Фейба

Предупреждение

Тромбоемболични събития

• Съобщава се за тромбоемболични събития по време на наблюдение след пускането след инфузия на Feiba, особено след прилагане на високи дози и/или при пациенти с тромботични рискови фактори.
• Наблюдавайте пациентите, получаващи Feiba за признаци и симптоми на тромбоемболични събития.

Описание за Фейба

Feiba (анти-инхибиторски коагулантния комплекс) е сушена от замръзване стерилна човешка плазмена фракция с фактор VIII инхибитор, заобикалящ активността, за да бъде възстановена за интравенозно приложение. Фактор VIII инхибитор, заобикалящ активността, се експресира в произволни единици. Една единица активност се дефинира като това количество Feiba, което съкращава APTT на референтния плазма на инхибитора на високия титър VIII до 50% от празната стойност.

Feiba съдържа главно неактивирани фактори II IX и X и главно активиран фактор VII. Той съдържа приблизително равни единици на фактор VIII инхибитор, заобикалящ активността и сложните фактори на протромбин. В допълнение препарата съдържа 1-6 единици от фактор VIII коагулантния антиген (FVIII C: AG) на ml. Продуктът съдържа следи от фактори на системата за генериране на кинин. Той не съдържа хепарин. Възстановеният Feiba съдържа 4 mg тризотриев цитрат и 8 mg натриев хлорид на ml.

Feiba се произвежда от големи басейни от човешка плазма. Скринингът срещу потенциално инфекциозни агенти започва с процеса на подбор на донори и продължава през цялото плазмено събиране и подготовка на плазмата. Всяко отделно плазмено дарение, използвано при производството на Feiba, се събира на одобрени от FDA кръвопровод и се тества чрез лицензирани серологични тестове на FDA за повърхностния антиген на хепатит В (HBSAG) и за антитела към човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1/HIV-2) и вируса на хепатит С. HIV-1 и HCV от FDA лицензирани тестове на нуклеинова киселина (NAT).

За да се намали рискът от вирусно предаване, производственият процес на Feiba включва две специални и независими етапа на отстраняване на вируси/инактивиране, а именно 35 nm нанофилтрация и процес на пречистване на топлината на парата. В допълнение адсорбцията на Deae-Sephadex допринася за профила за безопасност на вируса на Feiba.

In vitro Използвани са проучвания за валидиране на способността на производствения процес за отстраняване и инактивиране на вируси. Таблица 3 обобщава резултатите от проучванията за вирусен клирънс за FEIBA.

Таблица 3 Фактори за намаляване на вируса (log) по време на производството на Feiba

Използване за Feiba

Feiba е антиинхибиторски коагулантна комплекс, показан за употреба при пациенти с хемофилия А и В с инхибитори за:

• Контрол и предотвратяване на епизоди на кървене
• Периоперативно управление
• Рутинна профилактика за предотвратяване или намаляване на честотата на епизодите на кървене.

Feiba не е показан за лечение на епизоди на кървене в резултат на дефицит на коагулационен фактор при липса на инхибитори към коагулационния фактор VIII или коагулационния фактор IX.

Дозировка за Фейба

За интравенозна употреба само след разтваряне.

Доза

Ръководство за дозиране на Feiba е дадено в таблица 1.

Таблица 1: Насоки за дозиране

• Дозировката и продължителността на лечението зависят от местоположението и степента на кървене и клиничното състояние на пациента. Необходим е внимателно наблюдение на заместващата терапия в случаи на голяма операция или животозастрашаващи епизоди на кървене.
• Всеки флакон на Feiba съдържа обозначеното количество фактор VIII инхибитор, заобикалящ активността в единици.
• Основата на дозата и честотата на Feiba върху индивидуалния клиничен отговор. Клиничният отговор на лечението с FEIBA може да варира от пациента и може да не корелира с титъра на инхибитора на пациента.
• Запишете името на пациента и партидния номер на продукта, за да поддържате връзка между пациента и партидата на продукта.
• Не надвишавайте една доза от 100 единици на kg телесно тегло или дневна доза от 200 единици на kg телесно тегло [виж ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS ].

Подготовка и възстановяване

• Използвайте асептична техника през целия процес на възстановяване.
• Ако пациентът използва повече от един флакон на инжекция, възстановете всеки флакон съгласно следните инструкции.

Фигура a

Фигура б

Фигура c

Фигура г. г.

