Exparel

Описание за Exparel

Exparel е стерилно непирогенно бяло до бели бели водни консервативни суспензия на мултивикуларни липозоми (Depofoam ^® Система за доставяне на лекарства), съдържаща бупивакаин. Bupivacaine присъства в концентрация от 13,3 mg/ml. След инжектиране на Exparel в меките тъкани бупивакаин се отделя от мултивикуларните липозоми за определен период от време.

Активна съставка

Bupivacaine е свързан химически и фармакологично с местните анестетици от типа амид. Това е хомолог на Mepivacaine и е свързан химически с лидокаин. И трите от тези анестетици съдържат амидна връзка между ароматното ядро ​​и амино или пиперидиновата група. Те се различават в това отношение от локалните анестетици от типа Procaine, които имат естерна връзка. Химически бупивакаин е 1-бутил-N- (26-диметилфенил) -2-пиперидинекарбоксамид с молекулно тегло 288.4. Bupivacaine има следната структурна формула:

Липидна формулировка

Средният диаметър на липозомните частици варира от 24 до 31 μm. Липозомите се суспендират в разтвор на натриев хлорид от 0,9%. Всеки флакон съдържа бупивакаин при номинална концентрация 13,3 mg/ml. Неактивните съставки и техните номинални концентрации са: холестерол 4,7 mg/ml; 1 2-дипалмитоил-SN-глицеро-3 фосфо-RAC- (1-глицерол) (DPPG) 0,9 mg/ml; Tricaprylin 2.0 mg/ml; и 1 2-диерукоилфосфатидилхолин (DEPC) 8,2 mg/ml. PH на Exparel е в диапазона от 5,8 до 7,4.

Липозомното капсулиране или включване в липиден комплекс може значително да повлияе на функционалните свойства на лекарството спрямо тези на некапсулираното или нелипидно свързано лекарство. В допълнение, различни липозомни или липидно-сложни продукти с обща активна съставка могат да варират един от друг в химичния състав и физическата форма на липидния компонент. Такива разлики могат да повлияят на функционалните свойства на тези лекарствени продукти. Не замествайте.

Използване за Exparel

Exparel е показан да произвежда постхирургично:

• Локална аналгезия чрез инфилтрация при пациенти на възраст 6 години и повече
• Регионална аналгезия чрез нервен блок на междусзален брахиален плексус при възрастни
• Регионална аналгезия чрез седалищния нервен блок в поплитеалната ямка при възрастни
• Регионална аналгезия чрез адукторски канал блок при възрастни

Ограничения на употребата

Безопасността и ефективността на Exparel не са установени за производство на постхирургична регионална аналгезия чрез други нервни блокове, освен междусален брахиален плексус нерв блок на седалищния нервен блок в поплитеалния фаса или адукторния канал.

Дозировка за Exparel

Важни инструкции за подготовка и администриране

• Exparel е само за единична администрация.
• Exparel не е заместима с други продукти на Bupivacaine, дори ако силата е същата. Следователно не е възможно да се преобразува доза от други продукти на бупивакаин в доза Exparel и обратно.
• Не разреждайте разширяването с вода или други хипотонични средства, тъй като това ще доведе до нарушаване на липозомните частици.
• Не прилагайте Exparel, ако се подозира, че флаконът е бил замразен или изложен на висока температура (по -голяма от 40 ° C или 104 ° F) за продължителен период.
• Проверете визуално Exparel за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешат. Не администрирайте Exparel, ако продуктът е обезцветен.
• Не загрейте и не се нагряват преди употреба.
• Не филтрирайте по време на администриране.

Препоръчителна доза за локална аналгезия чрез инфилтрация

Местна аналгезия чрез инфилтрация при възрастни

Препоръчителната доза Exparel за локална инфилтрация при възрастни е до максимална доза от 266 mg и се основава на следните фактори:

• Размер на хирургичното място
• Обем, необходим за покриване на района
• Индивидуални фактори на пациента, които могат да повлияят на безопасността на местния анестетик на амид

Като общи насоки при избора на правилната доза на Exparel за локална инфилтрация при възрастни са предоставени два примера [виж Клинични изследвания ]. При възрастни пациенти, подложени на:

• Bunionectomy Общо 106 mg (8 ml) Exparel се прилага със 7 ml инфилтрирана в тъканите около остеотомията и 1 ml инфилтрирана в подкожната тъкан.
• Хемороидектомия Общо 266 mg (20 ml) Exparel се разрежда с 10 ml физиологичен разтвор за общо 30 ml, разделен на шест аликвоти от 5 ml, инжектирани чрез визуализиране на аналния сфинктер като лице на часовник и бавно инфилтриране на един аликвот към всеки от четните числа, за да се получи полев блок.

Локална аналгезия чрез инфилтрация при педиатрични пациенти

Препоръчителната доза Exparel за еднократна инфилтрация при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години е 4 mg/kg (до максимум 266 mg) и се основава на две проучвания на педиатрични пациенти, подложени на хирургия на гръбначния стълб или сърдечна хирургия [виж Използване в конкретни популации ].

Препоръчителна доза за регионална аналгезия

Максималната препоръчителна доза Exparel чрез периневрална употреба за интерскален брахиален нервен блок на нервния блок на нерв в поплитеалната ямка и адукторния канал е 133 mg. За всички тези нервни блокове прилагат допълнителни аналгетици, които могат да включват други локални анестетици с незабавно освобождаване, както е подходящо (например поле за поле за поле за инфилтрация на бунионектомия между поплитеалната артерия и капсулата на коляното (IPACK) блок за обща артропластика на коляното).

Регионална аналгезия чрез интерскален брахиален нервен блок при възрастни при възрастни

Препоръчителната доза Exparel за интерскален брахиален плексус нервен блок при възрастни е 133 mg и се основава на едно проучване на пациенти, подложени на обща артропластика на рамото или ротаторна маншета [виж Клинични изследвания ].

Регионална аналгезия чрез седалищния нервен блок в поплитеалната ямка при възрастни

Препоръчителната доза Exparel за блок на седалищния нерв в поплитеалната ямка при възрастни е 133 mg и се основава на едно проучване на пациенти, подложени на бунионектомия [виж Клинични изследвания ].

Регионална аналгезия чрез аддукторния канал блок при възрастни

Препоръчителната доза Exparel за блок на адукторния канал при възрастни е 133 mg (10 ml), примесена с 50 mg (10 ml) 0,5% бупивакаин HCl за общ обем от 20 ml и се основава на едно проучване на пациенти, подложени на обща артропластика на коляното [вижте Клинични изследвания ].

Инструкции за подготовка и администриране

• Инвертирайте флаконите на Exparel многократно, за да прекратя частиците непосредствено преди оттеглянето от флакона.
• Администрирайте Exparel (1) неразреден или (2) разреден, за да увеличи обема до крайна концентрация от 0,89 mg/ml (т.е. 1:14 разреждане по обем) с 0,9% инжектиране на натриев хлорид без консервант или лактиран разтвор на звънеца. Използвайте разредена експозиция в рамките на 4 часа след приготвянето на спринцовка.
• Администрирайте Exparel с 25 габарит или по -голяма игла за отвор, за да поддържате структурната цялост на липозомните бупивакаинови частици.
• Прилагайте Exparel бавно чрез инфилтрация или периневрална употреба с честа аспирация, за да проверите за кръвта и да сведете до минимум риска от неволно интраваскуларна инжекция.
• Изхвърлете неизползваната част.

Съвместимост съображения

Някои физикохимични несъвместимости съществуват между Exparel и някои други лекарства. Директният контакт на Exparel с тези лекарства води до бързо увеличаване на свободните (некапсулирани) характеристики на промяната на бупивакаин и потенциално влияе на безопасността и ефикасността на Exparel. Следователно не се препоръчва примес на Exparel с други лекарства преди прилагането [виж Лекарствени взаимодействия ].

• Местните анестетици, базирани на базата на бупивакаин, включително лидокаин, могат да причинят незабавно освобождаване на бупивакаин от Exparel, ако се прилагат заедно локално. Прилагането на Exparel може да последва прилагането на лидокаин след закъснение от 20 минути или повече.
• Bupivacaine HCl, прилаган заедно с Exparel, може да повлияе на фармакокинетичните и/или физикохимичните свойства на Exparel и този ефект зависи от концентрацията. Следователно бупивакаин HCl и Exparel могат да се прилагат едновременно в една и съща спринцовка и бупивакаин HCl може да се инжектира непосредствено преди Exparel, ако съотношението на дозата на милиграм на разтвора на Bupivacaine HCl към Exparel не надвишава 1: 2.
  Токсичните ефекти на тези лекарства са адитивни и тяхното приложение трябва да се използва с повишено внимание, включително мониторинг на неврологични и сърдечно -съдови ефекти, свързани с локална анестетична системна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Предоставяне ].
• Когато се прилага локален антисептик като повидон йод (например Бетадин), сайтът трябва да бъде оставен да изсъхне, преди да се приложи Exparel в мястото. Exparel не трябва да се допуска да влиза в контакт с антисептици като йод на Povidone в разтвор.

