Биаксин

Описание за биаксин Биаксин XL

Кларитромицинът е полусинтетичен макролиден антимикробен за орална употреба. Химически е 6-0метилеритромицин. Молекулярната формула е c ₃₈ H ₆₉ Не ₁₃ а молекулното тегло е 747,96. Структурната формула е:

Фигура 1: Структура на кларитромицин

Кларитромицинът е бял до бял кристален прах. Той е разтворим в ацетон леко разтворим в метанол етанол и ацетонитрил и практически неразтворим във вода.

Биаксинът се предлага като таблетки с незабавно освобождаване на таблетки и гранули за перорално окачване.

Всеки жълт овален филм, покрит с биаксин за биаксин таблет (кларитромицин таблетки USP), съдържа 250 mg или 500 mg кларитромицин и следните неактивни съставки:

• 250 mg таблетки: хипромелозен хидроксипропил целулозен кроскармелоза натриев D
• 500 mg таблетки: хипромелозен хидроксипропил целулозен колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев D

Всяка жълта овален филм, покрита с биаксин XL филмов таблет (кларитромицин с удължено освобождаване на таблетки), съдържа 500 mg кларитромицин и следните неактивни съставки: целулозни полимери D

Всеки 5 ml биаксин възстановена суспензия (кларитромицин за перорална суспензия USP) съдържа 125 mg или 250 mg кларитромицин. Each bottle of BIAXIN granules contains 1250 mg (50 mL size) 2500 mg (50 and 100 mL sizes) or 5000 mg (100 mL size) of clarithromycin and the following inactive ingredients: carbomer castor oil citric acid hypromellose phthalate maltodextrin potassium sorbate povidone silicon dioxide sucrose xanthan gum titanium аромат на диоксид и плодов удар.

Използване за биаксин биаксин XL

Остра бактериално обостряне на хроничен бронхит

Биаксин (филмови гранули) и биаксин XL Filmtab са показани при възрастни за лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae [Вижте Показания и употреба ].

Остър максиларен синузит

Биаксин (филмови гранули) и биаксин XL Filmtab (при възрастни) са показани за лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae [Вижте Показания и употреба ].

Придобита от общността пневмония

Биаксин (филмови гранули) и биаксин XL Filmtab са посочени [виж Показания и употреба ] За лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради:

• Haemophilus influenzae (при възрастни)
• Haemophilus parainfluenzae (Биаксин XL Filmtab при възрастни)
• Moraxella catarrhalis (Биаксин XL Filmtab при възрастни)
• Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae Chlamydophila pneumoniae (Биаксин XL Filmtab [при възрастни]; биаксин филм за филми и биаксин [при възрастни и педиатрични пациенти])

Фарингит/тонзилит

Биаксин филм за филми и биаксин са показани за лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради Streptococcus pyogenes като алтернатива при лица, които не могат да използват терапия от първа линия.

Инфекции на структурата на кожата и кожата на кожата

Биаксин филм за филми и биаксин са показани за лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes .

Остър отит

Биаксин филм за филми и биаксин са показани при педиатрични пациенти за лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae [Вижте Клинични изследвания ].

Лечение и профилактика на дисеминираните микобактериални инфекции

Биаксин филм за филми и биаксин са показани за лечение на леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни изолати поради Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare При пациенти с напреднала ХИВ инфекция [виж Клинични изследвания ].

Инфекция с хеликобактер пилори и болест на дуоденалната язва

Биаксин филмът се дава в комбинация с други лекарства при възрастни, както е описано по -долу за ликвидиране Х. Пилори . Изкореняването на Х. Пилори е доказано, че намалява риска от рецидив на язва на дуоденал [виж Клинични изследвания ].

• Биаксин филм в комбинация с амоксицилин и prevacid (лансопразол) или prilosec (омепразол) капсули с забавено освобождаване, тъй като тройната терапия е показана за лечение на пациенти с Х. Пилори инфекция и дуоденална язва болест (активна или петгодишна история на дуоденална язва) за ликвидиране на Х. Пилори .
• Биаксин филмов удар в комбинация с капсули Prilosec (омепразол) са показани за лечение на пациенти с активна дуоденална язва, свързана с Х. Пилори инфекция. Режим, които съдържат биаксинов филм като единичен антибактериален агент, са по -склонни да бъдат свързани с развитието на резистентност към кларитромицин сред пациенти, които се провалят терапия. Режимите, съдържащи кларитромицин, не трябва да се използват при пациенти с известни или подозрителни кларитромицинови резистентни изолати, тъй като ефикасността на лечението е намалена в тази обстановка.

Ограничения на употребата

Biaxin XL Filmtab е показан само за остра максиларен синузит Около бактериално обостряне на хроничен бронхит и пневмония, придобита в общността при възрастни. Ефективността и безопасността на биаксин XL Filmtab при лечение на други инфекции, за които не са установени биаксинови филми и биаксинови гранули.

Има резистентност към макролиди при определени бактериални инфекции, причинени от Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus . Тестването на чувствителност трябва да се извършва при клинично посочване.

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на биаксин и други антибактериални лекарства, биаксинът трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за биаксин Biaxin XL

Важни инструкции за администрация

Биаксиновите филмови и биаксинови гранули могат да се дават със или без храна.

Biaxin XL Filmtab трябва да се приема с храна. Ляста Biaxin XL Filmtab Whole; Не дъвчете счупване и не смажете биаксин XL Filmtab.

Дозировка за възрастни

Препоръчителните дозировки на биаксин филм за филми и биаксин XL Filmtab за лечение на леки до умерени инфекции при възрастни са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Насоки за дозиране на възрастни

Комбинирани режими за дозиране за Х. Пилори Инфекция

• Тройна терапия: Биаксин Filmtab/Lansoprazole/Amoxicillin
  Препоръчителната доза за възрастни е 500 mg биаксин филм с 30 mg лансопразол и 1 грам амоксицилин, който се дава на всеки 12 часа за 10 или 14 дни [виж Показания и употреба и Клинични изследвания ].
• Тройна терапия: Биаксин Filmtab/омепразол/амоксицилин
  Препоръчителната доза за възрастни е 500 mg биаксин филм за 20 mg омепразол и 1 грам амоксицилин; всички дадени на всеки 12 часа за 10 дни. При пациенти с язва, присъстваща в момента на започване на терапия, се препоръчва допълнителни 18 дни омепразол 20 mg веднъж дневно за изцеление на язва и облекчаване на симптомите [виж Показания и употреба и Клинични изследвания ].
• Двойна терапия: Биаксин филм/омепразол
  Препоръчителната доза за възрастни е 500 mg биаксин филм, даден на всеки 8 часа и 40 mg омепразол, даден веднъж всяка сутрин в продължение на 14 дни. Допълнителни 14 дни омепразол 20 mg веднъж дневно се препоръчват за изцеление на язва и облекчаване на симптомите [виж Показания и употреба и Клинични изследвания ].

Педиатрична доза

Препоръчителната дневна доза е 15 mg/kg/ден, разделена на всеки 12 часа за 10 дни (до дозата за възрастни). Вижте режимите на дозата за микобактериални инфекции при педиатрични пациенти за допълнителна информация за дозата [виж Доза Regimens fили Микобактериални инфекции ].

Доза Regimens За Микобактериални инфекции

За the treatment of disseminated infection due to Mycobacterium avium complex (MAC) Биаксин филм и Биаксин Granules are recommended as the primary agents. Биаксин филм и Биаксин Granules should be used in combination with other antimycobacterial drugs (e.g. ethambutol) that have shown in vitro activity against MAC или clinical benefit in MAC treatment [Вижте Клинични изследвания ].

Възрастни пациенти

За treatment и prophylaxis of mycobacterial infections in adults the recommended dose of Биаксин is 500 mg every 12 hours.

Педиатрични пациенти

За treatment и prophylaxis of mycobacterial infections in pediatric patients the recommended dose is 7.5 mg/kg every 12 hours up to 500 mg every 12 hours. [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Терапията с биаксин трябва да продължи, ако се наблюдава клиничен отговор. Биаксинът може да бъде прекратен, когато пациентът се счита за нисък риск от разпространена инфекция.

Доза Adjustment In Patients With Бъбречно увреждане

Вижте таблица 2 за коригиране на дозата при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане със или без съпътстващи режими на атазанавир или ритонавир [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 2: корекции на дозата на биаксин при пациенти с бъбречно увреждане

Доза Adjustment Due To Лекарствени взаимодействия

Намалете дозата на биаксин с 50 %, когато се прилагат съвместно с atazanavir [виж Лекарствени взаимодействия ]. Доза adjustments fили other drugs when co-administered with Биаксин may be recommended due to drug interactions [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Възстановяване на биаксинови гранули

Доставените биаксинови гранули трябва да бъдат възстановени с вода преди прилагане на биаксин за перорално суспензия. Таблица 3 по -долу показва обема на водата, която трябва да се добави при възстановяване. За възстановяване:

1. Добавете половината от обема вода към бутилката, съдържаща биаксиновите гранули, и разклатете енергично.
2. Добавете остатъка от вода към бутилката и разклатете.

Разклатете добре преди всяка употреба. След смесване на съхранение при 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) и използвайте в рамките на 14 дни. Не се охлаждайте.

