Ferrlecit

Описание за ferrlecit

Ferrlecit (натриев железен глюконат комплекс при инжектиране на Sucrose ®) продукт за заместване на желязо е стабилен макромолекулен комплекс с очевидно молекулно тегло върху гел хроматография от 289000 - 440000 далтона. Макромолекуларният комплекс се зарежда отрицателно при алкално рН и присъства в разтвор с натриеви катиони. Продуктът има дълбок червен цвят, показващ връзките на железен оксид. Химическото наименование е D-глюконова киселина желязо (3) натриева сол.

Структурната формула се счита за [nafe ₂ O ₃ (C ₆ H ₁₁ O ₇ ) (C ₁₂ H ₂₂ 0 ₁₁ ) 5] N≈200*

Всеки стерилен флакон за еднократна употреба от 5 ml ферлецит за интравенозна инжекция съдържа 62,5 mg (NULL,5 mg/ml) елементарно желязо, тъй като натриевата сол на въглехидрат на железен йон в комплекс от алкален воден разтвор с приблизително 20% сурозен W/V (195 mg/ML) във вода за инжекция PH 7.7-9.7.

полиетилен гликол 3350 nf срещу miralax

Всеки ML съдържа 9 mg бензилов алкохол като неактивна съставка.

Използване за ferrlecit

Ferrlecit е показан за лечение на анемия с дефицит на желязо при възрастни пациенти и при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече с хронично бъбречно заболяване, получаващо хемодиализа, които получават допълнителна епоетина терапия.

Дозировка за ferrlecit

Важни инструкции за администрация

Дозировката на ferrlecit се изразява по отношение на Mg елементарно желязо. Всеки 5 ml стерилен флакон с една доза съдържа 62,5 mg елементарно желязо (NULL,5 mg/ml).

Не смесвайте ferrlecit с други лекарства или добавяйте към парентерални хранителни разтвори за интравенозна инфузия. Съвместимостта на Ferrlecit с интравенозни инфузионни превозни средства, различни от 0,9% натриев хлорид, не е оценена. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагане, когато разтворът и контейнерът разрешават. Ако се разрежда незабавно.

Лечението с ферлецит може да се повтори, ако дефицитът на желязо се повтаря.

Дозировка и прилагане на възрастни

Препоръчителната доза на Ferrlecit за лечение на репликация на дефицит на желязо при пациенти с хемодиализа е 10 ml Ferrlecit (125 mg елементарно желязо). Ferrlecit може да се разрежда в 100 ml 0,9% натриев хлорид, прилаган чрез интравенозна инфузия над 1 час на диализна сесия. Ferrlecit може също да се прилага неразреден като бавна интравенозна инжекция (със скорост до 12,5 mg/min) на диализна сесия. За лечение на презареждане повечето пациенти могат да се нуждаят от кумулативна доза от 1000 mg елементарно желязо, прилагано за 8 диализни сесии. Ferrlecit се прилага при последователни диализни сесии чрез инфузия или чрез бавна интравенозна инжекция по време на самата диализна сесия.

Данните от спонтанните доклади на Ferrlecit показват, че отделните дози над 125 mg могат да бъдат свързани с по -голяма честота и/или тежест на нежеланите събития [виж Нежелани реакции ].

Педиатрична доза и приложение

Препоръчителната педиатрична доза на Ferrlecit за лечение на репликация на дефицит на желязо при пациенти с хемодиализа е 0,12 ml/kg ferrlecit (NULL,5 mg/kg елементарно желязо), разредена в 25 ml 0,9% натриев хлорид и прилагана чрез интравенозна инфузия през 1 час на диализна сесия. Максималната доза не трябва да надвишава 125 mg за доза.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране

62,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) бистра тъмнокафява течност в флакон с една доза

Съхранение и обработка

Ferrlecit е бистра тъмнокафява течност, доставена в безцветни стъклени флакони. Всеки стерилен флакон с една доза съдържа 62,5 mg елементарно желязо в 5 ml за интравенозна употреба. Изхвърлете неизползваната част.

