Flovent Drives

Описание за Flovent Diskus

Флоуентният дисков инхалация на прах е инхалатор на сух прах за перорално вдишване. Активният компонент на Flovent Diskus 50 McG Flovent Diskus 100 MCG и Flovent Diskus 250 MCG е флутиказон пропионат кортикостероид с химическо име S (Флуорометил) 6α9-дифлуоро-11β17-дихидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-14-диен-17βCarbothioate 17-пропионат и следващата химическа структура:

Флутиказон пропионат е бял прах с молекулно тегло 500,6, а емпиричната формула е c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. На практика е неразтворим във вода, свободно разтворим в диметил сулфоксид и диметилформамид и леко разтворим в метанол и 95% етанол.

Flovent Diskus е оранжев пластмасов инхалатор, съдържащ фолио блистерна лента. Всеки блистер на лентата съдържа бяла прахова смес от микронизиран флутиказон пропионат (50 100 или 250 mcg) в 12,5 mg състав, съдържащ лактозен монохидрат (който съдържа млечни протеини). След активирането на инхалатора прахът се диспергира в въздушния поток, създаден от пациента, вдишващ през мундщука.

При стандартизирани in vitro Условия за изпитване Flovent Diskus осигурява 46 94 и 229 MCG флутиказон пропионат от Flovent Diskus 50 MCG Flovent Diskus 100 MCG и Flovent Diskus 250 MCG съответно, когато се тества при дебит от 60 L/min за 2 секунди.

При възрастни субекти с обструктивна белодробна болест и силно компрометирана белодробна функция (средно FEV ₁ 20% до 30% от прогнозирания) среден пиков вдъхновяващ поток (PIF) през инхалатора на диска е 82,4 l/min (диапазон: 46,1 до 115,3 l/min). При деца с астма на възраст 4 и 8 години средно PIF през фловенски диск е съответно 70 и 104 L/min (диапазон: 48 до 123 L/min).

Действителното количество лекарство, доставено в белия дроб, ще зависи от факторите на пациента, като профил на вдъхновения поток.

Използване за фловенски диск

Flovent Diskus е показан за поддържащо лечение на астма като профилактична терапия при пациенти на възраст 4 години и повече.

Важно ограничение на употребата

Flovent Diskus не е показан за облекчаване на остър бронхоспазъм.

Дозировка за смущаващ дискус

Информация за администрацията

Flovent Diskus трябва да се прилага по перорално инхалаторен път при пациенти на възраст 4 години и повече. След вдишване пациентът трябва да изплакне устата си с вода, без да преглъща, за да помогне за намаляване на риска от орофарингеална кандидоза.

Препоръчителна доза

Пациенти с възрастни и юноши на възраст 12 години и повече

Началната доза се основава на предишна терапия на астма и тежест на астмата, включително отчитане на текущия контрол на пациентите върху симптомите на астма и риск от бъдещо обостряне. Препоръчителната начална доза за пациенти на възраст 12 години и повече, които не са на инхалаторен кортикостероид, е 100 MCG два пъти дневно приблизително на 12 часа един от друг. За други пациенти и за пациенти, които не реагират адекватно на началната доза след 2 седмици терапия по -високите дози, могат да осигурят допълнителна контрола на астмата. Максималната препоръчителна доза за пациенти на възраст 12 години и повече е 1000 MCG два пъти дневно.

Педиатрични пациенти на възраст от 4 до 11 години

Началната доза се основава на предишна терапия на астма и тежест на астмата, включително отчитане на текущия контрол на пациентите върху симптомите на астма и риск от бъдещо обостряне. За пациенти на възраст от 4 до 11 години, които не са на инхалаторен кортикостероид, препоръчителната начална доза е 50 mcg два пъти дневно приблизително 12 часа един от друг. За други пациенти и за пациенти, които не реагират адекватно на началната доза след 2 седмици терапия, увеличавайки дозата до 100 MCG два пъти дневно, може да осигури допълнителна астма контрол. Максималната препоръчителна доза за пациенти на възраст от 4 до 11 години е 100 MCG два пъти дневно.

Общи препоръки за дозиране

Ако възникнат симптоми между дози вдишана бета с кратко действие ₂ -Агонистът трябва да се използва за незабавно облекчение.

Отделните пациенти ще изпитат променливо време за начало и степен на облекчаване на симптомите. Максималната полза не може да бъде постигната за 1 до 2 седмици или повече след започване на лечение.

Ако режимът на дозата не осигури адекватен контрол на астмата, терапевтичният режим трябва да бъде преоценен и допълнителни терапевтични опции, напр. Подмяна на якостта на тока с по-висока якост, инициираща инхалаторна кортикостероид и бета с продължително действие ₂ -Агонист (LABA) трябва да се обмисли комбиниран продукт или иницииране на перорални кортикостероиди.

След постигането на стабилността на астмата до най -ниската ефективна доза, за да се намали възможността за странични ефекти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инхалационен прах: инхалатор, съдържащ фолио блистерна лента от прах за перорално вдишване. Лентата съдържа флутиказон пропионат 50 100 или 250 mcg на блистер.

Съхранение и обработка

Flovent обсъжда 50 mcg се доставя като оранжев пластмасов инхалатор за еднократна употреба, съдържащ фолио блистерна лента с 60 мехури. Инхалаторът е опакован в торбичка за фолио, защитено с пластмасово покритие NDC 0173-0600-02).

Flovent обсъжда 100 mcg се доставя като оранжев пластмасов инхалатор за еднократна употреба, съдържащ фолио блистерна лента с 60 мехури. Инхалаторът е опакован в торбичка за фолио, защитено с пластмасово покритие NDC 0173-0602-02). Flovent обсъжда 100 mcg се доставя и в институционален пакет, съдържащ 28 блистери ( NDC 0173-0602-00).

Flovent обсъжда 250 mcg се доставя като оранжев пластмасов инхалатор за еднократна употреба, съдържащ фолио блистерна лента с 60 мехури. Инхалаторът е опакован в торбичка за фолио, защитено с пластмасово покритие NDC 0173-0601-02). Flovent обсъжда 250 mcg се доставя и в институционален пакет, съдържащ 28 блистери ( NDC 0173-0601-00).

Съхранявайте при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C); Екскурзии, разрешени от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) [вижте USP контролирана стайна температура]. Съхранявайте на сухо място далеч от директната топлина или слънчева светлина. Пазете извън обсега на децата.

Flovent Diskus трябва да се съхранява вътре в неотворената торбичка за фолио за влагата и се отстранява само от торбичката непосредствено преди първоначалната употреба. Изхвърлете Flovent Diskus 6 седмици (здравина от 50 McG) или 2 месеца (100- и 250-mcg якост) след отваряне на торбичката с фолио или когато броячът чете 0 (в края на краищата са използвани мехури), което от двете е на първо място. Инхалаторът не е за многократна употреба. Не се опитвайте да отделяте инхалатора.

Произведено от: GSK група от компании. GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Ревизиран: юли 2017 г.

Странични ефекти for Flovent Diskus

Системната и локална употреба на кортикостероиди може да доведе до следното:

• Инфекция на Candida albicans [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]
• Имуносупресия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперкортизъм и потискане на надбъбречните надбъбреци [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Намаляване на костна минерална плътност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти на растежа [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома и катаракта [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Честотата на общи нежелани реакции в таблица 1 се основава на 7 плацебо-контролирани клинични изпитвания в САЩ, в които 1176 педиатрични юношески и възрастни субекти (466 жени и 710 мъже), които преди това са били лекувани с подложени бронходилатори и/или вдишани кортикостероиди, са били лекувани два пъти дневно в продължение на 12 седмици с размазани болести.

Таблица 1. Нежелани реакции с Flovent Diskus с> 3% честота и по -често срещана от плацебо при субекти с астма

Таблица 1 включва всички събития (независимо дали се считат за свързани с наркотици или нерумкови, свързани с изследователя), които са се случили със скорост над 3% в която и да е от групите, третирани с фловенски диск и са по-често срещани, отколкото в групата на плацебо. По -малко от 2% от субектите са прекратени от изпитванията поради нежелани реакции. Средната продължителност на експозицията е била 73 до 79 дни в групите за активно лечение в сравнение с 56 дни в групата на плацебо.