1. Оставете флаконите на Feiba и стерилната вода за инжектиране (разредител) да достигнат стайна температура, ако се охлаждат.
2. Извадете пластмасовите капачки от флаконите за концентрат и разредите.
3. Избършете стоперите на двата флакона със стерилен алкохолен тампон и им оставете да изсъхнат преди употреба.
4. Отворете пакета на Hi-Flow устройство Baxject II, като отлепите капака напълно, без да докосвате вътрешността (фиг. A). Не премахвайте устройството от пакета. Не докосвайте ясния скок.
5. Поставете разрушителния флакон върху плоска и плътна повърхност. Обърнете пакета и поставете прозрачния пластмасов скок през запушалката на разредител, като натиснете направо надолу (фиг. Б).
6. Захванете пакета за устройства Baxject II Hi-Flow в краищата и издърпайте пакета от устройството (фиг. В). Не премахвайте синята защитна капачка от устройството Baxject II Hi-Flow. Не докосвайте лилавия скок.
7. Обърнете системата, така че флаконът за разреждане да е отгоре. Бързо поставете лилавия скок на устройството Baxject II Hi-Flow напълно във флакона Feiba. Вакуумът ще привлече разредителя във флакона Feiba (фиг. D). Връзката на двата флакона трябва да се извършва бързо, за да се затвори пътя на отворената течност, създаден от първото поставяне на шипа към флакон с разредител.
8. Нежно се завъртете (не разклатете) флаконът, докато Фейба не бъде напълно разтворен. Уверете се, че Feiba е разтворен напълно; В противен случай активният материал няма да премине през филтъра на устройството. Възстановеният разтвор трябва да се проверява визуално за прахови частици преди прилагането. Решението трябва да се изхвърли, ако не е ясно или е обезцветено.
9. След приключване на възстановяването на Feiba инжекцията или инфузията трябва да започне незабавно и трябва да бъде завършена в рамките на три часа след възстановяване. Не се охлаждайте след възстановяване. Изхвърлете неизползваната част.

Администрация

За интравенозна инжекция или интравенозна инфузия само след разтваряне.

• Проверете визуално възстановения разтвор на Feiba за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Появата на разтвора трябва да бъде безцветна до леко жълтеникава. Не използвайте, ако се наблюдават прахови частици или обезцветяване.
• Промийте венозни линии за достъп с изотонен физиологичен разтвор преди и след инфузия на Feiba. Не прилагайте в една и съща тръба или контейнер с други лекарствени продукти.
• Използвайте пластмасови спринцовки на Luer Lock, тъй като протеин като Feiba има тенденция да се придържа към повърхността на всички стъклени спринцовки.

Фигура Е.

Фигура f

1. Извадете синята защитна капачка от устройството Baxject II Hi-Flow. Свържете плътно спринцовката към устройството Baxject II Hi-Flow (не вкарвайте въздух в спринцовката), като завъртите спринцовката в посока по посока на часовниковата стрелка, докато стоп позицията. Използването на спринцовка Luer Lock е силно препоръчително, за да се гарантира тясна връзка между спринцовката и устройството за високопровита на Baxject II (фиг. E).
2. Обърнете системата, така че разтвореният продукт на Feiba да е отгоре. Начертайте внимателно разтворения продукт в спринцовката, като издърпате буталото назад бавно, за да избегнете пенообразуване (фиг. F).
3. Уверете се, че стегнатата връзка между устройството Baxject II Hi-Flow и спринцовката се поддържа.
4. Изключете спринцовката.
5. Прикрепете подходяща игла и инжектирайте или влейте интравенозно със скорост, която не надвишава 10 единици на kg телесно тегло в минута. Помпа за спринцовка може да се използва за контрол на скоростта на администриране. За пациент с телесно тегло 75 kg това съответства на скорост на инфузия до 15 ml в минута.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Фейба се предлага като лиофилизиран прах в стъклени флакони с една доза, съдържащи номинално 500 1000 или 2500 единици на флакон.

Фейба се предлага във флакони с една доза в следните номинални силни дозировки:

Броят на единиците на фактор VIII инхибитор, заобикалящ активността, е посочен на етикета на всеки флакон.

Фейба is packaged with a suitable volume (10 ml 20 ml or 50 ml) of Sterile Water for Injection U.S.P. one BAXJECT II Hi-Flow Needleless Transfer Device and one Package Insert.

Не е направен с естествен каучуков латекс.

