидоза). Млечната ацидоза може да се случи при някои хора, които приемат Епивир. Млечната ацидоза е сериозна медицинска спешност, която може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми, които могат да бъдат признаци на млечна ацидоза:
  • Чувствайте се много слаби или уморени
  • Чувствайте се студени, особено в ръцете и краката си
  • необичайна (не нормална) мускулна болка
  • Почувствайте се замаяни или светлоглави
  • Проблем с дишането
  • имат бърз или нередовен сърдечен ритъм
  • Болки в стомаха с гадене и повръщане
• Сериозни чернодробни проблеми Може да се случи при хора, които приемат Епивир. В някои случаи тези сериозни чернодробни проблеми могат да доведат до смърт. Черният ви дроб може да стане голям (хепатомегалия) и можете да развиете мазнини в черния си дроб (стеатоза). Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми на чернодробни проблеми:
  • кожата ви или бялата част на очите ви пожълтяват (жълтеница)
  • загуба на апетит за няколко дни или повече
  • гадене
  • Тъмно или чаено оцветено урина
  • Болка болки или нежност от дясната страна на стомаха ви
  • Светлини столове (движения на червата)

Може да е по -вероятно да получите млечна ацидоза или сериозни проблеми с черния дроб, ако сте жени или много наднормено тегло (затлъстяване).

• Риск от възпаление на панкреаса (панкреатит). Децата могат да бъдат изложени на риск от развитие на панкреатит по време на лечение с епивир, ако те:
  • са приемали нуклеозидни аналогови лекарства
  • имат анамнеза за панкреатит в миналото
  • имат други рискови фактори за панкреатит

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако детето ви развие признаци и симптоми на панкреатит, включително силна болка в горната стомашна зона със или без гадене и повръщане. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви каже да спрете да давате епивир на детето си, ако техните симптоми и резултати от кръвни изследвания показват, че детето ви може да има панкреатит.

• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми, след като започнете да приемате епивир.

The most common side effects of Епивир in adults include:

• главоболие
• носни признаци и симптоми
• гадене
• диария
• Като цяло не се чувства добре
• умора
• кашлица

The most common side effects of Епивир in children include fever and кашлица.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

These are not all the possible side effects of Епивир. Call your doctor for medical advice ABout side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Епивир?

• Съхранявайте епивирни таблетки и орален разтвор при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте бутилките от епивирски орален разтвор плътно затворени.

Дръжте Epivir и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information ABout the safe and effective use of Епивир.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте епивир за условие, за което не е предписано. Не давайте епивир на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Epivir, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.viivhealthcare.com или се обадете на 1-877-844-8872.

Какви са съставките в Епивир?

Активна съставка: Ламивудин

Неактивни съставки:

Епивир scored 150-mg film-coated tABlets: hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Епивир 300-mg film-coated tABlets: black iron oxide hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Епивир oral solution: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparABen propylene glycol propylparABen sodium citrate (dihydrate) and sucrose (200 mg per mL).

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.