Таблица 3: Обем на водата, която трябва да се добави при разтваряне на биаксинови гранули

Колко се доставя

Доза Заms And Strengths

Биаксинът е достъпен като:

• Биаксин филм (yellow oval film-coated tABlet):
  • 250 mg: imprinted in blue with the a logo и KT
  • 500 mg: debossed with the a logo on one side и KL on the opposite side
• Биаксин XL Filmtab (yellow oval film-coated extended-release tABlet):
  • 500 mg: debossed with the a logo и KJ
• Биаксинови гранули (бели до бели гранули преди възстановяване; бяло до бели непрозрачно окачване след възстановяване):
  • 125 mg/5 ml concentration availABle in 50 ml и 100 ml bottles
  • 250 mg/5 mL concentration availABle in 50 ml и 100 ml bottles

Съхранение и обработка

Биаксин филм (clarithromycin tABlets USP) се доставя като жълти таблетки с овален филм в следните размери на опаковките: 250 mg таблетки: (отпечатано в синьо с логото и KT)

Бутилки от 60 ( NDC 0074-3368-60) и пакети за доза на единица от 100 ( NDC 0074-3368-11).

Съхранявайте биаксин филм 250 mg при контролирана стайна температура от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) в добре затворен контейнер. Предпазва от светлина.

500 mg tABlets : (разрушено с логото на А от едната страна и KL от противоположната страна)

Бутилки от 60 (NDC 0074-2586-60) и unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-2586-11).

Съхранявайте биаксин филм 500 mg при контролирана стайна температура 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) в добре затворен контейнер.

Биаксин XL Filmtab (clarithromycin extended-release tABlets) се доставя като жълти таблетки с овален филм в следните размери на опаковките:

500 mg tABlets : (разрушен с логото и kj)

Бутилки от 60 (NDC 0074-3165-60) unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-3165-11) и Biaxin XL PAC кашон от 4 блистерни пакета 14 таблетки всеки. NDC 0074-3165-41).

Съхранявайте биаксин XL Filmtab при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .]

Биаксин гранули (кларитромицин за перорално суспензия USP) се доставят като бели до бели гранули в следните силни и размери:

Съхранявайте биаксинови гранули под 25 ° C (77 ° F) в добре затворен контейнер. Не охлаждайте реконструираните биаксинови гранули.

Биаксин филм 250 mg и 500 mg и Биаксин XL Filmtab 500 mg Mfd. by AbbVie LTD Barceloneta PR 00617. Биаксин Granules 125 mg/5 ml и 250 mg/5 mL Mfd. by AbbVie Inc. Nилиth Chicago IL 60064 За AbbVie Inc. Nилиth Chicago IL 60064 U.S.A. Revised: Nov 2018.

Странични ефекти fили Biaxin Biaxin XL

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Остри реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни нежелани реакции поради едновременната употреба с други лекарства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Clostridium difficile Свързана диария [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Обостряне на миастения гравис [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Въз основа на обединените данни във всички индикации най -честите нежелани реакции както за възрастни, така и за педиатрични популации, наблюдавани при клинични изпитвания, са коремната болка диария гадене и повръщане и дисгеузия. Съобщават се и от тест за диспепсия на чернодробната функция Ненормална анафилактична реакция Кандидоза главоболие безсъние и обрив.

Следващите подраздели са изброени най -често срещаните нежелани реакции за профилактика и лечение на микобактериални инфекции и дуоденална язва, свързани с Х. Пилори инфекция. Като цяло тези профили са в съответствие с описаните по -горе данни.

Профилактика на микобактериалните инфекции

При пациенти със СПИН, лекувани с биаксин за дълги периоди от време за профилактика срещу М. Авиум, често е трудно да се разграничат нежеланите реакции, евентуално свързани с прилагането на биаксин от основното заболяване на ХИВ или взаимосвързаните заболявания. Средната продължителност на лечението е 10,6 месеца за групата на Биаксин и 8,2 месеца за плацебо групата.

Таблица 4: Честота на честотата (%) от избраните нежелани реакции ^a При имунокомпрометирани възрастни пациенти, получаващи профилактика срещу комплекс M. avium

Промени в лабораторните стойности

Избрани лабораторни неблагоприятни преживявания, за които се съобщава по време на терапия при по-големи от 2 % от възрастните пациенти, лекувани с биаксин в рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване, включващо 682 пациенти, са представени в таблица 5.

При имунокомпрометирани пациенти, получаващи профилактика срещу М. Авиум Оценките на лабораторните стойности са направени чрез анализ на тези стойности извън сериозно анормалната стойност (т.е. крайната висока или ниска граница) за определения тест.

Таблица 5: Процент от пациентите ^a Превишаване на екстремни лабораторни стойности при пациенти, получаващи профилактика срещу комплекс M. avium

Лечение на микобактериални инфекции

Нежеланите реакционни профили както за 500 mg, така и за 1000 mg два пъти на ден схеми на доза са сходни.

При пациенти със СПИН и други имунокомпрометирани пациенти, лекувани с по -високите дози биаксин за дълги периоди от време за микобактериални инфекции, често е трудно да се разграничат нежеланите реакции, евентуално свързани с прилагането на биаксин от основните признаци на ХИВ заболяване или международната болест.

Следващият анализ обобщава опита през първите 12 седмици от терапията с биаксин. Данните се отчитат отделно за изпитване 1 (рандомизирано двойно-сляпо) и изпитване 2 (OpenLabled Compassionate Use) и също се комбинират. Съобщава се за нежелани реакции по -рядко в изпитване 2, което може да се дължи отчасти на разликите в мониторинга между двете проучвания.

При възрастни пациенти, получаващи биаксин 500 mg два пъти на ден, най -често съобщаваните нежелани реакции, считани за евентуално или евентуално свързани с изследваното лекарство с честота на 5% или повече, са изброени по -долу (Таблица 6). Приблизително 8% от пациентите, които са получавали 500 mg два пъти на ден, и 12% от пациентите, които са получавали 1000 mg два пъти на ден, преустановена терапия поради нежелани реакции, свързани с лекарството през първите 12 седмици от терапията; Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на поне 2 пациенти, включват гадене, повръщайки коремния диария обрив и астения.

Таблица 6: Избрано лечение, свързано с лечение ^a Степента на нежелана реакция (%) при имунокомпрометирани възрастни пациенти през първите 12 седмици терапия с 500 mg два пъти на ден доза биаксин

Ограничен брой пациенти с педиатрични СПИН са лекувани с биаксинова суспензия за микобактериални инфекции. Най -често съобщаваните нежелани реакции, изключващи тези, дължащи се на едновременните състояния на пациента, са в съответствие с тези, наблюдавани при възрастни пациенти.

Промени в лабораторните стойности

През първите 12 седмици на стартиране на биаксин 500 mg два пъти на ден 3% от пациентите имат увеличение на SGOT, а 2% от пациентите имат SGPT увеличава> 5 пъти по -голяма от горната граница на нормалното в изпитване 2 (469 записани възрастни пациенти), докато изпитване 1 (154 записани пациенти) няма повишаване на трансаминазите. Това включва само пациенти с базови стойности в нормалния диапазон или граничната ниска.

Дуоденална язва, свързана с инфекция с H. pylori

В клинични изпитвания с помощта на комбинирана терапия с биаксин плюс омепразол и амоксицилин не са наблюдавани нежелани реакции, специфични за комбинацията от тези лекарства. Нежеланите реакции, които са настъпили, са ограничени до тези, които са били докладвани по -рано с биаксин омепразол или амоксицилин.

Нежеланите реакционни профили са показани по-долу (Таблица 7) за четири рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания, при които пациентите получават комбинация от биаксин 500 mg три пъти на ден и омепразол 40 mg дневно в продължение на 14 дни, последвани от омепразол 20 mg веднъж на ден (три проучвания) или 40 mg веднъж на ден (едно проучване) за допълнителни 14 дни. От 346 пациенти, които са получили комбинацията 3,5% от пациентите, са прекратили лекарството поради нежелани реакции.

Какво е друго име за Percocet

Таблица 7: Нежелани реакции с честота на 3% или по -голяма

Промени в лабораторните стойности

Промените в лабораторните стойности с възможна клинична значимост при пациенти, приемащи биаксин и омепразол в четири рандомизирани двойно-слепи проучвания при 945 пациенти, са както следва:

Чернодробни : Повишен директен билирубин <1%; GGT <1%; Sgot (AST) <1%; Sgpt (ALT) <1% Renal: elevated serum creatinine <1%.

По -рядко нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания на кларитромицин

Въз основа на обединените данни във всички показания бяха наблюдавани следните нежелани реакции при клинични изпитвания с кларитромицин със скорост по -малка от 1%:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Левкопения неутропения тромбоцитемия Еозинофилия

Сърдечни разстройства: Електрокардиограма QT продължително сърдечно спиране на предсърдно мъждене Екстрасистоли на сърцебиене

Разстройства на ушите и лабиринта: Световъртеж на слуха с увреждания

Стомашно -чревни разстройства: Стоматит глосит езофагит гастроезофагеален рефлукс болест гастрит проталгия коремна дистанция запек запек сухота в устата Изригване на изригването на метеоризма

Общи разстройства и условия на администрация: Маллайз пирексия астения болка в гърдите втрисане умора

Хепатобилиарни нарушения: Холестазис хепатит

Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност

Инфекцияs и Infestations: Целулит гастроентерит инфекция вагинална инфекция

Разследвания: Кръв Билирубин повишена кръвна алкална алкална фосфатаза повишава кръвта лактат дехидрогеназа повишено съотношение на албумин глобулин анормално

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексията намалява апетита

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миалгия мускулни спазми Нучална твърдост

Нарушения на нервната система: Замаяност Тремор Загуба на съзнание Дискинезия Сомленост

Психиатрични разстройства: Безпокойство нервност

Бъбречни и уринарни разстройства: Кръвта креатинин повишава кръвната урея се увеличава

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Епистаксика на астма белодробна емболия

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария дерматит булозен зюл хиперхидроза обрив петно-папулар

Стомашно -чревни нежелани реакции

При острата изостряне на хроничен бронхит и остри максиларен синузит изследва общите нежелани реакции на стомашно -чревността, са докладвани от подобна част от пациентите, приемащи биаксин филм, или биаксин XL филм; Въпреки това пациентите, приемащи биаксин XL филм, съобщават значително по -малко тежки стомашно -чревни симптоми в сравнение с пациенти, приемащи биаксин филм. В допълнение пациентите, приемащи биаксин XL филм, имат значително по-малко преждевременни прекратявания за нежелани реакции на стомашно-чревния или анормален вкус, свързани с лекарства, в сравнение с биаксиновия филм.