Съхранение и обработка

• Съхранявайте при 36 ° F до 77 ° F (2 ° C до 25 ° C)
• Съхранявайте в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина.
• Не замръзвайте.
• Преди приготвянето и възстановяването позволяват на флаконите на Feiba и стерилната вода за инжектиране (разредител) да достигнат стайна температура, ако се охлаждат.

ЛИТЕРАТУРА

1. Samsoodin LJ Heids L Mauser Bunskors EP на GeiLeswitch JL от Asten P Sixma JJ. Ефектът или активираните концентрации на пропромебин-комплекс (FEIBA) върху ставното и мускулното кървене в патенти на небето А и антитела към фактор VIII. N Engl J Med. 1981; 305 (13): 717-721.

2. Hilgartner MW Knatertud GL. Използването на фактор-осем-инхибитор-по преминаване на активност (Feiba имуно) продукт за лечение на епизоди на кървене в хемофилики с инхибитори. Кръв. 1983; 61 (1): 36-40.

4. Turecek pl varadi k gritsch h auer w pichler l eder g schwarz hp. Фактор XA и протромбин: Механизъм на действие на Фейба. Vox Sanguinis 1999; 77 Suppl 1: 72-79.

5. Turecek pl varadi k Gritch H Schwarz HP. Feiba: Начин на действие Haemophilia 2004; 10: Suppl. 2: 3-9

Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти for Feiba

Най -често съобщаваните нежелани реакции, наблюдавани при> 5% от субектите в проучването на профилактиката, са анемия диария хемарроза Хепатит В повърхностно антитяло и повръщане и повръщане.

Сериозните нежелани реакции, наблюдавани при Feiba, са реакции на свръхчувствителност и тромбоемболични събития, включително инсулт белодробна емболия и тромбоза на дълбока вена.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

За какво се използва мемантин HCl за

Оценката на безопасността на Feiba се основава на прегледа на данните от две проспективни клинични изпитвания, в които Feiba се използва за лечение на остри епизоди на кървене и проспективно изпитване, което сравнява използването на профилактично на Feiba спрямо лечението при поискване.

Нежеланите реакции, отчетени от две проспективни клинични проучвания, при които Feiba се използва за лечение на остри епизоди на кървене, са втрисане на гърдите на гърдите Дискомфорт на гърба на замаяност Дисгеузия Диспнея Хипоестезия Увеличаване на инхибиторния титър (анамнестична реакция) гадене пирексия и сомнолентност. По-конкретно първото проучване беше многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо проучване при 15 хемофилия А пациенти с инхибитори на фактори VIII. Второто проучване е многоцентрово проучване на Feiba, проведено при 44 Хемофилия А пациенти с инхибитори 3 Хемофилия В пациенти с инхибитори и 2 придобити лица на фактор VIII инхибитор. От 489 инфузии, използвани за лечение на остри кървене по време на второто изпитване 18 (NULL,7%), причиняват незначителни преходни реакции на охладителната треска гадене за свят и дисгеузия. От 49 лица 10 (20%) имат повишаване на инхибиторните си титри след лечение с FEIBA. Пет от тези субекти (50%) са имали увеличения, които са десетократни или повече и 3 (30%) от тези лица, са получили фактор VIII или IX концентрати в рамките на 2 седмици преди лечението с Feiba. Тези анамнестични повишения не са свързани с намалена ефикасност на Feiba.

Таблица 2 изброява нежеланите реакции при> 5% от субектите, докладвани в рандомизираното проспективно профилактично изпитване, сравнявайки профилактиката на Feiba с лечение при поискване при 36 хемофилия А и В пациенти с инхибитори към фактори VIII или IX ³ . Пробната популация включва 33 (92%) лица с хемофилия А и 3 (NULL,3%) лица с хемофилия Б. Четири (11%) лица са ≥7 до <12 years of age 5 (14%) were ≥12 to <16 years of age and 27 (75%) were ≥16 years of age. A total of 29 (80.6%) subjects were Caucasian 3 (8.3%) Asian 2 (5.6%) Black/African American and 2 (5.6%) other. The subjects received a total of 4513 infusions (3131 for prophylaxis and 1382 for on-demand).

