Fetzima

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Антидепресантите повишават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания. Тези проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при пациенти над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с употребата на антидепресанти при пациенти на възраст 65 и повече години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантната терапия следи отблизо за влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведение. Съветвайте семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Fetzima не е одобрена за употреба при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Описание за Fetzima

Активната съставка на Fetzima е левомилнаципран, който е селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI). Химическото наименование на левомилнаципран е (1S2R) -2 (аминометил) -NN-диетил-1-фенилциклопропанекарбоксамид хидрохлорид; емпиричната му формула е c ₁₅ H ₂₃ Cln ₂ O и молекулното му тегло е 282,8 g/mol. Levomilnacipran (първоначално одобрение на САЩ: 2013) е 1S2R-енантиомер на Milnacipran. Химическата структура е:

Fetzima капсулите са предназначени само за перорално приложение. Всяка капсула Fetzima съдържа мъниста с удължено освобождаване с 23,0 45,9 91,8 или 137,8 mg левомилнаципран хидрохлорид, еквивалентно на 20 40 80 или 120 mg левомилнаципран съответно. Неактивните съставки включват захарни сфери етилцелулозни талк полиетил триетил цитрат хипромелозен и титанов диоксид. Неактивните съставки включват също черупката глазура черен железен оксид жълто железен оксид (само 20 mg и 40 mg капсули) и червен железен оксид (само 80 mg и 120 mg капсули).

Използване за Fetzima

Fetzima ^® е показан за лечение на основно депресивно разстройство (MDD) при възрастни [виж Клинични изследвания ].

Ограничение на употребата

Fetzima is not approved for the management of fibromyalgia. The efficacyи safety of Fetzima for the management of fibromyalgia have not been established.

Дозировка за Fetzima

Препоръчителна доза

Препоръчителният диапазон на дозата за Fetzima е от 40 mg до 120 mg веднъж дневно с или без храна. Fetzima трябва да се инициира на 20 mg веднъж дневно в продължение на 2 дни и след това да се увеличава до 40 mgonce дневно. Въз основа на клиничния отговор и поносимостта Fetzima може да бъде повишено несъгласие от 40 mg на интервали от 2 или повече дни. Максималната препоръчителна доза е 120 mg веднъж дневно.

Вземете Fetzima приблизително по едно и също време всеки ден. Поглъщайте Fetzima Whole; Неопенете се да дъвчете или смачкайте капсулата.

Екранно forbipolar разстройство преди стартирането на Fetzima

Преди да започнете лечение с Fetzima или друг пациенти с антидепресант на екрана за аперсонална или фамилна анамнеза за биполярно разстройство мания или хипомания [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръки за дозиране Фортиенти с бъбречно увреждане

• Краен стадий бъбречно заболяване (ESRD): Fetzima не се препоръчва;
• Тежка бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 15 до 29 ml/min) дозата трябва да се превишава 40 mg веднъж дневно;
• Умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 30 до 59 ml/min) дозата не трябва да надвишава 80 mg веднъж дневно;
• Леко бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 60 до 89 ml/min): Няма корекция на дозата, замислена [виж Използвайте по -ниски популации ].

Прекратяване на лечението с fetzima

Съобщава се за симптоми на прекратяване на симптомите на прекратяване на серотонинергични лекарства като Asfetzima. Постепенното намаляване на дозата се препоръчва вместо рязко прекратяване, когато е възможно. Следете пациентите за тези симптоми, когато прекратявате Fetzima. Ако са олицетворни симптоми след намаляване на дозата или при прекратяване на лечението, който възобновява предварително предписаната доза и намаляване на дозата с по -постепенна скорост [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични раздели и започване на терапия с Fetzima. И обратно, трябва да се разрешават най -малко 7 дни, след като спирането на Fetzima, преди да започнете антидепресант на MAOI [виж Противопоказания ].

Препоръки за дозировка Фора използва със силни инхибитори на CYP3A4

Максималната препоръчителна доза на Fetzima не трябва да надвишава 80 mg веднъж дневно, когато се използва със силни CYP3A4 инхибитори [виж Лекарствени взаимодействия ]

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Fetzima (Levomilnacipran) се предлага като 20 mg 40 mg 80 mg и 120 mg удължено-освобождаване.

Fetzima Капсулите с удължено освобождаване се доставят в следните конфигурации:

Fetzima Titration Pack се доставя в следната конфигурация:

Съхранение и ръце

Всички конфигурации на пакета: Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd.Ââ

Странични ефекти for Fetzima

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета.

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишено кръвно налягане [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен сърдечен ритъм [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от кървене [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ъгъл за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Колебание или задържане на урина [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадък [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на прекратяване [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сексуална дисфункция [виж ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакционни степени, обвързани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани в клиничната практика.

Излагане на пациента

Безопасността на Fetzima е оценена при 3317 пациенти (18 до 78-годишна възраст), диагностицирана с MDD, които са участвали в клинични проучвания, представляващи 1186 пациенти-години на експозиция. Сред 3317 пациенти, лекувани с Fetzima 1583, са били изложени на Fetzima в краткосрочни плацебоконтроли. Имаше 825 пациенти, които продължиха от краткосрочни проучвания в проучване на разширението Aoneyearopen-Label.

От 3317 пациенти, изложени на поне една доза пациенти на Fetzima 895, са били изложени на Tofetzima за поне 6 месеца, а 367 са били изложени за една година. В тези проучвания fetzimawas, дадени при дози, вариращи от 40 mg до 120 mg веднъж дневно и се прилагат без да се вземат предвид тофиката.

Нежелани реакции, отчетени като причини за прекратяване на лечението

В краткосрочните плацебо-контролирани проучвания преди маркетинг за MDD 9% от 1583 пациенти, които са получили Fetzima (40 mg до 120 mg), са преустановени лечение поради нежелана реакция, съпоставена с 3% от 1040 пациенти, лекувани с плацебо в тези проучвания. Най-често срещаната реакция, водеща до прекратяване на поне 1% от пациентите, лекувани с Fetzima, при проучвания, плацебо-контролирани от тях, е гадене (NULL,5%).

Общи нежелани реакции в плацебо-контролирани MDD проучвания

Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти, третирани с Fetzima, пациенти с Плацебоконтроли (честота ≥ 5% и поне два пъти по-скоростта на плацебо) са: гадното вещество Хиперихидроза Сърдечна честота и палпитации.