Допълнителни нежелани реакции

Други нежелани реакции, които не са били изброени преди това, независимо дали се считат за свързани с наркотици или не от изследователите, които са били докладвани по-често от лица с астма, лекувани с фловенски диск в сравнение с лица, лекувани с плацебо, включват следното: сърцебиене; наранявания на меките тъкани; контузии и хематоми; рани и разкъсвания; изгаряния; отравяне и токсичност; Индуцирани от налягането нарушения; дрезгавост/дисфония; Епистаксис; Признаци и симптоми на ухото за ушен нос и сливици; полипи за ушен нос и гърло; Алергични нарушения на носа и гърлото на ухото; стесняване на гърлото; Течно -нарушения; наддаване на тегло; Апетитни смущения; кератит и конюнктивит; блуфароконистунктивит; стомашно -чревни признаци и симптоми; устни улцерации; зъбен дискомфорт и болка; орален еритема и обриви; нарушения в устата и езика; устна дискомфорт и болка; разпад на зъбите; холецистит; артралгия и ставен ревматизъм; мускулни крампи и спазми; мускулно -скелетно възпаление; замаяност; разстройства на съня; мигрена; парализа на черепните нерви; оток и подуване; бактериални инфекции; гъбични инфекции; разстройства на мобилността; Разстройства на настроението; бактериални репродуктивни инфекции; фотодерматит; дерматит и дерматоза; вирусни кожни инфекции; екзема; сърбеж; акне и фоликулит; уринарни инфекции.

Три (3) от 7-те плацебо-контролирани клинични изпитвания в САЩ са педиатрични изпитвания. Общо 592 лица на възраст от 4 до 11 години са били третирани с фловенски диск (дози от 50 или 100 mcg два пъти дневно) или плацебо; Допълнителни 174 лица на възраст от 4 до 11 години получават Flovent Rotadisk (флутиказон пропионатен прах за вдишване) в същите дози. Няма клинично значими разлики в модела или тежестта на нежеланите събития при деца в сравнение с тези, докладвани при възрастни.

През първите 16 седмици от 52-седмично клинично изпитване при възрастни субекти с астма, които преди това се нуждаят от перорални кортикостероиди (дневни дози от 5 до 40 mg перорален преднизон) ефектите на Flovent Diskus 500 MCG два пъти дневно (n = 41) и 1000 mcg два пъти дневно (n = 36) са сравнени с плацебо (n = 34) за честотата на докладвани неблагоприятни събития. Средната продължителност на експозицията за субекти, които приемат фловенски диск, е 105 дни в сравнение със 75 дни за плацебо. Нежелани събития Независимо дали се счита за лекарство, свързано с изследователите или не, докладвани при повече от 5 лица в групата, които приемат флоуентен диск и това се случва по -често с фловенски диск, отколкото при плацебо, са показани по -долу (процент флоуентен диск и процент плацебо).

Странични ефекти на инжекции с гонални F

Ушен нос и гърло: Дрезгавост/дисфония (9% и 0%) Назална конгестия/блокиране (16% и 0%) орална кандидоза (31% и 21%) ринит (13% и 9%) синузит/синусова инфекция (33% и 12%) дразнене на гърлото (10% и 9%) и горна респираторна инфекция (31% и 24%).

Стомашно -чревен: Гадене и повръщане (9% и 0%).

Долно дихание: Кашлица (9% и 3%) и вирусни респираторни инфекции (9% и 6%).

Musculeskeletal: Артралгия и ставен ревматизъм (17% и 3%) и мускулна болка (12% и 0%).

Специфичен за не сайт: Неразположение и умора (16% и 9%) и болка (10% и 3%).

Кожа: Сърбеж (6% и 0%) и кожни обриви (8% и 3%).

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, докладвани от клинични изпитвания, са идентифицирани следните нежелани реакции по време на след прилагане употреба на флутиказон пропионат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези събития са избрани за включване поради тяхната честота на сериозността на отчитане или причинно -следствена връзка с флутиказон пропионат или комбинация от тези фактори.

Ушен нос и гърло

Афония за лице и орофарингеал и болезненост на гърлото. Ендокринната и метаболитна кушигоид се отличава с намаляване на скоростта на растеж при хипергликемия и остеопороза на децата/юношите. Очни катаракта.

Нарушения в имунната система

Съобщават се за незабавни и забавени реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия обрив ангиоедем и бронхоспазъм. Съобщава се за анафилактични реакции при пациенти с тежка алергия към млечни протеини.

Инфекции и зарази

Кандидоза на хранопровода.

Психиатрия

Агитационна агресия Депресия и неспокойствие. Промените в поведението, включително хиперактивност и раздразнителност, се съобщават много рядко и предимно при деца.

Дихателни

Астма обостряне на бронхоспазма на гърдите за стегнатост на гърдите Незабавна бронхоспазъм пневмония и хрип.

Кожа

Обърквания и синини.

Лекарствени взаимодействия for Flovent Diskus

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

Флутиказон пропионат е субстрат на CYP3A4. Използването на силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Ритонавир Атазанавир Кларитромицин Индинавир Итраконазол Нефазодон Нелфинавир сакинавир кетоконазол Телитромицин) с флоуентен диск не се препоръчва, тъй като може да възникне повишен системен кортикостероид) с флоуентен диск.

Ритонавир

Изпитване за взаимодействие с лекарства с флутиказон пропионат воден носен спрей при здрави индивиди показа, че ритонавир (силен CYP3A4 инхибитор) може значително да увеличи плазмената флутиказон пропионат, което води до значително намалени концентрации на кортизол на серумния кортизол [вижте концентрации на кортизол на серумната кортизол [виж Клинична фармакология ]. По време на постмаркетинг употребата има съобщения за клинично значими лекарствени взаимодействия при пациенти, получаващи флутиказон пропионат и ритонавир, което води до системни кортикостероидни ефекти, включително синдрома на Кушинг и потискането на надбъбречните надбъбречни надбъбреци.

Кетоконазол

Съвместното приложение на перорално инхалаторна флутиказон пропионат (1000 mcg) и кетоконазол (200 mg веднъж дневно) доведе до 1,9 пъти увеличаване на плазмената флутиказонова пропионатна експозиция и 45% намаление на плазмената площ на кортизола под кривата (AUC), но не е имало влияние върху урината на урината.

Предупреждения за Flovent Diskus

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за фловенски диск

Локални ефекти на инхалаторните кортикостероиди

В клинични изпитвания разработването на локализирани инфекции на устата и фаринкса с Candida albicans е възникнал при лица, лекувани с флоуентен диск. Когато се развие такава инфекция, тя трябва да се лекува с подходяща локална или системна (т.е. перорална) противогъбична терапия, докато лечението с флоуентен диск продължава, но понякога терапията с флоуентен диск може да се наложи да бъде прекъсната. Посъветвайте се на пациента да изплакне устата си с вода, без да преглъща след вдишване, за да помогне за намаляване на риска от орофарингеална кандидоза.

Остри епизоди на астма

Flovent Drives is not да be regaRded as a bronchodilaдаr and is not indicated for rapid relief of bronchospasm. Patients should be instructed да contact their physicians immediately when episodes of asthma that are not responsive да bronchodilaдаrs occur during the course of treatment with Flovent Drives. During such episodes patients may require therapy with oral corticosteroids.

Имуносупресия

Лицата, които използват лекарства, които потискат имунната система, са по -податливи на инфекции, отколкото здрави индивиди. Варицефесоксът и морбили например могат да имат по -сериозен или дори фатален курс при чувствителни деца или възрастни, използващи кортикостероиди. При такива деца или възрастни, които не са имали тези заболявания или са били правилно имунизирани конкретни грижи, за да се избегне експозицията. Как дозата и продължителността на приложението на кортикостероидите влияят върху риска от развитие на разпространена инфекция не е известно. Приносът на основното заболяване и/или предишното лечение с кортикостероиди към риска също не е известен. Ако пациентът е изложен на профилактика на варицела с имунен глобулин на Varicella Zoster (VZIG). Ако пациентът е изложен на морбила профилактика с обединена интрамускулна имуноглобулин (IG), може да бъде посочена. (Вижте съответните вложки на пакета за пълна информация за предписване на VZIG и IG.) Ако варицелата развива лечение с антивирусни агенти, може да се вземе предвид.

Инхалаторните кортикостероиди трябва да се използват с повишено внимание, ако изобщо при пациенти с активни или спокойни туберкулозни инфекции на дихателните пътища; системни гъбични бактериални вирусни или паразитни инфекции; или очен херпес симплекс.