Таблица 2: Нежелани реакции на изследването на профилактиката (ARS) при> 5% от субектите

Таблица 3 изброява нежеланите реакции и нежелани събития, свързани с инфузия, при> 5% от субектите при която и да е от трите групи (50% намален обем повишен скорост 4 u/kg/min; 50% намален обем повишен скорост 10 U/kg/min; Общо 50% намален обем) на рандомизираното проспективно кръстосано изпитване, оценяващо поносимостта и безопасността на вливането на редуцирания обем на Feiba при стандартното ниво на инфузия, като се увеличи скоростта на инфузия на 4 и с увеличение на рандомизираното проспективно кръстосано изпитване, оценяващо поносимостта и безопасността на вливането на редуцирания обем на FEIBA при стандартното инфузия на 2 U. 10 U/kg/min при общо 33 лекувани лица с вродена хемофилия А с инхибитори.

Таблица 3: Нежелани реакции (ARS) и нежелани събития, свързани с инфузия при> 5% от пациентите при пациенти на 18 и повече години и повече

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на FEIBA след одобрение. Тъй като постмаркетингът отчитане на нежелани реакции е доброволно и от популация с несигурен размер не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на тези реакции или да се установи причинно -следствена връзка с излагането на продукта.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Разпространена интраваскуларна коагулация

Сърдечни разстройства: промиване на тахикардия

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства : Бронхоспазъм хрипове

Стомашно -чревни разстройства : Коремният дискомфорт

Кожни и подкожни тъканни нарушения : сърбеж

Общи разстройства и условия на администрация : неразположение чувство на гореща инжекционна болка болка в сайта

Разследвания : Фибрин D-димер се увеличава

Лекарствени взаимодействия for Feiba

Съпътстващи лекарства

Помислете за възможността за тромботични събития, когато по време на лечението се използват системни антифибринолитици като тринексаминова киселина и аминокапронова киселина. Не са проведени адекватни и добре контролирани проучвания на комбинираната или последователна употреба на антифибринолитици на Feiba и рекомбинант VIIA или емицизумаб. Използването на антифибринолитици в рамките на приблизително 6 до 12 часа след прилагането на FEIBA не се препоръчва.

Клиничният опит от клинично изпитване на Emicizumab предполага, че може да съществува потенциално лекарствено взаимодействие с Emicizumab, когато Feiba е използван като част от режим на лечение за пробивно кървене ⁶ [Вижте ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS ].

ЛИТЕРАТУРА

3. Antunes SV Tangada S Stasyshyn O Mamonov v Phillips J Guzman-Becerra n Grigorian A Ewenstein B Wong Wy. Рандомизирано сравнение на профилактика и режими при поискване с Feiba NF при лечение на хемофилия А и В с инхибитори. Хемофилия. 2013; Doi 10.1111/hae.12246.

6. Oldenburg et al. Емицизумаб профилактика при хемофилия А с инхибитори. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Предупреждения за Фейба

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Фейба

Емболични и тромботични събития

Тромбоемболични събития (включително венозна тромбоза белодробна емболия миокарден инфаркт и инсулт) могат да възникнат с Feiba, особено след прилагане на високи дози (над 200 единици на kg на ден) и/или при пациенти с тромботични рискови фактори [виж 200 Нежелани реакции ].

Пациентите с DIC усъвършенствана атеросклеротична болест на увреждане септицемия или съпътстващо лечение с рекомбинантен фактор VIIA имат повишен риск от развитие на тромботични събития поради циркулиращия фактор на тъканите или предразполагаща коагулопатия. Потенциалната полза от лечението с Feiba трябва да се претегля спрямо потенциалния риск от тези тромбоемболични събития.

Наблюдавайте пациентите, получаващи повече от 100 единици на kg телесно тегло на Feiba за развитие на остра коронарна исхемия на DIC и признаци и симптоми на други тромбоемболични събития. Ако се появят клинични признаци или симптоми, като например болки в гърдите или налягане на дишането, променено зрение на съзнанието или речев крайник или подуване на корема и/или болка прекратяват инфузията и инициират подходящи диагностични и терапевтични мерки.

Не е установена безопасността и ефикасността на Feiba за пробивно кървене при пациенти, получаващи Emicizumab. В клинично изпитване са съобщени случаи на тромботична микроангиопатия (TMA), при което субектите получават Feiba като част от режим на лечение за пробивно кървене след лечение с Emicizumab. ⁶ Помислете за ползите и рисковете с Feiba, ако се считат за необходими за пациенти, получаващи профилактика на Емицизумаб. Ако е необходимо лечение с FEIBA за пациенти, получаващи емицизумаб, лекуващият хемофилия лекар трябва да наблюдава внимателно признаците и симптомите на ТМА. При клиничните изследвания на Feiba тромботичната микроангиопатия (TMA) не се съобщава.