Смъртност на всички причини при пациенти с коронарна болест от 1 до 10 години след експозицията на биаксин

В едно клинично проучване, оценяващо лечението с кларитромицин за резултатите при пациенти с коронарна болест на артерията, се наблюдава увеличение на риска от смъртност от всички причини при пациенти, рандомизирани на кларитромицин. Кларитромицин за лечение на коронарна болест не е одобрена индикация. Пациентите са лекувани с кларитромицин или плацебо в продължение на 14 дни и са наблюдавани за събития на първичен резултат (например смъртност от всички причини или не-фатални сърдечни събития) в продължение на няколко години. ¹ Числено по -голям брой събития на първичен резултат при пациенти, рандомизирани за получаване на кларитромицин, се наблюдава със съотношение на опасност 1,06 (95% доверителен интервал от 0,98 до 1,14). Въпреки това при проследяване 10 години след лечението е имало 866 (40%) смъртни случаи в групата на кларитромицин и 815 (37%) смъртни случаи в плацебо групата, която представлява съотношение на опасност за смъртността от всички причини от 1,10 (95%доверителен интервал 1,00 до 1,21). Разликата в броя на смъртните случаи се появи след една година или повече след края на лечението.

Причината за разликата в смъртността на всички причини не е установена. Други епидемиологични проучвания, оценяващи този риск, са показали променливи резултати [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на биаксин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръвна и лимфна система: Тромбоцитопения агранулоцитоза

Сърдечен: Вентрикуларна аритмия вентрикуларна тахикардия torsades de pointe

Ухо и лабиринт: Съобщава се за глухота главно при възрастни жени и обикновено е обратима.

Стомашно -чревен: Съобщава се за острия език за обезцветяване на острия език на панкреатит и обикновено е обратимо с професионално почистване при прекратяване на лекарството.

Има съобщения за биаксин XL филм в столчето, много от които са се наблюдавали при пациенти с анатомична (включително илеостомия или колостомия) или функционални стомашно -чревни разстройства с съкратените времена на транзит на GI. В няколко доклада остатъците от таблети са възникнали в контекста на диария. Препоръчва се пациентите, които изпитват остатъци от таблети в изпражненията и не подобряване на тяхното състояние трябва да бъдат преминати към различна форма на кларитромицин (например суспензия) или друго антибактериално лекарство.

Хепатобилиар: Чернодробни failure jaundice hepatocellular. Adverse reactions related to hepatic dysfunction have been repилиted with clarithromycin [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инфекцияs и Infestations: Псевдомембранозен колит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Имунна система: Анафилактични реакции Ангиоедем

Разследвания: Протромбиновото време удължено броят на белите кръвни клетки намалява международното нормализирано съотношение. Съобщава се за ненормален цвят на урината, свързан с чернодробна недостатъчност.

Метаболизъм и хранене: Съобщава се за хипогликемия при пациенти, приемащи перорални хипогликемични средства или инсулин.

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: Съобщава се за миопатия рабдомиолиза и в някои от докладите кларитромицин се прилага едновременно със статини фибрати колхицин или алопуринол [виж Противопоказания и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нервна система: Паросмия Аносмия Агесия Парестезия и конвулсии

Психиатрична: Ненормално поведение Конфизионно състояние деперсонализация дезориентация халюцинация депресия маниакално поведение Ненормално мечтано психотично разстройство. Тези нарушения обикновено решават при прекратяване на лекарството.

Бъбречно и урина: Нефрит интерстициална бъбречна недостатъчност

Кожа и подкожна тъкан: Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза лекарство обрив с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Хенох-Шонлеин пурпура акне Остра генерализирана екзантематозна пустулоза

Съдови: Кръвоизлив

Лекарствени взаимодействия fили Biaxin Biaxin XL

Известно е, че съвместно прилагане на биаксин инхибира CYP3A, а лекарството, метаболизирано предимно от CYP3A, може да бъде свързано с повишаване на концентрациите на лекарства, които могат да увеличат или удължат както терапевтичните, така и неблагоприятните ефекти на съпътстващото лекарство.

Биаксин should be used with caution in patients receiving treatment with other drugs known to be CYP3A enzyme substrates especially if the CYP3A substrate has a narrow safety margin (e.g. carbamazepine) и/или the substrate is extensively metABolized by this enzyme. Adjust dosage when appropriate и monitили serum concentrations of drugs primarily metABolized by CYP3A closely in patients concurrently receiving clarithromycin.

Таблица 8: Клинично значими лекарствени взаимодействия с биаксин

Предупреждения за биаксин биаксин XL

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за биаксин биаксин XL

Остри реакции на свръхчувствителност

В случай на тежки остри реакции на свръхчувствителност като анафилаксия Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Henoch-schonlein purpura и остра генерализирана екрантематозна пустулоза за прекъсване на биаксина терапина на биаксина.

Qt удължаване

Биаксин has been associated with prolongation of the QT interval и infrequent cases of arrhythmia. Cases of обрати Посочените са спонтанно докладвани по време на следното наблюдение при пациенти, получаващи биаксин. Съобщава се за смъртни случаи.

Избягвайте биаксин при следните пациенти:

• Пациенти с известно удължаване на QT интервалната вентрикуларна сърдечна аритмия, включително торсади de pointes
• пациенти, получаващи лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала [виж също Противопоказания ]
• Пациенти с текущи проаритмични състояния като некоригирана хипокалиемия или хипомагнезиемия клинично значима брадикардия и при пациенти, получаващи IA клас (например хинидин прокаинамид дископирамид) или клас III (например дофетилид амиодаронов соталол) или антиатмични средства.

Възрастните пациенти могат да бъдат по-податливи на свързани с лекарства ефекти върху QT интервала [виж Използване в конкретни популации ].

Хепатотоксичност

Чернодробни dysfunction including increased liver enzymes и hepatocellular и/или cholestatic hepatitis with или without jaundice has been repилиted with clarithromycin. This hepatic dysfunction may be severe и is usually reversible. In some instances hepatic failure with fatal outcome has been repилиted и generally has been associated with serious underlying diseases и/или concomitant medications. Symptoms of hepatitis can include anилиexia jaundice Тъмна урина pruritus или tender ABdomen. Discontinue Биаксин immediately if signs и symptoms of hepatitis occur.

Сериозни нежелани реакции поради едновременната употреба с други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP3A4

Съобщава се за сериозни нежелани реакции при пациенти, приемащи биаксин едновременно с субстратите на CYP3A4. Те включват токсичност на колхицин с колхицин; рабдомиолиза със симвастатин ловастатин и аторвастатин; Хипогликемия и сърдечни аритмии (напр. Торсади de pointes) с дисопирамид; Хипотония и остро увреждане на бъбреците с блокери на калциеви канали, метаболизирани от CYP3A4 (например Verapamil Amlodipine Diltiazem Nifedipine). Повечето съобщения за остра увреждане на бъбреците с блокери на калциеви канали, метаболизирани от CYP3A4, включват възрастни пациенти на 65 или повече години. Използвайте биаксин с повишено внимание, когато се прилагате едновременно с лекарства, които индуцират цитохром CYP3A4 ензима. Използването на биаксин със симвастатин ловастатин ерготамин или дихидроерготамин е противопоказано [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Колхицин

Съобщава се за животозастрашаващи и фатални лекарствени взаимодействия при пациенти, лекувани с биаксин и колхицин. Кларитромицинът е силен инхибитор на CYP3A4 и това взаимодействие може да възникне при използване на двете лекарства в препоръчителните им дози. Ако е необходимо съвместно приложение на биаксин и колхицин при пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция, намалете дозата на колхицин. Следете пациентите за клинични симптоми на токсичност на колхицин. Съпътстващото приложение на биаксин и колхицин е противопоказано при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

HMG-COA редуктазни инхибитори (статини)

Едновременната употреба на биаксин с ловастатин или симвастатин е противопоказана [виж Противопоказания ] Тъй като тези статини се метаболизират широко от CYP3A4 и съпътстващото лечение с биаксин увеличава плазмената им концентрация, което увеличава риска от миопатия, включително рабдомиолиза. Съобщава се за случаи на рабдомиолиза при пациенти, приемащи биаксин едновременно с тези статини. Ако лечението с биаксин не може да бъде избегната терапия с ловастатин или симвастатин, трябва да бъде спряно по време на лечението.

Внимание, когато предпишете биаксин с аторвастатин или pravastatin. В ситуации, при които едновременната употреба на биаксин с аторвастатин или правастатин не може да се избегне дозата на аторвастатин не трябва да надвишава 20 mg дневно и дозата на правастатин не трябва да надвишава 40 mg дневно. Използването на статинин, който не зависи от метаболизма на CYP3A (напр. Флувастатин), може да се вземе предвид. Препоръчва се да се предпише най -ниската регистрирана доза, ако не може да се избегне едновременната употреба.

