Forane

Описание за Forane

Forane (Isoflurane USP) Незапалима течност, прилагана чрез изпаряване, е обща анестетична анестетична инхалационна анестетична. Той е 1-хлоро-2 22-трифлуоретил дифлуорометил етер и структурната му формула е:

Някои физически константи са:

Молекулно тегло .............................. 184.5
Точка на кипене при 760 mm Hg ................... 48,5 ° C (Uncorr.)
Индекс на пречупване n ^{20 _D} ............................ 1.2990-1.3005
Специфична гравитация 25 °/25 ° C .................... 1.496
Налягане на парата в mm hg **

20 ° C ........ 238
25 ° C ........... 295
30 ° C ........... 367
35 ° C ........... 450

** Уравнение за изчисляване на налягането на парата:
log ₁₀ P _вал = A b/t, където a = 8.056 t
B = -1664.58
T = ° C 273.16 (Kelvin)

Коефициенти на дял при 37 ° C:

Вода/газ ................. 0.61
Кръв/газ ................. 1.43
Нефт/газ ....................... 90.8

Коефициенти на дял при 25 ° C - каучук и пластмаса

Проводим каучук/газ ................. 62.0
Бутилов каучук/газ ................. 75.0
Поливинилхлорид/газ ................. 110.0
Полиетилен/газ ................. ~ 2.0
Полиуретан/газ ................. ~ 1.4
Полиолефин/газ ................. ~ 1.1
Бутилацетат/газ ................. ~ 2.5
Чистота чрез газова хроматография .................> 99,9%
Долна граница на запалимост в кислород или азотен оксид при 9 джаула/сек. и 23 ° C ................. няма
Долна граница на запалимост в кислород или азотен оксид при 900 джаула/сек. и 23 ° C ................. по -голяма от полезната концентрация при анестезия.

Isoflurane е ясна безцветна стабилна течност, която не съдържа добавки или химически стабилизатори. Isoflurane има леко остра запушена ефирна миризма. Проби, съхранявани на индиректна слънчева светлина в прозрачно безцветно стъкло в продължение на пет години, както и проби, директно изложени в продължение на 30 часа на 2 ампера 115 волт 60 цикъла дълга вълна U.V. Светлината бяха непроменени в състава, както се определя от газовата хроматография. Изофлуран в един нормален разтвор на натриев метоксид-метанол Силна основа за повече от шест месеца консумира по същество никаква алкална, показваща силна основна стабилност. Isoflurane не се разлага в присъствието на сода вар (при нормални работни температури) и не атакува алуминиево калаено месингово желязо или мед.

Използване за Forane

Forane (Isoflurane USP) може да се използва за индукция и поддържане на обща анестезия. Не са разработени адекватни данни, за да се установи приложението му при акушерска анестезия.

Лактулоза 10 gm/15ml разтвор използва

Доза за forane

Важна информация за дозата и администрацията

Изофлуран трябва да се прилага само от лица, обучени в администрирането на обща анестезия. Съоръженията за поддържане на изкуствената вентилационна вентилационна обогатяване на кислорода и кръвообразието за изкуствена вентилация трябва да бъдат незабавно налични.

Изофлуран се прилага чрез вдишване. Isoflurane трябва да се доставя от изпарител, специално проектиран за употреба с изофлуран. Дозировката за индукция и поддържане трябва да бъде индивидуализирана и титрирана до желания ефект според възрастта на пациента и клиничния статус. С изключение на новородените минималната алвеоларна концентрация (MAC) на изофлуран намалява с увеличаване на възрастта на пациента.

Азотният оксид намалява Mac на изофлуран (виж таблица 1). Опиоидите намаляват Mac на изофлуран [виж Лекарствени взаимодействия ]. Изофлуран потенцира мускулния релаксантният ефект на всички нервно -мускулни блокери и намалява необходимите дози невромускулни блокиращи средства [виж Лекарствени взаимодействия ]. Дозата трябва да се регулира съответно. Всички пациенти, анестезирани с изофлуран, трябва да се наблюдават непрекъснато (напр. Мониторинг на насищането на кислородното насищане с кръвно налягане на електрокардиограмата и край на приливите CO ₂ ). Изофлуранът е дълбок респираторен депресант. Прекомерната респираторна депресия може да бъде свързана с дълбочината на анестезия и да реагира на намаляване на вдъхновената концентрация на изофлуран. Депресантният ефект се подчертава чрез едновременна употреба на опиоиди и други респираторни депресанти. Дишането трябва да бъде внимателно наблюдавано и асистирана или контролирана вентилация, използвана, когато е необходимо.