Таблица 3 показва честотата на нежеланите реакции, възникнали при ≥ 2% от пациентите, третирани с FETZIMA, и поне два пъти повече от скоростта на плацебо в плацебо-контролирани проучвания.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от лекуваните с Fetzima пациенти и поне два пъти повече от процента на лекувани с плацебо пациенти в MDD проучвания

Нежелани реакции, свързани с дозата

В обединените данни от краткосрочните плацебо-контролирани проучвания с фиксирана доза не е имало дозерелирани реакции (по-голяма от 2% обща честота) при пациенти, лекувани с фетзимаакрос, диапазонът на дозата от 40 mg до 120 mg веднъж дневно с изключение на еректилната дисфункция и срокота на колебание (виж таблица 4).

Таблица 4: Нежелани реакции, свързани с дозата

Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания

Други рядко нежелани реакции, които не са описани другаде в етикета, възникващи при асиндерия на <2% in MDD patients treated with Fetzima were:

Сърдечни разстройства: Ангина пекторис; Суправентрикуларни и камерни екстрасистоли

Очни нарушения: Сухо око; Зрението замъглено; Конюнктивален кръвоизлив

Общи разстройства: Болки в гърдите; Жажда

Стомашно -чревни разстройства: Коремна болка; Метеоризъм

Разследвания disorders: Кръвният холестерол се увеличава; Тест за чернодробна функция ненормален

Нарушения на нервната система: Мигрена; Параестезия; Синкоп; Екстрапирамидално разстройство

Психиатрични разстройства: Агитация; Гняв; Бруксизъм; Паническа атака; Напрежение; Агресия

Бъбречно и уринарно разстройство : Полски; Хематурия; Протеинурия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Прозяване

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Суха кожа; Сърбеж; Уртикария

Опит за постмаркетиране

Следната нежелана реакция е идентифицирана по време на използването на селективен серотонин и норепинефрин инхибитори на защитата на Fetzima OROTHER. Тъй като тези реакции се приспособят доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се установи тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства: Takotsubo Cardiomyopathy

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Аносмия хипосмия

Лекарствени взаимодействия for Fetzima

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с fetzima

Таблица 5 включва клинично важни лекарствени взаимодействия с Fetzima.

Таблица 5: Клинично важни лекарствени взаимодействия с Fetzima

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Fetzima is not a controlled substance.

Злоупотреба

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse.There was no evidence suggestive of drug-seeking behavior in the clinical studies. It is notpossible to predict on the basis of clinical experience the extent to which a CNS active drug willbe misused diverted и/or abused once marketed. Consequently physicians should carefullyevaluate patients for a history of drug abuse и follow such patients closely observing them forsigns of misuse or abuse of Fetzima (e.g. development of tolerance or drug-seeking behavior).

Зависимост

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for dependence.

Предупреждения за Fetzima

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Fetzima

Самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни

При обединени анализи на плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRI и други класове на антидепресанти), които включват приблизително 77000 възрастни пациенти и 4500 педиатрични пациенти, честотата на самоубийствени мисли и поведение при пациенти, третирани с антидепресанти, на възраст 24 години, а младежът е по-голям, отколкото при пациенти, третирани с плацебо. Имаше значителни различия в риска от самоубийствени мисли и поведение сред лекарствата, но съществува повишен риск, идентифициран при млади пациенти за повечето изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийствени мисли и поведение в различните показатели с най -висока честота при пациенти с MDD. Разликите в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийствени мисли и поведение на 1000 лекувани пациенти са предоставени в таблица 1.

Таблица 1: Различия в риска от броя на пациентите със самоубийствени мисли и поведение при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични* и възрастни пациенти

Не е известно дали рискът от самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни се простира до дългосрочна употреба, т.е. след четири месеца. Съществуват обаче съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с MDD, че антидепресантите забавят рецидив на депресията и че самата депресия е рисков фактор за самоубийствени мисли и поведение.

Следете всички пациенти, лекувани с антидепресанти за всякакви индикации за клинично влошаване и появяване на самоубийствени мисли и поведения, особено през първоначалните няколко месеца на лекарствената терапия и в моменти на промени в дозата. Съветвайте членовете на семейството или полагащите грижи на пациентите, които да наблюдават промени в поведението и да предупредят доставчика на здравни грижи. Помислете за промяна на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на Fetzima при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват спешни самоубийствени мисли или поведение.

Синдром на Серотон

Инхибиторите на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRI), включително Fetzima, могат да утаяват синдром на серотонин, потенциално животозастрашаващо състояние. Рискът се увеличава с едновременната употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти фентанил литиев трамадол меперидин метадон триптофан амфетамини и болезненост на Сейнт Джон) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин) и с лекарства, които увреждат метаболизма на серотонин Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting диария).

Едновременната употреба на Fetzima с Maois е противопоказана. В допълнение не инициирайте Fetzima при пациент, който се лекува с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Никакви доклади не включваха прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция). Ако е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ фетзима Доза и приложение и Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Следете всички пациенти, приемащи Fetzima за появата на синдром на серотонин. Прекратяване на лечението с Fetzima и всякакви съпътстващи серотонинергични средства незабавно, ако горните събития се появят и инициирате поддържащо симптоматично лечение. Ако едновременната употреба на Fetzima с други серотонинергични лекарства е клинично оправдана, информирайте пациентите за повишения риск от синдром на серотонин и мониторинг на симптомите.

Повишено кръвно налягане

SNRI, включително Fetzima, са свързани с повишаване на кръвното налягане. Кръвното налягане трябва да се измерва преди започване на лечение и периодично през цялото лечение на Fetzima. Съществуващата хипертония трябва да се контролира преди започване на лечение с Fetzima. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с съществуващи хипертонични сърдечно-съдови или мозъчно-съдови състояния, които могат да бъдат компрометирани от повишаване на кръвното налягане. За пациенти, които имат продължително повишаване на кръвното налягане, докато получават прекратяване на Fetzima или друга подходяща медицинска интервенция.

Таблица 2 показва средните промени в поддържаната от кръвното налягане хипертония и изместването на нагоре в хипертоничния статус, които са наблюдавани при възрастни пациенти, третирани с Fetzima, в краткосрочните плацебо-контролирани проучвания.

Таблица 2: Средни промени на кръвното налягане Продължителна хипертония и изместване на възходящите в хипертоничния статус с Fetzima (при възрастни)

В краткосрочните плацебо-контролирани MDD проучвания при възрастни средното увеличение от започване на лечение при систолен ВР е 3 mm Hg, а диастолният ВР е 3,2 mm Hg в сравнение с никаква промяна в групата на плацебо. Няма наблюдавани промени в дозата в систолното и диастолното кръвно налягане.