Проучвания, проведени с exparel, показват, че най -често срещан Имплантируемите материали (полипропилен PTFE силикон неръждаема стомана и титан) не се влияят от наличието на Exparel повече, отколкото са от физиологичен разтвор. Нито един от изследваните материали няма неблагоприятен ефект върху Exparel.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Exparel (инжекционна суспензия за инжектиране на липозома на бупивакаин) е бяла до бяла млечна водна суспензия, която се предлага в следните размери на флакона:

• 1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) флакон с една доза
• 1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) флакон с една доза

Съхранение и обработка

Exparel (инжекционна суспензия на бупивакаин липозома) е бяла до бела млечна водна суспензия, която се предлага в следващите флакони с една доза.

1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) флакон с една доза ( NDC 65250-266-20) пакетирани в картонени опаковки от 10 ( NDC 65250-266-09) и кашони от 4 ( NDC 65250-266-04)

1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) флакон с една доза ( NDC 65250-133-10) пакетирани в картонени опаковки от 10 ( NDC -65250-133-09) и кашони от 4 ( NDC 65250-133-04)

Съхранение

Съхранявайте флаконите за излъчване на хладилни между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Exparel може да се държи при контролирана стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за до 30 дни в запечатани непокътнати (неотворени) флакони. Не презареждайте флаконите.

Не замразявайте и не излагайте Exparel на високи температури (по -големи от 40 ° C или 104 ° F) за продължителен период. Не прилагайте Exparel, ако се подозира, че е бил замразен или изложен на високи температури. Не използвайте флакона, ако запушалката е изпъкнала.

Боравене

Виж Доза и приложение за важни инструкции за подготовка.

Произведено за Pacira Pharmaceuticals Inc., изцяло дъщерно дружество на Pacira Biosciences Inc. San Diego CA 92121 USA. Ревизиран: ноември 2023 г.

Странични ефекти fили Exparel

Следните сериозни нежелани реакции са свързани с хидрохлорид на бупивакаин в клинични изпитвания и са описани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на сърдечно -съдови системи [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хондролиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Метемоглобинемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Случайна интраваскуларна инжекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции, отчетени във всички местни клинични проучвания при инфилтрация при възрастни

Безопасността на Exparel (локална администрация в хирургичното място) е оценена в 10 рандомизирани двойно-слепи клинични проучвания (включително проучвания 1 и 2 [виж Клинични изследвания ]) Това включва 823 възрастни пациенти, които са имали различни хирургични процедури. На пациентите е приложена доза на експарий, варираща от 66 до 532 mg (два пъти повече от максималната препоръчителна доза от 266 mg). В тези проучвания след прилагането на Exparel the:

• Най -често срещан Нежеланите реакции (честота, по -голяма или равна на 10%) са запек на гадене и повръщане.
• Често срещан Нежеланите реакции (честота, по -голяма или равна на 2% до по -малко от 10%) са пиерексия замаяност периферна оток анемия хипотония Прюрит тахикардия главоболие безсъние постоперативна анемия мускулна спазма Хеморагична анемия Болка на гърба на болката на гърба на болката на гърба на болката и процедурната болка.
• По -малко често срещан adverse reactions (incidence less than 2%) were chills erythema bradycardia anxiety urinary retention pain edema tremor postural dizziness paresthesia syncope incision site edema procedural hypertension procedural hypotension procedural nausea muscular weakness neck pain generalized pruritus pruritic rash hyperhidrosis cold sweat urticaria palpitations sinus bradycardia supraventricular Екстрасистоли Вентрикуларни екстрасистоли Вентрикуларни тахикардия Хипертония Палона тревожност Объркване на състоянието Агитация на депресия Неспокойствие Хипоксия Ларингоспазъм Апнея Респираторна депресия Респираторна недостатъчност Повишена температура на тялото Повишено кръвно налягане (ВР) Намалява BP намалена кислородна насищане урина на инконтинана разцъфнало визия виждане на тенитност, намалена кислородна урина на урина на инконтинация, замъглено визия виждане на типичката, намалена с урина на урината на урината на инконтинана.

Неврологични и сърдечни нежелани реакции

В проучванията за инфилтрация на хирургичния сайт на Exparel след нежелани реакции на приложение на Exparel с честота, по -голяма или равна на 1% в:

• Nervous System Disorders system organ class were dizziness (6.2%) headache (3.8%) somnolence (2.1%) hypoesthesia (1.5%) and lethargy (1.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3.9%) and bradycardia (1.6%).

Нежелани реакции, отчетени във всички локални инфилтрационни плацебо-контролирани изпитвания при възрастни

Нежелани реакции с честота, по -голяма или равна на 2%, съобщавани от възрастни пациенти в клинични проучвания, които са претърпели бунионектомия (проучване 1) или хемороидектомия (проучване 2) [виж Клинични изследвания ], които сравняват 106 mg exparel (8 ml) с плацебо и 266 mg exparel (20 ml) към плацебо, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението с честота с честота, по-голяма или равна на 2%: локални инфилтрационни плацебо-контролирани проучвания при възрастни (проучвания 1 и 2)

Нежелани реакции, отчетени във всички локални клинични проучвания на инфилтрация при педиатрични пациенти на възраст от 6 до по -малко от 17 години

The safety of EXPAREL in 110 pediatric patients between the age of 6 and 17 years old who had spine or cardiac surgical procedures was evaluated in one randomized open-label clinical study in which EXPAREL was administered by infiltration into the surgical site (Study Peds-1) and one single-arm open-label study in which EXPAREL was administered by infiltration into the surgical site (Study Peds-2) [see Използване в конкретни популации ]. Patients were administered a weight-based dose of Exparel at 4 mg/kg (maximum dose of 266 mg) или bupivacaine HCl 2 mg/kg (maximum dose of 175 mg).

В тези проучвания след прилагането на Exparel the:

• Най -често срещан Нежеланите реакции (честота, по -голяма или равна на 10%) са гадене, повръщащи запек хипотония Анемия Мускулна, потрепваща замъглено зрение пример и тахикардия.
• Често срещан Нереалните реакции (честота, по -голяма или равна на 2% до по -малко от 10%) са мускулни спазми на брадикардия тахипнея орална хипоестезия следоперативна анемия замаяност пирексия диария хипоакузис хипоестезия гърба болка хематурия инкунтенция мускулна слабост и зрителна увреждане.
• По -малко често срещан Нежелани реакции (честота по -малко от 2%) са метеоринална болка в коремната болка Диспепсия Болка на подуване на устните в крайност Мускулно -скелетна болка Побърка болка мускулно -скелетна болка Хипертезия Синус тахикардия Вентрикуларна екстрасистоли Дисгюзия Парестезия Изгаряне на сензация Сингъл диплопии Изток на диплопията Изтоксоли Изгаряне на сензацията на сингъл диплопион Изтоксоли Изтокски сензация Изгаряне на сензация на сингъл диплопион Изключване на лицея. Нарушаване на походката Обобщение на сърбежния обрив Забавено възстановяване от анестезия на есента на разрез на разрез на кръвоизлив ДИЛОКЦИОННА СЕРОМАМА ХИПОМАГРИЯ Ацидоза Хипергликемия Метаболитна ацидоза Ухо дискомфорт Намален изход на урина Повишена сърдечна честота (HR) тревожност Паническа атака ушна инфекция и гъбична инфекция на раната.

Неврологични и сърдечни нежелани реакции In Pediatric Patients Aged 6 To По -малко Than 17 Years Old

В проучванията за инфилтрация на Exparel при педиатрични пациенти на възраст от 6 до по-малко от 17 години (проучвания PEDS-1 и PEDS-2) след нежелани реакции на приложението на Exparel с честота, по-голяма или равна на 1% в:

• Нарушения на нервната система system илиgan class were замаяност (6.3% n=5) и dysgeusia (1.3% n=1).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (11.3% n=9) bradycardia (8.8% n=7) sinus tachycardia (1.3% n=1) and ventricular extrasystoles (1.3% n=1).