Премикация

Премикация should be selected according to the need of the individual patient taking into account that secretions are weakly stimulated by Forane и the heart rate tends to be increased.

Индукция

Индукция with isoflurane in oxygen or in combination with oxygen-nitrous oxide mixtures may produce coughing breath holding laryngospasm и bronchospasm which increases with the concentration of isoflurane. These difficulties may be avoided by the use of a hypnotic dose of an ultra-short-acting barbiturate. Inspired concentrations of 1.5 to 3% isoflurane usually produce surgical anesthesia in 7 to 10 minutes.

Поддръжка

Стойностите на ISOFLURANE MAC Според възрастта са показани по -долу:

Таблица 1: Ефект на възрастта върху минималната алвеоларна концентрация на изофлуран

Дозировката за индукция и поддържане трябва да бъде индивидуализирана и титрирана до желания ефект според възрастта на пациента и клиничния статус.

Хирургичните нива на анестезия могат да бъдат поддържани с концентрация от 1 до 2,5%, когато азотен оксид се използва едновременно. Може да се наложи допълнителна 0,5 до 1%, когато се дава изофлуран само с помощта на кислород. Ако могат да се използват добавена релаксация, могат да се използват допълнителни дози невромускулни блокиращи средства.

Нивото на кръвно налягане по време на поддържането е обратна функция на концентрацията на изофлуран при липса на други усложняващи проблеми. Прекомерното намаляване може да се дължи на дълбочина на анестезия и в такива случаи може да бъде коригирано чрез изсветляване на анестезия.

Изофлуранът причинява зависимо от дозата намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане. Трябва да се внимава конкретно при избора на дозата за пациенти, които са хиповолемична хипотензивна или по друг начин хемодинамично компрометирана, напр. поради съпътстващи лекарства.

Forane значително увеличава мозъчния приток на кръв при по -дълбоки нива на анестезия, за да доведе до преходно увеличение на вътречерепното налягане. При пациенти с или изложени на риск от повишаване на вътречерепното налягане (ICP) прилагат изофлуран във връзка със стратегиите за намаляване на ICP като клинично подходящи.

Употреба при пациенти с коронарна болест на артерията

Независимо от анестетиците, използващи поддържане на нормалната хемодинамика, е важно за избягването на миокардната исхемия при пациенти с коронарна болест.

Изофлуранът може да причини дозозависима коронарна вазодилатация и е доказано, че отклонява кръвта от миокарда, зависим от колатера, към нормално перфузирани области в животински модел (коронарна кражба). Степента, в която коронарната кражба се среща при пациенти с предразположена към кражба коронарна анатомия, е неясна. Монитор за признаци на неадекватна перфузия на миокарда чрез хемодинамични монитори (например кръвно налягане на ЕКГ) по време на прилагане на изофлуран. Помислете за допълнителен сърдечен мониторинг при пациенти с известна коронарна болест на артерията като клинично необходимо.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Isoflurane е ясна безцветна стабилна течност, която не съдържа добавки или химически стабилизатори 100% изофлуран.

Съхранение и обработка

Forane е достъпен в следващите презентации:

Безопасност и работа

Професионална предпазливост

Следните реакции са съобщени след професионална експозиция на изофлуран: диспнея бронхоспазъм Стридор кашлица замаяност Парестезия Чернодробна реакция Промиване на обрив Контакт дерматит Еритема Периорбитален оток Дразяване на окото конюнктивална хиперемия и главоболие.

Няма конкретна ограничение за експозиция на работа за Forane. Въпреки това Националният институт за администрация за безопасност и здраве на труда (NIOSH) препоръчва никой работник да бъде изложен на концентрации на таван, по -голям от 2 ppm от всеки халогениран анестетичен агент през периода на вземане на проби, който не надвишава един час.