Орални хипогликемични средства/инсулин

Едновременната употреба на биаксин и орални хипогликемични средства и/или инсулин може да доведе до значителна хипогликемия. С определени хипогликемични лекарства като натглинид пиоглитазон репаглинид и розиглитазон инхибиране на ензима CYP3A чрез кларитромицин може да причини хипогликемия, когато се използва едновременно. Препоръчва се внимателно наблюдение на глюкозата [виж Лекарствени взаимодействия ].

Кветиапин

Използвайте кветиапин и кларитромицин едновременно с повишено внимание. Съвместното прилагане може да доведе до повишена експозиция на кветиапин и токсичности, свързани с кветиапин, като сомолетен ортостатична хипотония, променя състоянието на съзнанието невролептичен злокачествен синдром и удължаване на QT. Обърнете се към информация за предписване на кветиапин за препоръки за намаляване на дозата, ако се администрират с CYP3A4 инхибитори като кларитромицин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Орални антикоагуланти

Съществува риск от сериозен кръвоизлив и значителни повишения в INR и протромбиново време, когато биаксинът е съвместно с варфарин. Следете често INR и протромбиновите времена, докато пациентите получават биаксин и орални антикоагуланти едновременно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бензодиазепини

Съобщава се за повишено успокояване и удължаване на седацията със съпътстващо приложение на биаксин и триазолобензодиазепини като триазолам и мидазолам [виж Лекарствени взаимодействия ].

Смъртност на всички причини при пациенти с коронарна болест от 1 до 10 години след експозицията на биаксин

В едно клинично проучване, оценяващо лечението с кларитромицин за резултатите при пациенти с коронарна болест на артерията, увеличаване на риска от смъртност от всички причини една година или повече след края на лечението се наблюдава при пациенти, рандомизирани за получаване на кларитромицин. ¹ Кларитромицин за лечение на коронарна болест не е одобрена индикация. Причината за увеличения риск не е установена. Други епидемиологични проучвания, оценяващи този риск, са показали променливи резултати [виж Нежелани реакции ]. Consider balancing this potential risk with the treatment benefits when prescribing Биаксин in patients who have suspected или confirmed cилиonary artery disease.

Clostridium difficile свързана диария

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително биаксин и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Ембриофетална токсичност

Кларитромицин не трябва да се използва при бременни жени, освен при клинични обстоятелства, когато не е подходяща алтернативна терапия. Ако биаксинът се използва по време на бременност или ако настъпи бременност, докато пациентът приема това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода. Clarithromycin has demonstrated adverse effects on pregnancy outcome and/or embryo-fetal development in monkeys rats mice and rabbits at doses that produced plasma levels 2 times to 17 times the serum levels achieved in humans treated at the maximum recommended human doses [see Използване в конкретни популации ].

Обостряне на миастения гравис

Съобщава се за обостряне на симптоми на миастения гравис и ново начало на симптоми на миастеничен синдром при пациенти, получаващи биаксинова терапия.

Развитие на лекарствени резистентни бактерии

Предписването на биаксин при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са следните тестове за мутагенност in vitro с кларитромицин:

• Салмонела /Тест за микрозоми на бозайници
• Тест за честота на мутация, индуцирана от бактерии
• In vitro Тест за аберация на хромозома
• Тест за синтез на ДНК на хепатоцит на плъхове
• Тест на мишката на лимфома
• Доминиращо смъртоносно изследване на мишката
• Тест на мишката микронуклеус

Всички тестове имат отрицателни резултати, с изключение на теста за аберация на in vitro хромозома, който е положителен при един тест и отрицателен в друг. В допълнение е проведен бактериален тест за обратна мутация (тест на AMES) върху метаболити на кларитромицин с отрицателни резултати.

Увреждане на плодовитостта

Изследванията за плодовитост и възпроизвеждане показват, че дневните дози до 160 mg/ kg/ към мъжки и женски плъхове не причиняват неблагоприятни ефекти върху раждането на плодовитостта или броя на фертитовия цикъл и броя и жизнеспособността на потомството. Плазмените нива при плъхове след 150 mg/kg/ден са били два пъти по -голяма от човешките серумни нива.

Тестикуларната атрофия се наблюдава при плъхове при дози 7 пъти при кучета в дози 3 пъти и при маймуни при дози 8 пъти по -големи от максималната дневна доза на човека (на базата на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Categилиy C

Кларитромицин не трябва да се използва при бременни жени, освен при клинични обстоятелства, когато не е подходяща алтернативна терапия. Ако настъпи бременност по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Four teratogenicity studies in rats (three with oral doses and one with intravenous doses up to 160 mg/kg/day administered during the period of major organogenesis) and two in rabbits at oral doses up to 125 mg/kg/day (approximately twice the recommended maximum human dose based on mg/m²) or intravenous doses of 30 mg/kg/day administered during Дните на бременността от 6 до 18 не успяха да демонстрират тератогенност от кларитромицин. Две допълнителни орални проучвания в различен щам на плъхове при подобни дози и подобни условия показват ниска честота на сърдечно -съдови аномалии при дози от 150 mg/kg/ден, прилагани по време на бременни дни от 6 до 15.

Плазмените нива след 150 mg/kg/ден са два пъти по -голяма от човешките серумни нива. Четири проучвания при мишки разкриват променлива честота на цепнатото небце след перорални дози от 1000 mg/kg/ден (2 и 4 пъти повече от препоръчителната максимална човешка доза на базата на mg/m²) по време на гестационни дни от 6 до 15. Експозицията от 1000 mg/kg/ден доведе до плазмени нива 17 пъти по -голяма от нивата на серумния серум. При маймуни оралната доза от 70 mg/kg/ден произвежда забавяне на растежа на плода при плазмени нива, които са два пъти по -голяма от човешките серумни нива.

Кърмещи майки

Трябва да се внимава, когато биаксинът се прилага на медицински сестри. Развитието и ползите за здравето от храненето на човешкото мляко трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от биаксин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето, хранено от човешкото мляко от лекарството или от основното състояние на майката.

Кларитромицин и неговият активен метаболит 14-хидрокси кларитромицин са екскретирани в човешкото мляко. Пробите от серум и мляко са получени след 3 дни лечение в стационарно състояние от едно публикувано проучване на 12 кърмещи жени, които приемат биаксин 250 mg перорално два пъти дневно. Въз основа на ограничените данни от това проучване и ако се приеме, че консумацията на мляко от 150 ml/kg/ден е изключително човешко мляко, хранено с мляко, ще получи приблизително средно 136 mcg/kg/ден кларитромицин и неговия активен метаболит с този режим на дозата на майката. Това е по-малко от 2% от дозата, коригирана на теглото на майката (NULL,8 mg/kg/ден въз основа на средното тегло на майката от 64 kg) и по-малко от 1% от педиатричната доза (15 mg/kg/ден) за деца на възраст над 6-месечна възраст.

Проспективно наблюдателно проучване на 55 кърмати бебета на майки, приемащи макролиден антибактериал (6 бяха изложени на кларитромицин), бяха сравнени с 36 кърмати бебета на майки, приемащи амоксицилин. Нежеланите реакции бяха сравними и в двете групи. Нежеланите реакции се появяват при 12,7% от бебетата, изложени на макролиди и включват загуба на обрив диария на апетит и сънливост.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на биаксиновите филмови и биаксинови гранули са установени за лечение на следните състояния или заболявания при педиатрични пациенти на 6 месеца и повече. Използването в тези индикации се основава на клинични изпитвания при педиатрични пациенти или адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни данни за фармакокинетични и безопасност при педиатрични пациенти:

• Фарингит/тонзилит
• Придобита от общността пневмония
• Остър максиларен синузит
• Остър отит на отит [виж Клинични изследвания ]
• Инфекции на структурата на кожата и кожата на кожата

Безопасността и ефективността на биаксиновите филмови и биаксинови гранули са установени за предотвратяване на дисеминираната болест на Mycobacterium avium (MAC) при педиатрични пациенти на 20 месеца и повече с напреднала ХИВ инфекция. Не са проведени проучвания на биаксин за профилактика на Mac в педиатрични популации и дозите, препоръчани за профилактика, са получени от Mac Pediatric лечение.

Не е установена безопасността и ефективността на филма на биаксин XL при лечението на педиатрични пациенти.

Безопасността и ефективността на биаксин при педиатрични пациенти под 6 -месечна възраст не са установени. Безопасността на биаксина не е проучена при пациенти с MAC на възраст под 20 месеца.

Гериатрична употреба

В стационарно проучване, при което здрави възрастни субекти (от 65 до 81 години) получават 500 mg биаксин на всеки 12 часа максималните серумни концентрации и площта под кривите на кларитромицин и 14-OH кларитромицин се увеличават в сравнение с постигнатите при здрави възрастни. Тези промени във фармакокинетиката успоредят известните, свързани с възрастта, намаляват в бъбречната функция. При клинични изпитвания пациентите в напреднала възраст не са имали повишена честота на нежелани реакции в сравнение с по -младите пациенти. Помислете за корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст с тежко бъбречно увреждане. Възрастните пациенти могат да бъдат по -податливи на развитие на обрати pointes аритмия, отколкото по -млади пациенти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повечето съобщения за остра увреждане на бъбреците с блокери на калциеви канали, метаболизирани от CYP3A4 (например Verapamil Amlodipine Diltiazem Nifedipine), включваха възрастни пациенти на 65 години или по -възрастни [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Особено при пациенти в напреднала възраст има съобщения за токсичност на колхицин със съпътстваща употреба на кларитромицин и колхицин, някои от които се наблюдават при пациенти с бъбречна недостатъчност. Съобщават се за смъртност при някои пациенти [виж Противопоказания и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно и чернодробно увреждане

Биаксин is principally excreted via the liver и kidney. Биаксин may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment и nилиmal renal function. However in the presence of severe renal impairment with или without coexisting hepatic impairment decreased dosage или prolonged dosing intervals may be appropriate [Вижте Доза и приложение ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Winkel P Hilden J Hansen Jf Kastrup J Kolmos HJ Kjøller E et al. Кларитромицин за стабилна коронарна болест на сърцето увеличава всички причини и сърдечно-съдова смъртност и мозъчно-съдова заболеваемост за 10 години в Claricor рандомизираното заслепено клинично изпитване. Int J Cardiol 2015; 182: 459-65.