Нежелани реакции, отчетени във всички местни изпитвания за инфилтрация при педиатрични пациенти на възраст от 6 до по -малко от 17 години

Нежеланите реакции с честота, по-голяма или равна на 2%, докладвани от пациенти в клинични проучвания (проучвания PEDS-1 и PEDS-2), изучаващи 4 mg/kg exparel, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции на лечението (TEAE) с честота, по-голяма или равна на 2%: локални проучвания за инфилтрация при педиатрични пациенти на възраст от 6 до по-малко от 17 години (проучване PEDS-1 и PEDS-2)

Нежелани реакции, отчетени в плацебо-контролиран нервен блок клинични проучвания при възрастни

Безопасността на Exparel е оценена в четири рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания на нервите (проучвания 3 6 7 8) [виж Клинични изследвания ] включва 469 лекувани с възрастни пациенти, лекувани с Exparel и 357 пациенти, лекувани с плацебо, които са имали различни хирургични процедури. Пациентите са прилагани плацебо или доза на експарий от 133 или 266 mg (два пъти повече от максималната препоръчителна доза за тези нервни блокове). В тези проучвания след прилагане на Exparel чрез нервен блок (периневрална употреба) The:

• Най -често срещан Нежеланите реакции (честота, по -голяма или равна на 10%) са гадене пирексия и запек.
• Често срещан Нежеланите реакции (честота, по -голяма или равна на 2% до по -малко от 10%), са мускулни потрепващи дисгеузия за задържане на урина на урина на главоболие объркване на хипотония хипертония и орална хипоестезия, обобщена пристава хиперхидроза тахикардия синус тахикардия, падане постпроцедурен хематом.
• По -малко често срещан adverse reactions (incidence less than 2%) were arrhythmia atrial fibrillation first degree atrioventricular block bradycardia left bundle branch block right bundle branch block cardiac arrest impaired hearing blurred vision visual impairment asthenia chills hyperthermia cellulitis lung infection pneumonia procedural nausea wound dehiscence wound secretion electrocardiogram QT prolonged white blood cell Брой повишена артралгия на гърба Болка на ставата Подуване Намаляване на мобилността Мускулни спазми Мускулна слабост мускулно -скелетна болка Параестезия Пресинкоп седация Сомоленост Синкоп Делириум Дисурия Урина Инконтиненция Ателектаза Кашлица диспнея белодробна инфилтрация Блистер Дрока изригване Еритема Раш Уртекария Дълбоко веин Тръмбрация Хемтилство Еритема Раш Уртикария.

The най -често срещан и често срещан Нежеланите реакции за четирите рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания на нерв (проучвания 3 6 7 8) са показани в таблица 3.

Неврологични и сърдечни нежелани реакции

В плацебо-контролираните проучвания на нервния блок на Exparel след нежелани реакции на приложението на Exparel с честота, по-голяма или равна на 1% в:

• Нарушения на нервната система system илиgan class were motили dysfunction (14.9%) dysgeusia (7.2%) главоболие (5.1%) hypoesthesia (2.3%) и sensилиy loss (2.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3%) sinus tachycardia (2.3%) and bradycardia (1.3%).

Таблица 3: Нежелани реакции на лечението с лечение с честота, по-голяма или равна на 2%: плацебо-контролирани проучвания на нервния блок (проучвания 3 6 7 и 8)

Нежелани реакции, отчетени при клинични проучвания с активно контролиран нерв при одобрени популации

The safety of Exparel was evaluated in two rиomized double-blind active-controlled nerve block clinical studies in 189 adult patients who had a bunionectomy или a total knee arthroplasty (Studies 4 и 5) [see Клинични изследвания ]. Via nerve block patients received 133 mg of Exparel 266 mg of Exparel (two times the maximum recommended Exparel dose) [see Доза и приложение ] или 133 mg Exparel, примесен с 50 mg Bupivacaine HCl. И в двете проучвания активният сравнител е 50 mg бупивакаин HCl.

The най -често срещан Нежелани реакции (честота, по -голяма или равна на 10%) в проучвания 4 и 5 след:

• Exparel administration as a nerve block were гадене и запек.
• Прилагането на Exparel, примесено с бупивакаин като нервен блок, бяха мускулни спазми за запек на гадене и главоболие.

The често срещан Нежелани реакции (честота, по -голяма или равна на 2% до по -малко от 10%) в проучвания 4 и 5 след:

• Exparel administration as a nerve block were pruritus повръщане dyspepsia главоболие peroneal nerve palsy rash и hypertension.
• Прилагането на Exparel, примесена с бупивакаин като нервен блок, повръщаше диспепсия сърдечна честота Повишена хипокалемия Хипонатриемия Бърна болка Дезориентация Орофарингеална болка Хипотестезия Прюрит замаяност Безсъние.

The less често срещан Нежелани реакции (честота по -малка от 2%) в проучвания 4 и 5 след това:

• Exparel administration as a nerve block were increased BP pyrexia arthralgia insomnia muscle spasms asthenia increased systolic BP diarrhea facial pain migraine muscle потрепване throat irritation post procedural erythema post procedural edema замаяност hypoesthesia rhinилиrhea и paresthesia.
• Прилагане на Exparel Примесено с бупивакаин като нервен блок бяха повишени BP Процедурна болка обрив Pruritic Rash Anemia Тревожност Артралгия Атриално мъждене Намаляване на кръвния калий Намален bp Повишен систолен bp Повишена телесна температура бридардия объркване на състоянието Намален апетит Диарархеа Дайхария Пада, усещайки студ Намалява се гореща замръзване на апетита, диария на bp Повишена телесна температура бридардия Конфузия на състоянието Намалено замръзване на апетита Диареа, да се пречисти на апетита. Невралгия Ортостатична хипотония Намалява насищането на кислорода пневмония след процедурен хематом след процедурно възпаление след процедурно подуване на подуването Пруртитен обрив Положителен тест за тест на Staphylococcus и инфекция на пикочните пътища.

The най -често срещан и често срещан Нежеланите реакции при възрастни пациенти при активно контролирани клинични проучвания са показани в таблица 4.

хидроксизин pam 25 mg капачка капсула

Таблица 4: Нежелани реакции на лечението с честота с честота, по-голяма или равна на 2%: Активни контролирани проучвания на нервния блок (проучвания 4 и 5)

Забележителни нежелани реакции от активно контролирани проучвания при неодобрени популации

The safety of Exparel was evaluated in a multicenter rиomized double-blind active-controlled trial in 119 patients undergoing foot и ankle procedures (Study 9) [see Клинични изследвания ]. Patients were administered a dose of either 266 mg Exparel 266 mg Exparel admixed with 50 mg bupivacaine HCl или 100 mg bupivacaine HCl. The following adverse reactions were observed following administration of Exparel или Exparel admixed with bupivacaine in Study 9 that either were not observed in Studies 4 и 5 или were observed at a higher frequency than was observed in Studies 4 и 5. These include:

• The най -често срещан Нежелани реакции (честота, по -голяма от 10%), наблюдавани при проучване 9 при по -високи честоти от проучвания 4 и 5: хипоестезия (съответно 21% срещу 1% и 0%) парестезия (съответно 10% срещу 1% и 0%).
• The често срещан Нежеланите реакции (честота, по -голяма или равна на 2% до по -малко от 10%), наблюдавани в проучване 9, но не и в проучвания 4 и 5: Епистаксис моторна дисфункция Болка в крайността на кожата Абразия Инфузия на мястото на болката на мускулната слабост.

Опит за постмаркетиране

Тъй като нежеланите реакции, отчетени по време на постмаркетинг, се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

These adverse reactions are consistent with those observed in clinical studies и най -често срещан Включете следните класове на системните органи: отравяне с наранявания и процедурни усложнения (напр. Взаимодействие между лекарства за лекарства Процедурна болка) Разстройства на нервната система (например изземване на парализа) Общи нарушения и условия на администриране (например липса на ефикасност на болката).

Лекарствени взаимодействия fили Exparel

The toxic effects of local anesthetics are additive и concomitant use should be used with caution including monitилиing fили neurologic и cardiovascular effects related to local anesthetic systemic toxicity [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Предоставяне ]. Avoid additional use of local anesthetics within 96 hours following administration of Exparel.

Пациентите, на които се прилага локални анестетици, включително Exparel, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на метхемоглобинемия, когато едновременно са изложени на следните лекарства, които могат да включват други местни анестетици:

Бупиvacaine

Бупиvacaine HCl administered together with Exparel may impact the pharmacokinetic и/или physicochemical properties of Exparel и this effect is concentration dependent. Therefилиe bupivacaine HCl и Exparel may be administered simultaneously in the same syringe и bupivacaine HCl may be injected immediately befилиe Exparel as long as the ratio of the milligram dose of bupivacaine HCl solution to Exparel does not exceed 1:2.

Местни анестетици не-бупивакаин

Exparel should not be admixed with local anesthetics other than bupivacaine. Nonbupivacaine based local anesthetics including lidocaine may cause an immediate release of bupivacaine from Exparel if administered together locally. The administration of Exparel may follow the administration of lidocaine after a delay of 20 minutes или mилиe. There are no data to suppилиt administration of other local anesthetics priили to administration of Exparel.