Кашон, съдържащ 10 флакона: NDC 0024-2792-10

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Вижте USP контролирана стайна температура. Не замръзвайте.

Пазете извън обсега на децата.

Произведена от: Sanofi Company Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807A. Ревизиран: март 2022 г.

Странични ефекти за ferrlecit

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -често съобщаваните нежелани реакции (≥10%) при възрастни пациенти са повръщане на гадене и/или диагностично инжектиране на диария, хипотония на хипотония на хипертония замаяност анормални еритроцити (напр. Промени в морфологията цвят или брой червени кръвни клетки) диспнея в гърдите на краката и болката. При пациенти на възраст от 6 до 15 години най -честите нежелани реакции (≥10%) са хипертониране на хипертония на хипертония и повръщане.

Проучвания A и B

При множество дози изследвания A и B (общо 126 възрастни пациенти) най -честите лечение възникващи нежелани реакции след Ferrlecit са:

За какво се използва прах от miralax

Тяло като цяло: Реакция на инжекционно място (33%) Болки в гърдите (10%) Болка (10%) Астения (7%) Главоболие (7%) Умора (6%) Треска (5%) Неразбрана инфекция Абсцес охлади строгост на карцином грип-подобен синдром сепсис лекота.

Нервна система: спазми (25%) замаяност (13%) paresthesias (6%) agitation somnolence decreased level of consciousness.

Дихателна система: Диспнея (11%) кашлица (6%) горни дихателни инфекции (6%) ринит пневмония.

Сърдечно -съдова система: Хипотония (29%) Хипертония (13%) Синкоп (6%) Тахикардия (5%) Брадикардия Вазодилатация Ангина Пикторис Миокарден инфаркт белодробен оток.

Стомашно -чревна система: гадене повръщане и/or диария (35%) anorexia abdominal pain (6%) rectal disorder dyspepsia eructation flatulence gastrointestinal disorder melena.

Мускулно -скелетна система: Кръсти на краката (10%) миалгия артралгия болки в гърба болка в ръката.

Кожа и придатъци: Pruritus (6%) обрив увеличи изпотяването.

Genitourinary System: Инфекция на пикочните пътища и менорагия.

Специални сетива: Конюнктивит се търкаля на очите Воднисти очи подпухнали очи капаци Arcus Senilis зачервяване на очния диплопия и глухота.

Метаболитни и хранителни разстройства: Хиперкалемия (6%) Обобщения оток (5%) Хипокалиемия на хипокалиемия на хипогликемия на краката.

Хематологична система: Ненормални еритроцити (11%) (промени в цвета на морфологията или броя на червените кръвни клетки) анемия левкоцитоза лимфаденопатия.

Проучване С - Педиатрична

Педиатрични пациенти

In a clinical trial of 66 iron-deficient pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen the most common adverse reactions occurring in ≥5% regardless of treatment dosage were: hypotension (35%) headache (24%) hypertension (23%) tachycardia (17%) vomiting (11%) fever (9%) гадене (9%) коремна болка (9%) фарингит (9%) диария (8%) инфекция (8%) ринит (6%) и тромбоза (6%). More patients in the higher dose group (3.0 mg/kg) than in the lower dose group (1.5 mg/kg) experienced the following adverse events: hypotension (41% vs. 28%) tachycardia (21% vs. 13%) fever (15% vs. 3%) headache (29% vs. 19%) abdominal pain (15% vs. 3%) nausea (12% vs. 6%) vomiting (12% vs. 9%) фарингит (12%срещу 6%) и ринит (9%срещу 3%).

Опит за постмаркетиране

В проучването за безопасност на еднократна доза 11% от пациентите, които са получили Ferrlecit, и 9,4% от пациентите, които са получили плацебо, отчитат нежелани реакции. Най -честите нежелани реакции след прилагането на Ferrlecit са: хипотония (2%) повръщане на гадене и/или диария (2%) болка (NULL,7%) хипертония (NULL,6%) алергична реакция (NULL,5%) болка в гърдите (NULL,5%) прурат (NULL,5%) и болки в гърба (NULL,4%). Следните допълнителни събития са докладвани при двама или повече пациенти: сухота в устата и кръвоизливите на Hypertonia.