При възрастни пациенти, изложени на едногодишно лечение с отворен етикет на Fetzima (дозите варират от 40-120 mg веднъж дневно) средната промяна от започване на лечение в систолна ВР е 3,9 mm Hg, а диастолната ВР е 3,1 mm Hg.

In short-term placebo- and active-controlled MDD studies in pediatric patients 7 years to less than 18 years of age treatment with FETZIMA was associated with the occurrence of new-onset hypertension (two systolic and/or diastolic BP measurements in the stage I hypertension range and/or one measurement in the stage II range) in 36.2% of treated patients compared with 20.7% of patients randomized to placebo. Повишаването на систолна или диастолна ВР, водеща до мерки при или над прага на хипертония на етап II, се наблюдава при 12,1% от педиатричните пациенти, лекувани с Fetzima, и 7,5% от пациентите, рандомизирани на плацебо. Устойчивата хипертония (три или по -последователни систолни или диастолни измервания на ВР при или над прага на хипертония на етап I) се наблюдава при 15% от педиатричните пациенти, лекувани с Fetzima и 4% от пациентите, рандомизирани на плацебо. Безопасността и ефективността на Fetzima не са установени при педиатрични пациенти за лечение на MDD.

В краткосрочните плацебо-контролирани проучвания при възрастни 11,6% от пациентите са отговаряли на критериите за ортостатична хипотатика (SBP или DBP) в групата на Fetzima в сравнение с 9,7% в групата на плацебо. Ортостатичните намаления на кръвното налягане ≥ 10 mm Hg в DBP се наблюдават при 5,8% 6,1% и 9,8% от пациентите, лекувани с Fetzima, с дози 40 80 и 120 mg/ден съответно в сравнение с 6,2% от лекуваните с плацебо пациенти.

Едновременната употреба на Fetzima с лекарства, които повишават кръвното налягане и сърдечната честота, не са оценени и подобни комбинации трябва да се използват с повишено внимание. Ефектите на Fetzima върху кръвното налягане при пациенти със значителна хипертония или сърдечно заболяване не са систематично оценени. Fetzima трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.

Повишена сърдечна честота

SNRI, включително Fetzima, са свързани с повишена сърдечна честота. Сърдечната честота трябва да бъде измерена преди започване на лечение и периодично през цялото лечение на Fetzima. Съществуващите тахиаритмии и други сърдечни заболявания трябва да се лекуват преди започване на терапия с Fetzima. За пациенти, които имат продължително увеличение на сърдечната честота, докато получават прекратяване на Fetzima или друга подходяща медицинска интервенция.

В краткосрочните клинични проучвания лечението с Fetzima е свързано със средно увеличение на сърдечната честота от 7,4 удара в минута (bpm) в сравнение със средно намаление от 0,3 bpm при пациенти, лекувани с плацебо. Увеличаването на сърдечната честота при пациенти, лекувани с Fetzima, получаващи дози от 40 mg 80 mg и 120 mg е 7,2 7,2 и 9,1 bpm.

Fetzima has not been systematically evaluated in patients with a cardiac rhythm disorder.

Повишен риск от кървене

Лекарствата, които пречат на обратното захващане на серотонин, включително Fetzima, могат да увеличат риска от кървене. Съпътстващата употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин и други антикоагуланти може да добави към този риск. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Въз основа на данни от публикуваните наблюдателни проучвания излагането на SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж Използване в конкретни популации ]. Bleeding events related to SSRIs и SNRIs have ranged from ecchymosis hematoma epistaxis и petechiae to life-threatening hemorrhages.

Информирайте пациентите за повишения риск от кървене, свързан със съпътстващата употреба на фетзима и НСПВС аспирин или други лекарства, които засягат коагулацията [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глаукома за затваряне на ъгъла

Дялото на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително Fetzima, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия. Избягвайте използването на антидепресанти, включително Fetzima при пациенти с анатомично тесни ъгли.

Колебание или задържане на урина

Норадренергичният ефект на SNRI, включително Fetzima, може да повлияе на уретралната резистентност. В контролираните краткосрочни проучвания колебанието на урината се наблюдава при 4% 5% и 6% от пациентите с Fetzimatreated, получаващи дози 40 80 и 120 mg съответно в сравнение с нито един пациент в групата на плацебо. Вниманието се препоръчва при използването на Fetzima при пациенти, предразположени към обструктивни нарушения на урина. Ако симптомите на колебание на урина за задържане на урината или дисурия се развиват по време на лечение с Fetzima, трябва да се отчитат за възможността те да бъдат свързани с лекарства и да се прекратят или трябва да се вземат предвид друга медицинска интервенция.

Активиране на мания/хипомания

Симптомите на мания/хипомания са съобщени при 0,2% от пациентите, лекувани с Fetzima, и 0,2% от пациентите, лекувани с плацебо при клинични проучвания. Съобщава се и за активиране на мания/хипомания при малка част от пациентите с нарушения в настроението, които са били лекувани с други антидепресанти. Преди да се започне лечение с пациенти с екрана на Fetzima за лична или фамилна анамнеза за биполярно разстройство мания или хипомания.

Припадъци

Един случай на изземване е съобщено при предварително маркетингови клинични проучвания с Fetzima. Fetzima не е систематично оценен при пациенти с нарушение на пристъпите. Пациентите с анамнеза за припадъци бяха изключени от клиничните проучвания. Fetzima трябва да бъде предписан с повишено внимание при пациенти с нарушение на пристъпите.

Синдром на прекратяване

Има съобщения за нежелани събития, възникнали при прекратяване на серотонинергичните антидепресанти, особено когато прекратяването е рязко, включително следното: Дисфорично настроение Раздразнимост Агитация на замаяност Сензорни смущения (напр. Парестезия, като например електрически шокови усещания) Усещане за тревожност Главоболие Летаргия Емоционална личност Сменяща хипомания Хипинация за главоболие. Въпреки че тези събития обикновено се самоограничават, има съобщения за сериозни симптоми на прекратяване.

Следете пациентите за тези симптоми, когато прекратявате Fetzima. Намалете дозата постепенно, когато е възможно. Ако се появят непоносими симптоми след намаляване на дозата или след прекратяване на лечението, помислете за възобновяване на предварително предписаната доза. Впоследствие дозата може да бъде намалена, но с по -постепенна скорост [виж Доза и приложение ].