Прехвърляне на пациенти от системна кортикостероидна терапия

Необходима е особена грижа за пациенти, които са били прехвърлени от системно активни кортикостероиди, към инхалаторни кортикостероиди, тъй като смъртта поради надбъбречна недостатъчност е настъпила при пациенти с астма по време и след прехвърляне от системни кортикостероиди към по -малко системно достъпни инхалационни кортикостероиди. След оттегляне от системни кортикостероиди са необходими няколко месеца за възстановяване на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) функция.

Пациентите, които преди това са били поддържани на 20 mg или повече преднизон (или неговия еквивалент), могат да бъдат най -податливи, особено когато техните системни кортикостероиди са почти изтеглени. През този период на потискане на HPA пациентите могат да проявяват признаци и симптоми на надбъбречна недостатъчност, когато са изложени на травма хирургия или инфекция (особено гастроентерит) или други състояния, свързани с тежка загуба на електролит. Въпреки че Flovent Diskus може да контролира симптомите на астма по време на тези епизоди в препоръчителните дози, той доставя по -малко от нормалните физиологични количества глюкокортикоид системно и не осигурява минералокортикоидната активност, необходима за справяне с тези спешни случаи.

По време на периоди на стрес или тежка астматична атака пациенти, които са били изтеглени от системни кортикостероиди, трябва да бъдат инструктирани незабавно да възобновят пероралните кортикостероиди (в големи дози) и да се свържат с техните лекари за по -нататъшно обучение. Тези пациенти също трябва да бъдат инструктирани да носят предупредителна карта, показваща, че може да се нуждаят от допълнителни системни кортикостероиди по време на периоди на стрес или тежка атака на астма.

Пациентите, изискващи перорални кортикостероиди, трябва да се отбиват бавно от системната употреба на кортикостероиди след прехвърляне на флоуентен диск. Намаляването на преднизона може да се осъществи чрез намаляване на дневната доза преднизон с 2,5 mg седмично по време на терапия с фловенски диск. Функция на белите дробове (среден принудителен обем на експиратор за 1 секунда [FEV ₁ ] или сутрешен пиков експираторния поток [AM PEF]) Употреба на бета-агонист и симптомите на астма трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на оттегляне на перорални кортикостероиди. В допълнение трябва да се наблюдават пациенти при признаци и симптоми на надбъбречна недостатъчност, като например умора за слабост на гадене и повръщане и хипотония.

Прехвърлянето на пациенти от системна кортикостероидна терапия към флоуентен диск може да разкрие алергични състояния, потиснати преди това от системната кортикостероидна терапия (например ринит конюнктивит екзема артрит Еозинофилни състояния).

По време на оттеглянето от перорални кортикостероиди някои пациенти могат да изпитат симптоми на системно активно оттегляне на кортикостероиди (напр. Съвместна и/или мускулна болка депресия), въпреки поддържането или дори подобряването на дихателната функция.

Хиперкортизъм и потискане

Флутиказон пропионатът често ще помогне за контрол на симптомите на астма с по -малко потискане на функцията на HPA, отколкото терапевтично еквивалентните перорални дози преднизон. Тъй като флутиказон пропионат се абсорбира в циркулацията и може да бъде системно активен при по -високи дози, може да се очаква благоприятните ефекти на флоунтния диск при минимизиране на дисфункцията на HPA може да се очакват само когато препоръчителните дози не се надвишават и отделните пациенти са титрирани до най -ниската ефективна доза. Връзката между плазмените нива на флутиказон пропионат и инхибиторни ефекти върху стимулираното производство на кортизол е показана след 4 седмици лечение с аерозол за инхалация на флутиказон пропионат. Тъй като индивидуалната чувствителност към ефектите върху производството на кортизол съществува лекарите трябва да вземат предвид тази информация, когато предписват Flovent Diskus.

Поради възможността за значителна системна абсорбция на инхалаторни кортикостероиди при чувствителни пациенти, лекувани с фловенски диск, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за системни кортикостероидни ефекти. Трябва да се внимава за наблюдение на пациенти следоперативно или по време на периоди на стрес за доказателства за неадекватна надбъбречна реакция.

Възможно е системните кортикостероидни ефекти като хиперкортицизъм и потискане на надбъбречните надбъбреци (включително надбъбречната криза) да се появят при малък брой пациенти, които са чувствителни към тези ефекти. Ако се появят такива ефекти, флоунтни дискове трябва да бъдат намалени бавно в съответствие с приетите процедури за намаляване на системните кортикостероиди и трябва да се вземат предвид други лечения за управление на симптомите на астма.

Незабавни реакции на свръхчувствителност

Незабавни реакции на свръхчувствителност (напр. Уртикария Angioedema Rash Bronchospasm хипотония), включително анафилаксия, могат да възникнат след прилагане на фловенски диск. Има съобщения за анафилактични реакции при пациенти с тежка алергия към млечни протеини след вдишване на прахови продукти, съдържащи лактоза; Следователно пациентите с тежка алергия към млечни протеини не трябва да използват фловенски диск [виж Противопоказания ].

Намаляване на костна минерална плътност

Наблюдава се намаляване на костната минерална плътност (BMD) с дългосрочно приложение на продукти, съдържащи инхалаторни кортикостероиди. Клиничната значимост на малките промени в BMD по отношение на дългосрочните последици като счупване е неизвестно. Пациентите с основни рискови фактори за намалено съдържание на минерали на костите, като продължително обездвижване на фамилната анамнеза за остеопороза след менопауза Статус Тютюн Използвайте усъвършенствана възраст Лошото хранене или хроничната употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса (например антиконвулсанти, орални кортикостероиди) трябва да бъдат наблюдавани и лекувани с утвърдени стандарти за грижа.

A 2-year trial in 160 subjects (females aged 18 to 40 years males 18 to 50) with asthma receiving chlorofluorocarbon (CFC)-propelled fluticasone propionate inhalation aerosol 88 or 440 mcg twice daily demonstrated no statistically significant changes in BMD at any time point (24 52 76 and 104 weeks of double-blind treatment) as assessed by dual-energy x-ray Абсортиометрия в лумбалните региони L1 през L4.

Ефект върху растежа

Орално инхалаторните кортикостероиди могат да причинят намаляване на скоростта на растеж, когато се прилагат на педиатрични пациенти. Следете растежа на педиатричните пациенти, получаващи фловенски диск рутинно (например чрез стадиометрия). За да се сведе до минимум системните ефекти на перорално инхалаторните кортикостероиди, включително Flovent Diskus Titress дозата на всеки пациент до най -ниската доза, която ефективно контролира неговите симптоми [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Глаукома и катаракта

Съобщава се за глаукома за повишено вътреочно налягане и катаракта са съобщени при пациенти след дългосрочното приложение на инхалаторни кортикостероиди, включително флутиказон пропионат. Следователно внимателното наблюдение е оправдано при пациенти с промяна в зрението или с анамнеза за повишена глаукома на вътреочно налягане и/или катаракта.

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други инхалаторни лекарства, бронхоспазъм може да възникне с незабавно увеличаване на хрипове след дозиране. Ако се появи бронхоспазъм след дозиране с флоуентен диск, той трябва да се третира незабавно с инхалаторен бронходилататор с кратко действие; Flovent Diskus трябва да бъде прекратен незабавно; и трябва да се въведе алтернативна терапия.

Лекарствени взаимодействия With Strong Cyдаchrome P450 3A4 Inhibiдаrs

The use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors (e.g. ritonavir atazanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saquinavir ketoconazole telithromycin) with FLOVENT DISKUS is not recommended because increased systemic corticosteroid adverse effects may occur [see Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Еозинофилни състояния и синдром на Чург-Строс

В редки случаи пациентите на инхалаторен флутиказон пропионат могат да се появят със системни еозинофилни състояния. Някои от тези пациенти имат клинични характеристики на васкулит, съответстващ на синдрома на Churg-Strauss, състояние, което често се лекува със системна кортикостероидна терапия. Тези събития обикновено, но не винаги са били свързани с намаляването и/или оттеглянето на пероралната кортикостероидна терапия след въвеждането на флутиказон пропионат. Съобщава се и за случаи на сериозни еозинофилни състояния с други инхалаторни кортикостероиди в тази клинична обстановка. Лекарите трябва да бъдат нащрек за еозинофилията васкулитен обрив, влошаващи белодробните симптоми Сърдечни усложнения и/или невропатия, представящи техните пациенти. Причинно -следствената връзка между флутиказона пропионат и тези основни условия не е установена.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента и инструкции за употреба).