Освен Bupivacaine, както е отбелязано по -горе exparel, не трябва да се придружава с други лекарства преди прилагането.

Вода и хипотонични средства

Не разреждайте разширяването с вода или други хипотонични средства, тъй като това ще доведе до нарушаване на липозомните частици.

Предупреждения за Exparel

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Exparel

Предупреждения и предпазни мерки за продукти, съдържащи бупивакаин

The safety и effectiveness of Exparel other bupivacaine products и other amide-containing products depend on proper dosage cилиrect technique adequate precautions и readiness fили emergencies. As there is a potential risk of severe life-threatening adverse reactions associated with the administration of bupivacaine any bupivacaine-containing product should be administered in a setting where trained personnel и equipment are available to promptly treat patients who show evidence of neurological или cardiac toxicity [see Предоставяне ].

Трябва да се извърши внимателно и постоянно наблюдение на сърдечно-съдовите и дихателните (адекватност на вентилацията) и състоянието на съзнанието на пациента след инжектиране на продукти, съдържащи бупивакаин и други продукти, съдържащи амид. Неспокойствие Тревожност Неподправителна речева лекота изтръпване и изтръпване на устата и устните Метален вкус ТИНТИТУС ДИЗИМЕНТ БЪРЗИРАНЕ ВИЗИЯ Тремор, потрепващи депресия или сънливост, могат да бъдат ранни предупредителни признаци на токсичност на централната нервна система.

Exparel other bupivacaine products и other amide-containing products should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate fили functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

Инжектирането на множество дози Exparel Други продукти на Bupivacaine и други продукти, съдържащи амид, може да доведе до значително увеличение на плазмените концентрации с всяка многократна доза поради бавно натрупване на лекарството или неговите метаболити или за забавяне на метаболитното разграждане. Толерантността към повишените концентрации на кръвта варира в зависимост от състоянието на пациента.

Тъй като локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират от черния дроб, тези лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с чернодробно заболяване. Пациентите с тежко чернодробно заболяване поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации.

Реакции на централната нервна система

The incidences of adverse neurologic reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered и are also dependent upon the particular drug used the route of administration и the physical status of the patient. Many of these effects may be related to local anesthetic techniques with или without a contribution from the drug. Neurologic effects following infiltration of soft tissue may include persistent anesthesia paresthesia weakness и paralysis all of which may have slow incomplete или no recovery.

Реакциите на централната нервна система се характеризират с възбуждане и/или депресия. Неспокойствие безпокойство замаяност Тинит замъглява зрението или треморите може да се появи евентуално да се придвижва към конвулсии. Въпреки това вълнението може да бъде преходно или да отсъства, като депресията е първата проява на нежелана реакция. Това може бързо да бъде последвано от сънливост, сливане в безсъзнание и респираторен арест. Други ефекти на централната нервна система могат да бъдат гадене, повръщащи втрисане и стесняване на учениците. Честотата на конвулсии, свързани с използването на локални анестетици, варира в зависимост от използваната процедура и общата доза.

Реакции на сърдечно -съдови системи

Токсичните концентрации на кръвта потискат сърдечната проводимост и възбудимостта, които могат да доведат до атриовентрикуларни блокови камерни аритмии и сърдечен арест, понякога води до жертви. В допълнение миокардната контрактилност е депресирана и периферна вазодилатация, което води до намалена сърдечна продукция и артериално кръвно налягане [виж Предоставяне ].

Алергични реакции

Реакциите на алергичен тип са редки и могат да се появят в резултат на свръхчувствителност към локалния анестетик или към други съставки на състава. Тези реакции се характеризират с признаци като уртикария pruritus erythema angioneurotic оток (включително оток на ларингеал) тахикардия, кихаща гадене, повръщайки замаяност синкоп прекомерно изпотяване, повишена температура и евентуално анафилактоидно симптоми (включително тежка хипотония). Съобщава се за кръстосана чувствителност сред членовете на местната анестетична група от тип Амид. Полезността на скрининга за чувствителност не е окончателно установена.

Хондролиза

Вътрестанните инфузии на локалните анестетици след артроскопски и други хирургични процедури са неодобрена употреба и има съобщения за постмаркетинг за хондролиза при пациенти, получаващи такива инфузии. По -голямата част от съобщените случаи на хондролиза са включили раменната става; Случаите на глено-хумарална хондролиза са описани при педиатрични пациенти и възрастни пациенти след вътрестави инфузии на локални анестетици със и без епинефрин за периоди от 48 до 72 часа. Няма достатъчно информация, за да се определи дали по -кратките периоди на инфузия не са свързани с тези открития. Времето на появата на симптоми като скованост на болката в ставите и загуба на движение може да бъде променливо, но може да започне още в втория месец след операцията. Понастоящем няма ефективно лечение на хондролиза; Пациентите, които са преживели хондролиза, са изисквали допълнителни диагностични и терапевтични процедури и някои необходими артропластика или подмяна на рамото.

Метемоглобинемия

Съобщава се за случаи на метмемоглобинемия във връзка с локална употреба на анестетична употреба. Въпреки че всички пациенти са изложени на риск от пациенти с метхемоглобинемия с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа вродена или идиопатична метхемоглобинемия сърдечна или белодробна компромиси на бебета на възраст под 6-месечна възраст и едновременно излагане на окислителни агенти или техните метаболити са по-податливи на разработване на клинични прояви на състояние. Ако при тези пациенти трябва да се използват локални анестетици за симптоми и се препоръчва признаци на метхемоглобинемия.

Признаците на метхемоглобинемия могат да се появят незабавно или могат да бъдат забавени няколко часа след излагане и се характеризират с цианотично обезцветяване на кожата и/или анормално оцветяване на кръвта. Нивата на метмемоглобин могат да продължат да се повишават; Следователно е необходимо незабавно лечение за предотвратяване на по -сериозна централна нервна система и сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти, включително припадъци Коми аритмии и смърт. Прекъснете Exparel и всякакви окислителни средства. В зависимост от тежестта на признаците и симптомите пациентите могат да реагират на поддържаща грижа, т.е. хидратация на кислородна терапия. По -тежкото клинично представяне може да изисква лечение с трансфузия на метиленов син обмен или хипербаричен кислород.

Предупреждения и предпазни мерки, специфични за Exparel

Тъй като съществува потенциален риск от тежки животозастрашаващи нежелани реакции, свързани с прилагането на бупивакаин Exparel, трябва да се прилага в обстановка, в която обучен персонал и оборудване са на разположение за незабавно лечение на пациенти, които показват доказателства за неврологична или сърдечна токсичност [виж Предоставяне ].

Трябва да се внимава, за да се избегне случайно интраваскуларно инжектиране на Exparel. Конвулсиите и сърдечния арест са настъпили след случайно интраваскуларно инжектиране на бупивакаин и други продукти, съдържащи амид.

Избягвайте допълнителното използване на местните анестетици в рамките на 96 часа след прилагане на Exparel [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Exparel has not been evaluated fили the following uses и therefилиe is not recommended fили these routes of administration или types of analgesia:

• епидурален
• интратекален
• Интраваскуларна или вътреставидна употреба
• Регионални нервни блокове, различни от междусзален брахиален плексус нервен блок седалищният нервен блок в поплитеалния ямка и адукторния канал на канал

Exparel has not been evaluated fили use in the following patient populations и therefилиe is not recommended fили administration to these groups.

• Пациенти на възраст под 6 години за инфилтрация
• Пациенти, по -млади от 18 години за интерскален брахиален плексус нервен блок седалищният нервен блок в поплитеалната ямка и аддукторния канал на канал
• бременни пациенти

The potential sensилиy и/или motили loss with Exparel is tempилиary и varies in degree и duration depending on the site of injection и dose administered и may last fили up to 5 days as seen in clinical trials.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на бупивакаин не са проведени.

Мутагенеза

The mutagenic potential of bupivacaine has not been determined.

Увреждане на плодовитостта

The effect of bupivacaine on fertility has not been determined.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

There are no studies conducted with Exparel in pregnant women. In animal reproduction studies embryo-fetal deaths were observed with subcutaneous administration of bupivacaine to rabbits during илиganogenesis at a dose equivalent to 1.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 266 mg. Subcutaneous administration of bupivacaine to rats from implantation through weaning produced decreased pup survival at a dose equivalent to 1.5 times the MRHD [see Данни ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

The background risk of majили birth defects и miscarriage fили the indicated population is unknown. However the background risk in the U.S. general population of majили birth defects is 2-4% и of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Клинични съображения

Труд или доставка

Бупиvacaine is contraindicated fили obstetrical paracervical block anesthesia. While Exparel has not been studied with this technique the use of bupivacaine fили obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia и death.