Хипонатриемия

Хипонатриемия may occur as a result of treatment with SSRIs и SNRIs including Fetzima. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs и SNRIs. Also patients taking диуретици or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Fetzima should be discontinued in patients with symptomatic hyponatremia и appropriate medical intervention should be instituted. Signs и symptoms of hyponatremia include главоболие Трудност при концентриране memory impairment объркване слабост и unsteadiness which can lead to falls. Signs и symptoms associated with more severe и/or acute cases have included hallucination syncope seizure Кома respiratory arrest и death.

Сексуална дисфункция

Използването на SNRI, включително Fetzima, може да причини симптоми на сексуална дисфункция [виж Нежелани реакции ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido и Еректилна дисфункция. In female patients SNRI use may result in decreased libido и delayed or absent orgasm.

Важно е предписанията да се запитват за сексуалната функция преди започване на Fetzima и да проучат конкретно за промените в сексуалната функция по време на лечението, тъй като сексуалната функция може да не се отчита спонтанно. При оценка на промените в сексуалната функция, получаването на подробна история (включително времето на появата на симптомите) е важно, тъй като сексуалните симптоми могат да имат други причини, включително основното психиатрично разстройство. Обсъдете потенциалните стратегии за управление в подкрепа на пациентите при вземане на информирани решения относно лечението.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведения

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да търсят появата на самоубийствени мисли и поведения, особено рано по време на лечението и когато дозата е коригирана нагоре или надолу и ги инструктира да съобщават такива симптоми на доставчика на здравни грижи [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозиране и администриране

Посъветвайте пациентите, че Fetzima трябва да бъде погълната цяла и не трябва да се дъвче натрошено или отворено.

Посъветвайте пациентите, че Fetzima може да се приема със или без храна.

Инструктирайте пациентите, ако пропуснат доза, за да приемат пропусната доза веднага щом си спомнят. Ако е почти време за следващата доза да ги инструктирате да пропуснат пропусната доза и да вземат следващата си доза в редовното време. Посъветвайте ги да не приемат две дози Fetzima едновременно.

Съпътстващи лекарства

Инструктирайте пациентите да не приемат Fetzima с Maoi или в рамките на 14 дни след спирането на MAOI и да разрешите 7 дни след спиране на Fetzima, преди да започнете MAOI [виж Противопоказания ]. Advise patients to inform their physician if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs since there is a potential for drug-drug interactions [see Лекарствени взаимодействия ].

Алергични реакции

Посъветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако развият алергична реакция, като подуване на кошери от обрив или затруднение в дишането [виж Противопоказания ].

Синдром на Серотон

Внимавайте пациентите с риска от синдром на серотонин, особено при едновременната употреба на Fetzima с други серотонинергични средства (включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти Литиеви амфетамини Tryptophan Busprione и добавки на Wort € € € € € € € € € € € € ™ добавки на Wort) [виж добавката на Wort) [виж добавка на Wort) [виж добавка на Wort) [виж Wort добавки) [виж добавка на Wort) [виж Wort добавки) [виж добавки за кантаро ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Повишено кръвно налягане And Heart Rate

Съветват пациентите, че те трябва да имат редовен мониторинг на кръвното налягане и сърдечната честота при приемане на Fetzima [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повишен риск от кървене

Внимавайте пациентите за едновременната употреба на фетзима и NSAID аспирин варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията, тъй като комбинираната употреба е свързана с повишен риск от кървене. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта, които увеличават риска от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Глаукома за затваряне на ъгъла

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на фетзима може да причини лека дилатация на зениците, която при податливи индивиди може да доведе до епизод на глаукома за затваряне на ъгъла [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колебание или задържане на урина

Внимавайте пациентите с риска от колебание и задържане на урина, докато приемат Fetzima, особено при пациенти, предразположени към обструктивни разстройства на урината. Инструктирайте пациентите да се консултират със своя доставчик на здравни грижи, ако развият проблеми с потока на урината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Активиране на мания/хипомания

Съветват пациентите и техните полагащи грижи да търсят признаци на активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Припадъци

Внимавайте пациентите относно използването на Fetzima, ако имат анамнеза за нарушение на пристъпите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на прекратяване

Посъветвайте се с пациентите да не спрат рязко да приемат Fetzima, без първо да разговаряте със своя доставчик на здравни грижи. Пациентите трябва да са наясно, че ефектите на прекратяване на прекратяването могат да възникнат при внезапно спиране на Fetzima и те трябва да наблюдават за симптоми на прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипонатриемия

Съветвайте пациентите, че се съобщава за хипонатриемия в резултат на лечение с Fetzima. Посъветвайте пациентите за признаците и симптомите на хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сексуална дисфункция

Посъветвайте пациентите, че употребата на Fetzima може да причини симптоми на сексуална дисфункция както при пациенти от мъжки, така и при жени. Информирайте пациентите, че трябва да обсъждат всички промени в сексуалната функция и потенциалните стратегии за управление със своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алкохол

Посъветвайте пациентите да избягват консумацията на алкохол, докато приемат Fetzima [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Бременност

• Посъветвайте бременните жени да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с Fetzima.
• Посъветвайте пациентите, че Fetzima може да увеличи риска от неонатални усложнения, изискващи продължителна хоспитализация на дихателната опорна тръба за хранене.
• Посъветвайте се на пациента, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Fetzima по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ]

Лактация

Посъветвайте пациентите с кърмене, които използват Fetzima, за да наблюдават бебетата за разгърнали се разгърнали се лошо хранене и лошо наддаване на тегло и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези знаци [виж Използване в конкретни популации ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Внимавайте пациентите относно експлоатацията на опасни машини, включително автомобилите, докато не са сигурни, че терапията на Fetzima не влияе неблагоприятно върху способността им да участват в подобни дейности.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Левомилнаципран, прилаган от перорално гаватиране на плъхове в продължение на 2 години, и TG.RASH2 мишки в продължение на 6 месеца не увеличават честотата на туморите в нито едното изследване.

Плъховете получават левомилнаципран при дози до 90/70 mg/kg/ден (дозата се понижава при мъже след 45 седмици дозиране). Дозата от 90 mg/kg/ден е 7 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 120 mg на база mg/m².

TG.RASH2 мишки получават левомилнаципран при дози до 150 mg/kg/ден.

Мутагенеза

Левомилнаципран не е мутагенна в in vitro бактериалната мутация (тест на AMES) и не е кластогенен в in vivo микронуклеус анализ при плъхове. Освен това левомилнаципран не е генотоксичен в in vitro миши лимфом (L5178Y TK /-) клетъчен тест напред.