Местни ефекти

Информират пациентите, че локализира инфекции с Candida albicans се среща в устата и фаринкса при някои пациенти. Ако орофарингеалната кандидоза се развие, лекувайте я с подходяща локална или системна (т.е. орална) противогъбична терапия, докато все още продължава терапията с фловенски диск, но понякога терапията с флоуентен диск може да се наложи временно да бъде прекъсната под близък медицински надзор. Посъветвайте се с пациентите да изплакнат устата с вода, без да преглъщате след вдишване, за да намалите риска от млечница.

Статус Астматик и симптоми на остра астма

Информирайте пациентите, че Flovent Diskus не е бронходилататор и не е предназначен за употреба като спасителна медицина за остра обостряне на астма. Посъветвайте пациентите да лекуват остри симптоми на астма с инхалаторна бета с кратко действие бета ₂ -агонист като албутерол. Инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с лекарите си, ако има влошаване на тяхната астма.

Имуносупресия

Предупреждавайте пациентите, които са на имуносупресори дози кортикостероиди, за да избегнат излагане на варицела или морбили и ако са изложени да се консултират без забавяне на своите лекари. Информирайте пациентите за потенциално влошаване на съществуващата туберкулоза; гъбични бактериални вирусни или паразитни инфекции; или очен херпес симплекс.

Хиперкортизъм и потискане

Посъветвайте се пациентите, че флоунтният диск може да причини системни кортикостероидни ефекти на хиперкортицизма и потискането на надбъбречните надбъбреци. Освен това информирайте пациентите, че смъртта поради надбъбречна недостатъчност са настъпили по време и след трансфер от системни кортикостероиди. Пациентите трябва да се наблюдават бавно от системни кортикостероиди, ако се прехвърлят във фловенски диск.

Незабавни реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте се пациентите, че реакциите на незабавна свръхчувствителност (например Urticaria Angioedema Rash Bronchospasm хипотония), включително анафилаксия, могат да възникнат след прилагане на фловенски диск. Пациентите трябва да преустановят флоунтния диск, ако се появят такива реакции. Има съобщения за анафилактични реакции при пациенти с тежка алергия към млечни протеини след вдишване на прахови продукти, съдържащи лактоза; Следователно пациентите с тежка алергия към млечни протеини не трябва да приемат флоунтни дискове.

Намаляване на костна минерална плътност

Посъветвайте пациентите, които са изложени на повишен риск от намален BMD, че употребата на кортикостероиди може да представлява допълнителен риск.

Намалена скорост на растеж

Информирайте пациентите, че перорално инхалаторните кортикостероиди, включително фловенски диск, могат да причинят намаляване на скоростта на растеж, когато се прилагат на педиатрични пациенти. Лекарите трябва да следват отблизо растежа на децата и юношите, приемащи кортикостероиди по всеки път.

Очни ефекти

Информирайте пациентите, че дългосрочната употреба на инхалаторни кортикостероиди може да увеличи риска от някои проблеми с очите (катаракта или глаукома); Помислете за редовни очни прегледи.

Използвайте всеки ден за най -добър ефект

Пациентите трябва да използват Flovent Diskus на редовни интервали според указанията. Отделните пациенти ще изпитат променливо време за начало и степен на облекчаване на симптомите и пълната полза може да не бъде постигнато, докато лечението не бъде приложено за 1 до 2 седмици или повече. Пациентите не трябва да увеличават предписаната доза, но трябва да се свързват с техните лекари, ако симптомите не се подобряват или ако състоянието се влоши. Инструктирайте пациентите да не спират да използват рязко дискове. Пациентите трябва да се свържат незабавно с лекарите си, ако преустановят използването на фловенски диск.

Търговските марки са собственост на или лицензирани в групата на компаниите GSK.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Флутиказон пропионат не демонстрира туморогенна потенциал при мишки при перорални дози до 1000 mcg/kg (приблизително 2 и 10 пъти по -голяма от MRHDID за възрастни и деца на възраст от 4 до 11 години съответно на mg/m ² Основа) в продължение на 78 седмици или при плъхове при дози за вдишване до 57 mcg/kg (приблизително 0,2 пъти и приблизително еквивалентни на MRHDID за възрастни и деца на възраст от 4 до 11 години съответно на MG/m ² Основа) за 104 седмици.

Флутиказон пропионат не предизвиква генна мутация в прокариотни или еукариотни клетки in vitro . Не се наблюдава значителен кластогенен ефект при култивирани човешки периферни лимфоцити in vitro или в напразно Тест на мишката микронуклеус.

Плодовитостта и репродуктивната ефективност не са засегнати при мъжки и женски плъхове при подкожни дози до 50 mcg/kg (приблизително 0,2 пъти повече от MRHDID за възрастни на mg/m ² Основа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

При бременните жени няма рандомизирани клинични проучвания на Flovent Diskus. Има клинични съображения с използването на флоунтни дискове при бременни жени [ Вижте Клинични съображения ]. In animals teraдаgenicity characteristic of corticosteroids decreased fetal body weight and/or skeletal variations in rats mice and rabbits were observed with subcutaneously administered maternal даxic doses of Флутиказон пропионат less than the maximum recommended human daily inhaled dose (MRHDID) on a mg/m ² Основа [ Вижте Данни за животните ]. However Флутиказон пропионат administered via inhalation да rats decreased fetal body weight but did not induce teraдаgenicity at a maternal даxic dose less than the MRHDID on a mg/m ² Основа [ Вижте Данни за животните ]. Experience with oral corticosteroids suggests that rodents are more prone да teraдаgenic effects from corticosteroids than humans.The estimated risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population the estimated risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% да 4% and 15% да 20% respectively.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембриофетален риск

При жени с лошо или умерено контролирана астма съществува повишен риск от няколко перинатални неблагоприятни резултати като преди еклампсия при майката и недоносена ниско тегло при раждане и малки за гестационна възраст при новородените. Бременните жени с астма трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекарства, коригирани при необходимост, за да се поддържа оптимален контрол на астмата.

Данни

Данни за животните

При ембриофетални изследвания за развитие с бременни плъхове и мишки, дозирани по подкожния път през целия период на органогенеза флутиказон пропионат, е тератогенен и при двата вида. Омфалоцеле намалява телесното тегло и скелетните вариации се наблюдават при плодове на плъхове в присъствието на майчината токсичност при доза приблизително 0,5 пъти по -голямо от MRHDID (върху mg/m ² Основа с подкожна доза от майката от 100 mcg/kg/ден). Наблюдаваното ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) на плъхове (NOAEL) се наблюдава при приблизително 0,15 пъти по -голямо от MRHDID (върху mg/m ² Основа с подкожна доза от майката от 30 mcg/kg/ден). Скелетните вариации на небцето и феталните скелетни вариации са наблюдавани при плода на мишката при доза приблизително 0,1 пъти по -голяма от MRHDID (на mg/m ² Основа с подкожна доза от майката от 45 mcg/kg/ден). Мишката NOAEL се наблюдава с доза приблизително 0,04 пъти по -голяма от MRHDID (върху mg/m ² Основа с подкожна доза от майката от 15 mcg/kg/ден).

В ембриофетално проучване за развитие с бременни плъхове, дозирани по пътя на вдишване през целия период на органогенеза флутиказон пропионат, произведен намалено телесно тегло на плода и скелетни вариации в присъствието на майчината токсичност при доза приблизително 0,13 пъти по -голямо от MRHDID (върху MG/m ² Основа с доза за инхалация на майката от 25,7 mcg/kg/ден); Въпреки това няма данни за тератогенност. NOAEL се наблюдава с доза приблизително 0,03 пъти повече от MRHDID (върху mg/m ² Основа с доза за инхалация на майката от 5,5 mcg/kg/ден).

В ембриофетално проучване за развитие при бременни зайци, които са били дозирани по подкожния път по време на органогенезата флутиказон пропионат, произвежда намаляване на телесното тегло на плода в присъствието на майчината токсичност при дози приблизително 0,006 пъти по -голямо от MRHDID и по -високо (върху MG/m ² Основа с подкожна доза от майката от 0,57 mcg/kg/ден). Тератогенността е очевидна въз основа на находка на цепнато небце за 1 плод в доза приблизително 0,04 пъти по -голяма от MRHDID (на mg/m ² Основа с подкожна доза от майката от 4 mcg/kg/ден). NOAEL се наблюдава при заешки плодове с доза приблизително 0,001 пъти по -голямо от MRHDID (върху mg/m ² Основа с подкожна доза от майката от 0,08 mcg/kg/ден).