Предвидените ефекти на острата преекспозиция чрез вдишване на форайн включват замаяност на главоболие или (в екстремни случаи) безсъзнание [виж Предозиране ]. Няма документирани неблагоприятни ефекти от хроничното излагане на халогенирани анестетични пари ( W седмица A нестетик G Ас или печки) на работното място. Въпреки че резултатите от някои епидемиологични проучвания предполагат връзка между излагането на халогенирани анестетици и засилени здравословни проблеми (особено спонтанен аборт), връзката не е категорична. Тъй като излагането на WAGs е един възможен фактор в откритията за тези проучвания персоналът на операционната зала и бременните жени, по -специално трябва да сведе до минимум експозицията. Предпазните мерки включват адекватна обща вентилация в операционната зала Използването на добре проектирани и добре поддържани работни практики за пречистване на системата за минимизиране на течовете и разливите, докато анестетичният агент се използва и рутинно поддръжка на оборудването, за да се сведе до минимум течовете.

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Isoflurane не съдържа добавки и е доказано, че е стабилен при стайна температура за периоди над пет години.

Произведено за: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 САЩ Baxter и Forane са търговски марки на Baxter International Inc. Ревизирани: XX/2024

Странични ефекти for Forane

Опит с клинични изпитвания

Следните нежелани реакции бяха идентифицирани от контролирани клинични изпитвания на възрастни и педиатрични лица, изложени на forane. Изпитванията са проведени с помощта на различни предварителни лекарства, други анестетици и хирургични процедури с различна дължина.

Най -сериозните отчетени нежелани реакции в азбучен ред са агитационната аритмия дъх, държаща повишен чернодробен ензим хипотония и ларингоспазъм.

Най -честите нежелани реакции (честота ≥ 5%), описани в таблица 1, са агитационно дъх, държащ втрисане/трепереща кашлица делириум ларингоспазъм гадене и повръщане.

Нежеланите реакции с честота между 1% и 5% са дадени в таблица 2.

Нежеланите реакции с честота са предоставени по -малко от 1% в таблица 3.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Таблица 2: Нежелани реакции ≥ 5%

CO Q 10 Високо кръвно налягане

Таблица 3: Нежелани реакции между 1% и 5%

Таблица 4: Нежелани реакции по -малко от 1%

Наблюдавани са следните нежелани реакции (виж таблица 5), но поради ограничената честота на данните не може да бъде определена.

Таблица 5: Нежелани реакции с неизвестна честота

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на фонд след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежеланите реакции след маркетинг са изброени от системния орган на Meddra System (SOC), след това по предпочитан термин, за да се намали тежестта.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Карбоксихемоглобинът се увеличава

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакция

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хиперкалиемия при пациенти с основни миопатии

Психиатрични разстройства: Синдром на оттегляне (след многодневна експозиция; симптомите включват припадък халюцинация Атаксия объркване)

Нарушения на нервната система: Интракраниално налягане на мозъка повишава мигрена миоклонус нистагъм ученици неравномерно главоболие

Какви са ефектите на метадона

Сърдечни разстройства: Cardiac arrest Ventricular fibrillation Torsade de pointes Myocardial infarction Myocardial ischemia Atrioventricular block complete Atrioventricular block second degree Atrial fibrillation Electrocardiogram QT prolonged Atrioventricular block first degree Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles Tachycardia Bradycardia Cardiac output decreased

Съдови нарушения: Промиване

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: Апнея хипоксия бронхоспазъм на дихателните пътища запушване на дихателната депресия Хиперкапния стридор Хикач

Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит

Хепатобилиарни нарушения: Чернодробна некроза Чернодробна недостатъчност Хепатит фулминант холестатичен хепатит хепатит Чернодробна стеатоза Жлуична гамаглутамилтрансфераза се увеличава

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обрив

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Рабдомиолиза

Бъбречни и уринарни разстройства: Остра бъбречна недостатъчност ** oliguria **

Общи разстройства и условия на администрация: Хипотермия на злокачествена хипертермия

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения*: Нежелано осъзнаване по време на анестезия; Диспнея бронхоспазъм Стридор кашлица замаяност Парестезия Чернодробни реакции Промиване на обрив Контакт дерматит Еритема Периорбитален оток Дразяване на окото конюнктивална хиперемия главоболие

*Всички реакции, категоризирани в този SOC, с изключение на нежеланата информираност по време на анестезия, са от професионална експозиция при пациенти.
** Случаи за остра бъбречна недостатъчност и олигурия са съобщени след изофлуран анестезия. Тези събития могат да бъдат второстепенни за хипотония или други ефекти на изофлуран.