Информация за предозиране за биаксин биаксин XL

Предоставянето на биаксин може да причини стомашно -чревни симптоми като коремна болка, повръщаща гадене и диария.

Лечение на нежелани реакции, придружаващи предозиране чрез бързото премахване на небсорбирани лекарствени и поддържащи мерки. Както при други макролиди, не се очаква да бъдат засегнати значително серумните концентрации на биаксин от хемодиализа или перитонеална диализа.

Противопоказания за биаксин биаксин XL

Свръхчувствителност

Биаксин is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin или any of the macrolide antibacterial drugs [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечни аритмии

Съпътстващото приложение на биаксин с цисаприд и пимозид е противопоказано [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съществуват съобщения за лекарства за лекарства, когато кларитромицинът е администриран с цисаприд или пимозид, което води до сърдечна аритмии (QT удължаване на камерната тахикардична камерна фибриране и торсади de pointes), най-вероятно поради инхибиране на метаболизма на тези лекарства чрез биати. Съобщава се за смъртни случаи.

Холестатична жълтеница/чернодробна дисфункция

Биаксин is contraindicated in patients with a histилиy of cholestatic jaundice или hepatic dysfunction associated with priили use of clarithromycin.

Колхицин

Съпътстващото приложение на биаксин и колхицин е противопоказано при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

HMG-COA редуктазни инхибитори

Не използвайте биаксин едновременно с HMG-COA редуктазни инхибитори (статини), които се метаболизират широко от CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) поради повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Ерго алкалоиди

Съпътстващото приложение на кларитромицин и ерготамин или дихидроерготамин е противопоказано [виж Лекарствени взаимодействия ].

Противопоказания за администрирани лекарства

За infилиmation ABout contraindications of other drugs indicated in combination with Биаксин refer to their full prescribing infилиmation (contraindications section).

Клинична фармакология fили Biaxin Biaxin XL

Механизъм на действие

Кларитромицин е антимикробно лекарство с макролид [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Биаксин филм Immediate-Release TABlets

Абсолютната бионаличност на 250 mg кларитромицин таблетки е приблизително 50%. За единична доза 500 mg храна на кларитромицин леко забавя появата на абсорбция на кларитромицин, увеличавайки пиковото време от приблизително 2 до 2,5 часа. Храната също увеличава плазмената концентрация на пиковата кларитромицин с около 24%, но не влияе върху степента на бионаличност на кларитромицин. Храната не влияе върху появата на образуване на активния метаболит 14-OH кларитромицин или неговата пикова плазмена концентрация, но леко намалява степента на образуване на метаболит, показана от 11% намаление на площта под кривата на концентрация на плазмата (AUC). Следователно биаксин филм може да бъде даден без оглед на храната. При нефункционални здрави човешки субекти (мъже и жени) пикови плазмени концентрации са постигнати в рамките на 2 до 3 часа след перорално дозиране.

Биаксин XL Filmtab Extended-Release TABlets

Таблетките с удължено освобождаване на кларитромицин осигуряват разширена абсорбция на кларитромицин от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. В сравнение с равна обща дневна доза от таблетки за кларитромицин с незабавно освобождаване таблетки с удължено освобождаване на таблетки осигуряват по-ниски и по-късни стационарни пикови плазмени концентрации, но еквивалентни 24-часови AUC за кларитромицин и неговия микробиологично активен метаболит 14-OH Clarithromycin. Докато степента на образуване на 14-OH кларитромицин след прилагане на биаксин XL Filmtab (2 х 500 mg таблетки веднъж дневно) не се влияе от прилагането на храните при условия на гладно, е свързано с приблизително 30% по-нисък кларитромицин AUC спрямо приложение с храна. Следователно биаксин XL Filmtab трябва да се приема с храна.

Фигура 2: Профили на плазмената концентрация на кларитромицин в стационарно състояние

Как изглежда рокси

Биаксин Granules За Oral Suspension

Когато 250 mg дози кларитромицин като биаксин като перорална суспензия се прилагат на гладуване на здрави възрастни субекти пикови плазмени концентрации са постигнати около 3 часа след дозиране.

За adult patients the bioavailABility of 10 mL of the 125 mg/5 ml suspension или 10 mL of the 250 mg/5 mL suspension is similar to a 250 mg или 500 mg tABlet respectively.

При възрастни, дадени 250 mg кларитромицин като суспензия (n = 22) храна, изглежда намалява средните пикови плазмени концентрации на кларитромицин от 1,2 (± 0,4) mcg/ml до 1,0 (± 0,4) mcg/ml и степента на абсорбция от 7,2 (± 2,5) HR • mcg/ml до 6.5 (± 3.7) HR • MCG/ML.

Разпределение

Кларитромицин и метаболитът на 14-OH кларитромицин се разпределят лесно в телесните тъкани и течности. Няма налични данни за проникването на цереброспиналната течност. Поради високите вътреклетъчни концентрации тъканните концентрации са по -високи от серумните концентрации. Примери за тъканни и серумни концентрации са представени по -долу.

Таблица 9: Концентрации на тъкан и серум на кларитромицин

Метаболизъм и елиминиране

Биаксин филм Immediate-Release TABlets

Концентрациите на пикови плазмени кларитромицин в стационарно състояние са постигнати в рамките на 3 дни и са приблизително 1 mcg/ml до 2 mcg/ml с доза 250 mg, прилагана на всеки 12 часа и 3 mcg/ml до 4 mcg/ml с доза 500 mg, прилагана на всеки 8 часа до 12 часа. Елиминиращият полуживот на кларитромицин е бил около 3 часа до 4 часа, като 250 mg се прилага на всеки 12 часа, но се е увеличил до 5 часа до 7 часа, като 500 mg се прилага на всеки 8 часа до 12 часа. Нелинейността на кларитромицинската фармакокинетика е лека при препоръчителните дози от 250 mg и 500 mg, прилагани на всеки 8 часа до 12 часа. С 250 mg на всеки 12 часа дозирането на основния метаболит 14-OH кларитромицин постига пикова стабилна концентрация от около 0,6 mcg/ml и има елиминационен полуживот от 5 часа до 6 часа. С 500 mg на всеки 8 часа до 12 часа дозирането на пиковата стационарна концентрация от 14-OH кларитромицин е малко по-висока (до 1 mcg/ml), а елиминиращият му полуживот е около 7 часа до 9 часа. С всеки от тези режими на дозиране стационарната концентрация на този метаболит обикновено се постига в рамките на 3 дни до 4 дни.

След 250 mg таблетка на всеки 12 часа приблизително 20% от дозата се отделя в урината като кларитромицин, докато след 500 mg таблетка на всеки 12 часа екскрецията на урина на кларитромицин е малко по -голяма приблизително 30%. В сравнение след перорална доза от 250 mg (125 mg/5 ml) суспензия на всеки 12 часа приблизително 40% се отделя в урина като кларитромицин. Бъбречният клирънс на кларитромицин обаче е относително независим от размера на дозата и приближава нормалната скорост на гломерулна филтрация. Основният метаболит, открит в урината, е 14-OH кларитромицин, който представлява допълнителни 10% до 15% от дозата с 250 mg или 500 mg таблетка, прилагана на всеки 12 часа.

Биаксин XL Filmtab Extended-Release TABlets

При здрави човешки субекти в стабилно състояние на пиковата плазмена кларитромицин концентрации от приблизително 2 mcg/ml до 3 mcg/ml са постигнати около 5 часа до 8 часа след перорално приложение на 1000 mg биаксин XL филм веднъж дневно; За 14-OH кларитромицин стационарни плазмени концентрации от приблизително 0,8 mcg/ml бяха постигнати около 6 часа до 9 часа след дозирането. Концентрациите на пикови плазмени кларитромицин в стационарно състояние приблизително 1 mcg/ml до 2 mcg/ml са постигнати около 5 часа до 6 часа след перорално приложение на единичен 500 mg биаксин XL филм веднъж дневно; За 14-OH кларитромицин стационарни плазмени концентрации от приблизително 0,6 mcg/ml бяха постигнати около 6 часа след дозирането.

Твърдовите плазмени концентрации в стационарно състояние са постигнати за 2 дни до 3 дни и са приблизително 2 mcg/ml за кларитромицин и 0,7 mcg/ml за 14-OH кларитромицин, когато се прилагат 250 mg дози от кларитромицин суспензия на всеки 12 часа. Елиминирането на полуживота на кларитромицин (3 часа до 4 часа) и този на 14-OH кларитромицин (5 часа до 7 часа) са подобни на тези, наблюдавани при стабилно състояние след прилагане на еквивалентни дози биаксин филм.

Специфични популации за биаксинови филмови биаксин XL Filmtab и Biaxin Granules формулировки

Биаксин Granules За Oral Suspension In Педиатрични пациенти

Кларитромицин прониква в течността на средното ухо на педиатрични пациенти със секреторен отит.