Флутиказон пропионат пресича плацентата след подкожно приложение на мишки и плъхове и перорално приложение към зайци.

В проучване преди и следродилно развитие при бременни плъхове, дозирани от късна гестационна среда чрез раждане и лактация (гестационен ден до ден след раждането 22) флутиказон пропионат не е свързан с намаляване на телесното тегло на кученцето и не е имал ефект върху рефлексите на изучаване на паметта в развитието на паметта в развитието, изучаващи рефлексите на паметта или плодородието в дози, до дози до дози до 0,2 пъти до 0,2 пъти до 0,2 пъти по-голяма от MRHDID (върху MG/m ² Основа с майчината подкожна дози до 50 mcg/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични данни за наличието на флутиказон пропионат в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Други кортикостероиди са открити в човешкото мляко. Въпреки това флутиказон пропионатните концентрации в плазма след инхалаторни терапевтични дози са ниски и следователно концентрациите в човешката кърма вероятно са съответно ниски [виж Клинична фармакология ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Flovent Drives and any potential adverse effects on the breastfed child from Flovent Drives or from the underlying maternal condition.

Данни

Данни за животните

Подкожно приложение на тритиран флутиказон пропионат при доза при лактиращи плъхове приблизително 0,04 пъти по -голямо от MRHDID за възрастни (върху mg/m ² Основа) доведе до измерими нива в млякото.

Педиатрична употреба

Създадена е безопасността и ефективността на флоунтния диск при деца на възраст 4 години и повече Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ]. The safety and effectiveness of Flovent Drives in children younger than 4 years have not been established.

Ефекти върху растежа

Орално инхалаторните кортикостероиди могат да причинят намаляване на скоростта на растеж, когато се прилагат на педиатрични пациенти. Намаляването на скоростта на растеж при деца или тийнейджъри може да възникне в резултат на лошо контролирана астма или от употреба на кортикостероиди, включително инхалаторни кортикостероиди. Ефектите от дългосрочното лечение на деца и юноши с инхалаторни кортикостероиди, включително флутиказон пропионат на крайната височина при възрастни, не са известни.

Контролираните клинични изпитвания показват, че инхалаторните кортикостероиди могат да причинят намаляване на растежа при педиатрични пациенти. В тези изпитвания средното намаляване на скоростта на растеж е приблизително 1 cm/година (диапазон: 0,3 до 1,8 cm/година) и изглежда зависи от дозата и продължителността на експозицията. Този ефект се наблюдава при липса на лабораторни доказателства за потискане на оста на HPA, което предполага, че скоростта на растеж е по -чувствителен индикатор за системна експозиция на кортикостероиди при педиатрични пациенти, отколкото някои често използвани тестове на функцията на оста на HPA. Дългосрочните ефекти от това намаляване на скоростта на растеж, свързано с кортикостероидите с перорално вдишване, включително въздействието върху крайната височина на възрастните възрастни. Потенциалът за растеж на догонването след прекратяване на лечението с кортикостероиди с перорално инхалатор не е адекватно проучен. Ефектите върху скоростта на растеж на лечението с кортикостероиди с перорално инхалатор за повече от 1 година, включително въздействието върху крайната височина при възрастни, са неизвестни. Растежът на деца и юноши, получаващи кортикостероиди с перорално инхалатор, трябва да се следи рутинно (например чрез стадиометрия). Потенциалните ефекти на растеж на продължителното лечение трябва да бъдат претеглени спрямо получените клинични ползи и рисковете, свързани с алтернативни терапии. За да се сведе до минимум системните ефекти на перорално инхалаторните кортикостероиди, включително Flovent Diskus, всеки пациент трябва да бъде титриран до най -ниската доза, която ефективно контролира неговите симптоми.

52-седмично плацебо-контролирано изпитване за оценка на потенциалните ефекти на растеж на флутиказона пропионат в инхалация на прах (Flovent Rotadisk) при 50 и 100 mcg два пъти дневно се провежда в САЩ при 325 предразполагащи деца (244 мъже и 81 жени) на възраст от 4 до 11 години. Средните скорости на растеж на 52 седмици, наблюдавани при популацията на намерението за лечение, са 6,32 см/година в групата на плацебо (n = 76) 6,07 см/година в групата от 50 mcg (n = 98) и 5,66 cm/година в групата 100 mcg (n = 89). Дисбалансът в дела на децата, влизащи в пубертета между групите, и по -високата степен на отпадане в плацебо групата поради лошо контролирана астма може да бъде объркващи фактори при интерпретирането на тези данни. Отделен подмножество анализ на деца, които остават предпубертални по време на изпитването, разкрива темповете на растеж при 52 седмици от 6,10 cm/година в групата на плацебо (n = 57) 5,91 cm/година в групата от 50 mcg (n = 74) и 5,67 cm/година в групата 100 mcg (n = 79). При деца на възраст 8,5 години средната възраст на децата в това изпитване диапазонът за очакваната скорост на растеж е: Boys –V 3 ^Rd Процент = 3,8 см/година 50 ^th процентил = 5,4 см/година и 97 ^th процентил = 7,0 см/година; Момичета –V 3 ^Rd процентил = 4,2 см/година 50 ^th процентил = 5,7 см/година и 97 ^th процентил = 7,3 см/година. Клиничната значимост на тези данни за растеж не е сигурна.

Гериатрична употреба

Данните за безопасността са събрани на 280 лица (Flovent Diskus n = 83 Flovent Rotadisk N = 197) на възраст 65 години и по-възрастни и 33 лица (Flovent Diskus n = 14 Flovent Rotadisk N = 19) на възраст 75 години и по-възрастни, които са били лекувани с флутиказонови пропионатни инхалационни прахове в САЩ и без ОС. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади лица, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Официалните фармакокинетични проучвания, използващи фловенски диск, не са проведени при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като флутиказон пропионатът се изчиства предимно от чернодробния метаболизъм, увреждането на чернодробната функция може да доведе до натрупване на флутиказон пропионат в плазмата. Следователно пациентите с чернодробно заболяване трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Бъбречно увреждане

Официалните фармакокинетични изследвания, използващи фловенски диск, не са проведени при пациенти с бъбречно увреждане.

Информация за предозиране на флоуентен диск

Хроничното предозиране може да доведе до признаци/симптоми на хиперкортизъм [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of Флутиказон пропионат inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of Флутиказон пропионат CFC inhalation aerosol was well даlerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 да 15 days да healthy human volunteers was also well даlerated. Repeat oral doses up да 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers and repeat oral doses up да 20 mg daily for 42 days in subjects were well даlerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

Противопоказания за Flovent Diskus

Използването на Flovent Diskus е противопоказано при следните условия:

• Първично третиране на състоянието Astmaticus или други остри епизоди на астма, където се изискват интензивни мерки [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка свръхчувствителност към млечни протеини или демонстрирана свръхчувствителност към флутиказон пропионат [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции Описание ]

Клинична фармакология for Flovent Diskus

Механизъм на действие

Флутиказон пропионат е синтетичен трифлуориран кортикостероид с противовъзпалителна активност. Показано е флутиказон пропионат in vitro За да се прояви афинитет на свързване към човешкия глюкокортикоиден рецептор, който е 18 пъти по-голям от дексаметазон почти два пъти по-голям от този на салометазон-17-монопропионат (BMP) активният метаболит на беллометазон дипропионат и над 3 пъти по-голям от този на будезонид. Данните от анализа на вазоконстриктор McKenzie при човека са в съответствие с тези резултати. Клиничното значение на тези открития е неизвестно.

Възпалението е важен компонент в патогенезата на астмата. Показано е, че кортикостероидите имат широк спектър от действия върху множество типове клетки (например мастоцити Eosinophils неутрофили макрофагите лимфоцити) и медиатори (напр. Хистамин ейкозаноиди левкотриени цитокини), участващи в възпалението. Тези противовъзпалителни действия на кортикостероидите допринасят за тяхната ефикасност при астма.

Макар и ефективни за лечение на астма кортикостероиди не влияят незабавно на симптомите на астма. Отделните пациенти ще изпитат променливо време за начало и степен на облекчаване на симптомите. Максималната полза не може да бъде постигната за 1 до 2 седмици или повече след започване на лечение. Когато кортикостероидите се прекратяват, стабилността на астмата може да продължи няколко дни или повече.