Лекарствени взаимодействия for Forane

Опиоиди

Опиоиди decrease the Minimum Alveolar Concentration (MAC) of isoflurane. Опиоиди such as fentanyl и its analogues when combined with isoflurane may lead to a synergistic fall in blood pressure и respiratory rate.

Азотен оксид

Азотният оксид намалява Mac на изофлуран [виж Доза и приложение ].

Невромускулни блокиращи средства

Изофлуран потенцира мускулния релаксантният ефект на всички нервно -мускулни блокиращи средства и намалява необходимите дози невромускулни блокиращи средства. Като цяло анестетичните концентрации на изофлуран при равновесие намаляват ЕД ЕД ₉₅ на сукцинилхолин атракуриен панкуроний рокуроний и веконий с приблизително 25 до 40% или повече в сравнение с N ₂ O/опиоидна анестезия. Ако могат да се използват добавена релаксация, могат да се използват допълнителни дози невромускулни блокиращи средства.

Адреналин

Изофлуранът е подобен на севофлуран в сенсибилизацията на миокарда към аритмогенен ефект на екзогенно прилаган адреналин. Дози адреналин, по -голям от 5mcg/kg, когато се прилага субмукозен, могат да произвеждат множество камерни аритмии.

Калциеви антагонисти

Изофлуранът може да доведе до подчертана хипотония при пациенти, лекувани с калциеви антагонисти.

Съпътстваща употреба с бета блокери

Едновременната употреба на бета блокери може да преувеличи сърдечно -съдовите ефекти на инхалационните анестетици, включително хипотония и отрицателни инотропни ефекти.

Съпътстваща употреба с MAO инхибитори

Едновременната употреба на МАО инхибитори и инхалационни анестетици може да увеличи риска от хемодинамична нестабилност по време на операция или медицински процедури.

Предупреждения за Forane

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Forane

Злокачествена хипертермия

При чувствителни индивиди летливите анестетични средства, включително Forane, могат да предизвикат злокачествена хипертермия хипермаболно състояние на скелетните мускули, водещо до високо търсене на кислород. Съобщава се за фатални резултати от злокачествена хипертермия.

Рискът от развитие на злокачествена хипертермия се увеличава със съпътстващото приложение на сукцинилхолин и летливи анестетични средства. Фората може да индуцира злокачествена хипертермия при пациенти с известна или подозрителна чувствителност въз основа на генетични фактори или фамилна анамнеза, включително тези с определен наследствен варианти на рианодинов рецептор (RYR1) или дихидропиридинов рецептор (CACNA1s) [виж Противопоказания Клинична фармакология ].

Признаците, съответстващи на злокачествената хипертермия, могат да включват хипертермия хипоксия хиперкапния мускулна твърдост (напр. Мускулен спазъм на челюстта) тахикардия (напр. По -специално, която не реагира за задълбочаване на анестезия или аналгетично приложение на лекарства) тахипнея цианоза аретитмии хиповолемия и хемодинамична нестабилност. Коагулопатиите на кожното петиране и бъбречната недостатъчност могат да възникнат по -късно в хода на хиперметаболичния процес.

Успешното лечение на злокачествена хипертермия зависи от ранното разпознаване на клиничните признаци. Ако се подозира, че злокачествената хипертермия прекрати всички задействащи агенти (т.е. летливи анестетични средства и сукцинилхолин), прилагат интравенозен натрий на натрий и инициират поддържащи терапии. Консултирайте се с предписването на информация за интравенозен натрий от Dantrolene за допълнителна информация относно управлението на пациентите. Подкрепящите терапии включват прилагане на допълнителен кислород и респираторна поддръжка въз основа на клинична нужда поддържане на хемодинамична стабилност и адекватно управление на изхода на урина на течности и електролитен баланс на корекцията на киселинни базови дезажанти и институция на мерките за контрол на повишаването на температурата.