Увреждане на плодовитостта

Когато левомилнаципран се прилага перорално на мъжки и женски плъхове, преди да се чифтовете през чифтосването и до 7 -ия ден от гестацията при дози до 100 mg/kg/ден не се наблюдават ефекти върху плодовитостта. Тази доза е 8 пъти по -голяма от MRHD на базата на mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-andresearchprograms/ бременнасионистката/антидепресантите.

Обобщение на риска

Въз основа на данни от публикувани наблюдателни проучвания излагането на SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични съображения ].

Наличните данни за употребата на Fetzima при бременни жени са недостатъчни за оценка на лекарства, свързан с лекарства от основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Има рискове, свързани с нелекувана депресия при бременност и с излагане на SNRI и SSRI, включително Fetzima по време на бременност (виж Клинични съображения ).

В изследванията за репродукция на животни Левомилнаципран не е свързан с малформации при плъхове или зайци, когато се прилага през периода на органогенеза при дози до 8 или 16 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 120 mg на база mg/m². Въпреки това, увеличаване на ранната следродна смъртност на малките плъхове се наблюдава при доза, еквивалентна на 5 пъти по-голяма от МРХ, дадена по време на бременност и лактация (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Жените, които са прекратили антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да преживеят рецидив на голяма депресия от жените, които продължават антидепресантите. Тази констатация е от проспективно надлъжно проучване, което последва 201 бременни жени с история на голямо депресивно разстройство, които са били евтимични и приемат антидепресанти в началото на бременността. Помислете за риска от нелекувана депресия при прекратяване или промяна на лечението с антидепресант лекарства по време на бременност и след раждането.

Нежелани реакции на майката

Използването на Fetzima през месеца преди доставката може да бъде свързано с повишен риск от следродилен кръвоизлив [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородени, изложени на SNRI или SSRI, включително Fetzima в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене на тръби. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Съобщаваните клинични находки включват респираторна дистрес цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Захранване Трудност при повръщане на хипогликемия Хипотония Хипертония Хиперрефлексия тремор за треперевост и постоянен плач. Тези открития са в съответствие или с директен токсичен ефект на SSRI и SNRI, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Трябва да се отбележи, че в някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Данни за животните

Какво е ропинирол, използван за лечение на

Не се наблюдават малформации, когато левомилнаципран се прилага на бременни плъхове или зайци по време на периода на органогенеза при перорални дози до 100 mg/kg/ден. Тази доза е 8 и 16 пъти (при плъхове и зайци съответно) максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 120 mg на база mg/m². Теглото на телесността на плода се намалява при плъхове и скелетната осификация се забавя както при плъхове, така и при зайци при тази доза; Тези ефекти не са наблюдавани при нито един вид при дози до 30 mg/kg/ден 2.4 пъти по -голям от MRHD при плъхове или 5 пъти по -голям от MRHD при зайци на база Mg/m².

Когато левомилнаципран се прилага на бременни плъхове при перорална доза от 60 mg/kg/ден 5 пъти по -голяма от MRHD по време на органогенезата и по време на бременността и лактацията, се наблюдава увеличение на ранната следродилна смъртност; Не е наблюдавана смъртността на PUP при 20 mg/kg/ден 1,6 пъти по -голяма от MRHD на база Mg/m². Сред оцелелите кученца преди и след отбиването наддаването на тегло е намалено до най-малко 8 седмици; Въпреки това физическото и функционалното развитие, включително репродуктивните показатели на потомството, не е засегнато. Ефектите върху наддаването на телесно тегло не се наблюдават при 7 mg/kg/ден 0,6 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични данни за наличието на левомилнаципран в човешкото мляко; Въпреки това рацемичен милнаципран присъства в човешкото мляко (виж Данни ). There are no reports on the effects of levomilnacipran or milnacipran on the breastfed infant or the effects on milk production. However there are reports of агитация раздразнителност poor feeding и poor weight gain in infants exposed to SSRIs or SNRIs through breast milk (see Клинични съображения ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Fetzima и any potential adverse effects on the breastfed child from Fetzima or from the underlying maternal conditions.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на Fetzima, трябва да се наблюдават за разгърнали се агитатори лошо хранене и лошо наддаване на тегло.

Данни

Milnacipran Рацемична смес, която съдържа левомилнаципран (1S2R-енантиомер на milnacipran) присъства в млякото на лактиращи жени, лекувани с milnacipran. В лактационно фармакокинетично проучване с милнаципран се прилага единична перорална доза от 50 mg milnacipran hcl таблетка на 8 кърмещи жени, които са били поне 12 седмици след раждането и отбиват бебетата си. Съотношението мляко/плазмен AUC на милнаципран е 1,85 ± 0,38. Максимално оценената дневна доза за бебета за милнаципран от кърмата (ако се приеме, че средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден) е 5% от дозата, коригирана на теглото на майката въз основа на пиковите плазмени концентрации.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Fetzima не са установени при педиатрични пациенти за лечение на голямо депресивно разстройство (MDD).

Безопасността и ефикасността на Fetzima бяха оценени в две рандомизирани двойно-слепи плацебо- и активно контролирани 8-седмични проучвания при педиатрични пациенти с MDD един при пациенти на възраст 7 до 17 години на възраст â Â Â Â Â Â â ърило Нежелани реакции ].

Fetzima was associated with an increase in blood pressure in placebo- и active-controlled trials in pediatric patients with MDD. Increases in blood pressure in pediatric patients treated with Fetzima led to a higher proportion of pediatric patients developing new-onset и sustained hypertension when compared to adults [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при педиатрични пациенти [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Данни за токсичност за младежки животни

При непълнолетно изследване на животни мъжките и женските плъхове са били лекувани с 10 35 или 120 mg/kg/ден левомилнаципран чрез перорално гаваж от следродилния ден от 21 до 90. При 120 mg/kg/ден е имало намаляване на костната минерална плътност при двете мъже и жени и намаляване на дължината на тибията при жените. Тези ефекти не са напълно разрешени в края на периода на възстановяване. Имаше забавяне на сексуалното съзряване при жени, лекувани с 120 mg/kg/ден; Въпреки това няма ефект върху плодовитостта. Нивото на неблагоприятния ефект (NOAEL) за всички тези открития е 35 mg/kg/ден.

Гериатрична употреба

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на възрастта [виж Клинична фармакология ].

От общия брой на пациентите в 8-седмичните клинични проучвания на Fetzima 2,8% от пациентите са на възраст 65 или повече години.

Тъй като левомилнаципранът се отделя предимно от бъбречния бъбречен клирънс на левомилнаципран, трябва да се вземе предвид при определяне на дозата [виж Доза и приложение ].