Изпитванията при субекти с астма показват благоприятно съотношение между локалната противовъзпалителна активност и системните кортикостероидни ефекти с препоръчани дози перорално инхалатор флутиказон пропионат. Това се обяснява с комбинация от сравнително висок локален противовъзпалителен ефект, незначителен орален системна бионаличност ( <1%) and the minimal pharmacological activity of the only metabolite detected in man.

Фармакодинамика

В клинични изпитвания с флутиказон пропионат вдигващ прах с помощта на дози до и включително 250 mcg два пъти дневно от време на време анормални къси косинтропинови тестове (пиков серумен кортизол <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving Флутиказон пропионат and in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with the DISKHALER inhalation device in 64 subjects with mild persistent asthma (mean FEV ₁ 91% от прогнозираните) рандомизирани на флутиказон пропионат 500 mcg два пъти дневно или плацебо без субект, получаващ флутиказон пропионат, има анормален отговор на 6-часова инфузия на косинтропин (пиков серумен кортизол <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of <35 mcg/dL 1 subject receiving Флутиказон пропионат (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months and 2 years was normal. Another subject receiving Флутиказон пропионат (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

В плацебо-контролирано клинично изпитване, проведено при лица на възраст от 4 до 11 години, 30-минутен тест за стимулиране на косинтропин е проведен при 41 лица след 12 седмици дозиране с 50 или 100 mcg два пъти дневно флутиказон пропионат чрез инхалатора на диска. Един субект, получаващ флутиказон пропионат чрез инхалатора на диска, е имал престимулация на плазмената концентрация на кортизол <5 mcg/dL and 2 subjects had a rise in cortisol of <7 mcg/dL. However all poststimulation values were> 18 MCG/DL.

Потенциалните системни ефекти на инхалаторния флутиказон пропионат върху оста HPA също са изследвани при лица с астма. Флутиказон пропионат, даден чрез инхалационен аерозол в дозировки от 220 440 660 или 880 MCG два пъти дневно, се сравнява с плацебо или перорален преднизон 10 mg, даден веднъж дневно в продължение на 4 седмици. За повечето субекти способността за увеличаване на производството на кортизол в отговор на стрес, както се оценява чрез 6-часова стимулация на косинтропин, остава непокътната с инхалаторна флутиказонова пропионатно лечение. Нито един субект нямаше ненормален отговор (пиков серумен кортизол <18 mcg/dL) after dosing with placebo or Флутиказон пропионат 220 mcg twice daily. For subjects treated with 440 660 and 880 mcg twice daily 10% 16% and 12% respectively had an abnormal response as compared with 29% of subjects treated with prednisone.

Фармакокинетика

Абсорбция

Флутиказон пропионат действа локално в белия дроб; Следователно плазмените нива не прогнозират терапевтичен ефект. Изпитванията, използващи орално дозиране на белязано и белязано лекарство, показват, че оралната системна бионаличност на флутиказона пропионат е незначителна ( <1%) primarily due да incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. In contrast the majority of the Флутиказон пропионат delivered да the lung is systemically absorbed. The absolute bioavailability of Флутиказон пропионат from the DISKUS inhaler in healthy volunteers averages 7.8%.

Пиковите стационарни флутиказонови пропионатни плазмени концентрации при възрастни лица с астма (n = 11) варират от неоткриваемо до 266 pg/ml след 500 mcg два пъти дневно доза флутиказон пропионатен прах, използващ инхалатора на диска. Средната флутиказонова пропионатна плазмена концентрация е 110 pg/ml.

Разпределение

След интравенозно приложение първоначалната фаза на разпореждане на флутиказон пропионат е бърза и в съответствие с високата му липидна разтворимост и свързване на тъканите. Обемът на разпределение е средно 4,2 L/kg.

Процентът на флутиказона пропионат, свързан с човешки плазмени протеини, е средно 99%. Флутиказон пропионатът е слабо и обратимо свързан към еритроцитите и не е значително обвързан с човешкия транскортин.

Метаболизъм

Общият клирънс на флутиказона пропионат е висок (средно 1093 ml/min) с отчитане на бъбречния клирънс <0.02% of the даtal. The only circulating metabolite detected in man is the 17β-carboxylic acid derivative of Флутиказон пропионат which is formed through the CYP3A4 pathway. This metabolite had less affinity (approximately 1/2000) than the parent drug for the glucocorticoid recepдаr of human lung cyдаsol in vitro и незначителна фармакологична активност при изследвания на животни. Други метаболити са открити in vitro Използването на култивирани клетки на човешки хепатом не са открити при човека.

Елиминиране

След интравенозна доза флутиказон пропионат показва полиекспоненциална кинетика и има полуразпад на терминална елиминиране от приблизително 7,8 часа. По -малко от 5% от оралната доза с радиомаркиране се отделя в урината като метаболити, като останалата част се отделя в изпражненията като родителски лекарства и метаболити.

Специфични популации

Мъжки и жени пациенти

Пълните фармакокинетични профили са получени от 9 жени и 16 мъже, които се получават 500 MCG два пъти дневно. Не са наблюдавани общи разлики във флутиказоновата пропионатна фармакокинетика.

Малко кръгло розово хапче без отпечатък

Педиатрични пациенти

В клинично изпитване, проведено при лица на възраст от 4 до 11 години с леки до умерени астматични флутиказонови пропионатни концентрации, са получени при 61 лица на 20 и 40 минути след дозиране с 50 и 100 mcg два пъти дневно от флутиказон пропионат на прах, използвайки диска. Плазмените концентрации са ниски и варират от неоткриваеми (около 80% от плазмените проби) до 88 pg/ml. Средните пикови флутиказонови пропионатни плазмени концентрации при нивата на дозата 50- и 100 mcg са съответно 5 и 8 pg/ml.

Пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане

Официалните фармакокинетични проучвания, използващи фловенски диск, не са проведени при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Въпреки това, тъй като флутиказон пропионатът се изчиства предимно от чернодробния метаболизъм, увреждането на чернодробната функция може да доведе до натрупване на флутиказон пропионат в плазмата. Следователно пациентите с чернодробно заболяване трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

Ритонавир

Флутиказон пропионат е субстрат на CYP3A4. Коадминацията на флутиказон пропионат и силния цитонавир на CYP3A4 инхибитора не се препоръчва въз основа на изпитване за взаимодействие с много дози за кръстосано взаимодействие при 18 здрави лица. Флутиказон пропионат воден спрей за нос (200 mcg веднъж дневно) се съвпада в продължение на 7 дни с ритонавир (100 mg два пъти дневно). Плазмен флутиказон пропионатни концентрации след флутиказон пропионат воден носен спрей сами по себе си не се открива ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 да 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•/mL (range: 4.2 да 18.8 pg•/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased да 318 pg/mL (range: 110 да 648 pg/mL) and 3102.6 pg•/mL (range: 1207.1 да 5662.0 pg•/mL) respectively after coadministration of riдаnavir with Флутиказон пропионат aqueous nasal spray. This significant increase in plasma Флутиказон пропионат exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Кетоконазол

В плацебо-контролирано кросоувър изпитване при 8 здрави възрастни доброволци съвместно приложение на една доза орално инхалатор флутиказон пропионат (1000 mcg) с множество дози кетоконазол (200 mg) до стабилно състояние доведе до повишен плазмен флутиказон пропионат на редукция на плазмарната котка AUC AUC и няма ефект на уринарна експозиция на редукция на плазма корент AUC и няма ефект на уринарна експозиция на редукционер в плазмар.

След перорално инхалатора флутиказон пропионат самостоятелно AUC (2-дълъг) средно 1,559 ng •/ml (диапазон: 0,555 до 2,906 ng •/ml) и AUC (2-∞) средно 2,269 ng •/ml (обхват: 0,836 до 3.707 ng •/ml). Флутиказон пропионат AUC (2-Last) и AUC (2-∞) се увеличават до 2,781 ng •/ml (диапазон: 2,489 до 8,486 ng •/ml) и 4.317 ng •/ml (обхват: 3,256 до 9,408 ng •/ml) съответно след съвместна пропорция на кетоконазол. Това увеличение на плазмената флутиказонова пропионатна концентрация доведе до намаляване (45%) в серумния кортизол AUC.