В проучването с отворена доза с отворена доза 28% от пациентите са получили съпътстваща терапия с ангиотензин-конвертиращ инхибитор на ензима (ACEI). Случанията както на непоносимост към лекарства, така и на предполагаемите алергични събития след прилагането на първа доза Ferrlecit са 1,6% при пациенти със съпътстваща употреба на ACEI в сравнение с 0,7% при пациенти без съпътстваща употреба на ACEI. Пациентът с животозастрашаващо събитие не беше на терапия на ACEI. Един пациент е имал зачервяване на лицето незабавно при експозиция на Ferrlecit. Не е настъпила хипотония и събитието се разрешава бързо и спонтанно без интервенция, различна от изтеглянето на наркотици.

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани с използването на ferrlecit от спонтанни доклади на постмаркета:

Сърдечно -съдова система: shock fetal bradycardia injection site superficial thrombophlebitis phlebitis acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction with in-stent thrombosis in the context of hypersensitivity reaction.

Стомашно -чревна система: Дисгесия.

Колко време трябва да приемате Chantix

Имунна система: Анафилактични реакции.

Нервна система: загуба на съзнание генерализирана хипоестезия на конвулсия.

Кожа и придатъци: бледност за обезцветяване на кожата.

Индивидуалните дози над 125 mg могат да бъдат свързани с по -голяма честота и/или тежест на нежеланите събития въз основа на информация от спонтанни доклади за постпаркетинг. Тези нежелани събития включват хипотония гадене повръща коремна болка диария замаяност Диспнея уртикария Парестезия на болката в гърдите и периферно подуване.

Лекарствени взаимодействия за ferrlecit

Взаимодействията между лекарства-лекарства, включващи ferrlecit, не са проучени. Ferrlecit може да намали абсорбцията на едновременно приложени устни железни препарати.

Предупреждения за Ferrlecit

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за ferrlecit

Реакции на свръхчувствителност

Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително реакции от анафилактичен тип, някои от които са били животозастрашаващи и фатални, са съобщени при пациенти, получаващи Ferrlecit в опит в постпармиране. Пациентите могат да се появят с шок клинично значима загуба на хипотония на съзнание или срив. Следете пациентите за признаци и симптоми на свръхчувствителност по време и след прилагане на Ferrlecit за поне 30 минути и до клинично стабилна след приключване на инфузията. Администрирайте Ferrlecit само когато персоналът и терапиите са незабавно на разположение за лечение на анафилаксия и други реакции на свръхчувствителност [виж Нежелани реакции ].

В проучването за безопасност с една доза за безопасност един пациент е преживял животозастрашаваща реакция на свръхчувствителност (диафореза гадене повръща силна болки в долната част на гърба диспнея и хрипове в продължение на 20 минути) след прилагането на Ferrlecit. Сред 1097 пациенти, които са получили Ferrlecit в това проучване, има 9 пациенти (NULL,8%), които са имали нежелана реакция, че според мнението на изследователя е възпрепятствало по -нататъшното приложение на Ferrlecit. Те включват една животозастрашаваща реакция шест алергични реакции (включително присник за промиване на лицето на лицето и болки в гърдите и обрив) и две други реакции (хипотония и гадене). Други 2 пациенти са имали (NULL,2%) алергични реакции, които не се считат за непоносимост към лекарства (гадене/неразположение и гадене/замаяност) след прилагането на Ferrlecit.

Хипотония

Ferrlecit may cause clinically significant hypotension. Хипотония associated with lightheadedness malaise fatigue weakness or severe pain in the chest back flanks or groin has been reported. These hypotensive reactions may or may not be associated with signs и symptoms of hypersensitivity reactions и usually resolve within one to two hours. In the single-dose safety study postadministration hypotensive events were observed in 22/1097 patients (2%) following Ferrlecit administration. Transient hypotension may occur during dialysis. Administration of Ferrlecit may augment hypotension caused by dialysis. Monitor patients for signs и symptoms of hypotension during и following Ferrlecit administration [see Нежелани реакции ].

