Епоген

Предупреждение

ESA увеличават риска от смъртта на миокарден инфаркт инсулт венозен тромбоемболизъм тромбоза на съдов достъп и прогресия на тумора или рецидив

Хронично бъбречно заболяване:

• В контролирани изпитвания пациентите изпитват по-големи рискове за смъртта сериозни нежелани сърдечно-съдови реакции и инсулт при прилагане ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Нито едно изпитване не е идентифицирало дозата на ESA или стратегията за дозиране на хемоглобина, която не увеличава тези рискове [виж Доза и приложение ].
• Използвайте най -ниската доза епоген, достатъчна, за да намалите нуждата от трансфузии на червени кръвни клетки (RBC) [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рак:

• ESA съкрати общата преживяемост и/или повишава риска от прогресия на тумора или рецидив при клинични проучвания на пациенти с недребноклетъчен белодробен рак на белите дробове и шийката на гърдата [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• За да намалите тези рискове, както и риска от сериозни сърдечно -съдови и тромбоемболични реакции, използвайте най -ниската доза, необходима, за да избегнете RBC трансфузии [виж Доза и приложение ].
• Използвайте ESA само за анемия от миелосупресивна химиотерапия [виж Показания и употреба ].
• ESA не са показани за пациенти, получаващи миелосупресивна химиотерапия, когато очакваният резултат е лечение [виж Показания И употреба].
• Прекратяване след завършване на курс за химиотерапия [виж Доза и приложение ].

Периургерия:

• Поради повишен риск от дълбока венозна тромбоза (DVT) DVT профилактика се препоръчва [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за епоген

Epoetin alfa е еритропоеза-стимулираща гликопротеин 165-аминокиселина, произведен от рекомбинантна ДНК технология. Той има молекулно тегло приблизително 30400 далтона и се произвежда от клетки на бозайници, в които е въведен човешкият еритропоетин ген. Продуктът съдържа идентичната аминокиселинна последователност на изолиран естествен еритропоетин.

Епогенното (епоетин алфа) инжектиране за интравенозно или подкожно приложение се формулира като стерилна прозрачна безцветна течност във флакони във множество състави. Еднодозните флакони, формулирани с изотонен разтвор на натриев хлорид/натриев цитрат, се доставят в множество якости. Всяка една доза 1 ml флакон съдържа 2000 3000 4000 или 10000 единици епоетин алфа албумин (човек) (NULL,5 mg) лимонена киселина (NULL,06 mg) натриев хлорид (NULL,9 mg) и натриев цитрат (NULL,8 mg) във вода за инжектиране на USP (pH 6,9 ± 0,3). Цените с множество дози 2 ml съдържат 10000 единици епоетин алфа албумин (човек) (NULL,5 mg) бензилов алкохол (1%) натриев хлорид (NULL,2 mg) лимонена киселина (NULL,11 mg) и натриев цитрат (NULL,3 mg) на 1 ml вода за инжектиране на USP (pH 6,1 ± 0,3). МЛ флаконите с многократна доза съдържат 20000 единици епоетин алфа албумин (човешки) (NULL,5 mg) бензилов алкохол (1%) натриев хлорид (NULL,2 mg) лимонена киселина (NULL,11 mg) и натриев цитрат (NULL,3 mg) на 1 ml във вода за инжектиране на USP (pH 6,1 ± 0,3).

Използване за епоген

Анемия поради хронично бъбречно заболяване

Епогенът е показан за лечение на анемия поради хронично бъбречно заболяване (ХБН), включително пациенти на диализа, а не на диализа, за да се намали нуждата от трансфузия на червени кръвни клетки (RBC).

Анемия поради зидовудин при пациенти с ХИВ инфекция

Епогенът е показан за лечение на анемия поради зидовудин, прилаган при ≤ 4200 mg/седмица при пациенти с ХИВ инфекция с ендогенни серумни нива на еритропоетин от ≤ 500 munits/ml.

Анемия поради химиотерапия при пациенти с рак

Епогенът е показан за лечение на анемия при пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, при които анемията се дължи на ефекта на съпътстващия миелосупресивен Химиотерапия и след започване има минимум два допълнителни месеца планирана химиотерапия.

Намаляване на алогенни трансфузии на червени кръвни клетки при пациенти, подложени на избирателна некардиална не -съдова хирургия

Епогенът е показан да намали нуждата от алогенни трансфузии на RBC сред пациенти с периоперативен хемоглобин> 10 до ≤ 13 g/dL, които са изложени на висок риск от периоперативна загуба на кръв от избирателна некардиална несъдова хирургия. Епогенът не е посочен за пациенти, които са готови да дарят предварително оперативно кръв.

Ограничения на употребата

Не е доказано, че епогенът подобрява умората на качеството на живот или благосъстоянието на пациента.

Epogen не е посочен за употреба:

• При пациенти с рак, получаващи хормонални средства, биологични продукти или лъчетерапия, освен ако също не получават съпътстваща миелосупресивна химиотерапия.
• При пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия, когато очакваният резултат е лечение.
• При пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия, при които анемията може да се управлява чрез трансфузия.
• При пациенти, планирани за операция, които са готови да дарят автоложна кръв.
• При пациенти, подложени на сърдечна или съдова хирургия.
• Като заместител на трансфузиите на RBC при пациенти, които се нуждаят от незабавна корекция на анемия.

Доза за епоген

Важна информация за дозиране

Оценка на запасите от желязо и хранителни фактори

Оценете статуса на желязо при всички пациенти преди и по време на лечението. Администрирайте допълнителна желязна терапия, когато серумният феритин е по -малък от 100 mcg/L или когато насищането на серумния трансферрин е по -малко от 20%. По -голямата част от пациентите с ХБН ще изискват допълнително желязо по време на терапията с ESA.

Мониторинг на отговора на терапията

Правилно или изключване на други причини за анемия (напр. Метаболитни или хронични възпалителни състояния на витамин и т.н.) преди започване на епоген. След започване на терапия и след всеки монитор за регулиране на дозата хемоглобин седмично, докато нивото на хемоглобин е стабилно и достатъчно, за да се сведе до минимум необходимостта от трансфузия на RBC.

Избор на формулировка

При бременни жени кърмещи жени новородени и бебета използват само флакони с една доза (формулировка без алкохол в бензил) [виж Противопоказания и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с хронично бъбречно заболяване

В контролирани изпитвания пациентите изпитват по -големи рискове за смъртта сериозни нежелани сърдечно -съдови реакции и инсулт при прилагане на ESA за насочване на ниво на хемоглобин по -голямо от 11 g/dL. Нито едно изпитване не е идентифицирало дозата на ESA доза или стратегия за дозиране на хемоглобин или стратегия за дозиране, която не увеличава тези рискове. Индивидуализирайте дозирането и използвайте най -ниската доза епоген, достатъчна, за да намали нуждата от RBC трансфузии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Physicians и patients should weigh the possible benefits of decreasing transfusions against the increased risks of death и other serious cardiovascular adverse reactions [Вижте Предупреждение за кутия и Клинични изследвания ].

За всички пациенти с ХБН

Когато инициирате или регулирате нивата на терапия с терапия поне седмично до стабилни, след това наблюдавайте поне месечно. При коригиране на терапията помислете за скоростта на повишаване на скоростта на повишаване на отзивчивостта на ESA и променливостта на хемоглобина. Единична екскурзия на хемоглобин може да не изисква промяна на дозата.

• Не увеличавайте дозата по -често от веднъж на всеки 4 седмици. Намаляването в дозата може да се появява по -често. Избягвайте честите корекции на дозата.
• Ако хемоглобинът се издига бързо (например повече от 1 g/dl за всеки 2-седмичен период) намалете дозата на епогена с 25% или повече, ако е необходимо, за да намалят бързите реакции.
• За пациенти, които не реагират адекватно, ако хемоглобинът не се е увеличил с повече от 1 g/dL след 4 седмици терапия, увеличи дозата с 25%.
• За пациенти, които не реагират адекватно през 12-седмичен период на ескалация, увеличавайки допълнително дозата на епоген, е малко вероятно да подобри реакцията и може да увеличи рисковете. Използвайте най -ниската доза, която ще поддържа ниво на хемоглобин, достатъчно, за да намалите нуждата от RBC трансфузии. Оценете други причини за анемия. Прекратяване на епогена, ако отзивчивостта не се подобри.

За възрастни пациенти с ХБН на диализа

• Иницииране на лечение с епоген, когато нивото на хемоглобин е по -малко от 10 g/dL.
• Ако нивото на хемоглобин се приближи или надвишава 11 g/dl намалете или прекъснете дозата на епогена.
• Препоръчителната начална доза за възрастни пациенти е от 50 до 100 единици/kg 3 пъти седмично интравенозно или подкожно. Интравенозният път се препоръчва за пациенти на хемодиализа.

За възрастни пациенти с ХБН не на диализа

• Помислете за започване на лечение с епоген само когато нивото на хемоглобин е по -малко от 10 g/dl и се прилагат следните съображения:
  • Скоростта на спад на хемоглобина показва вероятността да се изисква трансфузия на RBC и
  • Намаляването на риска от алоимунизация и/или други рискове, свързани с трансфузия на RBC, е цел е цел
• Ако нивото на хемоглобин надвишава 10 g/dl намалете или прекъснете дозата на епогена и използвайте най -ниската доза епоген, достатъчна, за да намали нуждата от RBC трансфузии.
• Препоръчителната начална доза за възрастни пациенти е от 50 до 100 единици/kg 3 пъти седмично интравенозно или подкожно.

За педиатрични пациенти с ХБН

• Инициирайте лечението с епоген само когато нивото на хемоглобин е по -малко от 10 g/dL.
• Ако нивото на хемоглобин се приближи или надвишава 12 g/dl намалете или прекъснете дозата на епогена.
• Препоръчителната начална доза за педиатрични пациенти (на възраст 1 месец или повече) е 50 единици/kg 3 пъти седмично интравенозно или подкожно.

При лечение на пациенти, които имат хронично бъбречно заболяване и лекари от рак, трябва да се отнасят ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

е протоникс инхибитор на протонната помпа

Лекувани с зидовудин пациенти с ХИВ инфекция

Начална доза

Препоръчителната начална доза при възрастни е 100 единици/kg като интравенозна или подкожна инжекция 3 пъти седмично.