Таблица 10: Средно ухо и серумни концентрации на кларитромицин и 14-OH-кларитромицин при педиатрични пациенти

When pediatric patients (n = 10) were administered a single oral dose of 7.5 mg/kg BIAXIN as an oral suspension food increased mean peak plasma clarithromycin concentrations from 3.6 (± 1.5) mcg/mL to 4.6 (± 2.8) mcg/mL and the extent of absorption from 10.0 (± 5.5) hr•mcg/mL to 14.2 (± 9.4) HR • MCG/ml.

При педиатрични пациенти, изискващи прилагане на антибактериална терапия от 7,5 mg/kg на всеки 12 часа биаксин като перорална суспензия, обикновено води до стационарни плазмени концентрации от 3 mcg/ml до 7 mcg/ml за кларитромицин и 1 mcg/ml до 2 mcg/mL за 14-OH кларитромицин.

При заразени с ХИВ педиатрични пациенти, приемащи 15 mg/kg биаксин като перорална суспензия на всеки 12 часа стационарно състояние на кларитромицин, обикновено варират от 6 mcg/ml до 15 mcg/ml.

ХИВ инфекция

Стационарните концентрации на кларитромицин и 14-OH кларитромицин, наблюдавани след прилагане на 500 mg дози кларитромицин на всеки 12 часа на възрастни пациенти с ХИВ инфекция, са подобни на тези, наблюдавани при здрави доброволци. При пациенти, заразени с ХИВ при възрастни, приемат 500 mg или 1000 mg дози кларитромицин на всеки 12 часа стойности на кларитромицин CMAX в стационарно състояние варират съответно от 2 mcg/ml до 4 mcg/ml и 5 mcg/ml до 10 mcg/ml.

Чернодробни Impairment

Концентрациите на стационарно състояние на кларитромицин при лица с нарушена чернодробна функция не се различават от тези при нормални лица; Въпреки това 14-OH концентрациите на кларитромицин са по-ниски при чернодробни увредени лица. Намаленото образуване на 14-OH кларитромицин е поне частично компенсирана чрез увеличаване на бъбречния клирънс на кларитромицин при пациентите с нарушена чернодробна функция в сравнение със здрави индивиди.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на кларитромицин също се променя при лица с нарушена бъбречна функция [виж Използване в конкретни популации и Доза и приложение ].

Лекарствени взаимодействия

Флуконазол

След прилагане на флуконазол 200 mg дневно и кларитромицин 500 mg два пъти дневно до 21 здрави доброволци, стационарният кларитромицин Cmin и AUC се увеличава съответно 33% и 18%. Експозициите на кларитромицин се повишават и стационарните концентрации на 14-OH кларитромицин не са повлияни значително от едновременното приложение на флуконазол.

Колхицин

Когато се прилага единична доза колхицин 0,6 mg с оферта на кларитромицин 250 mg в продължение на 7 дни, колхицинът CMAX се увеличи 197%, а AUC0-∞ се увеличава с 239% в сравнение с прилагането на колхицин самостоятелно.

Атазанавир

След прилагане на кларитромицин (500 mg два пъти дневно) с атазанавир (400 mg веднъж дневно) кларитромицинът AUC увеличава 94% 14-OH кларитромицин AUC намалява 70%, а Atazanavir AUC се увеличава с 28%.

Ритонавир

Съпътстващото приложение на кларитромицин и ритонавир (n = 22) доведе до увеличение на 77% на кларитромицин AUC и 100% намаление на AUC на 14-OH кларитромицин.

Сакинавир

След прилагане на кларитромицин (500 mg BID) и сакинавир (меки желатинови капсули 1200 mg TID) до 12 здрави доброволци, стационарните сакунавир AUC и CMAX се увеличават съответно 177% и 187% в сравнение с прилагането на сакинавир само. Кларитромицин AUC и CMAX се увеличават съответно с 45% и 39%, докато 14 -OH кларитромицин AUC и CMAX намаляват съответно 24% и 34% в сравнение с приложението само с кларитромицин.

Диданозин

Едновременното приложение на кларитромицинови таблетки и диданозин на 12 възрастни пациенти, заразени с ХИВ, доведе до статистически значима промяна в фармакокинетиката на диданозин.

Зидовудин

След прилагане на кларитромицин 500 mg таблетки два пъти дневно с Zidovudine 100 mg на всеки 4 часа стационарният Zidovudine AUC намалява с 12% в сравнение с прилагането само на зидовудин (n = 4). Индивидуалните стойности варират от намаление от 34% до увеличение с 14%. Когато таблетките на кларитромицин се прилагат два до четири часа преди Zidovudine, стационарният зидовудин Cmax се увеличава на 100%, докато AUC не се влияе (n = 24).

Омепразол

Кларитромицин 500 mg every 8 hours was given in combination with omeprazole 40 mg daily to healthy adult subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 и t½ increases of 30% 89% и 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin.

Плазмените нива на кларитромицин и 14 -OH кларитромицин се повишават чрез съпътстващото приложение на омепразол. За кларитромицин средната CMAX е 10% по-голяма, средната CMIN е 27% по-голяма, а средната AUC0-8 е 15% по-голяма, когато кларитромицин се прилага с омепразол, отколкото когато кларитромицин се прилага самостоятелно. Подобни резултати бяха наблюдавани при 14-OH кларитромицин средната CMAX е 45% по-голяма, средната CMIN е 57% по-голяма, а средната AUC0-8 е 45% по-голяма. Концентрациите на кларитромицин в стомашната тъкан и слуз също се увеличават чрез съпътстващо приложение на омепразол.

Кларитромицин Tissue Concentrations 2 hours after Dose (mcg/mL)/(mcg/g)

Теофилин

В две проучвания, в които теофилинът се прилага с кларитромицин (теофилин с продължително освобождаване се дозира при 6,5 mg/kg или 12 mg/kg заедно с 250 или 500 mg q12h кларитромицин) нивата на стационарно състояние на Cmax cmin и зоната под кривата на концентрация на серум (AUC) се увеличава на около 20%.

Мидазолам

Когато една доза мидазолам се прилага съвместно с кларитромицинови таблетки (500 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни) Midazolam AUC се увеличава 174% след интравенозно приложение на мидазолам и 600% след орално приложение.

За infилиmation ABout other drugs indicated in combination with Биаксин refer to their full prescribing infилиmation Клинична фармакология раздел.

Микробиология

Механизъм на действие

Кларитромицин exerts its antibacterial action by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible bacteria resulting in inhibition of protein synthesis.

Съпротива

Основните пътища на резистентност са модификация на 23S rRNA в рибозомната субединица от 50 -те години към нечувствителност или помпи за изтичане на лекарства. Производството на бета-лактамаза не трябва да има ефект върху активността на кларитромицин.

Повечето изолати на устойчиви на метицилин и устойчиви на оксацилин стафилококи са устойчиви на кларитромицин.

Ако Х. Пилори не се изкоренява след лечение с комбинирани режими, съдържащи кларитромицин Х. Пилори изолати. Следователно за пациенти, които не успяват терапията да се извършва тест за чувствителност към кларитромицин, ако е възможно. Пациенти с устойчиви на кларитромицин Х. Пилори не трябва да се лекува с нито едно от следните: Двойна терапия с омепразол/кларитромицин; Омепразол/Кларитромицин/Амоксицилин тройна терапия; Лансопразол/кларитромицин/амоксицилин тройна терапия; или други схеми, които включват кларитромицин като единствен антибактериален агент.

Антимикробна активност

Кларитромицин has been shown to be active against most of the isolates of the following microилиganisms both in vitro и in clinical infections [Вижте Показания и употреба ].

Грам-положителни бактерии

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Грам-отрицателни бактерии

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhalis

Други микроорганизми

• Chlamydophila pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Mycobacterium avium Комплекс (Mac), състоящ се от M. avium и M. intracellulare
• Mycoplasma pneumoniae

Най-малко 90 процента от микроорганизмите, изброени по-долу, проявяват in vitro минимални инхибиторни концентрации (MIC), по-малко или равни на чувствителната точка на счупване на MIC на Claritromycin за организми от подобен тип на тези, показани в таблица 11. Въпреки това ефикасността на кларитромицин при лечение на клинични инфекции поради тези микроорганизми не е установена в лечение на клинични инфекции, дължащи се на тези микроорганизми.

Грам-положителни бактерии

• Streptococcus agalactiae
• Стрептококи (Групи C F G)
• Viridans Group Streptococci

Грам-отрицателни бактерии

• Legionella pneumophila
• Pasteurella multocida

Анаеробни бактерии

• Clostridium perfringens
• Peptococcus niger
• Prevotella melaninogenica
• Propionibacterium acnes

Тестване на чувствителност

За specific infилиmation regarding susceptibility test interpretive criteria и associated test methods и quality control stиards recognized by FDA fили this drug please see: https://www.fda.gov/STIC.

Токсикология на животните и/или фармакология

Непрозрачността на роговицата се наблюдава при кучета в дози 12 пъти и при маймуни в дози 8 пъти по -големи от максималната дневна доза човешка (на основа на телесната повърхност). Лимфоидното изчерпване се наблюдава при кучета в дози 3 пъти по -големи от и при маймуни при дози 2 пъти по -големи от максималната човешка дневна доза (на основа на телесната повърхност).