Реакции на свръхчувствителност

След инфузията на Feiba могат да възникнат свръхчувствителност и алергични реакции, включително тежки анафилактоидни реакции. Симптомите включват уртикария Angioedema стомашно -чревни прояви Бронхоспазъм и хипотония. Тези реакции могат да бъдат тежки и системни (например анафилаксия с уртикария и ангиоедем бронхоспазъм и кръвоносен шок). Съобщават се и други инфузионни реакции като втрисане на пирексия и хипертония. Ако се появят признаци и симптоми на тежки алергични реакции, незабавно преустановете прилагането на FEIBA и осигурете подходяща поддържаща грижа.

Предаване на инфекциозни агенти

Тъй като Feiba се прави от човешка плазма, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. Вируси и вариант на болест на Creutzfeldt-Jakob (VCJD) и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD). Рискът е сведен до минимум чрез скрининг на плазмени донори за предварително излагане на определени вируси чрез тестване за наличие на определени текущи вирусни инфекции и чрез инактивиране и отстраняване на определени вируси по време на производствения процес [виж Описание ]. Despite these measures the product may still potentially transmit human pathogenic agents. There is also the possibility that unknown infectious agents may still be present.

Всички инфекции, смятани от лекар, че са били предавани от този продукт, трябва да бъдат докладвани от лекаря или други доставчици на здравни грижи, за да Takeda Pharmaceuticals U.S.

Наличие на изохемаглутинини и смущения с лабораторни тестове

Фейба contains blood group isohemagglutinins (anti-A and anti-B). Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens e.g. A B D may interfere with some serological tests for red cell antibodies such as antiglobulin test (Coombs test).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на Feiba или проучвания за определяне на генотоксичността или ефекта на FEIBA върху плодовитостта не са извършени. Оценка на канцерогенния потенциал на Feiba беше завършена, за да се демонстрира минимален канцерогенен риск от употребата на продукта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма данни с употребата на Feiba при бременни жени, които да информират риск, свързан с наркотици. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Feiba. Също така не е известно дали Фейба може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на репродуктивния капацитет.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Няма налична информация за ефекта на Feiba върху труда и доставката.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Feiba в човешкото мляко ефектът върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Feiba и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Фейба или от основното състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Feiba са оценени при девет педиатрични лица, лекувани в рутинното изпитване за профилактика, включително 4 субекта ≥7 до <12 years of age and 5 subjects ≥12 to <16 years of age. The dosing for all pediatric subjects was based on body weight. A total of 576 infusions were given for the treatment of 223 bleeding episodes (504 infusions for joint bleeding episodes 72 infusions for muscle and soft tissue bleeding episodes). In 223 (100%) of the episodes hemostasis was achieved with one or more infusions. Hemostatic efficacy was rated as excellent or good in a majority (96.9%) of the bleeding episodes in both regimens at 24 hours post infusion. The median annualized bleeding episode rate (ABR) for children ≥7 to <12 years of age was 7.7 bleeds per patient per year as compared to 39 for subjects treated with on-demand therapy [Вижте Клинични изследвания ].

Безопасността и ефикасността на Feiba не е оценена при новородени.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Feiba не е оценена при субекти на възраст ≥65 години.

ЛИТЕРАТУРА

6. Oldenburg et al. Емицизумаб профилактика при хемофилия А с инхибитори. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Информация за предозиране за Feiba

Не е предоставена информация

Противопоказания за Feiba

• Известни анафилактични или тежки реакции на свръхчувствителност към Feiba или някой от неговите компоненти, включително фактори на системата за генериране на кинин.
• Дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC).
• Остра тромбоза или емболия (включително инфаркт на миокарда).

Клинична фармакология for Feiba

Механизъм на действие

Механизмът на действие на Фейба все още е обект на научна дискусия. Feiba съдържа множество компоненти главно неактивирани фактори II IX X и главно активиран фактор VII. Тези фактори могат да взаимодействат с плазмените коагулационни фактори и тромбоцитите, за да увеличат нарушеното генериране на тромбин на пациенти с хемофилия с инхибитори, водещи до хемостаза.