Регулиране на дозата

• Ако хемоглобинът не се увеличи след 8 седмици терапия, увеличи дозата на епоген с приблизително 50 до 100 единици/kg на интервали от 4 до 8 седмици, докато хемоглобинът достигне ниво, необходимо за избягване на RBC трансфузии или 300 единици/kg.
• Задържайте епогена, ако хемоглобинът надвишава 12 g/dL. Възобновете терапията в доза 25% под предишната доза, когато хемоглобинът намалява до по -малко от 11 g/dL.

Прекратяване на епогена, ако увеличението на хемоглобина не се постигне при доза от 300 единици/kg за 8 седмици.

Пациенти на химиотерапия с рак

Инициирайте епогена при пациенти с ракова химиотерапия само ако хемоглобинът е по -малък от 10 g/dL и ако има минимум два допълнителни месеца планирана химиотерапия.

Използвайте най -ниската доза епоген, необходима, за да избегнете RBC трансфузии.

Препоръчителна начална доза

Възрастни:

• 150 единици/kg подкожно 3 пъти седмично до завършване на курс за химиотерапия или
• 40000 единици подкожно седмично до завършване на курс за химиотерапия.

Педиатрични пациенти (5 до 18 години):

• 600 единици/kg интравенозно седмично до завършване на курс за химиотерапия.

Намаляване на дозата

Намалете дозата с 25%, ако:

• Хемоглобинът се увеличава по-голямо от 1 g/dl за всеки 2-седмичен период или
• Хемоглобинът достига ниво, необходимо, за да се избегне трансфузия на RBC.

Удържайте дозата, ако хемоглобинът надвишава ниво, необходимо за избягване на трансфузия на RBC. Реинтектиране в доза 25% под предишната доза, когато хемоглобинът се приближи до ниво, при което може да се наложи RBC трансфузии.

Увеличаване на дозата

След първоначалните 4 седмици на епогенна терапия, ако хемоглобинът се увеличи с по -малко от 1 g/dL и остава под 10 g/dl увеличете дозата до:

• 300 единици/кг три пъти седмично при възрастни или
• 60000 единици седмично при възрастни
• 900 единици/kg (максимум 60000 единици) седмично при педиатрични пациенти

След 8 седмици терапия, ако няма отговор, измерен чрез нива на хемоглобин или ако RBC трансфузиите все още се изискват да прекратят епогена.

Пациенти с хирургия

Препоръчителните епогенни схеми са:

• 300 единици/kg на ден подкожно за 15 дни общо: прилагани всеки ден в продължение на 10 дни преди операцията в деня на операцията и 4 дни след операцията.
• 600 единици/kg подкожно в 4 дози, прилагани 21 14 и 7 дни преди операцията и в деня на операцията.

По време на епогенната терапия се препоръчва дълбока венозна тромбоза профилактика [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Подготовка и администриране

• Не се разклащайте. Не използвайте епоген, който е разтърсен или замразен.
• Защитете флаконите от светлина.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте никакви флакони, проявяващи прахови частици или обезцветяване.
• Изхвърлете неизползваните части от епогени в флакони без консервати. Не влизайте отново без консервативни флакони.
• Съхранявайте неизползвани части от епоген в многодози с много дози при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Изхвърлете 21 дни след първоначалното влизане.
• Не се разреждайте. Не се смесвайте с други лекарствени разтвори, с изключение на примесите, както е описано по-долу: Епоген без консервативи от флакони с една доза може да бъде примесен в спринцовка с бактериостатична 0,9% инжекция на натриев хлорид USP с бензилов алкохол 0,9% (бактериостатичен физиологичен разтвор) в съотношение 1: 1, използвайки прилагане на бременни жени Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

 Инжектиране 

• 2000 единици/ml 3000 единици/ml 4000 единици/ml и 10000 единици/ml епоген като ясна и безцветна течност във флакони с една доза
• 20000 единици/2 ml (10000 единици/ml) и 20000 единици/ml епоген като ясна и безцветна течност в многократни флакони (съдържа бензилов алкохол).

Съхранение и обработка

Инжектирането на епоген (епоетин алфа) е стерилно чисто и безцветно решение, налично като:

Флакони с една доза без консервативи (във формулиране на цитрат-буфер)

2000 единици/ml ( NDC 55513-126-10) 3000 единици/ml ( NDC 55513-267-10) 4000 единици/ml ( NDC 55513-148-10) или 10000 единици/ml ( NDC 55513-144-10) Доставени в разпределителни опаковки, съдържащи десет 1 ml флакони с една доза.

Запазен флакон с множество дози

20000 единици/2 ml (10000 единици/ml) ( NDC 55513-283-10) Доставени в разпределителни опаковки, съдържащи десет 2 ml флакони с множество дози.

Запазен флакон с множество дози

20000 единици/ml ( NDC 55513-478-10) Доставени в разпределителни пакети, съдържащи десет 1 ml с множество дози флакони.

Съхранявайте при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Не замръзвайте.

Не се разклащайте. Не използвайте епоген, който е разтърсен или замразен.

Съхранявайте епогенните флакони в оригиналната картонена опаковка до употреба, за да предпазите от светлина.

Произведено от: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Хиляда дъбове CA 91320-1799 САЩ Ревизирана: Април 2024 г.

Странични ефекти за епогена

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Повишен инфаркт на миокарда на смъртността и тромбоемболия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишена смъртност и/или повишен риск от прогресия или рецидив на тумор при пациенти с рак
• [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• PRCA [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни алергични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежки кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на други лекарства и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Ръководни барове за контрол на раждаемостта странични ефекти

Пациенти с хронично бъбречно заболяване

Възрастни пациенти

Три двойно слепи плацебо-контролирани проучвания, включително 244 пациенти с ХБН върху диализата, бяха използвани за идентифициране на нежеланите реакции към епогена. В тези проучвания средната възраст на пациентите е била 48 години (диапазон: 20 до 80 години). Сто тридесет и три (55%) пациенти са мъже. Расовото разпределение е следното: 177 (73%) пациенти са бели 48 (20%) пациенти са били черни 4 (2%) пациенти са били азиатски 12 (5%) пациенти са други, а расовата информация липсва за 3 (1%) пациенти.

Две двойно слепи плацебо-контролирани проучвания, включително 210 пациенти с ХБН, които не са на диализа, бяха използвани за идентифициране на нежеланите реакции към епогена. В тези проучвания средната възраст на пациентите е 57 години (диапазон: 24 до 79 години). Сто и двадесет и една (58%) пациенти са мъже. Расовото разпределение е следното: 164 (78%) пациенти са били бели 38 (18%) пациенти са били черни 3 (1%) пациенти са азиатски 3 (1%) пациенти са други, а расовата информация липсва за 2 (1%) пациенти.

Нежеланите реакции с отчетена честота от ≥ 5% при пациенти, лекувани с епоген и това се наблюдава при ≥ 1% по-висока честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са показани в таблицата по-долу:

Таблица 3. Нежелани реакции при пациенти с ХБН върху диализата

Допълнителна сериозна нежелана реакция, възникнала при по-малко от 5% от пациентите с диализа, третирани с епоетин алфа, и по-голяма от плацебо е тромбоза (NULL,7% епоген и 1% плацебо) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нежеланите реакции с отчетена честота от ≥ 5% при пациенти, лекувани с епоген и това се наблюдава при ≥ 1% по-висока честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са показани в таблицата по-долу:

Таблица 4. Нежелани реакции при пациенти с ХБН не на диализа

Допълнителни сериозни нежелани реакции, които се появяват при по-малко от 5% от пациентите, лекувани с епоетин алфа, не са на диализа и по-големи от плацебо, са еритема (NULL,8% епоген и 0% плацебо) и миокарден инфаркт (NULL,8% епоген и 0% плацебо) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрични пациенти

При педиатрични пациенти с ХБН при диализа моделът на нежеланите реакции е подобен на този при възрастни.

Лекувани с зидовудин пациенти с ХИВ инфекция

Общо 297 пациенти, лекувани с зидовудин с ХИВ инфекция, са изследвани в 4 плацебо-контролирани проучвания. Общо 144 (48%) пациенти са на случаен принцип назначени за получаване на епоген, а 153 (52%) пациенти са на случаен принцип назначени да получават плацебо. Епогенът се прилага при дози между 100 и 200 единици/kg 3 пъти седмично подкожно в продължение на до 12 седмици.

За комбинираните групи за лечение на епогени са били включени общо 141 (98%) мъже и 3 (2%) жени на възраст между 24 и 64 години. Расовото разпределение на комбинираните групи за лечение на епоген беше следното: 129 (90%) бяло 8 (6%) черно 1 (1%) азиатски и 6 (4%) други.

При двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания с продължителност 3 месеца, включващи приблизително 300 пациенти, лекувани с зидовудин, с нежелани реакции на ХИВ инфекция с честота ≥ 1% при пациенти, лекувани с епоген, са::

Таблица 5. Нежелани реакции при пациенти, лекувани с Зидовудин с ХИВ инфекция

Пациенти с рак на химиотерапия

Данните по-долу са получени в проучване С1 16-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което записва 344 пациенти с анемия, вторична за химиотерапия. Имаше 333 пациенти, които бяха оценени за безопасност; 168 от 174 пациенти (97%), рандомизирани на епоген, са получили най -малко 1 доза изследване лекарство, а 165 от 170 пациенти (97%), рандомизирани на плацебо, са получили поне 1 плацебо доза. За групата веднъж седмично лечение на епоген се лекуваха общо 76 мъже (45%) и 92 жени (55%) на възраст между 20 и 88 години. Расовото разпределение на групата за лечение на епоген е 158 бели (94%) и 10 черни (6%). Епогенът се прилага веднъж седмично за средно 13 седмици при доза 20000 до 60000 IU подкожно (средната седмична доза е 49000 IU).

Нежеланите реакции с докладвана честота от ≥ 5% при пациенти, лекувани с епоген, които се наблюдават при по-висока честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са показани в таблицата по-долу:

Таблица 6. Нежелани реакции при пациенти с рак

Пациенти с хирургия

Четиристотин шестдесет и един пациенти, подложени на основна ортопедична хирургия, са проучени в плацебо-контролирано проучване (S1) и сравнително дозиране (2 режима на дозиране S2). Общо 358 пациенти са били назначени на случаен принцип да получават епоген, а 103 (22%) пациенти са на случаен принцип да получат плацебо. Епогенът се прилага ежедневно при доза от 100 до 300 IU/kg подкожно в продължение на 15 дни или при 600 IU/kg веднъж седмично в продължение на 4 седмици.