Клинични изследвания

Микобактериални инфекции

Профилактика на микобактериалните инфекции

Рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване (изпитване 3) сравнява кларитромицин 500 mg два пъти на ден до плацебо при пациенти с CDC дефинирани СПИН и CD4 се брои по-малко от 100 клетки/μL. Това изпитване натрупа 682 пациенти от ноември 1992 г. до януари 1994 г. с среден брой CD4 клетки при влизане на 30 клетки/MCL. Средната продължителност на биаксина е 10,6 месеца срещу 8,2 месеца за плацебо. Повече пациенти в плацебо рамото, отколкото рамото на биаксин, прекратиха преждевременно от изпитването (съответно 75,6% и 67,4%). Въпреки това, ако преждевременните прекратявания поради Mycobacterium avium комплекс (MAC) или смъртта са изключени приблизително равни проценти на пациентите на всяка рамо (NULL,8%) върху биаксин и 52,5% при плацебо), прекратяват изследваното лекарство рано по други причини. Изпитването е предназначено да оцени следните крайни точки:

1. MAC бактериемия, дефинирана като поне една положителна култура за бактерии на Mycobacterium avium, от кръв или друго нормално стерилно място
2. Оцеляване
3. Клинично значимо разпространено MAC заболяване, дефинирана като Mac бактериемия, придружена от признаци или симптоми на сериозна MAC инфекция, включително треска нощна пот анемия или повишаване на тестовете за чернодробна функция

Mac бактериемия

При пациенти, рандомизирани на биаксин, рискът от MAC бактериемия е намален с 69% в сравнение с плацебо. Разликата между групите беше статистически значима (p <0.001). On an intent-to-treat basis the one-year cumulative incidence of MAC bacteremia was 5.0% fили patients rиomized to Биаксин и 19.4% fили patients rиomized to placebo. While only 19 of the 341 patients rиomized to Биаксин developed MAC 11 of these cases were resistant to Биаксин. The patients with resistant MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 10 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 25 cells/mm³). Infилиmation regarding the clinical course и response to treatment of the patients with resistant MAC bacteremia is limited. The 8 patients who received Биаксин и developed susceptible MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 25 cells/mm³ (range 10 cells/mm³ to 80 cells/mm³). Comparatively 53 of the 341 placebo patients developed MAC; none of these isolates were resistant to Биаксин. The median baseline CD4 count was 15 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 130 cells/mm³) fили placebo patients that developed MAC.

Оцеляване

Наблюдава се статистически значима полза за преживяемост на биаксина в сравнение с плацебо (виж фигура 3 и таблица 13). Тъй като анализът на 18 месеца включва пациенти, които вече не получават профилактика, ползата за оцеляване на биаксина може да бъде подценявана.

Фигура 3: Оцеляване на всички рандомизирани пациенти със СПИН във времето в изпитване 3

Таблица 13: Степента на смъртност на 18 месеца в изпитване 3

Клинично значимо разпространено MAC заболяване

Във връзка с намалената честота на пациентите с MAC бактерии в групата, рандомизирана на биаксин, показа намаления на признаците и симптомите на разпространена болест на MAC, включително треска нощна пот от загуба на тегло и анемия.

Лечение of Микобактериални инфекции

Изпитвания за монотерапия с доза при възрастни пациенти със СПИН с Mac

Две рандомизирани клинични проучвания (изпитвания 1 и 2) сравняват различни дози на биаксин при пациенти с CDC дефинирани СПИН и CD4 броят по-малко от 100 клетки/MCL. Тези проучвания натрупаха пациенти от май 1991 г. до март 1992 г. Изпитване 500 е рандомизирано двойно-сляпо проучване; Изпитване 577 беше изпитване за състрадателна употреба на отворен етикет. И двете проучвания използват 500 mg и 1000 mg два пъти дневно дозиране на биаксин; Изпитване 1 също имаше 2000 mg два пъти дневно биаксинова група. Изпитване 1 записа 154 възрастни пациенти и изпитване 2 записа 469 възрастни пациенти. По -голямата част от пациентите са имали броя на CD4 клетки по -малко от 50 клетки/MCL при влизане в изследване. Изпитванията са проектирани за оценка на следните крайни точки:

1. Промяна в Mac бактериемията или кръвните култури отрицателни за M. avium.
2. Промяна в клиничните признаци и симптомите на MAC инфекция, включително едно или повече от следните: треска нощна изпотяване на тегло диария спленомегалия и хепатомегалия.

Резултатите за изпитване 1 са описани по -долу. Резултатите от изпитването 2 бяха подобни на резултатите от изпитване 1.

Mac бактериемия

Намаляването на MAC бактериемията или отрицателните кръвни култури се наблюдава при по -голямата част от пациентите във всички групи за дозиране на биаксин. Средните намаления на единици за образуване на колония на Mac (CFU) от изходното ниво след 4 седмици терапия в 1000 mg (n = 32) два пъти дневно и 2000 mg (n = 26) два пъти дневен режим е 2,3 log CFU в сравнение с 1,5 log CFU в биаксин 500 mg два пъти дневно (n = 35) режим. Отделно изпитване с режим на четири лекарства ² (Ципрофлоксацинът еътбутол рифампицин и клофазимин) имат средно намаление от 1,4 log CFU.

Клиничните резултати, оценени с различните режими на дозиране на монотерапията на кларитромицин, са показани в таблица 14. 1000 mg и 2000 mg два пъти дневни дози показват значително по -добър контрол на бактериемията през първите четири седмици на терапията. Не се наблюдават значителни разлики извън този момент. Всички изолати са имали MIC по-малко от 8 mcg/ml при предварително обработка. Рецидивът почти винаги беше придружен от увеличаване на MIC.

Таблица 14: Резултат с различните режими на дозиране на биаксин

Клинично значимо разпространено MAC заболяване

Сред пациентите, които изпитват нощна пот преди терапия 84%, показват разрешаване или подобрение в определен момент по време на 12 -те седмици на биаксин при 500 mg до 2000 mg два пъти дневни дози. По същия начин 77% от пациентите съобщават за разрешаване или подобрение на треска в даден момент. Степента на отговор на клиничните признаци на Mac е дадена в таблица 15 по -долу.

Средната продължителност на отговора, определена като подобрение или разрешаване на клинични признаци и симптоми, е била 2 седмици до 6 седмици.

Тъй като изпитването не е предназначено да определи ползата от монотерапията след 12 седмици, продължителността на отговора може да бъде подценявана за 25% до 33% от пациентите, които продължават да показват клиничен отговор след 12 седмици.

Таблица 15: Степента на отговор на клиничните признаци на MAC за 6 седмици до 12 седмици лечение

Оцеляване

Средното време за оцеляване от пробното влизане (изпитване 1) е 249 дни при 500 mg два пъти дневна доза в сравнение с 215 дни с 1000 mg два пъти дневна доза. Въпреки това през първите 12 седмици на терапията е имало 2 смъртни случая при 53 пациенти в 500 mg два пъти дневна група срещу 13 смъртни случая при 51 пациенти в 1000 mg два пъти дневно. Причината за тази очевидна разлика в смъртността не е известна. Оцеляването в двете групи беше подобно след 12 седмици. Средното време за оцеляване на тези дози беше подобни на последните исторически контроли с Mac, когато се лекуваха с комбинирани терапии. ²

Средното време за оцеляване от влизане в изпитване 2 е 199 дни за 500 mg два пъти на ден доза и 179 дни за 1000 mg два пъти на ден доза. През първите четири седмици терапия, докато пациентите са били поддържани на първоначално назначената им доза, е имало 11 смъртни случая при 255 пациенти, приемащи 500 mg два пъти дневно и 18 смъртни случая при 214 пациенти, приемащи 1000 mg два пъти дневно.

Доза-Ranging Monotherapy Изпитванеs In Pediatric AIDS Patients With MAC

Изпитване 4 е педиатрично изпитване от 3,75 mg/kg 7,5 mg/kg и 15 mg/kg биаксин два пъти дневно при пациенти с дефинирани от CDC СПИН и CD4 се брои по-малко от 100 клетки/MCL. Изпитването записа 25 пациенти на възраст между 1 до 20. Изпитването оценява същите крайни точки, както при изпитванията за възрастни 1 и 2. Резултатите със 7,5 mg/kg два пъти дневна доза в педиатричното изпитване са сравними с тези за 500 mg два пъти дневно режим в изпитванията за възрастни.

Комбинирана терапия при пациенти със СПИН с дисеминиран Mac

Изпитване 5 сравнява безопасността и ефикасността на биаксина в комбинация с Етамбутол срещу биаксин в комбинация с Етамбутол и Клофазимин за лечение на дисеминирана инфекция с MAC (DMAC). Това 24-седмично проучване записа 106 пациенти със СПИН и DMAC с 55 пациенти, рандомизирани да получат биаксин и Етамбутол и 51 пациенти, рандомизирани за получаване на кларитромицинът еътбутол и клофазим. Основните характеристики между раменете на лечението са сходни с изключение на средния брой на CFU, които са най -малко с 1 log по -висок в рамото на биаксинът еътбутол и клофазим.

В сравнение с предишния опит с монотерапията на кларитромицин, режимът на две лекарства на кларитромицин и Етамбутол разшири времето до микробиологичен рецидив до голяма степен чрез потискане на появата на резистентни на кларитромицин щамове. Въпреки това добавянето на клофазимин към режима не добавя допълнителна микробиологична или клинична полза. Поносимостта и на двата режима на мултилекарията е сравнима, като най -често срещаните нежелани събития са стомашно -чревни по природа. Пациентите, получаващи режима, съдържащ клофазимин, са намалили процента на преживяемост; Основната им част от микобактериалните колонии обаче беше по -висока. Резултатите от това изпитване подкрепят добавянето на Етамбутол към кларитромицин за лечение на първоначални DMAC инфекции, но не поддържат добавянето на клофазимин като трети агент.