Бупиvacaine can rapidly cross the placenta и when used fили епидурален caudal или pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal и neonatal toxicity [Виж Клинична фармакология ]. The incidence и degree of toxicity depend upon the procedure perfилиmed the type и amount of drug used и the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus и neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone и cardiac function.

Данни

Данни за животните

Бупиvacaine hydrochlилиide was administered subcutaneously to rats и rabbits during the period of илиganogenesis (implantation to closure of the hard plate). Rat doses were 4.4 13.3 и 40 mg/kg/day (equivalent to 0.2 0.5 и 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons и a 60 kg human weight) и rabbit doses were 1.3 5.8 и 22.2 mg/kg/day (equivalent to 0.1 0.4 и 1.6 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons и a 60 kg human weight). No embryo-fetal effects were observed in rats at the doses tested with the high dose causing increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity.

Decreased pup survival was noted at 1.5 times the MRHD in a rat pre-and post-natal development study when pregnant animals were administered subcutaneous doses of 4.4 13.3 and 40 mg/kg/day bupivacaine hydrochloride (equivalent to 0.2 0.5 and 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons and a 60 kg human weight) from implantation through weaning (during pregnancy и лактация).

Лактация

Обобщение на риска

Ограничената публикувана литература съобщава, че бупивакаин и неговият метаболит пипеколоксилидид присъстват в човешкото мляко на ниски нива. Няма налична информация за ефектите на лекарството при кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Exparel и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Exparel или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

The safety и effectiveness of Exparel to produce postsurgical local analgesia via infiltration have been established in pediatric patients aged 6 years и older. Use of Exparel fили this indication is suppилиted by evidence from adequate и well-controlled studies in adults и pharmacokinetic (PK) и safety data in pediatric patients aged 6 years и older from Studies Peds-1 и Peds-2 [see Нежелани реакции Клинична фармакология ].

• Проучване PEDS-1 was a multicenter rиomized open-label two-part study (NCT03682302) to evaluate the PK и safety of Exparel fили local infiltration in pediatric patients aged 6 to less than 17 years who were undergoing spine или cardiac surgery (postsurgically patients were administered opioid rescue medication accилиding to the study site’s stиard of care).
  • Група 1: 61 пациенти на възраст от 12 до 17 години, подложени на операции на гръбначния стълб, са рандомизирани 1: 1, за да получат или Exparel 4 mg/kg (максимум 266 mg) или бупивакаин HCl 2 mg/kg (максимум 175 mg).
  • Група 2: 34 пациенти на възраст от 6 до 12 години, подложени на гръбначен стълб, или сърдечни операции, получават отворен етикет 4 mg/kg (максимален до 266 mg).
• Проучване PEDS-2 was a phase 1 open-label study that evaluated the PK и safety of 4 mg/kg (maximum 266 mg) of Exparel (administered intraoperatively priили to wound closure) in 15 pediatric patients aged 12 to less than 17 who were undergoing spinal surgery.

The safety и effectiveness of Exparel have not been established to produce postsurgical:

• Локална аналгезия чрез инфилтрация при педиатрични пациенти на възраст под 6 години.
• Регионална аналгезия чрез блок за седалищния нервен блок на нервния нервен блок на нервния блок в поплитеалния канал или адукторния канал при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на локалната инфилтрация на Exparel (n = 823) 171 пациенти са по -големи или равни на 65 -годишна възраст, а 47 пациенти са по -големи или равни на възраст 75 години. От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на нервите на Exparel (n = 1046) 312 пациенти са по -големи или равни на 65 -годишна възраст, а 70 пациенти са по -големи или равни на възраст 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Exparel между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни пациенти.

В клиничните проучвания са наблюдавани разликите в различни фармакокинетични параметри между пациенти на възраст 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни пациенти. Известно е, че бупивакаинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към бупивакаин може да бъде по -голям при пациенти с бъбречно увреждане, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция. Тъй Нежелани реакции ].

Чернодробно увреждане

Локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират от черния дроб. Пациентите с тежко чернодробно заболяване поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации и потенциално локална анестетична системна токсичност [виж Клинична фармакология ]. Therefилиe consider increased monitилиing fили local anesthetic systemic toxicity in patients with moderate to severe hepatic disease.

Бъбречно увреждане

Бупиvacaine is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions to Exparel may be greater in patients with renal impairment than in patients with nилиmal renal function. Therefилиe in patients with renal impairment increase monitилиing fили Exparel-associated adverse reactions [see Нежелани реакции ].

Максимална доза Лирика за болка

Информация за предозиране за Exparel

Клинично представяне

Острите спешни случаи от локални анестетици обикновено са свързани с високи плазмени концентрации, срещани по време на терапевтична употреба на локални анестетици или с непредвидено интраваскуларно инжектиране на локален анестетичен разтвор [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Признаците и симптомите на предозиране включват симптоми на ЦНС (перирална парестезия замаяност Дисартрия объркване на умствената обтушаване на сензорни и визуални смущения и евентуално конвулсии) и сърдечно -съдови ефекти (които варират от хипертония и тахикардия до миокардна депресия Хипотония брадикардия и асистол).

Плазмените нива на бупивакаин, свързани с токсичност, могат да варират. Въпреки че се съобщава, че концентрациите от 2500 до 4000 ng/ml предизвикват ранни субективни симптоми на ЦНС на симптомите на токсичност на бупивакаин, са съобщени при нива до 800 ng/mL.

Управление на локално предозиране

При първия знак за промяна трябва да се прилага кислород.

The first step in the management of convulsions as well as underventilation или apnea consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway и assisted или controlled ventilation with oxygen и a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatилиy measures the adequacy of the circulation should be evaluated keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratилиy suppилиt и if the status of the circulation permits small increments of an ultra-shилиt acting barbiturate (such as thiopental или thiamylal) или a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. The clinician should be familiar priили to the use of anesthetics with these anticonvulsant drugs. Suppилиtive treatment of circulatилиy depression may require administration of intravenous fluids и when appropriate a vasopressили dictated by the clinical situation (such as ephedrine to enhance myocardial contractile fилиce).

Ако не се лекуват незабавно, конвулсиите и сърдечно -съдовата депресия могат да доведат до хипоксия ацидоза брадикардия аритмии и сърдечен арест. Ако трябва да се въведат сърдечен арест, трябва да се въведат стандартни кардиопулмонални реанимационни мерки.

Ендотрахеалната интубация, използваща лекарства и техники, познати на клиничния лекар, може да бъде показана след първоначалното прилагане на кислород чрез маска, ако се появи затруднено положение при поддържането на патентен дихателен път или ако е посочена продължителна вентилационна поддръжка (асистирана или контролирана).

Противопоказания за Exparel

Exparel is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia [see Използване в конкретни популации ]. While Exparel has not been tested with this technique the use of bupivacaine HCl with this technique has resulted in fetal bradycardia и death.

Клинична фармакология fили Exparel

Механизъм на действие

Местни анестетици block the generation и the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold fили electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse и by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination и conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the илиder of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception и (5) skeletal muscle tone.

Фармакодинамика

Системната абсорбция на локални анестетици води до ефекти върху сърдечно -съдовата и централната нервна система. При концентрации на кръвта, постигнати с нормални терапевтични дози промени в сърдечната проводимост, възбудимостта на рефракторността и периферната съдова резистентност са минимални. Въпреки това, токсичните концентрации на кръв потискат сърдечната проводимост и възбудимостта, които могат да доведат до атриовентрикуларни блок камерни аритмии и сърдечен арест, понякога води до жертви. Освен това миокардната контрактилност е депресирана и периферната вазодилатация, което води до намаляване на сърдечния изход и артериалното кръвно налягане. Клиничните доклади и изследвания върху животни предполагат, че тези сърдечно -съдови промени са по -склонни да настъпят след случайно интраваскуларно инжектиране на бупивакаин.

След системната абсорбция локалните анестетици могат да доведат до депресия на стимулирането на централната нервна система или и двете. Очевидната централна стимулация се проявява като неспокойствие трепереща и трепереща напред към конвулсии, последвани от депресия и кома, в крайна сметка до арестуването на дихателния респиратор. Местните анестетици обаче имат първичен депресант върху медулата и по -високите центрове. Депресираният етап може да се появи без предварително възбудено състояние.

Фармакокинетика

After administration of EXPAREL the systemic plasma levels of bupivacaine were observed for 96 hours after local infiltration 120 hours after interscalene brachial plexus nerve block 168 hours after sciatic nerve block in the popliteal fossa and 168 hours after adductor canal block [see Предупреждения и предпазни мерки ]. In general peripheral nerve blocks have shown systemic plasma levels of bupivacaine fили extended duration when compared to local infiltration. Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Exparel are not cилиrelated with local efficacy.