Претоварване с желязо

Прекомерната терапия с парентерално желязо може да доведе до излишно съхранение на желязо с възможност за йатрогенна хемосидероза. Пациентите, получаващи ферлецит, изискват периодично наблюдение на хематологични и железни параметри (хемоглобин хематокрит серумен феритин и насищане на трансферин).

Риск от сериозни нежелани реакции при кърмачета поради консервант на бензилов алкохол

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious и fatal adverse reactions including gasping syndrome can occur in neonates и low-birth-weight infants treated with benzyl alcohol–preserved drugs including Ferrlecit. The gasping syndrome is characterized by central nervous system depression metabolic acidosis и gasping respirations. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни канцерогенни изследвания на натриев железен глюконат при животни.

Натриев железен глюконат не е генотоксичен при теста на AMES или теста за микронуклеус на плъхове. Натриев железен глюконат произвежда кластогенен ефект в AN in vitro Хромозомен аберационен анализ в клетките на яйчниците на китайски хамстер.

Не са проведени проучвания за оценка на ефектите на натриевия железен глюконат върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Парентералното приложение на желязото може да бъде свързано с реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ], което може да има сериозни последици като фетална брадикардия (виж Клинични съображения ). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Наличните данни от доклади за пощенски пазари с употреба на Ferrlecit при бременност са недостатъчни за оценка на риска от големи вродени дефекти и спонтанен аборт.

Ferrlecit contains benzyl alcohol as a preservative. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates и low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Предупреждения и предпазни мерки и Педиатрична употреба ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol.

Има рискове за майката и плода, свързани с нелекуваната анемия с дефицит на желязо при бременност (виж Клинични съображения ).

При липса на майчинска токсичност феърлецитът не е тератогенна на потомството на бременни мишки или плъхове при клинично значими експозиции (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Нелекуваната анемия с дефицит на желязо (IDA) при бременност е свързана с неблагоприятни резултати от майката, като следродилна анемия. Неблагоприятните резултати от бременността, свързани с IDA, включват повишен риск от преждевременно раждане и ниско тегло при раждане.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Тежките нежелани реакции, включително кръвоносната недостатъчност (тежък шок на хипотония, включително в контекста на анафилактична реакция), могат да възникнат при бременни жени с интравенозно приложение на желязо, което може да има сериозни последици върху плода като фетална брадикардия, особено през втория и третия триместери.

Данни

Данни за животните

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant mice during gestation days 6 to 15 at doses of 5 30 и 100 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 4 times maximum human exposure based on body surface area. There were increased fetal resorptions и decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain и decreased food consumption.

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant rats during gestation days 6 to 15 at doses of 4 и 20 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 1.5 times maximum human exposure based on body surface area. There were decreases in gestation index и litter size increased fetal resorptions и decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain и decreased food consumption.

Лактация

Обобщение на риска

Ferrlecit contains benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates и low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Предупреждения и предпазни мерки и Педиатрична употреба ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol for use during lactation.

Няма налични данни за наличието на ферлецит в човешко или животинско мляко ефектите върху производството на мляко или ефектите върху кърменото дете.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Ferrlecit са установени при педиатрични пациенти от 6 до 15 години [виж Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. Safety и effectiveness in pediatric patients younger than 6 years of age have not been established.

Токсичност на бензил алкохол и педиатрия

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious adverse reactions including fatal reactions и the gasping syndrome occurred in premature neonates и low-birth-weight infants in the neonatal intensive care unit who received drugs containing benzyl alcohol as a preservative. In these cases benzyl alcohol dosages of 99 to 234 mg/kg/day produced high levels of benzyl alcohol и its metabolites in the blood и urine (blood levels of benzyl alcohol were 0.61 to 1.378 mmol/L). Additional adverse reactions included gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic и renal failure hypotension bradycardia и cardiovascular collapse. Benzyl alcohol contained in Ferrlecit may cause serious и anaphylactoid reactions in infants и children up to 3 years old. The administration of medications containing benzyl alcohol to newborns or premature neonates has been associated with a fatal gasping syndrome (symptoms include a striking onset of gasping syndrome hypotension bradycardia и cardiovascular collapse). Preterm low-birth7 weight infants may be more likely to develop these reactions because they could be less able to metabolize benzyl alcohol. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Странични ефекти за аторвастатин 40 mg

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Ferrlecit не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за ferrlecit

Железният комплекс Ferrlecit не е диализируем.