За комбинираните групи за лечение на епогени са записани общо 90 (25%) мъже и 268 (75%) жени на възраст между 29 и 89 години. Расовото разпределение на комбинираните групи за лечение на епоген беше следното: 288 (80%) бяло 64 (18%) черно 1 ( <1%) Asian и 5 (1%) other.

Нежеланите реакции с отчетена честота от ≥ 1% при пациенти, лекувани с епоген, които се наблюдават при по-висока честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са показани в таблицата по-долу:

Таблица 7. Нежелани реакции при пациенти с хирургия

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Epogen след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• PRCA [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни алергични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Инжектиране Site Reactions including irritation и pain
• Порфирия
• Тежки кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с епоетин алфа с честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждащо.

Неутрализиране на антитела към епоетин алфа, които кръстосано реагират с ендогенна еритропоетин и други ESA, могат да доведат до PRCA или тежка анемия (с или без други цитопении) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия за епоген

Не е предоставена информация

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Епоген contains epoetin alfa which is not a controlled substance.

Злоупотреба

Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Злоупотреба of Епоген may be seen in athletes for the effects on erythropoiesis. Злоупотреба of drugs that increase erythropoiesis such as Епоген by healthy persons may lead to life-threatening cardiovascular complications (e.g. stroke myocardial infarction or thromboembolism) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В проучвания на животни епоетинът алфа не се разпространява в ЦНС, нито произвежда поведенчески ефекти, които са в съответствие с активността на ЦНС.

Предупреждения за епоген

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за епоген

Повишен инфаркт на миокарда на смъртността и тромбоемболизъм

• В контролирани клинични изпитвания на пациенти с ХБН, сравняващи по -високи мишени за хемоглобин (13 -14 g/dL) с по -ниски цели (9 -11,3 g/dL) епоген и други ESAs увеличава риска от инфаркт на миокарда на смъртта на смъртта застойна сърдечна недостатъчност Тромбоза на съдовия достъп на хемодиализа и други тромбоемболични събития в по -високите целеви групи.
• Използването на ESA за насочване на ниво на хемоглобин по -голямо от 11 g/dL увеличава риска от сериозни неблагоприятни сърдечно -съдови реакции и не е доказано, че осигурява допълнителна полза [виж Клинични изследвания ]. Use caution in patients with coexistent cardiovascular disease и stroke [Вижте Доза и приложение ]. Patients with CKD и an insufficient hemoglobin response to ESA therapy may be at even greater risk for cardiovascular reactions и mortality than other patients. A rate of hemoglobin rise of greater than 1 g/dL over 2 weeks may contribute to these risks.
• При контролирани клинични изпитвания на пациенти с рак епоген и други ESA увеличават рисковете за смърт и сериозни неблагоприятни сърдечно -съдови реакции. Тези нежелани реакции включват инфаркт на миокарда и инсулт.
• При контролирани клинични изпитвания ESAs увеличава риска от смърт при пациенти, подложени на операция на байпас на коронарна артерия (CABG) и риск от дълбока венозна тромбоза (DVT) при пациенти, подложени на ортопедични процедури.

Дизайнът и общите резултати от 3 -те големи изпитвания, сравняващи по -високи и по -ниски мишени за хемоглобини, са показани в таблица 1.

Таблица 1. Рандомизирани контролирани проучвания, показващи неблагоприятни сърдечно -съдови резултати при пациенти с ХБН

Пациенти с хронично бъбречно заболяване

Нормално изследване на хематокрит (NHS): A prospective rиomized open-label study of 1265 patients with chronic kidney disease on dialysis with documented evidence of застойна сърдечна недостатъчност or ischemic heart disease was designed to test the hypothesis that a higher target hematocrit (Hct) would result in improved outcomes compared with a lower target Hct. In this study patients were rиomized to epoetin alfa treatment targeted to a maintenance hemoglobin of either 14 ± 1 g/dL or 10 ± 1 g/dL. The trial was terminated early with adverse safety findings of higher mortality in the high hematocrit target group. Higher mortality (35% vs. 29%) was observed for the patients rиomized to a target hemoglobin of 14 g/dL than for the patients rиomized to a target hemoglobin of 10 g/dL. For all-cause mortality the HR = 1.27; 95% CI (1.04 1.54); p = 0.018. The incidence of nonfatal myocardial infarction vascular access thrombosis и other thrombotic events was also higher in the group rиomized to a target hemoglobin of 14 g/dL.

Хор

Рандомизирано проспективно изпитване 1432 пациенти с анемия, дължащо се на ХБН, които не са били подложени на диализа и които преди това не са получавали терапия с епоетин алфа, са рандомизирани на лечение на епоетин ALFA, насочени към поддържаща концентрация на хемоглобин от 13,5 g/dL или 11,3 g/dL. Изпитването беше прекратено рано с неблагоприятни констатации за безопасност. Основно сърдечно -съдово събитие (инсулт на инфаркт на миокарда на смъртта или хоспитализация за застойна сърдечна недостатъчност) се наблюдава при 125 от 715 пациенти (18%) в по -високата група на хемоглобин в сравнение с 97 от 717 пациенти (14%) в групата с по -нисък хемоглобин [опасно съотношение (HR) 1.34 95%CI: 1.03 1.74; P = 0,03].

Лечение

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проспективно изпитване на 4038 пациенти с: CKD не на диализа (EGFR от 20-60 ml/min) анемия (нива на хемоглобин ≤ 11 g/dL) и тип 2 пациенти с диабет са рандомизирани, за да получат или дарбепоетин лечение с алфа, или съвпадение на плацебо. Пациентите с плацебо група също са получили дарбепоетин алфа, когато нивата на хемоглобина им са под 9 g/dL. The trial objectives were to demonstrate the benefit of darbepoetin alfa treatment of the anemia to a target hemoglobin level of 13 g/dL when compared to a 'placebo' group by reducing the occurrence of either of two primary endpoints: (1) a composite cardiovascular endpoint of all-cause mortality or a specified cardiovascular event (myocardial ischemia CHF MI and CVA) or a Композитна бъбречна крайна точка на смъртността или прогресията на всички причини до край на бъбречната болест. Общият риск за всяка от двете първични крайни точки (сърдечно-съдов композит и бъбречен композит) не са намалени с лечение с дарбепоетин ALFA (виж таблица 1), но рискът от инсулт е увеличен почти двукратно в групата на Darbepoetin, третирана с групата с плацебо: Годишна Stroke Stroke 2,1% Vs. 1.1%, съответно с групата на Darbepoetin ALFA, спрямо групата на плацебо: Годишна Streke Strek 2,1% VS.1,1%: Групата на плацебо, която е обработена от Darbepoetin ALFA спрямо плацебо групата: годишна група от Stroke 2,1% VS. 1,1%. 95% CI: 1.38 2.68; p <0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients with a prior stroke: annualized stroke rate 5.2% in the darbepoetin alfa-treated group и 1.9% in the placebo group HR 3.07; 95% CI: 1.44 6.54. Also among darbepoetin alfa-treated subjects with a past history of cancer there were more deaths due to all causes и more deaths adjudicated as due to cancer in comparison with the control group.

Пациенти с рак

Повишена честота на тромбоемболични реакции Известни сериозни и животозастрашаващи се при пациенти с рак, лекувани с ESA.

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване (проучване 2 в таблица 2 [виж Повишена смъртност и/или повишен риск от прогресия или рецидив на тумор при пациенти с рак ]) на 939 жени с метастатичен рак на гърдата, получаващи пациенти с химиотерапия, получават или седмичен епоетин алфа или плацебо до една година. Това проучване е предназначено да покаже, че преживяемостта е по -превъзходна, когато е администриран епоетин алфа за предотвратяване на анемия (поддържат нивата на хемоглобин между 12 и 14 g/dl или хематокрит между 36% и 42%). Това проучване е прекратено преждевременно, когато междинните резултати демонстрират по -висока смъртност на 4 месеца (NULL,7% срещу 3,4%) и по -висок процент на фатални тромботични реакции (NULL,1% срещу 0,2%) през първите 4 месеца от изследването сред пациенти, лекувани с епотин алфа. Въз основа на оценките на Kaplan-Meier към момента на прекратяване на проучването 12-месечната преживяемост е по-ниска в групата на Epoetin Alfa, отколкото в групата на плацебо (70% срещу 76%; HR 1,37 95% CI: 1,07 1,75; P = 0,012).

Пациенти, които правят операция

Доказана е повишена честота на дълбока венозна тромбоза (DVT) при пациенти, получаващи епоетин алфа, подложени на хирургични ортопедични процедури [виж Нежелани реакции ]. In a rиomized controlled study 680 adult patients not receiving prophylactic anticoagulation и undergoing spinal surgery were rиomized to 4 doses of 600 Units/kg epoetin alfa (7 14 и 21 days before surgery и the day of surgery) и stиard of care (SOC) treatment (n = 340) or to SOC treatment alone (n = 340). A higher incidence of DVTs determined by either color flow duplex imaging or by clinical symptoms was observed in the epoetin alfa group (16 [4.7%] patients) compared with the SOC group (7 [2.1%] patients). In addition to the 23 patients with DVTs included in the primary analysis 19 [2.8%] patients (n = 680) experienced 1 other thrombovascular event (TVE) each (12 [3.5%] in the epoetin alfa group и 7 [2.1%] in the SOC group). Deep venous thrombosis prophylaxis is strongly recommended when ESAs are used for the reduction of allogeneic RBC трансфузии in surgical patients [Вижте Доза и приложение ].

Повишена смъртност се наблюдава при рандомизирано плацебо-контролирано проучване на епогена при възрастни пациенти, които са били подложени на операция на CABG (7 смъртни случая при 126 пациенти, рандомизирани на епоген срещу никаква смърт сред 56 пациенти, получаващи плацебо). Четири от тези смъртни случаи са настъпили през периода на администриране на лекарствата и всички 4 смъртни случая са свързани с тромботични събития.

Повишена смъртност и/или повишен риск от прогресия или рецидив на тумор при пациенти с рак

ESAS доведе до намаляване на локорегионалния контрол/преживяемост без прогресия (PFS) и/или обща преживяемост (OS) (виж таблица 2).