Абсорбция

The rate of systemic absилиption of bupivacaine is dependent upon the total dose of Exparel administered the route of administration и the vascularity of the administration site.

Фармакокинетичните параметри на Exparel след локална инфилтрация и след междусален брахиален блок на нервния блок на нервния блок на нерв в поплитеалната ямка и адукторния канал на канала след хирургични процедури. Описателната статистика на фармакокинетичните параметри на представителните дози на разширителната експозиция във всяко проучване е дадена в таблица 5 за възрастни пациенти след прилагане на единични дози Exparel чрез локална инфилтрация; Таблица 6 за възрастни пациенти след прилагане на единични дози Exparel чрез нервен блок; и в таблица 7 за педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години след прилагане на единични дози Exparel чрез локална инфилтрация.

Таблица 5: Обобщение на фармакокинетичните параметри за бупивакаин след прилагане на единични дози Exparel чрез локална инфилтрация при възрастни пациенти

Таблица 6: Обобщение на фармакокинетичните параметри за бупивакаин след прилагане на единични дози Exparel чрез нервен блок при възрастни пациенти (проучвания 3 4 и 5)

Таблица 7: Обобщение на фармакокинетичните параметри за бупивакаин след прилагане на единични дози Exparel чрез локална инфилтрация при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години (проучва PEDS-1 и PEDS-2)

Разпределение

След освобождаване на бупивакаин от Exparel и се абсорбира системно, разпределението на бупивакаин, се очаква да бъде същият като при всяка формулировка на разтвор на бупивакаин HCl.

Местни анестетици including bupivacaine are distributed to some extent to all body tissues with high concentrations found in highly perfused илиgans such as the liver lungs heart и brain.

Местни анестетици including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate и degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization и (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available fили placental transfer. Бупиvacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization и lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Елиминиране

Метаболизъм

Локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират предимно в черния дроб чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Пипеколоксилидид (PPX) е основният метаболит на бупивакаин; Приблизително 5% от бупивакаин се превръща в PPX. Елиминирането на лекарството зависи до голяма степен от наличието на места за свързване на плазмените протеини в циркулацията, за да го пренася в черния дроб, където се метаболизира.

Различни фармакокинетични параметри на локалните анестетици могат да бъдат значително променени от наличието на чернодробно заболяване. Пациентите с чернодробно заболяване, особено тези с тежко чернодробно заболяване, могат да бъдат по-податливи на потенциалните токсичности на локалните анестетици от типа амид.

Екскреция

След освобождаване на бупивакаин от Exparel и се абсорбира системно, се очаква екскрецията на бупивакаин да бъде същата като при други формулировки на бупивакаин.

The kidney is the main excretилиy илиgan fили most local anesthetics и their metabolites. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine.

Екскрецията на урината се влияе от перфузия на урината и фактори, влияещи върху pH на урината. Подкисляването на урината ускорява бъбречното елиминиране на местните анестетици. Различни фармакокинетични параметри на локалните анестетици могат да бъдат значително променени от наличието на фактори на бъбречните заболявания, влияещи върху рН на урината и бъбречния приток на кръв.

Специфични популации

Чернодробно увреждане

Тъй като локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират от черния дроб, ефектите на намалената чернодробна функция върху фармакокинетиката на бупивакаин са изследвани при пациенти с умерено чернодробно увреждане. В съответствие с чернодробния клирънс на средните плазмени концентрации на бупивакаин са по-високи при пациенти с умерено чернодробно увреждане, отколкото при доброволците на здрави контроли с приблизително 1,5- и 1,6-кратно увеличение на средните стойности за CMAX и зоната под кривата (AUC) съответно. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Клинични изследвания

Преглед на клиничните проучвания при възрастни пациенти

В пет многоцентрови рандомизирани двойно заслепени плацебо-контролирани клинични проучвания при възрастни ефикасността на Exparel е установена за производство на постхирургични:

• Локална аналгезия чрез инфилтрация: Едно проучване оцени използването на експарий при пациенти, подложени на бунионектомия (проучване 1); Другото проучване оценява употребата на exparel при пациенти, подложени на хемороидектомия (проучване 2) [виж Клинични изследвания ].
• Регионална аналгезия чрез периневрална употреба: Едно проучване (проучване 3) оценява използването на Exparel като нервен блок на брахиалния плексус чрез интерскален или надклавикуларен подход при пациенти, подложени на обща артропластика на рамото (TSA) или поправяне на маншета на ротатор (RCR) (само двама пациенти са имали нервни блокове чрез подхода на супраклавикаларния подход); Едно проучване оценява използването на Exparel като блок на седалищния нерв в поплитеалната ямка при пациенти, подложени на бунионектомия (проучване 4); и едно проучване оцени използването на Exparel като блок на адукторния канал при пациенти, подложени на обща артропластика на коляното (TKA) (проучване 5) [виж Клинични изследвания ].

Четири допълнителни проучвания (проучвания 6 7 8 и 9) [виж Клинични изследвания ] не предоставят достатъчно данни за ефикасността и/или безопасността, за да поддържат индикация за следните нервни блокове: Блок на бедрената кост при пациенти, подложени на обща артропластика на коляното междуребърно нервен блок при пациенти, подложени на постеролатерална торакотомия и комбинирана седалищна (в тополеална ямка) и сафена (в адуктора) нервен блок [вж. Показания и употреба ].

Проучвания при възрастни за производство на постхирургична местна аналгезия

Проучване 1: Infiltration Fили Бунионектомия In Adults

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с паралелна група (NCT00890682) (проучване 1) оценява безопасността и ефикасността на 106 mg (8 ml) разширител при 193 възрастни пациенти, подложени на бунионектомия. Средната възраст е била 43 години (диапазон от 18 до 72).

Лекарството на изследването се прилага директно в мястото при приключване на операцията преди затварянето. Имаше инфилтрация на плацебо или 7 ml експарий в тъканите около остеотомията и 1 ml в подкожната тъкан.

Интензивността на болката е оценена от пациентите по скала от 0 до 10 числова оценка (NRS) до 72 часа. Постоперативно на пациентите е разрешено спасително лекарство (5 mg оксикодон/325 mg ацетаминофен орално на всеки 4 до 6 часа според нуждите) или ако това е недостатъчно в рамките на първите 24 часа кеторолак (15 до 30 mg IV). Основната мярка за резултат беше областта под кривата (AUC) на оценките на интензитета на болката на NRS (кумулативни резултати от болката), събрани през първия 24-часов период. Има значителен ефект на лечение на Exparel в сравнение с плацебо. Exparel демонстрира значително намаляване на интензивността на болката в сравнение с плацебо до 24 часа. Няма значима разлика в количеството на морфинните еквиваленти, използвани през 72 часа след операцията 43 mg срещу 42 mg за плацебо и Exparel. В допълнение, няма значителна разлика в процента на пациентите, които са използвали кеторолак 43% срещу 31% съответно за плацебо и Exparel.

Проучване 2: Infiltration Fили Хемороидектомия In Adults

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с паралелна група (NCT00890721) (проучване 2) оценява безопасността и ефикасността на 266 mg (20 ml) разширител при 189 възрастни пациенти, подложени на хемороидоктомия. Средната възраст е била 48 години (диапазон от 18 до 86).

Exparel или placebo were administered directly into the site (greater than или equal to 3 cm) at the conclusion of the surgery. Dilution of 20 mL of Exparel with 10 mL of saline fили a total of 30 mL was divided into six 5-mL aliquots. A field block was perfилиmed by visualizing the anal sphincter as a clock face и slowly infiltrating one aliquot to each of the even numbers.

Интензивността на болката е оценена от пациентите на 0 до 10 NRs в многократни точки до 72 часа. Постоперативно на пациентите е разрешено спасително лекарство (морфин сулфат 10 mg интрамускулен на всеки 4 часа, ако е необходимо).

The primary outcome measure was the AUC of the №S pain intensity scилиes (cumulative pain scилиes) collected over the first 72-hour period.

There was a significant treatment effect fили Exparel compared to placebo. Виж Figure 1 fили the mean pain intensity over time fили the Exparel и placebo treatment groups fили the 72hour efficacy period.

Фигура 1: Средна интензивност на болката спрямо диапазон на време за изследване на хемороидектомията (С-316)

There were statistically significant but small differences in the amount of opioid rescue analgesia used across the treatment groups the clinical benefit of which has not been established. The median time to rescue analgesic use was 15 hours fили patients treated with Exparel и one hour fили patients treated with placebo. Twenty-eight percent of patients treated with Exparel required no rescue medication at 72 hours compared to 10% treated with placebo. Fили those patients who did require rescue medication the mean amount of mилиphine sulfate intramuscular injections used over 72 hours was 22 mg fили patients treated with Exparel и 29 mg fили patients treated with placebo.