Периоперативна хиперкалиемия

Използването на инхалаторни анестетични средства е свързано с рядко увеличаване на серумните нива на калий, които са довели до сърдечен аритмии и смърт при педиатрични пациенти през следоперативния период. Пациентите с латентна, както и явна нервно -мускулна болест, особено мускулна дистрофия на Duchenne, изглежда са най -уязвими. Едновременната употреба на сукцинилхолин е свързана с повечето, но не и всички тези случаи. Тези пациенти също са имали значителни повишения в серумните нива на креатинин киназа, а в някои случаи промените в урината, съответстващи на миоглобинурията. Въпреки сходството в представянето на злокачествената хипертермия, никой от тези пациенти не проявява признаци или симптоми на мускулна твърдост или хиперметаболно състояние. Препоръчва се ранна и агресивна интервенция за лечение на хиперкалиемия и резистентна аритмии, както е последваща оценка за латентно нервно -мускулно заболяване.

Чернодробни реакции

Съобщават се за лека умерена и тежка следоперативна чернодробна дисфункция или хепатит със или без жълтеница, включително фатална чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност с изофлуран.

Подобни реакции могат да представляват свръхчувствителност на хепатит, известен риск от излагане на халогенирани анестетици, включително изофлуран. Както при други халогенирани анестетични агенти, може да причини хепатит на чувствителност при пациенти, които са сенсибилизирани чрез предишно излагане на халогенирани анестетици [виж Противопоказания ].

Клиничната преценка трябва да се упражнява, когато изофлуранът се използва при пациенти с основни чернодробни състояния или под лечение с лекарства, за които се знае, че причиняват чернодробна дисфункция. [Вижте Противопоказания ].

Както при всички халогенирани анестетици, многократните анестетици за кратък период от време могат да доведат до повишени ефекти, особено при пациенти с основни чернодробни състояния или адитивни ефекти при пациенти, лекувани с лекарства, за които се знае, че причиняват чернодробна дисфункция. Оценете необходимостта от многократна експозиция при всеки отделен пациент и коригирайте дозата изофлуран въз основа на признаци и симптоми на адекватна дълбочина на анестезия, ако се посочи многократно излагане за кратък период от време.

инотропни агенти

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност към алергичен тип, включително анафилаксия с изофлуран. Проявите на подобни реакции включват хипотония обрив затруднено дишане и сърдечно -съдов срив

Аборти

Повишена загуба на кръв, сравнима с тази, наблюдавана при Халотан, се наблюдава при пациенти, подложени на аборти.

Qt удължаване

Съобщава се за удължаване на QT с редки случаи на Torsade de Pointes. Следете QT интервала при прилагане на изофлуран на чувствителни пациенти (например пациенти с вроден дълъг QT синдром или пациенти, приемащи лекарства, които могат да удължат интервала на QT).

Взаимодействия с изсушени абсорбъри на въглероден диоксид

Forane like some other inhalational aнестетикs can react with desiccated carbon dioxide (CO ₂ ) абсорбенти за получаване на въглероден оксид, което може да доведе до повишени нива на карбоксихемоглобин при някои пациенти. Бариев хидроксид вар и сода вар стават изсушени, когато пресни газове се преминават през СО ₂ Абсорбера Canister при високи дебити в продължение на много часове или дни. Когато клиницист подозира, че е ₂ Абсорбент може да бъде изсушен, той трябва да бъде заменен преди администрацията на Forane.

Цветният индикатор на повечето CO ₂ Абсорбентите не се променят непременно в резултат на изсушаване. Следователно липсата на значителна промяна на цвета не трябва да се приема като осигуряване на адекватна хидратация на СО ₂ абсорбиращ материал. Co ₂ Абсорбентите трябва да бъдат заменени рутинно, независимо от състоянието на цветовия индикатор, следвайки указанията на текущия производител за използване на оборудване за анестезиология.

Педиатрична невротоксичност

Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността, увеличават невроналната апоптоза в развиващия се мозък и водят до дългосрочни когнитивни дефицити, когато се използват за повече от 3 часа. Клиничното значение на тези открития не е ясно. Въпреки това въз основа на наличните данни се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира до приблизително тригодишна възраст при хора [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Някои публикувани проучвания при деца предполагат, че подобни дефицити могат да възникнат след многократно или продължително излагане на анестетични агенти в началото на живота и могат да доведат до неблагоприятни когнитивни или поведенчески ефекти. Тези проучвания имат съществени ограничения и не е ясно дали наблюдаваните ефекти се дължат на анестетичното/седационното прилагане на лекарството или други фактори като операцията или основното заболяване.