Неблагоприятни ефекти върху PFS и/или OS са наблюдавани при проучвания на пациенти, получаващи химиотерапия за рак на гърдата (проучвания 1 2 и 4) лимфоидно злокачествено заболяване (проучване 3) и рак на шийката на матката (проучване 5); При пациенти с напреднал рак на главата и шията, получаващи лъчева терапия (проучвания 6 и 7); и при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб или различни злокачествени заболявания, които не получават химиотерапия или лъчетерапия (проучвания 8 и 9).

Таблица 2. Рандомизирани контролирани проучвания с намалена преживяемост и/или намалена локорегионална контрола

Намалена обща преживяемост

Проучване 2 was described in the previous section [Вижте Повишен инфаркт на миокарда на смъртността и тромбоемболизъм ]. Mortality at 4 months (8.7% vs. 3.4%) was significantly higher in the epoetin alfa arm. The most common investigator-attributed cause of death within the first 4 months was disease progression; 28 of 41 deaths in the epoetin alfa arm и 13 of 16 deaths in the placebo arm were attributed to disease progression. Investigator-assessed time to tumor progression was not different between the 2 groups. Survival at 12 months was significantly lower in the epoetin alfa arm (70% vs. 76%; HR 1.37 95% CI: 1.07 1.75; p = 0.012).

Проучване 3 was a rиomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) conducted in 344 anemic patients with lymphoid malignancy receiving Химиотерапия. With a median follow-up of 29 months overall mortality rates were significantly higher among patients rиomized to darbepoetin alfa as compared to placebo (HR 1.36 95% CI: 1.02 1.82).

Проучване 8 was a multicenter rиomized double-blind study (epoetin alfa vs. placebo) in which patients with advanced non-small cell lung cancer receiving only palliative radiotherapy or no active therapy were treated with epoetin alfa to achieve и maintain hemoglobin levels between 12 и 14 g/dL. Following an interim analysis of 70 patients (planned accrual 300 patients) a significant difference in survival in favor of the patients in the placebo arm of the study was observed (median survival 63 vs. 129 days; HR 1.84; p = 0.04).

Проучване 9 was a rиomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) in 989 anemic patients with active malignant disease neither receiving nor planning to receive Химиотерапия or radiation therapy. There was no evidence of a statistically significant reduction in proportion of patients receiving RBC трансфузии. The median survival was shorter in the darbepoetin alfa treatment group than in the placebo group (8 months vs. 10.8 months; HR 1.30 95% CI: 1.07 1.57).

Намалена преживяемост без прогресия и обща преживяемост

Проучване 1 was a rиomized open-label multicenter study in 2098 anemic women with metastatic breast cancer who received first line or second line Химиотерапия. This was a non-inferiority study designed to rule out a 15% risk increase in tumor progression or death of epoetin alfa plus stиard of care (SOC) as compared with SOC alone. At the time of clinical data cutoff the median progression free survival (PFS) per investigator assessment of disease progression was 7.4 months in each arm (HR 1.09 95% CI: 0.99 1.20) indicating the study objective was not met. There were more deaths from disease progression in the epoetin alfa plus SOC arm (59% vs. 56%) и more thrombotic vascular events in the epoetin alfa plus SOC arm (3% vs. 1%). At the final analysis 1653 deaths were reported (79.8% subjects in the epoetin alfa plus SOC group и 77.8% subjects in the SOC group. Median overall survival in the epoetin alfa plus SOC group was 17.8 months compared with 18.0 months in the SOC alone group (HR 1.07 95% CI: 0.97 1.18).

Проучване 4 was a rиomized open-label controlled factorial design study in which darbepoetin alfa was administered to prevent анемия in 733 women receiving neo-adjuvant breast cancer treatment. A final analysis was performed after a median follow-up of approximately 3 years. The 3-year survival rate was lower (86% vs. 90%; HR 1.42 95% CI: 0.93 2.18) и the 3-year relapse-free survival rate was lower (72% vs. 78%; HR 1.33 95% CI: 0.99 1.79) in the darbepoetin alfa-treated arm compared to the control arm.

Проучване 5 was a rиomized open-label controlled study that enrolled 114 of a planned 460 cervical cancer patients receiving Химиотерапия и radiotherapy. Patients were rиomized to receive epoetin alfa to maintain hemoglobin between 12 и 14 g/dL or to RBC transfusion support as needed. The study was terminated prematurely due to an increase in thromboembolic adverse reactions in epoetin alfa-treated patients compared to control (19% vs. 9%). Both local recurrence (21% vs. 20%) и distant recurrence (12% vs. 7%) were more frequent in epoetin alfa-treated patients compared to control. Progression-free survival at 3 years was lower in the epoetin alfa-treated group compared to control (59% vs. 62%; HR 1.06 95% CI: 0.58 1.91). Overall survival at 3 years was lower in the epoetin alfa-treated group compared to control (61% vs. 71%; HR 1.28 95% CI: 0.68 2.42).

Проучване 6 was a rиomized placebo-controlled study in 351 head и neck cancer patients where epoetin beta or placebo was administered to achieve target hemoglobins ≥ 14 и ≥ 15 g/dL for women и men respectively.

Преживяемост без прогресия без прогресия was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.62 95% CI: 1.22 2.14; p = 0.0008) with medians of 406 days и 745 days in the epoetin beta и placebo arms respectively. Overall survival was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.39 95% CI: 1.05 1.84; p = 0.02).

Намален локорегионен контрол

Проучване 7 was a rиomized open-label controlled study conducted in 522 patients with primary squamous cell carcinoma of the head и neck receiving radiation therapy alone (no Химиотерапия) who were rиomized to receive darbepoetin alfa to maintain hemoglobin levels of 14 to 15.5 g/dL or no darbepoetin alfa. An interim analysis performed on 484 patients demonstrated that locoregional control at 5 years was significantly shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.44 95% CI: 1.06 1.96; p = 0.02). Overall survival was shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.28 95% CI: 0.98 1.68; p = 0.08).

Хипертония

Епоген is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension. Following initiation и titration of Епоген approximately 25% of patients on dialysis required initiation of or increases in antihypertensive therapy; hypertensive encephalopathy и seizures have been reported in patients with CKD receiving Епоген.

Подходящо контролирайте хипертонията преди започване и по време на лечение с епоген. Намаляване или задържане на епогена, ако кръвното налягане стане трудно да се контролира. Консултирайте пациентите за значението на спазването на антихипертензивните терапия и диетичните ограничения [виж Информация за пациента ].

Припадъци

Епоген increases the risk of seizures in patients with CKD. During the first several months following initiation of Епоген monitor patients closely for premonitory neurologic symptoms. Advise patients to contact their healthcare practitioner for new-onset seizures premonitory symptoms or change in seizure frequency.

Липса или загуба на отговор на хемоглобин на епогена

За липса или загуба на отговор на хемоглобин на епогена инициирайте търсене на причинителни фактори (например възпаление на инфекция с дефицит на желязо). Ако типичните причини за липса или загуба на отговор на хемоглобин са изключени оценка за PRCA [виж Чиста аплазия на червените клетки ]. In the absence of PRCA follow dosing recommendations for management of patients with an insufficient hemoglobin response to Епоген therapy [Вижте Доза и приложение ].

Чиста аплазия на червените клетки

Съобщават се случаи на PRCA и тежка анемия със или без други цитопении, които възникват след развитието на неутрализиращи антитела към еритропоетин при пациенти, лекувани с епоген. Съобщава се за това предимно при пациенти с ХБН, получаващи ESAs чрез подкожно приложение. Съобщава се и за PRCA при пациенти, получаващи ESA за анемия, свързана с лечение с хепатит С (индикация, за която епогенът не е одобрен).

Ако тежката анемия и ниският брой на ретикулоцитите се развиват по време на лечението с епогенен епоген и оценяват пациентите за неутрализиране на антитела към еритропоетин. Свържете се с AMGEN (1-800-77-AMGEN), за да извършите анализи за свързване и неутрализиране на антитела. Постоянно преустановете епогена при пациенти, които развиват PRCA след лечение с епоген или други лекарства за еритропоетин протеин. Не превключвайте пациентите на други ESA.

Сериозни алергични реакции

Може да възникнат сериозни алергични реакции, включително анафилактични реакции, ангиоедем бронхоспазъм Кожен обрив и уртикария. Незабавно и трайно прекратяват епогена и прилагат подходяща терапия, ако се появи сериозна алергична или анафилактична реакция.

Тежки кожни реакции

Съобщават се, че при пациенти, лекувани с ESA (десет) са съобщени реакции на мехури и ексфолиране на кожата, включително мултиформен еритема и синдролиза на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет) (десет), лекувани с ESA (включително Epogen). Прекратяване на епогенната терапия незабавно, ако се подозира тежка кожна реакция като SJS/TEN.

Риск от сериозни нежелани реакции поради бензилов алкохол консервант

Епоген from multiple-dose vials contains benzyl alcohol и is contraindicated for use in neonates infants pregnant women и lactating women [Вижте Противопоказания ]. In addition do not mix Епоген with bacteriostatic saline (which also contains benzyl alcohol) when administering Епоген to these patient populations [Вижте Доза и приложение ].

Сериозни и фатални реакции, включително синдром на задъхване, могат да се появят при новородени и бебета, лекувани с бензилови алкохолни лекарства, включително епоген с множество дози флакони. Синдромът на задъхване се характеризира с метаболитна ацидоза на централната нервна система (ЦНС) и дишането на ахнат. Има потенциал за подобни рискове за плода и бебетата, изложени на бензилов алкохол В матката или в кърмено мляко съответно. Епогенните флакони с множество дози съдържат 11 mg бензилов алкохол на ml. Минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи сериозни нежелани реакции, не е известно [виж Използване в конкретни популации ].

Риск от инфекциозни заболявания поради съдържание на албумин (човек)

Епоген contains albumin a derivative of human blood [Вижте Описание ]. Based on effective donor screening и product manufacturing processes it carries an extremely remote risk for transmission of viral diseases. A theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Диализно управление

Пациентите могат да изискват корекции в техните диализни предписания след започване на епоген. Пациентите, получаващи епоген, могат да изискват повишена антикоагулация с хепарин, за да се предотврати съсирването на екстракорпоралната верига по време на хемодиализа.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкция за употреба ).

Информирайте пациентите:

• От повишените рискове от смъртност сериозни сърдечно -съдови реакции тромбоемболични реакции и прогресия на тумора [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• За да се подложи на редовен мониторинг на кръвното налягане, прилепете към предписания антихипертензивен режим и следвайте препоръчителните диетични ограничения.
• Да се ​​свържат с техния доставчик на здравни грижи за неврологични симптоми на новопоставените или промяна в честотата на пристъпите.
• От необходимостта да се правят редовни лабораторни тестове за хемоглобин.
• Рисковете са свързани с бензилов алкохол при новородени бебета бременни жени и кърмещи жени [виж Използване в конкретни популации ].

Инструктирайте пациентите, които се самоосъзнават епогена на:

• Значение на следването на инструкциите за употреба.
• Опасности от повторна употреба на спринцовки на игли или неизползвани части от флакони с една доза.
• Правилно изхвърляне на използваните игли за спринцовки и неизползвани флакони и на пълния контейнер.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на епогена не е оценен.

Епоген was not mutagenic or clastogenic under the conditions tested: Епоген was negative in the in vitro бактериален тест за обратна мутация (тест на AMES) в in vitro Тест за мутация на ген на бозайници (хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза [HGPRT] локус) в AN in vitro хромозомен аберационен анализ в клетките на бозайниците и в напразно Анализ на миши микронуклеус.

When administered intravenously to male and female rats prior to and during mating and to females through the beginning of implantation (up to gestational day 7; dosing stopped prior to the beginning of organogenesis) doses of 100 and 500 Units/kg/day of Epogen caused slight increases in pre-implantation loss post-implantation loss and decreases in the incidence of live fetuses. Не е ясно дали тези ефекти отразяват ефекта на лекарството върху маточната среда или върху концепцията. Това ниво на доза на животни от 100 единици/kg/ден приближава клиничната препоръчителна начална доза в зависимост от показанията за лечение на пациента, но може да бъде по -ниска от клиничната доза при пациенти, чиито дози са коригирани.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Епоген from multiple-dose vials contains benzyl alcohol и is contraindicated in pregnant women [Вижте Противопоказания ]. When therapy with Епоген is needed during pregnancy use a benzyl alcohol-free formulation (i.e. single-dose vial). Не mix Епоген with bacteriostatic saline when administering to pregnant women because it contains benzyl alcohol (see Клинични съображения ) [виж Доза и приложение ].

Ограничените налични данни за употребата на епогени при бременни жени са недостатъчни за определяне на свързания с лекарството риск от неблагоприятни резултати от развитието. При проучвания за репродуктивна и токсичност на животните неблагоприятни фетални ефекти, включително ембрио-фетална смърт скелетни аномалии и дефекти на растежа се наблюдават, когато бременните плъхове са получавали епоетин алфа при дози, приближаващи клиничните препоръчани начални дози (виж Данни ). Consider the benefits и risks of Епоген single-dose vials for the mother и possible risks to the fetus when prescribing Епоген to a pregnant woman.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Многократните флакони от епоген съдържат бензилов алкохол. Консервативният бензилов алкохол е свързан със сериозни нежелани реакции и смърт, когато се прилага интравенозно на новородени и бебета [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Педиатрична употреба ]. There is a potential for similar risks to fetuses exposed to benzyl alcohol В матката .

Данни

Човешки данни

Има съобщения за бременни жени само с анемия или анемия, свързана с тежко бъбречно заболяване и други хематологични разстройства, които са получили епоген. Съобщава се за полихидрамнио и вътрематочно ограничаване на растежа при жени с хронично бъбречно заболяване, което е свързано с повишен риск от тези неблагоприятни резултати от бременността. Поради ограничения брой на изложените бременности и множество объркващи фактори (като основни майчини състояния, други лекарства на майката и гестационно време на експозиция), тези публикувани доклади и проучвания не оценяват надеждно присъствието на честотата или липсата на неблагоприятни резултати.

Данни за животните

Когато плъховете получават епоген при дози, по-големи или равни на 100 единици/kg/ден по време на чифтосване и през ранна бременност (дозирането спря преди органогенезата), имаше леко увеличение на случаите на загуба на пред-и имплантация и намаляване на живите плодове в присъствието на майчината токсичност (червени крайници/pinna focal capsular tuxility toxility realts). Това ниво на доза на животни от 100 единици/kg/ден може да приближи клиничните препоръчителни начални доза в зависимост от показанията за лечение. Когато бременните плъхове и зайци получават интравенозни дози до 500 mg/kg/ден епоген само по време на органогенеза (гестационни дни от 7 до 17 при плъхове и гестационни дни от 6 до 18 при зайци) не са наблюдавани тератогенни ефекти при потомството. Потомството (генериране на F1) на лекуваните плъхове са наблюдавани следродилно; Плъховете от поколението F1 достигнаха зрялост и бяха чифтосани; Не са очевидни ефекти, свързани с епоген, за тяхното потомство (F2 генериране на плодове).

Saw Palmetto добавка за здравето на простатата

When pregnant rats received Epogen at doses of 500 Units/kg/day late in pregnancy (after the period of organogenesis from day 17 of gestation through day 21 of lactation) pups exhibited decreased number of caudal vertebrae decreased body weight gain and delayed appearance of abdominal hair eyelid opening and ossification in the presence of maternal toxicity (red limbs/pinna increased organ weights). Това ниво на доза на животни от 500 U/kg/ден е приблизително пет пъти по -голямо от клиничната препоръчителна начална доза в зависимост от индикацията за лечение на пациента.

Лактация

Обобщение на риска

Епоген from multiple-dose vials contains benzyl alcohol и is contraindicated in lactating women [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise a lactating woman not to breastfeed for at least 2 weeks after the last dose. The preservative benzyl alcohol has been associated with serious adverse reactions и death when administered intravenously to neonates и infants [Вижте Педиатрична употреба ]. There is a potential for similar risks to infants exposed to benzyl alcohol through human milk.

Не смесвайте епогена с бактериостатичен физиологичен разтвор, съдържащ бензилов алкохол, ако прилагате епоген на кърмеща жена [виж Доза и приложение ].

Няма информация относно наличието на епоген в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това ендогенният еритропоетин присъства в човешкото мляко. Тъй като много лекарства присъстват в човешкото мляко трябва да се упражняват, когато епоген от флакони с една доза се прилага на кърмеща жена.

Педиатрична употреба

Флаконите с множество дози са формулирани с бензилов алкохол и са противопоказани за употреба при новородени и бебета [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. When therapy with Епоген is needed in neonates и infants use the single-dose vial which is a benzyl alcohol-free formulation. Не mix the single-dose vials with bacteriostatic saline when administering Епоген to neonates or infants because it contains benzyl alcohol [Вижте Доза и приложение ].

Сериозните нежелани реакции, включително фатални реакции и синдрома на задъхване, се наблюдават при преждевременни новородени и бебета в отделението за интензивно лечение на новородени, които са получавали лекарства, съдържащи бензилов алкохол като консервант. В тези случаи бензиловият алкохол дози от 99 до 234 mg/kg/ден произвеждат високи нива на бензилов алкохол и неговите метаболити в кръвта и урината (нивата на кръвта на бензилов алкохол са 0,61 до 1,378 mmol/L). Допълнителни нежелани реакции включват постепенни неврологични влошаващи припадъци вътречерепни хематологични аномалии на хематологичните аномалии на кожата Чернодробна и бъбречна недостатъчност Хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив. Преждевременните бебета с ниско тегло при раждане може да са по -склонни да развият тези реакции, тъй като те могат да бъдат по -малко способни да метаболизират бензилов алкохол. Минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи сериозни нежелани реакции, не е известно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрични пациенти With CKD

Епоген is indicated in pediatric patients ages 1 month to 16 years of age for the treatment of анемия associated with CKD requiring dialysis. Safety и effectiveness in pediatric patients less than 1 month old have not been established [Вижте Клинични изследвания ].

Използването на епоген при педиатрични пациенти с ХБН, които не изискват диализа, се поддържа от ефикасността при педиатрични пациенти, изискващи диализа. Механизмът на действие на епогена е един и същ за тези две популации. Публикуваната литература също съобщава за използването на епоген при педиатрични пациенти с ХБН, които не изискват диализа. Дозозависимо увеличение на хемоглобин и хематокрит се наблюдава при намаляване на изискванията за трансфузия.

Данните за безопасността от педиатричните проучвания и докладите за постмаркетингови доклади са подобни на тези, получени от проучванията на епогени при възрастни пациенти с ХБН [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. Postmarketing reports do not indicate a difference in safety profiles in pediatric patients with CKD requiring dialysis и not requiring dialysis.

Педиатрични пациенти With Cancer On Химиотерапия

Епоген is indicated in patients 5 to 18 years old for the treatment of анемия due to concomitant myelosuppressive Химиотерапия. Safety и effectiveness in pediatric patients less than 5 years of age have not been established [Вижте Клинични изследвания ]. The safety data from these studies are similar to those obtained from the studies of Епоген in adult patients with cancer [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Педиатрични пациенти With HIV Infection Receiving Zidovudine

Публикуваната литература съобщава за използването на Epogen при 20 анемични педиатрични пациенти, лекувани с зидовудин с ХИВ инфекция на възраст от 8 месеца до 17 години, лекувани с 50 до 400 единици/kg подкожно или интравенозно 2 до 3 пъти седмично. Наблюдава се повишаване на нивата на хемоглобин и в броя на ретикулоцитите и намаляването на или елиминирането на RBC трансфузиите.

Фармакокинетика при новородени

Ограничените фармакокинетични данни от проучване на 7 недоносени с много ниско тегло при раждане и 10 здрави възрастни дават интравенозен еритропоетин предполагат, че обемът на разпределение е приблизително 1,5 до 2 пъти по -висок при новородените, отколкото при здрави възрастни, а клирънсът е приблизително 3 пъти по -висок при претерните неонати, отколкото при здрави възрастни.

Гериатрична употреба

От 4553 пациенти, които са получили епоген в 6 -те проучвания за лечение на анемия, тъй като ХБН не е получила диализа 2726 (60%) е на възраст 65 години и повече, докато 1418 (31%) са били на 75 години и повече. От 757 пациенти, които са получили епоген в 3 проучвания на пациенти с ХБН върху диализа 361 (47%), са на възраст 65 години и повече, докато 100 (13%) са били на 75 години и повече. Не се наблюдават разлики в безопасността или ефективността между гериатрични и по -млади пациенти. Изборът и корекцията на дозата за възрастен пациент трябва да бъдат индивидуализирани за постигане и поддържане на целевия хемоглобин [виж Доза и приложение ].

Сред 778 пациенти, записани в 3 -те клинични проучвания на епоген за лечение на анемия поради съпътстваща химиотерапия 419, са получили епоген, а 359 са получили плацебо. От 419, които са получили Epogen 247 (59%) са на възраст 65 години и повече, докато 78 (19%) са били 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между гериатрични и по -млади пациенти. Изискванията за доза за епогена при гериатрични и по -млади пациенти в рамките на 3 -те проучвания бяха сходни.

Сред 1731 пациенти, записани в 6 -те клинични проучвания на епоген за намаляване на алогенните RBC трансфузии при пациенти, подложени на избирателна хирургия 1085, са получили епоген, а 646 са получили плацебо или стандарт за лечение на грижи. От 1085 пациенти, които са получили Epogen 582 (54%), са на възраст 65 години и повече, докато 245 (23%) са били на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между гериатрични и по -млади пациенти. Изискванията за доза за епогена при гериатрични и по -млади пациенти в рамките на 4 -те проучвания, използващи 3 пъти седмичния график, и 2 проучвания, използващи седмичния график, бяха сходни.

Недостатъчен брой пациенти на възраст 65 или повече години са записани в клинични проучвания на епогени за лечение на пациенти, лекувани с Zidovudine за ХИВ инфекция, за да се определи дали те реагират различно от по -младите пациенти.

Информация за предозиране за епоген

Епоген overdosage can cause hemoglobin levels above the desired level which should be managed with discontinuation or reduction of Епоген dosage и/or with phlebotomy as clinically indicated [Вижте Клинична фармакология ]. Cases of severe hypertension have been observed following overdose with ESAs [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за епоген

Епоген is contraindicated in patients with:

• Неконтролирана хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чиста аплазия на червените клетки (PRCA), която започва след лечение с епоген или други лекарства за еритропоетин протеин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни алергични реакции към епогена [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Епоген from multiple-dose vials contains benzyl alcohol и is contraindicated in:

• Новородени бебета бременни жени и кърмещи жени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Епоген

Механизъм на действие

Епоген stimulates erythropoiesis by the same mechanism as endogenous erythropoietin.

Фармакодинамика

Епоген increases the reticulocyte count within 10 days of initiation followed by increases in the RBC count hemoglobin и hematocrit usually within 2 to 6 weeks. The rate of hemoglobin increase varies among patients и is dependent upon the dose of Епоген administered. For correction of анемия in hemodialysis patients a greater biologic response is not observed at doses exceeding 300 Units/kg 3 times weekly.

Фармакокинетика

При възрастни и педиатрични пациенти с CKD елиминиращият полуживот (t _1/2 ) на плазмения еритропоетин след интравенозно приложение на епогена варира от 4 до 13 часа. След подкожната администрация CMAX се постига в рамките на 5 до 24 часа. T _1/2 При възрастни пациенти със серумен креатинин по -голям от 3 mg/dL е сходен между тези, които не са на диализа, и тези, поддържани на диализа. The pharmacokinetic data indicate no apparent difference in Epogen t _1/2 сред възрастни пациенти над или под 65 години.

Фармакокинетично проучване, сравняващо 150 единици/kg подкожни 3 пъти седмично до 40000 единици подкожен седмичен режим на дозиране, се провежда в продължение на 4 седмици при здрави индивиди (n = 12) и в продължение на 6 седмици при пациенти с анемичен рак (n = 32), получаващи циклична химиотерапия. Няма натрупване на серумен еритропоетин след 2 -те режима на дозиране през периода на изследване. Седмичният режим на 40000 единици имаше по-висок CMAX (3-до 7-кратен) по-дълъг TMAX (2-до 3-кратен) по-висок AUC0-168 h (2-до 3-кратен) на еритропоетин и по-нисък клирънс (CL) (50%) от 150 единици/kg 3 пъти седмичен режим. При пациенти с анемичен рак средният t _1/2 беше подобен (40 часа с обхват от 16 до 67 часа) след двата дозирани режима. След 150 единици/kg 3 пъти седмично дозиране на стойностите на TMAX и CL бяха сходни (NULL,3 ± 12,4 срещу 14,2 ± 6,7 часа и 20,2 ± 15,9 срещу 23,6 ± 9,5 мл/час/кг) между 1 седмица, когато пациентите получават химиотерапия (n = 14) и седмица 3 седмица, когато пациентите не са получавали химиотерапия (n = 4). Разликите се наблюдават след 40000 единици седмично дозиране с по -дълъг TMAX (38 ± 18 часа) и по -нисък CL (NULL,2 ± 4,7 ml/hr/kg) през седмица 1, когато пациентите получават химиотерапия (n = 18) в сравнение с тези (22 ± 4,5 часа 13,9 ± 7,6 ml/hr/kg съответно) по време на седмица 3, когато пациентите не получават химиотерапия (n = 7).

За какво се използва пластирът Lidoderm

Фармакокинетичният профил на епогена при педиатрични пациенти изглежда подобен на този на възрастните.

Фармакокинетиката на епогена не е проучена при пациенти с ХИВ инфекция.

Клинични изследвания

Пациенти с хронично бъбречно заболяване

Възрастни пациенти On Dialysis

Пациенти с хронично бъбречно заболяване на диализата: ESA ефекти върху степента на трансфузия

В клинични проучвания на пациенти с ХБН върху диализния епоген повишават нивата на хемоглобин и намаляват нуждата от трансфузия на RBC. Като цяло повече от 95% от пациентите са били независими от трансфузия на RBC след получаване на епоген в продължение на 3 месеца. В клиничните проучвания при начални дози от 50 до 150 единици/kg 3 пъти седмично възрастни пациенти реагират със средна скорост на покачване на хемоглобин, както е представено в таблица 8.

Таблица 8. Средна скорост на повишаване на хемоглобина за 2 седмици

Безопасността и ефикасността на епогена са оценени в 13 клинични проучвания, включващи интравенозно приложение до общо 1010 пациенти на диализа с анемия. Като цяло повече от 90% от пациентите, лекувани с епоген, са имали подобрение на концентрациите на хемоглобин. В 3 -те най -големи от тези клинични проучвания средната доза за поддържане, необходима за поддържане на хемоглобина между 10 до 12 g/dl, е приблизително 75 единици/kg 3 пъти седмично. Повече от 95% от пациентите са успели да избегнат трансфузиите на RBC. В най -голямото многоцентрово проучване в САЩ приблизително 65% от пациентите са получавали дози от 100 единици/kg 3 пъти седмично или по -малко, за да поддържат хемоглобина си при приблизително 11,7 g/dL. Почти 10% от пациентите са получили доза от 25 единици/kg или по -малко и приблизително 10% са получили доза от над 200 единици/kg 3 пъти седмично, за да поддържат хемоглобина си на това ниво.

В нормалното изследване на хематокрита годишната скорост на трансфузия е 51,5% в групата на долната хемоглобина (10 g/dL) и 32,4% в групата с по -висок хемоглобин (14 g/dL).

Други изпитания на ESA

При 26-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване 118 пациенти на диализа със среден хемоглобин от приблизително 7 g/dL бяха рандомизирани или в епоген или плацебо. До края на изследването средният хемоглобин се увеличава до приблизително 11 g/dL при пациенти, лекувани с епоген и остава непроменен при пациенти, получаващи плацебо. Пациентите, лекувани с EPOGEN, са имали подобрения в толерантността към упражнения и физическото функциониране на пациента на 2, които са били поддържани през цялото проучване.

Проведено е и многоцентрово изследване на дозата на единица при 119 пациенти, получаващи перитонеална диализа, които се самозаписваха епоген подкожно. Пациентите са реагирали на епоген, прилаган подкожно по начин, подобен на пациенти, получаващи интравенозно приложение.

Педиатрични пациенти With CKD On Dialysis

Безопасността и ефикасността на епогена са изследвани при плацебо-контролирано рандомизирано проучване на 113 педиатрични пациенти с анемия (хемоглобин ≤ 9 g/dL), подложени на перитонеална диализа или хемодиализа. Първоначалната доза на епогена е 50 единици/kg интравенозно или подкожно 3 пъти седмично. Дозата на изследваното лекарство се титрува, за да се постигне или хемоглобин от 10 до 12 g/dL, или абсолютно увеличение на хемоглобина от 2 g/dl през изходното ниво.

В края на първоначалните 12 седмици се наблюдава статистически значим покачване на средния хемоглобин (NULL,1 g/dl срещу 0,3 g/dL) само в епогенната рама. Делът на педиатричните пациенти, постигащи хемоглобин от 10 g/dL, или увеличаване на хемоглобин от 2 g/dl през изходното ниво по всяко време през първите 12 седмици, е по -висок в епогенната рама (96% срещу 58%). В рамките на 12 седмици след започване на епогенна терапия 92,3% от педиатричните пациенти са били независими от трансфузия на RBC в сравнение с 65,4%, които са получили плацебо. Сред пациентите, които са получили 36 седмици пациенти с епогенна хемодиализа, са получили по -висока средна доза за поддържане [167 единици/kg/седмица (n = 28) спрямо 76 единици/kg/седмица (n = 36)] и отнеха повече време, за да се постигне хемоглобин от 10 до 12 g/dL (средно време за отговор 69 дни vs. 32 дни), отколкото пациенти, подложени на перитонеални диализи.

Възрастни пациенти With CKD Not Requiring Dialysis

Четири клинични проучвания са проведени при пациенти с ХБН, които не са на диализа, включващи 181 пациенти, лекувани с епоген. Тези пациенти реагират на епогенна терапия по начин, подобен на този, наблюдаван при пациенти на диализа. Пациентите с ХБН, които не са на диализа, демонстрират дозозависимо и устойчиво увеличение на хемоглобина, когато епогенът се прилага или чрез интравенозен или подкожен път с подобни скорости на покачване на хемоглобин, когато епогенът се прилага по двата път.

Пациенти с хронично бъбречно заболяване, които не са върху диализата: ESA ефекти върху степента на трансфузия

In TREAT a randomized double-blind trial of 4038 patients with CKD and type 2 diabetes not on dialysis a post-hoc analysis showed that the proportion of patients receiving RBC transfusions was lower in patients administered an ESA to target a hemoglobin of 13 g/dL compared to the control arm in which an ESA was administered intermittently if hemoglobin concentration decreased to less than 9 g/dL (15% versus 25% съответно). В хор рандомизираното проучване с отворен етикет на 1432 пациенти с ХБН, които не са на диализна употреба на епоетин алфа, за да се насочи към по-висока (NULL,5 g/dL) срещу по-ниска (NULL,3 g/dL) хемоглобинова цел не намалява употребата на RBC трансфузии. Във всяко изпитване не се наблюдават ползи за сърдечно-съдовите или резултатите от бъбречно заболяване в краен стадий. Във всяко изпитване потенциалната полза от терапията на ESA се компенсира от по-лоши сърдечно-съдови резултати от безопасността, което води до неблагоприятен профил на риск от ползи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

ESA ефекти върху скоростта на смърт и други сериозни сърдечни нежелани реакции

Три рандомизирани резултати от резултатите (нормално изследване на хематокрит [NHS] корекция на анемия с епоетин алфа при хронично бъбречно заболяване [хор] и изпитване на дарбепоетин алфа при диабет тип 2 и CKD [лечение]) са проведени при пациенти с CKD, използвайки епогени/procrit/aranesp, за да се насочат към по -високи VS. по -ниски хеморобинови. Въпреки че тези изпитвания са предназначени за установяване на сърдечно -съдова или бъбречна полза от насочването към по -високи нива на хемоглобин при всички 3 проучвания пациенти, рандомизирани към по -високата мишена на хемоглобин, са имали по -лоши сърдечно -съдови резултати и не показват намаляване на прогресията към ESRD. Във всяко изпитване потенциалната полза от терапията на ESA се компенсира от по-лоши сърдечно-съдови резултати от безопасността, което води до неблагоприятен профил на риск от ползи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекувани с зидовудин пациенти с ХИВ инфекция

Безопасността и ефикасността на епогена са оценени в 4 плацебо-контролирани проучвания, записващи 297 пациенти с анеми (хемоглобин <10 g/dL) with HIV infection receiving concomitant therapy with zidovudine. In the subgroup of patients (89/125 Епоген и 88/130 placebo) with pre-study endogenous serum erythropoietin levels ≤ 500 mUnits/mL Епоген reduced the mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to the placebo group. Among those patients who required RBC трансфузии at baseline 43% of patients treated with Епоген versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during the second и third months of therapy. Епоген therapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining the results according to the weekly dose of zidovudine received during month 3 of therapy there was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated with Епоген (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≤ 4200 mg/week.

Приблизително 17% от пациентите с ендогенни нива на еритропоетин ≤ 500 munits/ml, получаващи епоген в дози от 100 до 200 единици/kg 3 пъти седмично, постигат хемоглобин от 12,7 g/dL без прилагане на RBC трансфузии или значително намаляване на дозата на цидовудин. В подгрупата на пациенти, чиито нива на ендогенни еритропоетинни еритропоетинни са> 500 Munits/ML епогенна терапия, не намаляват изискванията за трансфузия на RBC или увеличават хемоглобина в сравнение със съответните отговори при пациенти, третирани с плацебо.

Пациенти с рак на химиотерапия

Безопасността и ефективността на епогена се оценява в две многоцентрови рандомизирани (1: 1) плацебо-контролирани двойно-слепи изследвания (проучване С1 и изследване С2) и обединен анализ на шест допълнителни рандомизирани (1: 1) многоцентрови плацебо-контролирани проучвания с двойно сляпо. Всички проучвания са проведени при пациенти с анемия поради едновременно прилагана химиотерапия на рак. Проучване C1 е включила 344 възрастни пациенти, изследват C2, са включили 222 педиатрични пациенти, а обединеният анализ съдържа 131 пациенти, рандомизирани на епоетин алфа или плацебо. В проучвания С1 и С2 ефикасността е демонстрирана чрез намаляване на дела на пациентите, които са получили трансфузия на RBC от 5 до края на проучването с последното известно състояние на трансфузия на RBC, пренасяно за пациенти, които са прекратили лечението. В обединения анализ ефикасността е демонстрирана чрез намаляване на дела на пациентите, които са получили RBC трансфузия от 5 до края на изследването в подмножеството от пациенти, останали на терапия в продължение на 6 или повече седмици.

Проучване C1

Проучване C1 was conducted in patients with анемия (hemoglobin <11.5 g/dL for males; < 10,5 g/dl for females) with non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive Химиотерапия. Rиomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. other) concurrent radiation therapy planned (yes or no) и baseline hemoglobin ( <9 g/dL vs. ≥ 9 g/dL); patients were rиomized to epoetin alfa 40000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on the first day of the Химиотерапия cycle.

Деветдесет и един процент от пациентите са били бели 44% са мъже, а средната възраст на пациентите е 66 години (в диапазона: от 20 до 88 години). Делът на пациентите, изтеглени от проучването преди 5-та седмица, е по-малко от 10% за лекувани с плацебо или лекувани с епоетин пациенти. По протокол последните налични стойности на хемоглобин от отпаднали пациенти бяха включени в анализите на ефикасността. Резултатите от ефикасността са показани в таблица 9.

Таблица 9. Проучване C1: Пропорция на пациентите, прелита

Проучване C2

Проучване C2 was conducted in 222 patients with анемия ages 5 to 18 receiving Химиотерапия for the treatment of various childhood malignancies. Rиomization was stratified by cancer type (solid tumors Hodgkin’s disease acute lymphocytic leukemia vs. non-Hodgkin’s lymphoma); patients were rиomized to receive epoetin alfa at 600 Units/kg maximum 40000 Units (n = 111) or placebo (n = 111) as a weekly intravenous injection.

Шестдесет и девет процента от пациентите са били бели 55% са мъже, а средната възраст на пациентите е 12 години (в диапазона: от 5 до 18 години). Две (2%) пациенти, лекувани с плацебо, и 3 (3%) от пациенти, лекувани с Epoetin ALFA, отпаднаха от проучването преди 5-та седмица. Имаше по-малко преливане на RBC от 5-та седмица до края на проучването при пациенти, третирани с Epoetin ALFA [51% (57/11)]. Няма данни за подобрение на качеството на живот, свързано със здравето, включително никакви доказателства за ефект върху енергията на умората или силата при пациенти, получаващи епоген в сравнение с тези, които получават плацебо.

Събиран анализ (три пъти седмично дозиране)

Резултатите от 6 проучвания с подобен дизайн и че рандомизирани 131 пациенти към епоетин алфа или плацебо бяха обединени, за да се оцени безопасността и ефективността на епоетин алфа. Пациентите бяха рандомизирани да получават епоетин алфа при 150 единици/kg (n = 63) или плацебо (n = 68) подкожно три пъти седмично в продължение на 12 седмици във всяко проучване. Във всички проучвания 72 пациенти са били лекувани със съпътстващи режими на химиотерапия, съдържащи нецисплатин, и 59 пациенти са били лекувани със съпътстващи режими на химиотерапия, съдържащ цисплатин. Дванадесет пациенти (19%) в Epoetin Alfa Arm и 10 пациенти (15%) в плацебо-рамото са отпаднали преди 6-та седмица и са изключени от анализи на ефикасността.

Таблица 10. Пропорция на пациентите, трансфузирани в обединения анализ в продължение на три пъти седмично дозиране

Пациенти с хирургия

Безопасността и ефикасността на Epogen са оценени в плацебо контролирано двойно-слепо проучване (S1), записващи 316 пациенти, насрочени за основни избирателни ортопедични хип или операция на коляното, които се очаква да изискват ≥ 2 единици кръв и които не са били в състояние или са готови да участват в програма за автологична кръв. Patients were stratified into 1 of 3 groups based on their pretreatment hemoglobin [≤ 10 g/dL (n = 2) > 10 to ≤ 13 g/dL (n = 96) and > 13 to ≤ 15 g/dL (n = 218)] and then randomly assigned to receive 300 Units/kg Epogen 100 Units/kg Epogen or placebo by subcutaneous injection for 10 days before surgery on the day of surgery and for 4 дни след операцията. Всички пациенти са получили орално желязо и следоперативен следоперативен варфарин с ниска доза.

Лечението с Epogen 300 единици/kg значително (P = 0,024) намалява риска от алогенна трансфузия на RBC при пациенти с хемоглобин за предварително лечение> 10 до ≤ 13 g/dL; 5/31 (16%) от пациентите, лекувани с Epogen 300 единици/kg 6/26 (23%) от пациентите, лекувани с Epogen 100 единици/kg и 13/29 (45%) пациенти, лекувани с плацебо, са били трансфузирани. Няма значима разлика в броя на пациентите, трансфузирани между епоген (9% 300 единици/kg 6% 100 единици/kg) и плацебо (13%) в> 13 до ≤ 15 g/dl хемоглобин слой. Имаше твърде малко пациенти в групата ≤ 10 g/dl, за да се определи дали епогенът е полезен в тези слоеве на хемоглобин. В слой> 10 до ≤ 13 g/dl слой на предварително лечение средният брой единици, трансфузирани на пациент, третиран с епоген (NULL,45 единици кръв за 300 единици/kg 0,42 единици кръв за 100 единици/kg) е по-малко от средната трансфузирана пациент, обработен с плацебо (NULL,14 единици) (обща Р = 0,028). В допълнение средният брой хемоглобинови хематокрит и ретикулоцитните броя се увеличава значително през периода на предходчията при пациенти, лекувани с епоген.

Епоген was also evaluated in an open-label parallel-group study (S2) enrolling 145 patients with a pretreatment hemoglobin level of ≥ 10 to ≤ 13 g/dL who were scheduled for major orthopedic hip or knee surgery и who were not participating in an autologous program. Patients were rиomly assigned to receive 1 of 2 subcutaneous dosing regimens of Епоген (600 Units/kg once weekly for 3 weeks prior to surgery и on the day of surgery or 300 Units/kg once daily for 10 days prior to surgery on the day of surgery и for 4 days after surgery). All patients received oral iron и appropriate pharmacologic anticoagulation therapy.

От предварителна обработка до председателство средното увеличаване на хемоглобина в 600 единици/kg седмична група (NULL,44 g/dL) е по -голямо от това, което се наблюдава в 300 единици/kg дневна група. Средното увеличение на броя на абсолютните ретикулоцити е по -малко в седмичната група (NULL,11 × 10 ⁶ /mm ³ ) в сравнение с ежедневната група (NULL,17 × 10 ⁶ /mm ³ ). Mean hemoglobin levels were similar for the 2 treatment groups throughout the postsurgical period.

Еритропоетичният отговор, наблюдаван и в двете групи за лечение, доведе до сходни проценти на трансфузия на RBC [11/69 (16%) в 600 единици/kg седмична група и 14/71 (20%) в 300 единици/kg ежедневна група]. Средният брой на единиците, трансфузирани на пациент, е приблизително 0,3 единици и в двете групи за лечение.

Информация за пациента за епоген

Епоген ^®
(Ee-po-jen)
(Alpha на Epoet)

Прочетете това ръководство за лекарства:

• Преди да започнете епоген.
• Ако ви е казано от вашия доставчик на здравни грижи, че има нова информация за Epogen.
• Ако ви казват от вашия доставчик на здравни услуги, че можете да инжектирате епоген у дома, прочетете това ръководство за лекарства всеки път, когато получавате нова доставка на медицина.

Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Говорете редовно с вашия доставчик на здравеопазване за използването на Epogen и попитайте дали има нова информация за Epogen.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Epogen?

Епоген may cause serious side effects that can lead to death including:

За хора с рак:

• Вашият тумор може да расте по -бързо и може да умрете по -рано, ако решите да вземете епоген. Вашият доставчик на здравни грижи ще говори с вас за тези рискове.

За всички хора, които приемат епогени, включително хора с рак или хронично бъбречно заболяване:

• Сериозни сърдечни проблеми като сърдечен удар или сърдечна недостатъчност и инсулт. Може да умрете по -рано, ако се лекувате с епоген за увеличаване на червените кръвни клетки (RBCs) до почти същото ниво, открито при здрави хора.
• Кръвни съсиреци. Кръвните съсиреци могат да се случват по всяко време, докато приемате епогени. Ако получавате Epogen по някаква причина и ще имате операция, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи за това дали трябва да вземете или не по -тънка кръв, за да намалите вероятността от кръвни съсиреци по време или след операция. Кръвните съсиреци могат да се образуват в кръвоносните съдове (вени), особено в крака ви (дълбока венозна тромбоза или DVT). Парчета от кръвен съсирек могат да пътуват до белите дробове и да блокират кръвообращението в белите дробове (белодробен ембол).
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми:
  • Болки в гърдите
  • Проблем с дишането или задух
  • Болка в краката ви със или без подуване
  • Хладна или бледа ръка или крак
  • Внезапна объркване Проблем с говоренето или проблеми с разбирането на речта на другите
  • Внезапно изтръпване или слабост в ръката или крака на лицето ви, особено от едната страна на тялото ви
  • Внезапни проблеми
  • Внезапна проблеми с ходенето на замаяност Загуба на баланс или координация
  • Загуба на съзнание (припадък)
  • Хемодиализа съдовият достъп спира да работи

Виж Какви са възможните странични ефекти на епогена? По -долу за повече информация. Ако решите да вземете Epogen, вашият доставчик на здравни грижи трябва да предпише най -малката доза епоген, която е необходима за намаляване на шанса ви да се нуждаете от RBC трансфузии.

Какво е Epogen?

Епоген is a prescription medicine used to treat анемия. People with анемия have a lower-than-normal number of RBCs. Епоген works like the human protein called erythropoietin to help your body make more RBCs. Епоген is used to reduce or avoid the need for RBC трансфузии.

Епоген may be used to treat анемия if it is caused by:

• Хронично бъбречно заболяване (можете или не можете да сте на диализа).
• Химиотерапия that will be used for at least two months after starting Епоген.
• Лекарство, наречено Zidovudine (AZT), използвано за лечение на ХИВ инфекция.

Епоген may also be used to reduce the chance you will need RBC трансфузии if you are scheduled for certain surgeries where a lot of blood loss is expected.

Ако нивото на хемоглобина остава твърде високо или ако хемоглобинът ви се повиши твърде бързо, това може да доведе до сериозни здравословни проблеми, което може да доведе до смърт. Тези сериозни здравословни проблеми могат да се случат, ако приемате Epogen, дори ако нямате увеличаване на нивото на хемоглобин.

Епоген has not been proven to improve quality of life fatigue or well-being.

Епоген не трябва да се използва За лечение на анемия:

Странични ефекти на lexapro 5 mg

• Ако имате рак и няма да получавате химиотерапия, което може да причини анемия.
• Ако имате рак, който има голям шанс да бъде излекуван. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за вида на рака, който имате.
• Ако вашата анемия, причинена от химиотерапевтична лечение, може да се управлява чрез RBC трансфузия.
• На мястото на спешното лечение на анемия (RBC трансфузии).

Епоген не трябва да се използва to reduce the chance you will need RBC трансфузии if:

• Планирате се за операция на сърцето или кръвоносните си съдове.
• Вие сте в състояние и сте готови да дарите кръв преди операцията.

Не е известно дали епогенът е безопасен и ефективен при лечение на анемия при деца на възраст под 1 месец, които имат хронично бъбречно заболяване и при деца на възраст под 5 години, които имат анемия, причинена от химиотерапия.

Кой не трябва да приема Epogen?

Не приемайте Epogen, ако вие:

• Имайте рак и не сте били посъветвани от вашия доставчик на здравни грижи за лечението с Epogen.
• Имайте високо кръвно налягане, което не се контролира (неконтролирана хипертония).
• От вашия доставчик на здравни грижи са казали, че сте имали или някога сте имали вид анемия, наречена чиста червена клетъчна аплазия (PRCA), която започва след лечение с епоген или други лекарства за протеин еритропоетин.
• Са имали сериозна алергична реакция към епогена.

Не Дайте епоген от флакони с множество дози до:

• Бременни или кърмещи жени
• Бебета

Преди да вземете Epogen, кажете на вашия доставчик на здравни услуги за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имат сърдечни заболявания.
• Имат високо кръвно налягане.
• Са имали припадък (конвулсия) или удар.
• Получете диализно лечение.
• Са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали епогенът може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможната бременност и избор на контрол на раждаемостта, които са подходящи за вас.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали епогенът преминава в кърма.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.

Как да приемам епогени?

• Ако вие или вашият болногледач сте били обучени да давате епогенни снимки (инжекции) у дома:
  • Уверете се, че четете разбиране и следвайте инструкциите за използване, които идват с Epogen.
  • Вземете Epogen точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги. Не променяйте дозата на епогена, освен ако не го направите от вашия доставчик на здравни услуги.
  • Вашият доставчик на здравни грижи ще ви покаже колко епоген да използвате как да го инжектирате колко често трябва да се инжектира и как безопасно да изхвърлите използваните спринцовки и игли за флакони.
  • Ако пропуснете доза Epogen, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни услуги и попитайте какво да правите.
  • Ако вземете повече от предписаната доза Epogen, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни услуги.
• По време на лечението с Epogen продължете да следвате инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за диета и лекарства.
• Проверете кръвното си налягане, както е указано от вашия доставчик на здравни услуги.

Какви са възможните странични ефекти на епогена?

Епоген may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Epogen?
• Високо кръвно налягане . Високото кръвно налягане е често срещан страничен ефект на епогена при хора с хронично бъбречно заболяване. Кръвното ви налягане може да се повиши или да бъде трудно да се контролира с лекарството за кръвно налягане, докато приемате епогени. Това може да се случи, дори ако никога досега не сте имали високо кръвно налягане. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява често кръвното ви налягане. Ако кръвното ви налягане се повиши, вашият доставчик на здравни грижи може да предпише ново или повече лекарства за кръвно налягане.
• Припадъци. Ако имате някакви припадъци, докато приемате Epogen, получете медицинска помощ веднага и кажете на вашия доставчик на здравни грижи.
• Антитела към епоген. Вашето тяло може да направи антитела към епоген. Тези антитела могат да блокират или намалят способността на тялото ви да прави RBC и да ви накара да имате тежка анемия. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате необичайна умора липса на енергийна замаяност или припадък. Може да се наложи да спрете да приемате епоген.
• Сериозни алергични реакции. Сериозните алергични реакции могат да причинят на кожен обрив сърбеж на дишането, хрипове замаяност и припадък поради спад на подуването на кръвното налягане около устата или очите ви бързо пулс или изпотяване. Ако имате сериозна алергична реакция, спрете да използвате Epogen и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.
• Тежки кожни реакции. Признаците и симптомите на тежки кожни реакции с епогена могат да включват: Кожен обрив със сърбеж мехури кожни язви от пилинг или области на кожата. Ако имате някакви признаци или симптоми на тежка кожна реакция, спрете да използвате Epogen и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.
• Опасности от използването на епогени от многократни флакони при новородени и бременни или кърмещи жени . Не използвайте епогени от флакони с множество дози при бебета за новородени или кърмещи жени, тъй като епогена в тези флакони съдържа бензилов алкохол. Доказано е, че бензиловият алкохол причинява увреждане на мозъка други сериозни странични ефекти и смърт при новородени и недоносени бебета. Ако използвате Epogen от флакони с множество дози, не трябва да кърмите поне 2 седмици след последната доза. Епогенът, който се предлага във флакони с една доза, не съдържа бензилов алкохол. Виж Кой не трябва да приема Epogen?

Общите странични ефекти на епогена включват:

• Съвместна мускулна или костна болка
• обрив
• болезненост на устата
• треска
• гадене
• сърбеж
• кашлица
• повръщане
• главоболие
• замаяност
• запушване на кръвоносни съдове
• дихателна инфекция
• Висока кръвна захар
• ниски бели кръвни клетки
• Намаляване на теглото
• Ниски нива на калий в кръвта
• Проблем със съня
• депресия
• втрисане
• затруднено преглъщане
• мускулен спазъм
• зачервяване и болка на мястото на инжектиране на епоген

Това не са всички възможни странични ефекти на епогена. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде по -пълен списък. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви странични ефекти, които ви притесняват или които не отминават.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам епогени?

• Не shake Епоген.
• Съхранявайте епогенните флакони в картонената кашон, в който се предпазва от светлина.
• Съхранявайте епогена в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не freeze Епоген. Не use Епоген that has been frozen.
• Изхвърлете флаконите с множество дози на епогена не по-късно от 21 дни от първия ден, когато поставите игла във флакона.
• Еднократните флакони на епогена трябва да се използват само един път. Хвърлете флакона след употреба, дори ако във флакона е останало лекарство.

Дръжте епогена и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на епогена

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не use Епоген for a condition for which it was not prescribed. Не give Епоген to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за епогена, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в епогена?

Активна съставка: Епоетин алфа

Неактивни съставки:

• Цените с множество дози съдържат бензилов алкохол.
• Всички флакони съдържат албумин (човешка) лимонена киселина натриев хлорид натриев цитрат и вода за инжектиране.