Отит среда

Отит среда Изпитване Of Биаксин vs. Орален цефалоспорин

В контролирано клинично изпитване на педиатрични пациенти с остър отит, извършван в Съединените щати, където са открити значителни проценти на организми, произвеждащи бета-лактамаза, е сравнен с перорален цефалоспорин. В това изпитване бяха използвани строги критерии за оценка за определяне на клиничния отговор. За 223 пациенти, които са били оценени за клинична ефикасност, процентът на успеваемост на клиничния успех (т.е. лечение плюс подобрение) при посещението след терапия е 88% за биаксин и 91% за цефалоспорина.

При по-малък брой пациенти са направени микробиологични определения на пациентите при посещението преди лечението. Предполагаемото бактериално ликвидиране/резултатите от клиничното излекуване (т.е. клиничен успех) са показани в таблица 16.

Таблица 16: Клинични степени на успех на лечението на отит от патоген

Отит среда Изпитванеs Of Биаксин vs. Антимикробен/бета-лактамазна инхибитор

В две други контролирани клинични изпитвания на остра отитит, извършени в Съединените щати, където са открити значителни проценти на организми, произвеждащи бета-лактамаза, е сравнен с перорален антимикробен агент, който съдържа специфичен бета-лактамазен инхибитор. В тези изпитвания бяха използвани строги критерии за оценка за определяне на клиничните отговори. При 233 пациенти, които са оценени за клинична ефикасност, комбинираната клинична успеваемост (т.е. лечение и подобрение) при посещението след терапия е била 91% както за биаксин, така и за контрола.

За the patients who had microbiologic determinations at the pre-treatment visit the presumptive bacterial eradication/clinical cure outcomes (i.e. clinical success) are shown in TABle 17.

Таблица 17: Клинични степени на успех на лечението с остра отит от патоген от патоген

Х. Пилори Изкореняване за намаляване на риска от рецидив на язва на дуоденал

Биаксин + Lansoprazole And Amoxicillin

Две американски рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания (изпитване 6 и изпитване 7) при пациенти с Х. Пилори и duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer или histилиy of an active ulcer within one year) evaluated the efficacy of Биаксин 500 mg twice daily in combination with lansoprazole 30 mg twice daily и amoxicillin 1 gm twice daily as 14-day triple therapy fили eradication of Х. Пилори .

Х. Пилори Изкореняването се определя като два отрицателни теста (култура и хистология) на 4 седмици до 6 седмици след края на лечението.

Комбинацията от биаксин плюс лансопразол и амоксицилин като тройна терапия е ефективна при ликвидиране на Х. Пилори (Вижте резултатите в таблица 18). Ликвидиране на Х. Пилори е доказано, че намалява риска от рецидив на язва на дванадесетопръстника.

Рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване (изпитване 8), извършено в САЩ при пациенти с Х. Пилори и duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer или histилиy of an ulcer within one year) compared the efficacy of Биаксин in combination with lansoprazole и amoxicillin as triple therapy fили 10 дни и 14 дни. This trial estABlished that the 10-day triple therapy was equivalent to the 14-day triple therapy in eradicating Х. Пилори (Вижте резултатите в таблица 18).

Таблица 18: Х. Пилори Терапия на проценти на ликвидиране (биаксин/лансопразол/амоксицилин) Процент от пациентите, излекувани [95% доверителен интервал] (брой пациенти)

Биаксин + Омепразол And Amoxicillin Therapy

Три американски рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания при пациенти с Х. Пилори Инфекция и дуоденална язва болест (n = 558) сравняват биаксин плюс омепразол и амоксицилин до биаксин плюс амоксицилин. Две проучвания (изпитвания 9 и 10) са проведени при пациенти с активна язва на дванадесетопръстника, а третото изпитване (изпитване 11) е проведено при пациенти с дуоденална язва през последните 5 години, но без язва, присъстваща в момента на записване. Режимът на дозата в изпитванията е биаксин 500 mg два пъти на ден плюс омепразол 20 mg два пъти на ден плюс амоксицилин 1 грам два пъти на ден в продължение на 10 дни. В изпитвания 9 и 10 пациенти, които са приемали режима на омепразол, също са получили допълнителни 18 дни омепразол 20 mg веднъж на ден. Изследваните крайни точки са изкореняване на Х. Пилори и duodenal ulcer healing (trials 9 и 10 only). Х. Пилори Състоянието се определя от хистологията и културата на Clotest® и в трите изпитвания. За даден пациент Х. Пилори се счита за изкоренена, ако поне два от тези тестове са отрицателни и никой не е положителен. Комбинацията от биаксин плюс омепразол и амоксицилин е ефективна при изкореняване Х. Пилори (Вижте резултатите в таблица 19).

Таблица 19: Х. Пилори Степента на ликвидиране: % от пациентите се втвърди [95 % доверителен интервал]

Биаксин + Омепразол Therapy

Четири рандомизирани двойно-слепи многоцентрови проучвания (изпитвания 12 13 14 и 15) оценяват биаксин 500 mg три пъти на ден плюс омепразол 40 mg веднъж на ден в продължение на 14 дни, последвано от омепразол 20 mg веднъж на ден (изпитвания 12 13 и 15) или от омепразол 40 mg веднъж на ден (изпитване 14) за допълнителни 14 дни при пациенти с активен дуоден нал Х. Пилори . Изпитвания 12 и 13 са проведени в САЩ и Канада и са записали съответно 242 и 256 пациенти. Х. Пилори Инфекцията и дуоденалната язва бяха потвърдени при 219 пациенти при изпитване 12 и 228 пациенти в изпитване 13. Тези изпитвания сравняват комбинирания режим с омепразол и биаксинови монотерапии. Изпитвания 14 и 15 бяха проведени в Европа и записаха съответно 154 и 215 пациенти. Х. Пилори Инфекцията и дуоденалната язва са потвърдени при 148 пациенти при изпитване 14 и 208 пациенти в изпитване 15. Тези изпитвания сравняват комбинирания режим с монотерапията с омепразол. Резултатите за анализите на ефикасността за тези изпитвания са описани в таблици 20 21 и 22.

Дуоденална язва изцеление

Комбинацията от биаксин и омепразол е толкова ефективна, колкото само омепразол за лечебна дуоденална язва (виж таблица 20).

Таблица 20: Степен на лечение на язва за край на лечението Процент от пациентите излекувани (N/N)

Изкореняване на H. pylori, свързано с дуоденална язва

Комбинацията от биаксин и омепразол е ефективна при изкореняване Х. Пилори (виж таблица 21). Х. Пилори Изкореняването се дефинира като положителен тест (култура или хистология) на 4 седмици след края на лечението и се изисква два отрицателни теста да се считат за изкоренени. В анализа на PER-протокол следните пациенти бяха изключени: пациенти с отпадане с основни пациенти с нарушения на протокола с липсващи Х. Пилори тестове след лечение и пациенти, които не са оценени Х. Пилори Изкореняване на 4 седмици след края на лечението, тъй като е установено, че те имат зрела язва в края на лечението.

Таблица 21: Х. Пилори Степента на ликвидиране (анализ на протокол) на 4 до 6 седмици процента от излекуваните пациенти (N/N)

Дуоденална язва рецидиви

Рецидивите на язва на 6 месеца и на 12 месеца след края на лечението се оценяват за пациенти, при които язви са излекувани след лечение (вж. Резултатите в таблица 22). Така при пациенти с дуоденална язва, свързана с Х. Пилори инфекция ликвидиране на Х. Пилори намален рецидив на язвата.

Таблица 22: Рецидив на язва на дуоденал на 6 месеца и 12 месеца при пациенти с излекувани язви

ЛИТЕРАТУРА

2.Kemper Ca et al. Лечение на бактериемия на Mycobacterium avium при СПИН с перорален режим с четири лекарства. Ann Intern Med. 1992; 116: 466-472.

Информация за пациента за биаксин биаксин XL

Предоставете следните инструкции или информация за биаксина на пациентите:

• Съветвайте пациенти, които антибактериални лекарства, включително биаксин (кларитромицин), трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато биаксинът е предписан за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от биаксин или други антибактериални лекарства в бъдеще.
• Посъветвайте се с пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактерии, включително биаксин (кларитромицин), който обикновено завършва, когато антибактериалът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибактериални пациенти могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още два или повече месеца след като са приели последната доза на антибактериалния. Ако това се случи, инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро.
• Съветват пациентите, че биаксинът (кларитромицин) може да взаимодейства с някои лекарства; Затова посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи използването на всякакви други лекарства.
• Посъветвайте пациентите, че биаксинът (кларитромицин) филмов и орален суспензия може да се приема със или без храна и може да се приема с мляко; Въпреки това биаксин XL Filmtab (кларитромицин удължено освобождаване на таблетки) трябва да се приема с храна. Не охлаждайте окачването.
• Няма данни за ефекта на биаксина (кларитромицин) върху способността за шофиране или използване на машини. Въпреки това съветва пациентите по отношение на потенциала за объркване и дезориентация на замаяност, които могат да възникнат при лекарствата. Потенциалът за тези нежелани реакции трябва да се вземе предвид преди пациентите да шофират или използват машини.
• Съветвайте пациентите, че ако бременността настъпи по време на приемането на това лекарство, има потенциална опасност за плода [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте се пациентите, които имат болест на коронарната артерия, да продължат лекарства и модификации на начина на живот за коронарната си болест, тъй като биаксинът може да бъде свързан с повишен риск от смъртност години след края на лечението с биаксин.