Анестетичните и седационните лекарства са необходима част от грижите за деца, нуждаещи се от операция, други процедури или тестове, които не могат да бъдат забавени и не е показано, че конкретни лекарства са по -безопасни от всички други. Решенията относно сроковете на всички избирателни процедури, изискващи анестезия, трябва да вземат предвид ползите от процедурата, претеглящи се спрямо потенциалните рискове.

Лабораторни тестове

Наблюдава се преходно увеличение на кръвната глюкоза на BSP и серумната креатинин с намаляване на серумния холестерол и алкална фосфатаза на BUN.

Неклинична токсокология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Швейцарските ICR мишки бяха дадени изофлуран, за да се определи дали подобна експозиция може да предизвика неоплазия. Isoflurane е даден при 1/2 1/8 и 1/32 Mac за четири експозиции на in-utero и за 24 експозиции на малките през първите девет седмици от живота. Мишките бяха убити на 15 -месечна възраст. Честотата на туморите при тези мишки е същата като при нелекувани контролни мишки, на които се прилагат същите фонови газове, но не и анестетиката.

Мутагенеза

Изофлуранът е отрицателен в напразно Мишки микронуклеус и in vitro Човешки лимфоцитен хромозомен аберационен анализ. В публикувани проучвания изофлуранът е отрицателен в in vitro Бактериална обратна мутация анализ (тест на AMES) във всички тествани щамове (тествани ( Salmonella typhimurium Щамове TA98 TA100 и TA1535) в присъствието или отсъствието на метаболитна активация.

Увреждане на плодовитостта

Мъжките и женските плъхове Sprague-Dawley бяха изложени на изофлуран при концентрации от 0% 0,15% и 0,60% (0 1/8 и 1/2 Mac) 2 часа на ден в продължение на 14 последователни дни преди чифтосване. Изофлуранът не е имал ефект върху плодовитостта на мъжете или жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания за репродукция на животни ембриофеталната токсичност е отбелязана при бременни мишки, изложени на 0,075% (повишени загуби след имплантация) и 0,3% изофлуран (повишени загуби след имплантация и намален индекс на живото май) по време на органогенезата.

Публикувани проучвания при бременни примати показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността през периода на пиково развитие на мозъка, увеличава апоптозата на невроните в развиващия се мозък на потомството, когато се използва за по -дълго от 3 часа. Няма данни за експозицията на бременност при примати, съответстващи на периоди преди третия триместър при хората (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 1520%.

Данни

Данни за животните

Бременните плъхове бяха изложени на изофлуран при концентрации от 0% 0,1% или 0,4% за два часа на ден по време на органогенезата (гестационни дни 6-15). Изофлуранът не причинява малформации или ясна токсичност на майката при тези условия.

Бременните мишки, изложени на изофлуран при концентрации от 0% 0,075% или 0,30% за 2 часа на ден по време на органогенезата (гестационни дни 6-15). Изофлуран повишава токсичността на плода (по-високи загуби след имплантация при 0,075 и 0,3% групи и значително по-ниски индекс на живо на живо в групата за лечение с изофлуран 0,3%). Изофлуранът не причинява малформации или ясна токсичност на майката при тези условия.

Бременните плъхове са изложени на концентрации на изофлуран при 0% 0,1% или 0,4% за 2 часа на ден по време на късна бременност (GD 15-20). Животните изглеждаха леко успокоени по време на експозиция. Не са съобщени неблагоприятни ефекти върху потомството или доказателства за майчината токсичност. Това проучване не оценява невробихевиоралната функция, включително ученето и паметта в първото поколение (F1) на кученца.

В публикувано проучване в примати прилагането на анестетична доза кетамин в продължение на 24 часа на гестационен ден 122 повишава невроналната апоптоза в развиващия се мозък на плода. В други публикувани проучвания прилагането на изофлуран или пропофол в продължение на 5 часа в Ден на бременността 120 доведе до повишена апоптоза на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък на потомството. По отношение на развитието на мозъка този период от време съответства на третия триместър на бременността при човека. Клиничното значение на тези открития не е ясно; Изследванията при млади животни предполагат, че невроапоптозата корелира с дългосрочните когнитивни дефицити [виж Предупреждения и предпазни мерки Неклинична токсикология ].