Изследвания на нервни блокове при възрастни за производство на постхирургична регионална аналгезия

Проучване 3: Интерскален брахиален плексус нервен блок за обща раменна артропластика или ремонт на маншета на ротатор при възрастни

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (NCT02713230) (проучване 3) е проведено при 156 възрастни пациенти, подложени на първична едностранна обща артропластика на рамото или ремонт на маншета на ротатор с обща анестезия. Средната възраст е била 61 години (диапазон 33 до 80). Преди хирургичната процедура пациентите са получили 133 mg (10 ml) Exparel, разширен с нормален физиологичен разтвор до 20 ml или плацебо като нервен блок на брахиалния плексус (периневрална употреба) чрез междусален или надклавикуларен подход с ултразвуково ръководство. Само двама пациенти са получили нервен блок с Exparel чрез супраклавикуларен подход. На пациентите след аргургично се прилага ацетаминофен/парацетамол до 1000 mg перорално или интравенозно на всеки 8 часа, освен ако не е противопоказано. На пациентите е разрешено да се прилагат опиоидни спасителни лекарства, прилагани първоначално като орален оксикодон с незабавно освобождаване (иницииране при 5-10 mg на всеки 4 часа или според нуждите). Ако пациентът не може да понася орално лекарство, интравенозен морфин (NULL,5-5 mg) или хидроморфон (NULL,5-1 mg) може да се прилага на всеки 4 часа или според нуждите.

В проучване 3 има статистически значим ефект на лечение на Exparel в сравнение с плацебо в кумулативни резултати от болка през 48 часа, измерени от AUC на оценките на интензивността на визуалната аналогова скала (VAS). Имаше статистически значими, но малки разлики в количеството на консумация на опиоиди до 48 часа, чието клинично изгодно не е доказано. За онези пациенти, които се нуждаят от спасителни лекарства, средното количество, което е еквивалентно-е еквивалентно опиоидно спасяване за 48 часа, е 12 mg за пациенти, лекувани с експарел, и 54 mg за пациенти, лекувани с плацебо, и 23 mg с пациенти, лекувани с експарел срещу 70 mg за пациенти, лекувани с плацебо над 72 часа.

Въпреки че при 48 часа 9 пациенти (13%) в групата на Exparel остават без опиоиди в сравнение с 1 пациент (1%) в разликата в плацебо А, която е статистически значима на 72 часа, е имало 4 (6%) пациенти в групата на Exparel, която остава без статистически данни в сравнение с 1 (1%) пациент в групата на плацебо, която не е статистически значима.

Проучване 4: Блок на седалищния нерв в поплитеалната ямка за бунионектомия при възрастни

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано проучване (NCT05157841) (проучване 4) е проведено при 185 възрастни пациенти, подложени на бунионектомия. Средната възраст е била 49 години (диапазон от 18 до 76).

Преди хирургичната процедура пациентите са получили 133 mg разширител, смесен с 20 ml физиологичен разтвор или 50 mg (20 ml) от 0,25% бупивакаин HCl, смесен с 10 ml Saline чрез седалищния нервен блок (периневрална употреба) в топитната ямка. Всички пациенти са получили 100 mg (20 ml) от 0,5% незабавно освобождаване на бупивакаин HCl като поле за поле на майо след прилагане на лекарството (т.е. в операционната зала непосредствено преди хирургичен разрез). Всички пациенти също са получили доза от 1000 mg интравенозен (IV) ацетаминофен по време на хирургичен разрез. IV фентанил е разрешен за интраоперативен контрол на болката (не надвишаващ 1 mcg/kg, освен ако не се счита за медицински необходим).

Постургично всички пациенти са получили една следоперативна доза от 1000 mg IV ацетаминофен, прилаган приблизително 8 часа след първата доза (приблизително 8 часа след разрез). На пациентите са прилагали лекарства за болка при необходимост; Опиоидите не са дадени по предварително определен график. Пациентите са били разрешени за опиоидно спасително лекарство, прилагани първоначално като орален оксикодон с незабавно освобождаване (иницииране при 5 mg и увеличаване на дозата до 10 mg, ако първоначалната опиоидна доза е недостатъчна). Ако пациентът не може да понася орално лекарство или оралното оксикодонно облекчаване на болката е недостатъчен IV морфин (иницииран при 2 mg) или хидроморфон (иницииран при 0,2 mg), може да се прилага. Не са разрешени НСПВС или други опиоиди, включително трамадол за управление на болката на пробив и не е използван ацетаминофен (различен от планирания IV ацетаминофен) за пробивна болка.

В проучване 4 имаше статистически значим ефект на лечение на Exparel (с 0,5% бупивакаин HCl като блок на Mayo Field) в сравнение с Bupivacaine HCl (с 0,5% с незабавно освобождаване на бупивакаин HCl като полев блок на Mayo) в натрупани резултати от болка през 96 часа, както е измервано от AUC на NRS Болка, интензивна интензивност. Имаше статистически значими разлики в общото количество постхирургични опиоидни лекарства, използвани през 96 часа, от които клиничната полза не е демонстрирана. За онези пациенти, които се нуждаят от постхирургично опиоидно лекарство, средното количество морфин еквивалент на опиоид, използвано за 96 часа, е 18 mg за пациенти, лекувани с полев блок на Exparel Mayo и 45 mg за пациенти, лекувани с полеви полета на Bupivacaine HCL Mayo. Имаше и статистически значима разлика в процента на пациентите без опиоиди до 96 часа в сравнение с HCl Bupivacaine (24% в полевия блок на Exparel Mayo спрямо 6% в полевия блок на Bupivacaine HCL Mayo).

Виж Figure 2 fили the LS mean pain intensity scилиes after administration of either 133 mg of Exparel или 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl.

Фигура 2: Интензивността на болката в NRS след прилагане на изследваното лекарство чрез блок на седалищния нерв в поплитеалната ямка.

Проучване 5: Блок на каналния канал за обща артропластика на коляното при възрастни

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано проучване (NCT05139030) (проучване 5) е проведено при 166 възрастни пациенти, подложени на първична едностранна обща артропластика на коляното. Средната възраст е била 62 години (диапазон 37 до 83).

Преди получената хирургична процедура пациентите (чрез блок на канал на аддуктор) (периневрална употреба):

• 133 mg (10 ml) от 1,3% разширен примес с 50 mg (10 ml) от 0,5% бупивакаин НС1 или
• 50 mg (10 ml) от 0,5% бупивакаин HCl, смесен с 10 ml нормален физиологичен разтвор.

Всички пациенти също са получили 37,5 mg (15 ml) от 0,25% бупивакаин HCl като инфилтрация между поплитеалната артерия и капсулата на блока на коляното (IPACK) след изследването на лекарството. Всички пациенти са получили гръбначна анестезия непосредствено преди операцията с 0,5% бупивакаин HCl (до 15 mg). Всички пациенти също са получили доза от 1000 mg интравенозен (IV) ацетаминофен по време на хирургичен разрез. IV фентанил е разрешен за интраоперативен контрол на болката (не надвишаващ 1 ug/kg, освен ако не се счита за медицински необходим).

Постургично всички пациенти са получили една следоперативна доза от 1000 mg IV ацетаминофен, прилаган приблизително 8 часа след първата доза (приблизително 8 часа след разрез). На пациентите са получавали лекарства за болка при необходимост от пробивна болка; Опиоидите не са дадени по предварително определен график. Пациентите са били разрешени за опиоидно спасително лекарство, прилагани първоначално като орален оксикодон с незабавно освобождаване (иницииране при 5 mg и увеличаване на дозата до 10 mg, ако първоначалната опиоидна доза е недостатъчна). Ако пациентът не може да понася орално лекарство или оралното оксикодонно облекчаване на болката е недостатъчен IV морфин (иницииран при 2 mg) или хидроморфон (иницииран при 0,2 mg), може да се прилага. Не са разрешени НСПВС или други опиоиди, включително трамадол за управление на болката на пробив и не е използван ацетаминофен (различен от планирания IV ацетаминофен) за пробивна болка.

В проучване 5 се наблюдава статистически значим ефект на лечение на блок на Exparel Ipack в сравнение с Bupivacaine HCl iPack в кумулативни резултати от болката през 96 часа, измерени чрез AUC на резултатите от интензитета на болката в NRS. Имаше статистически значими разлики в общото количество постхирургични опиоидни лекарства, използвани през 96 часа, от които клиничната полза не е демонстрирана. За тези пациенти, които се нуждаят от постхирургично опиоидно лекарство, средното количество морфин-еквивалент на опиоид, използвано за 96 часа, е 102 mg за пациенти, лекувани с Exparel Ipack и 133 mg за пациенти, лекувани с Bupivacaine HCl Ipack. Средното време за първата постхирургична употреба е 4,2 часа за пациенти, лекувани с Exparel Ipack и 3,6 часа за пациенти, лекувани с бупивакаин HCl Ipack.