Не са налични данни относно предозиране на ferrlecit при хора. Прекомерните дози на Ferrlecit могат да доведат до натрупване на желязо в места за съхранение, което потенциално води до хемосидероза. Не прилагайте ferrlecit на пациенти с претоварване с желязо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Индивидуалните дози над 125 mg могат да бъдат свързани с по -голяма честота и/или тежест на нежеланите събития [виж Нежелани реакции ].

Ferrlecit at elemental iron doses of 125 mg/kg 78.8 mg/kg 62.5 mg/kg и 250 mg/kg caused deaths in mice rats rabbits и dogs respectively. The major symptoms of acute toxicity were decreased activity staggering ataxia increases in the respiratory rate tremor и convulsions.

Противопоказания за Ferrlecit

Ferrlecit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sodium ferric gluconate or any of its components. Reactions have included anaphylaxis [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Ferrlecit

Механизъм на действие

Ferrlecit is used to replete the body content of iron. Iron is critical for normal hemoglobin synthesis to maintain oxygen transport. Additionally iron is necessary for metabolism и various enzymatic processes.

Фармакокинетика

Множество последователни интравенозни фармакокинетични проучвания с една доза са проведени върху 14 доброволци с дефицит на желязо. Критериите за влизане включват хемоглобин ≥10,5 GM/dL и насищане на трансферин ≤15% (TSAT) или стойност на серумния феритин ≤20 ng/ml. На първия етап всеки субект е рандомизиран 1: 1 на неразредена инжекция на ферлецит на 125 mg/hr или 62,5 mg/0,5 hr (NULL,1 mg/min). Пет дни след първия етап всеки субект е повторно рандомизиран 1: 1 на неразредена инжекция на ферлецит от 125 mg/7 min или 62,5 mg/4 min (> 15,5 mg/min).

Пиковите нива на лекарството (CMAX) варират значително по доза и по скорост на приложение с най -висок CMAX, наблюдаван в режима, в който 125 mg се прилага за 7 минути (NULL,0 mg/L). Полуживотът на елиминирането на терминала за желязо, свързано с лекарството, е приблизително 1 час. Полуживът варира по доза, но не и по скорост на администриране. Стойностите на полуживота са 0,85 и 1,45 часа за 62,5 mg/4 min и 125 mg/7 min режими съответно. Общият клирънс на ferrlecit е от 3,02 до 5,35 L/h. AUC за желязо, свързано с Ferrlecit, варира по доза от 17,5 mg-h/L (NULL,5 mg) до 35,6 mg-h/l (125 mg). Приблизително 80% от желязото, свързано с лекарството, се доставя на трансферин като моноядрен йонно желязо видове в рамките на 24 часа след прилагане във всеки режим на доза. Не се наблюдава директно движение на желязо от ферлецит към трансферин. Средното насищане на пиковия трансферрин се върна в близост до 40 часа след прилагането на всеки режим на дозиране.

Педиатрия

Еднодозовите интравенозни фармакокинетични анализи се извършват на 48 пациенти с дефицит на желязо дефицит на хемодиализа. Двадесет и двама пациенти са получили 1,5 mg/kg ferrlecit, а 26 пациенти са получили 3,0 mg/kg ferrlecit (максимална доза 125 mg). Средните стойности на полуживота на CMAX AUC0-∞ и терминалната елиминиране след 1,5 mg/kg доза са съответно 12,9 mg/l 95,0 mg · hr/l и 2,0 часа. Средните стойности на полуживота на CMAX AUC0-∞ и терминалната елиминиране след доза 3,0 mg/kg са съответно 22,8 mg/l 170,9 mg · hr/l и 2,5 часа.