Лактация

Поради недостатъчната информация относно екскрецията на изофлуран в човешкото мляко, потенциалните рискове и ползи за всеки конкретен пациент трябва да бъдат внимателно обмислени, преди да се прилага изофлуран на кърмещи жени.

Педиатрична употреба

По време на индуцирането на поток на слюнката на слюнката и трахеобронхиалната секреция може да се увеличи и може да бъде причината за лариногоспазма, особено при децата.

Публикуваните проучвания за непълнолетни животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства като венти, които или блокират NMDA рецепторите, или потенцират активността на GABA през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза, води до широко разпространени невронални и олигодендроцитни клетки на клетките в развиващите се мозъчни и промени в синаптичната морфология и неврогенната загуба. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира на около 3 години при хора.

При излагане на примати на 3 часа кетамин, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава невроналните клетки, но лечебните режими от 5 часа или повече от изофлуран повишена загуба на невронални клетки. Данните от обработените с ISOFLURANE гризачи и обработените с кетамин примати предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с продължителен когнитивен дефицит в обучението и паметта. Клиничната значимост на тези неклинични находки не е известна и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при бременни жени на новородени и малки деца, които изискват процедури с потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни [виж Предупреждения и предпазни мерки Неклинична токсикология ].

Гериатрична употреба

Минималната алвеоларна концентрация (Mac) на изофлуран намалява с увеличаване на възрастта на пациента. Дозата трябва да се коригира съответно [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за фураж

Симптомите на предозиране на фораната могат да се проявят като задълбочаване на анестезия сърдечна и/или респираторна депресия при спонтанно дишащи пациенти и сърдечна депресия при вентилирани пациенти, при които хиперкапния и хипоксия могат да се появят само на късен стадий.

В случай на предозиране или това, което може да изглежда, трябва да се предприеме следното действие, както е подходящо:

Стоп Администрацията по лекарството установи ясен дихателен път и инициира асистирана или контролирана вентилация с чист кислород. Наблюдавайте сърдечно-съдовата функция и управлявайте признаци на лоша перфузия на крайните органи, както е посочено клинично.

Противопоказания за Forane

Forane is contraindicated in patients:

• при когото общата анестезия е противопоказана.
• с известна чувствителност към forane или към други халогенирани агенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• с известна или подозрителна генетична чувствителност към злокачествена хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].
• с анамнеза за потвърден хепатит поради халогениран инхалационен анестетик или анамнеза за необясними умерени до тежка чернодробна дисфункция (например жълтеница, свързана с треска и/или Еозинофилия ) след анестезия с изофлуран или други халогенирани инхалационни анестетици.

Клинична фармакология for Forane

Фармакодинамика

Индукция of и recovery from isoflurane anesthesia are rapid. Isoflurane has a mild pungency which limits the rate of induction although excessive salivation or tracheobronchial secretions do not appear to be stimulated. Pharyngeal и laryngeal reflexes are readily obtunded. The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. As aнестетик dose is increased tidal volume decreases и respiratory rate is unchanged. This depression is partially reversed by surgical stimulation even at deeper levels of anesthesia. Isoflurane evokes a sigh response reminiscent of that seen with diethyl ether и enflurane although the frequency is less than with enflurane.

Кръвното налягане намалява с индуциране на анестезия, но се връща към нормално с хирургична стимулация. Прогресивното увеличение на дълбочината на анестезията произвежда съответните намаления на кръвното налягане. Азотният оксид намалява вдъхновяващата концентрация на изофлуран, необходим за достигане на желано ниво на анестезия и може да намали артериалната хипотония, наблюдавана само с изофлуран. Сърдечният ритъм е забележително стабилен. С контролирана вентилация и нормално PACO ₂ Сърдечният изход се поддържа въпреки увеличаването на дълбочината на анестезията предимно чрез увеличаване на сърдечната честота, което компенсира намаляването на обема на инсулт. Хиперкапнията, която присъства на спонтанна вентилация по време на анестезия на изофлуран, допълнително увеличава сърдечната честота и повишава сърдечната продукция над нивата на буди.

Мускулната релаксация често е адекватна за вътреабдоминални операции при нормални нива на анестезия. Пълната мускулна парализа може да се постигне с малки дози невромускулни блокиращи средства. Всички често използвани невромускулни блокиращи агенти са значително потенцирани с изофлуран, ефектът е най -дълбок с недеполяризиращия тип. Неостигминът обръща ефекта на недеполяризиращите невромускулни блокиращи средства в присъствието на изофлуран. Всички често използвани нервно -мускулни блокиращи средства са съвместими с изофлуран.