SNRI, включително Fetzima, са свързани с случаи на клинично значима хипонатриемия при пациенти в напреднала възраст, които могат да бъдат изложени на по -голям риск от тази нежелана реакция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

Регулиране на дозата не се препоръчва при пациенти с лек (оценка на детския пух от 1-6) умерена (оценка на детето от 7-9) или тежко (оценка на детето от 10-13) Чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Бъбречната екскреция играе преобладаваща роля в елиминирането на левомилнаципран.

Fetzima is not recommended for use in patients with end stage renal disease.

Препоръчва се дозиране на корекцията за пациенти с умерен (креатинин клирънс от 30 до 59 ml/min) или тежък (креатинин клирънс от 15 до 29 ml/min) бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата не се препоръчва за пациенти с леко (креатинин клирънс от 60 до 89 ml/min) бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Fetzima

Човешки опит

Има ограничен клиничен опит с предозиране на Фецима при хора. В клиничните проучвания се съобщават за поемане на поглъщания до 360 mg дневно, като никой не е фатален.

Управление на Overdose

Не са известни специфични антидоти за Fetzima. При управлението на предозиране осигуряване на подкрепящ грижи за внимателно медицинско наблюдение и мониторинг и обмислете възможността за множество наркотици. В случай на предозиране се консултирайте с сертифициран център за контрол на отровата (1-800-222-1222) за актуални насоки и съвети. Високият обем на разпределение на левомилнаципран предполага, че диализата няма да бъде ефективна за намаляване на плазмените концентрации на левомилнаципран.

Противопоказания за Fetzima

Fetzima is contraindicated:

• При пациенти с свръхчувствителност към левомилнаципран milnacipranhcl или до всякакви дистрициентин състава.
• С използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с Fetzima или в рамките на 7 дни след спиране на лечението с Fetzima, е противопоказано поради повишен риск на синдрома на серотонин. Използването на Fetzima в рамките на 14 дни след спирането на маоинтиран за лечение на психиатрични разстройства също е противопоказано [виж Дозировка и администрация и ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стартирането на Fetzima при пациент, който се лекува с маои, като линезолид оритравенски метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANDПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Fetzima

Механизъм на действие

Точният механизъм на антидепресанта на левомилнаципран е неизвестен, но се смята, че е свързан с потенцирането на серотонин и норепинефрин в централното нервно системно инхибиране на защитата при серотонин и норепинефрин транспортери. Неклиничните изследвания показват, че левомилнаципран е мощен и селективен серотонин и норепинефрин обрат на обратната част (SNRI).

Фармакодинамика

Левомилнаципран се свързва с висок афинитет към човешкия серотонин (5-HT) и норепинефрин (NE) транспортери (ki = 11 и 91 nm съответно) и мощно инхибира съответно 5-HT и NE зазадържане (IC50 = 16-19 и 11 nM). Левомилнаципран липсва значителен афинитет към всички други рецептори йонни канали или преносители, тествани in vitro, включително серотонинергични (5HT1-7) α- и β-адренергични мускаринови или хистаминергични рецептори и Ca2 Na K или Cl-канали.

Сърдечно -съдова електрофизиология

В доза 2,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза левомилнаципран не удължава QTC TOANY клинично значима степен.

Фармакокинетика

Концентрацията на левомилнаципран в стабилно състояние е пропорционална на дозата, когато се прилага от 25 mg до 300 mg (NULL,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза на Fetzima) веднъж дневно. След ежедневното дозиране на Fetzima 120 mg средната стойност на CMAX е 341 ng/ml, а средната ауквал на стабилно състояние е 5196 ngâ · h/ml. Интерверсия между левомилнаципран и нейния стереоизомер не се появява при хората.

Абсорбция

Относителната бионаличност на левомилнаципран след прилагане на Fetzima е 92%, когато е в сравнение с перорален разтвор. Средното време за пикова концентрация (TMAX) на левомилнаципран е 6-8 часа след перорално приложение.

Ефект от храната

Концентрацията на левомилнаципран не е повлияна значително, когато е прилаган с храна.

Разпределение

Левомилнаципран е широко разпределен с очевиден обем на разпределение от 387-473 L; свързването на плазмения протеин е 22% в диапазона на концентрация от 10 до 1000 ng/ml.

Елиминиране

След перорално приложение средното очевидно общ клирънс на левомилнаципран е 21-29L/h. Очевидният терминал елиминира полуживот на левомилнаципран е приблизително 12 часа.

Метаболизъм

Левомилнаципран се подлага на десетилиране, за да образува детиллевомилнаципран и хидроксилиране тоформ р-хидрокси-левомилнаципран. И двата окислителни метаболита претърпяват по -нататъшно конюгиране с глюкуронид, за да образуват конюгати. Десетилирането се катализира предимно от CYP3A4 с MinorContrevive от CYP2C8 2C19 2D6 и 2J2.

Екскреция

Левомилнаципран и неговите метаболити се елиминират предимно чрез бъбречна екскреция. След ораладминистрация на ¹⁴ С-левомилнаципран разтвор приблизително 58% от дозата се отделя в инурин като непроменен левомилнаципран. N-десетиллевомилнаципран е основният метаболитекскретиран в урината и представлява приблизително 18% от дозата. Други идентифициращи се, отделяни в урината, са левомилнаципран глюкуронид (4%) десетиллевомилнаципран глюкуронид (3%) P-хидроксилевомилнаципран глюкуронид (1%) и p-хидроксилевомиленципран (1%). Метаболитите са неактивни [виж Доза и приложение ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Изследванията за взаимодействие с лекарства за левомилнаципран са обобщени на фигура 1.

Фигура 1: PK взаимодействия между левомилнаципран (LVM) и други лекарства

In vitro изследвания

Изследванията in vitro предполагат, че CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 и CYP2J2 имат минимално въвеждане на метаболизъм на левомилнаципран. В допълнение Levomilnacipran не е субстрат на BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 или OCT2 и е слаб субстрат на P-gp.

In vitro проучванията показват, че левомилнаципран не е инхибитор на CYP1A2 CYP2A6CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 P-GP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3OR OCT2.

Алкохол

Проучване in vitro показва увеличаване на освобождаването на левомилнаципран от Fetzima ExtendedReleaseCapsules (20 40 80 и 120 mg) на 2 часа с приблизително 9,5% 23% и 56% в присъствието на 5% 20% и 40% (обем/обем) алкохол съответно. Ефектът от 40% алкохол доведе до зародно пълно освобождаване на наркотици за 4 часа. Няма in vivo проучване, проведено за ефекта на алкохол върху експозицията на лекарства.