Фармакодинамика

Лабораторната оценка на коагулацията не е задължително да корелира или прогнозира хемостатичната ефективност на FEIBA. Фактор VIII инхибитор, заобикалящ активността на Feiba in vitro както и напразно . Feiba може да съкрати активираното частично време на тромбопластин (APTT) и да увеличи генерирането на тромбин в плазмата, съдържащ фактор VIII инхибитор. ⁴⁵

Фармакокинетика

Фейба is composed of different coagulation factors with varying half-lives for the individual components. The pharmacokinetic properties of Фейба have not been formally studied in humans.

Клинични изследвания

Контрол и предотвратяване на кървене Episodes

Ефикасността на Feiba при лечението на епизоди на кървене е демонстрирана от две проспективни клинични проучвания. ¹²

Първото проучване беше многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо проучване, сравняващо ефекта на Feiba и неактивиран протромбинов комплекс концентрат при 15 лица с хемофилия А и инхибитори към фактор VIII. Критериите за включване бяха анамнеза за инхибитори на високи титър с висок статус на респонденти повече от 1 епизод на кървене на месец през предходната година и няма признаци на чернодробна недостатъчност. Лекувани са общо 150 епизода на кървене, включително 117 ставни 20 мускулно -скелетни и 4 лигавични кървене. Единична доза от 88 единици на kg телесно тегло се използва равномерно за лечение с Feiba. Второ лечение се допуска за мускулни кървене след 12 часа и 6 часа след лигавични кървене, ако е необходимо.

Субектите и изследователите бяха помолени да оценят хемостатичната ефикасност въз основа на мащаб на ефективна частично ефективна, която не е ефективна или не е сигурна. Критериите за оценка на ефективността са тежестта на болката субективно подобрение на обиколката на мускулната или ставата ограничаване на прекратяването на мобилността на ставите на откритото кръвоизливи на преимуществото и количеството и естеството на аналгетиците. Feiba е ефективен в 41% и частично ефективен в 25% от епизодите (т.е. комбинирана ефективност от 66%), докато протромбиновият комплекс концентрат е оценен ефективен в 25% и частично ефективен в 21% от епизодите (т.е. комбинирана ефективност от 46%).

Второто изпитване с Feiba беше многоцентрово рандомизирано проспективно проучване. Това проучване е проведено при 44 хемофилия А пациенти с инхибитори 3 Хемофилия В пациенти с инхибитори и 2 придобити лица на фактор VIII инхибитор. Той е предназначен да оцени ефикасността на Feiba при лечението на мускулно -мускулно и спешно кървене епизоди на ставни мембрани като кръвоизливи в централната нервна система и хирургични кървене. Използваните критерии за включване са възрастта> 4 години анамнеза за инхибиторен титър ≥4 Bethesda единици (BU) и без хронично чернодробно заболяване. Субектите бяха изключени, ако имат анамнеза за тромбоемболични събития или алергични реакции към Фейба.

Четиридесет и девет (49) субекти с инхибиторни титри над 5 bu бяха записани от девет сътрудничещи хемофилия. Субектите са били третирани с 50 единици на kg телесно тегло, повтаряни на интервали от 12 часа (6-часови интервали в кървене от лигавицата), ако е необходимо. Общо 489 инфузии са дадени за лечение на 165 епизода на кървене (102 ставни 33 мускулни и меки тъкани 20 лигавични мембрани и 10 аварийни кръвоизливи, включително 3 кръвоизливи в централната нервна система и 4 хирургични процедури). Кървенето е контролирано в 153 епизода (93%). През 130 (78%) от епизодите хемостазата е постигната с една или повече инфузии в рамките на 36 часа. От тях 36% са контролирани с една инфузия в рамките на 12 часа. Допълнителни 14% от епизодите реагираха след повече от 36 часа.

Рутинна профилактика

В многоцентрово проспективно рандомизирано клинично изпитване с отворен етикет, сравняващо субекти, получаващи Feiba за профилактика с лица, получаващи Feiba за лечение при поискване 36 Хемофилия А и В пациенти с инхибитори към фактор VIII или IX бяха анализирани в анализа на намерението за лечение. Населението на изследването включва 29 (NULL,6%) кавказки 3 (NULL,3%) азиатски 2 (NULL,6%) черно -афроамерикански и 2 (NULL,6%) други. Критериите за включване са субекти с анамнеза за високи титър инхибитори или нисък титър, огнеупорен до повишен фактор VIII или IX дозиращ възрастов диапазон между 4 и 65 и субекти, получаващи заобикалящи агенти с ≥12 кървене през 12 -те месеца преди влизането в пробата. Субекти с анамнеза за тромбоемболични събития Симптоматично чернодробно заболяване или брой на тромбоцитите <100000 per mL and those receiving immune tolerance induction or routine prophylaxis were excluded.