Изофлуранът може да произвежда коронарна вазодилатация на ниво артериолар при избрани животински модели; Лекарството вероятно също е коронарен дилататор при хора. Показано е, че изофлуран като някои други коронарни артериоларни дилататори отклоняват кръвта от миокарда, зависим от колатера, към нормално перфузирани области в животински модел (коронарна кражба). Клиничните изпитвания до момента, в които се оценява инфарктът и смъртта на миокардната исхемия като параметри на резултата, не са установили, че свойството на дилатация на коронарната артериолар на изофлуран е свързано с коронарна кражба или миокардна исхемия при пациенти с коронарна болест.

Фармакокинетика

Isoflurane претърпява минимална биоотрансформация при човека. В периода постнестезия само 0,17% от взетия изофлуран може да бъде възстановен като метаболити на урината.

Фармакогеномика

Ryr1 и Cacna1s са полиморфни гени и множество патогенни варианти са свързани със злокачествена чувствителност към хипертермия (MHS) при пациенти, получаващи летливи анестетични средства, включително Forane. Доклади за случаи, както и бивш Vivo Проучванията са идентифицирали множество варианти в Ryr1 и Cacna1s свързани с MHS. Патогенността на варианта трябва да бъде оценена въз основа на предишен клиничен опит Функционални изследвания Информация за разпространение или други доказателства [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Публикуваните проучвания при животни показват, че използването на анестетични средства през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза води до широко разпространени загуби на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък и промени в синаптичната морфология и неврогенеза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите през третия триместър през първите няколко месеца от живота, но може да се простира до приблизително 3 -годишна възраст при хора.

При примати излагането на 3 часа анестетичен режим, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки, но режими на лечение от 5 часа или по -дълга повишена загуба на невронални клетки. Данните при гризачи и при приматите предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с фини, но продължителни когнитивни дефицити в обучението и паметта. Клиничното значение на тези неклинични находки не е известно и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при новородени и малки деца, които изискват процедури срещу потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за forane

Доставчиците на анестезия трябва да получат следната информация от пациентите преди прилагането на анестезия:

пътеводител за Тайланд

• Лекарства, които приемат, включително билкови добавки
• Лекарствени алергии, включително алергични реакции към анестетични средства (включително чернодробна чувствителност)
• Всяка история на тежки реакции на предварително прилагане на анестетик
• Ако пациентът или член на семейството на пациента имат анамнеза за злокачествена хипертермия или ако пациентът има анамнеза за мускулна дистрофия на Дюшен или друго латентно невромускулно заболяване

Доставчиците на анестезия трябва да информират пациентите за следните рискове, свързани с Forane:

• Следоперативно гадене и повръщане и респираторни неблагоприятни ефекти, включително кашлица.

Няма информация за ефектите на вента след анестезия върху способността за работа с автомобил или други тежки машини. Въпреки това пациентите трябва да бъдат уведомени, че способността за изпълнение на такива задачи може да бъде нарушена след получаване на анестетични средства. Пациентите не трябва да изпълняват опасни задачи като шофиране в продължение на поне 24 часа след прилагане на обща анестетика.

Доставчиците на анестезия трябва да информират родителите и полагащите грижи за педиатрични пациенти, че възникването от анестезия при деца може да предизвика кратко състояние на възбуда, което може да попречи на сътрудничеството.

Доставчиците на анестезия трябва да информират пациентите, че форарът, както и други общи анестетици, могат да причинят леко намаляване на интелектуалната функция в продължение на 2 или 3 дни след анестезия. Както при други анестетици, малките промени в настроенията и симптомите могат да продължат до 6 дни след прилагането.

Ефект от анестетични и седационни лекарства върху ранното развитие на мозъка

Проучванията, проведени при млади животни и деца, предполагат многократна или продължителна употреба на общи анестетични или седационни лекарства при деца, по -млади от 3 години, могат да имат отрицателни ефекти върху развиващия се мозък. Обсъдете с родителите и полагащите грижи рисковете от ползите и времето и продължителността на операцията или процедурите, изискващи анестетични и седационни лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].