Специфични популации

Ефектът на вътрешните фактори на пациента върху фармакокинетиката на левомилнаципран е представен за инфигура 2.

Фигура 2: Ефект на вътрешните фактори върху левомилнаципран ПК

Клинични изследвания

Лечение на депресивно разстройство на Major

The efficacy of FETZIMA for the treatment of major depressive disorder (MDD) wasestablished in three 8-week randomized double-blind placebo-controlled studies (at doses 40-120 mg once daily) in adult (18 - 78 years of age) outpatients who met the Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) criteria for MDD. Две от проучванията са били доза доза (проучване 1 и проучване 2), а едно проучване е гъвкава доза (проучване 3).

В проучване 1 пациенти са получили 40 mg (n = 178) 80 mg (n = 179) или 120 mg (n = 180) офетзима веднъж дневно или плацебо (n = 176). В проучване 2 пациенти са получавали 40 mg (n = 188) или 80 mg (n = 188) от Fetzima веднъж дневно или плацебо (n = 186). В проучването с гъвкава доза (проучване 3) пациентите получават 40 до 120 mg (n = 217) от Fetzima веднъж дневно или плацебо (n = 217) с 21% 34% и 44% от пациентите с Fetzima на 40 mg 80 mg и 120 mg съответно в края на лечението им.

И в трите проучвания Fetzima демонстрира превъзходство спрямо плацебо при подобряването на депресивните симптоми, измерени с общия резултат на скалата на депресията на Монтгомъри-Асберг (MADRS) (виж таблица 6). Fetzima също демонстрира превъзходство спрямо плацебо, измерено чрез подобряване на общата оценка на функционалното увреждане на скалата за инвалидност на Шийън (SDS).

Таблица 6: Обобщение на резултатите за основната крайна точка на ефикасността MADRS

Пост-хок анализи на връзките между резултата от лечението и възрастовия пол и раса не предполагат никаква диференциална отзивчивост въз основа на тези характеристики на пациента.

В проучване за поддържане (проучване 4; NCT02288325) Възрастни пациенти, отговарящи на критериите за DSM-5 за MDD, получават гъвкаво дозирана Fetzima (40 mg 80 mg или 120 mg) веднъж дневно в продължение на 8 седмици. Респондентите в първоначалния 8-седмичен период на лечение са имали право да влязат в 12-седмична фаза на стабилизиране с фиксирана доза с фиксирана доза. В края на стабилизацията приблизително половината от субектите получават 120 mg веднъж дневно. Триста двадесет и четири (324) пациенти, които отговарят на критериите за отговор (общата оценка на MADRS ≤12) след 20 седмици лечение с отворен етикет, бяха рандомизирани на двойното сляпо фаза на лечение с Fetzima или плацебо в продължение на 26 седмици. Основната крайна точка на ефикасността беше времето от рандомизацията до първия рецидив по време на двойната гребнафаза. Рецидив на депресивния епизод беше определен като обща оценка на MADRS ≥ 18 при две последователни посещения или недостатъчен терапевтичен отговор, както е съден от изследователя. Пациентите на Fetzima са имали статистически значително по -дълго време за рецидив от пациентите на плацебо (Фигура 3).

Фигура 3: Kaplan-Meier прогнозира пропорция на пациентите с рецидив за възрастни WithMDD (проучване 4)

Информация за пациента за Fetzima

Fetzima®
(FET-ZEE-MUH)
(Левомилнаципран) капсули с удължено освобождаване за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Повишен риск от самоубийствени мисли и действия. Fetzima и other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts и actions in some people 24 years и younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Fetzima is not for use in children.
  • Депресията или други психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия.

Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия?

• • Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението или ако развиете самоубийствени мисли или действия. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението или ако развиете самоубийствени мисли или действия.
  • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако вие или членовете на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• Опити за самоубийство
• действайки върху опасни импулси
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Ново или влошаване на безпокойството
• Панически атаки
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Нова или по -лоша раздразнителност
• Проблем със съня
• Изключително увеличаване на активността или говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението ormood

Какво е Fetzima?

Fetzima is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD) in adults.

Не е известно дали Fetzima е безопасен и ефективен за употреба при деца.

Не е известно дали Fetzima е безопасен и ефективен за управление на фибромиалгия. Fetzima не е за използване за управление на фибромиалгия.

Не приемайте Fetzima, ако вие:

• са алергични към левомилнаципран milnacipranhcl или някоя от съставките във Fetzima. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките във Fetzima.
• се приемат или приемат през последните 14 дни лекарство, наречено моноамино оксидазна инхибитор (MAOI), включително антибиотичната линия или интравенозно метиленово синьо.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линезолид или интравенозно метиленово синьо.

Не започвайте да приемате MAOI поне 7 дни, след като спрете лечението с Fetzima.

Преди да вземете Fetzima, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат или имат фамилна анамнеза за депресия на самоубийството Биполярно разстройство мания или хипомания
• Имайте високо кръвно налягане
• имат или са имали сърдечни проблеми, включително бърз сърдечен ритъм или инсулт
• имат или са имали проблеми с кървенето
• имат глаукома (високо налягане в окото)
• Имайте или имате проблеми с уринирането (колебанието) или изпразване на пикочния мехур (задържане)
• имат или са имали припадъци (конвулсии)
• Имате ниски нива на натрий в кръвта си
• имат или са имали проблеми с бъбреците
• пийте алкохол
• са бременни или планират да забременеят. Fetzima може да навреди на вашето неродено бебе. Приемането на Fetzima по време на третия ти триместър на бременността може да доведе до повишен риск от кървене след доставката ви и може също да доведе до повишен риск от симптоми на оттегляне или контрол на температурата на дишане или други проблеми при раждането. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете за вас и вашето бебе, ако приемате Fetzima по време на бременност.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Fetzima.
  • Има регистър на бременността за жени, които са изложени на Fetzima по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на жените, изложени на Fetzima и тяхното бебе. Ако забременеете по време на лечение с Fetzima, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посетете онлайн на https://womensmentalhealth.org/research/pregnancygistrygistry/antidepressants.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Фецима преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Fetzima.

Ако кърмите по време на лечение с Fetzima, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако вашето бебе развие сънливост или суетене или не се храни или наддава добре.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Fetzima и other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Fetzima may affect the way other medicines work и other medicines may affect the way Fetzima works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Мойсей
• Лекарства, използвани за лечение на мигренозно главоболие, известно като триптани
• Трициклични антидепресанти
• Литий
• Трамадол фентанил меперидин метадон или други опиоиди
• триптофан
• Buspirone
• амфетамини
• Сейнт Джон
• Лекарства, които могат да повлияят на кръвта, като аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и варфарин
• диуретици
• Лекарства, използвани за лечение на тревожност на настроението Психотични или мисловни разстройства, включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI) и инхибиторите на обратното захващане на серотонин (SNRIS)

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Fetzima с другите си лекарства.