Еритромицин

В изпитване за взаимодействие с многократно взаимодействие съвместно приложение на перорално инхалатор флутиказон пропионат (500 mcg два пъти дневно) и еритромицин (333 mg 3 пъти дневно) не влияят на флутиказоновата пропионатна фармакокинетика.

Клинични изследвания

Възрастни и юноши на възраст 12 години и повече

Четири рандомизирани двойни слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания в САЩ са проведени при 1036 субекти за възрастни и юноши (на възраст 12 години и повече) с астма за оценка на ефикасността и безопасността на флоунтния диск при лечението на астма. Фиксираните дозировки от 100 250 и 500 mcg два пъти дневно се сравняват с плацебо, за да се предостави информация за подходяща доза за покриване на редица тежест на астма. Субектите в тези изпитвания включват тези, които са недостатъчно контролирани само с бронходилататори и тези, които вече се поддържат при ежедневно инхалаторни кортикостероиди. Всички дози се доставят чрез вдишване на съдържанието на 1 или 2 мехури от Flovent Diskus два пъти дневно.

Фигури от 1 до 4 показват резултатите от тестовете за белодробна функция (среден процент промяна от изходното ниво във FEV ₁ Преди AM доза) за 3 препоръчани дози на флоунтни дискове (100 250 и 500 mcg два пъти дневно) и плацебо от четирите 12-седмични изпитвания при юноши и възрастни. Тези изпитвания използваха предварително определени критерии за липса на ефикасност (показатели за влошаване на астма), което води до оттегляне на повече пациенти в групата на плацебо. Следователно белодробната функция води до крайната точка (последната оценка на FEV ₁ Резултат, включително данните за функцията на белите дробове на повечето пациенти) също се показват. Белодробна функция, определена от процентната промяна от изходното ниво в FEV ₁ При препоръчителните дози на Flovent Diskus се подобри значително в сравнение с плацебо до първата седмица на лечение и подобрение се поддържа до 1 година или повече.

Фигура 1. 12-седмично клинично изпитване, оценяващо Flovent Diskus 100 MCG два пъти дневно при възрастни и юноши, получаващи бронходилататори самостоятелно

Фигура 2. 12-седмично клинично изпитване, оценяващо Flovent Diskus 100 MCG два пъти дневно при възрастни и юноши, получаващи инхалаторни кортикостероиди

Фигура 3. 12-седмично клинично изпитване, оценяващо фловенския диск 250 MCG два пъти дневно при възрастни и юноши, получаващи инхалаторни кортикостероиди или бронходилататори

Фигура 4. 12-седмично клинично изпитване, оценяващо Flovent Diskus 500 MCG два пъти дневно при възрастни и юноши, получаващи инхалаторни кортикостероиди или бронходилататори

Във всички 4 изпитания за ефикасност мерки за белодробна функция (FEV ₁ ) са статистически значително подобрени в сравнение с плацебо при всички дози два пъти дневно. Субектите на всички дози на флоунтни дискове също са по-малко вероятно да преустановят участието на проучването поради влошаване на астмата (както е дефинирано от предварително определени критерии за липса на ефикасност, включително функция на белите дробове и променливите на субекта, като AM PEF албутерол употреба и нощни пробуждания поради астма) в сравнение с плацебо.

В клинично изпитване на 111 лица с тежка астма, изискваща хронична орална терапия с преднизон (средна базова дневна доза преднизон е била 14 mg) флутиказон пропионат, даден чрез инхалационен прах в дози 500 и 1000 mcg два пъти дневно, се оценява. И двете дози позволиха статистически значително по -голям процент от субектите на отбиване от орален преднизон в сравнение с плацебо (75% от субектите на 500 mcg два пъти дневно и 89% от субектите на 1000 mcg два пъти дневно в сравнение с 9% от субектите на плацебо). Придружаването на намаляването на субектите за употреба на кортикостероиди, лекувани с флутиказон пропионат, значително подобри функцията на белите дробове и по -малко симптоми на астма в сравнение с плацебо групата.

Педиатрични субекти на възраст от 4 до 11 години

12-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване е проведено при 437 педиатрични лица (177 са получили фловенски диск) приблизително половината от които са получавали инхалаторни кортикостероиди в началото. В този пробен дози флутиказон пропионат в инхалация на прах 50 и 100 mcg два пъти дневно значително подобряват FEV ₁ (15% и 18% се променят съответно от изходната стойност в крайната точка) в сравнение с плацебо (7% промяна). AM PEF също беше значително подобрен с дози флутиказон пропионат 50 и 100 mcg два пъти дневно (26% и 27% промяна от изходното ниво съответно в крайната точка) в сравнение с плацебо (14% промяна). В това изпитване субекти при активно лечение са значително по-малко вероятно да преустановят лечението поради влошаване на астмата (както е дефинирано чрез предварително определени критерии за липса на ефикасност, включително функция на белите дробове и записани на субекта променливи като AM PEF албутерол употреба и пробуждащи през нощта поради астма).

Две други 12-седмични плацебо-контролирани клинични изпитвания са проведени при 504 педиатрични лица с астма приблизително половината от които са получавали инхалаторни кортикостероиди в изходното ниво. В тези изпитвания флоунтният диск е ефикасен при дози от 50 и 100 mcg два пъти дневно в сравнение с плацебо върху основните крайни точки, включително функция на белите дробове и резултатите от симптомите. Белодробната функция се подобри значително в сравнение с плацебо до първата седмица на лечението и субекти, лекувани с фловенски диск, също е по -малко вероятно да преустанови участието на опитите поради влошаване на астмата. Сто деветдесет и две (192) субекти са получили фловенски диск за до 1 година по време на удължаване на отворен етикет. Данните от това разширение с отворен етикет предполагат, че подобренията на функциите на белите дробове могат да се поддържат до 1 година.

Информация за пациента за Flovent Diskus

Flovent Drives
[Flo Vent Disk Us]
(флутиказон пропионат вдишващ прах) за перорално вдишване

Какво е Flovent Diskus?

Flovent Drives is a prescription inhaled corticosteroid (ICS) medicine used for the long-term treatment of asthma in people aged 4 years and older.

• Лекарствата на ICS като флутиказон пропионат помагат за намаляване на възпалението в белите дробове. Възпалението в белите дробове може да доведе до проблеми с дишането.
• Flovent Drives is not used да relieve sudden проблеми с дишането и няма да замени спасителен инхалатор.
• Не е известно дали Flovent Diskus е безопасен и ефективен при деца, по -млади от 4 -годишна възраст.

Не използвайте Flovent Diskus:

• За облекчаване на внезапните проблеми с дишането.
• като спасителен инхалатор.
• Ако имате силна алергия към млечни протеини. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.
• Ако сте алергични към флутиказон пропионат.

Преди да използвате Flovent Diskus, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат чернодробни проблеми.
• имат слаби кости (остеопороза).
• имат проблем с имунната система.
• Имали или са имали проблеми с очите, като повишено налягане в окото (глаукома) или катаракта.
• са алергични към млечните протеини.
• имат всякакъв вид вирусна бактериална или гъбична инфекция.
• са изложени на варицела или морбили.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Flovent Diskus може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи. Не е известно дали лекарството във флоуентен диск преминава в млякото ви и дали може да навреди на вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Flovent Diskus и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си. Това може да причини сериозни странични ефекти. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате противогъбични или анти-ХИВ лекарства. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Flovent Diskus?

Прочетете инструкциите стъпка по стъпка за използване на Flovent Diskus в края на тази информация за пациента.

• Не Използвайте Flovent Diskus, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е научил как да използвате инхалатора и вие разбирате как да го използвате правилно.
• Децата трябва да използват Flovent Diskus с помощта на възрастен, както е указано от доставчика на здравни грижи.
• Flovent Drives comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Използвайте Flovent Diskus точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате. Не Използвайте Flovent Diskus по -често от предписаното.
• Може да отнеме 1 до 2 седмици или повече, след като започнете Flovent Diskus, за да може вашите симптоми на астма да се подобрят. Трябва редовно да използвате Flovent Diskus.
• Не Спрете да използвате Flovent Diskus, дори ако се чувствате по -добре, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Ако пропуснете доза флоуентен диск, просто пропуснете тази доза. Вземете следващата си доза в обичайното си време. Не приемайте 2 дози на 1 път.
• Flovent Drives does not relieve sudden проблеми с дишането. Винаги имайте спасителен инхалатор със себе си, за да лекувате внезапни симптоми. Ако нямате спасителен инхалатор, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Изплакнете устата си с вода без преглъщане След всяка доза от флоуентен диск. Това ще помогне за намаляване на шанса да получите инфекция с дрожди (млечница) в устата и гърлото.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако:
  • Проблемите ви с дишането се влошават.
  • Трябва да използвате своя спасителен инхалатор по -често от обикновено.
  • Вашият спасителен инхалатор не работи толкова добре, за да облекчи симптомите ви.
  • Трябва да използвате 4 или повече инхалации на своя спасителен инхалатор за 24 часа в продължение на 2 или повече дни подред.
  • Използвате 1 цяла кутията на вашия спасителен инхалатор за 8 седмици.
  • Резултатите от пиковия ви поток намаляват. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже номерата, които са подходящи за вас.