Субектите бяха рандомизирани да получават 12 месеца профилактично или при поискване лечение с FEIBA. Седемнадесет лица, рандомизирани на рамото на профилактиката, получават 85 единици на кг Feiba всеки друг ден. Деветнадесет лица, рандомизирани на рамото при поискване, са получили Feiba за лечение на остри епизоди на кървене по препоръчителния режим на доза и дозиране. Целевите стави бяха определени като ≥4 епизоди на кървене в рамките на 6 месеца. В този опит лактите и бедрата на глезените са целеви места на ставите. Предварителните целеви стави не се считат за нови целеви фуги.

Хемостатичната ефикасност за лечение на остри кървене се оценява на 6 и 24 часа според предварително определена четириточкова скала на отличен добър панаир или нито един. Оценка на никой се счита за неуспех на лечението. Критериите за оценка на ефективността бяха облекчаване на прекратяването на болката на кървенето и броя на инфузиите, необходими за лечение на кървене.

Съобщава се за общо 825 епизода на кървене, включително 196, възникнали по време на профилактика, и 629, възникнали по време на терапията при поискване. Мнозинство (78%) от 794 епизода на кървене, които са оценени за ефикасност, са лекувани с 1 или 2 инфузии. Хемостатичната ефикасност е оценена като отлична или добра за 74% от епизодите на кървене, оценени на 6 часа след инфузия и за 87% от епизодите на кървене при 24 -часова след инфузия. Общо 19 (NULL,4%) кървене бяха оценени като нито едно на 6 часа след инфузия; 1 кървене (NULL,1%) беше оценено на нито един на 24 часа.

Хемостатичната ефикасност за рутинна профилактика се оценява срещу субекти, които са получили терапия при поискване.

Общата средна годишна скорост на кървене (ABR) за рамото при поискване е 28,7 в сравнение със 7,9 за рамото на профилактиката, което представлява 72% намаление на средната ABR с профилактика. Когато се анализира по място (напр. Съвместно не-Joint) и причина за кървене (например спонтанно травматично) профилактично лечение с Feiba, води до по-голямо от 50% намаление на ABR. Имаше по-малко субекти в рамото на профилактиката, които разработиха нови целеви стави (7 нови целеви стави при 5 лица, третирани с профилактика в сравнение с 23 нови целеви стави при 11 лица в рамото при поискване). Целевите стави, разработени при два субекта в рамото при поискване и три в рамото на профилаксията, които не са съобщили за целеви стави при записването на проби. Общо 3 от 17 (18%) лица нямат епизоди на кървене на профилактика. В рамото при поискване всички теми изпитаха епизод на кървене.

ABR по възрастова категория между режимите при поискване и профилактика е даден в таблица 5. Един юношески субект на профилактиката е имал по-висок процент на кървене, вероятно поради повишена физическа активност след записването на проучването.

Таблица 5: ABR по възрастова категория

Информация за пациента за Feiba

Информирайте пациентите

• на признаците и симптомите на тромбоза, като болки в гърдите или налягане за задушаване на дишането, променено зрението на съзнанието или речта или подуване на корема и/или болка. Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появи някой от тези симптоми.
• на признаците и симптомите на реакции на свръхчувствителност като уртикария Angioedema стомашно -чревни прояви Бронхоспазъм и хипотония. Посъветвайте се с пациентите да преустановят употребата на продукта, ако се появят тези симптоми и търсят незабавно спешно лечение.
• че тъй като Feiba се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вирусира варианта на болестта Creutzfeldt-Jakob (VCJD) и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD).
• Ако те са на терапия с профилактика на Emicizumab и се нуждаят от Feiba, за да лекуват пробив епизод на кървене, тогава те трябва да бъдат наблюдавани от лекуващия си хемофилия лекар за предпочитане в Центъра за лечение на хемофилия (HTC).
• да съобщават за всякакви нежелани реакции или проблеми след прилагането на Feiba към техния лекар, лекуващ с хемофилия.

За да се запишете в системата за уведомяване за поверителност в цялата поведение в цялата индустрия, обадете се на 1-888-873-2838. Фейба ^® е регистрирана търговска марка на Baxalta Incorporated Takeda Company.