Не стартирайте и не спирайте други лекарства по време на лечение с Fetzima, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Fetzima внезапно може да ви накара да имате сериозни странични ефекти. Виж Какви са възможните странични ефекти на Fetzima?

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам Фецима?

Бирата наистина ли е лоша за вас

• Вземете Fetzima точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Fetzima, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата на Fetzima, докато това е правилната доза за вас.
• Вземете Fetzima 1 път всеки ден в приблизително по едно и също време всеки ден.
• Вземете Fetzima със или без храна.
• Поглъщайте Fetzima капсули цели. Не отваряйте дъвчене и не смачкайте капсулата Fetzima.
• Ако пропуснете доза Fetzima, вземете пропусната доза веднага щом си спомняте. Ако е почти време за следващата доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата си доза в редовното време. Не приемайте 2 дози Fetzima едновременно.
• Ако вземете твърде много Fetzima, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или център за контрол на отрови на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Fetzima?

• Не управлявайте работа с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Fetzima ви влияе. Fetzima може да причини сънливост или може да повлияе на способността ви да карате решенията да мислят ясно или да реагират бързо.
• Избягвайте да пиете алкохол по време на лечение с Fetzima.

Какви са възможните странични ефекти на Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Fetzima?
• Синдром на Серотон. Потенциално животозастрашаващ проблем, наречен синдром на серотонин, може да се случи, когато Fetzima се приема с някои други лекарства. Виж Не приемайте Fetzima, ако вие. Обадете се на вашия HealthCareProvider или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някой от следните знаци и синдром на серотонин:
  • агитация
  • объркване
  • Бързо сърцебиене
  • замаяност
  • промиване
  • тремори stiff muscles or muscle twitching
  • Припадъци
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • Кома
  • Промяна на кръвното налягане
  • изпотяване
  • Висока телесна температура (хипертермия)
  • загуба на координация
  • гадене повръщане diarrhea
• Високо кръвно налягане (хипертония). Вашият доставчик на здравни услуги трябва да провери кръвното ви налягане, преди да започнете и по време на лечението с Fetzima. Ако имате високо кръвно налягане, тя трябва да се контролира, преди да започнете лечение с Fetzima.
• Увеличена сърдечна честота. Вашият доставчик на здравни услуги трябва да провери сърдечната честота, преди да започнете и по време на лечението с Fetzima. Ако имате сърдечни проблеми или проблеми с ненормален пулс, вашите проблеми трябва да се лекуват, преди да започнете лечение с Fetzima.
• Повишен риск от кървене. Приемането на Fetzima с аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин или разредители на кръвта може да добави към този риск. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всяко необичайно кървене или синини.
• Проблеми с очите (глаукома за затваряне на ъгъл). Fetzima may cause a type of eye problem called angle-closure glauКома in people with certain eye problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk и receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have changes in your vision eye pain or swelling or redness in or around the eye.
• Проблеми с уринирането. Fetzima may cause you to have problems with urination including decreased urine flow и being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Fetzima.
• Маниакални епизоди. Маниакалните епизоди могат да се случат при хора с биполярно разстройство, които приемат Фецима. Симптомите могат да включват:
  • значително повишена енергия
  • състезателни мисли
  • необичайно големи идеи
  • говорейки повече или по -бързо от обикновено
  • Тежка неприятности за сън
  • Безразсъдно поведение
  • прекомерно щастие или раздразнителност
• Припадъци (convulsions).
• Синдром на прекратяване. Внезапно спирането на Fetzima може да ви накара да имате сериозни странични ефекти. Вашият доставчик на здравни услуги може да иска бавно да намали дозата ви. Симптомите могат да включват:
  • Промени в настроението ви
  • раздразнителност и агитация
  • замаяност
  • сензация на електрически шок (парестезия)
  • безпокойство
  • объркване
  • главоболие
  • умора
  • Проблеми сън
  • Хипомания
  • звънене в ушите ви (шум в ушите)
  • Припадъци
• Ниски нива на натрий в кръвта ви (хипонатриемия). Ниските нива на натрий в кръвта ви, които могат да бъдат сериозни и могат да причинят смърт, може да се случи по време на лечение с Fetzima. Възрастните хора и хората, които приемат определени лекарства, може да са изложени на по -голям риск за това. Признаците и симптомите могат да включват:
  • главоболие
  • променя паметта
  • слабост и unsteadiness on your feet which can lead to falls
  • Трудност при концентриране
  • объркване

При по -тежки или повече внезапни случаи признаците и симптомите включват:

• • халюцинации (виждайки или чуване на неща, които не са истински)
  • Припадъци
  • Спиране на дишането (респираторен арест)
  • припадък
  • Кома

Сексуални проблеми (дисфункция). Приемането на Fetzima може да причини сексуални проблеми.

Симптомите при мъже могат да включват:

• забавена еякулация или невъзможност за еякулация
• Намален сексуален нагон
• проблеми с получаването или запазването на ерекция

Симптомите при жените могат да включват:

• Намален сексуален нагон
• Забавен оргазъм или невъзможност да има оргазъм

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някакви промени в сексуалната си функция или ако имате някакви въпроси или притеснения относно сексуалните проблеми по време на лечението с Fetzima. Възможно е да има лечение, което вашият доставчик на здравни грижи може да предложи.

Най -често срещаните странични ефекти на Fetzima включват:

• гадене
• запек
• изпотяване
• увеличена сърдечна честота
• проблеми с получаването или запазването на ерекция
• забавена еякулация или невъзможност за еякулация
• повръщане
• бърз или нередовен сърдечен ритъм (сърцебиене)

Това не са всички възможни странични ефекти на Fetzima.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Fetzima?

• Съхранявайте Fetzima при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Fetzima и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Fetzima

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Fetzima за условие, за което не е предписано. Не давайте Fetzima на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Fetzima, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките във Fetzima?

Активна съставка: Левомиленкопрански хидрохлорид

Неактивни съставки: Етилцелулоза хипромелозна павидонова захарна сфери талк титаниев диоксид триетил цитрат черен железен оксид червен железен оксид (80 mg и само 120 mg капсули) само шеллак глазура жълто железен оксид (20 mg и 40 mg капсули)

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.