In vitro Експериментите показват, че по -малко от 1% от желязните видове в рамките на ферлецита могат да бъдат диализирани през мембрани с размери на порите, съответстващи на 12000 до 14000 далтона за период до 270 минути. Човешки изследвания при бъбречно компетентни пациенти предполагат клиничната незначителност на отделянето на урина.

Клинични изследвания

Две клинични проучвания (проучвания А и В) са проведени при възрастни и едно клинично проучване е проведено при педиатрични пациенти (проучване С) за оценка на ефикасността и безопасността на Ferrlecit.

Изследване a

Изследване a was a three-center rиomized open-label study of the safety и efficacy of two doses of Ferrlecit administered intravenously to iron-deficient hemodialysis patients. The study included both a dose-response concurrent control и an historical control. Enrolled patients received a test dose of Ferrlecit (25 mg of elemental iron) и were then rиomly assigned to receive Ferrlecit at cumulative doses of either 500 mg (low dose) or 1000 mg (high dose) of elemental iron. Ferrlecit was given to both dose groups in eight divided doses during sequential dialysis sessions (a period of 16 to 17 days). At each dialysis session patients in the low-dose group received Ferrlecit 62.5 mg of elemental iron over 30 minutes и those in the high-dose group received Ferrlecit 125 mg of elemental iron over 60 minutes. The primary endpoint was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 40.

Допустимостта за това проучване включва хронични пациенти с хемодиализа с хемоглобин под 10 g/dL (или хематокрит при или под 32%) и или серумен феритин под 100 ng/ml или трансферинова насищане под 18%. Критериите за изключване включват значителни основни заболявания или възпалителни състояния или епоетин изискване повече от 10000 единици три пъти седмично. Трансфузията на парентерално желязо и червените клетки не е разрешена за два месеца преди изследването. Трансфузията на орално желязо и червени клетки не е разрешено по време на изследването за пациенти, лекувани с Ferrlecit.

Историческата контролна популация се състои от 25 пациенти с хронична хемодиализа, които са получили само орално добавяне на желязо в продължение на 14 месеца и не са получили трансфузия на червени клетки. Всички пациенти са имали стабилни дози епоетин и стойности на хематокрит в продължение на поне два месеца преди започване на перорална желязна терапия.

The evaluated population consisted of 39 patients in the low-dose Ferrlecit (sodium ferric gluconate complex in sucrose injection) group (50% female 50% male; 74% white 18% black 5% Hispanic 3% Asian; mean age 54 years range 22-83 years) 44 patients in the high-dose Ferrlecit group (50% female 48% male 2% unknown; 75% white 11% black 5% Hispanic 7% други 2% неизвестни;

Средният базов хемоглобин и хематокрит са сходни между пациентите с лечение и исторически контрол: 9,8 g/dL и 29% и 9,6 g/dL и 29% при пациенти, третирани с Ferrlecit с ниска доза, и 9,4 g/dL и 29% при пациенти с исторически контрол. Базовото насищане на серумния трансферрин е 20% в групата с ниски дози 16% в групата с високи дози и 14% в историческия контрол. Базовият серумен феритин е 106 ng/ml в групата с ниски дози 88 ng/ml в групата с висока доза и 606 ng/ml в историческия контрол.

Пациентите в групата на Ferrlecit с висока доза постигат значително по-голямо увеличение на хемоглобина и хематокрита, отколкото пациентите в групата на Ferrlecit с ниска доза. Вижте таблица 1.

Таблица 1: Проучване A: Хемоглобин хематокрит и желязо изследвания

Проучване b

Проучване b was a single-center non-rиomized open-label historically controlled study of the safety и efficacy of variable cumulative doses of intravenous Ferrlecit in iron-deficient hemodialysis patients. Ferrlecit administration was identical to Изследване a. The primary efficacy variable was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 50.

Критериите за включване и изключване бяха идентични с тези на изследването, както и историческата контролна популация. Шестдесет и три пациенти са оценени в това проучване: 38 в групата, третирана с Ферецит (37% женски 63% мъже; 95% бял 5% азиатски; средна възраст 56 години, диапазон 22-84 години) и 25 в историческата контролна група (68% жени 32% мъж; 40% бял 32% черно 20% Hispanic 4% азиатски 4% неизвестни; средна възраст 52 години обхват 25-84 години).

Надрушено лекарство за херпес

Ferrlecit-treated patients were considered to have completed the study per protocol if they received at least eight Ferrlecit doses of either 62.5 mg or 125 mg of elemental iron. A total of 14 patients (37%) completed the study per protocol. Twelve (32%) Ferrlecit-treated patients received less than eight doses и 12 (32%) patients had incomplete information on the sequence of dosing. Not all patients received Ferrlecit at consecutive dialysis sessions и many received oral iron during the study.

Базовите стойности на хемоглобин и хематокрит са сходни между лечебните и контролните групи и са съответно 9,1 g/dL и 27,3% за пациенти, лекувани с Ferrlecit. Серумните изследвания на желязо също бяха сходни между лечебни и контролни групи с изключение на серумния феритин, който е 606 ng/ml за пациенти с исторически контрол в сравнение със 77 ng/ml за пациенти, лекувани с Ferrlecit.

При тази популация от пациенти само групата, третирана с Ferrlecit, е постигнала увеличаване на хемоглобин и хематокрит от изходното ниво. Вижте таблица 2.

Таблица 2: Проучване Б: Хемоглобин хематокрит и желязо изследвания

Проучване c

Проучване c was a multicenter rиomized open-label study of the safety и efficacy of two Ferrlecit dose regimens (1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg of elemental iron) administered intravenously to 66 iron-deficient (transferrin saturation <20% и/or serum ferritin <100 ng/mL) pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen.

Ferrlecit at a dose of 1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg (up to a maximum dose of 125 mg of elemental iron) in 25 mL 0.9% sodium chloride was infused intravenously over 1 hour during each hemodialysis session for eight sequential dialysis sessions. Thirty-two patients received the 1.5 mg/kg dosing regimen (47% male 53% female; 66% Caucasian 25% Hispanic и 3% Black Asian or Other; mean age 12.3 years). Thirty-four patients received the 3.0 mg/kg dosing regimen (56% male 44% female; 77% Caucasian 12% Hispanic 9% Black и 3% Other; mean age 12.0 years).

Основната крайна точка беше промяната в концентрацията на хемоглобин от изходното ниво до 2 седмици след последното приложение на Ferrlecit. Няма значима разлика между групите за лечение. Подобренията в серумния феритин на феритин и ретикулоцит на хематокрит и концентрациите на хемоглобин на ретикулоцитите в сравнение с базовите стойности се наблюдават 2 седмици след последната инфузия на ферлецит както в групите 1,5 mg/kg, така и в 3,0 mg/kg групи за лечение (Таблица 3).

Таблица 3: Проучване C: Хематокрит на хемоглобин и статус на желязо

Повишените концентрации на хемоглобин се поддържат на 4 седмици след последната инфузия на ферлецит както в 1,5 mg/kg, така и в 3,0 mg/kg групи за лечение на дозата на феърлицит.

Информация за пациента за ferrlecit

Преди администрацията на Ferrlecit:

• Попитайте пациентите относно всяка предишна история на реакции на парентерални железни продукти.
• Съветвайте пациентите за рисковете, свързани с Ferrlecit.
• Посъветвайте пациентите да съобщават за нежелани реакции, свързани с използването на ferrlecit, включително свръхчувствителност Алергични реакции Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Посъветвайте пациентите, че ferrlecit могат да намалят абсорбцията на едновременно приложени перорални железни препарати [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте бременните жени за риска от реакции на свръхчувствителност, които могат да имат сериозни последици за плода. Съветват пациенти, които могат да забременеят да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност (съдържа бензилов алкохол) [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че лечението с ferrlecit не се препоръчва за употреба при кърмене [виж Използване в конкретни популации ].