Какви са възможните странични ефекти на Flovent Diskus?

Flovent Drives can cause serious side effects including:

• Гъбична инфекция в устата или гърлото ви (млечница). Изплакнете устата си с вода без преглъщане След като използвате Flovent Diskus, за да помогнете да намалите шанса си да получите млечница.
• отслабена имунна система и повишен шанс за получаване на инфекции (имуносупресия).
• Намалена надбъбречна функция (надбъбречна недостатъчност). Надбъбречната недостатъчност е състояние, при което надбъбречните жлези не правят достатъчно стероидни хормони. Това може да се случи, когато спрете да приемате перорални кортикостероидни лекарства (като преднизон) и да започнете да приемате лекарство, съдържащо инхалаторен стероид (като фловенски диск). По време на този преходен период, когато тялото ви е под стрес, като например от треска травма (като автомобилна катастрофа) инфекция или хирургия на надбъбречната недостатъчност, може да се влоши и може да причини смърт.

  Симптомите на надбъбречната недостатъчност включват:

  • Чувствам се уморен
  • гадене и повръщане
  • липса на енергия
  • Ниско кръвно налягане (хипотония)
  • слабост
• сериозни алергични реакции. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ, ако получите някоя от следните симптоми на сериозна алергична реакция:
  • обрив
  • Подуване на лицето и езика на лицето ви
  • кошери
  • проблеми с дишането
• Изтъняване или слабост на костите (остеопороза).
• забави растежа на децата. Растежът на вашето дете трябва да се проверява редовно от доставчика на здравни грижи, докато използва Flovent Diskus.
• Проблеми с очите, включително глаукома и катаракта . Трябва да имате редовни очни изпити, докато използвате Flovent Diskus.
• Повишено хрипове (бронхоспазъм). Повишеното хрипове може да се случи веднага след използване на Flovent Diskus. Винаги имайте спасителен инхалатор със себе си, за да лекувате внезапно хрипове.

Общите странични ефекти на Flovent DiSkus включват:

• Инфекция на горните дихателни пътища
• треска
• дразнене на носа
• дразнене на гърлото
• главоболие
• разстроен стомах
• гадене и повръщане
• Дразниране на синусите
• Устойчива кашлица
• кашлица

Това не са всички възможни странични ефекти на Flovent Diskus.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Flovent Diskus?

• Съхранявайте фловтен диск при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C). Дръжте се на сухо място далеч от топлина и слънчева светлина.
• Съхранявайте Flovent Diskus в неотворената торбичка за фолио и отворете само когато сте готови за употреба.
• Безопасно изхвърлете Flovent Diskus 50 mcg в кошчето 6 седмици След като отворите торбичката за фолио или когато броячът чете 0, който е на първо място.
• Безопасно изхвърлете Flovent Diskus 100 mcg и Flovent Diskus 250 MCG в кошчето 2 месеца След като отворите торбичката с фолио или когато броячът чете 0 Който и да е на първо място.

Дръжте Flovent Diskus и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Flovent Diskus.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Flovent Diskus за условие, за което не е предписано. Не давайте фловенски диск на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Flovent Diskus, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във Flovent Diskus?

Активна съставка: Флутиказон пропионат

Неактивна съставка: Лактозен монохидрат (съдържа млечни протеини)

Инструкции за употреба

Flovent Drives
[Flo Vent Disk Us]
(флутиказон пропионат вдишване на прах)
за перорално вдишване

Вашият инхалатор на вашия фловен диск

Прочетете тази информация, преди да започнете да използвате вашия инхалатор на Flovent Diskus:

• Извадете Flovent Diskus от торбичката с фолио точно преди да го използвате за първи път. Безопасно изхвърлете торбичката. Дискът ще бъде в затворено положение.
• Напишете датата, в която сте отворили торбичката за фолио в първия празен ред на етикета. Виж Фигура А.
• Напишете използването по дата във втория празен ред на етикета. Виж Фигура А. Ако използвате Flovent Diskus 50 MCG, тази дата е 6 седмици след датата, която сте написали в първия ред. Ако използвате Flovent Diskus 100 MCG или 250 MCG, тази дата е 2 месеца след датата, която сте написали в първия ред.
• Броячът трябва да се чете 60 . Ако имате институционален пакет (с институционален пакет на торбичката на фолио), броячът трябва да прочете 28 .

Как да използвате вашия инхалатор на вашия фловен диск

Следвайте тези стъпки всеки път, когато използвате Flovent Diskus.

Стъпка 1. Отворете вашия флоуентен диск.

• Дръжте диска в лявата си ръка и поставете палеца на дясната си ръка в захващането на палеца. Избутайте захващането на палеца далеч от вас, доколкото ще стигне, докато мундщукът се покаже и щракне на мястото си. Виж Фигура Б.

Стъпка 2. Плъзнете лоста, докато го чуете, щракнете.

• Дръжте диска в равна позиция на ниво с мундщука към вас. Плъзнете лоста от мундщука, доколкото ще стигне, докато щракне. Виж Фигура c .
Фигура б
Фигура c
• Броят на брояча ще отброи с 1. Дискът вече е готов за използване.

Следвайте инструкциите по -долу, така че да не губите случайно доза:

• Не Затворете диска.
• Не Наклонете диска.
• Не Преместете лоста на диска.

Стъпка 3. Вдишайте лекарството си.

• Преди да дишате дозата си от диска, издишайте (издишайте), стига да можете, докато държите нивото на диска и далеч от устата си. Виж фигура d . Не дишайте в мундщука.
• Поставете мундщука на устните си. Виж Фигура Е. Вдишайте бързо и дълбоко през диска. Не вдишайте през носа си.
Фигура г. г.
Фигура Е.
• Извадете диска от устата си и задръжте дъха си за около 10 секунди или толкова дълго, колкото е удобно за вас.
• Вдишайте бавно, докато можете. Виж Фигура D.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи ви е казал да предприемете повече от 1 вдишване на Flovent Diskus Повторете стъпки 2 и 3.
• Дискът доставя дозата ви лекарство като много фин прах, който можете или не можете да опитате или усетите. Не Вземете допълнителна доза от диска, дори ако нямате вкус или усещате лекарството.

Стъпка 4. Затворете диска.

• Поставете палеца си в захващането на палеца и го плъзнете обратно към вас, доколкото ще стигне. Виж Фигура F. Уверете се, че дискът кликвания Затворете и не можете да видите мундщука.
Фигура f
• Дискът вече е готов да вземете следващата си планирана доза за около 12 часа. Когато сте готови да предприемете следващата си доза Повторете стъпки от 1 до 4.

Стъпка 5. Изплакнете устата си.

• Изплакнете устата си с вода after breathing in the medicine. Изпънете водата. Не го поглъщайте. Виж Фигура G.
Фигура g

Кога трябва да получите зареждане?

Броячът отгоре на диска ви показва колко дози са останали. След като сте взели 55 дози ( 23 дози от институционалния пакет) числата 5 да 0 ще се покаже в червено. Виж фигура h . Тези числа ви предупреждават, че са останали само няколко дози и са напомняне за получаване на зареждане.

За правилно използване на диска не забравяйте:

• Винаги използвайте диска в равна позиция.
• Уверете се, че лостът здраво щрака на място.
• Задръжте дъха си за около 10 секунди след вдишване. След това издишайте напълно.
• След всяка доза изплакнете устата си с вода и я изплюйте. Не поглъщайте водата.
• Не Вземете допълнителна доза, дори ако не сте вкусили или усетите праха.
• Не Разделете диска.
• Не Измийте диска.
• Винаги дръжте диска на сухо място.
• Не Използвайте диска с дистанционно устройство.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата