Evkeeza

Описание за Evkeeza

Evinacumab-DGNB е инхибитор на ангиопоетин-подобен протеин 3 (ANGPTL3) моноклонално антитяло (IgG4 изотип), произведен чрез рекомбинантна ДНК технология в културата на суспензия на яйчниците на китайски хамстер (CHO). Evinacumab-DGNB има приблизително молекулно тегло 146 kDa.

Инжектирането на Evkeeza (Evinacumab-DGNB) е стерилен разтвор без консервант за интравенозна употреба. Разтворът е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт и без видими частици.

Всеки флакон съдържа 345 mg/2,3 ml или 1200 mg/8 ml. Всеки ml съдържа 150 mg evinacumab-DGNB и L-аргинин хидрохлорид (NULL,8 mg) L-хистидин (NULL,74 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (NULL,1 mg) L-proline (30 mg) полисорбат 80 (1 mg) и вода за инжекция USP. РН е 6.

Използване за Evkeeza

Evkeeza е посочен като допълнение към други липопротеинови-холестерол с ниска плътност с ниска плътност (LDL-C) за понижаване на терапиите за лечение на пациенти при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 5 години и повече с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH).

Ограничения на употребата

• Безопасността и ефективността на Evkeeza не са установени при пациенти с други причини за хиперхолестеролемия, включително тези с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH).
• Ефектите на Evkeeza върху сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност не са определени.

Дозировка за Evkeeza

Препоръчителна доза

• Препоръчителната доза на Evkeeza е 15 mg/kg, прилагана чрез интравенозна (IV) инфузия над 60 минути веднъж месечно (на всеки 4 седмици).
• Ако дозата на Evkeeza се пропусне администрира възможно най -скоро. След това Evkeeza трябва да бъде планиран месечно от датата на последната доза.
• Оценете LDL-C, когато е клинично подходящо. Понижаващият LDL ефект на Evkeeza може да бъде измерен още 2 седмици след започване.

Инструкции за подготовка за интравенозна инфузия

• Изчислете общия обем на дозата (mg) (ML) на Evkeeza и броя на необходимите флакони въз основа на текущото телесно тегло на пациента.
• Визуално проверете разтвора за обезцветяване и вечно оцветяване и прахови частици преди администрирането. Evkeeza е ясен до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор. Не администрирайте, ако разтворът е облачно или обезцветено или съдържа прахови частици.
• Флаконите Evkeeza са контейнери с една доза и не съдържат консервант. Наблюдавайте асептична техника при приготвяне на Evkeeza.
• Не разклащайте флакона. Изтеглете необходимия обем от флакона (ите) на Evkeeza и прехвърлете в IV инфузионна торбичка, съдържаща максимален обем от 250 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжектиране USP. Смесете разредения разтвор чрез нежна инверсия; Не се разклащайте.
• Крайната концентрация на разредения разтвор трябва да бъде между 0,5 mg/ml и 20 mg/ml в зависимост от текущото телесно тегло на пациента.
• Прилагайте разредения разтвор веднага след приготвянето и изхвърлете всяка неизползвана част, оставена във флакона.
• Ако не се използва незабавно, съхранявайте разредения разтвор, хладилен при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 24 часа от времето на приготвяне или при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за не повече от 6 часа от времето на подготовка за инфузия до края на вливането. Не замразявайте разредения разтвор.

Инструкции за приложение за интравенозна инфузия

• Ако хладилникът оставя разредения разтвор да стигне до стайна температура преди администрирането.
• Администрирайте разреден разтвор на Evkeeza чрез IV инфузия за 60 минути през IV линия, съдържаща стерилен вграден или добавка от 0,2-Микрон до 5-микронен филтър.
• Не смесвайте други лекарства с Evkeeza или не прилагайте други лекарства едновременно чрез същата инфузионна линия.
• Скоростта на инфузия може да бъде забавена прекъсната или прекратена, ако пациентът развие някакви признаци на нежелани реакции, включително инфузия или реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].
• Evkeeza може да се прилага, без да се съобразява с времето на липопротеиновата афереза.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Evkeeza е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор, както следва:

• Инжектиране: 345 mg/2,3 ml (150 mg/ml) и 1200 mg/8 ml (150 mg/ml) във флакони с една доза.

Съхранение и обработка

Evkeeza (Evinacumab-DGNB) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор. Доставя се като един флакон с една доза на кашон.

345 mg/2.3 ml (150 mg/ml) NDC 61755-013-01
1200 mg/8 ml (150 mg/ml) NDC 61755-010-01

Съхранение

Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Съхранявайте флакона в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Evkeeza does not contain a preservative. If not used immediately store the diluted solution refrigerated at 2 °C to 8 °C (36 °F to 46 °F) for no more than 24 hours from the time of preparation OR at room temperature up to 25 °C (77 °F) for no more than 6 hours from the time of infusion preparation to the end of the infusion [see Доза и приложение ].

Произведено от: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Стари трион Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Ревизиран: март 2023 г.

Странични ефекти за Evkeeza

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Сериозни реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при пациенти при възрастни и педиатрични (на възраст от 12 до 17 години) с HOFH

Данните за безопасността се основават на обединени резултати от две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, които включват 81 пациенти, лекувани с Evkeeza. Средната възраст на пациентите, лекувани с Evkeeza, е 48 години (диапазон: 15 до 75 години) 52% са жени 5% са испански 82% са бели 7% азиатски 3% чернокожи или афроамерикански и 9% други състезания. Четиридесет и четири (54%) пациенти, лекувани с Evkeeza, са имали HOFH. Пациентите получават Evkeeza като добавка терапия към други терапии за понижаване на липидите, включително максимално толериран статин езетимиб пропротеин конвертаза субтилизин кексин тип 9 (PCSK9) инхибитори на ломитапид и афереза.

Нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението при 1 (2%) пациент, които са получили плацебо и 2 (2%) пациенти, лекувани с Evkeeza, включително 1 случай на анафилаксия. Най-често срещаните нежелани реакции (отчетени при по-големи от 3% от лекуваните с Evkeeza пациенти и по-често, отколкото в плацебо) са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при> 3% от пациентите с възрастни и педиатрични на възраст от 12 до 17 години, лекувани с Evkeeza и по-големи от плацебо в 24-седмични обединени плацебо контролирани изпитвания

Други нежелани реакции, проявяващи се при по -малко от 3% от пациентите, лекувани с Evkeeza и по -големи от плацебо, включват запек в горните дихателни пътища за инфекция на носа и болки в корема.

Преходно леко до умерено намаляване на диастолното кръвно налягане и увеличаването на сърдечната честота се наблюдава при клинични изпитвания на инфузия на Evkeeza, но не изисква интервенция и разрешена след инфузия.

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилаксия при 0% пациенти, които са получили плацебо, и 1 (1%) пациент, лекувани с Evkeeza.

Инфузионни реакции

Съобщава се за инфузионни реакции при 2 (4%) пациенти, които са получили плацебо и 6 (7%) пациенти, лекувани с Evkeeza. Следните инфузионни реакции са възникнали при пациенти, лекувани с Evkeeza: Инфузионно място Pruritus pyrexia Muscular Flowness Гадене и назално задръстване.

Нежелани реакции In Педиатрични пациенти (aged 5 to 11 years) With HoFH

Данните за безопасността се основават на събрани резултати от тричастично изпитване с отворен етикет при 20 педиатрични пациенти с HOFH (на възраст от 5 до 11 години) с средна продължителност на лечението 50 седмици. Част А беше изпитване на 6 пациенти, които са получили единична интравенозна доза Evkeeza 15 mg/kg, за да определят дозата за останалата част от изпитването. Част В беше еднократно изпитване с еднократна рамо на Evkeeza 15 mg/kg, дадено интравенозно на всеки 4 седмици при 14 уникални пациенти [виж Клинични изследвания ]. Part C was a 48-week extension trial of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks that consisted of 20 patients who entered directly from Parts A or B. The mean age was 9 years (range: 5 to 11 years); 60% females; 70% White 10% Asian 5% Black or African American 5% American Indian or Alaska Native и 10% other races. The safety profile of Evkeeza observed in these patients was consistent with the safety profile observed in adults и pediatric patients aged 12 years и older with the additional adverse reaction of fatigue. Fatigue was reported in 3 (15%) patients.

Лекарствени взаимодействия за Evkeeza

Не е предоставена информация

Предупреждения за Evkeeza

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Evkeeza

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Настъпиха сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия с Evkeeza [виж Нежелани реакции ]. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions occur discontinue Evkeeza infusion treat according to the stиard-of-care и monitor until signs и symptoms resolve. Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to Evinacumab-dgnb.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на откритията в проучванията за възпроизвеждане на животни Evkeeza може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни пациенти. Прилагането на Evinacumab-DGNB към зайци по време на органогенезата предизвика увеличаване на феталните малформации при дози под човешката експозиция. Посъветвайте пациентите, които могат да забременеят от риска за плода. Помислете за получаване на тест за бременност преди започване на лечение с Evkeeza. Посъветвайте пациентите, които могат да забременеят да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Evkeeza и поне 5 месеца след последната доза на Evkeeza [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че са възникнали реакции на свръхчувствителност с Evkeeza. Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембриофетална токсичност

Посъветвайте се бременни пациенти и пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода и да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност. Посъветвайте се с пациенти, които могат да забременеят да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Evkeeza и в продължение на 5 месеца след окончателната доза. Насърчавайте пациентите, които забременяват, да съобщават за бременността си на 1-833-385-3392 [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза и мутагенеза

Проучванията за канцерогенност не са проведени с Evinacumab-DGNB. Мутагенният потенциал на Evinacumab-DGNB не е оценен; Не се очаква обаче моноклоналните антитела да променят ДНК или хромозоми.

Увреждане на плодовитостта

There were no adverse effects on surrogate markers of fertility (estrous cyclicity testicular volume ejaculate volume sperm motility total sperm count per ejaculate and histology of reproductive organs) in a 6-month chronic toxicology study in sexually-mature male and female monkeys subcutaneously administered 10 30 or 100 mg/kg/week (0.2 1 and 3-fold MRHD based on AUC respectively) and Интравенозно прилага 100 mg/kg/седмица (4-кратна MRHD на базата на AUC).

В комбинирано плодовитост и ранно ембрионално и преди и следродилно развитие при женски плъхове, прилагани Evinacumab-DGNB чрез подкожна инжекция при дозировки 30 и 100 mg/kg/q3d, започвайки 2 седмици преди чифтосване без неблагоприятен ефект върху женската плодовитост при всяка доза. Експозициите на Evinacumab-DGNB представляват по-малко от човешката експозиция при MRHD въз основа на AUC. Не са наблюдавани ефекти върху мъжкото плодовитост при приложението на Evinacumab-DGNB към мъжки зайци в продължение на 40 дни преди чифтосване с жени-Naã¯ve жени. Evinacumab-DGNB се прилага на мъжки зайци интравенозно при 100 и 300 mg/kg/q5d, представляващи експозиции съответно 2 и 5 пъти на човешката експозиция при MRHD въз основа на AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на данни от проучвания за възпроизвеждане на животни Evkeeza може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни пациенти. Наличните човешки данни са недостатъчни за оценка на свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Evinacumab-dgnb е човешко IgG4 моноклонално антитяло [виж Описание ] И е известно, че човешкият IgG преминава през плацентарната бариера; Следователно Evinacumab-DGNB има потенциал да бъде предаден от майката на развиващия се плод.

Подкожно приложение на Evinacumab-DGNB към бременни зайци през периода на органогенеза доведе до фетални малформации (хидроцефалия на купола и гъвкави крайници) при дози под максималната препоръчителна доза човешка (MRHD). Не са наблюдавани неблагоприятни ембриофетални ефекти при подкожно приложение на Evinacumab-DGNB към бременни плъхове по време на периода на органогенеза при дози под МРХ. Измерими серумни концентрации на Evinacumab-DGNB са наблюдавани при фетални заешки и серуми на плъхове при раждане, което показва, че evinacumabâdgnb като други IgG антитела кръстосва плацентарната бариера (виж Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Ако пациентът забременее по време на получаване на доставчици на здравни грижи Evkeeza, трябва да съобщи за експозицията на Evkeeza, като се обади на 1-833-385-3392.

Данни

Данни за животните

In an embryo-fetal development study in pregnant rabbits evinacumab-dgnb was administered subcutaneously at doses of 1 5 10 and 30 mg/kg every 3 days (Q3D) during the period of organogenesis from gestation day 7 to day 19. Evinacumab-dgnb was teratogenic in rabbits causing domed head dilation of the lateral and third ventricles of the brain and flexed fore/hind Пази при експозиция на майката Evinacumab-DGNB под експозицията на човека при MRHD от 15 mg/kg на всеки 4 седмици въз основа на AUC. Other fetal malformations consisting of irregular and abnormal ossification in the skull palate and metacarpal and enlarged anterior and/or posterior fontanelles occurred and were consistent with significant maternal toxicity (including early deaths due to abortion and premature delivery at all doses reduction in maternal body weight gains and reduced maternal food consumption). Повишените случаи на резорби на загубите след имплантация (общо ранно и късно) и намалено телесно тегло на плода също са в съответствие с токсичността на майката. Evinacumab-DGNB присъства в серумите на плода, родени от майки при 10 и 30 mg/kg/q3d при нива, по-високи, отколкото при майчиния серум.

В проучване за развитие на ембрио-фетално при бременни плъхове Evinacumab-DGNB се прилага подкожно при дози от 5 10 30 и 100 mg/kg/q3d през периода на органогенеза от гестационен ден от 6 до 18-ия ден. Излагането на майката на евинакумаб-DGNB е под човешката експозиция, измерена в MRHD. Evinacumab-DGNB доведе до необясними смъртни случаи на майката при 100 mg/kg/q3d. Evinacumab-DGNB кръстоса плацентата и присъства в съотношения (cfetal/cmaternal), вариращи от 0,42 до 0,65. В никаква доза не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетала.

В комбинирано ембриофетално и следродилно развитие на фертилитета женски плъхове се прилагат Evinacumab-DGNB чрез подкожна инжекция при дози от 30 и 100 mg/kg/q3d, започващи 2 седмици преди чифтосване и продължаване на ден на гестация 21 или ден на лактация 21. Средното изследване на майката. Не се наблюдава токсичност за майката или развитието.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Evinacumab-DGNB в човешкото мляко или животинско мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ефектите от локалната стомашно-чревна експозиция и ограничената системна експозиция при кърменото бебе към евинакумаб-DGNB са неизвестни. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Evkeeza и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Evkeeza или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Помислете за тестване на бременността при пациенти, които могат да забременеят преди да започнат лечение с Evkeeza [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Жени

Въз основа на проучвания върху животни Evkeeza може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни пациенти [виж Използване в конкретни популации ]. Patients who may become pregnant should use effective contraception during treatment with Evkeeza и for at least 5 months following the last dosage of Evkeeza.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Evkeeza като допълнение към други LDL-C-понижаващи терапии за лечение на HOFH са установени при педиатрични пациенти на възраст 5 и повече години. Използването на Evkeeza за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни с допълнителни данни за ефикасност и безопасност при педиатрични пациенти на възраст 5 и повече години [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. The safety profile of Evkeeza in pediatric patients aged 5 to 11 years was similar to the safety profile in adults и pediatric patients aged 12 years и older with the additional adverse reaction of fatigue.

Безопасността и ефективността на Evkeeza не са установени при педиатрични пациенти с HOFH, които са по -млади от 5 години.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Evkeeza не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни пациенти.

Информация за предозиране за Evkeeza

Не е предоставена информация

Противопоказания за Evkeeza

Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to Evinacumab-dgnb or to any of the excipients in Evkeeza. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Evkeeza

Механизъм на действие

Evinacumab-DGNB е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло, което се свързва и инхибира ANGPTL3. ANGPTL3 е член на семейството на протеини, подобни на ангиопоетин, което се експресира предимно в черния дроб и играе роля в регулирането на липидния метаболизъм чрез инхибиране на липопротеиновата липаза (LPL) и ендотелната липаза (EL). Инхибирането на Evinacumab-DGNB на ANGPTL3 води до намаляване на LDL-C липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C) и триглицериди (TG). Evinacumab-DGNB намалява LDL-C независимо от наличието на LDL рецептор (LDLR) чрез насърчаване на обработката на липопротеин с много ниска плътност (VLDL) и клирънс нагоре по течението на LDL образуването. Блокадата на Evinacumab-DGNB на ANGPTL3 понижава TG и HDL-C, като спасява съответно LPL и EL дейности.

е корен от бурдок за вас

Фармакодинамика

Прилагането на Evinacumab-DGNB при пациенти с HOFH доведе до намаляване на LDL-C общия холестерол (TC) HDL-C аполипопротеин В и TG [виж Клинични изследвания ].

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри, описани в този раздел, са представени след прилагане на Evinacumab-DGNB 15 mg/kg интравенозно на всеки 4 седмици, освен ако не е посочено друго.

Дългосрочни странични ефекти на фентермин

Стационарното състояние се достига след 4 дози, а коефициентът на натрупване е 2. Според популационното фармакокинетично моделиране средната (стандартно отклонение) стационарно концентрация на корито е 266 (120) mg/L при възрастни пациенти, докато средното (стандартно отклонение) CMAX в края на инфузия е 718 (183) Mg/L при възрастни пациенти. Поради нелинейното клирънс 4,3-кратно увеличение на площта под кривата на концентрация в стационарно състояние (auctau.ss) за 3-кратно увеличение на дозата Evinacumab-DGNB до 15 mg/kg IV на всеки 4 седмици се прогнозира при пациенти с HOFH.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение, изчислен чрез фармакокинетичен анализ на популацията, е приблизително 4,7 L при възрастни пациенти.

Елиминиране

Елиминирането на Evinacumab-DGNB се медиира чрез паралелни линейни и нелинейни пътища. При по-високи концентрации елиминирането на Evinacumab-DGNB е предимно чрез не наситени протеолитични път, докато при по-ниски концентрации преобладава нелинейната наситена ANGPTL3 целева елиминиране. Елиминиращият полуживот е функция на концентрациите на серум Evinacumab-DGNB и не е константа.

Въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията средното време за серумни концентрации на евинакумаб-DGNB да намалее под долната граница на количествено определяне (78 ng/ml) е приблизително 20 седмици след последната доза в стационарно състояние от 15 mg/kg IV на всеки 4 седмици.

Метаболизъм

Точният път, през който се метаболизира Evinacumab-DGNB, не е характеризиран. Тъй като човешкото моноклонално IgG4 антитяло Evinacumab-DGNB се очаква да бъде разградено на малки пептиди и аминокиселини чрез катаболни пътища по същия начин като ендогенния IgG.

Екскреция

Evinacumab-DGNB Моноклоналното антитяло вероятно няма да претърпи бъбречна екскреция.

Специфични популации

Анализ на PK на популацията, проведен върху данни от 183 здрави лица и 95 пациенти с HOFH, предполага, че следните фактори нямат клинично значим ефект върху излагането на Evinacumab-DGNB: възраст (12 до 75 години) полово тегло (42 до 152 kg) и раса (бяло азиатски чернокожи или афроамерикански и други раси).

Педиатрични пациенти

Три (3) пациенти на възраст от 12 до 17 години с HOFH получават Evinacumab-DGNB при 15 mg/kg IV на всеки 4 седмици. Концентрациите на стационарно ниво и концентрации в края на инфузия са в границите, наблюдавани при възрастни пациенти.

Двадесет (20) пациенти на възраст от 5 до 11 години с HOFH получават Evinacumab-DGNB при 15 mg/kg IV на всеки 4 седмици. Според популационното фармакокинетично моделиране средното (стандартно отклонение) стационарно концентрация на корито е 174 (NULL,1) mg/l при педиатрични пациенти, докато средното (стандартно отклонение) CMAX в края на инфузията е 444 (111) mg/L при педиатрични пациенти. Концентрациите на стационарно ниво и концентрации в края на инфузия са по-ниски, но в рамките на диапазона, наблюдавани при възрастни пациенти.

Пациенти с бъбречно увреждане

Наблюдаваните серумни концентрации на Evinacumab-DGNB в стационарно състояние са сравними между пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане и пациенти с нормална бъбречна функция. Няма данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Пациенти с чернодробно увреждане

Няма данни при пациенти с чернодробно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Изследванията за взаимодействие с лекарства не са проведени с Evinacumab-DGNB. В клинично изпитване концентрациите на статини (аторвастатин розувастатин симвастатин) не се променят значимо при пациенти, приемащи статини преди и след прилагане на Evinacumab-DGNB. Концентрациите на Evinacumab-DGNB са сравними при пациенти с HOFH, приемащи или не приемат фонова терапия с понижаване на липидите.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ предотвратяват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в опитите, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други изпитвания, включително тези на Evkeeza или на други продукти на Evinacumab-DGNB. По време на 24-седмичния период на лечение в изпитванията в:

• Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с HOFH (изпитвания 1 и 2) [виж Клинични изследвания ] Честотата на образуването на антиевинакумаб-DGNB антитяло е 0% (0 от 56) при пациенти, лекувани с Evkeeza.
• Педиатрични пациенти на възраст от 5 до 11 години с HOFH (изпитване 3) [виж Клинични изследвания ] Честотата на образуването на антиевинакумаб-DGNB антитяло е 5% (1 от 20) при пациенти, лекувани с Evkeeza. При един пациент, който е развил анти-евинакумаб-DGNB антитела, няма ефекти върху ефикасността или концентрациите на Evinacumab-DGNB.
• Поради ниската поява на анти-евинакумаб-DGNB антитела ефектът на тези антитела върху фармакокинетиката фармакодинамика безопасността и/или ефективността на продуктите на Evinacumab не е известно.

Клинични изследвания

Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече с HOFH

Изпитването ELIPSE-HOFH (NCT03399786; изпитване 1) е многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване, което оценява ефикасността на Evkeeza в сравнение с плацебо при 65 пациенти с HOFH (63 възрастни пациенти и 2 педиатрични пациенти). По време на 24-седмичния двойно-сляпо лечение пациентите са рандомизирани да получават Evkeeza 15 mg/kg, дадени интравенозно на всеки 4 седмици (n = 43) или плацебо, дадени интравенозно на всеки 4 седмици (n = 22). След двойния слеп период на лечение 64 от 65 пациенти са влезли в 24-седмичен период на удължаване на отворената линия, при който всички пациенти получават Evkeeza 15 mg/kg, дадени интравенозно на всеки 4 седмици.

Пациентите са били на фона на други терапии за понижаване на липидите, включително максимално поносими статини езетимиб PCSK9 инхибитор Антитела Ломитапид и липопротеин афереза. Записването е стратифицирано от състоянието на аферезата и географския регион. Диагнозата на HOFH се определя чрез генетично изследване или от присъствието на следните клинични критерии: история на нелекуван общ холестерол (TC)> 500 mg/dl и или ксантом преди 10 -годишна възраст или доказателства за TC> 250 mg/dl и при двамата родители.

Базови заболявания и демографски характеристики

В това проучване 40% (26 от 65) пациенти са имали ограничена функция на LDL рецептор (LDLR), дефинирана от двете <15% receptor function by in vitro assays or by genetic variants likely to result in minimal to no LDLR function by mutation analysis.

Средната LDL-C в началото е била 255 mg/dL (при пациенти с ограничена LDLR функция средната LDL-C в изходна линия е била 307 mg/dl). При изходното ниво 94% от пациентите са били на статини 75% върху езетимиб 77% върху антитяло на инхибитора на PCSK9 22% върху ломитапид, а 34% получават липопротеин афереза. Средната възраст в началото е била 42 години (диапазон от 12 до 75) с 12% ≥65 години; 54% жени 3% испаноядци 74% бели 15% азиатски 3% чернокожи или афроамерикански и 8% други раси или раса не са съобщени.

Резултати от крайната точка

Основната крайна точка на ефикасността беше процентната промяна в LDL -C от изходното ниво до 24 -та седмица. На 24 седмица най -малко квадрати (LS) средна разлика в лечението между Evkeeza и плацебо групите в среден процент на промяна в LDL -C от изходното ниво е -49% (95% доверителен интервал: -65% до -33%; P; P; <0.0001). After 24 weeks of open-label Evkeeza treatment (Week 24 to Week 48) the observed LDL-C reduction from baseline was similar in patients who crossed over from placebo to Evkeeza и was maintained in patients who remained on Evkeeza for 48 weeks. For efficacy results see Table 2.

На 24-та седмица наблюдаваното намаляване на LDL-C с Evkeeza е сходно в предварително дефинирани подгрупи, включително възрастов пол с ограничена LDLR активност на съпътстващото лечение с липопротеинова афереза ​​и съпътстващи фонови лекарства, понижаващи липидите (статини езетимиб PCSK9 инхибитор и предносии и ломитапид).

Таблица 2: Липидни параметри при пациенти (63 възрастни и 2 педиатрични пациенти) с HOFH на други терапии за понижаване на липидите в пробен елип-HOFH (изпитване 1)

Процентните промени в LDL-C процента на LDL-C са представени на фигура 1.

Фигура 1: Изчислена LDL-C LS средна процентна промяна от изходното ниво във времето до 24-та седмица при пациенти (63 възрастни и 2 педиатрични пациенти) с HOFH при пробен елип-HOFH (изпитване 1)

Съкращения: Ls средно = най -малко квадрати Средно HOFH = хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия DBTP = период на двойно лечение SE = стандартна грешка

Педиатрични пациенти (aged 12 to 17 years) With HoFH

В изпитване с отворен етикет (изпитване 2) 13 педиатрични пациенти с HOFH (на възраст от 12 до 17 години) получават 15 mg/kg Evkeeza, дадени интравенозно на всеки 4 седмици като допълнение към други терапии за понижаване на липидите (напр. Статини Ezetimibe PCSK9 инхибитор антитела и липопротеин афереза) за средна продължителност на лечението от 33 седмици. Средната процентна промяна от изходното ниво на LDL -C на 24 седмица е била -52% при 9 -те пациенти, които са завършили лечение и са имали липидна оценка на 24 -та седмица. Като цяло ефектът на Evkeeza върху липидните параметри при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години с HOFH обикновено е подобен на този при възрастни с HOFH.

Педиатрични пациенти (aged 5 to 11 years) With HoFH

Изпитване R1500-CL-17100 (NCT04233918; изпитване 3) е многоцентрово три части с едно рамо отворено изпитване при педиатрични пациенти на възраст от 5 до 11 години с HOFH [виж Нежелани реакции ]. Part B of this trial evaluated the efficacy of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks as an adjunct to other lipid-lowering therapies (e.g. Статини ezetimibe lomitapide и lipoprotein apheresis) for 24 weeks in 14 patients with HoFH.

Базови заболявания и демографски характеристики

В част B средната LDL-C в началото е била 264 mg/dL.

При изходното ниво 86% от пациентите са били на 93% на езетимиб 14% на ломитапид, а 50% са получавали липопротеинова афереза.

Средната възраст в началото е била 9 години (диапазон 5 до 11); 57% жени; 0% испанец; 57% бели 14% азиатски 7% чернокожи или афроамерикански 7% американски индийски или аляски местни и 14% други състезания. Средното телесно тегло е 40 кг. Индексът на телесната маса (ИТМ) е 20 кг/м².

Резултати от крайната точка

Основната крайна точка на ефикасността беше процентната промяна в изчисления LDL -C от изходното ниво до 24 -та седмица. На 24 седмица средната процентна промяна в изчисления LDL -C от изходното ниво е -48% (95% доверителен интервал: -69% до -28%). За резултатите от ефикасността вижте Таблица 3. Намаленията на HDL-C и TG, наблюдавани в това изпитване, бяха подобни на промените, наблюдавани в изпитване 1 Вж. Таблица 2.

На 24 седмица намаляването на LDL-C с Evkeeza е сходно при изходните характеристики, включително възрастов пол с ограничена активност на LDLR, съпътстващо лечение с липопротеинова афереза ​​и съпътстващи фонови лекарства за понижаване на липидите (статини езетимиб и ломитапид).

Таблица 3: Липидни параметри при педиатрични пациенти, лекувани с Evkeeza (на възраст от 5 до 11 години) с HOFH, който е получил съпътстващи терапии за понижаване на липидите (изпитване 3)

Информация за пациента за Evkeeza

Evkeeza™
(ev-kee-tm)
(evinacumab-dgnb) инжекция за интравенозна употреба

Какво е Evkeeza?

Evkeeza is an injectable prescription medicine used along with other low-density lipoprotein (LDL) lowering medicines in people 5 years of age и older with a type of high холестерол called homozygous familial hyperхолестеролemia (HoFH).

Не е известно дали Evkeeza е безопасен и ефективен при хора с други причини за висок холестерол.

Ефектът на Evkeeza върху сърдечните проблеми като инфаркт инсулт или смърт не е известен.

Не е известно дали Evkeeza е безопасен и ефективен при деца с HOFH под 5 -годишна възраст.

Кой не трябва да използва Evkeeza?

Не използвайте Evkeeza Ако сте алергични към Evinacumab-DGNB или на някоя от съставките в Evkeeza. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Evkeeza.

Преди да получите Evkeeza, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Evkeeza може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете, докато използвате Evkeeza. Хора, които са в състояние да забременеят:
  • Вашият доставчик на здравни услуги може да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Evkeeza.
  • Трябва да използвате ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението и поне 5 месеца след последната доза Evkeeza. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които можете да използвате през това време.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Evkeeza преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще получите Evkeeza или кърма.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Как ще получа Evkeeza?

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде Evkeeza във вашите вени чрез интравенозна (IV) линия за 60 минути.
• Evkeeza should be given every month (4 weeks).
• Ако пропуснете някакви инфузионни срещи, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги възможно най -скоро, за да се пренасочи.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да забави временно скоростта на инфузия или трайно да спре лечението с Evkeeza, ако имате определени странични ефекти. Виж Какви са възможните странични ефекти на Evkeeza?
• Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише други лекарства, понижаващи холестерола, които да се използват с Evkeeza. Използвайте останалите предписани лекарства точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.

Какви са възможните странични ефекти на Evkeeza?

Evkeeza can cause serious side effects including:

• Алергични реакции (свръхчувствителност), включително тежка реакция, известна като анафилаксия. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми:
  • Подуване - главно на езика или гърлото на устните, което затруднява сърбежа е трудно да преглътне или диша
  • проблеми с дишането или хрипове
  • обрив кошери
  • чувствайки се замаяно или припадък

Най -често срещаните странични ефекти на Evkeeza включват:

• Симптоми на обикновената настинка
• замаяност
• гадене
• грип като симптоми
• Болка в краката или ръцете
• намалена енергия
• Чувствайте се уморени или слаби

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Evkeeza. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Evkeeza.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Ако искате повече информация за Evkeeza, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги за информация за Evkeeza, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Evkeeza?

Активна съставка: Evinacumab-dgnb

Неактивни съставки: L-аргинин хидрохлорид L-хистидин L-хистидин монохидрохлорид монохидрат L-пролинов полисорбат 80 и вода за инжектиране USP.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.