Виж Figure 3 fили LS mean pain intensity scилиes after administration of either 133 mg of 1.3% Exparel admixed with 50 mg) of 0.5% bupivacaine HCl или 50 mg of 0.5% bupivacaine HCl.

Фигура 3: Интензивността на болката в NRS след прилагане на изследваното лекарство от блока на каналния канал на аддуктора

Проучвания, които не подкрепят индикация за определени нервни блокове при възрастни

Проучвания 6 и 7: Неадекватна демонстрация на ефикасността и безопасността в бедрения нервен блок в общата артропластика на коляното

Exparel was administered via a femилиal nerve block in two placebo-controlled studies in adults (Studies 6 и 7). The results of these studies did not suppилиt a femилиal nerve block indication due to inadequate safety data (Проучване 6) и/или due to inadequate efficacy findings (Проучване 7). In addition patient falls were repилиted only in the Exparel treatment groups и none was repилиted in placebo groups.

Проучване 6

Проучване 6 a multicenter rиomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT01683071) was conducted in 196 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general или spinal anesthesia. The mean age was 65 years (range 42 to 88). Priили to the surgical procedure 266 mg (20 ml) of Exparel или placebo was administered as a femилиal nerve block with ultrasound guidance. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication administered initially by intravenous injection of hydromилиphone и subsequently by a patient-controlled analgesia (PCA) pump containing mилиphine или hydromилиphone only. Once patients were tolerating илиal medication илиal immediate-release oxycodone was administered on an as-needed basis (but not mилиe than 10 mg every 4 hours) или if that was insufficient a third rescue of 1.25 mg/mL of 0.125% bupivacaine HCl was administered at a rate of 8 mL per hour via the previously placed femилиal nerve catheter.

В това проучване е имало статистически значим ефект на лечение на Exparel в сравнение с плацебо при кумулативни резултати от болката през 72 часа, измерени от AUC на оценките на интензивността на болката в NRS (в покой).

There was a statistically significant although small decrease in opioid consumption fили the Exparel treatment group compared to the placebo group the clinical benefit of which has not been established. All patients in both the Exparel и placebo treatment groups required opioid rescue medication during the first 72 hours. The mean amount of opioid rescue used over 72 hours was 76 mg fили patients treated with Exparel и 103 mg fили patients treated with placebo.

The study was inadequate to fully characterize the safety of Exparel when used fили femилиal nerve block due to patient falls which occurred only in the Exparel-treated patients и not in the placebo-treated patients.

Проучване 7

Проучване 7 a multicenter rиomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT02713178) was conducted in 230 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general или spinal anesthesia. The mean age was 65 years (range 39 to 89). Priили to the surgical procedure either 266 mg (20 ml) of Exparel или 133 mg (10 mL) of Exparel plus 10 mL of nилиmal saline или placebo was administered as a femилиal nerve block with ultrasound guidance. In addition to study drug 8 mL of 0.5% bupivacaine HCl diluted with 8 mL of nилиmal saline was administered by the surgeon as a periarticular infiltration to the posteriили capsule (8 mL each behind the medial и lateral condyles) befилиe placement of the prosthesis. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication consisting of илиal immediate-release oxycodone (initiated at 5 to 10 mg every 4 hours или as needed). If a patient could not tolerate илиal medication IV mилиphine (2.5 to 5 mg) или hydromилиphone (0.5 to 1 mg) was permitted every 4 hours или as needed. Patient-controlled analgesia was not permitted. No other analgesic agents including NSAIDs were permitted through 108 hours.

Въпреки това, за да отразява текущия стандарт на грижа за постхирургична мултимодална терапия, всички пациенти получават циклобензаприн (единична доза от 10 mg перорално или при необходимост) и ацетаминофен/парацетамол (до 1000 mg перорално или IV на всеки 8 часа за максимална обща доза от 3000 mg) постугично.

В това проучване няма статистически значими ефекти на лечение за групата на Exparel в сравнение с плацебо групата в кумулативните резултати от интензивността на болката или общата консумация на опиоиди. Всички пациенти в групите за лечение на Exparel и плацебо изискват спасителни лекарства за опиоиди за 72 часа. Средната TMAX на бупивакаин, наблюдавана в това проучване, е 72 часа с диапазон от 2,5 до 108 часа. Подобно на изследването 6 падания на пациентите се наблюдават само при пациенти, лекувани с Exparel, а не на лекувани с плацебо пациенти.

Проучване 8: Липса на ефикасност в блок на междуречалния нерв за постеролатерална торакотомия

Проведено е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 191 възрастни пациенти, подложени на постеролатерална торакотомия при обща анестезия (NCT01802411) (проучване 8). Средната възраст е била 58 години (диапазон от 18 до 82).

След завършването на хирургическата процедура, но преди затварянето на хирургичното място 266 mg (20 ml) експарий се прилага от хирурга като блок за междурехостален нерв, разделен на три равни дози в три сирини с приблизително 88 mg в обем 6,6 ml обем на нерв и прилаган по -долу). На пациентите на постургично е разрешено опиоидно спасително лекарство, прилагано първоначално от интравенозен фентанил 100 mcg, който трябва да се прилага веднъж само чрез болус. За американските сайтове второто спасително лекарство трябваше да бъде PCA-администриран морфин или хидроморфон. За европейските обекти второто спасително лекарство трябваше да бъде интрамускулно прилагано морфин до 10 mg на всеки 4 часа. Във всички места, след като пациентът толерира орално лекарство орално незабавно освобождаване оксикодон (но не повече от 10 mg на всеки 4 часа). Пациентите, които не са постигнали адекватно облекчаване на болката с този режим, трябва да бъдат изтеглени от проучването и следват само за безопасност.

В това проучване няма статистически значими ефекти на лечение за Exparel 266 mg в сравнение с плацебо в кумулативните резултати от интензивността на болката или общата консумация на опиоиди. Четири процента от пациентите, лекувани с Exparel, изискват спасителни лекарства на 72 часа в сравнение с 1% лекувани с плацебо. За тези пациенти, които се нуждаят от спасителни лекарства, средното количество на опиоидно спасяване за 72 часа е 71 mg за пациенти, лекувани с експарий, и 71 mg за пациенти, лекувани с плацебо. Средната TMAX на бупивакаин, наблюдавана в това проучване, е 1 час с диапазон от 0,5 часа до 50 часа.

Проучване 9: Липса на ефикасност при комбинирани седалищни (в поплитеална ямка) и сафена (в адукторния канал) нервен блок изследване при операции на долните крайници

A multicenter randomized double-blind active-controlled trial (NCT04518462) (Study 9) was conducted in 119 adult patients who underwent foot and ankle procedures (bunionectomy first metatarsophalangeal fusion forefoot

• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 20 mL of 0.9% Sodium Chlилиide Injection (referred to as nилиmal saline (NS))
• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl (20 ml) или
• 100 mg 0,25% бупивакаин (40 ml).

The total volume (40 mL) was divided evenly between the two blocks. All patients received general anesthesia или nonopioid sedation (except fentanyl); were allowed medication fили intraoperative гадене/повръщане prevention; и were allowed medication fили breakthrough pain postsurgery which followed a step-wise approach starting with acetaminophen или a nonsteroidal anti-inflammatилиy drug (not exceeding the maximum dose) и if needed escalating to an initial 5 mg dose of oxycodone then to a 10 mg dose of oxycodone и finally to intravenous mилиphine (initiated at 2 mg) или intravenous hydromилиphone (initiated at 0.2 mg).

В проучване 9 няма значителна разлика в първичната крайна точка [най -малко квадратна средна (LSM) площ под числената скала за оценка на кривата (AUC) (NRS) от 0 до 96 часа след операцията] между Exparel NS и 0,25% Bupivacaine HCL лечебни групи. Разликите на кумулативната консумация на опиоиди между групите са незначителни 0-96 часа след операцията. Количеството на LSM на получените опиоиди за 96 часа е 21 mg в групата на Exparel и 20 mg в групата на бупивакаин HCl.

Информация за пациента за Exparel

Информирайте пациентите, че употребата на локални анестетици може да причини метимоглобинемия сериозно състояние, което трябва да се лекува незабавно. Посъветвайте пациентите или полагащите грижи да потърсят незабавна медицинска помощ, ако те или някой, който се грижи, изпитва следните признаци или симптоми: бледо сива или синя оцветена кожа (цианоза); главоболие; бърза сърдечна честота; задух; лекота; или умора.

Предварително информирайте пациентите, че Exparel може да причини временна загуба на усещане или двигателна активност, която може да продължи до 5 дни.